Спораксол

ИНСТРУКЦИЯ по применению лекарственного средства СПОРАКСОЛ (SPORAXOL)

Состав:

действующее вещество: итраконазол;

1 капсула содержит итраконазола 100 мг;

вспомогательные вещества: сахар сферический (сахароза, крахмал кукурузный, вода очищенная), полоксамер 188, гипромеллоза 6 сР, полоксамер 188 микронизированный, капсула (индиго кармин (Е 132), хинолиновый желтый (Е 104), диоксид титана (Е 171), вода очищенная, желатин).

Лекарственная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства: непрозрачные твердые желатиновые капсулы №0 с крышкой и корпусом зеленого цвета, содержащие желтовато-бежевые сферические микрогранулы.

Фармакотерапевтическая группа. Противогрибковые препараты для системного применения. Итраконазол.

Код АТХ J02A C02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика

Итраконазол — производное триазола, обладающее широким спектром действия. Исследования in vitro показали, что итраконазол подавляет синтез эргостерола в клетках грибов. Эргостерол является важным компонентом клеточной мембраны гриба, подавление его синтеза обеспечивает противогрибковый эффект.

Для итраконазола пороговые значения были установлены только для Candida spp. Для поверхностных микотических инфекций (CLSI M27-A2, пороговые значения не были установлены по методологии EUCAST) пороговые значения CLSI следующие: чувствительные ≤0,125; чувствительные с дозозависимой резистентностью 0,25–0,5 и резистентные ≥1 мкг/мл. Пороговые значения не были установлены для мицелиальных грибов.

Исследования in vitro показали, что итраконазол подавляет рост широкого спектра грибов, патогенных для человека, в концентрациях, как правило, ≤1 мкг/мл. Спектр включает: дерматофиты (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), дрожжи (Candida spp., включая C. albicans, C. glabrata и C. krusei, Cryptococcus neoformans, Pityrosporum spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp.), Aspergillus spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, Pseudallescheria boydii, Penicillium marneffei и другие виды дрожжей и грибов.

Candida krusei, Candida glabrata и Candida tropicalis в целом являются наименее чувствительными видами Candida, и некоторые изоляты демонстрируют резистентность к итраконазолу in vitro.

Основными типами грибов, которые не подавляются итраконазолом, являются зигомицеты (Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp. и Absidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium proliferans и Scopulariopsis spp.

Резистентность к азолам развивается медленно и обычно является результатом нескольких генетических мутаций. Описанные механизмы включают избыточную экспрессию ERG11, кодирующего
14α-деметилазу (фермент-мишень), точечные мутации в ERG11, приводящие к снижению аффинности 14α-деметилазы к итраконазолу и/или избыточной экспрессии транспортера, в результате чего повышается выведение итраконазола из грибковых клеток (а именно удаление итраконазола с его мишени). Перекрёстная резистентность между лекарственными средствами класса азолов наблюдалась внутри вида Candida, однако резистентность к одному из представителей класса не обязательно означает наличие резистентности к другим азолам. Сообщалось о штаммах Aspergillus fumigatus, резистентных к итраконазолу.

Фармакокинетика.

Общие фармакокинетические характеристики.

Максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) после перорального применения препарата достигается в течение 2–5 часов. Из-за нелинейной фармакокинетики итраконазол накапливается в плазме крови после многократного применения. Состояние равновесных концентраций достигается в течение 15 дней со значениями Сmax 0,5 мкг/мл, 1,1 мкг/мл и 2,0 мкг/мл после применения 100 мг 1 раз в сутки, 200 мг 1 раз в сутки и 200 мг 2 раза в сутки соответственно. Конечный период полувыведения итраконазола в целом варьирует от 16 до 28 часов после однократной дозы и увеличивается до 34–42 часов после применения нескольких доз. После прекращения лечения концентрация итраконазола снижается до уровня, который почти не определяется в плазме крови в течение 7–14 дней, в зависимости от дозы и продолжительности лечения. Средний плазменный клиренс итраконазола после внутривенного введения составляет 278 мл/мин. Благодаря насыщаемому печеночному метаболизму при более высоких дозах клиренс итраконазола снижается.

Фармакокинетика итраконазола изучалась у здоровых добровольцев и особых категорий пациентов после приёма однократных и многократных доз.

Абсорбция

Итраконазол быстро всасывается после перорального применения. Максимальные плазменные концентрации неизменённого лекарственного средства после приёма капсул перорально достигаются в течение 2–5 часов. Абсолютная биодоступность итраконазола составляет 55 %. Максимальная биодоступность при применении внутрь наблюдается при приёме препарата сразу после употребления пищи с высокой калорийностью.

Абсорбция капсул итраконазола снижена у пациентов со сниженной кислотностью желудка, у пациентов, принимающих препараты — супрессоры секреции желудочной кислоты (антагонисты Н2-рецепторов, ингибиторы протонной помпы), или у пациентов с ахлоргидрией, вызванной определёнными заболеваниями (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»). Абсорбция итраконазола натощак у таких пациентов увеличивается, если лекарственное средство Спораксол применяют с напитками с повышенной кислотностью (например, с обычной колой). При применении однократной дозы 200 мг препарата натощак с обычной колой после приёма ранитидина, антагониста Н2-рецепторов, абсорбция итраконазола сопоставима с той, что наблюдается после приёма препарата отдельно (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Концентрация итраконазола после приёма капсул ниже, чем после приёма орального раствора в той же дозе (см. раздел «Особенности применения»).

Распределение

Большая часть итраконазола связывается с белками плазмы (99,8 %), при этом альбумин является основным связывающим компонентом (99,6 % для гидроксиметаболита). Также он обладает высокой аффинностью к жирам. Только 0,2 % итраконазола в крови остаётся в виде несвязанного вещества. Объём распределения итраконазола достаточно значителен (>700 л), что позволяет предположить его обширное распределение в тканях: концентрации в лёгких, почках, печени, костях, желудке, селезёнке и мышцах были в 2–3 раза выше, чем концентрации в плазме. Накопление итраконазола в кератинизированных тканях, особенно в коже, превышало таковое в плазме крови в 4 раза.

Биотрансформация

Итраконазол в значительной степени метаболизируется в печени с образованием большого количества метаболитов. Одним из таких метаболитов является гидрокси-итраконазол, который обладает сопоставимым с итраконазолом противогрибковым действием in vitro. Концентрации гидрокси-итраконазола в плазме примерно в 2 раза выше, чем концентрации итраконазола.

Согласно исследованиям in vitro, CYP3A4 — основной фермент, участвующий в метаболизме итраконазола.

Выведение

Приблизительно 35 % итраконазола экскретируется в виде неактивных метаболитов с мочой и около 54 % — с калом. Выведение исходного лекарственного вещества почками составляет менее 0,03 % дозы, тогда как выведение неизменённого вещества с калом варьирует от 3 до 18 %. Клиренс итраконазола снижается при более высоких дозах из-за насыщаемого печеночного метаболизма.

Поскольку повторное распределение итраконазола из кератинизированных тканей незначительно, выведение итраконазола из этих тканей связано с регенерацией эпидермиса. В отличие от плазмы, концентрация в коже сохраняется в течение 2–4 недель после прекращения 4-недельного лечения, а в кератине ногтей, где итраконазол можно обнаружить уже через 1 неделю после начала лечения, — в течение не менее шести месяцев после окончания 3-месячного периода лечения.

Особые категории пациентов

Печеночная недостаточность

Итраконазол преимущественно метаболизируется в печени. Фармакокинетическое исследование с применением однократной дозы 100 мг итраконазола (1 капсула 100 мг) было проведено с участием 6 здоровых и 12 пациентов с циррозом. Было выявлено статистически значимое снижение среднего значения Cmax (на 47 %) и увеличение в 2 раза периода полувыведения итраконазола (37±17 против 16±5 часов) у пациентов с циррозом по сравнению со здоровыми добровольцами. Хотя общие концентрации итраконазола, основанные на AUC, были сопоставимы в обеих группах.

Данные о длительном применении итраконазола пациентам с циррозом отсутствуют.

Почечная недостаточность

Данные о применении перорального итраконазола пациентам с нарушениями функции почек ограничены. Фармакокинетическое исследование с применением однократной дозы 200 мг итраконазола (4 капсулы по 50 мг) было проведено с участием 3 групп пациентов с нарушениями функции почек (уремия: n=7, гемодиализ: n=7, длительный амбулаторный перитонеальный диализ: n=5). У пациентов с уремией со средним значением клиренса креатинина 13 мл/мин × 1,73 м² концентрация на основе AUC была несколько ниже по сравнению с параметрами у здоровых добровольцев. Данное исследование не продемонстрировало какого-либо значимого влияния гемодиализа или длительного амбулаторного перитонеального диализа на фармакокинетику итраконазола (Tmax, Cmax, AUC 0-8 ч). Плазменные концентрации во временных профилях показали существенную межсубъектную вариабельность во всех 3 группах.

После однократного внутривенного введения средние значения конечного периода полувыведения у пациентов с лёгкими (ClCr 50–79 мл/мин), умеренными (ClCr 20–49 мл/мин) и тяжёлыми (ClCr <20 мл/мин) нарушениями функции почек были сопоставимы с таковыми у здоровых добровольцев (диапазон значений 42–49 часов против 48 часов у пациентов с нарушениями функции почек и здоровых добровольцев соответственно). Общие концентрации итраконазола на основе AUC были снижены у пациентов с умеренными и тяжёлыми нарушениями функции почек (на 30 % и 40 % соответственно) по сравнению со здоровыми добровольцами.

Данные о длительном применении итраконазола пациентам с нарушениями функции почек отсутствуют. Диализ не оказывает влияния на период полувыведения или клиренс итраконазола или гидроксиитраконазола.

Дети

Данные о применении перорального итраконазола детям ограничены. Клинические фармакокинетические исследования с участием детей и подростков в возрасте от 5 месяцев до 17 лет проводились с применением капсул итраконазола, орального раствора и раствора для внутривенного введения. Индивидуальные дозы с применением капсул и орального раствора варьировали от 1,5 до 12,5 мг/кг/сут, режим дозирования — 1 или 2 раза в сутки. Внутривенно вводили однократную дозу 2,5 мг/кг в виде инфузии или 2,5 мг/кг в виде инфузий 1 или 2 раза в сутки. Не было выявлено значительной зависимости AUC итраконазола и общего клиренса от возраста пациента, однако был отмечен слабый связь между возрастом пациента, объёмом распределения, Cmax и конечным выведением итраконазола. Условный клиренс и объём распределения зависели от массы тела пациента.

Клинические характеристики.

Показания.

• Вульвовагинальный кандидоз;
• разноцветный лишай;
• дерматомикозы, вызванные чувствительными к итраконазолу возбудителями (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), например, микоз стоп, паховый дерматомикоз, дерматофития туловища, дерматофития кистей рук;
• орофарингеальный кандидоз;
• онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжами;
• гистоплазмоз;
• системные микозы (в случаях, когда противогрибковая терапия первого ряда не может быть применена, или при неэффективности лечения другими противогрибковыми препаратами, что может быть обусловлено сопутствующей патологией, нечувствительностью патогена или токсичностью препарата):
• аспергиллез и кандидоз;
• криптококкоз (в т.ч. криптококковый менингит): лечение иммунокомпрометированных пациентов с криптококкозом и всех пациентов с криптококкозом центральной нервной системы;
• поддерживающая терапия у пациентов с СПИДом с целью предотвращения рецидива имеющейся грибковой инфекции.

Итраконазол также назначают для профилактики грибковой инфекции у пациентов с длительной нейтропенией в случаях, когда стандартная терапия является недостаточной.

Противопоказания.

Препарат противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к действующему веществу или к любой из вспомогательных веществ препарата.

Противопоказано одновременное применение лекарственного средства Спораксол и субстратов CYP3A4 (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). К ним относятся:

Одновременное применение может привести к повышению концентрации этих лекарственных средств в плазме крови, что может вызвать усиление или пролонгацию терапевтических и побочных реакций, потенциально угрожающих жизни. Например, повышение концентрации этих лекарственных средств может привести к удлинению интервала QT и желудочковой тахиаритмии, включая torsade de pointes, — аритмии с потенциально летальным исходом. Эти лекарственные средства указаны в разделе *«*Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

Противопоказано применение препарата пациентам с желудочковой дисфункцией, такой как застойная сердечная недостаточность, или с анамнезом застойной сердечной недостаточности, за исключением лечения инфекций, угрожающих жизни, и других серьезных инфекций (см. раздел «Особенности применения»).

Не применять препарат в период беременности, за исключением лечения состояний, угрожающих жизни матери (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Женщинам репродуктивного возраста следует использовать эффективные методы контрацепции во время лечения ираконазолом, а также до конца менструального цикла после окончания терапии.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Итраконазол преимущественно метаболизируется цитохромом CYP3A4. Другие препараты, которые метаболизируются этим путем или изменяют активность CYP3A4, могут влиять на фармакокинетику итраконазола. В свою очередь, итраконазол также может влиять на фармакокинетику других веществ. Итраконазол является мощным ингибитором CYP3A4 и P-гликопротеина, а также ингибитором белка резистентности рака молочной железы (BCRP).

Итраконазол может изменять фармакокинетику других веществ, которые используют этот метаболический путь или пути транспортировки белка.

Примеры препаратов, которые могут влиять на концентрацию итраконазола в плазме крови, приведены по классам препаратов в таблице 1. Примеры препаратов, на концентрацию которых в плазме крови может влиять итраконазол, представлены в таблице 2. Из-за количества взаимодействий потенциальные изменения безопасности или эффективности взаимодействующих препаратов не учитываются. Необходимо обратиться к информации о назначении взаимодействующего препарата для получения дополнительной информации.

Взаимодействия, описанные в таблицах 1 и 2, классифицируются как противопоказанные, не рекомендуемые или требующие осторожного применения с итраконазолом с учетом степени повышения концентрации и профиля безопасности взаимодействующего препарата. Потенциал взаимодействия перечисленных препаратов оценивался на основе фармакокинетических исследований итраконазола и/или фармакокинетических исследований у человека с другими сильными ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазолом) и/или данных in vitro:

• Противопоказано: ни в коем случае не применять одновременно или ранее чем через 2 недели после окончания лечения итраконазолом.
• Не рекомендуется: применение этих лекарственных средств одновременно и в течение 2 недель после прекращения лечения итраконазолом следует избегать, за исключением случаев, когда ожидаемая польза от лечения превышает возможный риск возникновения побочных реакций. Если одновременное применение избежать невозможно, таких пациентов следует тщательно обследовать на наличие признаков или симптомов усиления или пролонгации фармакологического эффекта итраконазола и при необходимости уменьшать дозу итраконазола. Рекомендуется контролировать уровень концентрации итраконазола в плазме крови.
• Применять с осторожностью: тщательный мониторинг рекомендуется при одновременном применении с итраконазолом. Таких пациентов следует тщательно обследовать на наличие признаков или симптомов усиления или продолжительных последствий фармакологического эффекта итраконазола или побочных реакций и при необходимости уменьшать дозу итраконазола. Рекомендуется контролировать концентрацию итраконазола в плазме крови.

Примеры лекарственных средств, концентрация которых увеличивается при одновременном применении с итраконазолом, приведены в таблице с соответствующими рекомендациями. Однако степень взаимодействия может зависеть от введенной дозы итраконазола. Более сильное взаимодействие может возникнуть при применении более высокой дозы или при меньшем интервале дозирования. Экстраполяцию результатов на другие сценарии дозирования или различные препараты следует проводить с осторожностью.

После прекращения лечения концентрация итраконазола снижается до уровня, почти не определяемого в плазме крови, в течение 7–14 дней, в зависимости от дозы и продолжительности лечения. У пациентов с циррозом печени или у пациентов, одновременно принимающих ингибиторы фермента CYP3A4, отмену препарата следует проводить постепенно. Особенно это касается лекарственных средств, на метаболизм которых влияет итраконазол.

Препараты, которые могут влиять на концентрацию итраконазола в плазме крови, представлены по классам препаратов.

Таблица 1

Таблица 2

Препараты, на концентрацию которых в плазме крови может влиять итраконазол, представленные по классам препаратов

Особенности применения.

Перекрестная гиперчувствительность

Отсутствуют данные о перекрестной чувствительности между итраконазолом и другими азольными противогрибковыми средствами. Следует соблюдать осторожность при назначении капсул пациентам с гиперчувствительностью к другим азолам.

Влияние на сердце

В ходе исследований инъекционного итраконазола с участием здоровых добровольцев наблюдалось транзиторное асимптоматическое снижение фракции выброса левого желудочка; оно восстанавливалось до следующей инфузии. Клиническая значимость этих данных для пероральных форм не установлена.

Известно, что итраконазол оказывает негативное инотропное действие, сообщалось о случаях застойной сердечной недостаточности, связанных с применением препарата. Среди спонтанных сообщений отмечалась более высокая частота случаев сердечной недостаточности при применении общей дозы 400 мг в сутки по сравнению с меньшими суточными дозами, что позволяет предположить, что риск сердечной недостаточности может возрастать в зависимости от общей суточной дозы итраконазола.

Препарат не следует принимать пациентам с застойной сердечной недостаточностью или с анамнезом этого заболевания, за исключением случаев, когда ожидаемая польза значительно превышает потенциальный риск. При индивидуальной оценке соотношения польза/риск следует учитывать такие факторы, как тяжесть показаний, режим дозирования, продолжительность лечения (общая суточная доза) и индивидуальные факторы риска развития застойной сердечной недостаточности. Эти факторы риска включают наличие сердечных заболеваний, таких как ишемическая болезнь сердца или поражение клапанов; тяжелые заболевания легких, такие как обструктивные поражения легких; почечную недостаточность или другие заболевания, сопровождающиеся отеками. Таких пациентов следует информировать о симптомах застойной сердечной недостаточности, лечение следует проводить с осторожностью, во время терапии необходимо контролировать симптомы застойной сердечной недостаточности. При появлении этих симптомов во время курса лечения применение препарата необходимо прекратить.

Блокаторы кальциевых каналов могут оказывать негативное инотропное действие, которое может усиливать аналогичный эффект итраконазола. Кроме того, итраконазол может угнетать метаболизм блокаторов кальциевых каналов. Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном применении итраконазола и блокаторов кальциевых каналов из-за увеличения риска развития застойной сердечной недостаточности (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Влияние на печень

При применении капсул итраконазола очень редко наблюдалась тяжелая гепатотоксичность, включая острую летальную печеночную недостаточность. В большинстве случаев эти случаи наблюдались у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе, которые лечились по системным показаниям, имели другие серьезные заболевания и/или принимали другие гепатотоксичные препараты. У некоторых пациентов не было очевидных факторов риска заболеваний печени. Некоторые из этих случаев наблюдались в течение первого месяца лечения, в том числе в первую неделю. Поэтому желательно проводить мониторинг функции печени у пациентов, принимающих препарат. Пациентов необходимо предупредить о необходимости срочного обращения к врачу при появлении симптомов гепатита, а именно: анорексии, тошноте, рвоте, утомляемости, боли в животе или потемнении мочи. При наличии этих симптомов необходимо немедленно прекратить лечение и провести исследование печеночной функции. Пациентам с повышенным уровнем печеночных ферментов, активным заболеванием печени или с проявлениями гепатотоксичности в результате применения других препаратов лечение начинают только при условии, что ожидаемая польза превышает риск поражения печени. В этом случае необходим мониторинг печеночных ферментов.

Снижение кислотности желудка

При снижении кислотности желудка абсорбция итраконазола из капсул ухудшается. Пациенты, которые одновременно с Спораксолом применяют препараты для снижения кислотности (такие как гидроксид алюминия), должны соблюдать перерыв не менее 2 часов между приемами этих лекарственных средств. Пациентам с ахлоргидрией, например, больным СПИДом или тем, кто принимает Н2-блокаторы или ингибиторы протонной помпы, рекомендуется принимать капсулы Спораксола с напитками типа колы.

Применение у детей

Поскольку клинических данных о применении капсул итраконазола у пациентов детского возраста недостаточно, капсулы итраконазола таким больным можно назначать только в случае, когда возможная польза значительно превышает потенциальный риск.

Пациенты пожилого возраста

В связи с ограниченными клиническими данными о применении итраконазола у пожилых пациентов, препарат следует применять этой категории пациентов в случае, когда ожидаемая польза значительно превышает потенциальные риски. Дозировку для пациентов пожилого возраста рекомендуется подбирать с учетом повышенной частоты снижения функции печени, почек или сердца, а также сопутствующих заболеваний и лечения другими лекарственными средствами.

Нарушение функции почек

Доступные данные о применении перорального итраконазола у пациентов с нарушением функции почек ограничены. Следует соблюдать осторожность при применении препарата этой категории пациентов. Биодоступность итраконазола при пероральном применении у пациентов с почечной недостаточностью может быть снижена. В этом случае можно рассматривать вопрос о коррекции дозы.

Потеря слуха

Были сообщения о временной или стойкой потере слуха у пациентов, принимающих итраконазол. В некоторых случаях потеря слуха происходила на фоне одновременного применения с хинидином, который противопоказан (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Слух обычно восстанавливается после окончания терапии препаратом Спораксол, однако у некоторых пациентов потеря слуха является необратимой.

Пациенты с иммунной недостаточностью

У некоторых пациентов с иммунной недостаточностью (например, пациенты с нейтропенией, СПИДом или трансплантированными органами) пероральная биодоступность препарата Спораксол может быть снижена.

Пациенты с системными грибковыми инфекциями, непосредственно угрожающими жизни

Из-за фармакокинетических свойств (см. раздел «Фармакокинетика») капсулы Спораксол не рекомендуется применять для первичной терапии неотложных состояний, вызванных системными грибковыми инфекциями.

Пациенты, больные СПИДом

Для пациентов, больных СПИДом, которые лечили системную грибковую инфекцию, такую как споротрихоз, бластомикоз, гистоплазмоз или криптококкоз (менингеальный или неменингеальный), и у которых существует угроза рецидива, врач должен оценить необходимость поддерживающей терапии.

Нейропатия

При возникновении нейропатии, связанной с применением капсул Спораксол, следует прекратить лечение.

Расстройства углеводного обмена

Пациенты с редкими наследственными состояниями непереносимости фруктозы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы или сахарозо-изомальтазной недостаточностью не должны применять этот лекарственный препарат.

Перекрестная резистентность

Если при системном кандидозе подозревается, что виды грибов Candida, вызывающие заболевание, устойчивы к флуконазолу, нельзя утверждать, что они будут чувствительны к итраконазолу. Поэтому перед началом лечения капсулами Спораксол необходимо провести тест на чувствительность.

Потенциал взаимодействия

Применение итраконазола одновременно с определенными лекарственными средствами может привести к изменениям эффективности итраконазола и/или препаратов, применяемых одновременно, к эффектам, угрожающим жизни, и/или к внезапной смерти.

Препараты, противопоказанные, не рекомендуемые или рекомендуемые к применению с осторожностью одновременно с итраконазолом, указаны в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

Применение в период беременности или лактации

Беременность

Спораксол не следует назначать беременным, за исключением случаев, угрожающих жизни, когда потенциальная польза для беременной превышает риск негативного влияния на плод (см. раздел «Противопоказания»).

В ходе исследований на животных итраконазол не проявлял репродуктивную токсичность. Влияние на человека неизвестно.

Имеются ограниченные данные о применении препарата Спораксол во время беременности. В постмаркетинговый период сообщалось о случаях аномалий развития, включая пороки развития скелета, мочеполовой системы, сердечно-сосудистой системы и органов зрения, а также хромосомные аномалии и множественные пороки развития. Причинно-следственная связь с применением итраконазола не установлена.

Эпидемиологические данные о влиянии итраконазола в первом триместре беременности (преимущественно у пациенток, которые применяли его для кратковременного лечения вульвовагинального кандидоза) не выявили увеличения риска пороков развития по сравнению с таковым у женщин, которые не применяли препараты с тератогенным эффектом.

Женщины репродуктивного возраста

Женщинам репродуктивного возраста, которые принимают капсулы Спораксол, следует применять надежные средства контрацепции на протяжении всего курса лечения до наступления первой менструации после его завершения.

Период лактации

Очень незначительные количества итраконазола выделяются в грудное молоко. Поэтому в период лактации необходимо сопоставить возможный риск для ребенка с ожидаемой пользой от лечения препаратом Спораксол для матери. При необходимости лечения женщине следует прекратить грудное вскармливание.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования влияния на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводились. Следует помнить о возможности возникновения таких побочных реакций, как головокружение, нарушения зрения и потеря слуха (см. раздел «Побочные реакции»), которые могут привести к негативным последствиям при управлении автотранспортом и работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Применяют внутрь. Для оптимального всасывания препарата необходимо принимать капсулы Спораксол сразу после еды. Капсулы следует глотать целиком.

Таблица 2

Схемы лечения взрослых для каждого показания

Оптимальные клинические и микологические эффекты достигаются через 1–4 недели после окончания лечения инфекций кожи, вульвовагинальных и орофарингеальных кандидозов и через 6–9 месяцев после завершения лечения инфекций ногтевых пластин. Это связано с тем, что выведение итраконазола из тканей кожи, ногтей и слизистых оболочек происходит медленнее, чем из плазмы крови.

Продолжительность лечения системных микозов корректируют в зависимости от микологического и клинического ответа на терапию.

Таблица 3

Системные микозы

Пациенты пожилого возраста

Поскольку клинические данные по применению капсул итраконазола у пациентов пожилого возраста ограничены, рекомендуется назначать препарат этим пациентам только в том случае, когда ожидаемый положительный эффект превышает возможный риск.

Спораксол не следует назначать пациентам пожилого возраста, за исключением случаев, когда ожидаемая польза значительно превышает потенциальные риски (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты с нарушениями функции почек

Биодоступность препарата при пероральном применении может быть снижена у пациентов с почечной недостаточностью; следует рассмотреть вопрос о коррекции дозы (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты с нарушениями функции печени

Данные по применению перорального итраконазола у пациентов с печеночной недостаточностью ограничены. Препарат следует применять с осторожностью у таких пациентов.

Дети

Поскольку клинические данные по применению капсул итраконазола у детей ограничены, Спораксол не следует назначать детям, за исключением случаев, когда ожидаемая польза значительно превышает потенциальные риски (см. раздел «Особенности применения»).

Передозировка.

Симптомы. Проявления передозировки были схожи с побочными реакциями, наблюдавшимися при применении препарата в рекомендованных дозах (см. раздел «Побочные реакции»).

Лечение. При случайной передозировке следует применить поддерживающие меры. Если это целесообразно, можно назначить активированный уголь. Итраконазол не выводится из организма при гемодиализе. Специфического антидота нет.

Побочные реакции.

Наиболее частыми побочными реакциями при лечении капсулами итраконазола в ходе клинических исследований и/или сообщавшимися спонтанно были головная боль, боль в животе и тошнота. Наиболее серьезными побочными реакциями были тяжелые аллергические реакции, сердечная недостаточность/застойная сердечная недостаточность/отек легких, панкреатит, серьезная гепатотоксичность (включая отдельные случаи летальной острой печеночной недостаточности) и тяжелые кожные реакции. Дополнительную информацию о других серьезных эффектах см. в разделе «Особенности применения».

Нежелательные реакции сгруппированы по системам органов и по частоте. В каждой группе по частоте нежелательные реакции представлены в порядке уменьшения тяжести. Частота определяется как очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10 000, < 1/1000), очень редко (˂ 1/10 000).

Инфекции и инвазии: нечасто – инфекции верхних дыхательных путей, синусит, ринит.

Со стороны лимфатической системы и крови: редко – лейкопения.

Со стороны иммунной системы: нечасто – повышенная чувствительность*; редко – сывороточная болезнь; ангионевротический отек; анафилактические реакции.

Со стороны метаболизма: редко – гипертриглицеридемия.

Со стороны нервной системы: часто – головная боль; редко – парестезия, гипоестезия, дисгевзия, тремор.

Со стороны органов зрения: редко – нарушения зрения, включая помутнение зрения и диплопию.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: редко – шум в ушах, временная или стойкая потеря слуха*.

Со стороны сердца: редко – застойная сердечная недостаточность*.

Со стороны дыхательной системы: редко – одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – боль в животе, тошнота; нечасто – рвота, диспепсия, диарея, запор, вздутие живота; редко – панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто – нарушения функции печени; редко – тяжелая гепатотоксичность (включая отдельные случаи летальной острой печеночной недостаточности)*, гипербилирубинемия.

Со стороны кожи и ее производных: нечасто – крапивница, сыпь, зуд; редко – токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса–Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, лейкоцитокластический васкулит, фоточувствительность, алопеция.

Со стороны мочевыделительной системы: редко – полиурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто – нарушения менструального цикла; редко – эректильная дисфункция.

Общие расстройства: редко – отеки.

Лабораторные исследования: редко – повышение уровня креатинфосфокиназы в крови.

*См. раздел «Особенности применения».

Ниже указаны побочные реакции, ассоциированные с итраконазолом, о которых дополнительно сообщалось во время клинических исследований итраконазола в форме раствора для приема внутрь и/или раствора для внутривенного применения.

Со стороны крови и лимфатической системы: гранулоцитопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: анафилактоидные реакции.

Со стороны метаболизма: гипергликемия, гиперкалиемия, гипомагниемия, гипокалиемия.

Со стороны психики: спутанность сознания.

Со стороны нервной системы: сонливость, периферическая нейропатия*, головокружение.

Со стороны сердца: сердечная недостаточность, левожелудочковая недостаточность, тахикардия.

Со стороны сосудистой системы: артериальная гипертензия, артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы: отек легких, дисфония, кашель.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: желудочно-кишечные расстройства.

Со стороны гепатобилиарной системы: печеночная недостаточность*, гепатит, желтуха.

Со стороны кожи и подкожных тканей: эритематозные высыпания, гипергидроз.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, артралгия.

Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, недержание мочи.

Общие расстройства и расстройства в месте применения: генерализованный отек, отек лица, боль в груди, лихорадка, боль, утомление, озноб.

Со стороны лабораторных показателей: повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня аспартатаминотрансферазы, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови, повышение уровня мочевины в крови, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы, повышение уровня печеночных ферментов, отклонение от нормы показателей анализа мочи.

Дети.

Безопасность применения капсул итраконазола изучалась у 165 педиатрических пациентов в возрасте от 1 до 17 лет, участвовавших в 14 клинических исследованиях (4 двойных слепых плацебо-контролируемых исследования; 9 открытых исследований; 1 исследование с открытой фазой, за которой следовала двойная слепая фаза). Эти пациенты получили по меньшей мере одну дозу капсул итраконазола для лечения грибковых инфекций, были собраны данные о безопасности. На основании объединенных данных о безопасности, полученных в этих клинических исследованиях, побочными реакциями, о которых часто сообщалось у детей, были: головная боль (3,0 %), рвота (3,0 %), боль в животе (2,4 %), диарея (2,4 %), нарушение функции печени (1,2 %), артериальная гипотензия (1,2 %), тошнота (1,2 %) и крапивница (1,2 %). В целом профиль побочных реакций схож с таковым у взрослых, однако частота их возникновения выше у детей.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 5 капсул в стрипе, по 2 стрипа в картонной пачке. По 6 капсул в стрипе, по 5 стрипов в картонной пачке. По 6 капсул в стрипе, по 1 стрипу в картонной пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Лабораториос Ликонса, С.А., Испания / Laboratorios Liconsa, S.A., Spain.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Проспект Миралькампо, 7, Полигонo Промышленный Миралькампо, Асукека-де-Энарес, 19200, Гвадалахара / Avda. Miralcampo, 7, Pol. Ind. Miralcampo, Azuqueca de Henares, 19200 Guadalajara.

Заявитель.

ООО «Фармлига» / UAB “Farmlyga”.

Местонахождение заявителя.

ул. Антакальньо, д. 48А-304, Вильнюс, Литовская Республика / Antakalnio g. 48A-304, Vilnius, Republic of Lithuania.