Sufentanil-3N

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Sufentanil-3N (SUFENTANIL-ZN)

Composizione:

Principio attivo: sufentanil;

1 ml di soluzione iniettabile contiene citrato di sufentanil, calcolato come sufentanil, 5 mcg oppure 50 mcg;

Eccipienti: cloruro di sodio, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Proprietà fisico-chimiche principali: liquido limpido incolore.

Gruppo farmacoterapeutico. Sistema nervoso. Anestetici. Anestetici generali. Anestetici oppioidi. Codice ATC N01A H03.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione. Il Sufentanil-3N è un oppioide sintetico che agisce come agonista μ.

Proprietà farmacodinamiche. Il Sufentanil-3N è un analgesico narcotico estremamente potente (circa 10 volte più potente del fentanil), utilizzato per somministrazione epidurale e endovenosa. Nei ratti è stato dimostrato un ampio spettro terapeutico del sufentanil: il rapporto minimo LD50/ED50 è di 25 211 (fentanil: 277; morfina: 69,5).

Somministrazione endovenosa. L'effetto del sufentanil somministrato endovena è rapido. In caso di utilizzo a breve termine, l'eliminazione rapida consente un risveglio veloce. Il grado di analgesia dipende dalla dose e dalla durata dell'applicazione ed è regolabile in base all'intensità del dolore durante l'intervento chirurgico.

Come tutti gli oppioidi per il trattamento del dolore, il sufentanil può causare rigidità muscolare, in modo dose-dipendente e dipendente dalla velocità di somministrazione.

Studi hanno dimostrato che il sufentanil non provoca una marcata secrezione di istamina.

Tutti gli effetti del sufentanil possono essere neutralizzati da un antagonista specifico degli oppioidi (ad esempio, naloxone).

Somministrazione epidurale. Quando somministrato per via epidurale, il sufentanil viene utilizzato per il trattamento del dolore postoperatorio e come analgesico adiuvante. Induce un'anestesia spinale profonda di durata media (generalmente 4–6 ore) entro 5–10 minuti.

Bambini. Dopo somministrazione epidurale di 0,75 mcg/kg di sufentanil in 15 bambini di età compresa tra 4 e 12 anni, il tempo medio di insorgenza dell'analgesia è stato di 3 ± 0,3 minuti e la durata media dell'analgesia è stata di 198 ± 19 minuti.

Il sufentanil è stato somministrato per via epidurale solo in un numero limitato di bambini di età compresa tra 3 mesi e 1 anno, sotto forma di dose bolo singola da 0,25–0,75 mcg/kg per il controllo del dolore postoperatorio.

Nei bambini a partire dai 3 mesi di età, una dose bolo epidurale di 0,1 mcg/kg di sufentanil seguita da infusione epidurale continua di 0,03–0,3 mcg/kg/ora in combinazione con un anestetico locale di tipo amidico ha garantito un'efficace analgesia postoperatoria fino a 72 ore dopo interventi chirurgici nell'addome inferiore.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Dopo somministrazione epidurale, la concentrazione massima nel plasma viene raggiunta entro 10 minuti dall'iniezione; essa è 4–6 volte inferiore rispetto a quella ottenuta dopo somministrazione endovenosa. L'aggiunta di adrenalina (50–75 mcg) riduce l'assorbimento iniziale rapido del 25–50%.

Dopo somministrazione endovenosa di 5 mcg/kg, i livelli plasmatici raggiungono circa 28 ng/ml. Il sufentanil si distribuisce ampiamente nei tessuti. Grazie alla sua elevata lipofilia, attraversa rapidamente la membrana cellulare e penetra attraverso la barriera ematoencefalica.

Distribuzione. Studi con dosi endovenose di sufentanil comprese tra 250 e 1500 mcg, con misurazioni della concentrazione sierica effettuate per un periodo prolungato, hanno mostrato i seguenti risultati: le emivite di redistribuzione successive sono state comprese tra 2,3–4,5 min e 35–73 min. Il volume di distribuzione nella camera centrale è stato di 14,2 l, mentre il volume di distribuzione allo stato stazionario è stato di 344 l.

La riduzione della concentrazione plasmatica dal livello terapeutico al livello di risveglio è determinata principalmente dalle emivite di redistribuzione successive, e non dall'emivita terminale (4,1 ore dopo somministrazione di 250 mcg e fino a 10–16 ore dopo somministrazione di 500–1500 mcg). La farmacocinetica del sufentanil è lineare nell'intervallo di dosi studiato.

Il sufentanil si lega fortemente alle proteine plasmatiche (92,5%). Rispetto agli adulti, il legame alle proteine nei bambini è più debole e aumenta con l'età. Nei neonati, circa l'80,5% del sufentanil è legato alle proteine, rispetto all'88,5% nei lattanti e al 91,9% nei bambini.

Un aumento secondario della concentrazione plasmatica può verificarsi a causa della redistribuzione dai tessuti.

Metabolismo. Il fegato e l'intestino tenue sono i principali siti di biotrasformazione. Il citocromo P450 3A4 (CYP3A4) è l'enzima principalmente coinvolto.

Eliminazione. L'emivita media del sufentanil è di 784 (656–938) min. A causa del limite di rilevabilità dell'analita, l'emivita del sufentanil dopo somministrazione di 250 mcg è risultata significativamente più breve (240 min) rispetto a quella dopo somministrazione di 1500 mcg. La clearance plasmatica è di 917 ml/min. Quasi l'80% della dose somministrata viene eliminata entro le successive 24 ore, e solo il 2% della dose somministrata viene escreta in forma invariata.

Farmacocinetica in gruppi di pazienti particolari.

Pazienti con compromissione della funzionalità epatica. In pazienti con cirrosi epatica, il volume di distribuzione è leggermente aumentato e la clearance totale leggermente ridotta rispetto a soggetti sani. Ciò determina un prolungamento significativo (quasi del 30%) dell'emivita, richiedendo un monitoraggio postoperatorio più prolungato.

Pazienti con insufficienza renale. Il volume di distribuzione allo stato stazionario, la clearance totale e l'emivita terminale nei pazienti in dialisi e nei pazienti dopo trapianto renale non differiscono dai corrispondenti valori nei soggetti sani. La frazione non legata di sufentanil in questa popolazione è simile a quella nei soggetti sani.

Bambini. I dati sulla farmacocinetica nei bambini sono limitati.

Somministrazione endovenosa. Il legame alle proteine plasmatiche nei bambini è inferiore rispetto agli adulti e aumenta con l'età. Nei neonati, il sufentanil è legato alle proteine plasmatiche per circa l'80,5%, rispetto all'88,5% nei lattanti, al 91,9% nei bambini e al 92,5% negli adulti.

Dopo somministrazione endovenosa bolo di 10–15 mcg/kg di sufentanil a bambini sottoposti a chirurgia cardiaca, la farmacocinetica del sufentanil, come negli adulti, mostra una curva tri-esponenziale. È stato osservato che la clearance normalizzata per peso corporeo è più elevata nei lattanti e nei bambini rispetto agli adolescenti, nei quali la clearance è paragonabile a quella degli adulti. Nei neonati è stata osservata una clearance significativamente più bassa con elevata variabilità (intervallo 1,2–8,8 ml/min/kg e un singolo valore anomalo di 21,4 ml/min/kg). Nei neonati si è riscontrato un volume di distribuzione allo stato stazionario maggiore e un'emivita più lunga. Le differenze farmacodinamiche, dovute alle differenze nei parametri farmacocinetici, possono essere ancora maggiori se si considera la frazione non legata.

Somministrazione epidurale. Dopo somministrazione epidurale di 0,75 mcg/kg di sufentanil in 15 bambini di età compresa tra 4 e 12 anni, la concentrazione plasmatica misurata a 30, 60, 120 e 240 minuti dopo l'iniezione è stata compresa tra 0,08 ± 0,01 e 0,1 ± 0,01 ng/ml.

In 6 bambini di età compresa tra 5 e 12 anni, che hanno ricevuto una dose bolo di 0,6 mcg/kg di sufentanil seguita da infusione epidurale continua di 0,08 mcg/kg/ora di sufentanil e 0,2 mg/kg/ora di bupivacaina per 48 ore, la concentrazione massima è stata raggiunta circa 20 minuti dopo l'iniezione bolo e si è attestata tra un valore al di sotto del limite di rilevabilità (< 0,02 ng/ml) e 0,074 ng/ml.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Il medicinale va somministrato per via epidurale agli adulti:

• Per il trattamento del dolore postoperatorio dopo interventi chirurgici generali, interventi toracici, procedure ortopediche e dopo taglio cesareo.
• Come analgesico adiuvante in associazione con la somministrazione epidurale di bupivacaina durante le doglie e il parto normale.

Il medicinale va somministrato per via endovenosa agli adulti:

• Come analgesico principale durante la fase di induzione e mantenimento dell’anestesia combinata in interventi chirurgici generali, ginecologici o ortopedici.
• Come unico anestetico generale per l’induzione e il mantenimento dell’anestesia durante interventi cardiochirurgici e neurochirurgici importanti.

Uso in pediatria:

• Il medicinale va somministrato per via endovenosa ai bambini a partire da 1 mese di età come analgesico aggiuntivo durante la fase di induzione e/o mantenimento dell’anestesia generale bilanciata.
• Il medicinale va somministrato per via epidurale ai bambini a partire da 1 anno di età per il trattamento del dolore postoperatorio dopo interventi chirurgici generali, interventi toracici e procedure ortopediche.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al sufentanil o ad altri oppioidi.

Il sufentanil, come altri oppioidi per somministrazione epidurale, non deve essere utilizzato nei seguenti casi: emorragia grave o shock, sepsi, infezione nel sito di iniezione, alterazioni della coagulazione come trombocitopenia e coagulopatie, terapia con anticoagulanti, condizioni mediche o trattamenti concomitanti che rappresentano controindicazioni alla somministrazione epidurale.

La somministrazione endovenosa è controindicata durante il travaglio o, in caso di taglio cesareo, prima del clampaggio del cordone ombelicale a causa del rischio di depressione respiratoria nel neonato. D’altro canto, la somministrazione epidurale di dosi non superiori a 30 mcg durante le doglie non influisce sullo stato della madre o del neonato.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazioni.

Farmaci che deprimono il sistema nervoso centrale (SNC). Farmaci che agiscono sul SNC, come barbiturici, benzodiazepine o farmaci affini, neurolettici, anestetici generali e altri depressori non specifici del SNC (ad esempio, l’alcol), possono potenziare la depressione respiratoria indotta dagli oppioidi. La dose necessaria di sufentanil sarà inferiore rispetto al normale nei pazienti che hanno ricevuto tali depressori. La somministrazione concomitante di questo tipo di medicinali e sufentanil in pazienti con respirazione spontanea può aumentare il rischio di depressione respiratoria, sedazione profonda, coma e morte.

Effetto del sufentanil su altri medicinali. La dose di altri depressori del SNC deve essere ridotta dopo la somministrazione di sufentanil. Ciò è particolarmente importante dopo interventi chirurgici, poiché un’analgesia profonda si associa a una marcata depressione respiratoria che può persistere o ripresentarsi nella fase postoperatoria. La somministrazione di un farmaco depressore del SNC, ad esempio una benzodiazepina o un farmaco affine, durante questa fase può aumentare in modo sproporzionato il rischio di depressione respiratoria.

Inibitori della monoaminoossidasi (IMAO). I pazienti che assumono IMAO (inclusa la selegilina) devono interrompere il trattamento almeno 2 settimane prima dell’intervento chirurgico.

Inibitori del CYP3A4. Il sufentanil è metabolizzato principalmente dal CYP3A4. Tuttavia, in vivo, l’eritromicina (che inibisce anche il CYP3A4) non inibisce il metabolismo di una singola dose endovenosa di sufentanil. Sebbene non vi siano dati clinici su questo fenomeno, studi in vitro indicano che l’eritromicina e altri potenti inibitori di questo isoenzima (come chetocanozolo, itraconazolo e ritonavir) potrebbero inibire il metabolismo del sufentanil, aumentando il rischio di depressione respiratoria ritardata o prolungata. È necessario un monitoraggio specifico del paziente se il medicinale viene somministrato contemporaneamente ad inibitori del CYP3A4, come macrolidi, antimicotici imidazolici o inibitori della proteasi. In particolare, può essere necessario ridurre il dosaggio del medicinale.

Farmaci serotoninergici. La somministrazione concomitante di sufentanil e farmaci serotoninergici, come inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI), inibitori del reuptake della serotonina e della noradrenalina (SNRI) o IMAO, può aumentare il rischio di sviluppare il sindrome serotoninergica, che può avere esito letale.

Caratteristiche d'uso.

Depressione respiratoria. L'insorgenza della depressione respiratoria è dose-dipendente e dipende anche dalla durata dell'applicazione ed è reversibile con antagonisti specifici degli oppioidi, come la naloxone. Potrebbe essere necessaria l'amministrazione ripetuta dell'antagonista, poiché la sua durata d'azione potrebbe essere inferiore alla durata della depressione respiratoria.

Come tutti gli oppioidi potenti, il sufentanil induce un profondo effetto analgesico dopo somministrazione endovenosa, accompagnato da depressione respiratoria che può persistere o riemergere durante la fase postoperatoria iniziale. Prima di dimettere il paziente che ha ricevuto sufentanil per infusione o in dosi elevate dalla sala di risveglio, è fondamentale assicurarsi che respiri in modo spontaneo, adeguato e regolare. L'iperventilazione durante l'anestesia può alterare la risposta del paziente all'anidride carbonica e quindi influenzare la respirazione postoperatoria. È pertanto essenziale disporre di attrezzature per la rianimazione, comprese quelle per la ventilazione polmonare, nonché di antagonisti degli oppioidi.

Rischio di somministrazione concomitante con depressori del SNC, inclusi benzodiazepine o farmaci affini. La somministrazione concomitante di sufentanil e depressori del SNC, inclusi benzodiazepine o farmaci affini, nei pazienti che respirano spontaneamente è associata a un rischio aumentato di depressione respiratoria, sedazione profonda, coma e morte. Se si decide di somministrare il medicinale contemporaneamente a un depressore del SNC, inclusi benzodiazepine o farmaci affini, si devono utilizzare le dosi efficaci più basse per il periodo più breve possibile. È necessario monitorare attentamente i pazienti per rilevare sintomi di depressione respiratoria e sedazione profonda. Per questo motivo si raccomanda vivamente di informare i pazienti e i loro caregiver sulla possibilità di sviluppare tali sintomi.

Dipendenza e potenziale di abuso. La somministrazione ripetuta di oppioidi può portare a tolleranza e dipendenza fisica e psicologica. Il rischio aumenta nei pazienti con anamnesi personale o familiare di abuso di sostanze psicoattive (inclusi farmaci, alcol o droghe) o disturbi psichici (ad esempio, depressione grave). Per ottenere una risposta clinica potrebbe essere necessaria una dose maggiore del farmaco.

La dipendenza fisica può causare sintomi acuti da astinenza dopo l'interruzione improvvisa o una riduzione significativa della dose di oppioidi.

Il sufentanil ha un potenziale di abuso simile ad altri agonisti dei recettori oppioidi. L'abuso e l'uso improprio intenzionale del farmaco possono portare a sovradosaggio e/o morte. I pazienti con un rischio aumentato di abuso di oppioidi possono comunque ricevere un trattamento adeguato con sufentanil.

Sindrome da astinenza nel neonato. L'assunzione cronica di oppioidi durante la gravidanza può indurre la sindrome da astinenza nel neonato.

Rigidità muscolare. Il farmaco, quando somministrato per via endovenosa, può causare rigidità muscolare, principalmente a livello toracico. Questo effetto può generalmente essere evitato con un'infusione endovenosa lenta (spesso sufficiente per dosi basse), con benzodiazepine come premedicazione e con l'uso di miorilassanti.

Possono verificarsi movimenti mioclonici non epilettici.

Malattie cardiache. La bradicardia (o talvolta l'arresto cardiaco) può verificarsi quando il paziente non ha ricevuto una quantità sufficiente di agenti anticolinergici o quando il farmaco viene associato a un miorilassante non depolarizzante. L'atropina può trattare la bradicardia.

Gli oppioidi possono causare ipotensione, specialmente in caso di ipovolemia. Si devono adottare misure adeguate per stabilizzare la pressione arteriosa.

Caratteristiche del dosaggio. Si deve evitare un'infusione rapida in bolo nei pazienti con ridotta elasticità dei vasi cerebrali. In questi pazienti, una riduzione temporanea della pressione arteriosa di solito porta a una riduzione transitoria della pressione di perfusione cerebrale.

I pazienti che hanno già ricevuto terapia cronica con oppioidi o che abusano di oppioidi potrebbero richiedere dosi più elevate.

È consigliabile ridurre il dosaggio negli anziani o nei pazienti sensibili.

È necessaria cautela nell'aumentare il dosaggio nei pazienti con le seguenti condizioni: ipertiroidismo non controllato, polmonite, riduzione della riserva respiratoria, alcolismo, insufficienza epatica e renale. Questi pazienti richiedono anche un periodo di osservazione più lungo.

Nella somministrazione epidurale si deve procedere con cautela in caso di depressione respiratoria preesistente o di disagio funzionale respiratorio, nonché in presenza di patologia fetale. A causa dell'insorgenza precoce della depressione respiratoria, è necessario monitorare attentamente il paziente dopo ogni dose per almeno 1 ora.

Iperalgesia indotta da oppioidi. L'iperalgesia indotta da oppioidi è una reazione paradossale all'opioide, in cui la sensazione di dolore aumenta nonostante un effetto oppioide stabile o crescente. Si tratta di un fenomeno diverso dalla tolleranza, che richiede dosi più elevate di oppioidi per ottenere lo stesso effetto analgesico o per trattare il dolore intermittente. L'iperalgesia può manifestarsi come dolore più intenso, più generalizzato (cioè meno localizzato) o dolore provocato da stimoli normali (cioè non dolorosi) (alodinia), senza segni di progressione della malattia. Se si sospetta l'insorgenza di iperalgesia, si deve ridurre la dose di oppioidi, se possibile, o interromperne gradualmente l'uso.

Bambini. A causa della grande variabilità dei parametri farmacocinetici nei neonati, esiste un rischio di sovradosaggio o sottodosaggio del farmaco per via endovenosa durante il periodo neonatale.

La sicurezza e l'efficacia del farmaco per somministrazione epidurale nei bambini di età inferiore a 1 anno non sono state stabilite.

Sostanze ausiliarie. Il medicinale contiene 1,08 mmol (o 24,78 mg) di sodio per dose da 7 ml. Si deve prestare cautela nell'uso nei pazienti che seguono una dieta a basso contenuto di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. Il sufentanil non ha mostrato effetti teratogeni negli studi riproduttivi sugli animali. Tuttavia, non sono stati condotti studi controllati in donne in gravidanza, pertanto il medicinale non deve essere usato durante la gravidanza, salvo in caso di effettiva necessità.

Il sufentanil attraversa rapidamente la placenta umana con una dipendenza lineare dalla concentrazione materna. Per il rapporto tra concentrazione venosa ombelicale e concentrazione venosa materna è stato determinato un coefficiente di 0,81.

L'assunzione cronica di oppioidi durante la gravidanza può indurre dipendenza nel neonato, che può portare a sindrome da astinenza. Se l'uso di oppioidi per un periodo prolungato è necessario in una donna in gravidanza, essa deve essere informata del rischio di sviluppare sindrome da astinenza nel neonato.

Studi clinici controllati hanno dimostrato che il sufentanil, somministrato durante il travaglio come dose epidurale fino a 30 mcg con bupivacaina, non ha effetti negativi sulla salute della madre e del neonato. Tuttavia, si deve evitare la somministrazione endovenosa del farmaco durante il travaglio. Dopo la somministrazione epidurale della dose totale massima di 30 mcg, le concentrazioni plasmatiche medie nel sangue del cordone ombelicale sono state pari a 0,016 ng/ml. Deve sempre essere disponibile un antagonista degli oppioidi per il trattamento del neonato.

Allattamento. Il sufentanil viene escreto nel latte materno. Il farmaco non deve essere usato durante l'allattamento a causa dell'eventuale effetto analgesico nel neonato.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari. È possibile guidare autoveicoli o usare macchinari solo dopo che sia trascorso un tempo sufficiente dal momento dell'amministrazione del farmaco.

Modalità e dosi di somministrazione.

Indicazioni generali. Il dosaggio deve essere stabilito individualmente in base all'età, al peso corporeo, alle condizioni generali del paziente, all'uso concomitante di altri medicinali e al tipo di intervento chirurgico e di anestesia.

Se necessario somministrare dosi successive, si deve tenere conto dell'effetto della dose iniziale.

Applicazione epidurale. Prima della somministrazione del medicinale nello spazio epidurale, si deve verificare correttamente il posizionamento dell'ago o del catetere.

Uso per il sollievo del dolore postoperatorio: una dose iniziale di 30‒50 mcg generalmente determina un'adeguata analgesia per 4‒6 ore. Possono essere somministrate ulteriori dosi di bolo di 25 mcg se si osservano segni di riduzione dell'effetto analgesico.

La durata dell'uso per analgesia postoperatoria è limitata a un massimo di 24 ore.

Uso come analgesico aggiuntivo durante il parto: l'aggiunta di 10 mcg di Sufentanil-3N alla bupivacaina per somministrazione epidurale (0,125‒0,25 %) garantisce un'analgesia più prolungata e di qualità superiore. Se necessario, possono essere effettuate due ulteriori iniezioni della combinazione. Durante il travaglio, la quantità massima di sufentanil somministrabile è di 30 mcg.

Gruppi di pazienti particolari.

Pazienti anziani (età ≥65 anni). Nei pazienti anziani e in quelli debilitati, la dose deve essere ridotta. Sebbene non sia stato osservato un aumento del periodo di emivita plasmatica nei pazienti anziani, si è notata una maggiore frequenza di alterazioni cardiovascolari.

Neonati e bambini. La somministrazione epidurale nei bambini deve essere effettuata esclusivamente da anestesisti specializzati nell'anestesia epidurale pediatrica e nel trattamento degli effetti depressivi degli oppioidi sulla respirazione. Deve essere disponibile l'attrezzatura di rianimazione adeguata, compresi dispositivi per il mantenimento delle vie aeree e un antagonista degli oppioidi.

Nei bambini si deve osservare attentamente la comparsa di segni di depressione respiratoria per almeno 2 ore dopo la somministrazione epidurale del medicinale. I dati disponibili sull'uso epidurale del medicinale nei bambini sono limitati.

Bambini di età <1 anno. Non vi sono dati sulla somministrazione epidurale di sufentanil nei neonati e nei lattanti di età inferiore a 3 mesi, e solo dati limitati nei bambini di età compresa tra 3 mesi e 1 anno. La sicurezza e l'efficacia di Sufentanil-3N nei bambini di età inferiore a 1 anno non sono state stabilite. Per questo motivo non è possibile fornire raccomandazioni sul dosaggio per questa fascia d'età.

Bambini di età ≥1 anno. Negli studi clinici, una singola dose di bolo intraoperatorio di 0,25‒0,75 mcg/kg di Sufentanil-3N ha garantito analgesia per 1‒12 ore. La durata dell'analgesia efficace dipende dalla procedura chirurgica e dalla somministrazione epidurale concomitante di anestetici locali di tipo amidico.

Somministrazione endovenosa. Per prevenire la bradicardia, si raccomanda di somministrare per via endovenosa basse dosi di farmaci anticolinergici immediatamente prima dell'infusione di Sufentanil-3N.

Uso come analgesico aggiuntivo: nei pazienti sottoposti a intervento chirurgico generale, dosi iniziali di 0,5‒5 mcg/kg di Sufentanil-3N determinano un'analgesia profonda. Le reazioni simpatiche ed endocrine alla procedura chirurgica sono ridotte, garantendo una stabilità cardiovascolare adeguata. La durata d'azione dipende dalla dose. Una dose di 0,5 mcg/kg è generalmente efficace per circa 50 minuti. Dosi aggiuntive di 10‒25 mcg devono essere somministrate in base alle esigenze individuali del paziente e alla probabile durata dell'intervento.

Uso come unico anestetico generale: dosi superiori a 5 mcg/kg inducono sonno e un'analgesia prolungata dipendente dalla dose, senza l'uso di anestetici aggiuntivi. Inoltre, le reazioni simpatiche ed endocrine agli stimoli chirurgici sono ulteriormente ridotte. Iniezioni aggiuntive di 25‒50 mcg sono generalmente sufficienti per mantenere la stabilità cardiovascolare durante l'anestesia.

Gruppi di pazienti particolari.

Pazienti anziani (età ≥65 anni). Nei pazienti anziani e in quelli debilitati, la dose deve essere ridotta. Sebbene non sia stato osservato un aumento del periodo di emivita plasmatica nei pazienti anziani, si è notata una maggiore frequenza di alterazioni cardiovascolari.

Neonati e bambini.

Bambini di età ≤1 mese (neonati). A causa dell'elevata variabilità dei parametri farmacocinetici nei neonati, non è possibile fornire raccomandazioni sul dosaggio.

Bambini di età >1 mese. Per tutte le dosi si raccomanda una premédicazione con un agente anticolinergico, come l'atropina (salvo che gli agenti anticolinergici non siano controindicati).

Induzione dell'anestesia. Il medicinale può essere somministrato come iniezione lenta di bolo di 0,2‒0,5 mcg/kg per almeno 30 secondi o più, in associazione con un agente induttore per l'anestesia. In caso di interventi chirurgici gravi (ad esempio, interventi cardiaci), possono essere somministrate dosi fino a 1 mcg/kg.

Mantenimento dell'anestesia in pazienti sottoposti a ventilazione meccanica. Il medicinale può essere somministrato come parte di un'anestesia generale bilanciata. Il dosaggio dipende dalla quantità di analgesici somministrati contemporaneamente e dal tipo e dalla durata della procedura chirurgica. Una dose iniziale di 0,3‒2 mcg/kg, somministrata come iniezione lenta di bolo per 30 secondi, può essere seguita, se necessario, da dosi ripetute di 0,1‒1 mcg/kg, fino a un massimo di 5 mcg/kg durante interventi cardiologici.

Neonati e bambini. Il medicinale è utilizzato nei bambini secondo le raccomandazioni riportate nella sezione «Modalità e dosi di somministrazione».

Sovradosaggio.

Sintomi. Il sovradosaggio si manifesta con un potenziamento degli effetti farmacologici di Sufentanil-3N. Può verificarsi depressione respiratoria di grado variabile, da bradipnea ad apnea.

Trattamento. In caso di ipoventilazione o apnea, si deve praticare ossigenazione con ventilazione controllata. Si deve somministrare un antagonista specifico degli oppioidi, come il naloxone, tenendo presente che la depressione respiratoria può durare più a lungo dell'effetto dell'antagonista. Pertanto, può essere necessaria la somministrazione di più dosi consecutive dell'antagonista.

Se la depressione respiratoria è associata a rigidità muscolare, si deve somministrare un miorilassante per via endovenosa per facilitare la ventilazione meccanica.

È necessario monitorare attentamente il paziente e mantenere un'adeguata temperatura corporea e un adeguato apporto idrico. Se l'ipotensione è grave o persistente, si deve considerare l'ipovolemia, che può essere corretta con idratazione parenterale.

Effetti indesiderati.

Come tutti gli analgesici di tipo oppioide, il sufentanil provoca miosi e depressione respiratoria dipendente dalla dose (inclusi esiti letali). La depressione respiratoria può riapparire durante la fase postoperatoria. Il sufentanil può causare rigidità muscolare (inclusa la rigidità toracica) e movimenti mioclonici.

Dati dagli studi clinici. La sicurezza del sufentanil è stata valutata in 6 studi clinici che hanno coinvolto 650 pazienti ai quali è stato somministrato sufentanil. Di questi 650 pazienti, 78 hanno partecipato a 2 studi con sufentanil: in questi pazienti, il sufentanil è stato somministrato per via endovenosa come anestetico per l'induzione e il mantenimento dell'anestesia in pazienti sottoposti a interventi chirurgici maggiori (bypass coronarico o interventi a cuore aperto). Gli altri 572 pazienti hanno partecipato a 4 studi nei quali il sufentanil è stato somministrato per via epidurale come analgesico postoperatorio o come analgesico adiuvante all'anestesia epidurale con bupivacaina durante il travaglio e il parto normale. Tutti i pazienti hanno ricevuto almeno una dose di sufentanil ed è stata raccolta informazione sulla sicurezza d'uso. Secondo i dati combinati di questi studi clinici, gli effetti indesiderati più comuni (> 5%) sono stati: sedazione (19,5%), prurito (15,2%), nausea (9,8%) e vomito (5,7%). Nella Tabella 1 riportata di seguito sono elencati gli effetti indesiderati del sufentanil riportati in questi studi.

La frequenza degli effetti indesiderati è definita secondo i seguenti criteri: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 e < 1/10), non comune (≥ 1/1000 e < 1/100), raro (≥ 1/10000 e < 1/1000), molto raro (≥ 1/10 000, inclusi casi isolati).

Tabella 1. Effetti indesiderati osservati nei 6 studi clinici con Sufentanil-3N

* Reazioni avverse osservate solo negli studi in cui il sufentanil è stato somministrato per via endovenosa come agente anestetico.

Dati post-marketing. Nella tabella 2 sono riportate le reazioni avverse osservate dopo l'immissione sul mercato del citrato di sufentanil nel contesto della sorveglianza post-marketing.

La frequenza determinata da queste segnalazioni spontanee non corrisponde alla frequenza reale, come avviene nei dati degli studi clinici o epidemiologici, a causa della limitatezza delle informazioni.

Tabella 2. Reazioni avverse identificate durante l'uso del sufentanil nel periodo post-marketing mediante segnalazioni spontanee

Sindrome della vena cava inferiore (o sindrome da ipotensione in posizione supina) è una complicanza frequente durante la gravidanza. In uno studio controllato con placebo sulla somministrazione epidurale di sufentanil durante il parto, la sindrome della vena cava inferiore si è verificata in oltre l'1% dei casi nei pazienti che ricevevano contemporaneamente bupivacaina ed epinefrina. A causa della somministrazione concomitante di più farmaci, non è possibile stabilire con certezza se tale sindrome rappresenti un effetto indesiderato del sufentanil, ma non si può escludere che le proprietà ipotensive del farmaco possano contribuire al suo sviluppo.

Popolazione pediatrica. Frequenza, tipo e gravità delle reazioni avverse nei bambini sono probabilmente sovrapponibili a quelli osservati negli adulti.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità. Se necessario, il medicinale può essere miscelato con le seguenti soluzioni per infusione: soluzione di sodio cloruro 0,9 %, soluzione di glucosio, soluzione di Ringer lattato.

Confezione.

Soluzione iniettabile 5 mcg/ml, 2 ml in una fiala, 5 fiale in un blister, 1 blister in una scatola di cartone.

Soluzione iniettabile 50 mcg/ml, 5 ml in una fiala, 5 fiale in un blister, 1 blister in una scatola di cartone.

Categoria di dispensazione. Su prescrizione medica.

Produttore.

Società con responsabilità limitata «Impresa farmaceutica di Kharkiv "Zdorov'ya narodu"».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Ucraina, 61002, Regione di Kharkiv, città di Kharkiv, via Kuilivska, 41.