ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Стрепсилс® Интенсив (Strepsils® Intensive)

Состав:

действующее вещество: флурбипрофен;

1 доза (3 распыления) содержит флурбипрофена 8,75 мг;

вспомогательные вещества: бетадекс; натрия гидрофосфат, додекагидрат; кислота лимонная, моногидрат; метилпарагидроксибензоат (Е 218); пропилпарагидроксибензоат (Е 216); натрия гидроксид; ароматизатор мятный; ароматизатор вишнёвый; N,2,3-триметил-2-изопропил-бутанамид; сахарин натрия; гидроксипропил бетадекс; вода очищенная.

Лекарственная форма. Спрей оромукозный, раствор.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор от бесцветного до желтоватого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Препараты, применяемые при заболеваниях горла.

Другие препараты, применяемые при заболеваниях горла. Флурбипрофен.

Код АТХ R02A X01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Флурбипрофен является нестероидным противовоспалительным средством (НПВС), производным пропионовой кислоты, которое действует путем ингибирования синтеза простагландинов. Флурбипрофен оказывает мощное обезболивающее, жаропонижающее и противовоспалительное действие; на модели культивируемых клеток человека было показано, что одна доза, растворенная в искусственной слюне, уменьшает отек слизистой оболочки дыхательных путей. По данным исследований с использованием цельной крови, флурбипрофен представляет собой смешанный ингибитор ЦОГ-1/ЦОГ-2 с некоторой избирательностью в отношении ЦОГ-1.

Доклинические исследования показывают, что R(−)-энантиомер флурбипрофена и связанные с ним НПВС могут оказывать влияние на центральную нервную систему; вероятный механизм обусловлен ингибированием индуцированной ЦОГ-2 на уровне спинного мозга.

Было показано, что однократная доза флурбипрофена 8,75 мг (три распыления), наносимая непосредственно на слизистую оболочку горла, облегчает боль в горле. В частности, отечные и воспаленные раздраженные участки горла продемонстрировали значительные изменения (AUC) по сравнению с базовой кривой (средняя разница (стандартное отклонение)) при активном лечении по сравнению с плацебо в интервале от 0 до 2 часов (−1,82 (1,35) по сравнению с −1,13 (1,14)), от 0 до 3 часов (−2,01 (1,405) по сравнению с −1,31 (1,233)) и от 0 до 6 часов (−2,14 (1,551) по сравнению с −1,50 (1,385)). Значительные различия AUC от базовой кривой от 0 до 6 часов по сравнению с плацебо были также отмечены по другим симптомам фарингита, включая интенсивность боли (−22,50 (17,894) по сравнению с −15,64 (16,413)), трудности при глотании (−22,50 (18,260) по сравнению с −16,01 (15,451)), отек горла (−20,97 (18,897) по сравнению с −13,80 (15,565)) и облегчение боли в горле (3,24 (1,456) по сравнению с 2,47 (1,248)). Изменения по сравнению с исходными значениями по различным характеристикам фарингита в отдельные моменты времени были значимыми, начиная с 5 минут и до 6 часов.

У пациентов, получавших антибиотики при стрептококковой инфекции, облегчение симптомов фарингита было статистически более значимым после приема леденцов флурбипрофена 8,75 мг через 7 часов и далее после начала приема антибиотиков. Обезболивающее действие леденцов флурбипрофена 8,75 мг не ослабляется при одновременном применении антибиотиков у пациентов, инфицированных стрептококковой инфекцией горла.

Также была продемонстрирована эффективность после применения нескольких доз в течение 3 дней. Стрепсилс® Интенсив, оромукозный спрей, раствор, прост в использовании и удобен. Попадая на воспаленный участок горла, он восстанавливает голос, одновременно успокаивая и смягчая горло.

Фармакокинетика.

Всасывание.

Однократная доза флурбипрофена 8,75 мг (3 распыления) поступает непосредственно в горло; флурбипрофен легко всасывается, обнаруживается в крови уже через 2–5 минут; максимальная концентрация в плазме крови наблюдается через 30 минут после введения, однако уровень концентрации остается низким — в среднем 1,6 мкг/мл, что примерно в 4 раза ниже, чем при приеме таблетки 50 мг. Стрепсилс® Интенсив биоэквивалентен леденцам флурбипрофена 8,75 мг. Всасывание флурбипрофена происходит в полости рта путем пассивной диффузии. Скорость всасывания зависит от лекарственной формы. Пиковые концентрации после применения оромукозного спрея достигаются быстрее, чем после приема эквивалентной дозы внутрь.

Распределение.

Флурбипрофен быстро распределяется в организме и связывается с белками плазмы.

Метаболизм/выведение.

Флурбипрофен метаболизируется путем гидроксилирования и выводится почками. Период полувыведения составляет от 3 до 6 часов. Флурбипрофен проникает в грудное молоко лишь в минимальных количествах (менее 0,05 мкг/мл). Приблизительно 20–25 % флурбипрофена при пероральном применении выводится из организма в неизмененном виде.

Особые группы.

Не было выявлено различий фармакокинетических параметров у пожилых людей и молодых взрослых добровольцев после перорального применения флурбипрофена в форме таблеток.

Клинические характеристики.

Показания. Для кратковременного симптоматического облегчения острой боли в горле у взрослых.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к флурбипрофену или к любому из других компонентов препарата.
Реакции гиперчувствительности (например, бронхиальная астма, бронхоспазм, ринит, отёк Квинке или крапивница) после применения ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных средств (НПВС).
Рецидивирующая язвенная болезнь/кровотечение в анамнезе или в фазе обострения (два или более эпизодов, подтверждённых характерными клиническими проявлениями) и кишечные язвы.
Желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе или перфорации, тяжёлый колит, геморрагические или гемопоэтические расстройства, связанные с предыдущей терапией НПВС.
Последний триместр беременности.
Тяжёлая сердечная недостаточность, тяжёлая почечная недостаточность или тяжёлая печеночная недостаточность.
Детский возраст (до 18 лет).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Следует избегать одновременного применения флурбипрофена с:

ацетилсалициловой кислотой, если ацетилсалициловая кислота не была назначена врачом в низких дозах (не более 75 мг в сутки), поскольку это может привести к возникновению побочных реакций;

другими НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), поскольку это повышает риск возникновения побочных эффектов (особенно нежелательных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта, таких как язвы и кровотечения).

Следует с осторожностью применять флурбипрофен в комбинации со следующими препаратами:

Антикоагулянты. Нестероидные противовоспалительные средства могут усиливать действие таких антикоагулянтов, как варфарин.

Гипотензивные препараты и диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II. Нестероидные противовоспалительные средства могут уменьшить терапевтический эффект этих препаратов. Повышается риск развития нефротоксичности.

Кортикостероиды повышают риск возникновения желудочно-кишечных кровотечений или язв.

Сердечные гликозиды могут усугублять сердечную недостаточность, уменьшать скорость клубочковой фильтрации и повышать уровень гликозидов в плазме крови. Рекомендуется контроль состояния пациента и, при необходимости, коррекция дозы.

Антитромбоцитарные и селективные ингибиторы серотонина. Повышается риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения.

Литий. Возможное повышение концентрации лития в сыворотке крови. Необходим контроль состояния пациента и, при необходимости, коррекция дозы.

Метотрексат. Применение НПВС в течение 24 часов до или после применения метотрексата может привести к повышению концентрации метотрексата и усилению его токсического действия.

Циклоспорины. Повышается риск нефротоксичности.

Мифепристон. Не следует принимать НПВС в течение 8–12 дней после применения мифепристона, поскольку это может снизить эффективность мифепристона.

Такролимус. Повышается риск нефротоксичности.

Зидовудин. При одновременном применении НПВС повышается риск развития гематологической токсичности.

Хинолоновые антибиотики увеличивают риск возникновения судорог.

Пероральные гипогликемические средства. Может изменяться уровень глюкозы в крови (рекомендуется усиленный контроль уровня глюкозы в крови).

Фенитоин. Возможное повышение концентрации фенитоина в плазме. Необходим контроль состояния пациента и, при необходимости, коррекция дозы.

Калийсберегающие диуретики. Возможное развитие гиперкалиемии.

Пробенецид, сульфинпиразон. Флурбипрофен выводится медленно.

Алкоголь. Повышается риск возникновения нежелательных реакций, особенно кровотечений в желудочно-кишечном тракте.

До настоящего времени не выявлено никаких взаимодействий между флурбипрофеном и толбутамидом или антацидами.

Особенности применения.

Нежелательные эффекты могут быть уменьшены путем кратковременного применения минимальной эффективной дозы, необходимой для лечения симптомов.

Маскировка симптомов основной инфекции.

Эпидемиологические исследования свидетельствуют о том, что системные НПВП могут маскировать симптомы инфекции, что может привести к задержке начала соответствующего лечения и, соответственно, ухудшению течения инфекции. Это наблюдалось при бактериальной пневмонии и бактериальных осложнениях ветряной оспы. Если Стрепсилс® Интенсив, спрей оромукозный, раствор применяется у пациентов с лихорадкой или болью, связанными с инфекцией, рекомендуется контролировать течение инфекции.

Поскольку в отдельных случаях обострения инфекционных воспалений (например, развитие некротического фасциита) описывались во временной связи с применением системных НПВП, пациенту рекомендуется немедленно обратиться к врачу при появлении признаков бактериальной инфекции или ухудшении состояния во время терапии флурбипрофеном в форме спрея. Следует рассмотреть необходимость противомикробной терапии антибиотиками.

При гнойном бактериальном фарингите/тонзиллите пациенту рекомендуется проконсультироваться с врачом, поскольку лечение должно быть пересмотрено.

Лечение следует проводить не более трех дней.

Если симптомы ухудшились или появились новые симптомы, рекомендуется обратиться к врачу, поскольку лечение необходимо пересмотреть.

Если появилось раздражение в полости рта, лечение флурбипрофеном следует прекратить.

У пожилых пациентов возрастает частота побочных реакций, вызванных применением нестероидных противовоспалительных средств, особенно кровотечений из желудочно-кишечного тракта или перфораций, которые могут быть летальными.

Бронхоспазм может возникнуть у пациентов с бронхиальной астмой или аллергическими заболеваниями, а также с анамнезом бронхоспазма.

Не рекомендуется применять флурбипрофен одновременно с другими НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2.

Системная красная волчанка и системные заболевания соединительной ткани повышают риск асептического менингита, однако эффект обычно не наблюдается при кратковременном ограниченном применении препаратов, таких как флурбипрофен в форме спрея.

Сердечная, почечная и печеночная недостаточность.

НПВП вызывают нефротоксичность в различных формах, включая интерстициальный нефрит, нефротический синдром и почечную недостаточность. Применение НПВП может привести к дозозависимому снижению продукции простагландинов и спровоцировать почечную недостаточность. Наибольший риск имеют пациенты с почечной недостаточностью, сердечной недостаточностью, дисфункцией печени, пациенты, принимающие диуретики, и пожилые пациенты, однако этот эффект обычно не наблюдается при кратковременном ограниченном применении препаратов, таких как флурбипрофен в форме спрея.

Нарушения функции печени

Нарушения функции печени легкой и средней степени тяжести (см. раздел «Противопоказания» и «Побочные реакции»).

Влияние на сердечно-сосудистую и цереброваскулярную системы. Следует с осторожностью (после консультации с врачом) начинать применение препаратов с действующим веществом флурбипрофен у пациентов с повышенным артериальным давлением и/или сердечной недостаточностью, поскольку при применении нестероидных противовоспалительных лекарственных средств сообщалось о задержке жидкости, повышении артериального давления и отеках.

Результаты клинических исследований и данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о том, что применение некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и длительное время) повышает риск развития артериальных тромботических осложнений (например, инфаркта миокарда или инсульта). Недостаточно данных, чтобы исключить такой риск при применении 5 доз в сутки (1 доза — 3 распыления).

Симптомы со стороны нервной системы. Длительное применение анальгетиков или применение без назначения может привести к головной боли, которую нельзя лечить повышенными дозами лекарственного средства.

Влияние на желудочно-кишечный тракт. Нестероидные противовоспалительные препараты следует применять с осторожностью пациентам, у которых в анамнезе имеется язвенный колит или болезнь Крона, поскольку их состояние может ухудшаться.

При применении всех нестероидных противовоспалительных средств отмечались кровотечения из желудочно-кишечного тракта, язвы или перфорации, которые могут иметь летальный исход, при наличии или отсутствии симптомов ухудшения или серьезных нежелательных симптомов со стороны желудочно-кишечного тракта в анамнезе.

Риск желудочно-кишечных кровотечений, язв и перфораций возрастает с увеличением дозы НПВП у пациентов, у которых в анамнезе была язвенная болезнь, особенно осложненная кровотечением или перфорацией (см. раздел «Противопоказания»), и у пожилых пациентов, однако этот эффект обычно не наблюдается при кратковременном ограниченном применении препаратов, таких как флурбипрофен в форме спрея. Пациентам с токсичностью со стороны желудочно-кишечного тракта в анамнезе, особенно пожилым, следует сообщать своему врачу о любых необычных абдоминальных симптомах (особенно желудочно-кишечном кровотечении).

Следует с осторожностью применять препарат пациентам, получающим сопутствующую терапию лекарственными средствами, которые увеличивают риск возникновения язвенной болезни или кровотечения, в частности пероральными кортикостероидами, антикоагулянтами, например варфарином, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина или антиагрегантами, такими как ацетилсалициловая кислота (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

При возникновении у пациента, получающего флурбипрофен, кровотечения или язв желудочно-кишечного тракта лечение препаратом следует прекратить.

Гематологические явления. Флурбипрофен, как и другие НПВП, может подавлять агрегацию тромбоцитов и удлинять время кровотечения. Флурбипрофен в форме спрея следует применять с осторожностью у пациентов с возможностью аномального кровотечения.

Кожные реакции, такие как экссудативный дерматит, синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, возникали очень редко. Пациентам следует прекратить лечение флурбипрофеном при первом появлении сыпи, поражения слизистых оболочек или других проявлений гиперчувствительности (см. раздел «Побочные реакции»).

Препарат содержит метилпарагидроксибензоат и пропилпарагидроксибензоат, которые могут вызывать аллергические реакции (в том числе отсроченные).

Применение в период беременности или лактации.

Беременность.

Ингибирование синтеза простагландинов может негативно влиять на беременность и/или развитие эмбриона/плода. Данные эпидемиологических исследований указывают на повышенный риск выкидыша и порока сердца с гастрошизисом после применения ингибитора синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Абсолютный риск порока сердца увеличился с менее чем 1 % до приблизительно 1,5 %. Считается, что риск возрастает с увеличением дозы и продолжительности терапии. У животных введение ингибитора синтеза простагландинов привело к увеличению количества пред- и постимплантационной гибели эмбрионов и эмбриолетальности. Кроме того, у животных, получавших ингибитор синтеза простагландинов в период органогенеза, отмечалось увеличение числа случаев различных врожденных пороков, включая сердечно-сосудистые.

Клинических данных о применении препарата Стрепсилс® Интенсив, спрей оромукозный, раствор во время беременности нет. Даже если системная экспозиция ниже по сравнению с пероральным применением, неизвестно, может ли системная экспозиция, достигнутая после местного применения, быть вредной для эмбриона/плода. Во время первого и второго триместров беременности флурбипрофен применять не следует. В случае применения доза должна быть как можно ниже, а продолжительность лечения — как можно короче.

Препарат противопоказан в течение III триместра беременности, поскольку все ингибиторы синтеза простагландинов могут спровоцировать:

у плода: кардиопульмональную токсичность (с преждевременным закрытием артериального протока и развитием легочной гипертензии), нарушение функции почек, прогрессирующее до почечной недостаточности, маловодие или многоводие;
у матери и новорожденного: длительное кровотечение вследствие антиагрегационного эффекта, который может проявиться даже при очень низких дозах; ингибирование сокращений матки, что приводит к задержке или удлинению родов.

Лактация.

Незначительное количество флурбипрофена обнаруживалось в грудном молоке, однако негативного влияния флурбипрофена на новорожденных, находящихся на грудном вскармливании, выявлено не было. Следует избегать применения препарата во время лактации.

Репродуктивная функция.

Существует ряд доказательств того, что препараты, ингибирующие циклооксигеназу/синтез простагландинов, могут негативно влиять на репродуктивную функцию женщин, в частности на овуляцию. После прекращения лечения репродуктивная функция восстанавливается.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

При применении НПВП возможны головокружение, сонливость, утомляемость и нарушения зрения. Если эти побочные эффекты проявляются, управление автотранспортом и другими механизмами не рекомендуется.

Способ применения и дозы.

Для оромукозного применения. Только для кратковременного применения.

Взрослым применяется 1 доза (3 распыления) на заднюю стенку полости рта каждые 3–6 часов по мере необходимости, но не более 5 доз в течение 24 часов.

Не вдыхать во время распыления.

Не рекомендуется применять препарат более 3 суток.

Перед первым применением необходимо активировать распылитель. Для этого следует повернуть насадку в сторону от себя и нажать на колпачок не менее четырёх раз, пока не начнётся распыление в виде прозрачного однородного облака. Таким образом, лекарственное средство попадёт в распылитель, и спрей будет готов к применению.

Перед применением каждой последующей дозы необходимо повернуть насадку в сторону от себя, нажать на колпачок не менее одного раза и убедиться, что распыление происходит в виде прозрачного однородного облака. Каждый раз перед применением необходимо проверять распыление в виде однородного облака.

Пациентам пожилого возраста следует применять минимальную возможную эффективную дозу в течение кратчайшего периода времени. У пациентов пожилого возраста повышен риск серьёзных последствий побочных реакций.

Необходимо применять наименьшую эффективную дозу, необходимую для контроля симптомов, в течение кратчайшего периода времени (см. раздел «Особенности применения»).

Дети.

Безопасность и эффективность применения препарата Стрепсилс® Интенсив у детей (в возрасте до 18 лет) не установлены.

Передозировка.

Симптомы. У большинства пациентов, принявших клинически значимые количества нестероидных противовоспалительных средств, могут возникать тошнота, рвота, боль в эпигастральной области или очень редко — диарея. Также могут наблюдаться шум в ушах, головная боль и кровотечение из желудочно-кишечного тракта. При более тяжёлом отравлении возможны токсические поражения центральной нервной системы в виде сонливости, иногда — возбуждения, нарушений зрения, дезориентации или комы. Иногда у пациентов наблюдаются судороги. При тяжёлом отравлении может развиваться метаболический ацидоз и удлиняться протромбиновое время вследствие влияния на факторы свёртывания крови. Возможна острая почечная недостаточность и поражение печени. У пациентов с бронхиальной астмой возможно обострение течения заболевания.

Лечение. Лечение может быть симптоматическим и поддерживающим, а также включать очищение дыхательных путей, мониторинг показателей сердечной деятельности и основных жизненных функций до достижения стабильного состояния. Рекомендуется приём активированного угля внутрь или промывание желудка, при необходимости — коррекция электролитов сыворотки, если пациент обратился в течение 1 часа после применения потенциально токсичного количества препарата. При частых или продолжительных судорогах применяется внутривенно диазепам или лоразепам. При бронхиальной астме следует применять бронходилататоры. Специфического антидота к флурбипрофену не существует.

Побочные реакции.

Были зарегистрированы случаи реакций гиперчувствительности к НПВС, а именно:

неспецифические аллергические реакции и анафилаксия;
реактивность дыхательных путей, например бронхиальная астма, обострение бронхиальной астмы, бронхоспазм, одышка;
различные кожные реакции, например зуд, крапивница, отёк Квинке и реже — эксфолиативный и буллёзный дерматит (включая эпидермальный некролиз и полиморфную эритему).

В связи с применением НПВС сообщалось о таких явлениях, как отёки, артериальная гипертензия и сердечная недостаточность. Недостаточно данных, чтобы исключить такой риск при применении спрея для полости рта, раствора флурбипрофена.

Нижеуказанные побочные реакции наблюдались при кратковременном применении флурбипрофена. Частота побочных реакций определяется следующим образом: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 до < 1/10), нечасто (> 1/1000 до < 1/100), редко (> 1/10 000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным).

Со стороны системы крови и лимфатической системы:

неизвестно: анемия, тромбоцитопения.

Со стороны сердечно-сосудистой и цереброваскулярной систем:

неизвестно: отёки, артериальная гипертензия и сердечная недостаточность.

Со стороны нервной системы:

часто: головокружение, головная боль, парестезия (ощущение покалывания, онемения, зуда);

нечасто: сонливость.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

часто: раздражение в горле;

нечасто: обострение бронхиальной астмы и бронхоспазм, одышка, свистящее дыхание, пузыри в ротоглотке, фарингеальная гипестезия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто: диарея, язвы в горле, тошнота, боль в полости рта, парестезии полости рта, боль в ротоглотке, дискомфорт полости рта (ощущение тепла, жжения или покалывания во рту);

нечасто: вздутие живота, боль в животе, запор, сухость во рту, диспепсия, метеоризм, синдром жжения в полости рта, дисгевзия, дизэстезия полости рта, рвота.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

нечасто: различные кожные высыпания, зуд;

неизвестно: тяжёлые формы кожных реакций, таких как реакции буллёзного типа, включая синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Общие нарушения состояния и местные реакции:

нечасто: лихорадка, боль.

Со стороны иммунной системы:

редко: анафилактические реакции.

Нарушения психики:

нечасто: бессонница.

Со стороны печени и желчевыводящих путей:

неизвестно: гепатит.

При появлении нежелательных реакций следует прекратить лечение и обратиться к врачу.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

После первого открытия флакона хранить не более 6 месяцев.

Не хранить в холодильнике и не замораживать.

Упаковка.

По 15 мл во флаконе, по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска. Без рецепта.

Производитель.

Реккитт Бенкизер Хелскер Интернешнл Лимитед.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления его деятельности.

Ноттингем сайт, Тейн Роуд, Ноттингем, NG90 2DB, Великобритания

Стрепсилс® интенсив