Sporaxol
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO SPORAXOL (SPORAXOL)
Composición:
Principio activo: itraconazol;
1 cápsula contiene 100 mg de itraconazol;
Sustancias auxiliares: azúcar esférico (sacarosa, almidón de maíz, agua purificada), poloxámero 188, hipromelosa 6 cP, poloxámero 188 micronizado, cápsula (indigocarmín (E 132), amarillo quinoleína (E 104), dióxido de titanio (E 171), agua purificada, gelatina).
Forma farmacéutica. Cápsulas.
Características físico-químicas principales: cápsulas duras opacas de gelatina, tamaño 0, con tapa y cuerpo de color verde, que contienen microgránulos esféricos amarillo-beige.
Grupo farmacoterapéutico. Agentes antifúngicos para uso sistémico. Itraconazol.
Código ATC J02A C02.
Propiedades farmacodinámicas.
Farmacodinamia
El itraconazol es un derivado del triazol con un amplio espectro de actividad. Los estudios in vitro han demostrado que el itraconazol inhibe la síntesis de ergosterol en las células fúngicas. El ergosterol es un componente esencial de la membrana celular fúngica, y la inhibición de su síntesis proporciona el efecto antifúngico.
Los valores de corte para itraconazol han sido establecidos únicamente para Candida spp. Para infecciones micóticas superficiales (CLSI M27-A2, los valores de corte no han sido definidos según la metodología EUCAST), los valores de corte CLSI son: sensibles ≤0,125; sensibles dependientes de la dosis 0,25–0,5; y resistentes ≥1 µg/ml. No se han establecido valores de corte para los hongos miceliares.
Los estudios in vitro han demostrado que el itraconazol inhibe el crecimiento de un amplio espectro de hongos patógenos para el ser humano, en concentraciones generalmente ≤1 µg/ml. El espectro incluye: dermatofitos (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), levaduras (Candida spp., incluyendo C. albicans, C. glabrata y C. krusei, Cryptococcus neoformans, Pityrosporum spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp.), Aspergillus spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, Pseudallescheria boydii, Penicillium marneffei y otros tipos de levaduras y hongos.
Candida krusei, Candida glabrata y Candida tropicalis son generalmente los tipos menos sensibles de Candida, y algunos aislamientos muestran resistencia al itraconazol in vitro.
Los principales tipos de hongos que no son inhibidos por el itraconazol son los zigomicetos (Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp. y Absidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium prolificans y Scopulariopsis spp.
La resistencia a los azoles se desarrolla lentamente y generalmente es el resultado de múltiples mutaciones genéticas. Los mecanismos descritos incluyen la sobreexpresión excesiva de ERG11, que codifica la 14α-demetilasa (la enzima diana), mutaciones puntuales en ERG11 que reducen la afinidad de la 14α-demetilasa por el itraconazol y/o la sobreexpresión excesiva de un transportador que aumenta la expulsión del itraconazol desde las células fúngicas (es decir, la eliminación del itraconazol de su diana). Se ha observado resistencia cruzada entre los medicamentos del grupo de los azoles dentro de la especie Candida, aunque la resistencia a uno de los miembros de la clase no implica necesariamente resistencia a otros azoles. Se han notificado cepas de Aspergillus fumigatus resistentes al itraconazol.
Farmacocinética
Características farmacocinéticas generales
La concentración máxima en plasma sanguíneo (Cmax) tras la administración oral del medicamento se alcanza entre 2 y 5 horas. Debido a la farmacocinética no lineal, el itraconazol se acumula en el plasma tras la administración repetida. Se alcanza el estado de equilibrio en aproximadamente 15 días, con valores de Cmax de 0,5 µg/ml, 1,1 µg/ml y 2,0 µg/ml tras la administración de 100 mg una vez al día, 200 mg una vez al día y 200 mg dos veces al día, respectivamente. El periodo de semivida final del itraconazol varía generalmente entre 16 y 28 horas tras una dosis única, y aumenta a entre 34 y 42 horas tras la administración múltiple. Tras la interrupción del tratamiento, la concentración de itraconazol disminuye hasta niveles casi indetectables en plasma en un período de 7 a 14 días, dependiendo de la dosis y la duración del tratamiento. El aclaramiento plasmático medio del itraconazol tras la administración intravenosa es de 278 ml/min. Debido al metabolismo hepático saturable, el aclaramiento del itraconazol disminuye a dosis más altas.
La farmacocinética del itraconazol ha sido estudiada en voluntarios sanos y en categorías especiales de pacientes tras la administración de dosis únicas y múltiples.
Absorción
El itraconazol se absorbe rápidamente tras la administración oral. Las concentraciones plasmáticas máximas del fármaco sin modificar tras la administración oral de cápsulas se alcanzan entre 2 y 5 horas. La biodisponibilidad absoluta del itraconazol es del 55 %. La biodisponibilidad máxima se observa cuando el medicamento se administra inmediatamente después de una comida rica en calorías.
La absorción de las cápsulas de itraconazol está reducida en pacientes con acidez gástrica disminuida, en pacientes que toman medicamentos supresores de la secreción de ácido gástrico (antagonistas de los receptores H2, inhibidores de la bomba de protones) o en pacientes con aclorhidria causada por ciertas enfermedades (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Precauciones de uso»). La absorción del itraconazol en ayunas en estos pacientes aumenta si el medicamento Sporaxol se administra con bebidas de alta acidez (por ejemplo, con cola no dietética). Tras la administración de una dosis única de 200 mg del medicamento en ayunas con cola no dietética tras la administración de ranitidina, un antagonista de los receptores H2, la absorción del itraconazol es comparable a la observada tras la administración del medicamento por separado (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
La concentración de itraconazol tras la administración de cápsulas es inferior a la obtenida tras la administración de la solución oral a la misma dosis (ver sección «Precauciones de uso»).
Distribución
La mayor parte del itraconazol se une a las proteínas plasmáticas (99,8 %), siendo la albúmina el componente principal de unión (99,6 % para el metabolito hidroxilado). También presenta una alta afinidad por las grasas. Solo el 0,2 % del itraconazol en sangre permanece como sustancia no unida. El volumen de distribución aparente del itraconazol es considerable (>700 l), lo que sugiere una amplia distribución en los tejidos: las concentraciones en pulmón, riñón, hígado, hueso, estómago, bazo y músculo fueron 2 a 3 veces más altas que en plasma. La acumulación del itraconazol en los tejidos queratinizados, especialmente en la piel, fue 4 veces superior a la del plasma sanguíneo.
Biotransformación
El itraconazol se metaboliza ampliamente en el hígado, produciendo numerosos metabolitos. Uno de estos metabolitos es el hidroxi-itraconazol, que tiene una actividad antifúngica in vitro comparable a la del itraconazol. Las concentraciones plasmáticas de hidroxi-itraconazol son aproximadamente 2 veces superiores a las del itraconazol.
De acuerdo con estudios in vitro, CYP3A4 es la enzima principal implicada en el metabolismo del itraconazol.
Eliminación
Aproximadamente el 35 % del itraconazol se excreta en orina como metabolitos inactivos y cerca del 54 % en heces. La excreción renal de la sustancia activa original representa menos del 0,03 % de la dosis, mientras que la excreción fecal de la sustancia sin modificar varía entre el 3 y el 18 %. El aclaramiento del itraconazol disminuye a dosis más altas debido al metabolismo hepático saturable.
Dado que la redistribución del itraconazol desde los tejidos queratinizados es insignificante, la eliminación del fármaco desde estos tejidos está relacionada con la regeneración del epidermis. A diferencia del plasma, la concentración en la piel se mantiene durante 2 a 4 semanas tras finalizar un tratamiento de 4 semanas, y en la queratina de las uñas, donde el itraconazol puede detectarse ya a la semana de iniciado el tratamiento, durante al menos seis meses tras finalizar un período de tratamiento de 3 meses.
Categorías especiales de pacientes
Insuficiencia hepática
El itraconazol se metaboliza principalmente en el hígado. Se realizó un estudio farmacocinético con una dosis única de 100 mg de itraconazol (1 cápsula de 100 mg) en 6 voluntarios sanos y 12 pacientes con cirrosis. Se observó una reducción estadísticamente significativa del valor medio de Cmax (47 %) y un aumento del doble en el periodo de semivida del itraconazol (37±17 frente a 16±5 horas) en pacientes con cirrosis en comparación con voluntarios sanos. Aunque las concentraciones totales de itraconazol, basadas en el AUC, fueron comparables en ambos grupos.
No hay datos disponibles sobre el uso prolongado de itraconazol en pacientes con cirrosis.
Insuficiencia renal
Los datos sobre el uso de itraconazol oral en pacientes con disfunción renal son limitados. Un estudio farmacocinético con una dosis única de 200 mg de itraconazol (4 cápsulas de 50 mg) se realizó en 3 grupos de pacientes con disfunción renal (uremia: n=7, hemodiálisis: n=7, diálisis peritoneal ambulatoria continua: n=5). En pacientes con uremia, con un aclaramiento medio de creatinina de 13 ml/min × 1,73 m², la concentración basada en el AUC fue ligeramente inferior en comparación con los parámetros en voluntarios sanos. Este estudio no demostró ningún efecto significativo de la hemodiálisis o de la diálisis peritoneal ambulatoria continua sobre la farmacocinética del itraconazol (Tmax, Cmax, AUC 0-8h). Los perfiles plasmáticos de concentración mostraron una marcada variabilidad interindividual en los tres grupos.
Tras una administración intravenosa única, los valores medios del periodo de semivida final en pacientes con disfunción renal leve (ClCr 50–79 ml/min), moderada (ClCr 20–49 ml/min) y grave (ClCr <20 ml/min) fueron similares a los de voluntarios sanos (rango de valores 42–49 horas frente a 48 horas en pacientes con disfunción renal y voluntarios sanos, respectivamente). Las concentraciones totales de itraconazol basadas en el AUC se redujeron en pacientes con disfunción renal moderada y grave (en un 30 % y un 40 %, respectivamente) en comparación con voluntarios sanos.
No hay datos disponibles sobre el uso prolongado de itraconazol en pacientes con disfunción renal. La diálisis no afecta al periodo de semivida ni al aclaramiento del itraconazol o del hidroxítraconazol.
Pacientes pediátricos
Los datos sobre el uso de itraconazol oral en niños son limitados. Se han realizado estudios clínicos farmacocinéticos en niños y adolescentes de 5 meses a 17 años de edad, utilizando cápsulas de itraconazol, solución oral y solución para administración intravenosa. Las dosis individuales con cápsulas y solución oral variaron de 1,5 a 12,5 mg/kg/día, con regímenes de dosificación de 1 o 2 veces al día. La administración intravenosa consistió en una dosis única de 2,5 mg/kg como infusión o 2,5 mg/kg como infusiones 1 o 2 veces al día. No se observó dependencia significativa del AUC del itraconazol ni del aclaramiento total respecto a la edad del paciente, aunque se observó una ligera relación entre la edad del paciente, el volumen de distribución, Cmax y la eliminación final del itraconazol. El aclaramiento aparente y el volumen de distribución dependieron del peso corporal del paciente.
Características clínicas.
Indicaciones.
- Candidiasis vulvovaginal;
- tiña versicolor;
- dermatomicosis causadas por microorganismos sensibles al itraconazol (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), por ejemplo, tiña de los pies, dermatofitosis inguinal, tiña del tronco, tiña de las manos;
- candidiasis orofaríngea;
- onicomicosis causadas por dermatofitos y/o levaduras;
- histoplasmosis;
- micosis sistémicas (en casos en los que el tratamiento antifúngico de primera línea no pueda aplicarse o cuando el tratamiento con otros medicamentos antifúngicos haya sido ineficaz, lo cual puede deberse a la patología presente, a la resistencia del patógeno o a la toxicidad del fármaco):
- aspergilosis y candidiasis;
- criptococosis (incluyendo meningitis criptocócica): tratamiento de pacientes inmunodeprimidos con criptococosis y de todos los pacientes con afectación del sistema nervioso central por criptococosis;
- tratamiento de mantenimiento en pacientes con SIDA para prevenir la recurrencia de infecciones fúngicas existentes.
El itraconazol también se administra para la profilaxis de infecciones fúngicas en pacientes con neutropenia prolongada cuando el tratamiento estándar resulta insuficiente.
Contraindicaciones.
El medicamento está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
Está contraindicada la administración concomitante del medicamento Sporaxol con sustratos del CYP3A4 (ver secciones «Precauciones especiales de uso» e «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Estos incluyen:
| Analgésicos, anestésicos |
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| Alcaloides del ergot (por ejemplo, dihidroergotamina, ergometrina, ergotamina, metilergometrina) |
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| Antibióticos de uso sistémico; agentes antimicobacterianos; antifúngicos de uso sistémico |
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| Isavuconazol |
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| Agentes antihelmínticos y antiprotozoarios |
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| Halofantrina |
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| Antihistamínicos de uso sistémico |
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| Astemizol |
Mizolastina |
Terfenadina |
| Agentes antineoplásicos |
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| Irinotecán |
Venetoclax (en pacientes con leucemia linfocítica crónica durante el inicio y la fase de titulación de la dosis de venetoclax) |
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| Agentes antiplaquetarios |
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| Dabigatrán |
Ticagrelor |
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| Agentes antivirales de uso sistémico |
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| Ombeclavir/paritaprevir/ritonavir (con o sin dasabuvir) |
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| Sistema cardiovascular (agentes que actúan sobre el sistema renina-angiotensina; agentes antihipertensivos; betabloqueadores; bloqueadores de los canales de calcio; terapia cardíaca; diuréticos) |
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| Aliskiren |
Eplerenona |
Quinidina |
| Bepridilo |
Finerenona |
Ranolazina |
| Disopiramida |
Ivabradina |
Sildenafilo (hipertensión pulmonar) |
| Dofetilida |
Lercanidipino |
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| Dronedarona |
Nisoldipino |
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| Agentes gastrointestinales, incluidos los antidiarreicos, antiinflamatorios intestinales/agentes antiinfecciosos; agentes antieméticos; laxantes; agentes utilizados en trastornos funcionales del tubo digestivo |
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| Cisaprida |
Domperidona |
Naloxegol |
| Inmunosupresores |
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| Voclosporina |
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| Medicamentos que regulan los niveles de lípidos |
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| Lovastatina |
Lomitapida |
Simvastatina |
| Psicoanalépticos; psicolépticos (por ejemplo, antipsicóticos, ansiolíticos y sedantes-hipnóticos) |
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| Lurasidona |
Pimozida |
Sertindol |
| Midazolam (por vía oral) |
Quetiapina |
Triazolam |
| Medicamentos que afectan al sistema urinario |
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| Avanafilo |
Darifenacina |
Solifenacina (en pacientes con insuficiencia renal grave o insuficiencia hepática moderada a grave) |
| Dapoxetina |
Fesoterodina (en pacientes con insuficiencia renal o hepática moderada o grave) |
Vardenafilo (en pacientes de 75 años o más) |
| Otros |
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| Colchicina (en pacientes con alteración de la función renal o hepática) |
Eloglustin (en pacientes metabolizadores lentos CYP2D6 (PM), metabolizadores intermedios CYP2D6 (IM) o metabolizadores extensivos (EM) que toman un inhibidor potente o moderado de CYP2D6) |
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La administración concomitante puede provocar un aumento de la concentración de estos medicamentos en el plasma sanguíneo, lo que puede conducir a una intensificación o prolongación de los efectos terapéuticos y reacciones adversas, que potencialmente podrían poner en peligro la vida. Por ejemplo, el aumento de la concentración de estos medicamentos puede provocar prolongación del intervalo QT y taquiarritmias ventriculares, incluyendo torsade de pointes, arritmias con posible resultado letal. Estos medicamentos se indican en la sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción».
Está contraindicado el uso del medicamento en pacientes con disfunción ventricular, como insuficiencia cardíaca congestiva o antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva, excepto en el tratamiento de infecciones que amenazan la vida y otras infecciones graves (véase la sección «Precauciones de uso»).
No se debe administrar el medicamento durante el embarazo, excepto en el tratamiento de condiciones que pongan en peligro la vida de la madre (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con itraconazol y hasta el final del ciclo menstrual tras la finalización del tratamiento.
Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción.
El itraconazol se metaboliza principalmente por el citocromo CYP3A4. Otros medicamentos que se metabolizan por esta vía o que modifican la actividad de CYP3A4 pueden afectar la farmacocinética del itraconazol. A su vez, el itraconazol también puede afectar la farmacocinética de otras sustancias. El itraconazol es un potente inhibidor de CYP3A4 y de la glucoproteína P, así como también un inhibidor de la proteína de resistencia al cáncer de mama (BCRP).
El itraconazol puede alterar la farmacocinética de otras sustancias que comparten esta vía metabólica o las vías de transporte proteico.
En la tabla 1 se presentan ejemplos de medicamentos que pueden afectar la concentración de itraconazol en el plasma sanguíneo, agrupados por clases de medicamentos. En la tabla 2 se indican ejemplos de medicamentos cuya concentración en plasma puede verse afectada por el itraconazol. Debido al número de interacciones, los posibles cambios en la seguridad o eficacia de los medicamentos que interactúan no se detallan aquí. Se debe consultar la información de prescripción del medicamento que interactúa para obtener información adicional.
Las interacciones descritas en las tablas 1 y 2 se clasifican como contraindicadas, no recomendadas o que deben usarse con precaución junto con itraconazol, según el grado de aumento de la concentración y el perfil de seguridad del medicamento que interactúa. El potencial de interacción de los medicamentos enumerados se evaluó basándose en estudios farmacocinéticos de itraconazol y/o estudios farmacocinéticos en humanos con otros inhibidores potentes de CYP3A4 (por ejemplo, ketoconazol) y/o datos in vitro:
- Contraindicado: no administrar simultáneamente ni antes de transcurridas 2 semanas tras la finalización del tratamiento con itraconazol.
- No recomendado: debe evitarse la administración conjunta de estos medicamentos y durante las 2 semanas posteriores a la interrupción del tratamiento con itraconazol, excepto cuando el beneficio esperado del tratamiento supere el riesgo potencial de reacciones adversas. Si no puede evitarse la administración concomitante, dichos pacientes deben ser examinados cuidadosamente en busca de signos o síntomas de aumento o prolongación del efecto farmacológico del itraconazol, y la dosis de itraconazol debe reducirse si es necesario. Se recomienda controlar la concentración plasmática de itraconazol.
- Usar con precaución: se recomienda un monitoreo cuidadoso en caso de administración concomitante con itraconazol. Dichos pacientes deben ser examinados cuidadosamente en busca de signos o síntomas de aumento o efectos prolongados del efecto farmacológico del itraconazol o reacciones adversas, y la dosis de itraconazol debe reducirse si es necesario. Se recomienda controlar la concentración de itraconazol en plasma sanguíneo.
A continuación se presentan ejemplos de medicamentos cuya concentración aumenta con la administración concomitante de itraconazol, junto con las recomendaciones correspondientes. Sin embargo, el grado de interacción puede depender de la dosis de itraconazol administrada. Una interacción más fuerte puede ocurrir con dosis más altas o con intervalos de dosificación más cortos. La extrapolación de los resultados a otros escenarios de dosificación o diferentes medicamentos debe hacerse con precaución.
Tras la interrupción del tratamiento, la concentración de itraconazol disminuye hasta niveles casi indetectables en el plasma sanguíneo en un período de 7 a 14 días, dependiendo de la dosis y duración del tratamiento. En pacientes con cirrosis hepática o en aquellos que toman simultáneamente inhibidores de la enzima CYP3A4, la interrupción del medicamento debe hacerse de forma gradual. Esto es especialmente relevante para medicamentos cuyo metabolismo se ve afectado por el itraconazol.
Los medicamentos que pueden afectar la concentración de itraconazol en el plasma sanguíneo se presentan agrupados por clases de medicamentos.
Tabla 1
| Medicamentos (dosis oral única, a menos que se indique otra cosa) dentro de la clase |
Efecto esperado/potencial sobre los niveles de itraconazol (↑ = aumento; ↔ = sin cambios; ↓ = disminución) |
Comentario clínico (ver información adicional arriba) |
| Antibióticos de uso sistémico; agentes antimicobacterianos |
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| Isoniacida |
Aunque la isoniacida no se ha estudiado directamente, probablemente disminuye la concentración de itraconazol. |
No recomendado |
| Rifampicina oral 600 mg una vez al día |
AUC de itraconazol ↓ |
No recomendado |
| Rifabutina oral 300 mg una vez al día |
Cmax de itraconazol ↓ 71 %, AUC ↓ 74 % |
No recomendado |
| Ciprofloxacino oral 500 mg dos veces al día |
Cmax de itraconazol ↑ 53 %, AUC ↑ 82 % |
Utilizar con precaución |
| Eritromicina 1 g |
Cmax de itraconazol ↑ 44 %, AUC ↑ 36 % |
Utilizar con precaución |
| Claritromicina oral 500 mg dos veces al día |
Cmax de itraconazol ↑ 90 %, AUC ↑ 92 % |
Utilizar con precaución |
| Medicamentos antiepilépticos |
||
| Carbamazepina, fenobarbital |
Aunque estos medicamentos no se han estudiado directamente, probablemente disminuyen la concentración de itraconazol. |
No recomendado |
| Fenitoína oral 300 mg una vez al día |
Cmax de itraconazol ↓ 83 %, AUC ↓ 93 % Cmax de hidroxiiitraconazol ↓ 84 %, AUC ↓ 95 % |
No recomendado |
| Agentes antineoplásicos |
||
| Idelalisib |
Aunque el idelalisib no se ha estudiado directamente, probablemente aumente la concentración de itraconazol. |
Utilizar con precaución |
| Medicamentos antivirales de uso sistémico |
||
| Ombitasvir/paritaprevir/ ritonavir (con o sin dasabuvir) |
Aunque estos medicamentos no se han estudiado directamente, se espera que aumenten la concentración de itraconazol. |
Contraindicado |
| Efavirenz 600 mg |
Cmax de itraconazol ↓ 37 %, AUC ↓ 39 %; Cmax de hidroxiiitraconazol ↓ 35 %, AUC ↓ 37 % |
No recomendado |
| Nevirapina oral 200 mg una vez al día |
Cmax de itraconazol ↓ 38 %, AUC ↓ 62 % |
No recomendado |
| Cobicistat, darunavir (potenciado), elvitegravir (potenciado con ritonavir), fosamprenavir (potenciado con ritonavir), ritonavir, saquinavir (potenciado con ritonavir) |
Aunque estos medicamentos no se han estudiado directamente, se espera que aumenten la concentración de itraconazol. |
Utilizar con precaución |
| Indinavir oral 800 mg tres veces al día |
Concentración de itraconazol ↑ |
Utilizar con precaución |
| Bloqueadores de canales de calcio |
||
| Diltiazem |
Aunque el diltiazem no se ha estudiado directamente, probablemente aumente la concentración de itraconazol. |
Utilizar con precaución |
| Medicamentos para el tratamiento de trastornos relacionados con acidez alta o baja |
||
| Antiácidos (bicarbonato de aluminio, calcio, magnesio o sodio), antagonistas de los receptores H2 (por ejemplo, cimetidina, ranitidina), inhibidores de la bomba de protones (por ejemplo, lansoprazol, omeprazol, rabeprozol) |
Cmax de itraconazol ↓, AUC ↓ |
Utilizar con precaución |
| Medicamentos que afectan al sistema respiratorio |
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| Lumacaftor/ivacaftor oral 200/250 mg dos veces al día |
Concentración de itraconazol ↓ |
No recomendado |
| Otros |
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| Hypericum perforatum (Hypericum perforatum) |
Aunque el Hypericum perforatum no se ha estudiado directamente, probablemente disminuye la concentración de itraconazol. |
No recomendado |
Tabla 2
Medicamentos cuya concentración en plasma sanguíneo puede verse afectada por itraconazol, presentados por clases de medicamentos
| Medicamentos (dosis oral única, a menos que se indique lo contrario) dentro de la clase |
Efecto esperado/potencial sobre los niveles de itraconazol (↑ = aumento; ↔ = sin cambios; ↓ = disminución) |
Comentario clínico (consulte información adicional arriba) |
| Analgésicos; anestésicos |
||
| Alcaloides del ergot (por ejemplo, dihidroergotamina, ergometrina, ergotamina, metilergometrina) |
Aunque no se ha estudiado directamente, el itraconazol puede aumentar las concentraciones de estos medicamentos. |
Contraindicado |
| Eletriptán, fentanilo |
Aunque no se ha estudiado directamente, el itraconazol puede aumentar las concentraciones de estos medicamentos. |
No recomendado |
| Alfentanilo, buprenorfina (i.v. y sublingual), cannabinoides, metadona, sufentanilo |
Aunque no se ha estudiado directamente, el itraconazol puede aumentar las concentraciones de estos medicamentos. |
Utilizar con precaución |
| Oxicodona oral 10 mg |
Oxicodona oral: Cmax ↑ 45 %, AUC ↑ 2,4 veces |
Utilizar con precaución |
| Oxicodona i.v. 0,1 mg/kg |
Oxicodona i.v.: AUC ↑ 51 % |
Utilizar con precaución |
| Antibióticos sistémicos; agentes antimicobacterianos; antifúngicos sistémicos |
||
| Isavuconazol |
Aunque no se ha estudiado directamente, el itraconazol puede aumentar la concentración de isavuconazol. |
Contraindicado |
| Bedaquilina |
Aunque no se ha estudiado directamente, el itraconazol probablemente aumente la concentración de bedaquilina. |
No recomendado |
| Rifabutina oral 300 mg una vez al día |
Rifabutina, concentración ↑ (nivel desconocido) |
No recomendado |
| Claritromicina oral 500 mg dos veces al día |
Claritromicina, concentración ↑ |
Utilizar con precaución |
| Delamanida |
Aunque no se ha estudiado directamente, el itraconazol puede aumentar la concentración de delamanida. |
Utilizar con precaución |
| Antiepilépticos |
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| Carbamazepina |
Aunque no se ha estudiado directamente, el itraconazol puede aumentar la concentración de carbamazepina. |
No recomendado |
| Antiinflamatorios y antirreumáticos |
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| Meloxicam 15 mg |
Meloxicam Cmax ↓ 64 %, AUC ↓ 37 % |
Utilizar con precaución |
| Antihelmínticos; antiprotozoarios |
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| Halofantrina |
Aunque no se ha estudiado directamente, el itraconazol puede aumentar la concentración de halofantrina. |
Contraindicado |
| Artemetrina-lumefantrina, praziquantel |
Aunque no se ha estudiado directamente, el itraconazol puede aumentar la concentración de estos medicamentos. |
Utilizar con precaución |
| Quinina 300 mg |
Quinina Cmax ↔, AUC ↑ 96 % |
Utilizar con precaución |
| Antihistamínicos sistémicos |
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| Astemizol, mizolastina, terfenadina |
Aunque no se ha estudiado directamente, el itraconazol puede aumentar la concentración de estos medicamentos. |
Contraindicado |
| Ebastina 20 mg |
Ebastina Cmax ↑ 2,5 veces, AUC ↑ 6,2 veces Carbastina Cmax ↔, AUC ↑ 3,1 veces |
No recomendado |
| Desloratadina, rupatadina |
Aunque no se ha estudiado directamente, el itraconazol puede aumentar la concentración de estos medicamentos. |
Utilizar con precaución |
| Agentes antineoplásicos |
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| Irinotecán |
Aunque el itraconazol no se ha estudiado directamente, probablemente aumente la concentración de irinotecán y su metabolito activo. |
Contraindicado |
| Venetoclax |
Aunque el itraconazol no se ha estudiado directamente, probablemente aumente la concentración de venetoclax. |
Contraindicado en pacientes con leucemia linfocítica crónica durante la fase inicial y el ajuste de la dosis de venetoclax. No recomendado en otros casos, salvo que el beneficio supere al riesgo. Consultar la información del medicamento de venetoclax. |
| Axitinib, bosutinib, cabazitaxel, cabozantinib, ceritinib, crizotinib, dabrafenib, dasatinib, docetaxel, everolimus, ibrutinib, lapatinib, nilotinib, pazopanib, regorafenib, sunitinib, temsirolimus, trabectedina, trastuzumab emtansina, alcaloides de vinca (por ejemplo, vinflunina, vinorelbina) |
Aunque el itraconazol no se ha estudiado directamente, probablemente aumente la concentración de estos medicamentos, excepto cabazitaxel y regorafenib. No hay cambios estadísticamente significativos en la exposición al cabazitaxel, pero se observa gran variabilidad. Se espera que el AUC de regorafenib disminuya (según estimación de la fracción activa) |
No recomendado |
| Cobimetinib 10 mg |
Cobimetinib Cmax ↑ 3,2 veces, AUC ↑ 6,7 veces |
No recomendado |
| Entrectinib |
Entrectinib Cmax ↑ 73 %, AUC ↑ 6,0 veces |
No recomendado |
| Olaparib 100 mg |
Olaparib Cmax ↑ 40 %, AUC ↑ 2,7 veces |
No recomendado |
| Alitretinoína (oral), bortezomib, brentuximab vedotin, erlotinib, idelalisib, imatinib, nintedanib, panobinostat, ponatinib, ruxolitinib, sonidegib, |
Aunque no se ha estudiado directamente, el itraconazol puede aumentar la concentración de estos medicamentos |
Utilizar con precaución |
| Busulfán 1 mg/kg cada 6 horas |
Busulfán Cmax ↑, AUC ↑ |
Utilizar con precaución |
| Gefitinib 250 mg |
Gefitinib 250 mg Cmax ↑, AUC ↑ 78 % |
Utilizar con precaución |
| Pemigatinib |
Pemigatinib Cmax ↑ 17 %, AUC ↑ 91 % |
Utilizar con precaución |
| Agentes antitrombóticos |
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| Dabigatrán, ticagrelor |
Aunque no se ha estudiado directamente, el itraconazol puede aumentar la concentración de estos medicamentos. |
Contraindicado |
| Apixabán, rivaroxabán, edoxabán |
Aunque no se ha estudiado directamente, el itraconazol puede aumentar la concentración de estos medicamentos. |
No recomendado |
| Cilostazol, cumarinas (por ejemplo, warfarina) |
Aunque no se ha estudiado directamente, el itraconazol puede aumentar la concentración de estos medicamentos. |
Utilizar con precaución |
| Antivirales sistémicos |
||
| Ombitasvir/paritaprevir/ritonavir (con o sin dasabuvir) |
El itraconazol puede aumentar la concentración de paritaprevir. |
Contraindicado |
| Elbasvir/grazoprevir, simeprevir, tenofovir alafenamida fumarato (TAF), tenofovir disoproxilo fumarato (TDF) |
Aunque no se ha estudiado directamente, el itraconazol puede aumentar la concentración de estos medicamentos. |
No recomendado |
| Cobicistat, elvitegravir (potenciado con ritonavir), glecaprevir/pibrentasvir, maraviroc, ritonavir, saquinavir |
Aunque no se ha estudiado directamente, el itraconazol puede aumentar la concentración de estos medicamentos. |
Utilizar con precaución |
| Indinavir oral 800 mg tres veces al día |
Indinavir Cmax ↔, AUC ↑ |
Utilizar con precaución |
| Sistema cardiovascular (agentes que afectan al sistema renina-angiotensina; antihipertensivos; betabloqueadores; bloqueadores de canales de calcio; terapia cardíaca; diuréticos) |
||
| Bepredil, disopiramida, dofetilida, dronedarona, eplerenona, ivabradina, lercanidipino, nisoldipino, ranolazina, sildenafil (hipertensión pulmonar) |
Aunque el itraconazol no se ha estudiado directamente, puede aumentar la concentración de estos medicamentos. |
Contraindicado |
| Aliskiren 150 mg |
Aliskiren Cmax ↑ 5,8 veces, AUC ↑ 6,5 veces |
Contraindicado |
| Quinidina 100 mg |
Quinidina Cmax ↑ 59 %, AUC ↑ 2,4 veces |
Contraindicado |
| Felodipino 5 mg |
Felodipino Cmax ↑ 7,8 veces, AUC ↑ 6,3 veces |
No recomendado |
| Riociguat, tadalafil (hipertensión pulmonar) |
Aunque no se ha estudiado directamente, el itraconazol puede aumentar la concentración de estos medicamentos. |
No recomendado |
| Bosentán, diltiazem, guanfacina, otros dihidropiridínicos (por ejemplo, amlodipino, isradipino, nifedipino, nimodipino), verapamilo |
Aunque el itraconazol no se ha estudiado directamente, probablemente aumente la concentración de bosentán. |
Utilizar con precaución |
| Digoxina 0,5 mg |
Digoxina Cmax ↑ 34 %, AUC ↑ 68 % |
Utilizar con precaución |
| Nadolol 30 mg |
Nadolol Cmax ↑ 4,7 veces, AUC ↑ 2,2 veces |
Utilizar con precaución |
| Corticosteroides sistémicos; medicamentos para enfermedades obstructivas respiratorias |
||
| Ciclesonida, salmeterol |
Aunque el itraconazol no se ha estudiado directamente, probablemente aumente la concentración de salmeterol y del metabolito activo de ciclesonida. |
No recomendado |
| Budesonida INH 1 mg subcutánea |
Budesonida INH Cmax ↑ 65 %, AUC ↑ 4,2 veces; budesonida (otras formulaciones) concentración ↑ |
Utilizar con precaución |
| Dexametasona i.v. 5 mg. Dexametasona oral 4,5 mg |
Dexametasona i.v.: Cmax ↔, AUC ↑ 3,3 veces. Dexametasona oral: Cmax ↑ 69 %, AUC ↑ 3,7 veces |
Utilizar con precaución |
| Fluticasona INH 1 mg dos veces al día |
Fluticasona INH concentración ↑ |
Utilizar con precaución |
| Metilprednisolona 16 mg |
Metilprednisolona oral Cmax ↑ 92 %, AUC ↑ 3,9 veces. Metilprednisolona i.v. AUC ↑ 2,6 veces |
Utilizar con precaución |
| Fluticasona nasal |
Aunque no se ha estudiado directamente, probablemente el itraconazol aumente la concentración de fluticasona administrada por vía nasal. |
Utilizar con precaución |
| Medicamentos para la diabetes |
||
| Repaglinida 0,25 mg |
Repaglinida Cmax ↑ 47 %, AUC ↑ 41 % |
Utilizar con precaución |
| Saxagliptina |
Aunque el itraconazol no se ha estudiado directamente, puede aumentar la concentración de saxagliptina. |
Utilizar con precaución |
| Medicamentos gastrointestinales, incluidos antidiarreicos, antiinflamatorios/intestinales antimicrobianos; antieméticos; laxantes; medicamentos para trastornos funcionales gastrointestinales |
||
| Cisaprida, naloxegol |
Aunque no se ha estudiado directamente, el itraconazol puede aumentar la concentración de estos medicamentos. |
Contraindicado |
| Domperidona 20 mg |
Domperidona Cmax ↑ 2,7 veces, AUC ↑ 3,2 veces |
Contraindicado |
| Aprepitanto, loperamida, netupitant |
Aunque el itraconazol no se ha estudiado directamente, probablemente aumente la concentración de aprepitanto. |
Utilizar con precaución |
| Inmunosupresores |
||
| Voclosporina |
Aunque el itraconazol no se ha estudiado directamente, puede aumentar la concentración de voclosporina. |
Contraindicado |
| Sirolimus (rapamicina) |
Aunque el itraconazol no se ha estudiado directamente, puede aumentar la concentración de sirolimus. |
No recomendado |
| Ciclosporina, tacrolimus |
Aunque el itraconazol no se ha estudiado directamente, puede aumentar la concentración de ciclosporina. |
Utilizar con precaución |
| Tacrolimus i.v. 0,03 mg/kg una vez al día |
Tacrolimus i.v. concentración ↑ |
Utilizar con precaución |
| Medicamentos que regulan los lípidos |
||
| Lonafarnib |
Aunque el itraconazol no se ha estudiado directamente, puede aumentar la concentración de lonafarnib. |
Contraindicado |
| Lovastatina 40 mg |
Lovastatina Cmax ↑ 14,5–20 veces, AUC ↑ >14,8–>20 veces. Ácido lovastatínico Cmax ↑ 11,5–13 veces, AUC ↑ 15,4–20 veces |
Contraindicado |
| Simvastatina 40 mg |
Ácido simvastatínico Cmax ↑ 17 veces, AUC ↑ 19 veces |
Contraindicado |
| Atorvastatina |
Ácido atorvastatínico: Cmax ↔ hasta ↑2,5 veces, AUC ↑ 40 % hasta 3 veces |
No recomendado |
| Psicoanalépticos; psicolepticos (por ejemplo, antipsicóticos, ansiolíticos y sedantes-hipnóticos) |
||
| Lurasidona, pimozida, quetiapina, sertindol |
Aunque no se ha estudiado directamente, el itraconazol puede aumentar la concentración de estos medicamentos. |
Contraindicado |
| Midazolam (oral) 7,5 mg |
Midazolam (oral) Cmax ↑ 2,5 a 3,4 veces, AUC ↑ 6,6 a 10,8 veces |
Contraindicado |
| Triazolam 0,25 mg |
Triazolam Cmax ↑, AUC ↑ |
Contraindicado |
| Alprazolam 0,8 mg |
Alprazolam Cmax ↔, AUC ↑ 2,8 veces |
Utilizar con precaución |
| Aripiprazol 3 mg |
Aripiprazol Cmax ↑ 19 %, AUC ↑ 48 % |
Utilizar con precaución |
| Brozepan 0,5 mg |
Brozepan Cmax ↔, AUC ↑ 2,6 veces |
Utilizar con precaución |
| Bupropión 10 mg |
Bupropión Cmax ↑ 13,4 veces, AUC ↑ 19,2 veces |
Utilizar con precaución |
| Midazolam (i.v.) 7,5 mg |
Midazolam (i.v.) 7,5 mg: concentración ↑; aunque no se ha estudiado directamente, el itraconazol probablemente aumente la concentración de midazolam tras administración oral. |
Utilizar con precaución |
| Risperidona 2-8 mg/día |
Risperidona y su metabolito activo, concentración ↑ |
Utilizar con precaución |
| Zopiclona 7,5 mg |
Zopiclona Cmax ↑ 30 %, AUC ↑ 70 % |
Utilizar con precaución |
| Cariprazina, galantamina, haloperidol, reboxetina, venlafaxina |
Aunque el itraconazol no se ha estudiado directamente, puede aumentar la concentración de estos medicamentos. |
Utilizar con precaución |
| Sistema respiratorio: otros medicamentos respiratorios |
||
| Lumacaftor/ivacaftor oral 200/250 mg dos veces al día |
Ivacaftor Cmax ↑ 3,6 veces, AUC ↑ 4,3 veces. Lumacaftor Cmax ↔, AUC ↔ |
No recomendado |
| Ivacaftor |
Aunque no se ha estudiado directamente, probablemente el itraconazol aumente la concentración de ivacaftor. |
Utilizar con precaución |
| Hormonas sexuales y moduladores del sistema sexual; otros medicamentos ginecológicos |
||
| Cabergolina, dienogest, ulipristal |
Aunque no se ha estudiado directamente, el itraconazol puede aumentar la concentración de estos medicamentos. |
Utilizar con precaución |
| Medicamentos urológicos |
||
| Avanafil, dapoxetina, darifenacina |
Aunque no se ha estudiado directamente, el itraconazol puede aumentar la concentración de estos medicamentos. |
Contraindicado |
| Fesoterodina |
Aunque no se ha estudiado directamente, probablemente el itraconazol aumente la concentración de los metabolitos activos 5-hidroximetil-tolterodina. |
Insuficiencia renal o hepática moderada o grave: contraindicado. Insuficiencia renal o hepática leve: debe evitarse la administración conjunta. Función renal y hepática normal: utilizar con precaución, con una dosis máxima de fesoterodina de 4 mg. |
| Solifenacina |
Aunque el itraconazol no se ha estudiado directamente, puede aumentar la concentración de solifenacina. |
Insuficiencia renal grave: contraindicado. Insuficiencia hepática moderada o grave: contraindicado. Utilizar con precaución en otros pacientes, con una dosis máxima de solifenacina de 5 mg. |
| Vardenafil |
Aunque el itraconazol no se ha estudiado directamente, puede aumentar la concentración de vardenafil. |
Contraindicado en pacientes mayores de 75 años; en otros casos no recomendado. |
| Alfuzosina, silodosina, tadalafilo (disfunción eréctil e hiperplasia prostática benigna), tamsulosina, tolterodina |
Aunque el itraconazol no se ha estudiado directamente, puede aumentar la concentración de estos medicamentos. |
No recomendado |
| Dutasterida, imidafenacina, sildenafil (disfunción eréctil) |
Aunque el itraconazol no se ha estudiado directamente, puede aumentar la concentración de estos medicamentos. |
Utilizar con precaución |
| Oxibutinina 5 mg |
Oxibutinina Cmax ↑ 2 veces, AUC ↑ 2 veces N-desetiloxibutinina Cmax ↔, AUC ↔ Tras administración transdérmica: aunque el itraconazol no se ha estudiado directamente, probablemente aumente la concentración de oxibutinina tras administración transdérmica. |
Utilizar con precaución |
| Otros |
||
| Colchicina |
Aunque no se ha estudiado directamente, el itraconazol puede aumentar la concentración de colchicina. |
Contraindicado en pacientes con insuficiencia renal o hepática. No recomendado en otros pacientes. |
| Eliglustat |
Se espera que el itraconazol aumente la concentración de eliglustat, aunque no se ha estudiado directamente. |
Contraindicado en metabolizadores lentos CYP2D6 (PM). Contraindicado en metabolizadores intermedios (IM) o extensivos (EM) que toman inhibidores fuertes o moderados de CYP2D6. Utilizar con precaución en IM y EM CYP2D6. En EM CYP2D6 con disfunción hepática leve, considerar una dosis de eliglustat de 84 mg/día. |
| Cinacalcet |
Aunque el itraconazol no se ha estudiado directamente, puede aumentar la concentración de cinacalcet. |
Utilizar con precaución |
Características de uso.
Hipersensibilidad cruzada
No existen datos sobre la sensibilidad cruzada entre itraconazol y otros antifúngicos azoles. Debe tenerse precaución al administrar las cápsulas a pacientes con hipersensibilidad a otros azoles.
Efecto sobre el corazón
Durante estudios con itraconazol por vía intravenosa en voluntarios sanos, se observó una disminución transitoria y asintomática de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo; esta alteración se recuperaba antes de la siguiente infusión. La relevancia clínica de estos datos para las formas orales no ha sido establecida.
Se sabe que el itraconazol tiene un efecto inotrópico negativo y se han notificado casos de insuficiencia cardíaca congestiva asociada con su uso. En los informes espontáneos, se observó una mayor frecuencia de casos de insuficiencia cardíaca con dosis diarias totales de 400 mg en comparación con dosis diarias menores, lo que sugiere que el riesgo de insuficiencia cardíaca puede aumentar con la dosis diaria total de itraconazol.
El medicamento no debe administrarse a pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva actual o antecedentes de esta enfermedad, excepto cuando el beneficio esperado supere significativamente el riesgo potencial. Al evaluar individualmente la relación beneficio/riesgo, se deben considerar factores como la gravedad de la indicación, el régimen de dosificación, la duración del tratamiento (dosis diaria total) y los factores de riesgo individuales para desarrollar insuficiencia cardíaca congestiva. Estos factores de riesgo incluyen enfermedades cardíacas preexistentes, como cardiopatía isquémica o enfermedad valvular; enfermedades pulmonares graves, como obstrucción pulmonar; insuficiencia renal u otras enfermedades asociadas con edema. A estos pacientes se les debe informar sobre los síntomas de insuficiencia cardíaca congestiva y el tratamiento debe realizarse con precaución, vigilando los síntomas durante la terapia. Si aparecen estos síntomas durante el tratamiento, se debe suspender inmediatamente el uso del medicamento.
Los bloqueadores de los canales de calcio pueden tener un efecto inotrópico negativo que puede potenciarse con el efecto similar del itraconazol. Además, el itraconazol puede inhibir el metabolismo de los bloqueadores de canales de calcio. Por lo tanto, debe tenerse precaución al administrar itraconazol junto con bloqueadores de canales de calcio debido al aumento del riesgo de insuficiencia cardíaca congestiva (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»).
Efecto sobre el hígado
Con el uso de cápsulas de itraconazol, muy raramente se ha observado hepatotoxicidad grave, incluyendo insuficiencia hepática aguda con desenlace fatal. La mayoría de estos casos ocurrieron en pacientes con antecedentes de enfermedad hepática, que recibían tratamiento por indicaciones sistémicas, tenían otras enfermedades graves y/o estaban tomando otros medicamentos hepatotóxicos. En algunos pacientes no se identificaron factores de riesgo evidentes para enfermedad hepática. Algunos de estos casos ocurrieron durante el primer mes de tratamiento, incluso en la primera semana. Por lo tanto, se recomienda realizar un monitoreo de la función hepática en pacientes que tomen este medicamento. Los pacientes deben ser advertidos sobre la necesidad de consultar inmediatamente al médico si presentan síntomas de hepatitis, tales como anorexia, náuseas, vómitos, fatiga, dolor abdominal o orina oscura. Si aparecen estos síntomas, el tratamiento debe suspenderse inmediatamente y se debe realizar un estudio de la función hepática. El tratamiento con itraconazol solo debe iniciarse en pacientes con niveles elevados de enzimas hepáticas, enfermedad hepática activa o signos de hepatotoxicidad previa por otros medicamentos si el beneficio esperado supera el riesgo de daño hepático. En tales casos, es necesario monitorear las enzimas hepáticas.
Disminución de la acidez gástrica
La absorción del itraconazol a partir de las cápsulas se reduce en pacientes con baja acidez gástrica. Los pacientes que toman simultáneamente Sporaxol con medicamentos que reducen la acidez (como el hidróxido de aluminio) deben mantener un intervalo mínimo de 2 horas entre las tomas de estos medicamentos. A los pacientes con aclorhidria, como los pacientes con SIDA o aquellos que toman bloqueadores H2 o inhibidores de la bomba de protones, se les recomienda tomar las cápsulas de Sporaxol con bebidas tipo cola.
Uso en niños
Dado que hay datos clínicos insuficientes sobre el uso de cápsulas de itraconazol en pacientes pediátricos, estas cápsulas solo deben administrarse a estos pacientes si el beneficio potencial supera significativamente el riesgo potencial.
Pacientes de edad avanzada
Debido a los datos clínicos limitados sobre el uso de itraconazol en pacientes ancianos, el medicamento debe administrarse a esta categoría de pacientes solo cuando el beneficio esperado supere significativamente los riesgos potenciales. La dosificación en pacientes de edad avanzada debe ajustarse considerando la mayor frecuencia de disminución de la función hepática, renal o cardíaca, así como enfermedades concomitantes y el uso de otros medicamentos.
Alteración de la función renal
Los datos disponibles sobre el uso de itraconazol por vía oral en pacientes con alteración de la función renal son limitados. Debe tenerse precaución al administrar el medicamento a esta categoría de pacientes. La biodisponibilidad del itraconazol por vía oral en pacientes con insuficiencia renal puede estar reducida. En este caso, puede considerarse la posibilidad de ajustar la dosis.
Pérdida auditiva
Se han notificado casos de pérdida auditiva temporal o permanente en pacientes que toman itraconazol. En algunos casos, la pérdida auditiva ocurrió concomitantemente con el uso de quinidina, que está contraindicada (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»). La audición generalmente se recupera tras la finalización del tratamiento con Sporaxol, aunque en algunos pacientes la pérdida auditiva puede ser irreversible.
Pacientes con inmunodeficiencia
En algunos pacientes con inmunodeficiencia (por ejemplo, pacientes con neutropenia, SIDA o trasplante de órganos), la biodisponibilidad oral de Sporaxol puede estar reducida.
Pacientes con infecciones fúngicas sistémicas que amenazan la vida
Debido a sus propiedades farmacocinéticas (ver sección «Farmacocinética»), las cápsulas de Sporaxol no se recomiendan para el tratamiento inicial de situaciones de emergencia causadas por infecciones fúngicas sistémicas.
Pacientes con SIDA
Para pacientes con SIDA que han sido tratados por infecciones fúngicas sistémicas, como esporotricosis, blastomicosis, histoplasmosis o criptococosis (meníngea o no meníngea), y que tienen riesgo de recidiva, el médico debe evaluar la necesidad de un tratamiento de mantenimiento.
Neuropatía
Si se desarrolla neuropatía asociada con el uso de las cápsulas de Sporaxol, el tratamiento debe suspenderse.
Alteraciones del metabolismo de los carbohidratos
Los pacientes con trastornos hereditarios raros de intolerancia a la fructosa, malabsorción de glucosa-galactosa o deficiencia de sacarasa-isomaltasa no deben usar este medicamento.
Resistencia cruzada
Si se sospecha que las especies de Candida responsables de una infección sistémica por Candida son resistentes a fluconazol, no puede asumirse que serán sensibles a itraconazol. Por lo tanto, se debe realizar una prueba de sensibilidad antes de iniciar el tratamiento con cápsulas de Sporaxol.
Potencial de interacción
El uso de itraconazol junto con ciertos medicamentos puede provocar cambios en la eficacia del itraconazol y/o de los medicamentos concomitantes, efectos que amenazan la vida y/o muerte súbita.
Los medicamentos contraindicados, no recomendados o recomendados con precaución junto con itraconazol se detallan en la sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción».
Uso durante el embarazo o la lactancia
Embarazo
Sporaxol no debe administrarse durante el embarazo, excepto en casos que amenacen la vida, cuando el beneficio potencial para la madre supere el riesgo de efectos negativos sobre el feto (ver sección «Contraindicaciones»).
En estudios en animales, itraconazol no mostró toxicidad reproductiva. Su efecto en humanos es desconocido.
Existen datos limitados sobre el uso de Sporaxol durante el embarazo. Durante el período poscomercialización, se han notificado casos de anomalías congénitas, incluyendo malformaciones esqueléticas, del tracto urinario y genital, del sistema cardiovascular y de los órganos de la visión, así como anomalías cromosómicas y múltiples malformaciones. No se ha establecido una relación causal con el uso de itraconazol.
Los datos epidemiológicos sobre el efecto de itraconazol durante el primer trimestre del embarazo (principalmente en pacientes que lo usaron para el tratamiento a corto plazo de candidiasis vulvovaginal) no mostraron un aumento del riesgo de malformaciones congénitas en comparación con mujeres que no usaron medicamentos con efecto teratogénico.
Mujeres en edad fértil
Las mujeres en edad fértil que toman cápsulas de Sporaxol deben usar métodos anticonceptivos confiables durante todo el tratamiento y hasta la primera menstruación después de finalizarlo.
Lactancia
Se excretan cantidades muy pequeñas de itraconazol en la leche materna. Por lo tanto, durante la lactancia, debe evaluarse el posible riesgo para el lactante frente al beneficio esperado del tratamiento con Sporaxol para la madre. Si es necesario el tratamiento, la madre debe suspender la lactancia.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria
No se han realizado estudios sobre el efecto del medicamento en la velocidad de reacción al conducir vehículos o al trabajar con maquinaria. Debe tenerse en cuenta la posibilidad de efectos adversos como mareos, trastornos visuales y pérdida auditiva (ver sección «Reacciones adversas»), que podrían tener consecuencias negativas durante la conducción de vehículos o el manejo de maquinaria.
Vía de administración y dosis.
Se administra por vía oral. Para una absorción óptima del medicamento, es necesario tomar las cápsulas de Sporaxol inmediatamente después de las comidas. Las cápsulas deben tragarse enteras.
Tabla 2
Esquemas de tratamiento en adultos para cada indicación
| Indicaciones para la administración |
Dosis |
Duración |
| Candidiasis vulvovaginal |
200 mg 2 veces al día |
1 día |
| Tinea versicolor |
200 mg 1 vez al día |
7 días |
| Dermatofitosis inguinal, dermatofitosis del tronco |
100 mg 1 vez al día |
15 días |
| 200 mg 1 vez al día |
7 días |
|
| Dermatofitosis de los pies, dermatofitosis de las manos |
100 mg 1 vez al día |
30 días |
| Candidiasis orofaríngeas |
100 mg 1 vez al día |
15 días |
| Se debe aumentar la dosis a 200 mg 1 vez al día durante 15 días en pacientes con neutropenia o SIDA debido a la alteración en la absorción del fármaco en estos pacientes. |
||
| Onicomicosis (afectación de las placas ungueales de los dedos de los pies, con o sin afectación de las uñas de las manos) |
200 mg 1 vez al día |
3 meses |
Los efectos clínicos y micológicos óptimos se alcanzan entre 1 y 4 semanas después de finalizar el tratamiento de las infecciones de la piel, candidiasis vulvovaginales y orofaríngeas, y entre 6 y 9 meses tras la finalización del tratamiento de las infecciones de las uñas. Esto se debe a que la eliminación del itraconazol de los tejidos de la piel, uñas y membranas mucosas es más lenta que desde el plasma sanguíneo.
La duración del tratamiento de las micosis sistémicas se ajusta según la respuesta micológica y clínica a la terapia.
Tabla 3
Micosis sistémicas
| Indicaciones para el uso |
Dosificación1 |
Observaciones |
| Aspergilosis |
200 mg una vez al día |
Aumento de la dosis hasta 200 mg dos veces al día en caso de enfermedad invasiva o diseminada |
| Candidiasis |
100–200 mg una vez al día |
Aumento de la dosis hasta 200 mg dos veces al día en caso de enfermedad invasiva o diseminada |
| Criptococosis (sin signos de meningitis) |
200 mg una vez al día |
|
| Meningitis criptocócica |
200 mg dos veces al día |
Terapia de mantenimiento (ver sección «Instrucciones de uso») |
| Histoplasmosis |
de 200 mg una vez al día a 200 mg dos veces al día |
|
| Tratamiento de mantenimiento en pacientes con SIDA |
200 mg una vez al día |
Ver observación sobre alteración de la absorción más abajo |
| Profilaxis en pacientes con neutropenia |
200 mg una vez al día |
Ver observación sobre alteración de la absorción más abajo |
| 1La duración del tratamiento debe ajustarse según la respuesta clínica. La alteración de la absorción en pacientes con SIDA y en pacientes con neutropenia puede provocar concentraciones bajas de itraconazol en sangre y una reducción de la eficacia. En tales casos, se recomienda el control del nivel de itraconazol en sangre y, si es necesario, aumentar la dosis hasta 200 mg dos veces al día. |
||
Pacientes de edad avanzada
Dado que los datos clínicos sobre el uso de las cápsulas de itraconazol en pacientes de edad avanzada son limitados, se recomienda recetar el medicamento a estos pacientes solo cuando el efecto positivo esperado supere el riesgo posible.
Sporaxol no debe administrarse a pacientes de edad avanzada, excepto en casos donde el beneficio esperado supere significativamente los riesgos potenciales (ver sección «Instrucciones especiales de uso»).
Pacientes con alteraciones de la función renal
La biodisponibilidad del medicamento por vía oral puede estar reducida en pacientes con insuficiencia renal; debe considerarse la posibilidad de ajustar la dosis (ver sección «Instrucciones especiales de uso»).
Pacientes con alteraciones de la función hepática
Los datos sobre el uso de itraconazol por vía oral en pacientes con insuficiencia hepática son limitados. El medicamento debe administrarse con precaución a estos pacientes.
Niños
Dado que los datos clínicos sobre el uso de las cápsulas de itraconazol en niños son limitados, Sporaxol no debe administrarse a niños, excepto en casos donde el beneficio esperado supere significativamente los riesgos potenciales (ver sección «Instrucciones especiales de uso»).
Sobredosis.
Síntomas. Las manifestaciones de sobredosis fueron similares a las reacciones adversas observadas con el uso del medicamento en las dosis recomendadas (ver sección «Reacciones adversas»).
Tratamiento. En caso de sobredosis accidental, deben adoptarse medidas de soporte. Si está justificado, puede administrarse carbón activado. El itraconazol no se elimina del organismo mediante hemodiálisis. No existe antídoto específico.
Reacciones adversas.
Las reacciones adversas más frecuentes durante el tratamiento con cápsulas de itraconazol en estudios clínicos y/o notificadas espontáneamente fueron cefalea, dolor abdominal y náuseas. Las reacciones adversas más graves fueron reacciones alérgicas severas, insuficiencia cardíaca/insuficiencia cardíaca congestiva/edema pulmonar, pancreatitis, hepatotoxicidad grave (incluyendo algunos casos de insuficiencia hepática aguda fatal) y reacciones cutáneas graves. Para obtener información adicional sobre otros efectos graves, véase la sección «Precauciones de uso».
Las reacciones adversas se agrupan por sistemas orgánicos y por frecuencia. Dentro de cada grupo, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad. La frecuencia se define como: muy frecuente (≥ 1/10), frecuente (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuente (≥ 1/1.000, < 1/100), rara (≥ 1/10.000, < 1/1.000) y muy rara (< 1/10.000).
Infecciones e infestaciones: poco frecuente – infecciones de las vías respiratorias superiores, sinusitis, rinitis.
Sistema linfático y sanguíneo: rara – leucopenia.
Sistema inmunitario: poco frecuente – hipersensibilidad*; rara – enfermedad del suero, angioedema, reacciones anafilácticas.
Sistema metabólico: rara – hipertirigliceridemia.
Sistema nervioso: frecuente – cefalea; rara – parestesia, hipoestesia, disgeusia, temblor.
Órganos de la vista: rara – trastornos visuales, incluyendo visión borrosa y diplopía.
Órganos del oído y del aparato vestibular: rara – tinnitus, pérdida auditiva temporal o permanente*.
Corazón: rara – insuficiencia cardíaca congestiva*.
Sistema respiratorio: rara – disnea.
Sistema digestivo: frecuente – dolor abdominal, náuseas; poco frecuente – vómitos, dispepsia, diarrea, estreñimiento, distensión abdominal; rara – pancreatitis.
Sistema hepatobiliar: poco frecuente – alteración de la función hepática; rara – hepatotoxicidad grave (incluyendo casos aislados de insuficiencia hepática aguda fatal)*, hiperbilirrubinemia.
Piel y tejidos subcutáneos: poco frecuente – urticaria, erupción cutánea, prurito; rara – necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, pustulosis exantemática aguda generalizada, eritema multiforme, dermatitis exfoliativa, vasculitis leucocitoclástica, fotosensibilidad, alopecia.
Sistema urinario: rara – polaquiuria.
Sistema reproductor y glándulas mamarias: poco frecuente – trastornos del ciclo menstrual; rara – disfunción eréctil.
Trastornos generales: rara – edemas.
Análisis de laboratorio: rara – aumento del nivel de creatinfosfocinasa en sangre.
*Véase la sección «Precauciones de uso».
A continuación se indican reacciones adversas asociadas con itraconazol, notificadas adicionalmente durante estudios clínicos con itraconazol en forma de solución oral y/o solución para administración intravenosa.
Sangre y sistema linfático: granulocitopenia, trombocitopenia.
Sistema inmunitario: reacciones anafilactoides.
Sistema metabólico: hiperglucemia, hiperpotasemia, hipomagnesemia, hipopotasemia.
Trastornos psiquiátricos: confusión mental.
Sistema nervioso: somnolencia, neuropatía periférica*, vértigo.
Corazón: insuficiencia cardíaca, insuficiencia del ventrículo izquierdo, taquicardia.
Sistema vascular: hipertensión arterial, hipotensión arterial.
Sistema respiratorio: edema pulmonar, disfonía, tos.
Tracto gastrointestinal: trastornos gastrointestinales.
Sistema hepatobiliar: insuficiencia hepática*, hepatitis, ictericia.
Piel y tejidos subcutáneos: erupciones eritematosas, hiperhidrosis.
Aparato musculoesquelético: mialgia, artralgia.
Sistema urinario: alteración de la función renal, incontinencia urinaria.
Trastornos generales y en el sitio de administración: edema generalizado, edema facial, dolor torácico, pirexia, dolor, fatiga, escalofríos.
Análisis de laboratorio: aumento del nivel de alanina aminotransferasa, aumento del nivel de aspartato aminotransferasa, aumento del nivel de fosfatasa alcalina en sangre, aumento del nivel de lactato deshidrogenasa en sangre, aumento del nivel de urea en sangre, aumento del nivel de gamma-glutamil transferasa, aumento del nivel de enzimas hepáticos, alteraciones en los parámetros del análisis de orina.
Pacientes pediátricos.
La seguridad del uso de cápsulas de itraconazol se evaluó en 165 pacientes pediátricos de 1 a 17 años de edad que participaron en 14 estudios clínicos (4 estudios doble ciego controlados con placebo; 9 estudios abiertos; 1 estudio con fase abierta seguida de fase doble ciego). Estos pacientes recibieron al menos una dosis de cápsulas de itraconazol para el tratamiento de infecciones fúngicas, y se recopilaron datos sobre seguridad. Según los datos reunidos de estos estudios clínicos, las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia en niños fueron: cefalea (3,0 %), vómitos (3,0 %), dolor abdominal (2,4 %), diarrea (2,4 %), alteración de la función hepática (1,2 %), hipotensión arterial (1,2 %), náuseas (1,2 %) y urticaria (1,2 %). En general, el perfil de reacciones adversas es similar al de los adultos, aunque la frecuencia de aparición es mayor en niños.
Período de validez. 2 años.
Condiciones de conservación. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.
Envase. 5 cápsulas por tira, 2 tiras por estuche de cartón. 6 cápsulas por tira, 5 tiras por estuche de cartón. 6 cápsulas por tira, 1 tira por estuche de cartón.
Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.
Fabricante.
Laboratorios Liconsa, S.A., España / Laboratorios Liconsa, S.A., Spain.
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Avda. Miralcampo, 7, Pol. Ind. Miralcampo, Azuqueca de Henares, 19200, Guadalajara, España / Avda. Miralcampo, 7, Pol. Ind. Miralcampo, Azuqueca de Henares, 19200 Guadalajara.
Titular del registro.
UAB “Farmlyga”.
Dirección del titular del registro.
Antakalnio g. 48A-304, Vilnius, República de Lituania / Antakalnio g. 48A-304, Vilnius, Republic of Lithuania.