Стимулотон®: подробная информация

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства СТИМУЛОТОН® (STIMULOTON®)

Состав:

действующее вещество: sertraline;

1 таблетка содержит 100 мг сертралина (в виде 111,9 мг сертралина гидрохлорида);

вспомогательные вещества: магния стеарат, гидроксипропилцеллюлоза, натрия крахмалгликолят (тип А), кальция гидрофосфат, целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза, макрогол 6000, титана диоксид (Е 171).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или почти белого цвета, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, овальной формы, с контурной гравировкой «Е 272» с одной стороны и риской — с другой, без запаха.

Фармакотерапевтическая группа. Антидепрессанты. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина. Код АТС N06А В06.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Серталин является мощным и специфическим ингибитором нейронального захвата серотонина (5-НТ) in vitro, что у животных в организме приводит к потенцированию эффектов 5-НТ. Сертралин оказывает лишь очень слабое влияние на процессы обратного нейронального захвата норадреналина и дофамина. В клинических дозах сертралин блокирует захват серотонина в тромбоцитах человека. Препарат не проявляет стимулирующего, седативного, антихолинергического или кардиотоксического действия в экспериментах на животных. В контролируемых исследованиях с участием здоровых добровольцев сертралин не проявлял седативного действия и не влиял на психомоторные функции. Поскольку сертралину присуще селективное ингибирование обратного захвата 5-НТ, он не стимулирует катехоламинергическую активность. Средство не обладает аффинностью к мускариновым (холинергическим), серотонинергическим, дофаминергическим, адренергическим, гистаминергическим, ГАМК или бензодиазепиновым рецепторам. Длительное применение сертралина у животных приводило к снижению активности норадренергических рецепторов мозга, что наблюдается также при применении других эффективных в клинической практике антидепрессантов и антиобсессивных средств.

Сертралин не вызывает развития лекарственной зависимости. В плацебо-контролируемом двойном слепом рандомизированном исследовании сравнительного потенциала злоупотребления сертралином, алпразоламом и d-амфетамином у людей сертралин не вызывал положительных субъективных эффектов, которые указывали бы на потенциал к злоупотреблению. Напротив, участники исследования, принимавшие как алпразолам, так и d-амфетамин, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, имели статистически значимо более высокие показатели склонности к злоупотреблению, эйфории и потенциальной медикаментозной зависимости. Сертралин не вызывает стимулирующего эффекта или чувства тревоги, характерных для d-амфетамина, или седативного действия и нарушений психомоторики, характерных для алпразолама.

Фармакокинетика

Абсорбция. Фармакокинетика сертралина в диапазоне доз от 50 до 200 мг является дозозависимой. В течение 14 дней приема сертралина в дозах 50–200 мг (перорально, 1 раз в сутки) пиковая концентрация сертралина в плазме крови достигается через 4,5–8,4 часа после ежедневного приема препарата. Пища существенно не изменяет биодоступность сертралина в таблетках.

Распределение. Около 98 % циркулирующего сертралина связывается с белками плазмы крови.

Биотрансформация. Сертралин подвергается интенсивному пресистемному метаболизму («эффект первого прохождения») в печени.

Элиминация. Средний период полувыведения сертралина составляет приблизительно 26 часов (в диапазоне от 22 до 36 часов). В соответствии с терминальным периодом полувыведения наблюдается кумуляция препарата (с увеличением его уровня приблизительно вдвое) при достижении равновесных концентраций, которые наблюдаются после применения 1 раз в сутки в течение 1 недели. Период полувыведения N-дезметилсертралина составляет 62–104 часа. Сертралин и N-дезметилсертралин интенсивно метаболизируются в организме человека, их конечные метаболиты выводятся с калом и мочой в равных количествах. Только очень незначительная часть (< 0,2 %) сертралина выводится с мочой в неизмененном виде.

Линейность/нелинейность. Фармакокинетика сертралина в диапазоне доз от 50 до 200 мг является дозозависимой.

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов

Дети с обсессивно-компульсивным расстройством (ОКР). Фармакокинетика сертралина изучалась у 29 детей в возрасте 6–12 лет и у 32 подростков в возрасте 13–17 лет. Для этих пациентов дозу постепенно увеличивали путем титрования до суточной дозы 200 мг в течение 32 дней, начиная с дозы либо 25 мг, либо 50 мг с постепенным увеличением. При применении препарата в дозах 25 мг и 50 мг переносимость была одинаковой. В равновесном состоянии при применении препарата в дозе 200 мг концентрации сертралина в плазме крови у группы детей в возрасте 6–12 лет были приблизительно на 35 % выше по сравнению с таковыми в группе пациентов в возрасте 13–17 лет и на 21 % выше по сравнению с референтной группой взрослых. Значимых различий между показателями клиренса у мальчиков и девочек не наблюдалось. Таким образом, для применения препарата детям, особенно с низкой массой тела, рекомендуется низкая начальная доза и ее увеличение при титровании дозы с шагом 25 мг. Подросткам можно применять те же дозы, что и взрослым.

Подростки и пожилые пациенты. Фармакокинетический профиль сертралина у подростков и лиц пожилого возраста существенно не отличается от такового у взрослых в возрасте 18–65 лет.

Нарушения функции печени. У пациентов с поражением печени период полувыведения сертралина удлиняется, а площадь под фармакокинетической кривой (AUC) увеличивается втрое (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Нарушения функции почек. У пациентов с нарушением функции почек умеренной или тяжелой степени не отмечалось значимой кумуляции сертралина.

Клинические характеристики.

Показания.

Сертралин показан для лечения следующих расстройств:

большие депрессивные эпизоды. Профилактика рецидива больших депрессивных эпизодов;
панические расстройства с наличием или отсутствием агорафобии;
обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР) у взрослых и детей в возрасте 6–17 лет;
социальное тревожное расстройство;
посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных компонентов.

Противопоказано одновременное применение сертралина с необратимыми ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО) в связи с риском развития серотонинового синдрома с такими симптомами, как возбуждение, тремор и гипертермия. Начинать терапию сертралином нельзя не ранее чем через 14 дней после прекращения курса лечения необратимым ИМАО. Применение сертралина следует прекратить не менее чем за 7 дней до начала терапии необратимым ИМАО.

Противопоказано одновременное применение сертралина и пимозида (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Противопоказанные комбинации

Необратимые ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО) (например, селегилин)

Противопоказано применение сертралина одновременно с необратимыми ИМАО, такими как селегилин. Сертралин нельзя назначать не ранее чем через 14 дней после прекращения лечения необратимым ИМАО. Применение сертралина следует прекратить не менее чем за 7 дней до начала терапии необратимым ИМАО (см. раздел «Противопоказания»).

Селективные обратимые ингибиторы МАО-А (моклобемид)

В связи с риском развития серотонинового синдрома не следует применять сертралин в комбинации с селективными обратимыми ИМАО, такими как моклобемид. После отмены обратимых ИМАО интервал до начала терапии сертралином может быть короче 14 дней. Рекомендуется прекратить применение сертралина не менее чем за 7 дней до начала терапии обратимым ИМАО (см. раздел «Противопоказания»).

Неселективные обратимые ингибиторы МАО (линеозид)

Антибиотик линезолид является слабым неселективным обратимым ИМАО, который не следует применять пациентам, принимающим сертралин (см. раздел «Противопоказания»).

Имеются сообщения о тяжелых побочных реакциях у пациентов, которые недавно прекратили применение ИМАО и начали прием сертралина, или у пациентов, которые прекратили терапию сертралином незадолго до начала применения ИМАО (например, метиленовый синий), или начали прием сертралина после применения ИМАО. Эти реакции включали тремор, миоклонию, усиленное потоотделение, тошноту, рвоту, гиперемию, головокружение и гипертермию с симптомами, напоминающими нейролептический злокачественный синдром, судороги и летальный исход.

Пимозид

В исследовании с однократным приемом низкой дозы пимозида (2 мг) наблюдалось увеличение уровня пимозида примерно на 35 %. Это повышение уровня не сопровождалось изменениями показателей ЭКГ. Хотя механизм этой взаимодействия неизвестен, одновременное применение сертралина и пимозида противопоказано в связи с узким терапевтическим диапазоном пимозида (см. раздел «Противопоказания»).

Не рекомендуется одновременное применение с сертралином

Средства, угнетающие центральную нервную систему, и алкоголь

Одновременное применение сертралина в дозе 200 мг в сутки не усиливало эффекты алкоголя, карбамазепина, галоперидола или фенитоина на когнитивные и психомоторные функции у здоровых участников исследования, однако одновременное применение сертралина с алкоголем не рекомендуется.

Другие серотонинергические лекарственные средства (см. раздел «Особенности применения»).

Требует осторожности одновременное назначение сертралина с фентанилом (применяется преимущественно во время общего наркоза и при лечении хронической боли), другими серотонинергическими препаратами (включая другие серотонинергические антидепрессанты, амфетамины и триптаны) и другими опиоидными средствами.

Комбинации, при применении которых требуется особая осторожность

Препараты, удлиняющие интервал QT

Риск удлинения интервала QTc и/или желудочковых аритмий (например, желудочковой тахикардии типа «пируэт») повышается при одновременном применении с другими препаратами, удлиняющими интервал QTc (например, некоторые антипсихотические средства и антибиотики) (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакодинамика»).

Литий

В плацебо-контролируемом исследовании с участием здоровых добровольцев одновременный прием сертралина и лития не приводил к значимому изменению фармакокинетики лития, однако вызывал усиление тремора по сравнению с плацебо, что указывает на возможное фармакодинамическое взаимодействие. При одновременном применении сертралина и лития следует обеспечить надлежащий контроль.

Фенитоин

Результаты плацебо-контролируемого исследования с участием здоровых добровольцев свидетельствуют о том, что длительный прием сертралина в дозе 200 мг/сут не приводит к клинически значимому ингибированию метаболизма фенитоина. Однако данные отдельных клинических случаев свидетельствуют о высокой экспозиции фенитоина у пациентов, принимающих сертралин; рекомендуется проводить мониторинг концентрации фенитоина в плазме крови на начальном этапе терапии сертралином с соответствующей коррекцией дозы фенитоина. Кроме того, одновременное применение препарата с фенитоином может привести к снижению концентрации сертралина в плазме крови.

Триптаны

В период пострегистрационного наблюдения поступали единичные сообщения о случаях развития слабости, гиперрефлексии, нарушения координации, ощущения спутанности, тревожности и возбуждения при одновременном применении сертралина и суматриптана. Симптомы серотонинергического синдрома могут также развиваться при применении других препаратов этого же класса (триптанов). Если одновременное лечение сертралином и триптанами необходимо с клинической точки зрения, следует обеспечить соответствующий наблюдение за пациентом (см. раздел «Особенности применения»).

Варфарин

Одновременное применение сертралина в дозе 200 мг/сут и варфарина приводило к незначительному, но статистически значимому увеличению протромбинового времени, что может в редких случаях привести к нарушениям международного нормализованного отношения (МНО). Поэтому следует тщательно контролировать показатель протромбинового времени при начале лечения сертралином и при его отмене.

Взаимодействие с дигоксином, атенололом, циметидином

Одновременное применение с циметидином приводило к существенному снижению клиренса сертралина. Клиническое значение этих изменений не установлено. Сертралин не влияет на бета-адреноблокирующие свойства атенолола. При одновременном применении сертралина в дозе 200 мг/сут и дигоксина не было выявлено никакого взаимодействия.

Лекарственные средства, влияющие на функцию тромбоцитов

Повышается риск возникновения кровотечений при одновременном применении селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), включая сертралин, с лекарственными средствами, влияющими на тромбоцитарную функцию (например, с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), ацетилсалициловой кислотой и тиклопидином), или другими лекарственными средствами, увеличивающими риск кровотечения (см. раздел «Особенности применения»).

Нельзя исключить возможность снижения плазменных уровней сертралина под влиянием других индукторов фермента CYP3A4, в частности фенобарбитала, карбамазепина, препаратов зверобоя и рифампицина.

Блокаторы нервно-мышечной передачи

СИОЗС могут уменьшать активность холинэстеразы в плазме крови, что приводит к удлинению блокады нервно-мышечной передачи мивакурием или другими блокаторами нервно-мышечной передачи.

Средства, метаболизирующиеся с участием цитохрома Р450

Серталин может действовать как слабый или умеренный ингибитор изофермента CYP2D6. Длительный прием сертралина в дозе 50 мг/сут приводил к умеренному повышению (в среднем на 23–37 %) равновесных концентраций дезипрамина (показателя активности изофермента CYP2D6) в плазме крови. Клинически значимые взаимодействия могут возникать с другими субстратами CYP2D6 с узкими терапевтическими диапазонами, такими как противоаритмические средства класса 1С, в частности пропафенон и флекаинид, трициклические антидепрессанты и типичные антипсихотические средства, особенно при применении сертралина в более высоких дозах.

Серталин не является клинически значимым ингибитором изоферментов CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 и CYP1A2. Это подтверждается результатами исследований взаимодействия препаратов in vivo с использованием субстратов CYP3A4 (эндогенного кортизола, карбамазепина, терфенадина, алпразолама), субстрата CYP2C19 (диазепама) и субстратов CYP2C9 (толбутамида, глибенкламида и фенитоина). Результаты исследований in vitro свидетельствуют о том, что серталин имеет очень низкий потенциал ингибирования CYP1A2 или не имеет его вообще.

Ежедневный прием трех стаканов грейпфрутового сока приводил к повышению плазменных уровней сертралина почти на 100 % в перекрестном исследовании у 8 здоровых лиц японской национальности. Поэтому следует избегать приема грейпфрутового сока при применении сертралина (см. раздел «Особенности применения»).

На основании результатов исследования взаимодействия с грейпфрутовым соком нельзя исключить возможность значительно большего повышения экспозиции сертралина при одновременном применении с мощными ингибиторами фермента CYP3A4, в частности ингибиторами протеаз, кетоконазолом, итраконазолом, позаконазолом, вориконазолом, кларитромицином, телитромицином и нефазодоном. Это также относится к умеренным ингибиторам CYP3A4: апредпитанту, эритромицину, флуконазолу, верапамилу и дилтиазему. Следует избегать приема мощных ингибиторов CYP3A4 во время терапии сертралином.

У лиц с медленным метаболизмом CYP2C19 плазменные уровни сертралина повышаются на 50 % по сравнению с лицами с быстрым метаболизмом CYP2C19 (см. раздел «Фармакокинетика»). Нельзя исключить возможность лекарственного взаимодействия с такими мощными ингибиторами CYP2C19, как омепразол, лансопразол, пантопразол, рабепразол, флуоксетин, флувоксамин.

Особенности применения.

Такие симптомы, как беспокойство, возбуждение, панические атаки, бессонница, раздражительность, враждебность, агрессивность, импульсивность, психомоторное беспокойство, гипомания и мания, наблюдались у взрослых и детей, получавших антидепрессанты. Эти симптомы могут предшествовать появлению суицидальных мыслей. Следует рассмотреть возможность изменения терапевтического режима или отмены препарата, если признаки депрессии неуклонно ухудшаются, появляются суицидальные мысли или симптомы ухудшения суицидальности. Если принято решение о прекращении лечения, препарат следует отменять постепенно, насколько это возможно, но необходимо помнить, что резкая отмена может сопровождаться синдромом отмены. Перед началом лечения необходимо провести обследование пациента с целью определения риска развития биполярного расстройства. Для этого следует тщательно собрать психиатрический анамнез, включающий семейный анамнез суицидов, биполярных расстройств и депрессии. Стимулотон® не предназначен для лечения биполярной депрессии.

Серотониновый синдром (СС) или злокачественный нейролептический синдром (ЗНС)

При применении СИОЗС, включая терапию сертралином, сообщалось о развитии синдромов, которые могут быть опасными для жизни, таких как СС или ЗНС. Риск развития СС или ЗНС при применении СИОЗС возрастает при одновременном применении серотонинергических средств (включая триптаны, амфетамины и фентанил) с препаратами, нарушающими метаболизм серотонина (включая МАО-ингибиторы, например, метиленовый синий), антипсихотическими средствами и другими антагонистами дофамина, а также опиатами. Серотониновый синдром может включать изменения психического состояния (например, возбуждение, галлюцинации, кома), нарушения со стороны вегетативной нервной системы (тахикардия, колебания артериального давления, гипертермия), нервно-мышечные нарушения (гиперрефлексия, нарушение координации), нарушения со стороны репродуктивной системы (эректильная дисфункция) и/или нарушения со стороны органов пищеварения (тошнота, рвота, диарея). Некоторые проявления серотонинового синдрома, включая гипертермию, мышечную ригидность, нарушения со стороны вегетативной нервной системы и изменения психического состояния, схожи с проявлениями злокачественного нейролептического синдрома. У пациентов следует проводить мониторинг на наличие признаков и симптомов СС или ЗНС (см. раздел «Противопоказания»).

Переход с СИОЗС, антидепрессантов или антиобсессивных препаратов

Данные контролируемых исследований относительно оптимального времени перехода с СИОЗС, антидепрессантов или антиобсессивных препаратов на сертралин ограничены. Следует соблюдать осторожность при таких изменениях терапии, особенно при переходе на сертралин с препаратов длительного действия, таких как флуоксетин.

Другие серотонинергические средства, например, триптофан, фенфлурамин и 5-НТ-агонисты

Одновременное применение сертралина и других средств, усиливающих серотонинергическую нейротрансмиссию, в частности амфетамина, триптофана, фенфлурамина, фентанила, 5-НТ-агонистов или растительных препаратов, содержащих зверобой (Hypericum perforatum), следует проводить с осторожностью, и такой комбинированной терапии следует избегать (из-за возможного фармакодинамического взаимодействия).

Удлинение интервала QTc / желудочковая тахикардия типа «пируэт»

В период пострегистрационного применения сертралина сообщалось о случаях удлинения интервала QTc и желудочковой тахикардии типа «пируэт». Большинство случаев наблюдались у пациентов с другими факторами риска удлинения интервала QTc / желудочковой тахикардии типа «пируэт». Влияние на удлинение интервала QTc было подтверждено в исследовании QTc у здоровых добровольцев со статистически значимым положительным соотношением «концентрация в плазме крови — ответ». Поэтому сертралин следует применять с осторожностью у пациентов с дополнительными факторами риска удлинения интервала QTc, такими как сердечно-сосудистые заболевания, гипокалиемия или гипомагниемия, удлинение интервала QTc в семейном анамнезе, брадикардия и одновременное применение лекарственных средств, удлиняющих интервал QTc (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика»).

Усиление гипомании или мании

Сообщалось об усилении симптомов мании/гипомании у небольшого процента пациентов, получавших зарегистрированные антидепрессанты и антиобсессивные препараты, включая сертралин. Поэтому сертралин следует применять с осторожностью у пациентов с анамнезом мании/гипомании. Необходимо тщательное наблюдение врача. При появлении признаков маниакальной фазы применение сертралина следует прекратить.

Шизофрения

На фоне приема препарата у пациентов с шизофренией могут усиливаться психотические симптомы.

Судороги

При терапии сертралином могут возникать судороги: сертралин не следует назначать пациентам с нестабильной эпилепсией; у пациентов с контролируемой эпилепсией применение сертралина требует тщательного наблюдения. Пациентам, у которых возникают судороги, препарат необходимо отменить.

Суициды / суицидальные мысли / суицидальные попытки или клинические признаки ухудшения

Пациенты с депрессией имеют повышенную склонность к возникновению суицидальных мыслей, самоповреждений и попыток суицида (суицидальных действий и проявлений). Этот риск сохраняется до момента достижения значительной ремиссии. Поскольку улучшение состояния пациентов может происходить в течение первых нескольких недель или более длительного периода терапии, пациенты должны находиться под тщательным наблюдением до наступления улучшения. В целом клинический опыт свидетельствует о том, что на ранних этапах выздоровления риск суицида возрастает.

Другие психические расстройства, для лечения которых назначается сертралин, также могут быть связаны с риском развития суицидальных действий и проявлений. Кроме того, эти заболевания могут сопутствовать тяжелому депрессивному расстройству. Таким образом, предостережения, касающиеся лечения пациентов с тяжелым депрессивным расстройством, относятся также к лечению пациентов с другими психическими расстройствами.

Известно, что пациенты с суицидальными действиями и проявлениями в анамнезе и пациенты, у которых до начала терапии сильно выражены суицидальные мысли, имеют больший риск возникновения суицидальных мыслей или суицидальных попыток во время лечения, поэтому им следует находиться под тщательным наблюдением на фоне приема препарата. Метаанализ данных плацебо-контролируемых клинических исследований по изучению антидепрессантов у взрослых пациентов с психическими расстройствами показал повышенный риск проявлений суицидального поведения при применении антидепрессантов у пациентов в возрасте до 25 лет по сравнению с применением плацебо.

На фоне применения этого лекарственного средства показано тщательное наблюдение за пациентами с высоким риском развития суицидальности, особенно в начале терапии и после любых изменений в дозировке препарата. Пациентов (и лиц, которые за ними ухаживают) необходимо предупредить о необходимости отслеживать любые проявления клинического ухудшения, появление суицидального поведения или суицидальных мыслей, а также любые необычные изменения поведения и немедленно обращаться за медицинской помощью при возникновении этих симптомов.

Применение детям

Стимулотон® не следует применять для лечения детей и подростков, за исключением пациентов с обсессивно-компульсивным расстройством в возрасте 6–17 лет. В ходе клинических исследований у детей, получавших антидепрессанты, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, чаще наблюдались суицидальное поведение (суицидальные попытки и суицидальные мысли) и враждебность (преимущественно агрессия, оппозиционное поведение и гнев). Если, исходя из клинической необходимости, решение всё же принимается в пользу назначения этого препарата, необходимо тщательное наблюдение за признаками суицидальных симптомов. Кроме того, имеется ограниченное количество клинических данных о безопасности длительного применения препарата детям и подросткам, включая влияние на их рост, половое созревание, а также когнитивное и поведенческое развитие. В постмаркетинговый период были зарегистрированы сообщения о нескольких случаях замедленного роста и полового созревания. Клиническая значимость и причинно-следственная связь пока не выяснены. При длительной терапии пациентов детского возраста врачи должны осуществлять мониторинг на предмет отклонений от нормы со стороны систем организма, ответственных за развитие.

Аномальные кровотечения/кровоизлияния

При применении СИОЗС сообщалось о случаях патологических геморрагических явлений, включая кожные геморрагические явления (экхимозы и пурпура), а также других геморрагических явлений, таких как желудочно-кишечные или гинекологические кровотечения, включая кровотечения со смертельным исходом. Рекомендуется с осторожностью применять СИОЗС, особенно при одновременном применении с лекарственными средствами, влияющими на функцию тромбоцитов (например, с антикоагулянтами, атипичными антипсихотиками и фенотиазинами, большинством трициклических антидепрессантов, ацетилсалициловой кислотой и НПВП), а также при наличии в анамнезе пациента геморрагических нарушений (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Грейпфрутовый сок

Одновременное применение сертралина с грейпфрутовым соком не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие со скрининговым анализом мочи

Известны случаи получения ложноположительных результатов иммунологических тестов мочи на определение содержания метаболитов бензодиазепинов у пациентов, принимавших сертралин. Ложноположительные результаты обусловлены низкой специфичностью указанного лабораторного теста и могут наблюдаться в течение нескольких дней после прекращения лечения сертралином. Дифференцировать сертралин от производных бензодиазепина в моче возможно путем проведения уточняющих тестов — газовой хроматографии/масс-спектрометрии.

Закрытоугольная глаукома

Препараты класса СИОЗС, включая сертралин, могут влиять на размер зрачка с развитием мидриаза. Такой эффект может привести к сужению угла глаза с последующим повышением внутриглазного давления и развитием закрытоугольной глаукомы, особенно у пациентов с соответствующей предрасположенностью. Сертралин следует применять с осторожностью пациентам с закрытоугольной глаукомой в анамнезе.

Гипонатриемия

В результате терапии СИОЗС или ИЗСНС, включая сертралин, может развиться гипонатриемия. Во многих случаях гипонатриемия является результатом синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона. Сообщалось об уровнях натрия в сыворотке крови ниже 110 ммоль/л. У пациентов пожилого возраста существует больший риск развития гипонатриемии при применении СИОЗС и ИЗСНС. Также риск этого осложнения повышен у пациентов, принимающих диуретики, и у пациентов с гиповолемией любого происхождения (см. раздел «Применение пациентам пожилого возраста»). В случае возникновения симптоматической гипонатриемии следует рассмотреть необходимость прекращения терапии сертралином и принять соответствующие меры. К признакам и симптомам гипонатриемии относятся головная боль, трудности с концентрацией, ухудшение памяти, спутанность сознания, слабость и потеря физического равновесия, что может привести к падениям. Признаки и симптомы, ассоциированные с более тяжелыми и/или острыми эпизодами гипонатриемии, включают галлюцинации, синкопе, судороги, кому, остановку дыхания и летальный исход.

Симптомы отмены, наблюдаемые при прекращении терапии сертралином

Симптомы отмены являются частым явлением при прекращении терапии препаратом, особенно в случае резкой отмены терапии (см. раздел «Побочные реакции»). По данным клинических исследований, у пациентов, прекративших применение сертралина, частота реакций отмены составляла 23 % по сравнению с 12 % у пациентов, продолжавших получать терапию сертралином.

Риск развития синдрома отмены может зависеть от нескольких факторов, включая продолжительность терапии, дозировку и скорость снижения дозы. Наиболее часто сообщалось о таких реакциях, как головокружение, сенсорные нарушения (включая парестезию), нарушения сна (включая бессонницу и яркие сновидения), возбуждение или чувство тревожности, тошнота и/или рвота, тремор и головная боль. В целом эти симптомы были легкой или умеренной степени тяжести, однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми. Обычно они возникают в течение первых нескольких дней после прекращения терапии, в очень редких случаях такие симптомы отмечались у пациентов, случайно пропустивших прием дозы препарата. В большинстве случаев эти симптомы проходят самостоятельно в течение 2 недель, хотя у некоторых пациентов они могут длиться дольше (2–3 месяца или более). Таким образом, рекомендуется постепенно уменьшать дозу сертралина при прекращении терапии препаратом в течение периода в несколько недель или месяцев в зависимости от потребностей пациента (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Акитизия / психомоторное беспокойство

Применение сертралина ассоциируется с развитием акитизии, характеризующейся субъективно неприятным или неугасимым беспокойством и потребностью двигаться, что часто сопровождается неспособностью сидеть или стоять спокойно. Риск возникновения таких осложнений наибольший в течение первых 2 недель терапии. Для пациентов, у которых развиваются эти симптомы, увеличение дозы может быть вредным.

Применение при печеночной недостаточности

Серталин интенсивно метаболизируется в печени. По результатам фармакокинетического исследования с многократным приемом препарата у пациентов со стабильным циррозом легкой степени наблюдалось удлинение периода полувыведения и увеличение AUC и Cmax примерно втрое по сравнению с этими показателями у лиц с нормальной функцией печени. Значимых различий в степени связывания препарата с белками плазмы крови между этими двумя группами участников исследования не выявлено. Следует соблюдать осторожность при применении сертралина пациентам с патологией печени. В случае назначения сертралина пациентам с нарушениями функции печени необходимо рассмотреть целесообразность уменьшения дозы или частоты приема препарата. Сертралин не следует применять пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Применение при почечной недостаточности

Серталин интенсивно метаболизируется; выведение неизмененной соединения с мочой является второстепенным путем элиминации. В исследованиях с участием пациентов с нарушением функции почек от легкой до средней степени (клиренс креатинина 30–60 мл/мин) или от средней до тяжелой степени (клиренс креатинина 10–29 мл/мин) фармакокинетические параметры (AUC0–24 и Cmax) при многократном приеме препарата статистически значимо не отличались от этих показателей в группе контроля. Необходимости в коррекции дозы в зависимости от степени нарушений функции почек нет.

Применение пациентам пожилого возраста

В клинических исследованиях участвовали более 700 пациентов пожилого возраста (возрастом > 65 лет). Характер и частота развития побочных реакций у пациентов пожилого возраста были подобны тем, что наблюдались у более молодых пациентов.

Однако применение СИОЗС и ИЗСНС, включая сертралин, было связано со случаями клинически значимой гипонатриемии у пациентов пожилого возраста, у которых может наблюдаться больший риск развития этого побочного явления (см. «Гипонатриемия» в разделе «Особенности применения»).

Сахарный диабет

Сообщалось о новых случаях развития сахарного диабета у пациентов, получавших терапию СИОЗС, включая сертралин. Сообщалось о потере гликемического контроля, включая как гипергликемию, так и гипогликемию у пациентов с сахарным диабетом и без. Поэтому проводили мониторинг состояния пациентов на выявление признаков и симптомов изменения уровня глюкозы. Особенно пациенты, больные сахарным диабетом, должны тщательно проводить контроль за изменением уровня глюкозы, поскольку их дозировка инсулина и/или другого перорального гипогликемического лекарственного средства, возможно, должна быть скорректирована.

Электросудорожная терапия (ЭСТ)

Клинических исследований, направленных на изучение рисков или преимуществ комбинированного применения ЭСТ и сертралина, не проводили.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Хорошо контролируемых исследований лекарственного средства Стимулотон® с участием беременных женщин нет. Однако значительное количество имеющихся данных не свидетельствует о возникновении врожденных пороков развития плода вследствие применения сертралина. В исследованиях на животных было выявлено влияние на репродуктивную функцию, вероятно, в связи с токсическим действием препарата на организм матери, вызванным фармакодинамическим действием препарата и/или прямым фармакодинамическим действием препарата на плод.

Сообщалось, что применение сертралина в период беременности вызывает у некоторых новорожденных (матери которых принимали сертралин) симптомы, подобные реакциям отмены. Этот феномен также наблюдался при применении других антидепрессантов класса СИОЗС. Стимулотон® не рекомендуется применять в период беременности, за исключением случаев, когда клиническое состояние женщины таково, что ожидаемые преимущества от применения препарата превышают потенциальный риск.

Женщины репродуктивного возраста при приеме сертралина должны применять соответствующие средства контрацепции.

Следует проводить наблюдение за новорожденными, если мать продолжает применение сертралина на поздних сроках беременности, особенно в III триместре. После применения сертралина на поздних сроках беременности у новорожденных могут возникать такие симптомы: респираторный дистресс-синдром, цианоз, апноэ, судороги, температурная нестабильность, трудности с кормлением, рвота, гипогликемия, гипертонус, гипотонус, гиперрефлексия, тремор, синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, раздражительность, вялость/апатичность, постоянный плач, сонливость и трудности с засыпанием. Эти симптомы могут быть обусловлены другими серотонинергическими эффектами или симптомами отмены. В большинстве случаев эти осложнения развиваются сразу же после родов или в ближайшее время (в течение менее чем 24 часов).

Согласно данным эпидемиологических исследований, ожидается, что применение СИОЗС в период беременности, особенно на поздних сроках, повышает риск развития синдрома персистирующей легочной гипертензии новорожденных. Риск на фоне приема препарата наблюдается с частотой примерно 5 случаев на 1000 беременностей. В общей популяции отмечается 1–2 случая синдрома персистирующей легочной гипертензии новорожденных на 1000 беременностей.

Данные наблюдений указывают на повышенный риск (почти в 2 раза) послеродового кровотечения при применении СИОЗС/ИЗСНС в течение месяца до родов (см. разделы «Побочные реакции»).

Кормление грудью

Опубликованные данные о уровнях сертралина в грудном молоке свидетельствуют о том, что сертралин и его метаболит N-дезметилсертралин экскретируются в грудное молоко в небольшом количестве. В целом в сыворотке крови младенцев обнаруживали незначительные концентрации препарата или концентрации препарата, которые невозможно определить, за исключением одного случая, когда концентрация препарата в сыворотке крови младенца составляла приблизительно 50 % от концентрации препарата в сыворотке крови матери (но без какого-либо заметного влияния на здоровье этого младенца). На данный момент не сообщалось о побочном действии препарата на здоровье детей, которых кормили грудью женщины, которые применяли сертралин, но такой риск нельзя исключать. Применение лекарственного средства Стимулотон® в период кормления грудью не рекомендуется, за исключением случаев, когда, по мнению врача, польза от приема препарата превышает возможный риск.

Фертильность

Данные, полученные в ходе исследований на животных, не выявили влияния сертралина на параметры фертильности.

Сообщения исследований применения некоторых СИОЗС людям свидетельствуют о том, что влияние на качество спермы является обратимым. На сегодняшний день не было выявлено влияния на фертильность человека.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Клинико-фармакологические исследования свидетельствуют об отсутствии влияния сертралина на психомоторные функции. Однако пациентам следует соблюдать осторожность, поскольку средство может нарушать психические или физические реакции, необходимые для выполнения потенциально опасных задач, таких как управление автомобилем или работа с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Стимулотон® принимать 1 раз в сутки (утром или вечером). Таблетки Стимулотон®® можно принимать независимо от приема пищи.

Начало лечения

Депрессия и ОКР

Лечение Стимулотоном® следует начинать с дозы 50 мг/сут.

Панические расстройства, ПТСР и социальное тревожное расстройство

Лечение следует начинать с дозы 25 мг/сут. Через 1 неделю дозу следует повысить до 50 мг 1 раз в сутки. Было показано, что такой режим дозирования снижает частоту развития побочных эффектов, характерных для панических расстройств, на начальном этапе лечения.

Титрование дозы

Депрессия, ОКР, панические расстройства, социальное тревожное расстройство и ПТСР

У пациентов, не отвечающих на дозу 50 мг, эффект может быть достигнут при повышении дозы. Коррекцию дозы следует начинать не ранее чем через 1 неделю лечения, постепенно увеличивая её на 50 мг с интервалами не менее одной недели. Максимальная доза не должна превышать 200 мг/сут. Коррекцию дозы следует проводить не чаще 1 раза в неделю с учётом периода полувыведения сертралина, составляющего 24 часа.

Первые проявления терапевтического эффекта могут наблюдаться в течение 7 дней лечения. Однако для достижения терапевтического ответа обычно требуется более длительный период, особенно у пациентов с ОКР.

Поддерживающая доза

Дозирование при длительной терапии следует поддерживать на самом низком эффективном уровне с последующей коррекцией в зависимости от терапевтического ответа.

Депрессия

Длительную терапию можно также применять для профилактики рецидивов больших депрессивных эпизодов (БДЭ). В большинстве случаев рекомендованная доза для профилактики рецидива БДЭ является такой же, как доза, применяемая при лечении данного депрессивного эпизода. Пациентам с депрессией следует получать терапию в течение достаточного времени, не менее 6 месяцев, чтобы убедиться в полном отсутствии симптомов.

Панические расстройства и ОКР

При длительной терапии у пациентов с паническими расстройствами и ОКР следует проводить регулярную оценку терапии, поскольку эффективность препарата в профилактике рецидивов при этих расстройствах не была продемонстрирована.

Применение у детей

Дети с обсессивно-компульсивным расстройством

Дети в возрасте 13–17 лет: начальная доза составляет 50 мг 1 раз в сутки.

Дети в возрасте 6–12 лет: начальная доза составляет 25 мг 1 раз в сутки. Через 1 неделю дозу можно повысить до 50 мг 1 раз в сутки.

При необходимости, в случае отсутствия желаемого эффекта на фоне приёма препарата в дозе 50 мг/сут, возможно дальнейшее повышение дозы с увеличением на 50 мг/сут за 1 раз в течение нескольких недель. Максимальная доза составляет до 200 мг/сут.

Однако при повышении дозы свыше 50 мг в педиатрии следует учитывать в целом более низкую массу тела детей по сравнению со взрослыми. Не следует изменять дозу чаще, чем 1 раз в неделю.

Эффективность препарата у детей с большим депрессивным расстройством не была продемонстрирована.

Данные по применению препарата детям до 6 лет отсутствуют (см. раздел «Особенности применения»).

Применение у пожилых пациентов

Пожилым пациентам препарат следует применять с осторожностью, поскольку у таких пациентов повышен риск развития гипонатриемии (см. раздел «Особенности применения»).

Применение при печеночной недостаточности

Следует соблюдать осторожность при применении сертралина пациентам с патологией печени. При нарушениях функции печени необходимо уменьшить дозу или частоту приёма препарата. Сертралин не следует применять пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, поскольку клинические данные по применению препарата у таких пациентов отсутствуют (см. раздел «Особенности применения»).

Применение при почечной недостаточности

При нарушениях функции почек коррекция дозы препарата не требуется (см. раздел «Особенности применения»).

Симптомы отмены, наблюдаемые при прекращении терапии сертралином

Следует избегать резкого прекращения применения препарата. При прекращении лечения сертралином, чтобы уменьшить риск развития реакций синдрома отмены, дозу следует постепенно снижать в течение не менее чем 1–2 недель (см. раздел «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Если после снижения дозы препарата или прекращения его применения появляются непереносимые симптомы, может быть рассмотрено восстановление применения препарата в ранее назначенной дозе. В дальнейшем врач может продолжить снижение дозы, но более постепенно.

Дети.

Стимулотон® не следует применять для лечения детей, за исключением детей в возрасте от 6 лет с обсессивно-компульсивными расстройствами (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Передозировка.

Токсичность

Сертралин имеет диапазон безопасности, зависящий от популяции пациентов и сопутствующего применения лекарственных средств. Сообщалось о летальных случаях передозировки сертралина как при отдельном применении (без сопутствующих препаратов), так и в комбинации с другими лекарственными средствами и/или алкоголем. В связи с этим каждый случай передозировки требует интенсивной терапии.

Симптомы

Симптомы передозировки включают опосредованные серотонином побочные эффекты, в частности сонливость, желудочно-кишечные нарушения (в том числе такие как тошнота и рвота), тахикардию, тремор, возбуждение и головокружение. Менее часто сообщалось о случаях комы.

Терапия

Специфических антидотов сертралина не существует. Необходимо обеспечить и поддерживать проходимость дыхательных путей, достаточный уровень оксигенации и вентиляции. Приём активированного угля, который может применяться вместе с слабительным средством, может быть не менее эффективным, чем промывание желудка, и должен рассматриваться при терапии передозировки. Вызванные рвоты не рекомендуются. Рекомендуется мониторинг сердечной деятельности и других основных жизненных показателей наряду с симптоматической и поддерживающей терапией. Учитывая значительный объём распределения сертралина, такие мероприятия, как форсированный диурез, диализ, гемоперфузия или заместительная гемотрансфузия, вряд ли будут полезными.

Передозировка сертралина может привести к удлинению интервала QT, поэтому рекомендуется проводить ЭКГ-мониторинг во всех случаях передозировки препарата.

Побочные реакции.

Наиболее часто наблюдаемым побочным эффектом является тошнота. При лечении социального тревожного расстройства сертралином у 14 % мужчин отмечалась половая дисфункция (нарушение эякуляции) по сравнению с 0 % пациентов, получавших плацебо. Эти побочные эффекты являются дозозависимыми и часто самостоятельно исчезают при продолжении терапии.

Профиль побочных эффектов, часто наблюдавшихся в ходе проведения двойных слепых плацебо-контролируемых исследований с участием пациентов с ОКР, паническими расстройствами, ПТСР и социальными тревожными расстройствами, был схожим с таковым у пациентов с депрессией, участвовавших в клинических исследованиях.

Ниже приведены данные о побочных реакциях, наблюдавшихся в период пострегистрационного наблюдения (частота их развития неизвестна) и в ходе проведения плацебо-контролируемых клинических исследований (в которых в целом приняли участие 2542 пациента, получавших сертралин, и 2145 пациентов, получавших плацебо) с участием больных с депрессией, ОКР, паническими расстройствами, ПТСР и социальными тревожными расстройствами.

Некоторые из нижеперечисленных побочных реакций могут уменьшаться по интенсивности и частоте при длительном лечении и не приводят к прекращению терапии.

Частота побочных реакций отражена как: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (частоту нельзя установить по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии

Часто: фарингит; нечасто: инфекции верхних дыхательных путей, ринит; редко: дивертикулит§, гастроэнтерит, средний отит.

Опухоли доброкачественные и злокачественные (включая кисты и полипы)

Редко: новообразование у одного пациента, получавшего сертралин, по сравнению с отсутствием таких случаев в группе пациентов, получавших плацебо.

Со стороны системы крови и лимфатической системы

Редко: лимфаденопатия*, тромбоцитопения*§, лейкоцитопения*§.

Со стороны иммунной системы

Нечасто: повышенная чувствительность*, сезонная аллергия*; редко: анафилактоидная реакция*; частота неизвестна: аллергия.

Со стороны эндокринной системы

Нечасто: гипотиреоз*; редко: гиперпролактинемия*, гипотиреоидизм, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона*§.

Метаболические и пищеварительные расстройства

Часто: снижение аппетита, усиление аппетита*; редко: сахарный диабет; гиперхолестеринемия, гипогликемия*, гипонатриемия*§, гипергликемия*§.

Психические нарушения

Очень часто: бессонница (19 %); часто: депрессия*, деперсонализация, ночные кошмары, чувство тревожности*, возбуждение*, нервозность, снижение либидо*, бруксизм*; нечасто: галлюцинации*, эйфорическое настроение*, апатия, патологическое мышление; нечасто: агрессия*; редко: конверсионное расстройство, лекарственная зависимость, психотическое расстройство*, паранойя, суицидальные мысли / суицидальное поведение*§ [только у пациентов с ОКР при кратковременном применении препарата, в исследованиях продолжительностью 1—12 недель, были зарегистрированы случаи наличия суицидальных мыслей и суицидального поведения во время терапии сертралином или вскоре после прекращения терапии (см. раздел «Особенности применения»)]; редко: конверсионное расстройство*§, паронирія*§, лекарственная зависимость, лунатизм, преждевременная эякуляция.

Со стороны нервной системы

Очень часто: головокружение, головная боль*, сонливость; часто: тремор, нарушения движений (включая экстрапирамидные симптомы, такие как гиперкинезия, гипертонус, дистония, спазмы челюсти или нарушения походки), парестезия*, гипертонус*, нарушения внимания, дисгевзия; нечасто: амнезия, гипестезия*, непроизвольные мышечные сокращения*, синкопе*, гиперкинезия*, мигрень*, судороги*, постуральное головокружение, нарушения координации движений, нарушения речи; редко: кома*, акатизия (см. раздел «Особенности применения»), дискинезия, гиперестезия, спазм церебральных сосудов (включая синдром преходящей церебральной вазоконстрикции и синдром Колла – Флеминга)*§, психомоторное возбуждение∗§ (см. раздел «Особенности применения»), сенсорные нарушения, хореоатетоз§, также были зарегистрированы симптомы, ассоциированные с серотониновым синдромом* или злокачественным нейролептическим синдромом, в некоторых случаях связанные с одновременным приемом серотонинергических средств, такие как возбуждение, спутанность сознания, усиленное потоотделение, диарея, жар, артериальная гипертензия, ригидность и тахикардия§.

Со стороны органов зрения

Часто: нарушение зрения*; нечасто: мидриаз*; редко: глаукома, расстройства слезоотделения, скотома, диплопия, фотофобия; неизвестно: макулопатия, гифема*§, расстройства зрения§, зрачки разного размера§.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата

Часто: шум в ушах*; нечасто: боль в ухе.

Со стороны сердца

Часто: ощущение сердцебиения*; нечасто: тахикардия*, нарушения сердечной деятельности; редко: инфаркт миокарда*§, брадикардия, желудочковая тахикардия типа «пируэт»*§ (см. разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика»), брадикардия, удлинение интервала QTc* (см. разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика»).

Со стороны сосудов

Часто: приливы*; нечасто: артериальная гипертензия*, патологические геморрагические явления (такие как носовое кровотечение, желудочно-кишечное кровотечение)*, гиперемия, гематурия*§; редко: периферическая ишемия.

Со стороны респираторной системы, грудной клетки и средостения

Часто: зевота*; нечасто: бронхоспазм*, одышка, носовое кровотечение*; редко: ларингоспазм, гипервентиляция, гиповентиляция, стридор*§, дисфония, икота, интерстициальное заболевание легких*§.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: диарея (18 %), тошнота (24 %), сухость во рту (14 %); часто: боль в животе*, рвота*, запор*, диспепсия, метеоризм; нечасто: мелена, эзофагит, глоссит, дисфагия, геморрой, гиперсаливация, изменения языка, отрыжка; редко: гематохезия, стоматит, язвы на языке, патологии со стороны зубов, язвы на слизистой оболочке полости рта; панкреатит*, частота неизвестна: микроскопический колит.

Со стороны гепатобилиарной системы

Редко: нарушение функции печени; серьезные нарушения функции печени, включая гепатит, желтуху и печеночную недостаточность, которые редко могут привести к летальному исходу, фульминантный гепатит, некротический гепатит, холестатическая желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Часто: сыпь*, гипергидроз; нечасто: периорбитальный отек*, пурпура*, алопеция*, зуд*, холодный пот, сухость кожи, крапивница*, отек лица; редко: тяжелые побочные реакции со стороны кожи, такие как синдром Стивенса — Джонсона и эпидермальный некролиз*§, дерматит, буллезный дерматит, везикулезная сыпь, патологические изменения со стороны структуры волос, нетипичный запах кожи, ангионевротический отек, реакции фоточувствительности§, кожные реакции*§, зуд.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Часто: боль в спине, миалгия, артралгия*; нечасто: остеоартрит, мышечная слабость, мышечные спазмы*; редко: рабдомиолиз*§, поражение костей; частота неизвестна: тризм*.

Со стороны почек и мочевыделительной системы

Нечасто: никтурия, задержка мочи*, недержание мочи*, полиурия, поллакиурия; редко: нарушение мочеиспускания*, олигурия, затрудненный старт мочеиспускания.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Очень часто: нарушение эякуляции (14 %); часто: нерегулярный менструальный цикл, эректильная дисфункция; нечасто: вагинальное кровотечение, половая дисфункция, меноррагия, половая дисфункция у женщин; редко: атрофический вульвовагинит, баланопостит, выделения из половых органов, приапизм*, галакторея*, гинекомастия; частота неизвестна: послеродовые кровотечения*.

Общие нарушения

Очень часто: повышенная утомляемость*; часто: общее недомогание*, боль в грудной клетке*, астения*, пирексия*; нечасто: периферический отек, общее недомогание*, озноб, жажда; редко: грыжа, фиброз, снижение переносимости препарата, нарушение походки, неопределенные явления.

Исследования

Нечасто: снижение массы тела*, увеличение массы тела*; нечасто: повышение уровня аланинаминотрансферазы*, повышение уровня аспартатаминотрансферазы*, редко: повышение уровня холестерина, нарушение качества спермы; частота неизвестна: отклонения от нормы результатов клинических лабораторных анализов, изменение функции тромбоцитов, повышение концентрации холестерина в сыворотке крови.

Травмы, отравления и осложнения процедур

Редко: травма.

Хирургические вмешательства и медицинские процедуры

Редко: процедура вазодилатации.

Если побочное явление наблюдалось у пациентов с депрессией, ОКР, паническим расстройством, ПТСР и социальным тревожным расстройством, применяемые термины, характеризующие побочные явления, были переклассифицированы по терминам, применяемым для пациентов с депрессией.

_____________________________________________________________________________________

* Побочные реакции, зарегистрированные в период пострегистрационного наблюдения.

§ Частота побочных реакций представлена по расчетной верхней границе 95 % доверительного интервала с применением «правила трёх».

Синдромы отмены, наблюдаемые при прекращении терапии сертралином

Прекращение терапии сертралином (особенно при резкой отмене) обычно приводит к развитию симптомов отмены. Наиболее часто сообщали о таких побочных явлениях, как головокружение, сенсорные нарушения (включая парестезию), нарушения сна (включая бессонницу и яркие сновидения), возбуждение или чувство тревожности, тошнота и/или рвота, тремор и головная боль. Как правило, эти побочные явления были легкой или умеренной степени тяжести и проходили самостоятельно; однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми и/или продолжительными. В связи с этим в случаях, когда больше нет необходимости в терапии сертралином, рекомендуется постепенная отмена препарата путем поэтапного снижения дозы (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Применение пациентам пожилого возраста

Применение селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) или ингибиторов обратного захвата норадреналина и серотонина (ИОЗНС), включая сертралин, ассоциировалось с клинически значимыми случаями гипонатриемии у пациентов пожилого возраста, у которых наблюдается повышенный риск развития этого побочного явления (см. раздел «Особенности применения»).

Применение детям

У более чем 600 детей, получавших сертралин, общий профиль побочных реакций в целом был схожим с тем, что наблюдался в исследованиях с участием взрослых пациентов. В ходе клинических контролируемых исследований были зарегистрированы следующие побочные реакции (количество пациентов, принимавших сертралин, составило 281).

Очень часто (≥ 1/10): головная боль (22 %), бессонница (21 %), диарея (11 %) и тошнота (15 %). Часто: (от ≥ 1/100 до < 1/10): боль в грудной клетке, мания, пирексия, рвота, отсутствие аппетита, аффективная лабильность, агрессия, возбуждение, нервозность, нарушения внимания, головокружение, гиперкинезия, мигрень, сонливость, тремор, нарушение зрения, сухость во рту, диспепсия, ночные кошмары, повышенная утомляемость, недержание мочи, сыпь, акне, носовое кровотечение, метеоризм. Нечасто: (от ≥1/1000 до <1/100): удлинение интервала QT на ЭКГ, суицидальные попытки, судороги, экстрапирамидное расстройство, парестезия, депрессия, галлюцинации, пурпура, гипервентиляция, анемия, нарушение функций печени, повышение уровня аланинаминотрансферазы, цистит, простой герпес, отит наружного уха, боль в ухе, боль в глазу, мидриаз, общее недомогание, гематурия, пустулезная сыпь, ринит, травма, снижение массы тела, подергивания мышц, необычные сновидения, апатия, альбуминурия, поллакиурия, полиурия, боль в молочных железах, нарушение менструального цикла, алопеция, дерматит, поражение кожи, нетипичный запах кожи, крапивница, бруксизм, гиперемия. Частота неизвестна: энурез.

Эффекты, характерные для этого класса лекарственных средств

В результате проведения эпидемиологических исследований, преимущественно проводившихся с участием пациентов в возрасте от 50 лет, был выявлен повышенный риск возникновения переломов костей у пациентов, получавших СИОЗС и трициклические антидепрессанты. Механизм, обусловливающий повышение этого риска, неизвестен.

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 14 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере; по 1 или 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ООО Фармацевтический завод ЭГИС / EGIS Pharmaceuticals PLC.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

9900 г. Керменд, ул. Матьяша кираля, 65, Венгрия / 9900 Kormend, Matyas kiraly ut. 65, Hungary.