Stimuloton®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE STIMULOTON® (STIMULOTON®)

Composizione:

principio attivo: sertralina;

1 compressa contiene 100 mg di sertralina (sotto forma di 111,9 mg di cloridrato di sertralina);

eccipienti: magnesio stearato, idrossipropilcellulosa, sodio carbossimetilamido (tipo A), diidrogenofosfato di calcio, cellulosa microcristallina, ipromellosa, macrogol 6000, biossido di titanio (E 171).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse bianche o quasi bianche, biconvesse, rivestite con film, di forma ovale, con incisione stilizzata «E 272» su un lato e una linea di frattura sull'altro, inodori.

Gruppo farmacoterapeutico. Antidepressivi. Inibitori selettivi del reuptake della serotonina. Codice ATC N06AB06.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

La sertralina è un potente e specifico inibitore del reuptake neuronale della serotonina (5-HT) in vitro, che nell'organismo animale determina il potenziamento degli effetti del 5-HT. La sertralina ha un effetto soltanto molto debole sui processi di reuptake neuronale della noradrenalina e della dopamina. A dosi cliniche, la sertralina blocca il reuptake della serotonina nelle piastrine umane. Il farmaco non mostra effetti stimolanti, sedativi, anticolinergici o cardiotoxici negli esperimenti sugli animali. In studi controllati condotti su volontari sani, la sertralina non ha mostrato effetti sedativi né ha influenzato le funzioni psicomotorie. Poiché la sertralina presenta un'inibizione selettiva del reuptake del 5-HT, non stimola l'attività catecolaminergica. Il farmaco non ha affinità per i recettori muscarinici (colinergici), serotoninergici, dopaminergici, adrenergici, istaminergici, GABA o benzodiazepinici. L'uso prolungato di sertralina negli animali ha determinato una riduzione dell'attività dei recettori noradrenergici cerebrali, fenomeno osservato anche con l'uso di altri antidepressivi e farmaci anti-ossessivi efficaci in pratica clinica.

La sertralina non provoca sviluppo di abuso farmacologico. In uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, volto a confrontare il potenziale di abuso di sertralina, alprazolam e d-amfetamina in soggetti umani, la sertralina non ha causato effetti soggettivi positivi indicativi di un potenziale di abuso. Al contrario, i partecipanti allo studio che assumevano sia alprazolam che d-amfetamina mostravano valori statisticamente significativi più elevati di tendenza all'abuso, euforia e potenziale dipendenza farmacologica rispetto ai pazienti che assumevano placebo. La sertralina non provoca l'effetto stimolante o la sensazione di ansia caratteristici della d-amfetamina, né l'effetto sedativo e i disturbi psicomotori tipici dell'alprazolam.

Farmacocinetica

Assorbimento. La farmacocinetica della sertralina nell'intervallo di dosi da 50 a 200 mg è dipendente dalla dose. Durante un trattamento di 14 giorni con sertralina alle dosi di 50–200 mg (per via orale, una volta al giorno), la concentrazione plasmatica massima di sertralina viene raggiunta tra 4,5 e 8,4 ore dopo l'assunzione giornaliera. L'assunzione di cibo non modifica in modo significativo la biodisponibilità della sertralina in compresse.

Distribuzione. Circa il 98% della sertralina circolante è legato alle proteine plasmatiche.

Biotrasformazione. La sertralina subisce un intenso metabolismo presistemico (effetto di primo passaggio) nel fegato.

Eliminazione. Il periodo di emivita medio della sertralina è di circa 26 ore (intervallo da 22 a 36 ore). In base al periodo terminale di emivita, si osserva una cumulazione del farmaco (con un aumento del livello di circa due volte) al raggiungimento delle concentrazioni di equilibrio, che si verificano dopo l'assunzione giornaliera per una settimana. Il periodo di emivita della N-desmetilsertralina è di 62–104 ore. La sertralina e la N-desmetilsertralina sono intensamente metabolizzate nell'organismo umano; i loro metaboliti finali vengono eliminati con feci e urina in quantità uguali. Solo una frazione estremamente ridotta (< 0,2%) della sertralina viene escreta nelle urine in forma inalterata.

Linearità/non linearità. La farmacocinetica della sertralina nell'intervallo di dosi da 50 a 200 mg è dipendente dalla dose.

Farmacocinetica in gruppi particolari di pazienti

Bambini con disturbo ossessivo-compulsivo (DOC). La farmacocinetica della sertralina è stata studiata in 29 bambini di età compresa tra 6 e 12 anni e in 32 adolescenti di età compresa tra 13 e 17 anni. Per questi pazienti, la dose è stata aumentata gradualmente mediante titolazione fino a una dose giornaliera di 200 mg nell'arco di 32 giorni, partendo da una dose di 25 mg o 50 mg con incrementi progressivi. L'assunzione del farmaco alle dosi di 25 mg e 50 mg ha mostrato una tollerabilità simile. A regime stazionario, con una dose di 200 mg, le concentrazioni plasmatiche di sertralina nei bambini di età compresa tra 6 e 12 anni erano circa il 35% più elevate rispetto a quelle del gruppo di età 13–17 anni e il 21% più elevate rispetto al gruppo di riferimento di adulti. Non sono state osservate differenze significative nei valori di clearance tra maschi e femmine. Pertanto, per l'uso del farmaco nei bambini, specialmente quelli con basso peso corporeo, si raccomanda una dose iniziale bassa e un aumento graduale della dose con incrementi di 25 mg. Negli adolescenti possono essere utilizzate le stesse dosi previste per gli adulti.

Adolescenti e pazienti anziani. Il profilo farmacocinetico della sertralina negli adolescenti e nelle persone anziane non differisce in modo significativo da quello degli adulti di età compresa tra 18 e 65 anni.

Alterazioni della funzionalità epatica. Nei pazienti con danno epatico, il periodo di emivita della sertralina è prolungato e l'area sotto la curva farmacocinetica (AUC) aumenta di tre volte (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e dosi» e «Precauzioni d'uso»).

Alterazioni della funzionalità renale. Nei pazienti con compromissione renale di grado moderato o grave non è stata osservata una cumulazione significativa di sertralina.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

La sertralina è indicata per il trattamento delle seguenti patologie:

• episodi depressivi maggiori. Prevenzione della ricaduta degli episodi depressivi maggiori;
• disturbo di panico con o senza agorafobia;
• disturbo ossessivo-compulsivo (DOC) negli adulti e nei bambini di età compresa tra i 6 e i 17 anni;
• disturbo d'ansia sociale;
• disturbo da stress post-traumatico (PTSD).

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla sostanza attiva o a uno qualsiasi degli eccipienti.

È controindicata l’associazione contemporanea di sertralina con inibitori della monoaminoossidasi (MAO) irreversibili a causa del rischio di sviluppare il sindrome serotoninergico con sintomi come agitazione, tremore e ipertermia. La terapia con sertralina non deve essere iniziata almeno 14 giorni dopo l’interruzione del trattamento con un inibitore MAO irreversibile. L’assunzione di sertralina deve essere interrotta almeno 7 giorni prima dell’inizio della terapia con un inibitore MAO irreversibile.

È controindicata l’associazione concomitante di sertralina e pimozide (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Combinazioni controindicate

Inibitori irreversibili della monoaminoossidasi (IMAO) (ad esempio selegilina)

È controindicato l’uso di sertralina in combinazione con IMAO irreversibili, come la selegilina. La sertralina non deve essere somministrata almeno per 14 giorni dopo l’interruzione del trattamento con un IMAO irreversibile. L’uso di sertralina deve essere interrotto almeno 7 giorni prima dell’inizio della terapia con un IMAO irreversibile (vedi sezione «Controindicazioni»).

Inibitori reversibili e selettivi della MAO-A (moclobemide)

A causa del rischio di sviluppare il sindrome serotoninergico, non si deve utilizzare sertralina in combinazione con inibitori reversibili e selettivi della MAO, come la moclobemide. Dopo la sospensione degli inibitori MAO reversibili, l’intervallo prima dell’inizio della terapia con sertralina può essere inferiore ai 14 giorni. Si raccomanda di interrompere l’assunzione di sertralina almeno 7 giorni prima dell’inizio della terapia con un inibitore MAO reversibile (vedi sezione «Controindicazioni»).

Inibitori reversibili non selettivi della MAO (linezolid)

L’antibiotico linezolid è un debole inibitore MAO reversibile e non selettivo, che non deve essere somministrato a pazienti che assumono sertralina (vedi sezione «Controindicazioni»).

Sono stati segnalati gravi effetti avversi in pazienti che avevano recentemente interrotto il trattamento con un IMAO e avevano iniziato la terapia con sertralina, o che avevano interrotto la terapia con sertralina poco prima di iniziare l’uso di un IMAO (ad esempio blu di metilene) e avevano iniziato la terapia con sertralina, o che avevano interrotto la terapia con sertralina poco prima dell’inizio del trattamento con un IMAO. Tali reazioni hanno incluso tremore, mioclono, sudorazione intensa, nausea, vomito, iperemia, vertigini e ipertermia con manifestazioni simili al sindrome neurolettico maligno, convulsioni e esito letale.

Pimozide

In uno studio con somministrazione singola di una bassa dose di pimozide (2 mg) si è osservato un aumento del livello di pimozide di circa il 35%. Questo aumento del livello non è stato accompagnato da alcun cambiamento nei parametri dell’ECG. Sebbene il meccanismo di questa interazione non sia noto, l’associazione concomitante di sertralina e pimozide è controindicata a causa dell’ampio indice terapeutico del pimozide (vedi sezione «Controindicazioni»).

Non è raccomandata l’assunzione concomitante con sertralina

Farmaci che deprimono il sistema nervoso centrale e alcol

L’assunzione concomitante di sertralina alla dose di 200 mg al giorno non ha potenziato gli effetti dell’alcol, carbamazepina, aloperidolo o fenitoina sulle funzioni cognitive e psicomotorie in soggetti sani, tuttavia non è raccomandata l’assunzione concomitante di sertralina con alcol.

Altri farmaci serotoninergici (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»).

È necessaria cautela nell’associazione concomitante di sertralina con fentanil (utilizzato principalmente durante l’anestesia generale e nel trattamento del dolore cronico), altri farmaci serotoninergici (inclusi altri antidepressivi serotoninergici, amfetamine e triptani) e altri farmaci oppioidi.

Combinazioni che richiedono particolare cautela

Farmaci che prolungano l’intervallo QT

Il rischio di prolungamento dell’intervallo QTc e/o di aritmie ventricolari (ad esempio tachicardia ventricolare torsione di punta) aumenta con l’assunzione concomitante di altri farmaci che prolungano l’intervallo QTc (ad esempio alcuni farmaci antipsicotici e antibiotici) (vedi sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso» e «Farmacodinamica»).

Litio

In uno studio controllato con placebo su volontari sani, l’assunzione concomitante di sertralina e litio non ha significativamente alterato la farmacocinetica del litio, ma ha causato un aumento del tremore rispetto al placebo, suggerendo una possibile interazione farmacodinamica. Quando si somministrano sertralina e litio contemporaneamente, è necessario garantire un adeguato monitoraggio.

Fenitoina

I risultati di uno studio controllato con placebo su volontari sani indicano che l’assunzione prolungata di sertralina alla dose di 200 mg/giorno non causa un’inibizione clinicamente significativa del metabolismo della fenitoina. Tuttavia, i dati di alcuni casi segnalati indicano un’elevata esposizione alla fenitoina in pazienti che assumono sertralina; si raccomanda di monitorare la concentrazione plasmatica di fenitoina all’inizio della terapia con sertralina, con opportune correzioni della dose di fenitoina. Inoltre, l’assunzione concomitante di sertralina con fenitoina può portare a una riduzione della concentrazione plasmatica di sertralina.

Triptani

Durante il periodo di sorveglianza post-commercializzazione sono stati segnalati singoli casi di debolezza, iperreflessia, alterazione della coordinazione, sensazione di confusione, ansia e agitazione con l’assunzione concomitante di sertralina e sumatriptan. I sintomi del sindrome serotoninergico possono svilupparsi anche con l’uso di altri farmaci di questa classe (triptani). Se il trattamento concomitante con sertralina e triptani è clinicamente necessario, è necessario garantire un’adeguata sorveglianza del paziente (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»).

Warfarin

L’assunzione concomitante di sertralina alla dose di 200 mg/giorno e warfarin ha causato un lieve ma statisticamente significativo aumento del tempo di protrombina, che può in rari casi portare a alterazioni del rapporto normalizzato internazionale (INR). Pertanto, è necessario monitorare attentamente il tempo di protrombina all’inizio del trattamento con sertralina e alla sua sospensione.

Interazioni con digossina, atenololo, cimetidina

L’assunzione concomitante con cimetidina ha causato una significativa riduzione della clearance della sertralina. Il significato clinico di queste modifiche non è noto. La sertralina non influenza le proprietà beta-bloccanti dell’atenololo. Non è stata osservata alcuna interazione con l’assunzione concomitante di sertralina alla dose di 200 mg/giorno e digossina.

Farmaci che influenzano la funzione piastrinica

Il rischio di emorragia aumenta con l’assunzione concomitante di inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI), inclusa la sertralina, con farmaci che influenzano la funzione piastrinica (ad esempio con farmaci antiinfiammatori non steroidei (NSAID), acido acetilsalicilico e ticlopidina), o con altri farmaci che aumentano il rischio di emorragia (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»).

Non si può escludere la possibilità di una riduzione dei livelli plasmatici di sertralina sotto l’effetto di altri induttori dell’enzima CYP3A4, in particolare fenobarbital, carbamazepina, preparati a base di iperico e rifampicina.

Bloccanti della trasmissione neuromuscolare

Gli SSRI possono ridurre l’attività della colinesterasi nel plasma, causando un prolungamento del blocco della trasmissione neuromuscolare da parte di mivacurio o altri bloccanti della trasmissione neuromuscolare.

Farmaci metabolizzati dal citocromo P450

La sertralina può agire come inibitore debole o moderato dell’isoenzima CYP2D6. L’assunzione prolungata di sertralina alla dose di 50 mg/giorno ha causato un aumento moderato (in media del 23–37%) delle concentrazioni plasmatiche di desipramina (indicatore dell’attività dell’isoenzima CYP2D6). Interazioni clinicamente significative possono verificarsi con altri substrati del CYP2D6 con un indice terapeutico ristretto, come i farmaci antiaritmici di classe 1C, in particolare propafenone e flecainide, antidepressivi triciclici e antipsicotici tipici, soprattutto in concomitanza con dosi elevate di sertralina.

La sertralina non è un inibitore clinicamente significativo degli isoenzimi CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 e CYP1A2. Questo è confermato dai risultati degli studi in vivo sull’interazione con substrati del CYP3A4 (cortisolo endogeno, carbamazepina, terfenadina, alprazolam), del substrato CYP2C19 (diazepam) e dei substrati CYP2C9 (tolbutamide, glibenclamide e fenitoina). I risultati degli studi in vitro indicano che la sertralina ha un potenziale molto basso di inibizione del CYP1A2 o non lo ha affatto.

L’assunzione giornaliera di tre bicchieri di succo di pompelmo ha causato un aumento dei livelli plasmatici di sertralina di quasi il 100% in uno studio incrociato su 8 soggetti sani di nazionalità giapponese. Pertanto, si deve evitare l’assunzione di succo di pompelmo durante il trattamento con sertralina (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»).

Sulla base dei risultati dello studio sull’interazione con il succo di pompelmo, non si può escludere la possibilità di un aumento significativo dell’esposizione alla sertralina con l’assunzione concomitante di potenti inibitori dell’enzima CYP3A4, in particolare inibitori della proteasi, chetoconazolo, itraconazolo, posaconazolo, voriconazolo, claritromicina, telitromicina e nefazodone. Ciò vale anche per gli inibitori moderati del CYP3A4: aprepitant, eritromicina, fluconazolo, verapamil e diltiazem. Si deve evitare l’assunzione di potenti inibitori del CYP3A4 durante la terapia con sertralina.

In soggetti con metabolismo lento del CYP2C19, i livelli plasmatici di sertralina aumentano del 50% rispetto a soggetti con metabolismo rapido del CYP2C19 (vedi sezione «Farmacocinetica»). Non si può escludere la possibilità di interazioni farmacologiche con potenti inibitori del CYP2C19 come omeprazolo, lansoprazolo, pantoprazolo, rabeprazolo, fluoxetina e fluvoxamina.

Caratteristiche particolari di impiego.

Sono stati osservati sintomi come irrequietezza, eccitazione, attacchi di panico, insonnia, irritabilità, ostilità, aggressività, impulsività, agitazione psicomotoria, ipomania e mania in adulti e bambini trattati con antidepressivi. Questi sintomi possono precedere l'insorgenza di ideazione suicida. Si dovrà considerare la possibilità di modificare la terapia o sospendere il medicinale qualora il disturbo depressivo peggiori in modo progressivo, si manifesti ideazione suicida o si verifichino sintomi di peggioramento dell'ideazione suicida. Se si decide di interrompere il trattamento, il medicinale dovrà essere sospeso gradualmente il più rapidamente possibile, ma si dovrà tenere presente che l'interruzione brusca del trattamento può essere accompagnata da sindrome da sospensione. Prima di iniziare il trattamento, si dovrà effettuare un'accurata valutazione del paziente al fine di determinare il rischio di sviluppare un disturbo bipolare. A tale scopo, si dovrà raccogliere un'anamnesi psichiatrica dettagliata, comprendente l'anamnesi familiare di suicidi, disturbi bipolari e depressione. Stimuloton® non è indicato per il trattamento della depressione bipolare.

Sindrome serotoninergica (SS) o sindrome neurolettica maligna (SNM)

Durante l'uso di SSRI, compresa la terapia con sertralina, sono stati segnalati casi di sindromi potenzialmente letali come la SS o la SNM. Il rischio di sviluppare SS o SNM con gli SSRI aumenta quando si assumono contemporaneamente farmaci serotoninergici (inclusi triptani, amfetamine e fentanil) e farmaci che alterano il metabolismo della serotonina (inclusi gli inibitori della monoaminoossidasi, come il blu di metilene), farmaci antipsicotici e altri antagonisti della dopamina e oppioidi. La sindrome serotoninergica può includere alterazioni dello stato mentale (ad esempio agitazione, allucinazioni, coma), alterazioni del sistema nervoso autonomo (tachicardia, fluttuazioni della pressione arteriosa, ipertermia), disturbi neuromuscolari (iperreflessia, alterazione della coordinazione), disturbi del sistema riproduttivo (disfunzione erettile) e/o disturbi gastrointestinali (nausea, vomito, diarrea). Alcuni sintomi della sindrome serotoninergica, inclusi ipertermia, rigidità muscolare, alterazioni del sistema nervoso autonomo e alterazioni dello stato mentale, sono simili a quelli della sindrome neurolettica maligna. Nei pazienti si dovrà effettuare un monitoraggio per rilevare segni e sintomi di SS o SNM (vedi sezione «Controindicazioni»).

Passaggio da SSRI, antidepressivi o farmaci anti-ossessione

I dati degli studi controllati sull'intervallo ottimale per passare da SSRI, antidepressivi o farmaci anti-ossessione alla sertralina sono limitati. Si dovrà prestare cautela in tali cambiamenti terapeutici, specialmente quando si passa alla sertralina da farmaci a lunga emivita come la fluoxetina.

Altri farmaci serotoninergici, ad esempio triptofano, fenfluramina e agonisti del 5-HT

L'uso concomitante di sertralina e di altri farmaci che potenziano la trasmissione serotoninergica, in particolare amfetamina, triptofano, fenfluramina, fentanil, agonisti del 5-HT o preparati vegetali contenenti erba di San Giovanni (Hypericum perforatum), dovrà essere effettuato con cautela, e tale terapia combinata dovrà essere evitata (a causa di possibili interazioni farmacodinamiche).

Allungamento dell'intervallo QTc / tachicardia ventricolare di tipo torsione di punta

Durante il periodo post-commercializzazione, sono stati segnalati casi di allungamento dell'intervallo QTc e tachicardia ventricolare di tipo torsione di punta con sertralina. La maggior parte dei casi si è verificata in pazienti con altri fattori di rischio per allungamento dell'intervallo QTc / tachicardia ventricolare di tipo torsione di punta. L'effetto sull'allungamento dell'intervallo QTc è stato confermato in uno studio QTc su volontari sani, con un rapporto concentrazione plasmatica-risposta statisticamente significativo. Pertanto, si dovrà usare cautela nell'impiego di sertralina in pazienti con ulteriori fattori di rischio per allungamento dell'intervallo QTc, come malattie cardiache, ipokaliemia o ipomagnesiemia, anamnesi familiare di allungamento dell'intervallo QTc, bradicardia e uso concomitante di farmaci che allungano l'intervallo QTc (vedi sezioni «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazioni» e «Farmacodinamica»).

Potenziazione dell'ipomania o della mania

È stato segnalato un aumento dei sintomi di mania/ipomania in una piccola percentuale di pazienti trattati con antidepressivi e farmaci anti-ossessione approvati, inclusa la sertralina. Pertanto, si dovrà usare cautela nell'impiego di sertralina in pazienti con anamnesi di mania/ipomania. È necessario un attento monitoraggio medico. In caso di comparsa di segni di fase maniacale, l'uso di sertralina dovrà essere interrotto.

Schizofrenia

Durante l'assunzione del medicinale, i sintomi psicotici possono peggiorare nei pazienti con schizofrenia.

Convulsioni

Durante la terapia con sertralina possono verificarsi convulsioni: la sertralina non dovrà essere somministrata a pazienti con epilessia instabile; nei pazienti con epilessia controllata, l'uso di sertralina richiede un attento monitoraggio. Nei pazienti che sviluppano convulsioni, il medicinale dovrà essere sospeso.

Suicidi / ideazione suicida / tentativi di suicidio o segni clinici di peggioramento

I pazienti con depressione hanno un aumentato rischio di ideazione suicida, autolesionismo e tentativi di suicidio (comportamenti e manifestazioni suicidarie). Questo rischio persiste fino al raggiungimento di una remissione significativa. Poiché il miglioramento clinico può richiedere alcune settimane o un periodo più lungo, i pazienti dovranno essere attentamente monitorati fino al miglioramento. In generale, l'esperienza clinica indica che il rischio di suicidio aumenta nelle fasi iniziali della remissione.

Altri disturbi psichiatrici per i quali la sertralina è indicata possono anch'essi essere associati a un rischio di comportamenti e manifestazioni suicidarie. Inoltre, questi disturbi possono essere concomitanti con un disturbo depressivo maggiore. Pertanto, le precauzioni relative al trattamento di pazienti con disturbo depressivo maggiore si applicano anche al trattamento di pazienti con altri disturbi psichiatrici.

È noto che i pazienti con anamnesi di comportamenti e manifestazioni suicidarie e pazienti con marcata ideazione suicida prima dell'inizio del trattamento hanno un rischio maggiore di sviluppare ideazione suicida o tentativi di suicidio durante il trattamento; pertanto, dovranno essere attentamente monitorati durante l'assunzione del medicinale. Un'analisi metanalitica dei dati di studi clinici controllati con placebo su antidepressivi in adulti con disturbi psichiatrici ha mostrato un aumento del rischio di comportamenti suicidari con l'uso di antidepressivi in pazienti di età inferiore ai 25 anni rispetto all'uso di placebo.

Durante l'uso di questo medicinale, è necessario un attento monitoraggio dei pazienti con alto rischio di suicidio, specialmente all'inizio del trattamento e dopo qualsiasi modifica della dose del medicinale. I pazienti (e le persone che se ne prendono cura) dovranno essere avvertiti della necessità di monitorare qualsiasi segno di peggioramento clinico, comparsa di comportamenti suicidari o ideazione suicida, nonché qualsiasi cambiamento insolito del comportamento e di cercare immediatamente assistenza medica in caso di comparsa di tali sintomi.

Uso in età pediatrica

Stimuloton® non dovrà essere usato per il trattamento di bambini e adolescenti, ad eccezione di pazienti con disturbo ossessivo-compulsivo di età compresa tra 6 e 17 anni. Negli studi clinici, nei bambini trattati con antidepressivi sono stati osservati più frequentemente comportamenti suicidari (tentativi di suicidio e ideazione suicida) e ostilità (principalmente aggressività, comportamento oppositivo e rabbia) rispetto ai pazienti trattati con placebo. Se, sulla base della necessità clinica, si decide comunque di prescrivere questo medicinale, è necessario un attento monitoraggio per rilevare segni di sintomi suicidari. Inoltre, sono disponibili solo dati limitati sulla sicurezza dell'uso a lungo termine del medicinale in bambini e adolescenti, inclusi gli effetti sulla crescita, la maturazione sessuale e lo sviluppo cognitivo e comportamentale. Nel periodo post-marketing sono stati segnalati casi di ritardo della crescita e della maturazione sessuale. L'importanza clinica e il legame causale non sono ancora stati chiariti. Nei pazienti pediatrici sottoposti a terapia a lungo termine, i medici dovranno effettuare un monitoraggio per rilevare eventuali anomalie nei sistemi corporei responsabili dello sviluppo.

Emorragie anomale / emorragie

Sono stati segnalati casi di emorragie patologiche con l'uso di SSRI, inclusi emorragie cutanee (ecchimosi e porpora) e altre emorragie, come emorragie gastrointestinali o ginecologiche, inclusi casi con esito fatale. Si raccomanda cautela nell'uso di SSRI, specialmente in caso di assunzione concomitante con farmaci che influenzano la funzione piastrinica (ad esempio anticoagulanti, antipsicotici atipici e fenotiazine, la maggior parte degli antidepressivi triciclici, acido acetilsalicilico e FANS), nonché in caso di anamnesi di disturbi emorragici nel paziente (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazioni»).

Succo di pompelmo

L'uso concomitante di sertralina con succo di pompelmo non è raccomandato (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazioni»).

Interazione con i test di screening delle urine

Sono stati segnalati casi di risultati falsi positivi nei test immunologici delle urine per i metaboliti delle benzodiazepine in pazienti che assumevano sertralina. I risultati falsi positivi sono dovuti alla bassa specificità del test di laboratorio e possono verificarsi per diversi giorni dopo l'interruzione della terapia con sertralina. È possibile differenziare la sertralina dai derivati delle benzodiazepine nelle urine mediante test di conferma come la cromatografia gassosa/spettrometria di massa.

Glaucoma ad angolo chiuso

I farmaci della classe degli SSRI, inclusa la sertralina, possono influenzare le dimensioni della pupilla causando midriasi. Tale effetto può portare a un restringimento dell'angolo oculare con conseguente aumento della pressione intraoculare e sviluppo di glaucoma ad angolo chiuso, specialmente in pazienti predisposti. La sertralina dovrà essere usata con cautela in pazienti con anamnesi di glaucoma ad angolo chiuso.

Iponatriemia

L'uso di SSRI o SNRI, inclusa la sertralina, può causare iponatriemia. In molti casi, l'iponatriemia è dovuta al sindrome da inappropriata secrezione dell'ormone antidiuretico. Sono stati segnalati livelli di sodio nel siero inferiori a 110 mmol/l. I pazienti anziani hanno un rischio maggiore di sviluppare iponatriemia con l'uso di SSRI e SNRI. Il rischio di questa complicanza è anche aumentato nei pazienti che assumono diuretici e in pazienti con ipovolemia di qualsiasi origine (vedi sezione «Uso nei pazienti anziani»). In caso di iponatriemia sintomatica, si dovrà considerare la necessità di interrompere la terapia con sertralina e adottare le misure appropriate. I segni e i sintomi di iponatriemia includono cefalea, difficoltà di concentrazione, peggioramento della memoria, confusione mentale, debolezza e perdita dell'equilibrio fisico, che possono portare a cadute. I segni e i sintomi associati a episodi più gravi e/o acuti di iponatriemia includono allucinazioni, sincope, convulsioni, coma, arresto respiratorio e esito fatale.

Sintomi di sospensione osservati dopo l'interruzione della terapia con sertralina

I sintomi di sospensione sono comuni dopo l'interruzione del trattamento con il medicinale, specialmente in caso di sospensione improvvisa (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Secondo i dati degli studi clinici, nei pazienti che hanno interrotto la sertralina, la frequenza delle reazioni di sospensione è stata del 23% rispetto al 12% nei pazienti che hanno continuato la terapia con sertralina.

Il rischio di sviluppare la sindrome da sospensione può dipendere da diversi fattori, inclusa la durata del trattamento, il dosaggio e la velocità di riduzione della dose. Le reazioni più frequentemente segnalate includono vertigini, disturbi sensoriali (inclusa parestesia), disturbi del sonno (inclusi insonnia e sogni vividi), agitazione o sensazione di ansia, nausea e/o vomito, tremore e cefalea. In generale, questi sintomi sono di intensità lieve o moderata, ma in alcuni pazienti possono essere gravi. Di solito si manifestano nei primi giorni dopo l'interruzione del trattamento; in casi molto rari, tali sintomi sono stati osservati in pazienti che hanno accidentalmente saltato una dose. Nella maggior parte dei casi, questi sintomi si risolvono spontaneamente entro 2 settimane, sebbene in alcuni pazienti possano persistere più a lungo (2-3 mesi o più). Pertanto, si raccomanda di ridurre gradualmente la dose di sertralina durante l'interruzione del trattamento per un periodo di diverse settimane o mesi, a seconda delle esigenze del paziente (vedi sezione «Modalità e via di somministrazione»).

Akinesia / agitazione psicomotoria

L'uso di sertralina è associato allo sviluppo di akinesia, caratterizzata da irrequietezza soggettivamente spiacevole o incontrollabile e necessità di muoversi, spesso accompagnata dall'incapacità di stare seduti o in piedi tranquilli. Il rischio di tali complicanze è maggiore durante le prime 2 settimane di trattamento. Nei pazienti che sviluppano tali sintomi, un aumento della dose può essere dannoso.

Uso nell'insufficienza epatica

La sertralina è ampiamente metabolizzata nel fegato. Secondo i risultati di uno studio farmacocinetico con somministrazione ripetuta, nei pazienti con cirrosi stabile di grado lieve si è osservato un prolungamento dell'emivita e un aumento dell'AUC e della Cmax di circa tre volte rispetto ai valori osservati in soggetti con funzione epatica normale. Non sono state osservate differenze significative nel grado di legame del farmaco alle proteine plasmatiche tra questi due gruppi di partecipanti allo studio. Si dovrà prestare cautela nell'uso di sertralina in pazienti con patologia epatica. Nell'assegnare sertralina a pazienti con alterazioni della funzione epatica, si dovrà considerare l'opportunità di ridurre la dose o la frequenza di somministrazione. La sertralina non dovrà essere usata in pazienti con grave insufficienza epatica (vedi sezione «Modalità e via di somministrazione»).

Uso nell'insufficienza renale

La sertralina è ampiamente metabolizzata; l'escrezione della sostanza non modificata nelle urine è un percorso secondario di eliminazione. Negli studi con pazienti con compromissione della funzione renale da lieve a moderata (clearance della creatinina 30-60 ml/min) o da moderata a grave (clearance della creatinina 10-29 ml/min), i parametri farmacocinetici (AUC0-24 e Cmax) con somministrazione ripetuta non differivano statisticamente in modo significativo rispetto al gruppo di controllo. Non è necessario aggiustare la dose in base al grado di compromissione della funzione renale.

Uso nei pazienti anziani

Negli studi clinici hanno partecipato oltre 700 pazienti anziani (età > 65 anni). Il tipo e la frequenza delle reazioni avverse nei pazienti anziani sono stati simili a quelli osservati nei pazienti più giovani.

Tuttavia, l'uso di SSRI e SNRI, inclusa la sertralina, è stato associato a casi di iponatriemia clinicamente significativa in pazienti anziani, nei quali può verificarsi un rischio maggiore di questo effetto indesiderato (vedi «Iponatriemia» nella sezione «Caratteristiche particolari di impiego»).

Diabete mellito

Sono stati segnalati nuovi casi di diabete mellito in pazienti trattati con SSRI, inclusa la sertralina. Sono stati segnalati casi di perdita del controllo glicemico, inclusi iperglicemia e ipoglicemia, in pazienti con e senza diabete. Pertanto, si dovrà effettuare un monitoraggio per rilevare segni e sintomi di variazione del livello di glucosio. In particolare, i pazienti con diabete dovranno effettuare un attento monitoraggio del livello di glucosio, poiché potrebbe essere necessario aggiustare la dose di insulina e/o di altri farmaci ipoglicemizzanti orali.

Terapia elettroconvulsivante (TEC)

Non sono stati condotti studi clinici mirati a valutare i rischi o i benefici dell'uso combinato di TEC e sertralina.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento al seno.

Gravidanza

Non esistono studi ben controllati del medicinale Stimuloton® in donne in gravidanza. Tuttavia, un numero significativo di dati disponibili non indica un aumento di malformazioni congenite dovute all'uso di sertralina. Negli studi sugli animali è stato osservato un effetto sulla funzione riproduttiva, probabilmente a causa dell'azione tossica del farmaco sull'organismo materno, indotta dall'azione farmacodinamica del farmaco e/o dall'azione farmacodinamica diretta del farmaco sul feto.

È stato segnalato che l'uso di sertralina durante la gravidanza può causare in alcuni neonati (madri che assumevano sertralina) sintomi simili a quelli delle reazioni di sospensione. Questo fenomeno è stato osservato anche con l'uso di altri antidepressivi della classe SSRI. Stimuloton® non è raccomandato durante la gravidanza, tranne nei casi in cui lo stato clinico della donna è tale che i benefici attesi dall'uso del medicinale superano il rischio potenziale.

Le donne in età fertile che assumono sertralina dovranno utilizzare adeguati metodi contraccettivi.

Si dovrà effettuare un monitoraggio dei neonati se la madre continua l'uso di sertralina negli ultimi stadi della gravidanza, specialmente nel III trimestre. Dopo l'uso di sertralina negli ultimi stadi della gravidanza, nei neonati possono manifestarsi i seguenti sintomi: sindrome da distress respiratorio, cianosi, apnea, convulsioni, instabilità termica, difficoltà di alimentazione, vomito, ipoglicemia, ipertonia, ipotonia, iperreflessia, tremore, sindrome da ipereccitabilità neuropsichica, irritabilità, letargia/apatia, pianto persistente, sonnolenza e difficoltà di addormentamento. Questi sintomi possono essere dovuti ad altri effetti serotoninergici o a sintomi di sospensione. Nella maggior parte dei casi, queste complicanze si sviluppano immediatamente dopo il parto o poco dopo (entro meno di 24 ore).

Secondo i dati degli studi epidemiologici, si prevede che l'uso di SSRI durante la gravidanza, specialmente negli ultimi stadi, aumenti il rischio di sviluppare la sindrome da ipertensione polmonare persistente nel neonato. Il rischio con l'assunzione del medicinale si verifica con una frequenza di circa 5 casi su 1000 gravidanze. Nella popolazione generale si osservano 1-2 casi di sindrome da ipertensione polmonare persistente nel neonato su 1000 gravidanze.

I dati degli studi osservazionali indicano un rischio aumentato (quasi il doppio) di emorragia post-partum con l'uso di SSRI/SNRI nell'ultimo mese prima del parto (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Allattamento al seno

I dati pubblicati sui livelli di sertralina nel latte materno indicano che la sertralina e il suo metabolita N-desmetilsertralina sono escreti nel latte materno in piccole quantità. In generale, nel siero dei neonati sono state rilevate concentrazioni trascurabili o non determinabili del farmaco, tranne in un caso in cui la concentrazione del farmaco nel siero del neonato era circa il 50% della concentrazione nel siero della madre (ma senza alcun effetto evidente sulla salute del neonato). Attualmente non sono stati segnalati effetti indesiderati del farmaco sulla salute dei bambini allattati da madri che assumevano sertralina, ma tale rischio non può essere escluso. L'uso del medicinale Stimuloton® durante l'allattamento al seno non è raccomandato, tranne nei casi in cui, secondo il parere del medico, il beneficio dell'assunzione del farmaco supera il rischio potenziale.

Fertilità

I dati ottenuti dagli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti della sertralina sui parametri di fertilità.

I rapporti degli studi sull'uso di alcuni SSRI nell'uomo indicano che l'effetto sulla qualità dello sperma è reversibile. Attualmente non è stato evidenziato alcun effetto sulla fertilità umana.

Capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari

Gli studi clinico-farmacologici indicano l'assenza di effetti della sertralina sulle funzioni psicomotorie. Tuttavia, i pazienti dovranno prestare cautela, poiché il medicinale può alterare le reazioni mentali o fisiche necessarie per eseguire compiti potenzialmente pericolosi, come la guida di un'auto o il lavoro con macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Stimuloton® va assunto 1 volta al giorno (mattina o sera). Le compresse di Stimuloton® possono essere assunte indipendentemente dall'assunzione di cibo.

Inizio del trattamento

Depressione e DOC

Il trattamento con Stimuloton® deve iniziare con una dose di 50 mg/die.

Disturbi di panico, SPDC e disturbo d'ansia sociale

Il trattamento deve iniziare con una dose di 25 mg/die. Dopo 1 settimana la dose deve essere aumentata a 50 mg 1 volta al giorno. È stato dimostrato che questo schema posologico riduce la frequenza di effetti indesiderati caratteristici dei disturbi di panico durante la fase iniziale del trattamento.

Titolazione della dose

Depressione, DOC, disturbi di panico, disturbo d'ansia sociale e SPDC

Nei pazienti che non rispondono alla dose di 50 mg, l'effetto può essere raggiunto aumentando la dose. L'adeguamento della dose deve iniziare non prima di 1 settimana di trattamento, aumentandola gradualmente di 50 mg a intervalli di almeno una settimana. La dose massima non deve superare i 200 mg/die. L'adeguamento della dose deve essere effettuato non più di 1 volta alla settimana, considerando il periodo di emivita della sertralina, che è di 24 ore.

I primi segni di effetto terapeutico possono essere osservati entro 7 giorni di trattamento. Tuttavia, per raggiungere una risposta terapeutica è solitamente necessario un periodo più lungo, specialmente nei pazienti con DOC.

Dose di mantenimento

La posologia durante la terapia a lungo termine deve essere mantenuta al livello efficace più basso, con successivi aggiustamenti in base alla risposta terapeutica.

Depressione

La terapia a lungo termine può essere utilizzata anche per prevenire le ricadute di episodi depressivi maggiori (EDM). Nella maggior parte dei casi, la dose raccomandata per la prevenzione delle ricadute di EDM è la stessa utilizzata durante il trattamento dell'episodio depressivo. I pazienti con depressione devono ricevere il trattamento per un periodo sufficiente, almeno 6 mesi, per assicurare l'assenza completa di sintomi.

Disturbi di panico e DOC

Durante la terapia a lungo termine nei pazienti con disturbi di panico e DOC, deve essere effettuata una valutazione regolare del trattamento, poiché per questi disturbi non è stata dimostrata l'efficacia del farmaco nella prevenzione delle ricadute.

Uso nei bambini

Bambini con disturbo ossessivo-compulsivo

Bambini di età compresa tra 13 e 17 anni: la dose iniziale è di 50 mg 1 volta al giorno.

Bambini di età compresa tra 6 e 12 anni: la dose iniziale è di 25 mg 1 volta al giorno. Dopo 1 settimana la dose può essere aumentata a 50 mg 1 volta al giorno.

Se necessario, in caso di mancata risposta al farmaco alla dose di 50 mg/die, è possibile aumentare ulteriormente la dose, incrementandola di 50 mg/die alla volta, a intervalli di diverse settimane. La dose massima è di 200 mg/die.

Tuttavia, quando si aumenta la dose oltre i 50 mg in pediatria, si deve considerare la massa corporea generalmente inferiore nei bambini rispetto agli adulti. La dose non deve essere modificata più di 1 volta alla settimana.

L'efficacia del farmaco nei bambini con disturbo depressivo maggiore non è stata dimostrata.

Non sono disponibili dati sull'uso del farmaco nei bambini al di sotto dei 6 anni (vedi sezione «Avvertenze speciali»).

Uso nei pazienti anziani

Il farmaco deve essere somministrato con cautela nei pazienti anziani, poiché in questi soggetti è aumentato il rischio di sviluppare iponatriemia (vedi sezione «Avvertenze speciali»).

Uso nell'insufficienza epatica

Si deve prestare cautela nell'uso della sertralina nei pazienti con patologia epatica. In caso di alterazioni della funzionalità epatica, è necessario ridurre la dose o la frequenza di somministrazione del farmaco. La sertralina non deve essere somministrata ai pazienti con grave insufficienza epatica, poiché mancano dati clinici sull'uso del farmaco in questi pazienti (vedi sezione «Avvertenze speciali»).

Uso nell'insufficienza renale

In caso di alterazioni della funzionalità renale non è necessario un aggiustamento della dose del farmaco (vedi sezione «Avvertenze speciali»).

Sintomi di astinenza osservati alla sospensione della sertralina

Si deve evitare l'interruzione improvvisa del farmaco. Alla sospensione del trattamento con sertralina, per ridurre il rischio di sviluppare reazioni da sindrome da astinenza, la dose deve essere ridotta gradualmente per almeno 1-2 settimane (vedi sezione «Avvertenze speciali» e «Effetti indesiderati»). Se dopo la riduzione della dose o la sospensione del farmaco compaiono sintomi insopportabili, può essere presa in considerazione la ripresa del farmaco alla dose precedentemente prescritta. Successivamente, il medico può continuare a ridurre la dose, ma in modo più graduale.

Bambini.

Stimuloton® non deve essere utilizzato per il trattamento dei bambini, ad eccezione dei bambini di età pari o superiore a 6 anni con disturbi ossessivo-compulsivi (vedi sezione «Modalità e dosi di somministrazione»).

Sovradosaggio.

Tossicità

La sertralina ha un intervallo di sicurezza che dipende dalla popolazione di pazienti e dall'uso concomitante di altri farmaci. Sono stati riportati casi letali di sovradosaggio di sertralina, sia in monoterapia (senza altri farmaci) che in combinazione con altri farmaci e/o alcol. Per questo motivo, ogni caso di sovradosaggio richiede un trattamento intensivo.

Sintomi

I sintomi del sovradosaggio includono effetti indesiderati mediati dalla serotonina, come sonnolenza, disturbi gastrointestinali (inclusi nausea e vomito), tachicardia, tremore, agitazione e capogiri. Meno frequentemente sono stati riportati casi di coma.

Trattamento

Non esistono antidoti specifici per la sertralina. È necessario garantire e mantenere la pervietà delle vie aeree e un adeguato livello di ossigenazione e ventilazione. L'assunzione di carbone attivo, che può essere utilizzato insieme a un lassativo, può essere altrettanto efficace rispetto allo svuotamento gastrico e deve essere presa in considerazione nel trattamento del sovradosaggio. L'induzione del vomito non è raccomandata. Si raccomanda il monitoraggio cardiaco e di altri parametri vitali fondamentali, insieme a terapia sintomatica e di supporto. Considerando il volume di distribuzione elevato della sertralina, interventi come diuresi forzata, dialisi, emoperfusione o trasfusione ematica sostitutiva difficilmente risulteranno utili.

Il sovradosaggio di sertralina può causare allungamento dell'intervallo QT; pertanto, si raccomanda il monitoraggio ECG in tutti i casi di sovradosaggio del farmaco.

Effetti indesiderati.

L’effetto indesiderato più comune è la nausea. Nel trattamento del disturbo d’ansia sociale con sertralina, il 14% degli uomini ha manifestato disfunzione sessuale (disturbi dell’eiaculazione) rispetto allo 0% dei pazienti che assumevano placebo. Questi effetti indesiderati sono dose-dipendenti e spesso regrediscono spontaneamente proseguendo la terapia.

Il profilo degli effetti indesiderati osservati negli studi clinici doppiamente ciechi controllati con placebo, condotti su pazienti affetti da DOC, disturbi di panico, disturbo da stress post-traumatico (PTSD) e disturbi d’ansia sociale, è risultato simile a quello osservato nei pazienti con depressione coinvolti negli studi clinici.

Di seguito sono riportati i dati sugli effetti indesiderati osservati durante la sorveglianza post-marketing (frequenza sconosciuta) e negli studi clinici controllati con placebo (in cui hanno partecipato complessivamente 2542 pazienti trattati con sertralina e 2145 pazienti trattati con placebo), condotti su pazienti con depressione, DOC, disturbi di panico, PTSD e disturbi d’ansia sociale.

Alcuni degli effetti indesiderati elencati di seguito possono ridursi in intensità e frequenza con il proseguire del trattamento e non portano all’interruzione della terapia.

La frequenza degli effetti indesiderati è espressa come: molto comune (≥ 1/10); comune (da ≥ 1/100 a < 1/10); non comune (da ≥ 1/1000 a < 1/100); raro (da ≥ 1/10000 a < 1/1000); molto raro (< 1/10000); frequenza sconosciuta (non può essere determinata sulla base dei dati disponibili).

Infezioni e infestazioni

Comune: faringite; non comune: infezioni delle vie respiratorie superiori, rinite; raro: diverticolite§, gastroenterite, otite media.

Neoplasie benigne e maligne (inclusi cisti e polipi)

Raro: neoplasia in un paziente trattato con sertralina, rispetto all’assenza di tali casi nel gruppo placebo.

Apparato emolinfopoietico

Raro: linfadenopatia*, trombocitopenia*§, leucopenia*§.

Sistema immunitario

Non comune: ipersensibilità*, allergia stagionale*; raro: reazione anafilattoide*; frequenza sconosciuta: allergia.

Sistema endocrino

Non comune: ipotiroidismo*; raro: iperprolattinemia*, ipotiroidismo, sindrome da inappropriata secrezione di ormone antidiuretico*§.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione

Comune: diminuzione dell’appetito, aumento dell’appetito*; raro: diabete mellito; ipercolesterolemia, ipoglicemia*, iponatriemia*§, iperglicemia*§.

Disturbi psichici

Molto comune: insonnia (19%); comune: depressione*, depersonalizzazione, incubi notturni, sensazione di ansia*, eccitazione*, nervosismo, riduzione del libido*, bruxismo*; non comune: allucinazioni*, stato d’animo euforico*, apatia, pensiero patologico; non comune: aggressività*; raro: disturbo di conversione, dipendenza da farmaci, disturbo psicotico*, paranoia, ideazione suicidaria/comportamento suicidario*§ [nei pazienti con DOC, negli studi di breve durata (da 1 a 12 settimane), sono stati osservati casi di pensieri suicidi e comportamenti suicidari durante il trattamento con sertralina o poco dopo l’interruzione della terapia (vedere il paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»)]; raro: disturbo di conversione*§, paroniria*§, dipendenza da farmaci, sonnambulismo, eiaculazione precoce.

Sistema nervoso

Molto comune: capogiri, cefalea*, sonnolenza; comune: tremore, disturbi del movimento (inclusi sintomi extrapiramidali come ipercinesia, ipertono, distonia, spasmi della mascella o alterazioni della deambulazione), parestesia*, ipertono*, difficoltà di concentrazione, disgeusia; non comune: amnesia, ipoestesia*, contrazioni muscolari involontarie*, sincope*, ipercinesia*, emicrania*, convulsioni*, capogiri posturali, disturbi della coordinazione motoria, disturbi del linguaggio; raro: coma*, acatisia (vedere il paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»), discinesia, iperestesia, spasmo delle arterie cerebrali (incluso il sindrome da rapida costrizione cerebrale transitoria e il sindrome di Call-Fleming)*§, eccitazione psicomotoria∗§ (vedere il paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»), disturbi sensoriali, coreoatetosi§, sono stati inoltre osservati sintomi associati al sindrome serotoninergica o al sindrome neurolettico maligno, in alcuni casi correlati all’assunzione concomitante di agenti serotoninergici, come eccitazione, confusione mentale, sudorazione intensa, diarrea, febbre, ipertensione arteriosa, rigidità e tachicardia§.

Apparato visivo

Comune: disturbi della vista*; non comune: midriasi*; raro: glaucoma, disturbi della lacrimazione, scotoma, diplopia, fotofobia; frequenza sconosciuta: maculopatia, emoftalmia*§, disturbi della vista§, pupille di dimensioni diverse§.

Apparato dell’udito e dell’equilibrio

Comune: acufene*; non comune: dolore all’orecchio.

Apparato cardiaco

Comune: palpitazioni*; non comune: tachicardia*, disturbi della funzione cardiaca; raro: infarto del miocardio*§, bradicardia, tachicardia ventricolare di tipo torsione di punta*§ (vedere i paragrafi «Informazioni importanti sull’uso del medicinale», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Farmacodinamica»), bradicardia, allungamento dell’intervallo QTc* (vedere i paragrafi «Informazioni importanti sull’uso del medicinale», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Farmacodinamica»).

Apparato vascolare

Comune: vampate*; non comune: ipertensione arteriosa*, manifestazioni emorragiche patologiche (come epistassi, emorragia gastrointestinale)*, iperemia, ematuria*§; raro: ischemia periferica.

Apparato respiratorio, torace e mediastino

Comune: starnuti*; non comune: broncospasmo*, dispnea, epistassi*; raro: laringospasmo, iperventilazione, ipoventilazione, stridore*§, disfonia, singhiozzo, malattia polmonare interstiziale*§.

Apparato gastrointestinale

Molto comune: diarrea (18%), nausea (24%), secchezza della bocca (14%); comune: dolore addominale*, vomito*, costipazione*, dispepsia, meteorismo; non comune: melena, esofagite, glossite, disfagia, emorroidi, ipersalivazione, alterazioni della lingua, eruttazione; raro: ematochezia, stomatite, ulcere della lingua, alterazioni dentali, ulcere della mucosa orale; pancreatite*, frequenza sconosciuta: colite microscopica.

Apparato epatobiliare

Raro: alterazioni della funzione epatica; alterazioni epatiche gravi, inclusi epatite, ittero e insufficienza epatica, che raramente possono portare a esito fatale, epatite fulminante, epatite necrotizzante, ittero colestatico.

Tessuto cutaneo e sottocutaneo

Comune: eruzioni cutanee*, iperidrosi; non comune: edema periorbitale*, porpora*, alopecia*, prurito*, sudore freddo, secchezza della pelle, orticaria*, edema facciale; raro: reazioni cutanee gravi, come il sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica*§, dermatite, dermatite bollosa, eruzioni vescicolose, alterazioni patologiche della trama dei capelli, odore cutaneo atipico, angioedema, reazioni di fotosensibilità§, reazioni cutanee*§, prurito.

Apparato muscoloscheletrico e connettivo

Comune: dolore alla schiena, mialgia, artralgia*; non comune: osteoartrite, debolezza muscolare, crampi muscolari*; raro: rabdomiolisi*§, lesioni ossee; frequenza sconosciuta: trisma*.

Apparato renale e urinario

Non comune: nicturia, ritenzione urinaria*, incontinenza urinaria*, poliuria, pollachiuria; raro: disturbi della minzione*, oliguria, difficoltà ad iniziare la minzione.

Apparato riproduttivo e ghiandole mammarie

Molto comune: disturbi dell’eiaculazione (14%); comune: irregolarità del ciclo mestruale, disfunzione erettile; non comune: emorragia vaginale, disfunzione sessuale, menorragia, disfunzione sessuale femminile; raro: vulvovaginite atrofica, balanopostite, secrezioni genitali, priapismo*, galattorrea*, ginecomastia; frequenza sconosciuta: emorragie post-partum*.

Disturbi generali

Molto comune: affaticamento aumentato*; comune: malessere generale*, dolore al torace*, astenia*, piressia*; non comune: edema periferico, malessere generale*, brividi, sete; raro: ernia, fibrosi, ridotta tollerabilità del farmaco, disturbi della deambulazione, sintomi indefiniti.

Esami diagnostici

Non comune: perdita di peso*, aumento di peso*; non comune: aumento dei livelli di alanina aminotransferasi*, aumento dei livelli di aspartato aminotransferasi*; raro: aumento dei livelli di colesterolo, alterazioni della qualità dello sperma; frequenza sconosciuta: anomalie nei risultati degli esami ematochimici clinici, alterazioni della funzionalità piastrinica, aumento della concentrazione ematica di colesterolo.

Traumi, avvelenamenti e complicanze da procedure

Raro: trauma.

Procedure chirurgiche e mediche

Raro: procedura di vasodilatazione.

Se un effetto indesiderato è stato osservato in pazienti con depressione, DOC, disturbo di panico, PTSD e disturbo d’ansia sociale, i termini utilizzati per descrivere tali effetti sono stati riclassificati secondo quelli impiegati per i pazienti con depressione.

_____________________________________________________________________________________

* Effetti indesiderati registrati durante la sorveglianza post-marketing.

§ Frequenza degli effetti indesiderati calcolata secondo il limite superiore dell’intervallo di confidenza al 95% applicando la «regola del tre».

Sindrome da sospensione osservata alla cessazione del trattamento con sertralina

L’interruzione del trattamento con sertralina (soprattutto in caso di sospensione brusca) generalmente provoca sintomi da astinenza. Gli effetti indesiderati più frequentemente riportati sono: capogiri, disturbi sensoriali (inclusa la parestesia), alterazioni del sonno (inclusa insonnia e sogni vividi), eccitazione o sensazione di ansia, nausea e/o vomito, tremore e cefalea. Tali effetti indesiderati sono generalmente di intensità lieve o moderata e regrediscono spontaneamente; tuttavia, in alcuni pazienti possono essere gravi e/o prolungati. Per questo motivo, quando non è più necessario il trattamento con sertralina, si raccomanda una sospensione graduale del farmaco mediante riduzione progressiva della dose (vedere i paragrafi «Modalità di somministrazione e posologia» e «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Uso nei pazienti anziani

L’uso di inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI) o inibitori del reuptake della noradrenalina e della serotonina (SNRI), inclusa la sertralina, è stato associato a casi clinicamente significativi di iponatriemia in pazienti anziani, nei quali il rischio di sviluppare questo effetto indesiderato è aumentato (vedere il paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Uso in età pediatrica

In oltre 600 bambini trattati con sertralina, il profilo generale degli effetti indesiderati è risultato complessivamente simile a quello osservato negli studi condotti su adulti. Negli studi clinici controllati sono stati osservati i seguenti effetti indesiderati (numero di pazienti trattati con sertralina: 281).

Molto comune (≥ 1/10): cefalea (22%), insonnia (21%), diarrea (11%) e nausea (15%). Comune (da ≥ 1/100 a < 1/10): dolore al torace, mania, piressia, vomito, mancanza di appetito, labilità affettiva, aggressività, eccitazione, nervosismo, difficoltà di concentrazione, capogiri, ipercinesia, emicrania, sonnolenza, tremore, disturbi della vista, secchezza della bocca, dispepsia, incubi notturni, affaticamento aumentato, incontinenza urinaria, eruzioni cutanee, acne, epistassi, meteorismo. Non comune (da ≥1/1000 a <1/100): allungamento dell’intervallo QT all’ECG, tentativi di suicidio, convulsioni, disturbo extrapiramidale, parestesia, depressione, allucinazioni, porpora, iperventilazione, anemia, alterazioni della funzione epatica, aumento dei livelli di alanina aminotransferasi, cistite, herpes simplex, otite esterna, dolore all’orecchio, dolore all’occhio, midriasi, malessere generale, ematuria, eruzioni pustolose, rinite, trauma, perdita di peso, scatti muscolari, sogni insoliti, apatia, albuminuria, pollachiuria, poliuria, dolore alle ghiandole mammarie, alterazioni del ciclo mestruale, alopecia, dermatite, lesioni cutanee, odore cutaneo atipico, orticaria, bruxismo, iperemia. Frequenza sconosciuta: enuresi.

Effetti caratteristici di questa classe di medicinali

Studi epidemiologici, condotti principalmente su pazienti di età superiore ai 50 anni, hanno evidenziato un aumento del rischio di fratture ossee nei pazienti trattati con SSRI e antidepressivi triciclici. Il meccanismo alla base di questo aumento di rischio non è noto.

Periodo di validità. 5 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare a temperatura non superiore a 25 °C, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. 14 compresse rivestite con film in un blister; 1 o 2 blister in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore. ZAO Farmaceutico EGIS / EGIS Pharmaceuticals PLC.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

9900 Kormend, Matyas kiraly ut. 65, Ungheria / 9900 Kormend, Matyas kiraly ut. 65, Hungary.