Суфентанил-3н

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА СУФЕНТАНИЛ-ЗН (SUFENTANIL-ZN)

Состав:

действующее вещество: sufentanil;

1 мл раствора для инъекций содержит суфентанила цитрат в пересчете на суфентанил 5 мкг или 50 мкг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа. Нервная система. Анестетики. Анестетики, общие. Опиоидные анестетики. Код АТХ N01A Н03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия. Суфентанил является синтетическим опиоидом, действующим как агонист μ-рецепторов.

Фармакодинамические свойства. Суфентанил — это очень мощное наркотическое анальгезирующее средство (примерно в 10 раз более сильное, чем фентанил), применяемое для эпидурального и внутривенного введения. У крыс показан широкий терапевтический диапазон суфентанила: минимальное соотношение LD50/ED50 составляет 25 211 (фентанил: 277; морфин: 69,5).

Внутривенное введение. Действие суфентанила при внутривенном введении наступает быстро. При кратковременном применении быстрое выведение позволяет быстро проснуться. Степень анальгезии зависит от дозы, а также от продолжительности применения. Её можно отрегулировать в соответствии с уровнем боли во время операции.

Как и все опиоидные анальгетики, суфентанил может вызывать мышечную ригидность, зависящую от дозы и скорости введения.

Исследования показали, что суфентанил не вызывает выраженной секреции гистамина.

Все эффекты суфентанила могут быть нейтрализованы специфическим антагонистом опиоидов (например, налоксоном).

Эпидуральное введение. При эпидуральном введении суфентанил используется для лечения послеоперационной боли и как вспомогательное анальгезирующее средство. Он вызывает глубокую спинальную анестезию средней продолжительности (обычно 4–6 часов) в течение 5–10 минут.

Дети. После эпидурального введения 0,75 мкг/кг суфентанила 15 детям в возрасте от 4 до 12 лет среднее время начала анальгезии составило 3 ± 0,3 мин, а средняя продолжительность анальгезии — 198 ± 19 мин.

Эпидуральное введение суфентанила проводилось лишь ограниченному числу детей в возрасте от 3 месяцев до 1 года в виде однократного болюса 0,25–0,75 мкг/кг для контроля послеоперационной боли.

У детей от 3 месяцев эпидуральный болюс 0,1 мкг/кг суфентанила с последующей эпидуральной инфузией 0,03–0,3 мкг/кг/ч в сочетании с местным анестетиком амидного типа обеспечивал эффективную послеоперационную анальгезию до 72 часов после операции на нижней части брюшной полости.

Фармакокинетика.

Абсорбция. При эпидуральном введении максимальная концентрация в плазме достигается в течение 10 минут после инъекции; она в 4–6 раз ниже, чем после внутривенного введения. Добавление эпинефрина (50–75 мкг) снижает быстрое начальное всасывание на 25–50 %.

После внутривенного введения 5 мкг/кг плазменные уровни составляют около 28 нг/мл. Суфентанил широко распределяется в тканях. Благодаря высокой липофильности он быстро проникает через клеточные мембраны и гематоэнцефалический барьер.

Распределение. Исследования с внутривенными дозами суфентанила 250–1500 мкг, в которых измерения концентраций в сыворотке проводились в течение длительного периода, дали следующие результаты: последовательные периоды полувыведения фазы перераспределения составили 2,3–4,5 мин и 35–73 мин. Объём распределения в центральной камере составил 14,2 л, объём распределения в равновесном состоянии — 344 л.

Определяющими в снижении концентрации в плазме с терапевтического уровня до уровня в фазе пробуждения являются последовательные периоды полувыведения фазы перераспределения, а не конечный период полувыведения (4,1 ч после применения 250 мкг и до 10–16 часов после применения 500–1500 мкг). Фармакокинетика суфентанила является линейной в исследованном диапазоне доз.

Суфентанил сильно связывается с белками плазмы крови (92,5 %). По сравнению со взрослыми, связывание с белками у детей слабее; оно увеличивается с возрастом. У новорождённых около 80,5 % суфентанила связывается с белками по сравнению с 88,5 % у младенцев и 91,9 % у детей.

Вторичное повышение концентрации в плазме может происходить за счёт перераспределения из тканей.

Метаболизм. Печень и тонкий кишечник являются основными местами биотрансформации. Основным участвующим ферментом является цитохром P450 3A4 (CYP3A4).

Выведение. Средний период полувыведения суфентанила составляет 784 (656–938) мин. В связи с пределом обнаружения аналита, период полувыведения суфентанила после введения дозы 250 мкг был значительно короче (240 мин), чем после введения дозы 1500 мкг. Плазменный клиренс составляет 917 мл/мин. Почти 80 % введённой дозы выводится в течение последующих 24 часов, и лишь 2 % введённой дозы препарата выводится в неизменённом виде.

Фармакокинетика у особых групп пациентов.

Пациенты с нарушением функции печени. У пациентов с циррозом печени объём распределения несколько увеличивается, а общий клиренс несколько снижается по сравнению со здоровыми субъектами. Это приводит к значительному удлинению (почти на 30 %) периода полувыведения, что требует более длительного послеоперационного наблюдения.

Пациенты с почечной недостаточностью. Объём распределения в равновесном состоянии, общий клиренс и конечный период полувыведения у пациентов, находящихся на диализе, и у пациентов после трансплантации почки не отличаются от соответствующих значений у здоровых субъектов. Доля несвязанного суфентанила в этой популяции такая же, как у здоровых людей.

Дети. Данные о фармакокинетике у детей ограничены.

Внутривенное введение. Связывание с белками плазмы у детей ниже, чем у взрослых, и возрастает с возрастом. У новорождённых суфентанил почти на 80,5 % связывается с белками плазмы по сравнению с 88,5 % у младенцев, 91,9 % у детей и 92,5 % у взрослых.

После внутривенного болюсного введения 10–15 мкг/кг суфентанила детям, перенесшим кардиохирургическую операцию, фармакокинетика суфентанила, как и у взрослых, демонстрирует трёхэкспоненциальную кривую. Установлено, что клиренс, нормализованный по массе тела, был выше у младенцев и детей, чем у подростков, у которых клиренс был сопоставим с клиренсом у взрослых. У новорождённых наблюдался значительно более низкий клиренс с высокой вариабельностью (диапазон 1,2–8,8 мл/мин/кг и одно индивидуальное выбросное значение 21,4 мл/мин/кг). У новорождённых отмечался больший объём распределения в равновесном состоянии и более длительный период полувыведения. Фармакодинамические различия вследствие разницы в фармакокинетических параметрах могут быть ещё более выраженными при учёте несвязанной фракции.

Эпидуральное введение. После эпидурального введения 0,75 мкг/кг суфентанила 15 детям в возрасте от 4 до 12 лет концентрация в плазме крови, измеренная через 30, 60, 120 и 240 минут после инъекции, составляла от 0,08 ± 0,01 до 0,1 ± 0,01 нг/мл.

У 6 детей в возрасте от 5 до 12 лет, получавших болюс 0,6 мкг/кг суфентанила с последующей непрерывной эпидуральной инфузией 0,08 мкг/кг/ч суфентанила и 0,2 мг/кг/ч бупивакаина в течение 48 часов, максимальная концентрация достигалась примерно через 20 минут после болюсной инъекции и находилась в диапазоне от ниже предела обнаружения (< 0,02 нг/мл) до 0,074 нг/мл.

Клинические характеристики.

Показания.

Лекарственное средство применять эпидурально взрослым:

• Для послеоперационного лечения боли после общих хирургических вмешательств, после торакальных операций, ортопедических вмешательств и после кесарева сечения.
• Как вспомогательное обезболивающее средство в сочетании с эпидуральным введением бупивакаина во время схваток и нормальных родов.

Лекарственное средство применять внутривенно взрослым:

• Как основное обезболивающее средство на этапе индукции и поддержания комбинированной анестезии при общих хирургических, гинекологических или ортопедических вмешательствах.
• Как единственный общий анестетик для индукции и поддержания анестезии во время серьезных кардиологических и нейрохирургических вмешательств.

Применение у детей:

• Лекарственное средство применять внутривенно детям в возрасте от 1 месяца как дополнительное обезболивающее средство во время фазы индукции и/или поддержания сбалансированной общей анестезии.
• Лекарственное средство применять эпидурально детям в возрасте от 1 года для послеоперационного лечения боли после общих хирургических вмешательств, торакальных операций и ортопедических вмешательств.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к суфентанилу или другим опиоидам.

Суфентанил, как и другие опиоиды для эпидурального введения, не следует применять в следующих случаях: массивное кровотечение или шок, сепсис, инфекция в месте инъекции, нарушения свёртывания крови, такие как тромбоцитопения и коагулопатия, лечение антикоагулянтами, медицинские состояния или одновременное лечение, которые являются противопоказанием к эпидуральному введению.

Внутривенное введение противопоказано во время родов или, в случае кесарева сечения, до пережатия пуповины из-за риска угнетения дыхания у новорождённого. С другой стороны, эпидуральное введение доз, не превышающих 30 мкг, во время схваток не оказывает влияния на состояние матери или новорождённого.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Препараты, угнетающие центральную нервную систему (ЦНС). Препараты, действующие на ЦНС, такие как барбитураты, бензодиазепины или родственные препараты, нейролептики, общие анестетики и другие неспецифические депрессанты ЦНС (например, алкоголь), могут усиливать вызванное опиоидами угнетение дыхания. Необходимая доза суфентанила будет ниже, чем обычно, у пациентов, получавших такие депрессанты. Одновременное применение препаратов данного типа и суфентанила у пациентов со спонтанным дыханием может увеличить риск угнетения дыхания, глубокой седации, комы и смерти.

Влияние суфентанила на другие лекарственные средства. Дозу других депрессантов ЦНС следует уменьшить после введения суфентанила. Это особенно важно после хирургических вмешательств, поскольку глубокая анальгезия сочетается с выраженным угнетением дыхания, которое может сохраняться или повторяться в послеоперационном периоде. Введение препарата, угнетающего ЦНС, например бензодиазепина или родственного препарата, в этот период может чрезмерно увеличить риск угнетения дыхания.

Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО). Пациенты, получающие ИМАО (включая селегилин), должны прекратить лечение за 2 недели до операции.

Ингибиторы CYP3A4. Суфентанил в основном метаболизируется CYP3A4. Однако in vivo эритромицин (который также ингибирует CYP3A4) не угнетает метаболизм однократной внутривенной дозы суфентанила. Хотя клинических данных по этому явлению нет, согласно данным in vitro, эритромицин, а также другие мощные ингибиторы этого изофермента (такие как кетоконазол, итраконазол и ритонавир) могут ингибировать метаболизм суфентанила, что может увеличить риск отсроченного или продолжительного угнетения дыхания. Необходим специальный мониторинг пациента, если препарат применяется одновременно с ингибиторами CYP3A4, такими как макролиды, имидазольные антимикотики или ингибиторы протеазы. В частности, может потребоваться снижение дозировки препарата.

Серотонинергические средства. Одновременное применение суфентанила и серотонинергического средства, например селективного ингибитора обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибитора обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН) или ИМАО, может увеличить риск развития серотонинового синдрома, который может иметь летальный исход.

Особенности применения.

Подавление дыхания. Подавление дыхания зависит от дозы, а также от продолжительности применения, и может быть устранено с помощью специфических антагонистов опиоидов, например, налоксона. Может потребоваться многократное введение антагониста, поскольку продолжительность его действия может быть короче, чем продолжительность подавления дыхания.

Как и все сильные опиоиды, суфентанил вызывает глубокое обезболивание при внутривенном введении, сопровождающееся подавлением дыхания, которое может сохраняться или вновь возникать в начальной послеоперационной фазе. Перед выпиской пациента, получавшего суфентанил в виде инфузии или в высоких дозах, из палаты для восстановления важно убедиться, что он дышит спонтанно, достаточным образом и регулярно. Гипервентиляция во время анестезии может изменить реакцию пациента на углекислый газ и, следовательно, повлиять на послеоперационное дыхание. Поэтому важно иметь в наличии реанимационное оборудование, включая оборудование для вентиляции лёгких, а также антагонисты опиоидов.

Риск одновременного применения с депрессантами ЦНС, включая бензодиазепины или родственные препараты. Одновременное применение суфентанила и депрессантов ЦНС, включая бензодиазепины или родственные препараты, у пациентов со спонтанным дыханием связано с повышенным риском подавления дыхания, глубокой седации, комы и смерти. Если принято решение о применении препарата одновременно с депрессантами ЦНС, включая бензодиазепины или родственные препараты, следует применять наименьшие эффективные дозы этих препаратов в течение максимально короткого времени. Необходимо тщательно наблюдать за пациентами на наличие симптомов подавления дыхания и глубокой седации. В связи с этим настоятельно рекомендуется информировать пациентов и ухаживающих за ними лиц о возможности возникновения этих симптомов.

Зависимость и потенциал злоупотребления. Повторное введение опиоидов может привести к толерантности и физической, а также психологической зависимости. Риск повышается у пациентов с личным или семейным анамнезом злоупотребления психоактивными веществами (включая лекарственные средства, алкоголь или наркотики) или психическими заболеваниями (например, тяжёлая депрессия). Поэтому для достижения клинического эффекта может потребоваться более высокая доза препарата.

Физическая зависимость может привести к острым симптомам отмены после внезапного прекращения применения или значительного снижения дозы опиоидов.

Суфентанил обладает потенциалом злоупотребления, схожим с другими агонистами опиоидных рецепторов. Злоупотребление и преднамеренное неправильное применение препарата может привести к передозировке и/или смерти. Люди с повышенным риском злоупотребления опиоидами всё же могут получать адекватное лечение с помощью суфентанила.

Синдром отмены у новорождённых. Хроническое применение опиоидов во время беременности может вызвать развитие синдрома отмены у новорождённого.

Мышечная ригидность. Препарат при внутривенном введении может вызывать ригидность мышц, преимущественно в области грудной клетки. Обычно этого эффекта можно избежать медленным внутривенным введением (этого, как правило, достаточно при низких дозах), применением бензодиазепина в качестве премедикации и введением миорелаксантов.

Могут возникать неэпилептические миоклонические движения.

Заболевания сердца. Брадикардия (или иногда остановка сердца) может возникнуть, если пациент не получал достаточного количества антихолинергических средств или если препарат применяется в сочетании с неваголитическим миорелаксантом. Атропин может использоваться для лечения брадикардии.

Опиоиды могут вызывать гипотензию, особенно при гиповолемии. Следует принять соответствующие меры для стабилизации артериального давления.

Особенности дозирования. Следует избегать быстрого болюсного введения пациентам с пониженной эластичностью сосудов головного мозга. У этих пациентов временное снижение артериального давления обычно приводит к кратковременному снижению церебрального перфузионного давления.

Пациентам, которые ранее получали хроническую опиоидную терапию или имели злоупотребление опиоидами, могут потребоваться более высокие дозы.

Рекомендуется уменьшить дозировку пожилым или чувствительным пациентам.

Требуется осторожность при увеличении дозы пациентам с такими состояниями: неконтролируемый гипертиреоз, пневмония, снижение дыхательного резерва, алкоголизм, печеночная и почечная недостаточность. Эти пациенты также требуют более длительного наблюдения.

При эпидуральном введении следует соблюдать осторожность при уже имеющемся подавлении дыхания или функциональном дыхательном дискомфорте, а также при наличии фетопатии. Из-за раннего начала подавления дыхания за пациентом необходимо тщательно наблюдать в течение как минимум 1 часа после введения каждой дозы.

Гипералгезия, индуцированная опиоидами. Гипералгезия, индуцированная опиоидами, — это парадоксальная реакция на опиоид, при которой ощущение боли усиливается, несмотря на стабильный или повышенный опиоидный эффект. Это явление отличается от толерантности, при которой требуются более высокие дозы опиоидов для достижения того же анальгезирующего эффекта или для лечения приступов боли. Гипералгезия может проявляться в виде более сильной, более генерализованной (то есть менее локализованной) боли или боли в ответ на обычные (то есть безболезненные) раздражители (аллодиния) без признаков прогрессирования заболевания. При подозрении на развитие гипералгезии следует снизить дозу опиоида, если это возможно, или постепенно прекратить его применение.

Дети. Из-за большой вариабельности фармакокинетических параметров у новорождённых существует риск передозировки или недостаточной дозировки препарата при внутривенном введении в неонатальном периоде.

Безопасность и эффективность препарата при эпидуральном введении у детей в возрасте до 1 года не установлены.

Вспомогательные вещества. Препарат содержит 1,08 ммоль (или 24,78 мг) натрия на дозу 7 мл. Следует соблюдать осторожность при применении у пациентов, соблюдающих диету с ограниченным содержанием натрия.

Применение|приём| во время беременности или лактации.

Беременность. Суфентанил не оказывал тератогенного действия в репродуктивных исследованиях на животных. Однако контролируемые исследования у беременных женщин не проводились, поэтому препарат не следует применять во время беременности, за исключением случаев явной необходимости.

Суфентанил быстро проникает через плаценту человека с линейной зависимостью от концентрации у матери. Для соотношения концентрации в пуповинной вене к концентрации в материнской вене был определён коэффициент 0,81.

Хроническое применение опиоидов во время беременности может вызвать зависимость у новорождённого, что может привести к синдрому отмены. Если применение опиоидов в течение длительного времени необходимо беременной женщине, её следует предупредить о риске развития синдрома отмены у новорождённого.

Контролируемые клинические исследования показали, что суфентанил, вводимый во время родов в виде эпидуральной дозы до 30 мкг с бупивакаином, не оказывает негативного влияния на здоровье матери и новорождённого. Однако следует избегать внутривенного введения препарата во время родов. После эпидурального введения максимальной общей дозы 30 мкг средние концентрации в плазме в пуповинной вене составляли 0,016 нг/мл. Всегда должен быть доступен антагонист опиоидов для лечения ребёнка.

Лактация. Суфентанил выделяется в грудное молоко. Препарат не следует применять в период лактации из-за возможного анальгезирующего действия у новорождённого.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Управлять автотранспортом или пользоваться механизмами можно только после того, как прошло достаточное время с момента введения препарата.

Способ применения и дозы.

Общие рекомендации. Дозировку следует определять индивидуально в зависимости от возраста, массы тела, общего состояния пациента, одновременного применения других лекарственных средств, а также вида хирургического вмешательства и анестезии.

Если требуется введение последующих доз, следует учитывать эффект начальной дозы.

Эпидуральное применение. Перед введением лекарственного средства в эпидуральное пространство необходимо убедиться в правильном положении иглы или катетера.

Применение для облегчения послеоперационной боли: начальная доза 30–50 мкг обычно обеспечивает адекватное обезболивание в течение 4–6 часов. Дополнительные болюсные дозы по 25 мкг могут быть назначены, если имеются признаки ослабления анальгетического эффекта.

Длительность применения для послеоперационного обезболивания ограничена максимум 24 часами.

Применение в качестве дополнительного анальгетического средства во время родов: добавление 10 мкг препарата к бупивакаину для эпидурального введения (0,125–0,25 %) обеспечивает более продолжительное и качественно лучшее обезболивание. При необходимости можно выполнить две повторные инъекции комбинации. В течение родов можно ввести максимум 30 мкг суфентанила.

Особые группы пациентов.

Пациенты пожилого возраста (в возрасте от 65 лет). Для пожилых и ослабленных пациентов дозу следует уменьшить. Хотя увеличение периода полувыведения из плазмы у пожилых пациентов не наблюдалось, отмечалась более высокая частота сердечно-сосудистых изменений.

Дети. Эпидуральное введение детям могут проводить только анестезиологи, прошедшие специальную подготовку по педиатрической эпидуральной анестезии и лечению депрессивных эффектов опиоидов на дыхание. Должно быть готово соответствующее реанимационное оборудование, включая устройства для поддержания проходимости дыхательных путей, а также антагонист опиоидов.

У детей необходимо наблюдать за признаками угнетения дыхания не менее 2 часов после эпидурального введения препарата. Данные об эпидуральном применении препарата детям ограничены.

Дети в возрасте <1 года. Отсутствуют данные об эпидуральном введении суфентанила новорождённым и младенцам в возрасте до 3 месяцев, и имеются лишь ограниченные данные об эпидуральном введении суфентанила детям в возрасте от 3 месяцев до 1 года. Безопасность и эффективность суфентанила у детей в возрасте до 1 года не установлены. По этой причине невозможно дать рекомендации по дозировке для детей этой возрастной группы.

Дети в возрасте ≥1 года. В клинических исследованиях однократная болюсная интраоперационная доза 0,25–0,75 мкг/кг суфентанила обеспечивала обезболивание в течение 1–12 часов. На продолжительность эффективного обезболивания влияют хирургическая процедура и одновременное эпидуральное применение амидных местных анестетиков.

Внутривенное применение. Чтобы избежать брадикардии, рекомендуется вводить внутривенно низкие дозы антихолинергических препаратов непосредственно перед введением суфентанила.

Применение в качестве дополнительного анальгетического средства: у пациентов, которым проводится общая операция, начальные дозы 0,5–5 мкг/кг препарата вызывают глубокое обезболивание. Симпатические и гормональные реакции на хирургическую процедуру уменьшаются, что обеспечивает достаточную сердечно-сосудистую стабильность. Продолжительность действия зависит от дозы. Доза 0,5 мкг/кг обычно эффективна в течение приблизительно 50 минут. Дополнительные дозы 10–25 мкг следует применять в соответствии с потребностями конкретного пациента и предполагаемой продолжительностью операции.

Применение в качестве единственного общего анестетика: дозы свыше 5 мкг/кг вызывают сон и продолжительное дозозависимое обезболивание без применения дополнительных анестетиков. Кроме того, симпатические и гормональные реакции на хирургические раздражители уменьшаются ещё в большей степени. Дополнительных инъекций 25–50 мкг обычно достаточно для поддержания сердечно-сосудистой стабильности во время анестезии.

Особые группы пациентов.

Пациенты пожилого возраста (в возрасте от 65 лет). Для пожилых и ослабленных пациентов дозу следует уменьшить. Хотя увеличение периода полувыведения из плазмы у пожилых пациентов не наблюдалось, отмечалась более высокая частота сердечно-сосудистых изменений.

Дети.

Дети в возрасте ≤1 месяца (новорождённые). Из-за высокой вариабельности фармакокинетических параметров у новорождённых невозможно дать рекомендации по дозировке.

Дети в возрасте >1 месяца. Для всех доз рекомендуется проводить премедикацию антихолинергическим средством, таким как атропин (если антихолинергические средства не противопоказаны).

Индукция анестезии. Препарат можно вводить в виде медленной болюсной инъекции 0,2–0,5 мкг/кг в течение 30 секунд или дольше в комбинации с индукционным средством для анестезии. При серьёзных операциях (например, операциях на сердце) можно вводить дозы до 1 мкг/кг.

Поддержание анестезии у пациентов на искусственной вентиляции лёгких. Препарат можно вводить как часть сбалансированной общей анестезии. Дозировка зависит от дозы анальгетических средств, вводимых одновременно, а также от типа и продолжительности хирургической процедуры. Начальная доза 0,3–2 мкг/кг, вводимая в виде медленной болюсной инъекции в течение 30 секунд, при необходимости может сопровождаться повторными дозами от 0,1–1 мкг/кг до максимум 5 мкг/кг при кардиологических вмешательствах.

Дети. Лекарственное средство применяется детям в соответствии с рекомендациями, изложенными в разделе «Способ применения и дозы».

Передозировка.

Симптомы. Передозировка проявляется усилением фармакологических эффектов суфентанила. Может возникать угнетение дыхания различной степени тяжести — от брадипноэ до апноэ.

Лечение. При гиповентиляции или апноэ следует проводить оксигенацию с контролируемой вентиляцией лёгких. Назначать специфический антагонист опиоидов, такой как налоксон, учитывая, что угнетение дыхания может продолжаться дольше, чем действие антагониста. Поэтому может потребоваться введение нескольких последовательных доз антагониста.

Если угнетение дыхания связано с ригидностью мышц, следует вводить внутривенно миорелаксант, чтобы облегчить механическую вентиляцию лёгких.

Необходимо внимательно наблюдать за пациентом и помнить о поддержании достаточной температуры тела и потребления жидкости. Если гипотензия тяжёлая или стойкая, следует учитывать гиповолемию, которую можно устранить с помощью парентеральной гидратации.

Побочные реакции.

Как и все обезболивающие средства опиоидного типа, суфентанил вызывает миоз и дозозависимое угнетение дыхания (вплоть до летального исхода). Угнетение дыхания может вновь возникнуть в послеоперационном периоде. Суфентанил может вызывать мышечную ригидность (в том числе ригидность грудной клетки) и миоклонические движения.

Данные клинических исследований. Безопасность суфентанила была оценена в 6 клинических исследованиях с участием 650 пациентов, получавших суфентанил. Из этих 650 пациентов 78 участвовали в 2 исследованиях с суфентанилом: им суфентанил вводился внутривенно в качестве анестетика для индукции и поддержания анестезии у пациентов, перенесших серьезные операции (аортокоронарное шунтирование или операции на открытом сердце). Остальные 572 пациента участвовали в 4 исследованиях, в которых суфентанил вводился эпидурально в качестве послеоперационного анальгетика или в качестве вспомогательного анальгетика при эпидуральной анестезии бупивакаином во время родовых схваток и нормальных родах. Все пациенты получали по меньшей мере одну дозу суфентанила, и были собраны данные о безопасности применения. Согласно объединённым данным этих клинических исследований, наиболее часто возникали следующие побочные реакции (> 5 %): седация (19,5 %), зуд (15,2 %), тошнота (9,8 %) и рвота (5,7 %). В таблице 1 ниже перечислены побочные реакции суфентанила, о которых сообщалось в этих исследованиях.

Частота побочных реакций определяется по следующим критериям: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10 000 и < 1/1000), очень редко (≥ 1/10 000, включая единичные случаи).

Таблица 1. Побочные реакции, наблюдавшиеся в 6 клинических исследованиях суфентанила

* Побочные реакции, наблюдавшиеся только в исследованиях, в которых суфентанил вводили как анестезирующее средство внутривенно.

Постмаркетинговые данные. В таблице 2 представлены побочные реакции, наблюдавшиеся после выхода на рынок суфентанила цитрата в контексте постмаркетингового наблюдения.

Частота, определённая по таким спонтанным сообщениям, не соответствует реальной частоте, как это имеет место в данных клинических или эпидемиологических исследований, из-за ограниченности информации.

Таблица 2. Побочные реакции, выявленные при применении суфентанила в постмаркетинговый период с помощью спонтанных сообщений

Синдром нижней полой вены (или гипотензивный синдром в положении лёжа на спине) является частым осложнением в период беременности. В плацебо-контролируемом исследовании суфентанила при эпидуральном введении во время родов синдром нижней полой вены наблюдался более чем в 1 % случаев у пациентов, одновременно получавших бупивакаин и эпинефрин. Из-за одновременного применения нескольких препаратов невозможно чётко определить, является ли данный синдром побочным эффектом суфентанила, однако нельзя исключать, что этому способствуют, например, гипотензивные свойства препарата.

Дети. Частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей, вероятно, соответствуют таковым, наблюдаемым у взрослых.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость. При необходимости лекарственное средство можно смешивать со следующими инфузионными растворами: 0,9 % раствор натрия хлорида, раствор глюкозы, раствор Рингера лактатный.

Упаковка.

Раствор для инъекций 5 мкг/мл по 2 мл в ампуле, по 5 ампул в блистере, по 1 блистеру в коробке из картона.

Раствор для инъекций 50 мкг/мл по 5 мл в ампуле, по 5 ампул в блистере, по 1 блистеру в коробке из картона.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Общество с ограниченной ответственностью «Харьковское фармацевтическое предприятие «Здоровье народа».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 61002, Харьковская обл., город Харьков, улица Куликівська, дом 41.