Sulfadimethoxine

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE SULFADIMETHOXINE (SULFADIMETHOXINE)

Composizione:

principio attivo: sulfadimethoxine;

1 compressa contiene 500 mg di sulfadimethoxine calcolati sulla sostanza pura al 100%;

eccipienti: biossido di silicio colloidale anidro, amido di patata, gelatina, stearato di calcio.

Forma farmaceutica. Compresse.

Caratteristiche fisico-chimiche principali: compresse di colore bianco o bianco con sfumatura cremosa, di forma rotonda, con superficie piatta, becco e riga su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antimicrobici per uso sistemico.

Codice ATC J01E D01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Sulfadimethoxine – è un agente sulfanilamide a lunga durata d'azione. Il meccanismo d'azione è determinato dall'antagonismo competitivo con l'acido para-aminobenzoico (PABA) e dall'inibizione competitiva del batterico enzima diidropteroato sintetasi, responsabile dell'incorporazione del PABA nell'acido diidrofolico, precursore diretto dell'acido folico. Ciò blocca la sintesi dell'acido diidrofolico e riduce la quantità di acido tetraidrofolico metabolicamente attivo, cofattore nella sintesi di purine, timidina e DNA.

I batteri sensibili sono quelli che sintetizzano l'acido folico.

È efficace nei confronti di microrganismi Gram-positivi e Gram-negativi: pneumococchi, stafilococchi, streptococchi, Escherichia coli, bacillo di Friedländer, agenti causali della disenteria; è meno attivo nei confronti di Proteus.

È attivo contro l'agente eziologico della tracoma.

Sulfadimethoxine non agisce sui ceppi batterici resistenti alle sulfanilamidi.

Farmacocinetica

Dopo somministrazione orale viene assorbito relativamente lentamente e rimane rilevabile nel sangue per fino a 120 ore. Dopo un'unica dose di 1 g, la concentrazione massima si osserva dopo 8-12 ore; dosi di mantenimento di 0,5-1 g garantiscono un livello terapeutico necessario nel sangue per tutta la durata del trattamento.

Si lega alle proteine plasmatiche per il 90-98%. Con somministrazioni ripetute si accumula nel sangue.

Penetra bene nel liquido pleurico, la cui concentrazione corrisponde al 60-90% di quella ematica; tuttavia, a differenza di altri sulfamidici a lunga durata d'azione, attraversa la barriera ematoencefalica solo in misura trascurabile. Viene eliminato attraverso il fegato ed è riscontrabile in alte concentrazioni nella bile. Sulfadimethoxine appartiene al gruppo dei sulfamidici a lunga durata d'azione, con un'emivita di eliminazione di 41 ore.

Il farmaco viene eliminato molto lentamente dall'organismo a causa dell'elevato grado di riassorbimento nei tubuli del nefrone e del notevole legame con le proteine plasmatiche. La forma acetilata non viene riassorbita nei reni ed è eliminata dall'organismo (entro 96 ore fino all'83,3%). Nelle urine è presente principalmente sotto forma di glucuronide (75-90%), che si solubilizza bene in ambiente acido e non precipita in sedimento.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Malattie infettive e infiammatorie causate da microrganismi sensibili alla sulfadimethoxine: polmonite, bronchite, tonsillite, otite, sinusite, malattie infiammatorie delle vie biliari e urinarie, dissenteria, gonorrea, infezione da Pasteurella, piodermite, tracoma, infezioni delle ferite, meningite, toxoplasmosi, shigellosi, forme resistenti della malaria (in associazione con farmaci antimalarici).

Controindicazioni.

• Presenza anamnestica di gravi reazioni tossico-allergiche ai sulfanilamidi (agranulocitosi, anemia emolitica, eruzione medicamentosa, dermatite grave, epatite) o altri segni di ipersensibilità alla sulfadimethoxine o a qualsiasi componente del farmaco, ad altri sulfanilamidi o loro derivati;
• depressione della emopoiesi midollare;
• insufficienza renale e/o epatica;
• porfiria acuta;
• scompenso cardiaco cronico;
• azotemia;
• deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (possibile emolisi).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Farmaci antinfiammatori non steroidei, derivati della sulfonilurea, agenti antitrombotici, antagonisti della vitamina K, anestetici generali (ad esempio tiopentale): potenziamento degli effetti di questi farmaci.

Acido folico, antibiotici battericidi (inclusi penicilline, cefalosporine): reciproca riduzione dell'efficacia.

Acido paraamminosalicilico (PAS), barbiturici: potenziamento dell'attività della sulfadimethoxine.

Metotrexate, fenitoina (difenina): reciproco potenziamento della tossicità. Non è raccomandato l'uso concomitante di metotrexate con i sulfanilamidi.

Ciclosporina: possibile riduzione delle concentrazioni plasmatiche di quest'ultima; aumento del rischio di nefrotossicità.

Diuretici: aumento del rischio di cristalluria.

Farmaci antipsicotici: evitare l'uso concomitante con clozapina (aumentato rischio di agranulocitosi).

Derivati della pirazolone, indometacina e salicilati: potenziamento dell'attività e della tossicità dei sulfanilamidi.

Eritromicina, lincomicina, tetracicline, trimetoprim, pirimetamina: reciproco potenziamento dell'attività antibatterica, ampliamento dello spettro d'azione. Rischio di pancitopenia e anemia megaloblastica con l'uso concomitante di pirimetamina. Aumentato rischio di cristalluria con metenamina.

Rifampicina, streptomicina, monomicina, kanamicina, gentamicina, derivati dell'ossichinolina (nitroxolina): l'azione antibatterica dei farmaci non viene modificata.

Acido nalidixico (negramone), anestetici locali (benzocaina, tetracaina, procaina), acido para-aminobenzoico (PABA) e suoi derivati: possibile riduzione dell'attività antibatterica dei sulfanilamidi per antagonismo d'azione.

Cloramfenicolo, nitrofurani: riduzione dell'effetto complessivo.

Contraccettivi orali contenenti estrogeni: riduzione della loro efficacia. È necessario utilizzare metodi contraccettivi aggiuntivi durante il trattamento e per sette giorni dopo la fine dello stesso.

Test diagnostici: i sulfanilamidi possono causare risultati falsi positivi nel test di Benedict per la ricerca del glucosio nelle urine; possono influenzare i risultati del test per l'urobilinogeno urinario.

Il farmaco non deve essere somministrato contemporaneamente a esametilentetrammina (urotropina), farmaci antidiabetici (derivati della sulfonilurea), difenina, neodicumarolo e altri anticoagulanti indiretti.

Caratteristiche particolari di impiego.

Casi letali associati all'uso di sulfamidici sono stati osservati molto raramente e sono dovuti a gravi reazioni avverse, inclusi il sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, epatonecrosi fulminante, agranulocitosi, anemia aplastica e altre patologie del sistema emopoietico.

L'assunzione di sulfamidici, incluso il Sulfadimethoxine, deve essere interrotta al primo insorgere di eruzioni cutanee o di qualsiasi segno di reazione avversa. In rari casi, dopo l'insorgenza di eruzioni cutanee, possono svilupparsi reazioni più gravi, come il sindrome di Stevens-Johnson, la necrolisi epidermica tossica, l'epatonecrosi e gravi alterazioni ematologiche.

Sintomi clinici come eruzioni cutanee, mal di gola, febbre, dolore articolare, pallore, porpora o ittero possono rappresentare segni precoci di gravi reazioni avverse durante il trattamento con sulfamidici, incluso il Sulfadimethoxine.

Durante il trattamento con sulfamidici sono stati riportati tosse, dispnea e infiltrati polmonari come manifestazioni di reazioni di ipersensibilità a carico delle vie respiratorie.

I sulfamidici, incluso il Sulfadimethoxine, non devono essere utilizzati per il trattamento delle infezioni causate dallo streptococco emolitico di gruppo A, poiché non determinano l'eradicazione dell'agente patogeno e, pertanto, non sono in grado di prevenire complicanze come la febbre reumatica e il glomerulonefrite.

Il rischio di colite pseudomembranosa, che può variare da forme lievi a forme potenzialmente letali, esiste con l'uso di quasi tutti gli agenti antibatterici, inclusi i sulfamidici (a causa della proliferazione eccessiva di Clostridium difficile). È quindi importante considerare questa possibile complicanza nei pazienti che sviluppano diarrea, al fine di determinare la successiva strategia terapeutica.

Il Sulfadimethoxine deve essere somministrato con cautela nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale o epatica, insufficienza cardiaca cronica, gravi malattie allergiche o asma bronchiale, nonché in pazienti con patologie del sistema emopoietico.

I sulfamidici, inclusa la Sulfadimethoxine, devono essere utilizzati con cautela nei pazienti con diabete mellito, poiché i sulfamidici possono influenzare i livelli glicemici.

Durante il trattamento con sulfamidici, inclusa la Sulfadimethoxine, specialmente se prolungato e/o con dosi elevate, è necessario effettuare un monitoraggio sistematico della funzionalità renale, dell'ematogramma e dei livelli glicemici.

I pazienti devono assumere una quantità adeguata di liquidi per prevenire la cristalluria e lo sviluppo di calcolosi urinaria. In caso di dolore alla schiena, con o senza ematuria, si deve considerare la possibilità di queste complicanze.

È consigliabile evitare la somministrazione di Sulfadimethoxine nei pazienti di età superiore ai 65 anni a causa del maggiore rischio di effetti avversi gravi.

Si raccomanda di evitare l'esposizione diretta ai raggi solari e a sorgenti artificiali di radiazioni ultraviolette, data la possibilità di sviluppare reazioni di fotosensibilizzazione durante il trattamento con sulfamidici.

Poiché i sulfamidici sono agenti batteriostatici e non battericidi, è necessario completare il ciclo terapeutico prescritto per prevenire le recidive infettive e lo sviluppo di ceppi microbici resistenti.

Durante il trattamento è fondamentale rispettare il regime posologico, assumere la dose raccomandata ogni 24 ore e non saltare le assunzioni. In caso di dimenticanza di una dose, non si deve assumere una dose doppia alla successiva somministrazione.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Il medicinale è controindicato durante la gravidanza e l'allattamento.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Non sono disponibili informazioni sull'effetto del medicinale sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Finché non sarà nota la risposta individuale del paziente al medicinale, si deve astenersi dalla guida di autoveicoli o dall'uso di macchinari, considerando che durante il trattamento con Sulfadimethoxine possono manifestarsi effetti avversi sul sistema nervoso come vertigini, convulsioni, atassia, sonnolenza, depressione e psicosi.

Modalità e posologia di somministrazione.

Sulfadimethoxine va assunta per via orale dopo i pasti, una volta al giorno con intervallo di 24 ore. La durata del trattamento dipende dalla gravità della malattia e corrisponde a 7-14 giorni. Dopo la normalizzazione della temperatura, il farmaco deve essere ancora somministrato alle dosi di mantenimento per altri 2-3 giorni.

Adulti: nei primi giorno di trattamento si raccomanda una dose di 1 g (2 compresse), nei giorni successivi 500 mg (1 compressa) al giorno. In caso di malattia grave, la dose può essere aumentata fino a 2 g al giorno nel primo giorno di trattamento e fino a 1 g nei giorni successivi.

Bambini di età pari o superiore a 12 anni: dose iniziale di 1 g (2 compresse) nel primo giorno di trattamento e dose di mantenimento di 500 mg (1 compressa) nei giorni successivi.

Bambini di età compresa tra 3 e 12 anni: nel primo giorno di trattamento la dose è di 25 mg/kg di peso corporeo, nei giorni successivi di 12,5 mg/kg di peso corporeo al giorno.

Bambini.

Il farmaco è indicato per bambini a partire dai 3 anni di età.

Sovradosaggio.

Manifestazioni: sete, secchezza della bocca, anoressia, dolore nell'ipocondrio destro e alla schiena, dolori addominali di tipo spastico, colestasi, nausea, vomito, diarrea, dermatite, tachicardia, parestesie, vertigini, cefalea, sonnolenza, perdita di coscienza, oliguria, variazione del colore delle urine (colore giallo-brunastro intenso). Possibili ipertermia, ematuria, cristalluria. Nei test biochimici del sangue: aumento dell'attività degli enzimi epatici (ALT, AST, fosfatasi alcalina). Alterazioni ematiche (leucopenia, agranulocitosi, anemia emolitica) e ittero sono manifestazioni tardive del sovradosaggio. È possibile lo sviluppo di metemoglobinemia.

Trattamento: immediata sospensione del farmaco; se necessario, induzione del vomito, lavanda gastrica, somministrazione di carbone attivo, clistere evacuativo. È indicato un aumento dell'assunzione di liquidi alcalinizzanti delle urine; in caso di riduzione del diuresi con funzionalità renale normale, somministrazione endovenosa di soluzioni. Successivamente, trattamento sintomatico.

In caso di confermata metemoglobinemia, è indicata la somministrazione endovenosa di blu di metilene allo 1%.

Nei casi gravi, si effettua un diuresi forzata. La dialisi peritoneale non è efficace; l'emodialisi è solo moderatamente efficace nel trattamento del sovradosaggio di sulfamidici.

Effetti indesiderati.

Possono verificarsi gli stessi effetti indesiderati osservati con altri sulfamidici.

Sistema gastrointestinale: sete, secchezza della bocca, dolore addominale, disturbi dispeptici, inclusi nausea, vomito, meteorismo, diarrea, anoressia; stomatite, sialoadenite, pancreatite, emorragia gastrointestinale, colite pseudomembranosa.

Sistema epatobiliare: aumento dei livelli ematici delle transaminasi epatiche (ALT, AST, fosfatasi alcalina), dolore nell'ipocondrio destro, epatomegalia, ittero, epatite, inclusa quella colestatica, possibile epatonecrosi.

Sistema nervoso: cefalea, reazioni neurologiche, inclusa meningite asettica, atassia, lieve ipertensione intracranica benigna, convulsioni, capogiri, vertigini, sonnolenza/insonnia, sensazione di affaticamento, neuropatie periferiche o ottiche.

Disturbi psichici: depressione, psicosi, allucinazioni.

Sistema immunitario, cute e tessuto sottocutaneo: reazioni allergiche, inclusi prurito, eruzioni cutanee (anche orticaria), dermatite allergica, febbre da farmaco, fotosensibilizzazione, dermatite esfoliativa, necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell), eritema nodulare, eritema multiforme, eritrodermia, eritema fisso da farmaco, sindrome di Stevens-Johnson, sindrome da siero, reazioni anafilattiche, edema periorbitale, angioedema, compresi lingua e labbro superiore, difficoltà di deglutizione. Inoltre, sono stati riportati casi di miocardite allergica, poliarterite nodosa, lupus eritematoso sistemico.

Sangue e sistema linfatico: agranulocitosi, anemia aplastica, trombocitopenia, leucopenia, neutropenia, eosinofilia, ipoprotrombinemia, rischio di emolisi acuta/anemia emolitica in caso di deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi, porpora, metemoglobinemia.

Sistema urinario: variazione del colore delle urine (colore giallo-bruno intenso), cristalluria (possibile con dolore lombare, ematuria, oliguria, anuria), il cui rischio può essere ridotto assumendo il medicinale con adeguata quantità di liquidi; la cristalluria viene trattata alcalinizzando le urine. Possibili reazioni nefrotossiche: nefrite interstiziale, necrosi tubulare, insufficienza renale. Aumento dei livelli ematici di urea e creatinina.

Sistema endocrino: ipotiroidismo, ipoglicemia.

Sistema respiratorio: tosse, dolore alla gola, dispnea, infiltrati polmonari eosinofili, alveolite fibrosante.

Altro: acufene, tachicardia, arteriti, vasculiti, dolori articolari, mialgia.

In caso di comparsa di effetti indesiderati, il trattamento deve essere interrotto immediatamente.

Segnalazione di sospette reazioni avverse.

La segnalazione di sospette reazioni avverse dopo la commercializzazione del medicinale è una procedura importante. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari devono segnalare qualsiasi sospetta reazione avversa attraverso il sistema nazionale di farmacovigilanza.

Durata della validità. 5 anni.

Non utilizzare dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione.

Nella confezione originale, a una temperatura non superiore a 25 °C.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

10 compresse in blister.

Categoria di vendita. Su prescrizione medica.

Produttore.

Società con responsabilità limitata «Agrofarm».

Indirizzo del produttore e sede dell'attività.

Ucraina, 08200, Oblast di Kiev, città di Irpin', viale Centrale, 113-A.