Sufentanil-3N

INSTRUKCJA dot. stosowania leczniczego leku Sufentanil-3N (SUFENTANIL-ZN)

Skład:

substancja czynna: sufentanil;

1 ml roztworu do wstrzykiwań zawiera 5 μg lub 50 μg cytrynianu sufentanilu, przeliczając na sufentanil;

substancje pomocnicze: natrium chloridum, woda do wstrzykiwań.

Postać leku. Roztwór do wstrzykiwań.

Główne właściwości fizykochemiczne: przeźroczysta, bezbarwna ciecz.

Grupa farmakoterapeutyczna. Układ nerwowy. Środki znieczulające. Środki znieczulające ogólne. Środki znieczulające opioipodobne. Kod ATC N01A H03.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Mechanizm działania. Sufentanil jest syntetycznym opioidem działającym jako agonista receptora μ.

Właściwości farmakodynamiczne. Sufentanil jest bardzo silnym lekiem przeciwbólowym narkotycznym (około 10 razy silniejszym niż fentanil), stosowanym do podania do opon mózgowo-rdzeniowych oraz dożylnego. U szczurów wykazano szeroki zakres terapeutyczny sufentanilu: minimalny stosunek LD50/ED50 wynosi 25 211 (fentanil: 277; morfina: 69,5).

Podanie dożylnie. Działanie sufentanilu podawanego dożylnie rozwija się szybko. W przypadku krótkotrwałego stosowania szybkie wyeliminowanie umożliwia szybkie przebudzenie. Stopień znieczulenia zależy od dawki, a także od czasu trwania podania. Można go dostosować do poziomu bólu podczas zabiegu.

Tak jak wszystkie leki opioidowe stosowane w celu złagodzenia bólu, sufentanil może powodować sztywność mięśni w zależności od dawki i szybkości podania.

Badania wykazały, że sufentanil nie wywołuje wyraźnej sekrecji histaminy.

Wszystkie efekty sufentanilu mogą być zneutralizowane przez specyficzny antagonistę opioidów (np. nalokson).

Podanie do opon mózgowo-rdzeniowych. W przypadku podania do opon mózgowo-rdzeniowych sufentanil stosowany jest w leczeniu bólu pourazowego oraz jako pomocniczy środek przeciwbólowy. Powoduje głęboką, średniej długości trwania (zazwyczaj 4–6 godzin) znieczulenie podpajęczynówkowe w ciągu 5–10 minut.

Dzieci. Po podaniu do opon mózgowo-rdzeniowych 0,75 μg/kg sufentanilu u 15 dzieci w wieku od 4 do 12 lat średni czas początku działania przeciwbólowego wynosił 3 ± 0,3 min, a średnia długość działania – 198 ± 19 min.

Sufentanil podawano do opon mózgowo-rdzeniowych jedynie ograniczonej liczbie dzieci w wieku od 3 miesięcy do 1 roku w postaci jednorazowej dawki bolusowej 0,25–0,75 μg/kg w celu kontrolowania bólu pourazowego.

U dzieci od 3 miesięcy życia dawka bolusowa do opon mózgowo-rdzeniowych 0,1 μg/kg sufentanilu, a następnie ciągła infuzja do opon mózgowo-rdzeniowych 0,03–0,3 μg/kg/godz w połączeniu z miejscowym anestetykiem typu amidowego zapewniała skuteczną analgezję pourazową do 72 godzin po operacji brzusznej dolnej części ciała.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie. Po podaniu do opon mózgowo-rdzeniowych maksymalna stężenie w osoczu osiągane jest w ciągu 10 minut po iniekcji; jest ono 4–6 razy niższe niż po podaniu dożylnym. Dodanie adrenaliny (50–75 μg) zmniejsza szybkość wstępnego wchłaniania o 25–50%.

Po podaniu dożylnym 5 μg/kg stężenie w osoczu wynosi około 28 ng/ml. Sufentanil szeroko rozprowadza się w tkankach. Dzięki wysokiej lipofilowości szybko przenika przez błonę komórkową i przechodzi przez barierę krew-mózg.

Rozkład. Badania z dawkami dożylnymi 250–1500 μg sufentanilu, w których stężenia w surowicy mierzono przez dłuższy okres, wykazały następujące wyniki: okresy półtrwania fazy przerydistribucji wynosiły 2,3–4,5 min i 35–73 min. Objętość rozkładu w komorze centralnej wynosiła 14,2 l, objętość rozkładu w stanie równowagi – 344 l.

Decydujące dla obniżenia stężenia w osoczu z poziomu terapeutycznego do poziomu w fazie przebudzenia są okresy półtrwania fazy przerydistribucji, a nie końcowy okres półtrwania (4,1 godz. po podaniu 250 μg i do 10–16 godz. po podaniu 500–1500 μg). Farmakokinetyka sufentanilu jest liniowa w badanym zakresie dawek.

Sufentanil silnie wiąże się z białkami osocza (92,5%). W porównaniu z dorosłymi wiązanie z białkami u dzieci jest słabsze; zwiększa się z wiekiem. U noworodków około 80,5% sufentanilu wiąże się z białkami, w porównaniu do 88,5% u niemowląt i 91,9% u dzieci.

Wtórnego wzrostu stężenia w osoczu może dojść na skutek przerydistribucji z tkanek.

Metabolizm. Wątroba i jelito cienkie są głównymi miejscami biotransformacji. Głównym zaangażowanym enzymem jest cytochrom P450 3A4 (CYP3A4).

Wydalanie. Średni okres półtrwania sufentanilu wynosi 784 (656–938) min. Z powodu granicy wykrywalności analitu okres półtrwania sufentanilu po podaniu dawki 250 μg był znacznie krótszy (240 min), niż po podaniu dawki 1500 μg. Klirens osoczowy wynosi 917 ml/min. Prawie 80% podanej dawki wydala się w ciągu następnych 24 godzin, a jedynie 2% podanej dawki leku wydala się w niezmienionej formie.

Farmakokinetyka u szczególnych grup pacjentów.

Pacjenci z zaburzeniami funkcji wątroby. U chorych z marskością wątroby objętość rozkładu jest nieco zwiększona, a całkowity klirens nieco zmniejszony w porównaniu do zdrowych podmiotów. Powoduje to istotne wydłużenie (prawie o 30% okresu półtrwania), co wymaga dłuższej kontroli pooperacyjnej.

Pacjenci z niewydolnością nerek. Objętość rozkładu w stanie równowagi, całkowity klirens oraz końcowy okres półtrwania u pacjentów poddawanych dializie oraz u pacjentów po przeszczepie nerki nie różnią się od odpowiednich wartości u zdrowych podmiotów. Udział niezwiązany sufentanilu w tej populacji jest taki sam jak u zdrowych osób.

Dzieci. Dane dotyczące farmakokinetyki u dzieci są ograniczone.

Podanie dożylnie. Wiązanie z białkami osocza u dzieci jest niższe niż u dorosłych i rośnie z wiekiem. U noworodków sufentanil wiąże się z białkami osocza w około 80,5%, w porównaniu do 88,5% u niemowląt, 91,9% u dzieci i 92,5% u dorosłych.

Po dożylnej dawce bolusowej 10–15 μg/kg sufentanilu u dzieci po operacji kardiochirurgicznej farmakokinetyka sufentanilu, tak jak u dorosłych, wykazuje krzywą trójwykładniczą. Stwierdzono, że klirens znormalizowany względem masy ciała był wyższy u niemowląt i dzieci niż u nastolatków, u których klirens był porównywalny z klirensiem u dorosłych. U noworodków obserwowano istotnie niższy klirens z dużą zmiennością (zakres 1,2–8,8 ml/min/kg oraz jedna indywidualna wartość odstająca 21,4 ml/min/kg). U noworodków stwierdzono większą objętość rozkładu w stanie równowagi oraz dłuższy okres półtrwania. Różnice farmakodynamiczne spowodowane różnicami w parametrach farmakokinetycznych mogą być jeszcze większe, jeśli uwzględni się frakcję niezwiązaną.

Podanie do opon mózgowo-rdzeniowych. Po podaniu do opon mózgowo-rdzeniowych 0,75 μg/kg sufentanilu 15 dzieciom w wieku od 4 do 12 lat stężenie w osoczu krwi, mierzone po 30, 60, 120 i 240 minutach po iniekcji, wynosiło od 0,08 ± 0,01 do 0,1 ± 0,01 ng/ml.

U 6 dzieci w wieku od 5 do 12 lat, które otrzymywały dawkę bolusową 0,6 μg/kg sufentanilu, a następnie ciągłą infuzję do opon mózgowo-rdzeniowych 0,08 μg/kg/godz sufentanilu i 0,2 mg/kg/godz bupiwakainy przez 48 godzin, maksymalne stężenie osiągnięto około 20 minut po iniekcji bolusowej i wynosiło ono od wartości poniżej granicy wykrywalności (< 0,02 ng/ml) do 0,074 ng/ml.

Dane kliniczne.

Wskazania.

Lek stosuje się do podania do przestrzeni okołowielomiejowej dorosłym:

• W leczeniu bólu popołożnym po ogólnych zabiegach chirurgicznych, operacjach klatki piersiowej, zabiegach ortopedycznych oraz po cesarskim cięciu.
• Jako środek wspomagający do złagodzenia bólu w połączeniu z podaniem bupiwakainy do przestrzeni okołowielomiejowej podczas skurczów i normalnego porodu.

Lek stosuje się do podania dożylnego dorosłym:

• Jako główny środek przeciwbólowy w fazie indukcji i utrzymywania znieczulenia ogólnego w połączeniu z innymi lekami podczas ogólnych zabiegów chirurgicznych, ginekologicznych lub ortopedycznych.
• Jako jedyny środek znieczulający do indukcji i utrzymywania znieczulenia podczas poważnych zabiegów kardiologicznych i neurochirurgicznych.

Stosowanie u dzieci:

• Lek stosuje się dożylnie dzieciom od 1 miesiąca życia jako dodatkowy środek przeciwbólowy w fazie indukcji i/lub utrzymywania zrównoważonego znieczulenia ogólnego.
• Lek stosuje się do przestrzeni okołowielomiejowej dzieciom od 1 roku życia w celu leczenia bólu popołożnego po ogólnych zabiegach chirurgicznych, operacjach klatki piersiowej i zabiegach ortopedycznych.

Przeciwwskazania.

Nadwrażliwość na sufentanil lub inne opioidy.

Sufentanil, podobnie jak inne opioidy podawane do przestrzeni okołowielomiejowej, nie powinien być stosowany w następujących przypadkach: silne krwawienie lub wstrząs, sepsa, infekcja w miejscu iniekcji, zaburzenia krzepnięcia krwi, takie jak trombocytopenia i koagulopatia, leczenie lekami przeciwkrzepliwymi, stan zdrowia lub jednoczesne leczenie stanowiące przeciwwskazanie do podania do przestrzeni okołowielomiejowej.

Podanie dożylne jest przeciwwskazane podczas porodu lub, w przypadku cesarskiego cięcia, przed zaciśnięciem pępowiny z powodu ryzyka depresji oddechowej u noworodka. Z drugiej strony, podanie do przestrzeni okołowielomiejowej dawek nieprzekraczających 30 µg podczas porodu nie wpływa na stan matki ani noworodka.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Leki depresyjne układu nerwowego (UKŚ). Leki działające na UKŚ, takie jak barbiturany, benzodiazepiny lub pokrewne środki, neuroleptyki, ogólne środki znieczulające oraz inne niespecyficzne depresanty UKŚ (np. alkohol), mogą nasilać depresję oddechową wywołaną opioidami. W przypadku pacjentów, którzy otrzymywali takie depresanty, dawka sufentanilu będzie niższa niż zwykle. Jednoczesne stosowanie tego typu leków i sufentanilu u pacjentów oddychających spontanicznie może zwiększyć ryzyko depresji oddechowej, głębokiego uspokojenia, śpiączki i śmierci.

Wpływ sufentanilu na inne leki. Dawka innych depresantów UKŚ powinna być zmniejszona po podaniu sufentanilu. Jest to szczególnie ważne po zabiegach chirurgicznych, ponieważ głębokie złagodzenie bólu wiąże się z wyraźną depresją oddechową, która może utrzymywać się lub nawracać w okresie popołożnym. Podanie leku depresyjnego UKŚ, np. benzodiazepiny lub środka pokrewnego, w tym okresie może nieproporcjonalnie zwiększyć ryzyko depresji oddechowej.

Inhibitory monoaminooksydazy (IMAO). Pacjenci przyjmujący IMAO (w tym selekrynę) powinni przerwać leczenie dwie tygodnie przed operacją.

Inhibitory CYP3A4. Sufentanil jest metabolizowany głównie przez CYP3A4. Jednak in vivo erytromycyna (która również hamuje CYP3A4) nie hamuje metabolizmu pojedynczej dawki dożylnej sufentanilu. Choć dane kliniczne dotyczące tego zjawiska są ograniczone, wyniki badań in vitro wskazują, że erytromycyna oraz inne silne inhibitory tego izoenzymu (takie jak ketokonazol, itrakonazol i rytonawir) mogą hamować metabolizm sufentanilu, co może zwiększyć ryzyko opóźnionej lub długotrwałej depresji oddechowej. Wymagana jest szczególna kontrola pacjenta, jeśli lek jest stosowany jednoczesnie z inhibitorami CYP3A4, takimi jak makrolidy, antymykotyki z grupy imidazoli lub inhibitory proteazy. W szczególności może być konieczne zmniejszenie dawki leku.

Środki serotonergiczne. Jednoczesne stosowanie sufentanilu i środka serotonergicznego, np. selektywnego inhibitora wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI), inhibitora wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SNRI) lub IMAO, może zwiększyć ryzyko zespołu serotonergicznego, który może mieć śmiertelny przebieg.

Szczególne środki ostrożności.

Depresja oddechowa. Depresja oddechowa zależy od dawki, a także od czasu trwania działania leku i może być odwrócona za pomocą specyficznych antagonistów opioidowych, np. naloksonu. Może być konieczne wielokrotne podawanie antagonisty, ponieważ czas jego działania może być krótszy niż czas depresji oddechowej.

Jak wszystkie silne opioidy, sufentanil-3N po podaniu dożylnym wywołuje głębokie znieczulenie towarzyszone depresją oddechową, która może utrzymywać się lub ponownie się pojawiać w wczesnym okresie pooperacyjnym. Przed wypisaniem pacjenta, który otrzymał sufentanil-3N w formie infuzji lub w wysokiej dawce, z sali reanimacji należy upewnić się, że oddycha on samodzielnie, wystarczająco i regularnie. Hiperalwentylacja podczas znieczulenia może zmienić reakcję pacjenta na dwutlenek węgla i tym samym wpływać na oddychanie pooperacyjne. Dlatego konieczne jest posiadanie sprzętu do reanimacji, w tym do wentylacji płuc, oraz antagonistów opioidów.

Ryzyko jednoczesnego stosowania z lekami depresyjnymi układu nerwowego, w tym benzodiazepinami lub związkami pokrewnymi. Jednoczesne stosowanie sufentanilu-3N i leków depresyjnych układu nerwowego, w tym benzodiazepin lub związków pokrewnych, u pacjentów oddychających spontanicznie wiąże się ze zwiększonym ryzykiem depresji oddechowej, głębokiego uspokojenia, śpiączki i śmierci. Jeśli podjęta zostanie decyzja o jednoczesnym stosowaniu leku z depresyjnym lekiem na układ nerwowy, w tym z benzodiazepiną lub związkami pokrewnymi, należy zastosować najniższe skuteczne dawki obu leków przez możliwie najkrótszy czas. Pacjentów należy dokładnie obserwować pod kątem objawów depresji oddechowej i głębokiego uspokojenia. Z tego powodu zaleca się poinformowanie pacjentów i opiekunów o możliwości wystąpienia tych objawów.

Zależność i potencjał nadużycia. Powtarzane podawanie opioidów może prowadzić do tolerancji oraz uzależnienia fizycznego i psychicznego. Ryzyko to jest większe u pacjentów z osobistą lub rodowym historią nadużywania substancji psychoaktywnych (w tym leków, alkoholu lub środków odurzających) lub z chorobami psychicznymi (np. ciężką depresją). W związku z tym do osiągnięcia odpowiedzi klinicznej może być potrzebna wyższa dawka leku.

Uzależnienie fizyczne może prowadzić do ostrych objawów abstynencyjnych po nagłym zaprzestaniu stosowania opioidów lub istotnym zmniejszeniu dawki.

Sufentanil-3N ma potencjał nadużycia podobny do innych agonistów receptorów opioidowych. Nadużycie i celowe nieprawidłowe stosowanie leku może prowadzić do przedawkowania i/lub śmierci. Osoby z podwyższonym ryzykiem nadużywania opioidów mogą nadal otrzymywać odpowiednie leczenie za pomocą sufentanilu-3N.

Zespół abstynencyjny u noworodków. Długotrwałe stosowanie opioidów w czasie ciąży może prowadzić do rozwoju zespołu abstynencyjnego u noworodka.

Sztywność mięśniowa. Lek po podaniu dożylnym może powodować sztywność mięśni, głównie w okolicy klatki piersiowej. Zazwyczaj tego efektu można uniknąć poprzez powolne dożylne wstrzykiwanie (co zazwyczaj wystarcza przy niskich dawkach), podanie benzodiazepiny jako premedykacji oraz stosowanie leków rozkurczających mięśnie.

Mogą występować nieepileptyczne ruchy miokloniczne.

Choroby serca. Bradykardia (a czasem zatrzymanie serca) może wystąpić, gdy pacjent nie otrzymał wystarczającej ilości leków antycholinergicznym lub gdy lek jest stosowany w połączeniu z miorelaksantem niezawierającym leków antycholinergicznym. Atrypina może być stosowana w leczeniu bradykardii.

Opioidy mogą powodować hipotensję, szczególnie w przypadku hipowolemii. Należy podjąć odpowiednie działania w celu ustabilizowania ciśnienia tętniczego.

Szczególne zasady dawkowania. Należy unikać szybkiego bolusowego wstrzykiwania u pacjentów z obniżoną elastycznością naczyń mózgowych. U tych pacjentów tymczasowe obniżenie ciśnienia tętniczego zazwyczaj prowadzi do krótkotrwałego obniżenia ciśnienia perfuzyjnego mózgu.

Pacjentom, którzy wcześniej otrzymywali długotrwałą terapię opioidową lub nadużywali opioidów, mogą być potrzebne wyższe dawki.

Zaleca się zmniejszenie dawki u pacjentów starszych lub wrażliwych.

Należy zachować ostrożność przy zwiększaniu dawki u pacjentów z następującymi stanami: niekontrolowany nadczynność tarczycy, zapalenie płuc, zmniejszony rezerw oddechowy, alkoholizm, niewydolność wątroby i nerek. Pacjenci ci wymagają również dłuższego okresu obserwacji.

Przy podawaniu do przestrzeni pozamiazgowej należy zachować ostrożność, gdy występuje już depresja oddechowa lub funkcjonalny dyskomfort oddechowy, a także w przypadku obecności fetopatii. Ze względu na wczesne wystąpienie depresji oddechowej po wstrzyknięciu każdej dawki należy dokładnie obserwować pacjenta przez co najmniej 1 godzinę.

Hiperanalgezja indukowana opioidami. Hiperanalgezja indukowana opioidami to paradoksalna reakcja na opioid, przy której uczucie bólu nasila się mimo stabilnego lub zwiększonego działania opioidów. Jest to zjawisko inne niż tolerancja, która wymaga stosowania wyższych dawek opioidów w celu osiągnięcia tego samego efektu przeciwbólowego lub leczenia bólu okresowego. Hiperanalgezja może objawiać się silniejszym, bardziej ogólnym (czyli mniej ogniskowym) bólem lub bólem wywołanym przez zwykłe (czyli niebolesne) bodźce (alodinia), bez objawów postępu choroby. Jeśli podejrzewa się wystąpienie hiperanalgezji, należy zmniejszyć dawkę opioidów, jeśli to możliwe, lub stopniowo zaprzestać ich stosowania.

Dzieci. Ze względu na dużą zmienność parametrów farmakokinetycznych u noworodków istnieje ryzyko przedawkowania lub niedostatecznej dawki leku po podaniu dożylnym w okresie noworodkowym.

Bezpieczeństwo i skuteczność leku po podaniu do przestrzeni pozamiazgowej u dzieci poniżej 1 roku życia nie zostały ustalone.

Substancje pomocnicze. Lek zawiera 1,08 mmol (lub 24,78 mg) sodu na dawkę 7 ml. Należy zachować ostrożność przy stosowaniu u pacjentów przestrzegających diety o ograniczonej zawartości sodu.

Stosowanie|użycie| w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża. Sufentanil-3N nie wykazywał efektów teratogennych w badaniach rozrodczych na zwierzętach. Jednak nie przeprowadzono kontrolowanych badań u ciężarnych kobiet, dlatego lek nie powinien być stosowany w okresie ciąży, z wyjątkiem przypadków wyraźnej konieczności.

Sufentanil-3N szybko przechodzi przez łożysko człowieka z zależnością liniową od stężenia u matki. Dla stosunku stężenia w żyłce pępowinowej do stężenia w żyłach matki określono współczynnik 0,81.

Długotrwałe stosowanie opioidów w czasie ciąży może powodować uzależnienie u noworodka, co może prowadzić do zespołu abstynencyjnego. Jeśli konieczne jest długotrwałe stosowanie opioidów u ciężarnej kobiety, należy ją poinformować o ryzyku rozwoju zespołu abstynencyjnego u noworodka.

Kontrolowane badania kliniczne wykazały, że sufentanil-3N podawany podczas porodu w postaci dawki do przestrzeni pozamiazgowej do 30 µg z bupiwakainą nie wywiera negatywnego wpływu na zdrowie matki i noworodka. Jednak należy unikać podania dożylnego leku podczas porodu. Po podaniu do przestrzeni pozamiazgowej maksymalnej dawki całkowitej 30 µg średnie stężenia w osoczu w żyłce pępowinowej wynosiły 0,016 ng/ml. Zawsze powinien być dostępny antagonist opioidowy do leczenia noworodka.

Karmienie piersią. Sufentanil-3N wydzielany jest z mlekiem matki. Leku nie należy stosować w okresie karmienia piersią ze względu na możliwość działania przeciwbólowego u noworodka.

Możliwość wpływu na szybkość reakcji przy prowadzeniu pojazdów samochodowych lub innych maszyn. Prowadzenie pojazdów samochodowych lub korzystanie z maszyn jest możliwe dopiero po upływie odpowiedniego czasu od momentu podania leku.

Sposób stosowania i dawki.

Ogólne zalecenia. Dawkowanie należy ustalać indywidualnie, w zależności od wieku, masy ciała, stanu ogólnego pacjenta, jednoczesnego stosowania innych leków oraz rodzaju zabiegu chirurgicznego i znieczulenia.

Jeśli konieczne jest podanie kolejnych dawek, należy wziąć pod uwagę działanie początkowej dawki.

Stosowanie do przestrzeni pozakosnej. Przed podaniem leku do przestrzeni pozakosnej należy upewnić się o poprawnym umieszczeniu igły lub cewnika.

Stosowanie w celu złagodzenia bólu pooperacyjnego: dawka początkowa 30–50 µg zazwyczaj zapewnia odpowiednie złagodzenie bólu przez 4–6 godzin. Dodatkowe dawki bolusowe 25 µg mogą być podawane, jeśli wystąpią objawy osłabienia działania przeciwbólowego.

Czas stosowania w celu złagodzenia bólu pooperacyjnego jest ograniczony maksymalnie do 24 godzin.

Stosowanie jako dodatkowego środka przeciwbólowego podczas porodu: dodanie 10 µg leku do bupiwakainy do wstrzykiwania do przestrzeni pozakosnej (0,125–0,25 %) zapewnia dłuższe i skuteczniejsze złagodzenie bólu. W razie potrzeby można podać dwie powtarzane iniekcje tej kombinacji. W trakcie porodu można podać maksymalnie 30 µg sufentanylu.

Osobliwe grupy pacjentów.

Pacjenci w podeszłym wieku (od 65 roku życia). Dawkę należy zmniejszyć u pacjentów w podeszłym wieku i u osłabionych. Choć nie obserwowano wydłużenia okresu półtrwania w osoczu u pacjentów w podeszłym wieku, zauważono większą częstość zaburzeń układu sercowo-naczyniowego.

Dzieci. Wstrzykiwanie do przestrzeni pozakosnej dzieciom mogą przeprowadzać wyłącznie anestezjolodzy posiadający specjalistyczną wiedzę z zakresu pediatrycznej anestezji pozakosnej i leczenia depresji oddechowej wywołanej przez opioidy. Należy mieć pod ręką odpowiednie wyposażenie do reanimacji, w tym urządzenia wspomagające drogi oddechowe oraz antagonistę opioidów.

U dzieci należy obserwować objawy depresji oddechowej przez co najmniej 2 godziny po podaniu leku do przestrzeni pozakosnej. Dane dotyczące stosowania leku do przestrzeni pozakosnej u dzieci są ograniczone.

Dzieci w wieku <1 roku. Brak danych dotyczących podawania sufentanylu do przestrzeni pozakosnej noworodkom i niemowlętom w wieku do 3 miesięcy, a istnieją jedynie ograniczone dane dotyczące podawania sufentanylu dzieciom w wieku od 3 miesięcy do 1 roku. Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania sufentanylu u dzieci poniżej 1 roku życia nie zostały ustalone. Z tego powodu nie można podać zaleceń dotyczących dawkowania u tej grupy wiekowej.

Dzieci w wieku ≥1 roku. W badaniach klinicznych jednorazowa dawka bolusowa w trakcie operacji w dawce 0,25–0,75 µg/kg sufentanylu zapewniała złagodzenie bólu przez 1–12 godzin. Czas trwania skutecznego działania przeciwbólowego zależy od rodzaju zabiegu chirurgicznego oraz jednoczesnego stosowania amidowych miejscowych środków znieczulających do przestrzeni pozakosnej.

Stosowanie dożylne. Aby uniknąć bradykardii, zaleca się podanie małych dawek leków antycholinergicznym dożylnie bezpośrednio przed podaniem sufentanylu.

Stosowanie jako dodatkowego środka przeciwbólowego: u pacjentów poddawanych ogólnym zabiegom chirurgicznym początkowe dawki 0,5–5 µg/kg leku powodują głębokie złagodzenie bólu. Reakcje współczulne i hormonalne na zabieg chirurgiczny są zmniejszone, co zapewnia wystarczającą stabilność układu sercowo-naczyniowego. Czas trwania działania zależy od dawki. Dawka 0,5 µg/kg jest zazwyczaj skuteczna przez około 50 minut. Dodatkowe dawki 10–25 µg należy stosować zgodnie z potrzebami danego pacjenta i przewidywaną długością operacji.

Stosowanie jako jedynego ogólnego środka znieczulającego: dawki powyżej 5 µg/kg powodują sen i długotrwałe działanie przeciwbólowe zależne od dawki, bez konieczności stosowania dodatkowych środków znieczulających. Ponadto reakcje współczulne i hormonalne na bodźce chirurgiczne są jeszcze bardziej ograniczone. Zazwyczaj wystarczają dodatkowe iniekcje 25–50 µg, aby utrzymać stabilność sercowo-naczyniową podczas znieczulenia.

Osobliwe grupy pacjentów.

Pacjenci w podeszłym wieku (od 65 roku życia). Dawkę należy zmniejszyć u pacjentów w podeszłym wieku i u osłabionych. Choć nie obserwowano wydłużenia okresu półtrwania w osoczu u pacjentów w podeszłym wieku, zauważono większą częstość zaburzeń układu sercowo-naczyniowego.

Dzieci.

Dzieci w wieku ≤1 miesiąca (noworodki). Ze względu na dużą zmienność parametrów farmakokinetycznych u noworodków niemożliwe jest podanie zaleceń dotyczących dawkowania.

Dzieci w wieku >1 miesiąca. W przypadku wszystkich dawek zaleca się podanie leku przeciwbólowego antycholinergicznego, takiego jak atropina (jeśli leki antycholinergiczne nie są przeciwwskazane).

Indukcja znieczulenia. Lek można podawać w postaci powolnej iniekcji bolusowej 0,2–0,5 µg/kg przez 30 sekund lub dłużej, w połączeniu ze środkiem znieczulającym do indukcji. W przypadku poważnych operacji (np. operacji serca) można podawać dawki do 1 µg/kg.

Utrzymanie znieczulenia u pacjentów z wentylacją mechaniczną. Lek można stosować jako część zrównoważonego ogólnego znieczulenia. Dawkowanie zależy od dawki środków przeciwbólowych podawanych jednocześnie oraz od rodzaju i czasu trwania zabiegu chirurgicznego. Początkowa dawka 0,3–2 µg/kg podana w postaci powolnej iniekcji bolusowej przez 30 sekund może być w razie potrzeby uzupełniona dawkami powtarzanymi 0,1–1 µg/kg, aż do maksymalnie 5 µg/kg podczas zabiegów kardiologicznych.

Dzieci. Lek stosuje się u dzieci zgodnie z zaleceniami zawartymi w sekcji „Sposób stosowania i dawki”.

Przedawkowanie.

Objawy. Przedawkowanie objawia się nasileniem farmakologicznych efektów sufentanylu. Może wystąpić depresja oddechowa różnego stopnia nasilenia – od bradyapnei do apnei.

Leczenie. W przypadku hipowentylacji lub apnei należy przeprowadzić tlenoterapię z kontrolowaną wentylacją płuc. Należy podać specyficzny antagonistę opioidów, np. nalokson, pamiętając, że depresja oddechowa może trwać dłużej niż działanie antagonisty. W związku z tym może być konieczne podanie kilku kolejnych dawek antagonisty.

Jeśli depresja oddechowa wiąże się z sztywnością mięśni, należy podać dożylne leki miorelaksacyjne, aby ułatwić mechaniczną wentylację płuc.

Należy dokładnie obserwować pacjenta i pamiętać o utrzymaniu odpowiedniej temperatury ciała oraz nawadniania. Jeśli hipotensja jest ciężka lub trwała, należy rozważyć hipowolmię, którą można skorygować za pomocą parenteralnego nawadniania.

Efekty uboczne.

Tak jak wszystkie środki przeciwbólowe opioidowe, sufentanil powoduje zwężenie źrenic oraz zależne od dawki hamowanie oddychania (w tym zakończone śmiertelnie). Utrudnione oddychanie może ponownie wystąpić w fazie popooperacyjnej. Sufentanil może powodować sztywność mięśni (w tym sztywność klatki piersiowej) oraz ruchy miokloniczne.

Dane z badań klinicznych. Bezpieczeństwo sufentanilu oceniano w 6 badaniach klinicznych z udziałem 650 pacjentów otrzymujących sufentanil. Spośród tych 650 pacjentów, 78 wzięło udział w 2 badaniach z sufentanilem: sufentanil podawano dożylnie jako środek znieczulający w celu indukcji i utrzymania znieczulenia u pacjentów przeszedłych poważne operacje (bypass tętnic wieńcowych lub operacja na otwartym sercu). Pozostałe 572 pacjentów wzięło udział w 4 badaniach, w których sufentanil podawano do przestrzeni okołowierzowej jako środek przeciwbólowy pooperacyjny lub jako pomocniczy środek przeciwbólowy wspomagający znieczulenie okołowierzowe z bupiwakainą podczas skurczów i normalnych porodów. Wszyscy pacjenci otrzymali co najmniej jedną dawkę sufentanilu, zebrano dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania. Zgodnie ze zsumowanymi danymi z tych badań klinicznych, najczęściej występujące efekty uboczne (> 5 %) to: osłabienie (19,5 %), świąd (15,2 %), nudności (9,8 %) i wymioty (5,7 %). W poniższej tabeli 1 wymieniono efekty uboczne sufentanilu zgłaszane w tych badaniach.

Częstotliwość występowania efektów ubocznych określono według następujących kryteriów: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 i < 1/10), nieczęsto (≥ 1/1000 i < 1/100), rzadko (≥ 1/10000 i < 1/1000), bardzo rzadko (≥ 1/10 000, w tym pojedyncze przypadki).

Tabela 1. Efekty uboczne obserwowane w 6 badaniach klinicznych sufentanilu

* Efekty uboczne obserwowane tylko w badaniach, w których suflentanil podawano dożylnie jako środek znieczyszający.

Dane z okresu po wprowadzeniu na rynek. W tabeli 2 przedstawiono efekty uboczne obserwowane po wprowadzeniu cytrynianu sufentanilu na rynek w ramach nadzoru posprzedażowego.

Częstość ustalona na podstawie tych spontanicznych doniesień nie odpowiada rzeczywistej częstości występowania, jaką obserwuje się w danych z badań klinicznych lub epidemiologicznych, ze względu na ograniczone informacje.

Tabela 2. Efekty uboczne wykryte podczas stosowania sufentanilu w okresie posprzedażowym na podstawie spontanicznych doniesień

Zespół żyły głównej dolnej (lub hipotensyjny zespół w leżeniu na plecach) jest częstym powikłaniem w okresie ciąży. W badaniu z zastosowaniem placebo z udziałem sufentanilu podawanego do przestrzeni podpajęczynówkowej podczas porodu, zespół żyły głównej dolnej występował u ponad 1% pacjentek otrzymujących jednocześnie bupiwakainę i adrenalinię. Ze względu na jednoczesne stosowanie kilku leków niemożliwe jest jednoznaczne ustalenie, czy ten zespół jest efektem ubocznym sufentanilu, ale nie można wykluczyć, że sprzyjają mu np. właściwości hipotensyjne leku.

Dzieci. Częstotliwość, rodzaj i ciężkość reakcji niepożądanych u dzieci są prawdopodobnie zgodne z obserwowanymi u dorosłych.

Okres ważności. 2 lata.

Warunki przechowywania. Przechowywać w opakowaniu pierwotnym w temperaturze nie wyższej niż 25 °C. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Niezgodność. W razie potrzeby środek leczniczy można mieszać z następującymi roztworami do wlewu: 0,9% roztwór chlorku sodu, roztwór glukozy, roztwór Ringera z laktem.

Opakowanie.

Roztwór do wstrzykiwań 5 μg/ml po 2 ml w ampułce, po 5 ampułek w blisterze, po 1 blisterze w pudełku z tektury.

Roztwór do wstrzykiwań 50 μg/ml po 5 ml w ampułce, po 5 ampułek w blisterze, po 1 blisterze w pudełku z tektury.

Kategoria odmowy. Na receptę.

Producent.

Spółka z ograniczoną odpowiedzialnością „Charkowskie Przedsiębiorstwo Farmaceutyczne „Zdrowie Narodu”.

Lokalizacja producenta oraz adres miejsca prowadzenia jego działalności.

Ukraina, 61002, obwód charkowski, miasto Charków, ulica Kułykowska 41.