Стрибицин

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства СТРИБИЦИН (STRIBICIN)

Состав:

действующее вещество: epirubicin;

1 мл содержит эпирубицина гидрохлорида 2,0 мг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислота соляная разведенная, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор красного цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Антинеопластические и иммуномодулирующие средства. Цитотоксические антибиотики и сходные соединения. Код АТХ L01D B03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Стрептозоцин проявляет активность в отношении широкого спектра экспериментальных опухолей, включая лейкемии (L1210, P388), саркомы (SA180, солидные и асцитические формы), меланому (B16), рак молочной железы, рак лёгкого Льюиса, рак толстой кишки (38), а также в отношении опухолей человека, трансплантированных тимэктомированным мышам (меланома, рак молочной железы, лёгких, предстательной железы и яичников).

Фармакокинетика.

У пациентов с нормальной функцией печени и почек уровни стрептозоцина в плазме крови после внутривенного введения в дозе 60–150 мг/м² демонстрируют трёхэкспоненциальное снижение с очень быстрой первой фазой и медленной конечной фазой, со средним периодом полувыведения около 40 часов.

Эти дозы находятся в пределах линейности фармакокинетики как по плазменному клиренсу, так и по метаболическому профилю. Уровни основного метаболита (производного 13-ОН) постоянно были ниже и почти параллельны уровням неизменённого препарата. Препарат выводится главным образом через печень; высокий плазменный клиренс (0,9 л/мин) свидетельствует о том, что медленное выведение обусловлено широким распределением в тканях. Стрептозоцин не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Клинические характеристики.

Показания.

Стрибицин эффективен при лечении широкого спектра новообразований, включая рак молочной железы, злокачественные лимфомы, саркомы мягких тканей, рак желудка, рак печени, поджелудочной железы, прямой кишки, рак головы и шеи, рак легких, рак яичников, лейкемию.

Внутримочевое введение Стрибицина показано при лечении поверхностного рака мочевого пузыря (переходноклеточный рак, карцинома in situ) и для профилактики рецидива после трансуретральной резекции.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому вспомогательному веществу, другим антрациклинам и антрацендионам.

Период грудного вскармливания.

Активная депрессия функции костного мозга вследствие ранее проведённых курсов лечения с применением других противоопухолевых средств или лучевой терапии.

Внутривенное введение противопоказано пациентам:

• с кардиомиопатиями, недавно перенесённым инфарктом миокарда, тяжёлой аритмией, нестабильной стенокардией, персистирующей миелосупрессией;
• с тяжёлым нарушением функции печени;
• с острой генерализованной инфекцией;
• которым ранее проводилось лечение максимальными кумулятивными дозами эпирубицина и/или другими антрациклинами и антрацендионами (см. раздел «Особенности применения»).

Внутримочевое введение противопоказано пациентам с инфекциями мочевыводящих путей, инвазивной опухолью, прорастающей в мочевой пузырь, воспалением мочевого пузыря и пациентам с гематурией. Особое внимание необходимо при наличии трудностей с проведением катетеризации (в частности, уретральная непроходимость, вызванная значительным внутримочевым новообразованием).

Особые меры безопасности.

Нижеуказанные меры предосторожности следует соблюдать при применении всех противоопухолевых препаратов.

Персонал должен иметь соответствующую подготовку по технике разведения и введения.

Беременных не следует допускать к работе с препаратом.

Персонал, работающий с препаратом, должен использовать защитную одежду: защитные очки, защитный халат, одноразовые перчатки и маску.

Рабочая зона должна быть приспособлена для растворения препарата (желательно с системой с вертикальным ламинарным потоком воздуха); рабочая поверхность должна быть защищена впитывающей бумагой на пластиковой основе.

Все средства, используемые при введении препарата или уборке, включая перчатки, следует собрать в одноразовые пакеты для токсичных отходов с целью последующей утилизации при высокой температуре.

При случайном попадании препарата на кожу или в глаза следует немедленно промыть поражённый участок кожи большим количеством воды с мылом, а глаза — раствором натрия бикарбоната. Поражённые участки должен внимательно осмотреть специалист.

При случайном загрязнении предметов раствором препарата их следует промыть 1 % раствором натрия гипохлорита, а затем большим количеством воды.

Все материалы, использованные для уборки, уничтожают, как указано выше.

Лечение Стрибицином должны проводить только квалифицированные врачи, имеющие опыт применения противоопухолевых препаратов.

Приготовление раствора.

Стрибицин следует разводить в 0,9 % растворе натрия хлорида или стерильной воде для инъекций. Содержимое флакона находится под отрицательным давлением. С целью предотвращения образования аэрозоля при растворении следует соблюдать осторожность после введения иглы во флакон. Необходимо избегать вдыхания аэрозоля препарата при приготовлении раствора.

С микробиологической точки зрения восстановленный раствор следует использовать немедленно. При невозможности немедленного применения раствор необходимо использовать в течение 24 часов при условии хранения при температуре 2–8 °C.

При хранении раствора для инфузий в холодильнике препарат может желатинизироваться. Восстановление консистенции происходит через 2–4 часа при комнатной температуре (не выше 25 °C) и встряхивании флакона с раствором.

Таблица разведения для растворов, используемых для инстилляции мочевого пузыря.

Таблица 1.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Стрибицин можно также применять в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами при химиотерапии. Может развиваться аддитивная токсичность, особенно негативно влияющая на костный мозг, органы кроветворения и желудочно-кишечный тракт (см. раздел «Особенности применения»). Применение эпирубицина в комбинированной химиотерапии одновременно с другими потенциально кардиотоксичными препаратами, а также совместное применение других кардиоактивных препаратов (например, блокаторов кальциевых каналов) требует тщательного контроля функции сердца на протяжении всего курса лечения.

Стрибицин широко метаболизируется в печени. Изменения функции печени, вызванные сопутствующей терапией, могут повлиять на метаболизм, фармакокинетику, терапевтическую эффективность и/или токсичность эпирубицина (см. раздел «Особенности применения»).

Не следует применять антрациклины, в частности эпирубицин, в комбинации с другими кардиотоксичными лекарственными препаратами, если не проводится тщательный контроль сердечной функции пациента (см. раздел «Особенности применения»). Пациенты, которые получают антрациклины после прекращения лечения другими кардиотоксичными средствами, особенно такими, которые имеют длительный период полувыведения, например трастузумаб, также могут находиться в группе повышенного риска развития кардиотоксичности. Заявленный период полувыведения трастузумаба составляет приблизительно 28–38 дней, и препарат может оставаться в кровотоке до 27 недель. Таким образом, врачам при возможности следует избегать проведения терапии на основе антрациклинов в течение 27 недель после прекращения лечения трастузумабом. Если антрациклины применялись ранее, рекомендуется проводить тщательный мониторинг функции сердца.

Следует избегать введения живых вакцин пациентам, которые принимают эпирубицин. Убитые или инактивированные вакцины можно вводить, однако такие вакцины могут быть менее эффективными.

Одновременное применение циметидина приводит к увеличению площади под кривой (AUC) Стрибицина на 50 %, поэтому следует прекратить прием циметидина на период лечения эпирубицином.

Введение паклитаксела перед применением Стрибицина может привести к повышению плазменных концентраций неизмененного эпирубицина и его метаболитов, однако последние не являются ни токсичными, ни активными. Совместное применение паклитаксела или доцетаксела после введения Стрибицина не влияло на фармакокинетику Стрибицина. Эту комбинацию можно применять при многоступенчатом введении двух лекарственных препаратов. Инфузию эпирубицина и паклитаксела следует проводить с интервалом не менее 24 часов между применением этих двух средств.

Дексверапамил может изменять фармакокинетику Стрибицина и, возможно, усиливать его угнетающее действие на костный мозг.

В ходе одного из исследований было установлено, что доцетаксел может увеличивать концентрации метаболитов эпирубицина в плазме крови при его применении сразу после введения Стрибицина.

Хинин может ускорять начальное распределение Стрибицина из крови в ткани и может влиять на распределение Стрибицина в эритроцитах.

Совместное назначение α2b-интерферона может привести к сокращению терминального периода полувыведения и снижению общего клиренса эпирубицина.

Следует учитывать возможность выраженного нарушения гемопоэза при (предыдущем) лечении препаратами, влияющими на костный мозг (т.е. цитостатиками, сульфаниламидами, хлорамфениколом, дифенилгидантоином, производными амидопирина, антиретровирусными средствами).

Усиление миелосупрессии возможно у пациентов, которые проходили комбинированную терапию антрациклином и дексразоксаном.

Особенности применения.

Эпирубицин следует применять только под наблюдением квалифицированных врачей, имеющих опыт применения цитотоксической терапии.

Перед началом лечения эпирубицином пациенты должны полностью восстановиться после острой токсичности (например, после стоматита, нейтропении, тромбоцитопении и генерализованных инфекций), возникшей в результате предыдущей терапии цитотоксическими средствами.

Лечение высокими дозами эпирубицина (например, > 90 мг/м² каждые 3–4 недели) в целом вызывает те же побочные явления, что и при стандартных дозах (< 90 мг/м² каждые 3–4 недели); возможно усиление тяжести нейтропении и стоматита/мукозита. Лечение высокими дозами эпирубицина требует особого внимания к возможным клиническим осложнениям, связанным с глубокой миелосупрессией.

Сердечная функция. Лечение антрациклиновыми препаратами сопряжено с риском развития кардиотоксичности, которая может проявляться как ранние (т.е. острые), так и поздние (т.е. отсроченные) нарушения.

Ранние (т.е. острые) нарушения. Ранние проявления кардиотоксичности эпирубицина в основном включают развитие синусовой тахикардии и/или изменений на электрокардиограмме (ЭКГ), таких как неспецифические изменения сегмента S-T и волны T. Также зарегистрированы сообщения о случаях тахиаритмий, включая преждевременные сокращения желудочков, желудочковую тахикардию, брадикардию, а также предсердно-желудочковую и внутрижелудочковую блокаду. Такие эффекты, как правило, не являются предпосылкой для последующего развития отсроченной кардиотоксичности, редко имеют клиническую значимость и обычно не должны рассматриваться как показание для прекращения лечения эпирубицином.

Поздние (т.е. отсроченные) нарушения. Отсроченная кардиотоксичность обычно развивается на завершающем этапе курса лечения эпирубицином или через 2–3 месяца после окончания терапии, однако зарегистрированы случаи более поздних проявлений (через несколько месяцев или лет после завершения лечения). Отсроченная кардиомиопатия проявляется снижением фракции выброса левого желудочка (LVEF) и/или симптомами застойной сердечной недостаточности (ЗСН), такими как одышка, отек легких, ортостатические отеки, кардиомегалия и гепатомегалия, олигурия, асциты, плевральный выпот и ритм галопа.

Застойная сердечная недостаточность (ЗСН), угрожающая жизни, является наиболее тяжелой формой кардиомиопатии, вызванной антрациклиновыми препаратами, и отражает токсичность препарата, ограничивающую кумулятивную дозу.

Риск развития ЗСН быстро возрастает при увеличении общей кумулятивной дозы эпирубицина свыше 900 мг/м²; превышение этой кумулятивной дозы следует осуществлять только с особой осторожностью (см. раздел «Фармакодинамика»).

Следует оценивать сердечную функцию пациентов до начала лечения эпирубицином и тщательно контролировать её в процессе терапии с целью минимизации риска развития серьезной сердечной недостаточности.

Риск можно снизить путем регулярного мониторинга фракции выброса левого желудочка (LVEF) во время проведения курса лечения с немедленным прекращением введения эпирубицина при первых признаках нарушения функции. Подходящими количественными методами повторной оценки функции сердца (оценка LVEF) являются многоканальная радиоизотопная ангиография (MUGA) или эхокардиография (ЭхоКГ). Рекомендуется проведение базовой оценки функции сердца с помощью ЭКГ и сканирования MUGA или ЭхоКГ, особенно у пациентов с факторами риска, увеличивающими вероятность кардиотоксичности. Следует проводить повторное определение LVEF с помощью MUGA или ЭхоКГ, особенно при применении более высоких кумулятивных доз антрациклина. Соответствующую технику используют для оценки при дальнейшем наблюдении.

Учитывая возможный риск развития кардиомиопатии, превышать кумулятивную дозу эпирубицина 900 мг/м² следует с особой осторожностью.

Факторы риска кардиотоксичности могут наблюдаться у пациентов с активным или скрытым сердечно-сосудистым заболеванием, у пациентов, получавших ранее или одновременно с эпирубицином лучевую терапию области средостения/перикарда, у пациентов, ранее получавших лечение другими антрациклинами или антрацендионами, а также при одновременном применении других лекарственных средств, способных угнетать сократительную способность сердца, или кардиотоксичных препаратов (например, трастузумаба) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»); в повышенной зоне риска находятся пациенты пожилого возраста.

Сердечная недостаточность (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация [NYHA], класс II–IV) наблюдалась у пациентов, получающих монотерапию трастузумабом или комбинированную терапию с антрациклинами, такими как эпирубицин. Она может варьировать от умеренной до тяжелой и ассоциировалась с развитием летальных исходов.

Трастузумаб и антрациклины, например эпирубицин, не следует применять в комбинации, если не проводится тщательный контроль сердечной функции пациента в ходе хорошо контролируемых клинических испытаний. Пациенты, ранее получавшие антрациклины, также находятся в зоне повышенного риска развития кардиотоксичности при применении трастузумаба, хотя риск ниже, чем при одновременном применении трастузумаба и антрациклинов.

Поскольку указанный период полувыведения трастузумаба составляет приблизительно 4–5 недель (28–38 дней), трастузумаб может оставаться в кровотоке до 20–27 недель после прекращения его применения. Пациенты, получающие антрациклины, например эпирубицин, после прекращения лечения трастузумабом, могут находиться в повышенной зоне риска развития кардиотоксичности. Таким образом, врачам, по возможности, следует избегать проведения терапии на основе антрациклинов в течение 27 недель после прекращения лечения трастузумабом. Если применяются антрациклины, например эпирубицин, рекомендуется проводить тщательный мониторинг функции сердца пациента.

Если при применении трастузумаба после лечения эпирубицином появляются симптомы сердечной недостаточности, необходимо применять стандартные препараты.

Следует проводить особенно тщательный мониторинг сердечной функции пациентов, получающих высокие кумулятивные дозы, а также пациентов, входящих в группу факторов риска. Однако кардиотоксичность, связанная с эпирубицином, может развиваться и при более низких кумулятивных дозах, независимо от наличия или отсутствия факторов риска.

Вероятно, что токсичность эпирубицина и других антрациклинов или антрацендионов является аддитивной.

Гематологическая токсичность. Как и другие цитотоксические средства, эпирубицин может вызывать миелосупрессию. Гематологический профиль следует оценивать до начала и в ходе каждого цикла лечения эпирубицином, включая дифференциальный подсчет лейкоцитов. Дозозависимая обратимая лейкопения и/или гранулоцитопения (нейтропения) являются основным проявлением гематологической токсичности эпирубицина и наиболее распространенным проявлением острой токсичности этого лекарственного средства, ограничивающим дозу.

Как правило, лейкопения и нейтропения проявляются в более тяжелой форме при применении высоких доз, достигая минимального уровня между 10-м и 14-м днями после введения препарата; они, как правило, носят временный характер, и уровень лейкоцитов и нейтрофилов в большинстве случаев возвращается к норме к 21-му дню.

Также могут наблюдаться тромбоцитопения и анемия. Клиническими последствиями тяжелой миелосупрессии являются лихорадка, инфекция, сепсис/септицемия, септический шок, кровоизлияние, тканевая гипоксия или летальный исход.

Вторичный лейкоз. Сообщалось о случаях развития вторичного лейкоза, с предлейкемической фазой или без неё, у пациентов, получавших антрациклины, в частности эпирубицин. Вторичный лейкоз наблюдается чаще, если такие лекарственные препараты применяются в комбинации с антинеопластическими средствами, повреждающими ДНК, в комбинации с лучевой терапией, при проведении интенсивного предыдущего лечения цитотоксическими препаратами или при повышенных дозах антрациклинов. Таким формам лейкоза может предшествовать латентный период продолжительностью от 1 до 3 лет (см. раздел «Фармакодинамика»).

Реакции со стороны желудочно-кишечного тракта. Эпирубицин является эметогенным. Обычно сразу после введения препарата развивается мукозит/стоматит, который в тяжелой форме может прогрессировать в течение нескольких дней и приводить к образованию язв на слизистой оболочке. У большинства пациентов этот побочный эффект исчезает в течение 3 недель лечения.

Функция печени. Печеночно-желчевыводящая система является основным путем выведения эпирубицина из организма. До начала терапии эпирубицином и в ходе лечения следует оценивать общие уровни билирубина и аспартатаминотрансферазы в сыворотке крови. У пациентов с повышенным уровнем билирубина или аспартатаминотрансферазы может наблюдаться снижение клиренса препарата с увеличением общей токсичности. Для таких пациентов рекомендуется снижение дозы (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»). Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени эпирубицин применять не следует (см. раздел «Противопоказания»).

Функция почек. Следует регулярно проверять уровни креатинина сыворотки крови до начала и во время лечения. Пациентам с уровнем креатинина сыворотки крови > 5 мг/дл требуется коррекция дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Реакции в месте введения. Флебосклероз может возникнуть в результате инъекции в сосуды небольшого размера или повторных инъекций в одну и ту же вену. Соблюдение рекомендованных методик введения способствует минимизации риска развития флебита/тромбофлебита в месте инъекции (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Экстравазация. Экстравазация эпирубицина при внутривенном введении может вызывать местные болевые ощущения, тяжелые повреждения тканей (образование пузырей, тяжелое воспаление подкожно-жировой клетчатки) и некроз ткани. При появлении признаков экстравазации во время внутривенного введения эпирубицина следует немедленно прекратить инфузию этого лекарственного средства. Побочный эффект экстравазации антрациклинами можно предотвратить или уменьшить с помощью немедленного применения специальной терапии, например, дексразоксаном (см. соответствующие инструкции по применению). Боль пациента можно облегчить путем охлаждения места инъекции с поддержанием охлажденного состояния с применением гиалуроновой кислоты и ДМСО. За пациентом следует вести особенно тщательное наблюдение в дальнейшем, поскольку некроз ткани может развиться через несколько недель. При экстравазации следует проконсультироваться с пластическим хирургом относительно возможной резекции пораженного участка.

Другое. Как и при применении других цитотоксических препаратов, при применении эпирубицина были зарегистрированы отдельные случаи развития тромбофлебита и тромбоэмболии, включая легочную эмболию (в некоторых случаях со смертельным исходом).

Синдром лизиса опухоли. Эпирубицин может вызывать гиперурикемию в результате обширного катаболизма пуринов, сопровождающего быстрый лизис неопластических клеток под влиянием этого лекарственного средства (синдром лизиса опухоли). Следовательно, в ходе лечения следует контролировать уровни мочевой кислоты, калия, кальция, фосфата и креатинина в крови. Гидратация, подщелачивание мочи и профилактика аллопуринолом для предотвращения гиперурикемии могут минимизировать потенциальные осложнения синдрома лизиса опухоли.

Подавление иммунитета/повышенная восприимчивость к инфекциям. Введение живых или аттенуированных живых вакцин пациентам, у которых иммунная система ослаблена химиотерапевтическими средствами, включая эпирубицин, может привести к тяжелым или летальным инфекциям (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Следует избегать введения живых вакцин пациентам, принимающим эпирубицин. Убитые или инактивированные вакцины могут быть назначены, однако такие вакцины могут быть менее эффективными.

Влияние на репродуктивную функцию. Эпирубицин может оказывать генотоксическое действие. Мужчинам и женщинам, принимающим эпирубицин, следует применять соответствующие средства контрацепции. Пациентам, желающим иметь детей, после завершения лечения этим лекарственным средством следует, по возможности, рекомендовать рассмотреть вопрос о получении генетической консультации.

Дополнительные предупреждения и меры предосторожности при других способах введения

Внутрипузырное введение. Введение эпирубицина может приводить к появлению симптомов химического цистита (например, дизурии, полиурии, никтурии, странгурии, гематурии, нарушений мочеиспускания, некроза стенки мочевого пузыря) и сморщиванию мочевого пузыря. Особое внимание следует уделять проблемам, связанным с катетеризацией (таким как непроходимость уретры из-за крупных внутрипузырных опухолей).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Во время лечения женщинам репродуктивного возраста следует рекомендовать избегать наступления беременности и пользоваться эффективными средствами контрацепции.

Экспериментальные данные, полученные на животных, позволяют предположить, что применение эпирубицина беременным может вызывать повреждение плода.

В случае применения Стрибицина в период беременности или если пациентка забеременеет во время применения этого препарата, её следует проинформировать о потенциальной опасности для плода.

Исследований с участием беременных женщин не проводилось. Стрибицин следует применять в период беременности только в том случае, если потенциальная польза для женщины превышает потенциальный риск для плода.

Кормление грудью

Неизвестно, проникает ли эпирубицин в грудное молоко. В связи с тем, что многие препараты, включая антрациклины, проникают в грудное молоко, а также в связи с возможностью серьезных побочных проявлений, вызванных препаратом Стрибицин у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, женщинам следует прекратить кормление грудью до начала применения препарата.

Фертильность

Стрибицин может вызывать повреждение хромосом сперматозоидов человека. Мужчины, получающие лечение Стрибицином, должны использовать эффективные средства контрацепции и, если это уместно и возможно, обратиться за консультацией по вопросу о сохранении спермы в связи с возможностью необратимого бесплодия, вызванного терапией.

Стрибицин может вызывать аменорею и преждевременное наступление менопаузы у женщин.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Стрибицин не влияет на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Внутривенное введение.

Схема применения при стандартной дозировке.

При монотерапии Стрибицином в качестве противоопухолевого препарата рекомендуемая доза для взрослых составляет 60–90 мг/м² площади поверхности тела, вводимая путем внутривенной инъекции в течение 5–10 минут с интервалами 21 день в соответствии с состоянием крови/костного мозга.

Схема применения при назначении высоких доз.

Рак легких.

При монотерапии в высоких дозах для лечения рака легких Стрибицин следует вводить в соответствии со следующими схемами:

• мелкоклеточный рак легких у пациентов, ранее не получавших лечение: 120 мг/м² в 1-й день каждые 3 недели;
• немелкоклеточный рак легких (плоскоклеточный, сквамозный и аденокарцинома) у пациентов, ранее не получавших лечение: 135 мг/м² в 1-й день или 45 мг/м² в 1-й, 2-й, 3-й дни каждые 3 недели.

Рак молочной железы.

Дозы до 135 мг/м² (при монотерапии Стрибицином) и до 120 мг/м² (при комбинированной терапии), вводимые каждые 3–4 недели, были эффективными и хорошо переносились пациентками с раком молочной железы.

При адъювантной терапии рака молочной железы на ранних стадиях рекомендуемые дозы варьируют от 100 мг/м² до 120 мг/м² каждые 3–4 недели.

Препарат следует вводить путем внутривенной инъекции в течение 5–10 минут или внутривенной инфузии в течение не более 30 минут.

Рекомендуется применение более низких доз (60–75 мг/м² или 105–120 мг/м² в схемах дозирования для высоких доз) пациентам со сниженным резервом костного мозга вследствие предыдущего лечения с применением химиотерапии и/или лучевой терапии, пожилым пациентам или пациентам с опухолевой инфильтрацией костного мозга. Общую дозу на цикл можно разделить на введение в течение 2–3 последовательных дней.

При применении в комбинированной терапии с другими противоопухолевыми препаратами дозы Стрибицина следует соответствующим образом снижать.

Поскольку основным путем элиминации препарата является гепатобилиарная система, пациентам с нарушением функции печени дозу Стрибицина следует снижать, чтобы избежать усиления общей токсичности.

В целом, если уровень билирубина находится в диапазоне 1,4–3 мг/100 мл, а уровень задержки бромсульфофталеина (БСП) составляет 9–15 %, рекомендуется назначение половины обычной дозы.

Если же уровни билирубина и задержки БСП превышают вышеуказанные, рекомендуется назначение четверти обычной дозы.

Умеренное нарушение функции почек не является достаточным основанием для изменения рекомендуемых доз из-за низкого уровня экскреции Стрибицина почками.

Внутрипузырное введение.

При лечении пациентов с переходно-клеточной папиллярной карциномой рекомендуется проведение еженедельных инстилляций по 50 мг, повторяемых в течение 8 недель. При развитии местной токсичности (химического цистита) целесообразно снизить дозу до 30 мг. При лечении карциномы in situ дозу можно повысить до 80 мг в зависимости от индивидуальной переносимости пациента.

Для профилактики рецидива после трансуретральной резекции поверхностных опухолей рекомендуется проведение еженедельных инстилляций по 50 мг, которые следует повторять в течение 4 недель, после чего инстилляция той же дозы 1 раз в месяц продолжается до полного года.

Способ применения.

Стрибицин неэффективен при пероральном приеме и не должен вводиться внутримышечно или интратекально.

Внутривенное применение.

Внутривенное введение должно продолжаться в течение 5–10 минут через систему для внутривенных инфузий с уже установленным флаконом с физиологическим раствором, предварительно убедившись, что игла правильно введена в вену. Эта техника снижает риск экстравазации препарата и обеспечивает возможность промывания вены 0,9 % раствором натрия хлорида в конце введения препарата. Вытекание Стрибицина из вены во время введения может привести к поражению тканей и даже к некрозу. Венозный склероз может возникать в результате инъекции в тонкие кровеносные сосуды или при повторных инъекциях в одну и ту же вену.

Внутрипузырное применение.

Раствор Стрибицина, вводимый через катетер, следует оставлять в мочевом пузыре в течение 1 часа, после чего пациент должен опорожнить мочевой пузырь. Во время инстилляции пациент должен поворачиваться с боку на бок для обеспечения более равномерного воздействия раствора препарата на стенки мочевого пузыря.

Дети.

Эффективность и безопасность применения препарата для лечения детей не изучались.

Передозировка.

Острая передозировка эпирубомицином вызывает тяжелую миелосупрессию (в основном лейкопению и тромбоцитопению), токсическое действие на желудочно-кишечный тракт (в основном мукозит) и острые сердечные осложнения. Сообщалось о случаях латентной сердечной недостаточности, связанной с применением антрациклинов, в период от нескольких месяцев до нескольких лет после завершения лечения (см. раздел «Особенности применения»). Пациентов следует тщательно обследовать. При появлении симптомов сердечной недостаточности пациентов следует лечить традиционными методами.

Лечение симптоматическое. Эпирубомицин не выводится при помощи диализа.

Побочные реакции.

В ходе лечения Стрибицином наблюдались нижеперечисленные побочные реакции со следующей частотой: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (оценка невозможна по имеющимся данным).

У более чем у 10 % пациентов могут возникать побочные реакции. Наиболее распространенные побочные явления включают миелосупрессию, побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, анорексию, алопецию, инфекции.

Таблица 2

Внутримочевое введение

Поскольку после внутримочевого введения всасывается лишь небольшое количество активного вещества, тяжёлые системные побочные реакции, а также аллергические реакции на данный лекарственный препарат встречаются редко. Обычно наблюдаются местные реакции, такие как ощущение жжения и учащённое мочеиспускание (поллакиурия).

Иногда наблюдается бактериальный или химический цистит (см. раздел «Особенности применения»). Эти побочные реакции в основном являются обратимыми.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке в защищённом от света месте при температуре 2–8 °C.

Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Стрибацицин не следует смешивать с гепарином из-за их химической несовместимости, которая может привести к образованию осадка.

Упаковка.

По 25 мл или 100 мл препарата помещают в флаконы из тёмного стекла, укупоренные резиновой пробкой и алюминиевой обкаточной крышкой с колпачком типа флак-офф, обеспечивающим контроль первого вскрытия.

По 1 флакону помещают в картонную пачку.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

МАЙЛАН ЛАБОРАТОРИЗ ЛИМИТЕД (OTL)

MYLAN LABORATORIES LIMITED (OTL)

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Участок № 284-Б, Боммасандра Джигани Линк Роуд, Промышленная зона, Анекал Талук, Бангалор, Карнатака 560105, Индия

Plot No. 284-B, Bommasandra Jigani Link Road, Industrial Area, Anekal Taluk, Bangalore, Karnataka 560105, India

Заявитель.

М.Биотек Лтд

M.Biotech Ltd

Местонахождение заявителя.

Гледстоун Хаус, 77–79 Хай-стрит, Эгем, ТВ20 9ГИ, Суррей, Великобритания