Strebicin

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Stribicin (STRIBICIN)

Composición:

Principio activo: epirrubicina;

1 ml contiene 2,0 mg de clorhidrato de epirrubicina;

Excipientes: cloruro de sodio, ácido clorhídrico diluido, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Características físicas y químicas principales: solución transparente de color rojo.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antineoplásicos e inmunomoduladores. Antibióticos citotóxicos y compuestos afines. Código ATC L01D B03.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La estreptozocina muestra actividad frente a una amplia variedad de tumores experimentales, incluyendo leucemias (LK 1210, P 388), sarcomas (SA 180, formas sólidas y ascíticas), melanoma (B 16), cáncer de mama, cáncer de pulmón de Lewis, cáncer de colon (38), así como también frente a tumores humanos trasplantados en ratones sin timo (melanoma, cáncer de mama, pulmón, próstata y ovario).

Farmacocinética.

En pacientes con función hepática y renal normal, los niveles plasmáticos de estreptozocina tras administración intravenosa de 60-150 mg/m² presentan una disminución triexponencial, con una primera fase muy rápida y una fase final lenta, con un período medio de semivida de aproximadamente 40 horas.

Estas dosis se encuentran dentro del rango de linealidad de la farmacocinética tanto respecto al aclaramiento plasmático como al perfil metabólico. Los niveles plasmáticos del metabolito principal (el derivado 13-OH) fueron constantemente más bajos y casi paralelos a los del fármaco sin modificar. El fármaco se elimina principalmente a través del hígado; el alto aclaramiento plasmático (0,9 l/min) indica que esta eliminación lenta se debe a una amplia distribución en los tejidos. La estreptozocina no atraviesa la barrera hematoencefálica.

Características clínicas.

Indicaciones.

Estrabicina es eficaz en el tratamiento de un amplio espectro de neoplasias, incluyendo cáncer de mama, linfomas malignos, sarcomas de tejidos blandos, cáncer gástrico, cáncer de hígado, de páncreas, de recto, cáncer de cabeza y cuello, cáncer de pulmón, cáncer de ovario y leucemia.

La administración intravesical de Estrabicina está indicada en el tratamiento del cáncer de vejiga superficial (carcinoma de células transicionales, carcinoma in situ) y para la prevención de recidivas tras la resección transuretral.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes, a otros antraciclinas o antracenedionas.

Periodo de lactancia.

Depresión activa de la médula ósea como consecuencia de tratamientos previos con otros agentes antineoplásicos o radioterapia.

La administración intravenosa está contraindicada en pacientes:

• con cardiomiopatías, infarto de miocardio reciente, arritmia grave, angina inestable, mielosupresión persistente;
• con alteración grave de la función hepática;
• con infección sistémica aguda;
• que hayan recibido previamente dosis máximas acumulativas de epirrubicina y/u otros antraciclinas y antracenedionas (ver sección «Precauciones de uso»).

La administración intravesical está contraindicada en pacientes con infecciones del tracto urinario, tumor invasivo que invade la vejiga, inflamación de la vejiga y en pacientes con hematuria. Se requiere especial precaución en caso de dificultad para realizar la cateterización (por ejemplo, obstrucción uretral provocada por una neoplasia intravesical significativa).

Precauciones especiales de seguridad.

Debe observarse la siguiente profilaxis al utilizar todos los medicamentos antineoplásicos.

El personal debe estar adecuadamente capacitado en las técnicas de dilución y administración.

Las mujeres embarazadas no deben manipular el medicamento.

El personal que trabaje con el medicamento debe utilizar equipo de protección: gafas protectoras, bata protectora, guantes desechables y mascarilla.

El área de trabajo debe estar adecuadamente preparada para la reconstitución del medicamento (preferiblemente con un sistema de flujo laminar vertical de aire); la superficie de trabajo debe estar protegida con papel absorbente sobre base plástica.

Todos los materiales utilizados en la administración del medicamento o en la limpieza, incluyendo guantes, deben recogerse en bolsas desechables para residuos tóxicos, destinadas a su posterior eliminación mediante incineración a alta temperatura.

En caso de exposición accidental del medicamento sobre la piel o en los ojos, se debe lavar inmediatamente la zona afectada de la piel con abundante agua y jabón, y los ojos con solución de bicarbonato sódico. Las zonas afectadas deben ser examinadas cuidadosamente por un especialista.

En caso de contaminación accidental de objetos con la solución del medicamento, deben lavarse con solución al 1 % de hipoclorito sódico, seguido de abundante agua.

Todos los materiales utilizados en la limpieza deben destruirse según lo indicado anteriormente.

El tratamiento con Estrabicina debe ser administrado únicamente por médicos cualificados con experiencia en el uso de agentes antineoplásicos.

Preparación de la solución.

Estrabicina debe diluirse en solución de cloruro sódico al 0,9 % o en agua estéril para inyección. El contenido del vial se encuentra bajo presión negativa. Para prevenir la formación de aerosol durante la reconstitución, debe tenerse precaución tras la inserción de la aguja en el vial. Debe evitarse la inhalación del aerosol del medicamento durante la preparación de la solución.

Desde el punto de vista microbiológico, la solución reconstituida debe usarse inmediatamente. Si no fuera posible su uso inmediato, la solución debe utilizarse dentro de las 24 horas, almacenada a una temperatura de 2–8 ºC.

Durante el almacenamiento en refrigerador, la solución para infusión puede gelatinizarse. La recuperación de la consistencia original se produce tras 2–4 horas a temperatura ambiente (no superior a 25 ºC) con agitación suave del vial.

Tabla de dilución para soluciones utilizadas en la instilación intravesical.

Tabla 1.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Epirubicina puede administrarse también en combinación con otros medicamentos antineoplásicos durante la quimioterapia. Puede desarrollarse una toxicidad aditiva, que afecta especialmente a la médula ósea, órganos hematopoyéticos y tracto digestivo (véase la sección «Precauciones de uso»). La administración de epirubicina en quimioterapia combinada simultáneamente con otros medicamentos potencialmente cardiotoxícicos, así como el uso conjunto de otros medicamentos cardioactivos (por ejemplo, bloqueadores de los canales de calcio), requiere un control cuidadoso de la función cardíaca durante todo el tratamiento.

Epirubicina se metaboliza ampliamente en el hígado. Alteraciones de la función hepática provocadas por terapias concomitantes pueden influir en el metabolismo, farmacocinética, eficacia terapéutica y/o toxicidad de la epirubicina (véase la sección «Precauciones de uso»).

No se deben administrar antraciclinas, especialmente epirubicina, en combinación con otros medicamentos cardiotoxícicos, a menos que se realice un control riguroso de la función cardíaca del paciente (véase la sección «Precauciones de uso»). Los pacientes que reciben antraciclinas tras la interrupción del tratamiento con otros agentes cardiotoxícicos, especialmente aquellos con un período de semivida prolongado, como el trastuzumab, también pueden presentar un riesgo aumentado de desarrollar cardiotoxicidad. El período de semivida declarado del trastuzumab es de aproximadamente 28–38 días, y el fármaco puede permanecer en circulación hasta 27 semanas. Por lo tanto, los médicos deben evitar, siempre que sea posible, iniciar un tratamiento basado en antraciclinas dentro de las 27 semanas posteriores a la finalización del tratamiento con trastuzumab. Si previamente se han administrado antraciclinas, se recomienda un monitoreo cuidadoso de la función cardíaca.

Debe evitarse la administración de vacunas vivas a pacientes que reciben epirubicina. Pueden administrarse vacunas inactivadas o muertas, aunque estas últimas podrían ser menos eficaces.

La administración concomitante de cimetidina provoca un aumento del 50 % en el área bajo la curva (AUC) de Epirubicina, por lo que se debe suspender la cimetidina durante el tratamiento con epirubicina.

La administración de paclitaxel antes de Epirubicina puede provocar un aumento en las concentraciones plasmáticas de epirubicina sin metabolizar y de sus metabolitos, aunque estos últimos no son ni tóxicos ni activos. La administración concomitante de paclitaxel o docetaxel después de la infusión de Epirubicina no afecta la farmacocinética de Epirubicina. Esta combinación puede utilizarse cuando se administren ambos medicamentos en secuencia. La infusión de epirubicina y paclitaxel debe realizarse con un intervalo de al menos 24 horas entre la administración de ambos fármacos.

El dexverapamilo puede alterar la farmacocinética de Epirubicina y posiblemente potenciar su efecto supresor sobre la médula ósea.

En uno de los estudios se observó que el docetaxel puede aumentar las concentraciones plasmáticas de los metabolitos de epirubicina cuando se administra inmediatamente después de Epirubicina.

La quinina puede acelerar la distribución inicial de Epirubicina desde la sangre hacia los tejidos y puede influir en la distribución de Epirubicina en los eritrocitos.

La administración conjunta de interferón α2b puede provocar una reducción del período terminal de semivida de eliminación y una disminución del aclaramiento total de epirubicina.

Debe considerarse la posibilidad de un trastorno hematógeno severo tras un tratamiento previo o concomitante con medicamentos que afectan a la médula ósea (es decir, agentes citostáticos, sulfonamidas, cloranfenicol, difenilhidantoína, derivados de la amidopirina, agentes antirretrovirales).

Puede producirse una mayor mielosupresión en pacientes que han recibido tratamiento combinado con antraciclinas y dexrazoxano.

Características de uso.

La epirrubicina debe administrarse únicamente bajo supervisión de médicos cualificados con experiencia en terapia citotóxica.

Antes de iniciar el tratamiento con epirrubicina, los pacientes deben haberse recuperado de la toxicidad aguda (por ejemplo, estomatitis, neutropenia, trombocitopenia e infecciones generalizadas) provocada por tratamientos previos con agentes citotóxicos.

El tratamiento con dosis altas de epirrubicina (por ejemplo, > 90 mg/m² cada 3-4 semanas) produce generalmente los mismos efectos adversos observados con dosis estándar (< 90 mg/m² cada 3-4 semanas); sin embargo, puede aumentar el grado de gravedad de la neutropenia y la estomatitis/mucositis. El tratamiento con dosis altas de epirrubicina requiere especial atención a posibles complicaciones clínicas relacionadas con la mielosupresión profunda.

Función cardíaca. El tratamiento con antraciclinas conlleva riesgo de cardiotoxicidad, que puede manifestarse como alteraciones tempranas (es decir, agudas) o tardías (es decir, retardadas).

Alteraciones tempranas (es decir, agudas). Las manifestaciones tempranas de la cardiotoxicidad de la epirrubicina consisten principalmente en el desarrollo de taquicardia sinusal y/o cambios en el trazado electrocardiográfico (ECG), tales como cambios inespecíficos del segmento S-T y la onda T. También se han notificado casos de taquiarritmias, incluyendo extrasístoles ventriculares, taquicardia ventricular y bradicardia, así como bloqueo auriculoventricular e intraventricular. Estos efectos generalmente no son indicativos de un desarrollo posterior de cardiotoxicidad retardada, rara vez son clínicamente significativos y normalmente no deben considerarse como indicación para interrumpir el tratamiento con epirrubicina.

Alteraciones tardías (es decir, retardadas). La cardiotoxicidad retardada suele desarrollarse al finalizar el curso de tratamiento con epirrubicina o 2-3 meses después de finalizar la terapia, aunque también se han notificado manifestaciones posteriores (meses o años después de finalizar el tratamiento). La cardiomiopatía retardada se manifiesta mediante una disminución de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) y/o síntomas de insuficiencia cardíaca congestiva (ICC), tales como disnea, edema pulmonar, edema ortostático, cardiomegalia y hepatomegalia, oliguria, ascitis, derrame pleural y ritmo de galope.

La insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) amenazante para la vida es la forma más grave de cardiomiopatía inducida por antraciclinas y refleja la toxicidad del fármaco que limita la dosis acumulativa.

El riesgo de desarrollar ICC aumenta rápidamente con el incremento de las dosis acumulativas totales de epirrubicina que superan los 900 mg/m²; superar esta dosis acumulativa debe hacerse solo con especial precaución (ver sección «Farmacodinámica»).

Debe evaluarse la función cardíaca de los pacientes antes de iniciar el tratamiento con epirrubicina y controlarse cuidadosamente durante la terapia con el fin de minimizar el riesgo de insuficiencia cardíaca grave.

El riesgo puede reducirse mediante un monitoreo regular de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) durante el curso del tratamiento, con suspensión inmediata de la epirrubicina ante los primeros signos de disfunción. El método cuantitativo adecuado para la evaluación repetida de la función cardíaca (evaluación de la FEVI) es la angiografía isotópica multigámito (MUGA) o la ecocardiografía (EcoCG). Se recomienda realizar una evaluación basal de la función cardíaca mediante ECG y escáner MUGA o EcoCG, especialmente en pacientes con factores de riesgo que aumentan la probabilidad de cardiotoxicidad. Se debe repetir la determinación de la FEVI mediante MUGA o EcoCG, especialmente al administrar dosis acumulativas más altas de antraciclinas. Se utiliza la técnica adecuada para la evaluación durante el seguimiento posterior.

Debido al posible riesgo de desarrollar cardiomiopatía, superar la dosis acumulativa de epirrubicina de 900 mg/m² debe hacerse con especial precaución.

Los factores de riesgo de cardiotoxicidad pueden observarse en pacientes con enfermedad cardiovascular activa o latente, en pacientes que han recibido previamente o simultáneamente con epirrubicina radioterapia en la zona del mediastino/pericardio, en pacientes que previamente han sido tratados con otras antraciclinas o antracenedionas, así como con la administración concomitante de otros medicamentos que puedan suprimir la contractilidad cardíaca o que sean cardiotoxicos (por ejemplo, trastuzumab) (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»); los pacientes de edad avanzada se encuentran en una zona de mayor riesgo.

La insuficiencia cardíaca (Asociación Cardiológica de Nueva York [NYHA], clase II-IV) se ha observado en pacientes sometidos a monoterapia con trastuzumab o terapia combinada con antraciclinas, como la epirrubicina. Puede variar desde leve hasta grave, y se ha asociado con consecuencias letales.

No se deben administrar trastuzumab y antraciclinas, como la epirrubicina, en combinación, excepto si se realiza un control riguroso de la función cardíaca del paciente durante ensayos clínicos bien controlados. Los pacientes que previamente han recibido antraciclinas también se encuentran en un riesgo aumentado de desarrollar cardiotoxicidad al recibir trastuzumab, aunque el riesgo es menor que con la administración concomitante de trastuzumab y antraciclinas.

Dado que el período de semivida reportado del trastuzumab es de aproximadamente 4-5 semanas (28-38 días), el trastuzumab puede permanecer en circulación hasta 20-27 semanas después de la interrupción de su administración. Los pacientes que reciben antraciclinas, como la epirrubicina, después de la interrupción del tratamiento con trastuzumab, pueden encontrarse en un riesgo aumentado de desarrollar cardiotoxicidad. Por lo tanto, los médicos deben evitar, siempre que sea posible, iniciar un tratamiento basado en antraciclinas dentro de las 27 semanas posteriores a la interrupción del tratamiento con trastuzumab. Si se administran antraciclinas, como la epirrubicina, se recomienda realizar un monitoreo riguroso de la función cardíaca del paciente.

Si aparecen síntomas de insuficiencia cardíaca durante la administración de trastuzumab tras el tratamiento con epirrubicina, deben usarse tratamientos estándar.

Debe realizarse un monitoreo especialmente riguroso de la función cardíaca en pacientes que reciben dosis acumulativas altas, así como en aquellos que pertenecen a grupos con factores de riesgo. Sin embargo, la cardiotoxicidad relacionada con la epirrubicina puede desarrollarse incluso con dosis acumulativas más bajas, independientemente de la presencia o ausencia de factores de riesgo.

Es probable que la toxicidad de la epirrubicina y de otras antraciclinas o antracenedionas sea aditiva.

Toxicidad hematológica. Como otros agentes citotóxicos, la epirrubicina puede causar mielosupresión. El perfil hematológico debe evaluarse antes de iniciar y durante cada ciclo de tratamiento con epirrubicina, incluyendo el recuento diferencial de leucocitos. La leucopenia y/o granulocitopenia (neutropenia) dependiente de la dosis y reversible constituyen la manifestación predominante de la toxicidad hematológica de la epirrubicina y son la reacción adversa aguda más común de este medicamento, que limita la dosis.

La leucopenia y la neutropenia suelen ser más graves con dosis altas, alcanzando su nivel más bajo generalmente entre los días 10 y 14 tras la administración del fármaco; normalmente son transitorias, y los niveles de leucocitos y neutrófilos suelen normalizarse alrededor del día 21.

También pueden observarse trombocitopenia y anemia. Las consecuencias clínicas de la mielosupresión grave incluyen fiebre, infección, sepsis/septicemia, shock séptico, hemorragia, hipoxia tisular o resultado letal.

Leucemia secundaria. Se han notificado casos de leucemia secundaria, con o sin fase preleucémica, en pacientes que han recibido antraciclinas, particularmente epirrubicina. La leucemia secundaria se observa más frecuentemente cuando estos medicamentos se administran en combinación con agentes antineoplásicos que dañan el ADN, en combinación con radioterapia, cuando se ha realizado un tratamiento previo intensivo con agentes citotóxicos o con dosis elevadas de antraciclinas. A este tipo de leucemias puede preceder un período latente de 1 a 3 años (ver sección «Farmacodinámica»).

Reacciones gastrointestinales. La epirrubicina es emética. Tras la administración del fármaco, suele desarrollarse mucositis/estomatitis, que en forma grave puede progresar durante varios días y provocar úlceras en la mucosa. En la mayoría de los pacientes, este efecto adverso desaparece dentro de las 3 semanas de tratamiento.

Función hepática. El sistema hepatobiliar es la vía principal de eliminación de la epirrubicina del organismo. Antes de iniciar la terapia con epirrubicina y durante el tratamiento, deben evaluarse los niveles séricos totales de bilirrubina y aspartato aminotransferasa. En pacientes con niveles elevados de bilirrubina o aspartato aminotransferasa puede observarse una disminución del aclaramiento del fármaco, con aumento de la toxicidad general. Se recomienda reducir la dosis en estos pacientes (ver secciones «Posología y forma de administración» y «Farmacocinética»). No se debe administrar epirrubicina a pacientes con alteraciones graves de la función hepática (ver sección «Contraindicaciones»).

Función renal. Deben evaluarse regularmente los niveles séricos de creatinina antes de iniciar y durante el tratamiento. En pacientes con niveles séricos de creatinina > 5 mg/dl se requiere ajuste de dosis (ver sección «Posología y forma de administración»).

Reacciones en el sitio de administración. La flebosclerosis puede ocurrir como resultado de inyecciones en vasos de pequeño calibre o inyecciones repetidas en la misma vena. El cumplimiento de las técnicas recomendadas de administración ayuda a minimizar el riesgo de flebitis/tromboflebitis en el sitio de inyección (ver sección «Posología y forma de administración»).

Extravasación. La extravasación de epirrubicina durante la administración intravenosa puede causar dolor local, daño tisular grave (formación de ampollas, inflamación grave del tejido celular subcutáneo) y necrosis tisular. Si se observan signos de extravasación durante la administración intravenosa de epirrubicina, se debe interrumpir inmediatamente la infusión del fármaco. El efecto adverso de la extravasación por antraciclinas puede prevenirse o reducirse mediante la aplicación inmediata de un tratamiento específico, por ejemplo, dexrazoxano (ver instrucciones correspondientes de uso). El dolor del paciente puede aliviarse mediante enfriamiento del sitio de inyección, manteniendo el estado frío con aplicación de ácido hialurónico y DMSO. Debe mantenerse una observación especialmente cuidadosa del paciente, ya que la necrosis tisular puede desarrollarse semanas después. Si ocurre extravasación, debe consultarse a un cirujano plástico sobre la posible resección del área afectada.

Otros. Como con otros agentes citotóxicos, se han notificado casos aislados de tromboflebitis y tromboembolismo, incluyendo embolia pulmonar (en algunos casos letal), durante el uso de epirrubicina.

Síndrome de lisis tumoral. La epirrubicina puede causar hiperuricemia como resultado del catábolo extenso de purinas que acompaña la rápida lisis de células neoplásicas inducida por este fármaco (síndrome de lisis tumoral). Por lo tanto, durante el tratamiento deben monitorizarse los niveles séricos de ácido úrico, potasio, calcio, fosfato y creatinina. La hidratación, la alcalinización de la orina y la profilaxis con alopurinol para prevenir la hiperuricemia pueden minimizar las posibles complicaciones del síndrome de lisis tumoral.

Inmunosupresión/aumento de la susceptibilidad a infecciones. La administración de vacunas vivas o vivas atenuadas a pacientes cuyo sistema inmunitario está debilitado por agentes quimioterapéuticos, incluyendo epirrubicina, puede provocar infecciones graves o letales (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Debe evitarse la administración de vacunas vivas a pacientes que reciben epirrubicina. Las vacunas inactivadas o muertas pueden administrarse, aunque podrían ser menos eficaces.

Efecto sobre la función reproductiva. La epirrubicina puede causar efectos genotóxicos. Hombres y mujeres que toman epirrubicina deben utilizar métodos anticonceptivos adecuados. A los pacientes que deseen tener hijos, tras finalizar el tratamiento con este fármaco, se les debe recomendar, si es posible, considerar la consulta genética.

Advertencias y precauciones adicionales para otras vías de administración

Administración intravesical. La administración de epirrubicina puede provocar síntomas de cistitis química (por ejemplo, disuria, poliuria, nicturia, estranguria, hematuria, alteración de la micción, necrosis de la pared de la vejiga) y retracción de la vejiga. Debe prestarse especial atención a problemas relacionados con la cateterización (como obstrucción uretral por tumores intravesicales de gran tamaño).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Durante el tratamiento, se debe recomendar a las mujeres en edad fértil que eviten el embarazo y utilicen métodos anticonceptivos eficaces.

Datos experimentales en animales sugieren que la epirrubicina puede causar daño fetal si se administra durante el embarazo.

Si se administra Stribicin durante el embarazo o si una paciente queda embarazada durante el tratamiento con este fármaco, debe informársele sobre el peligro potencial para el feto.

No existen estudios clínicos con participación de mujeres embarazadas. Stribicin debe usarse durante el embarazo solo si el beneficio potencial para la mujer supera el riesgo potencial para el feto.

Lactancia

No se sabe si la epirrubicina pasa a la leche materna. Debido a que muchos fármacos, incluyendo antraciclinas, atraviesan la leche materna, y considerando la posibilidad de efectos adversos graves provocados por Stribicin en lactantes amamantados, las mujeres deben interrumpir la lactancia antes de iniciar el tratamiento.

Fertilidad

Stribicin puede causar daño cromosómico en los espermatozoides humanos. Los hombres que reciben tratamiento con Stribicin deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces y, si es apropiado y posible, consultar sobre la conservación del esperma debido al riesgo de infertilidad irreversible inducida por el tratamiento.

Stribicin puede causar amenorrea y menopausia prematura en mujeres.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

Stribicin no afecta la capacidad para conducir vehículos ni para trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Administración intravenosa.

Esquema de dosificación con dosis estándar.

En monoterapia con Streptizina como agente antineoplásico, la dosis recomendada para adultos es de 60–90 mg/m² de superficie corporal, administrada mediante inyección intravenosa durante 5–10 minutos, con intervalos de 21 días, según el estado de la sangre/médula ósea.

Esquema de dosificación con dosis altas.

Cáncer de pulmón.

En monoterapia con dosis altas para el tratamiento del cáncer de pulmón, Streptizina debe administrarse según los siguientes esquemas:

• Cáncer de pulmón de células pequeñas en pacientes que no han recibido tratamiento previo: 120 mg/m² en el día 1, cada 3 semanas.
• Cáncer de pulmón de células no pequeñas (epidermoide, escamoso y adenocarcinoma) en pacientes que no han recibido tratamiento previo: 135 mg/m² en el día 1 o 45 mg/m² en los días 1, 2 y 3, cada 3 semanas.

Cáncer de mama.

Dosis de hasta 135 mg/m² (en monoterapia con Streptizina) y hasta 120 mg/m² (en terapia combinada), administradas cada 3–4 semanas, han demostrado ser eficaces y bien toleradas en pacientes con cáncer de mama.

En terapia adyuvante del cáncer de mama en estadios iniciales, las dosis recomendadas oscilan entre 100 mg/m² y 120 mg/m², cada 3–4 semanas.

El medicamento debe administrarse mediante inyección intravenosa durante 5–10 minutos o infusión intravenosa durante no más de 30 minutos.

Se recomienda utilizar dosis más bajas (60–75 mg/m² o 105–120 mg/m² en los esquemas de dosis altas) en pacientes con reserva medular reducida debido a tratamiento previo con quimioterapia y/o radioterapia, pacientes de edad avanzada o pacientes con infiltración tumoral de la médula ósea. La dosis total del ciclo puede dividirse y administrarse durante 2–3 días consecutivos.

Cuando se utilice en terapia combinada con otros agentes antineoplásicos, las dosis de Streptizina deben reducirse adecuadamente.

Dado que la vía principal de eliminación del fármaco es el sistema hepatobiliar, la dosis de Streptizina debe reducirse en pacientes con función hepática alterada para evitar un aumento de la toxicidad general.

En general, si el nivel de bilirrubina se encuentra entre 1,4–3 mg/100 ml y el retardo en la excreción de bromosulfaleína (BSF) es del 9–15 %, se recomienda administrar la mitad de la dosis habitual.

Si los niveles de bilirrubina y el retardo de BSF superan estos valores, se recomienda administrar un cuarto de la dosis habitual.

Una alteración moderada de la función renal no constituye una razón suficiente para modificar las dosis recomendadas, debido al bajo grado de excreción renal de Streptizina.

Administración intravesical.

En el tratamiento de pacientes con carcinoma papilar de células transicionales, se recomienda la instilación semanal de 50 mg, repetida durante 8 semanas. En caso de desarrollar toxicidad local (cistitis química), se recomienda reducir la dosis a 30 mg. En el tratamiento del carcinoma in situ, la dosis puede aumentarse hasta 80 mg según la tolerancia individual del paciente.

Para la prevención de recidivas tras la resección transuretral de tumores superficiales, se recomienda la instilación semanal de 50 mg durante 4 semanas, seguida de instilaciones mensuales con la misma dosis durante un año completo.

Vía de administración.

Streptizina es ineficaz por vía oral y no debe administrarse por vía intramuscular ni intratecal.

Administración intravenosa.

La administración intravenosa debe realizarse durante 5–10 minutos a través de un sistema de perfusión intravenosa con un frasco previamente conectado con solución fisiológica, asegurándose previamente de que la aguja esté correctamente colocada en la vena. Esta técnica reduce el riesgo de extravasación del fármaco y permite el lavado de la vena con solución de cloruro de sodio al 0,9 % al final de la administración. La fuga de Streptizina fuera de la vena durante la administración puede provocar lesión tisular e incluso necrosis. La esclerosis venosa puede ocurrir como resultado de la inyección en vasos sanguíneos finos o de inyecciones repetidas en la misma vena.

Administración intravesical.

La solución de Streptizina administrada mediante catéter debe permanecer en la vejiga durante 1 hora, tras lo cual el paciente debe vaciar la vejiga. Durante la instilación, el paciente debe girarse de un lado a otro para asegurar una distribución más uniforme del fármaco sobre las paredes de la vejiga.

Pediátricos.

No se ha estudiado la eficacia ni la seguridad del medicamento en el tratamiento de niños.

Sobredosis.

La sobredosis aguda de epirubicina provoca una mielosupresión grave (principalmente leucopenia y trombocitopenia), toxicidad gastrointestinal (principalmente mucositis) y complicaciones cardíacas agudas. Se han descrito casos de insuficiencia cardíaca latente asociada al uso de antraciclinas, que pueden presentarse desde varios meses hasta varios años después de finalizado el tratamiento (ver sección «Precauciones de uso»). Los pacientes deben ser examinados cuidadosamente. Si aparecen síntomas de insuficiencia cardíaca, deben tratarse con métodos convencionales.

El tratamiento es sintomático. La epirubicina no se elimina mediante diálisis.

Reacciones adversas.

Durante el tratamiento con Strebicin se han observado las siguientes reacciones adversas con la siguiente frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a ≤ 1/100), raras (de ≥ 1/10000 a ≤ 1/1000), muy raras (≤ 1/10000) y frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Pueden aparecer reacciones adversas en más del 10 % de los pacientes. Los efectos adversos más comunes incluyen mielosupresión, trastornos gastrointestinales, anorexia y alopecia.

Tabla 2

Administración intravesical

Dado que tras la administración intravesical solo se reabsorbe una pequeña cantidad del principio activo, rara vez se presentan reacciones adversas sistémicas graves ni reacciones alérgicas con este medicamento. Habitualmente se observan reacciones locales, tales como sensación de ardor y aumento de la frecuencia urinaria (polaciuria).

A veces se puede presentar cistitis bacteriana o química (ver sección «Instrucciones de uso»). Estas reacciones adversas son principalmente reversibles.

Duración del medicamento.

2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original, en un lugar protegido de la luz, a una temperatura de 2 - 8 ºC.

No congelar.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidad.

La streptomicina no debe mezclarse con heparina debido a su incompatibilidad química, que podría provocar precipitación.

Envase.

25 ml o 100 ml del medicamento se colocan en frascos de vidrio de color oscuro, cerrados con tapón de goma y tapa de aluminio con sello de seguridad de apertura tipo flip-off que permite verificar la primera apertura.

Un frasco se coloca en una caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

MAIYLAN LABORATORIES LIMITED (OTL)

MYLAN LABORATORIES LIMITED (OTL)

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Plot nº 284-B, Bommasandra Jigani Link Road, Área Industrial, Anekal Taluk, Bangalore, Karnataka 560105, India

Plot No. 284-B, Bommasandra Jigani Link Road, Industrial Area, Anekal Taluk, Bangalore, Karnataka 560105, India

Titular del registro.

M.Biotech Ltd

Dirección del titular del registro.

Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9GH, Surrey, Reino Unido