Сульфадиметоксин

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства СУЛЬФАДИМЕТОКСИН (SULFADIMETHOXINE)

Состав:

действующее вещество: сульфадиметоксин;

1 таблетка содержит 500 мг сульфадиметоксина в пересчете на 100 % сухое вещество;

вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный, крахмал картофельный, желатин, кальция стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или белого с кремоватым оттенком цвета, круглой формы с плоской поверхностью, с фаской и риской с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Противомикробные средства для системного применения.

Код АТХ J01E D01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Сульфадиметоксин — сульфаниламидный препарат продолжительного действия. Механизм действия обусловлен конкурентным антагонизмом с пара-аминобензойной кислотой (ПАБК) и конкурентным ингибированием бактериального фермента дигидроптероатсинтетазы, который отвечает за включение ПАБК в дигидрофолиевую кислоту — непосредственного предшественника фолиевой кислоты. Это блокирует синтез дигидрофолиевой кислоты и снижает количество метаболически активной тетрагидрофолиевой кислоты — кофактора синтеза пуринов, тимидина и ДНК.

Чувствительными бактериями являются те, которые синтезируют фолиевую кислоту.

Эффективен в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов: пневмококков, стафилококков, стрептококков, кишечной палочки, палочки Фридлендера, возбудителей дизентерии; менее активен в отношении протея.

Активен в отношении возбудителя трахомы.

Сульфадиметоксин не действует на штаммы бактерий, устойчивые к сульфаниламидам.

Фармакокинетика.

При приёме внутрь всасывается относительно медленно и определяется в крови в течение 120 часов. При однократном приёме 1 г максимальная концентрация наблюдается через 8–12 часов, поддерживающие дозы 0,5–1 г обеспечивают необходимый терапевтический уровень препарата в крови на протяжении всего курса лечения.

Связывается с белками плазмы крови на 90–98 %. При повторных введениях накапливается в крови.

Хорошо проникает в плевральную жидкость, содержание которой составляет 60–90 % от концентрации в крови; однако, в отличие от других сульфаниламидов продолжительного действия, проникает через гематоэнцефалический барьер в незначительных количествах. Элиминируется печенью, в высоких концентрациях обнаруживается в желчи. Сульфадиметоксин относится к группе сульфаниламидов продолжительного действия, период его полувыведения — 41 час.

Препарат очень медленно выводится из организма благодаря высокому уровню реабсорбции в канальцах нефрона и значительной степени связывания с белками плазмы крови. В ацетилированной форме не реабсорбируется в почках и выводится из организма (через 96 часов — до 83,3 %). В моче содержится в основном в виде глюкуронида (75–90 %), который хорошо растворяется в кислой среде и не выпадает в осадок.

Клинические характеристики.

Показания.

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к сульфадиметоксину микроорганизмами: пневмония, бронхит, тонзиллит, отит, гайморит, воспалительные заболевания желчевыводящих и мочевыводящих путей, дизентерия, гонорея, бациллярная дизентерия, пиодермия, трахома, инфекции ран, менингит, токсоплазмоз, шигеллез, резистентные формы малярии (в сочетании с противомалярийными препаратами).

Противопоказания.

• Наличие в анамнезе выраженных токсико-аллергических реакций на сульфаниламиды (агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лекарственная сыпь, тяжелый дерматит, гепатит) или другие проявления повышенной чувствительности к сульфадиметоксину или к любому компоненту препарата, к другим сульфаниламидам или их производным;
• угнетение кроветворения костного мозга;
• почечная и/или печеночная недостаточность;
• острая порфирия;
• декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность;
• азотемия;
• дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (возможен гемолиз).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Нестероидные противовоспалительные средства, производные сульфонилмочевины, антикоагулянты, антагонисты витамина К, общие анестетики (например, тиопентал): усиление эффектов этих препаратов.

Фолиевая кислота, бактерицидные антибиотики (в том числе пенициллины, цефалоспорины): взаимное снижение эффективности.

Парааминобензойная кислота (ПАБК), барбитураты: усиление активности сульфадиметоксина.

Метотрексат, фенитоин (дифенин): взаимное усиление токсичности. Не рекомендуется применение метотрексата в сочетании с сульфаниламидами.

Циклоспорин: возможное снижение плазменных концентраций последнего; повышенный риск нефротоксичности.

Диуретики: повышенный риск развития кристаллурии.

Антипсихотические препараты: следует избегать одновременного применения с клозапином (повышенный риск развития агранулоцитоза).

Производные пиразолона, индометацин и салицилаты: усиление активности и токсичности сульфаниламидов.

Эритромицин, линкомицин, тетрациклины, триметоприм, пириметамин: взаимное усиление антибактериальной активности, расширение спектра действия. Риск панцитопении и мегалобластной анемии при одновременном применении с пириметамином. Повышенный риск развития кристаллурии при сочетании с метенамином.

Рифампицин, стрептомицин, мономицин, канамицин, гентамицин, производные оксихинолина (нитроксолин): антибактериальное действие препаратов не изменяется.

Наидиксовая кислота (невиграмон), местные анестетики (бензокаин, тетракаин, прокаин), ПАБК и её производные: возможное снижение антибактериальной активности сульфаниламидов вследствие антагонизма действия.

Хлорамфеникол, нитрофураны: снижение суммарного эффекта.

Пероральные эстрогенсодержащие контрацептивы: снижение их эффективности. Следует применять дополнительные контрацептивные меры во время лечения и в течение семи дней после завершения терапии.

Диагностические тесты: сульфаниламиды могут вызывать ложноположительные результаты пробы Бенедикта при определении глюкозы в моче; могут влиять на результаты теста на определение уробилиногена в моче.

Препарат не следует назначать одновременно с гексаметилентетрамином (уротропином), с антидиабетическими препаратами (производными сульфонилмочевины), с дифенином, неодикумарином и другими непрямыми антикоагулянтами.

Особенности применения.

Летальные случаи, связанные с применением сульфаниламидов, наблюдались крайне редко и возникали вследствие тяжелых побочных реакций, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, фульминантный гепатонекроз, агранулоцитоз, апластическую анемию и другие патологические состояния со стороны кроветворной системы.

Приём сульфаниламидов, включая сульфадиметоксин, следует прекратить при появлении первых признаков сыпи на коже или при любых признаках негативной реакции. В редких случаях после появления кожной сыпи могут развиться более тяжелые реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, гепатонекроз и серьёзные нарушения со стороны кроветворной системы.

Такие клинические признаки, как сыпь, боль в горле, повышение температуры, боль в суставах, бледность, пурпура или желтуха, могут быть ранними симптомами серьёзных побочных реакций при применении сульфаниламидов, включая сульфадиметоксин.

На фоне лечения сульфаниламидами отмечались кашель, одышка и лёгочные инфильтраты как проявления гиперчувствительности со стороны дыхательных путей.

Сульфаниламиды, включая сульфадиметоксин, не следует применять для лечения инфекций, вызванных бета-гемолитическим стрептококком группы А, поскольку они не обеспечивают его эрадикацию и, следовательно, не могут предотвратить такие осложнения, как ревматизм и гломерулонефрит.

Существует риск развития псевдомембранозного колита, который может варьировать от лёгких форм до угрожающих жизни, при применении практически всех антибактериальных средств, включая сульфаниламиды (в результате чрезмерного роста Clostridium difficile). Поэтому важно учитывать возможность данного осложнения у пациентов с диареей для принятия решения о дальнейшей тактике лечения.

Сульфадиметоксин следует назначать с осторожностью пациентам с нарушениями функции почек, печени, при хронической сердечной недостаточности, при тяжёлых формах аллергических заболеваний или бронхиальной астме, а также при заболеваниях кроветворной системы.

С осторожностью следует применять сульфаниламиды, в т.ч. сульфадиметоксин, пациентам с сахарным диабетом, поскольку сульфаниламиды могут влиять на уровень глюкозы в крови.

При лечении сульфаниламидами, в т.ч. сульфадиметоксином, особенно длительном и/или с применением высоких доз, необходимо проводить систематический контроль функции почек, картины периферической крови, уровня глюкозы в крови.

Пациентам необходимо употреблять достаточное количество жидкости для предотвращения кристаллурии и развития уролитиаза. При появлении боли в спине, с гематурией или без неё, следует рассмотреть вероятность развития этих осложнений.

Рекомендуется избегать назначения сульфадиметоксина пациентам в возрасте старше 65 лет в связи с повышенным риском развития тяжёлых побочных эффектов.

Рекомендуется избегать воздействия прямых солнечных лучей и искусственного ультрафиолетового облучения в связи с возможностью развития реакций фотосенсибилизации при применении сульфаниламидов.

Поскольку сульфаниламиды являются бактериостатическими, а не бактерицидными препаратами, необходимо полное завершение курса терапии для предотвращения рецидива инфекции и развития устойчивых форм микроорганизмов.

Во время лечения препаратом необходимо соблюдать режим дозирования, применять рекомендованную дозу с интервалом в 24 часа, не пропускать приёмы. При пропуске приёма дозы не следует удваивать следующую дозу.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Препарат противопоказан в период беременности и грудного вскармливания.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами.

Информация о влиянии препарата на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами отсутствует.

До выяснения индивидуальной реакции пациента на препарат следует воздерживаться от управления автотранспортом или другими механизмами, учитывая, что при лечении сульфадиметоксином возможны такие побочные реакции со стороны нервной системы, как головокружение, судороги, атаксия, сонливость, депрессия, психозы.

Способ применения и дозы.

Сульфадиметоксин принимать внутрь после еды 1 раз в сутки с интервалом 24 часа. Продолжительность курса лечения зависит от тяжести заболевания и составляет 7–14 дней. После нормализации температуры препарат следует применять в поддерживающих дозах ещё 2–3 дня.

Взрослым назначают Сульфадиметоксин в первый день лечения в дозе 1 г (2 таблетки), в последующие дни — по 500 мг (1 таблетка) в сутки. При тяжёлом течении заболевания доза может быть увеличена до 2 г в сутки в первый день лечения, в последующие дни — до 1 г.

Детям в возрасте от 12 лет начальная доза составляет 1 г (2 таблетки) в первый день лечения, поддерживающая доза — 500 мг (1 таблетка) в последующие дни.

Детям в возрасте от 3 до 12 лет в первый день назначают в дозе 25 мг/кг массы тела, в последующие дни — по 12,5 мг/кг массы тела в сутки.

Дети.

Препарат применяют детям в возрасте от 3 лет.

Передозировка.

Симптомы: жажда, сухость во рту, анорексия, боль в правом подреберье и пояснице, спастические боли в животе, холестаз, тошнота, рвота, диарея, дерматит, тахикардия, парестезии, головокружение, головная боль, сонливость, потеря сознания, олигурия, изменение цвета мочи (насыщенный жёлто-коричневый цвет). Возможны гипертермия, гематурия, кристаллурия. При биохимическом анализе крови — повышение активности печеночных ферментов (АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы). Патологические изменения крови (лейкопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия) и желтуха являются более поздними проявлениями передозировки. Возможное развитие метгемоглобинемии.

Лечение: немедленное прекращение приёма препарата, при необходимости — вызывание рвоты, промывание желудка, применение активированного угля, очистительная клизма. Показан приём повышенного количества растворов, щелочящих мочу; при снижении диуреза и нормальной функции почек — внутривенное введение растворов. Далее — симптоматическое лечение.

При подтверждении метгемоглобинемии показано внутривенное введение 1 % метиленового синего.

В тяжёлых случаях — форсированный диурез. Перитонеальный диализ неэффективен, гемодиализ лишь умеренно эффективен при лечении передозировки сульфаниламидов.

Побочные реакции.

Возможны такие же побочные реакции, как и при применении других сульфаниламидов.

Пищеварительная система: жажда, сухость во рту, боль в области живота, диспептические явления, включая тошноту, рвоту, метеоризм, диарею, анорексию; стоматит, сиалоаденит, панкреатит, желудочно-кишечное кровотечение, псевдомембранозный колит.

Гепатобилиарная система: повышение уровня печеночных трансаминаз в крови (АЛТ, АСТ, щелочная фосфатаза), боль в правом подреберье, гепатомегалия, желтуха, гепатит, в т.ч. холестатический, возможен гепатонекроз.

Нервная система: головная боль, неврологические реакции, включая асептический менингит, атаксию, незначительную доброкачественную внутричерепную гипертензию, судороги, головокружение, вертиго, сонливость/бессонницу, ощущение усталости, периферические или оптические нейропатии.

Психические расстройства: депрессия, психоз, галлюцинации.

Иммунная система, кожа и подкожная клетчатка: аллергические реакции, в т.ч. зуд, кожные высыпания (включая крапивницу), аллергический дерматит, лекарственная лихорадка, фотосенсибилизация, экссудативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), узловатая эритема, мультиформная эритема, эритродермия, фиксированная лекарственная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, сывороткоподобный синдром, анафилактические реакции, периорбитальный отек, ангионевротический отек, в т.ч. языка, верхней губы, нарушение глотания. Кроме того, сообщалось о случаях развития аллергического миокардита, узелкового периартериита, системной красной волчанки.

Кровь и лимфатическая система: агранулоцитоз, апластическая анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, эозинофилия, гипопротромбинемия, риск острого гемолиза/гемолитической анемии при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, пурпура, метгемоглобинемия.

Мочевыделительная система: изменение цвета мочи (насыщенный желто-коричневый цвет), кристаллурия (возможно, с поясничной болью, гематурией, олигурией, анурией), риск которой можно снизить при применении препарата с достаточным количеством жидкости; лечится подщелачиванием мочи; возможны нефротоксические реакции: интерстициальный нефрит, тубулярный некроз, почечная недостаточность. Повышение уровней мочевины, креатинина в сыворотке крови.

Эндокринная система: гипотиреоз, гипогликемия.

Дыхательная система: кашель, боль в горле, одышка, легочные эозинофильные инфильтраты, фиброзирующий альвеолит.

Другое: шум в ушах, тахикардия, артерииты, васкулиты, боли в суставах, мышечная боль.

При появлении побочных реакций следует немедленно прекратить прием препарата.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему фармаконадзора.

Срок годности. 5 лет.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Общество с ограниченной ответственностью «Агрофарм».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 08200, Киевская обл., г. Ирпень, ул. Центральная, 113-А.