Sporaxol

ISTRUZIONE per l'uso medico del medicinale SPOREXOL (SPORAXOL)

Composizione:

principio attivo: itraconazolo;

1 capsula contiene 100 mg di itraconazolo;

eccipienti: sferine di zucchero (saccarosio, amido di mais, acqua purificata), polossamero 188, ipromellosi 6 cP, polossamero 188 micronizzato, capsula (indigocarminio (E 132), giallo chinolina (E 104), biossido di titanio (E 171), acqua purificata, gelatina).

Forma farmaceutica. Capsule.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: capsule rigide opache in gelatina di dimensione 0, con cappuccio e corpo di colore verde, contenenti microgranuli sferici giallo-beige.

Gruppo farmacoterapeutico. Antifungini per uso sistemico. Itraconazolo.

Codice ATC J02A C02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica

L’itraconazolo è un derivato del triazolo con ampio spettro d’azione. Studi in vitro hanno dimostrato che l’itraconazolo inibisce la sintesi dell’ergosterolo nelle cellule fungine. L’ergosterolo è un componente essenziale della membrana cellulare fungina; l’inibizione della sua sintesi determina l’effetto antimicotico.

Sono stati stabiliti soltanto valori soglia per Candida spp. rispetto all’itraconazolo. Per le infezioni micotiche superficiali (CLSI M27-A2, i valori soglia non sono stati stabiliti secondo la metodologia EUCAST), i valori soglia CLSI sono: sensibili ≤0,125; sensibili dose-dipendenti 0,25–0,5; resistenti ≥1 mcg/ml. I valori soglia non sono stati stabiliti per i funghi miceliali.

Studi in vitro hanno mostrato che l’itraconazolo inibisce la crescita di un’ampia gamma di funghi patogeni per l’uomo a concentrazioni generalmente ≤1 mcg/ml. Lo spettro comprende: dermatofiti (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), lieviti (Candida spp., inclusi C. albicans, C. glabrata e C. krusei, Cryptococcus neoformans, Pityrosporum spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp.), Aspergillus spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, Pseudallescheria boydii, Penicillium marneffei e altre specie di lieviti e funghi.

Candida krusei, Candida glabrata e Candida tropicalis sono generalmente le specie di Candida meno sensibili, e alcuni isolati mostrano resistenza all’itraconazolo in vitro.

I principali tipi di funghi non inibiti dall’itraconazolo sono i zigomiceti (Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp. e Absidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium proliferans e Scopulariopsis spp.

La resistenza agli azoli si sviluppa lentamente ed è generalmente il risultato di diverse mutazioni genetiche. I meccanismi descritti includono un’eccessiva espressione di ERG11, che codifica per la 14α-demetilasi (l’enzima bersaglio), mutazioni puntiformi in ERG11 che riducono l’affinità della 14α-demetilasi per l’itraconazolo e/o un’eccessiva espressione di trasportatori che aumentano l’efflusso dell’itraconazolo dalle cellule fungine (rimuovendo così l’itraconazolo dal suo bersaglio). È stata osservata resistenza crociata tra farmaci della classe degli azoli all’interno della specie Candida, tuttavia la resistenza a un farmaco della classe non implica necessariamente resistenza agli altri azoli. Sono stati riportati ceppi di Aspergillus fumigatus resistenti all’itraconazolo.

Farmacocinetica.

Caratteristiche farmacocinetiche generali.

La concentrazione massima nel plasma (Cmax) dopo somministrazione orale del farmaco viene raggiunta tra 2 e 5 ore. A causa della farmacocinetica non lineare, l’itraconazolo si accumula nel plasma dopo somministrazioni ripetute. Lo stato di equilibrio si raggiunge entro 15 giorni, con valori di Cmax pari a 0,5 mcg/ml, 1,1 mcg/ml e 2,0 mcg/ml dopo somministrazione di 100 mg una volta al giorno, 200 mg una volta al giorno e 200 mg due volte al giorno, rispettivamente. Il periodo di emivita terminale dell’itraconazolo varia generalmente da 16 a 28 ore dopo una singola dose e aumenta a 34-42 ore dopo somministrazioni multiple. Dopo l’interruzione del trattamento, la concentrazione di itraconazolo diminuisce fino a livelli quasi non rilevabili nel plasma entro 7-14 giorni, a seconda della dose e della durata del trattamento. La clearance plasmatica media dell’itraconazolo dopo somministrazione endovenosa è di 278 ml/min. Grazie al metabolismo epatico saturabile, a dosi più elevate la clearance dell’itraconazolo diminuisce.

La farmacocinetica dell’itraconazolo è stata studiata in volontari sani e in categorie speciali di pazienti dopo somministrazione di dosi singole e multiple.

Assorbimento

L’itraconazolo viene rapidamente assorbito dopo somministrazione orale. Le concentrazioni plasmatiche massime della sostanza inalterata dopo somministrazione orale di capsule vengono raggiunte entro 2-5 ore. La biodisponibilità assoluta dell’itraconazolo è del 55%. La massima biodisponibilità dopo somministrazione orale si osserva quando il farmaco viene assunto immediatamente dopo un pasto ad alto contenuto calorico.

L’assorbimento delle capsule di itraconazolo è ridotto nei pazienti con acidità gastrica ridotta, nei pazienti che assumono farmaci inibitori della secrezione acida gastrica (antagonisti dei recettori H2, inibitori della pompa protonica) o nei pazienti con acloridria causata da determinate malattie (vedi sezioni «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione» e «Informazioni importanti sulla somministrazione»). L’assorbimento dell’itraconazolo a digiuno in questi pazienti aumenta se il medicinale Sporaxol viene assunto con bevande ad alta acidità (ad esempio con cola non dietetica). Dopo somministrazione di una dose singola di 200 mg a digiuno con cola non dietetica, a seguito di somministrazione di ranitidina, un antagonista dei recettori H2, l’assorbimento dell’itraconazolo è comparabile a quello osservato dopo somministrazione del farmaco da solo (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

La concentrazione di itraconazolo dopo somministrazione di capsule è inferiore rispetto a quella dopo somministrazione della soluzione orale alla stessa dose (vedi sezione «Informazioni importanti sulla somministrazione»).

Distribuzione

La maggior parte dell’itraconazolo è legata alle proteine plasmatiche (99,8%), con l’albumina come principale componente legante (99,6% per il metabolita idrossilato). Inoltre, presenta un’elevata affinità per i grassi. Solo lo 0,2% dell’itraconazolo nel sangue rimane nella forma non legata. Il volume apparente di distribuzione dell’itraconazolo è molto elevato (>700 l), suggerendo una diffusa distribuzione nei tessuti: le concentrazioni nei polmoni, reni, fegato, ossa, stomaco, milza e muscoli sono risultate da 2 a 3 volte superiori a quelle nel plasma. L’accumulo di itraconazolo nei tessuti cheratinizzati, in particolare nella pelle, è stato 4 volte superiore rispetto a quello nel plasma.

Biotrasformazione

L’itraconazolo viene ampiamente metabolizzato nel fegato, producendo numerosi metaboliti. Uno di questi metaboliti è l’idrossi-itraconazolo, che in vitro presenta un’attività antimicotica comparabile a quella dell’itraconazolo. Le concentrazioni plasmatiche di idrossi-itraconazolo sono circa il doppio di quelle dell’itraconazolo.

Secondo studi in vitro, CYP3A4 è l’enzima principale coinvolto nel metabolismo dell’itraconazolo.

Eliminazione

Circa il 35% dell’itraconazolo viene escreto come metaboliti inattivi nelle urine e circa il 54% nelle feci. L’escrezione renale della sostanza attiva originale è inferiore allo 0,03% della dose, mentre l’escrezione della sostanza inalterata con le feci varia dal 3% all’18%. La clearance dell’itraconazolo diminuisce a dosi più elevate a causa del metabolismo epatico saturabile.

Poiché il ri-distribuzione dell’itraconazolo dai tessuti cheratinizzati è trascurabile, l’eliminazione di questo farmaco da tali tessuti è legata al tasso di rigenerazione dell’epidermide. A differenza del plasma, la concentrazione cutanea rimane per 2-4 settimane dopo l’interruzione di un trattamento di 4 settimane, mentre nell’unghia, dove l’itraconazolo è già rilevabile dopo una settimana di trattamento, la concentrazione persiste per almeno sei mesi dopo la fine di un trattamento di tre mesi.

Categorie speciali di pazienti

Insufficienza epatica

L’itraconazolo viene principalmente metabolizzato nel fegato. Uno studio farmacocinetico con una dose singola di 100 mg di itraconazolo (1 capsula da 100 mg) è stato condotto su 6 volontari sani e 12 pazienti con cirrosi. Si è osservata una riduzione statisticamente significativa del valore medio di Cmax (47%) e un raddoppio del periodo di emivita dell’itraconazolo (37±17 vs 16±5 ore) nei pazienti con cirrosi rispetto ai volontari sani. Tuttavia, le concentrazioni totali di itraconazolo, basate sull’AUC, erano comparabili in entrambi i gruppi.

Non sono disponibili dati sull’uso prolungato di itraconazolo nei pazienti con cirrosi.

Insufficienza renale

I dati sull’uso di itraconazolo orale in pazienti con alterazioni della funzionalità renale sono limitati. Uno studio farmacocinetico con una dose singola di 200 mg di itraconazolo (4 capsule da 50 mg) è stato condotto su 3 gruppi di pazienti con alterazioni renali (uremia: n=7, emodialisi: n=7, dialisi peritoneale ambulatoriale prolungata: n=5). Nei pazienti con uremia e clearance della creatinina media di 13 ml/min × 1,73 m², la concentrazione basata sull’AUC era leggermente inferiore rispetto ai parametri nei volontari sani. Lo studio non ha dimostrato alcun effetto significativo dell’emodialisi o della dialisi peritoneale ambulatoriale prolungata sulla farmacocinetica dell’itraconazolo (Tmax, Cmax, AUC 0-8h). I profili plasmatici nel tempo hanno mostrato una marcata variabilità interindividuale in tutti e tre i gruppi.

Dopo somministrazione endovenosa singola, i valori medi del periodo di emivita terminale nei pazienti con compromissione renale lieve (CrCl 50–79 ml/min), moderata (CrCl 20–49 ml/min) e grave (CrCl <20 ml/min) erano simili a quelli dei volontari sani (intervallo di valori 42–49 ore contro 48 ore nei pazienti con compromissione renale e nei volontari sani, rispettivamente). Le concentrazioni totali di itraconazolo basate sull’AUC erano ridotte nei pazienti con compromissione renale moderata e grave (rispettivamente del 30% e del 40%) rispetto ai volontari sani.

Non sono disponibili dati sull’uso prolungato di itraconazolo nei pazienti con compromissione renale. La dialisi non influenza l’emivita né la clearance di itraconazolo o idrossi-itraconazolo.

Popolazione pediatrica

I dati sull’uso di itraconazolo orale nei bambini sono limitati. Studi farmacocinetici clinici nei bambini e adolescenti di età compresa tra 5 mesi e 17 anni sono stati condotti con capsule di itraconazolo, soluzione orale e soluzione per infusione endovenosa. Le dosi individuali con capsule e soluzione orale variavano da 1,5 a 12,5 mg/kg/die, con schemi di somministrazione una o due volte al giorno. Per via endovenosa è stata somministrata una dose singola di 2,5 mg/kg come infusione o 2,5 mg/kg come infusione una o due volte al giorno. Non è stata osservata una dipendenza significativa dell’AUC dell’itraconazolo e della clearance totale dall’età del paziente, ma è stato notato un debole legame tra età del paziente, volume di distribuzione, Cmax e emivita terminale dell’itraconazolo. La clearance apparente e il volume di distribuzione dipendevano dal peso corporeo del paziente.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Candidosi vulvovaginale;
• tigna versicolor;
• dermatofitosi causate da agenti sensibili all’itraconazolo (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), ad esempio tigna dei piedi, dermatofitosi inguinale, tigna del tronco, tigna delle mani;
• candidosi orofaringea;
• onicomicosi causate da dermatofiti e/o lieviti;
• istoplasmosi;
• micosi sistemiche (nei casi in cui la terapia antifungina di prima linea non può essere utilizzata o in caso di inefficacia del trattamento con altri agenti antifungini, che può essere dovuta a patologie concomitanti, resistenza del patogeno o tossicità del farmaco):
• aspergillosi e candidosi;
• criptococcosi (inclusa la meningite da criptococco): trattamento di pazienti immunocompromessi con criptococcosi e di tutti i pazienti con interessamento del sistema nervoso centrale;
• terapia di mantenimento nei pazienti con AIDS per prevenire la ricaduta di infezioni fungine preesistenti.

L’itraconazolo è inoltre indicato per la profilassi delle infezioni fungine nei pazienti con neutropenia prolungata quando la terapia standard risulti insufficiente.

Controindicazioni.

Il medicinale è controindicato nei pazienti con ipersensibilità nota al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

È controindicato l’uso contemporaneo del medicinale Sporaxol con substrati del CYP3A4 (vedi sezioni «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Questi includono:

L’uso concomitante può causare un aumento della concentrazione di questi medicinali nel plasma, il che può portare a un potenziamento o prolungamento degli effetti terapeutici e degli effetti indesiderati, che potenzialmente possono mettere in pericolo la vita. Ad esempio, l’aumento della concentrazione di questi medicinali può causare un prolungamento dell’intervallo QT e tachiaritmie ventricolari, inclusa la torsade de pointes, aritmie con possibile esito letale. Tali medicinali sono indicati nella sezione « Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione».

È controindicato l’uso del medicinale in pazienti con disfunzione ventricolare, come scompenso cardiaco congestizio o con anamnesi di scompenso cardiaco congestizio, ad eccezione del trattamento di infezioni potenzialmente letali e di altre infezioni gravi (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego»).

Non somministrare il medicinale durante la gravidanza, ad eccezione del trattamento di condizioni che mettono in pericolo la vita della madre (vedere la sezione «Uso in gravidanza o nell’allattamento»).

Le donne in età fertile devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento con itraconazolo e fino al termine del ciclo mestruale successivo alla fine della terapia.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

L’itraconazolo è metabolizzato principalmente dal citocromo CYP3A4. Altri farmaci che sono metabolizzati attraverso questo percorso o che modificano l’attività di CYP3A4 possono influenzare la farmacocinetica dell’itraconazolo. L’itraconazolo, a sua volta, può influenzare la farmacocinetica di altre sostanze. L’itraconazolo è un potente inibitore di CYP3A4 e della glicoproteina-P, nonché inibitore della proteina di resistenza al cancro della mammella (BCRP).

L’itraconazolo può alterare la farmacocinetica di altre sostanze che condividono questo percorso metabolico o i percorsi di trasporto proteico.

Esempi di medicinali che possono influenzare la concentrazione plasmatica di itraconazolo sono riportati per classi di farmaci nella tabella 1. Esempi di medicinali la cui concentrazione plasmatica può essere influenzata dall’itraconazolo sono riportati nella tabella 2. A causa del numero di interazioni, eventuali cambiamenti nella sicurezza o nell’efficacia dei farmaci coinvolti non sono riportati. È necessario consultare le informazioni sul medicinale interagente per ulteriori dettagli.

Le interazioni descritte nelle tabelle 1 e 2 sono classificate come controindicate, non raccomandate o da utilizzare con cautela insieme all’itraconazolo, in base al grado di aumento della concentrazione e al profilo di sicurezza del farmaco coinvolto. Il potenziale di interazione dei farmaci elencati è stato valutato sulla base di studi farmacocinetici con itraconazolo e/o studi farmacocinetici umani con altri potenti inibitori del CYP3A4 (ad esempio, chetoconazolo) e/o dati in vitro:

• Controindicato: non somministrare mai contemporaneamente né entro 2 settimane dal termine del trattamento con itraconazolo.
• Non raccomandato: evitare la somministrazione contemporanea e nei 2 settimane successive all’interruzione del trattamento con itraconazolo, tranne nei casi in cui il beneficio terapeutico atteso supera il rischio potenziale di effetti indesiderati. Se non è possibile evitare la co-somministrazione, tali pazienti devono essere attentamente monitorati per segni o sintomi di aumento o prolungamento dell’effetto farmacologico dell’itraconazolo e, se necessario, la dose di itraconazolo deve essere ridotta. Si raccomanda il monitoraggio del livello plasmatico di itraconazolo.
• Da usare con cautela: è raccomandato un attento monitoraggio in caso di somministrazione concomitante con itraconazolo. Tali pazienti devono essere attentamente osservati per segni o sintomi di aumento o effetti prolungati dell’effetto farmacologico dell’itraconazolo o di effetti indesiderati, e la dose di itraconazolo deve essere ridotta se necessario. Si raccomanda il monitoraggio della concentrazione plasmatica di itraconazolo.

Esempi di medicinali la cui concentrazione aumenta con l’assunzione concomitante di itraconazolo sono riportati nella tabella con le raccomandazioni corrispondenti. Tuttavia, il grado di interazione può dipendere dalla dose di itraconazolo somministrata. Un’interazione più forte può verificarsi con dosi più elevate o con intervalli di somministrazione più ravvicinati. L’estrapolazione dei risultati ad altri scenari di dosaggio o ad altri farmaci deve essere effettuata con cautela.

Dopo l’interruzione del trattamento, la concentrazione di itraconazolo si riduce a livelli quasi non rilevabili nel plasma entro 7-14 giorni, a seconda della dose e della durata del trattamento. Nei pazienti con cirrosi epatica o in pazienti che assumono contemporaneamente inibitori del CYP3A4, l’interruzione del farmaco deve essere graduale. Ciò vale in particolare per i medicinali il cui metabolismo è influenzato dall’itraconazolo.

I medicinali che possono influenzare la concentrazione plasmatica di itraconazolo sono presentati per classi di farmaci.

Tabella 1

Tabella 2

Farmaci di cui la concentrazione plasmatica può essere influenzata dall'itraconazolo, classificati per categoria farmacologica

Caratteristiche d'uso.

Ipersensibilità crociata

Non sono disponibili dati sull'ipersensibilità crociata tra itraconazolo e altri agenti antifungini azolici. Si raccomanda cautela nella somministrazione delle capsule ai pazienti con ipersensibilità ad altri azoli.

Effetti sul cuore

Negli studi clinici con itraconazolo per via endovenosa condotti su volontari sani è stata osservata una riduzione transitoria asintomatica della frazione di eiezione del ventricolo sinistro; tale riduzione si normalizzava prima della successiva infusione. La rilevanza clinica di questi dati per le formulazioni orali non è nota.

È noto che l'itraconazolo esercita un effetto inotropo negativo e sono stati riportati casi di insufficienza cardiaca congestizia associata al suo utilizzo. Dalle segnalazioni spontanee emerge una maggiore frequenza di casi di insufficienza cardiaca con dosi giornaliere totali di 400 mg rispetto a dosi giornaliere inferiori, suggerendo che il rischio di insufficienza cardiaca possa aumentare in relazione alla dose giornaliera totale di itraconazolo.

Il medicinale non deve essere somministrato ai pazienti con insufficienza cardiaca congestizia o con anamnesi di tale patologia, salvo nei casi in cui il beneficio atteso superi significativamente il rischio potenziale. Nella valutazione individuale del rapporto beneficio/rischio si devono considerare fattori quali la gravità dell'indicazione, il regime posologico, la durata del trattamento (dose giornaliera totale) e i fattori di rischio individuali per lo sviluppo di insufficienza cardiaca congestizia. Tali fattori di rischio includono patologie cardiache preesistenti, come malattia coronarica o malattie valvolari; gravi patologie polmonari, come malattie ostruttive polmonari; insufficienza renale o altre condizioni associate a edema. Tali pazienti devono essere informati sui sintomi di insufficienza cardiaca congestizia e il trattamento deve essere condotto con cautela, monitorando attentamente i sintomi durante la terapia. In caso di comparsa di tali sintomi durante il trattamento, l'uso del medicinale deve essere interrotto.

Gli inibitori dei canali del calcio possono esercitare un effetto inotropo negativo che può potenziare l'effetto analogo dell'itraconazolo. Inoltre, l'itraconazolo può inibire il metabolismo degli inibitori dei canali del calcio. Pertanto, si raccomanda cautela nella somministrazione concomitante di itraconazolo e inibitori dei canali del calcio, a causa dell'aumentato rischio di insufficienza cardiaca congestizia (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Effetti sul fegato

Con l'uso delle capsule di itraconazolo sono stati osservati raramente casi gravi di epatotossicità, inclusa insufficienza epatica acuta fatale. Tali casi si sono verificati prevalentemente in pazienti con anamnesi di malattia epatica, trattati per indicazioni sistemiche, con altre gravi patologie e/o in terapia con altri farmaci epatotossici. In alcuni pazienti non erano presenti fattori di rischio evidenti per malattie epatiche. Alcuni di questi casi si sono verificati entro il primo mese di trattamento, inclusa la prima settimana. È pertanto consigliabile monitorare la funzionalità epatica nei pazienti in trattamento con il medicinale. I pazienti devono essere informati della necessità di consultare immediatamente il medico in caso di comparsa di sintomi di epatite, come anoressia, nausea, vomito, affaticamento, dolore addominale o urine scure. In presenza di tali sintomi, il trattamento deve essere interrotto immediatamente e devono essere effettuati esami della funzionalità epatica. Il trattamento con itraconazolo può essere iniziato solo in pazienti con livelli elevati di enzimi epatici, malattia epatica attiva o segni di epatotossicità da altri farmaci, se il beneficio atteso supera il rischio di danno epatico. In tal caso, è necessario un monitoraggio degli enzimi epatici.

Ridotta acidità gastrica

In caso di ridotta acidità gastrica, l'assorbimento dell'itraconazolo dalle capsule è ridotto. I pazienti che assumono contemporaneamente Sporaxol e farmaci che riducono l'acidità gastrica (come idrossido di alluminio) devono rispettare un intervallo di almeno 2 ore tra le assunzioni di questi medicinali. Ai pazienti con acloridria, ad esempio pazienti con AIDS o quelli che assumono antagonisti H2 o inibitori della pompa protonica, si raccomanda di assumere le capsule di Sporaxol con bevande tipo cola.

Uso in età pediatrica

Poiché i dati clinici sull'uso delle capsule di itraconazolo nei pazienti pediatrici sono insufficienti, le capsule di itraconazolo possono essere somministrate a questa popolazione solo quando il beneficio potenziale supera significativamente il rischio potenziale.

Pazienti anziani

A causa della limitata disponibilità di dati clinici sull'uso di itraconazolo nei pazienti anziani, il medicinale deve essere utilizzato in questa categoria solo quando il beneficio atteso supera significativamente i rischi potenziali. Il dosaggio nei pazienti anziani deve essere scelto considerando l'aumentata frequenza di riduzione della funzionalità epatica, renale o cardiaca, nonché le patologie concomitanti e la terapia con altri medicinali.

Disfunzione renale

I dati disponibili sull'uso orale di itraconazolo nei pazienti con disfunzione renale sono limitati. Si raccomanda cautela nell'uso del medicinale in questa categoria di pazienti. La biodisponibilità orale di itraconazolo in pazienti con insufficienza renale può essere ridotta. In tal caso, si può considerare un aggiustamento della dose.

Perdita dell'udito

Sono stati riportati casi di perdita dell'udito temporanea o permanente in pazienti in trattamento con itraconazolo. In alcuni casi, la perdita dell'udito si è verificata in concomitanza con chinidina, che è controindicata (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). L'udito di solito ritorna alla normalità dopo l'interruzione del trattamento con Sporaxol, ma in alcuni pazienti la perdita dell'udito è irreversibile.

Pazienti con immunodeficienza

In alcuni pazienti con immunodeficienza (ad esempio pazienti con neutropenia, AIDS o trapiantati d'organo), la biodisponibilità orale di Sporaxol può essere ridotta.

Pazienti con infezioni fungine sistemiche potenzialmente letali

A causa delle proprietà farmacocinetiche (vedi sezione «Farmacocinetica»), le capsule di Sporaxol non sono raccomandate per la terapia primaria di condizioni urgenti causate da infezioni fungine sistemiche.

Pazienti con AIDS

Nei pazienti con AIDS trattati per infezioni fungine sistemiche, come sporotricosi, blastomicosi, istoplasmosi o criptococcosi (meningea o non meningea), in cui esiste il rischio di recidiva, il medico deve valutare la necessità di un trattamento di mantenimento.

Neuropatia

In caso di insorgenza di neuropatia associata all'uso delle capsule di Sporaxol, il trattamento deve essere interrotto.

Disturbi del metabolismo dei carboidrati

I pazienti con rari disturbi ereditari di intolleranza al fruttosio, malassorbimento di glucosio-galattosio o deficienza di saccarasi-isomaltasi non devono assumere questo medicinale.

Resistenza crociata

In caso di sospetto che i ceppi fungini Candida responsabili di candidiasi sistemica siano resistenti al fluconazolo, non si può presumere che siano sensibili all'itraconazolo. È pertanto necessario effettuare un test di sensibilità prima di iniziare il trattamento con le capsule di Sporaxol.

Potenziale di interazione

L'uso concomitante di itraconazolo con determinati medicinali può causare variazioni nell'efficacia di itraconazolo e/o dei medicinali concomitanti, effetti potenzialmente letali e/o morte improvvisa.

I medicinali controindicati, non raccomandati o raccomandati con cautela in associazione con itraconazolo sono elencati nella sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione».

Uso durante gravidanza o allattamento

Gravidanza

Sporaxol non deve essere somministrato alle donne in gravidanza, eccetto nei casi in cui la vita è in pericolo e il beneficio potenziale per la madre supera il rischio di effetti negativi sul feto (vedi sezione «Controindicazioni»).

Negli studi su animali, l'itraconazolo non ha mostrato tossicità riproduttiva. L'effetto nell'uomo non è noto.

I dati sull'uso di Sporaxol durante la gravidanza sono limitati. Nel periodo post-marketing sono stati riportati casi di anomalie congenite, inclusi difetti scheletrici, del tratto genito-urinario, del sistema cardiovascolare e degli organi della vista, nonché anomalie cromosomiche e malformazioni multiple. Non è stato stabilito un rapporto di causalità con l'uso di itraconazolo.

I dati epidemiologici sull'effetto di itraconazolo nel primo trimestre di gravidanza (principalmente in pazienti trattate per candidiasi vulvovaginale a breve termine) non hanno evidenziato un aumento del rischio di malformazioni congenite rispetto a donne non esposte a farmaci con effetto teratogeno.

Donne in età fertile

Le donne in età fertile che assumono capsule di Sporaxol devono utilizzare metodi contraccettivi affidabili per tutta la durata del trattamento e fino alla prima mestruazione successiva alla sua interruzione.

Allattamento

Quantità molto ridotte di itraconazolo sono escrete nel latte materno. Durante l'allattamento, il possibile rischio per il neonato deve essere bilanciato con il beneficio atteso dal trattamento con Sporaxol per la madre. Se necessario, la madre deve interrompere l'allattamento.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari

Non sono stati condotti studi sull'effetto sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Si deve tenere presente la possibilità di reazioni avverse come vertigini, disturbi visivi e perdita dell'udito (vedi sezione «Effetti indesiderati»), che potrebbero influire negativamente sulla capacità di guidare veicoli o di lavorare con macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Uso orale. Per un'assorbimento ottimale del medicinale, le capsule Sporaxol devono essere assunte immediatamente dopo i pasti. Le capsule devono essere inghiottite intere.

Tabella 2

Schemi di trattamento negli adulti per ciascuna indicazione

Gli effetti clinici e micologici ottimali si ottengono da 1 a 4 settimane dopo la fine del trattamento per le infezioni della pelle, le candidosi vulvovaginali e orofaringee, e da 6 a 9 mesi dopo il completamento del trattamento per le infezioni delle unghie. Ciò è dovuto al fatto che l'eliminazione dell'itraconazolo dai tessuti della pelle, delle unghie e dalle mucose avviene più lentamente rispetto al plasma sanguigno.

La durata del trattamento delle micosi sistemiche viene adeguata in base alla risposta micologica e clinica alla terapia.

Tabella 3

Micosi sistemiche

Pazienti di età avanzata

Poiché i dati clinici sull'uso delle capsule di itraconazolo nei pazienti di età avanzata sono limitati, si raccomanda di somministrare il medicinale a questi pazienti solo quando il beneficio atteso supera il possibile rischio.

Sporaxol non deve essere somministrato ai pazienti di età avanzata, eccetto nei casi in cui il beneficio atteso supera significativamente i potenziali rischi (vedere il paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Pazienti con compromissione della funzione renale

La biodisponibilità del medicinale per via orale può risultare ridotta nei pazienti con insufficienza renale; si deve prendere in considerazione la possibilità di un aggiustamento della dose (vedere il paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Pazienti con compromissione della funzione epatica

I dati sull'uso dell'itraconazolo orale nei pazienti con insufficienza epatica sono limitati. Il medicinale deve essere somministrato con cautela a questi pazienti.

Popolazione pediatrica

Poiché i dati clinici sull'uso delle capsule di itraconazolo nei bambini sono limitati, Sporaxol non deve essere somministrato ai bambini, eccetto nei casi in cui il beneficio atteso supera significativamente i potenziali rischi (vedere il paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Sovradosaggio.

Sintomi. I sintomi del sovradosaggio sono stati simili alle reazioni avverse osservate con l'uso del medicinale alle dosi raccomandate (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»).

Trattamento. In caso di sovradosaggio accidentale, si devono adottare misure di supporto. Se appropriato, può essere somministrato carbone attivo. L'itraconazolo non viene eliminato dall'organismo mediante emodialisi. Non esiste un antidoto specifico.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati più comuni osservati durante gli studi clinici e/o riportati spontaneamente con le capsule di itraconazolo sono stati cefalea, dolore addominale e nausea. Gli effetti indesiderati più gravi sono state reazioni allergiche gravi, insufficienza cardiaca/insufficienza cardiaca congestizia/sindrome da edema polmonare, pancreatite, epatotossicità grave (inclusi alcuni casi di insufficienza epatica acuta fatale) e reazioni cutanee gravi. Ulteriori informazioni su altri effetti gravi sono riportate nella sezione «Avvertenze speciali e opportune precauzioni di impiego».

Gli effetti indesiderati sono raggruppati per sistemi/organi e frequenza. All’interno di ogni gruppo per frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità. La frequenza è definita come: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, < 1/10), non comune (≥ 1/1.000, < 1/100), raro (≥ 1/10.000, < 1/1.000), molto raro (< 1/10.000).

Infezioni e infestazioni: non comune – infezioni delle vie respiratorie superiori, sinusite, rinite.

Sistema emolinfopoietico: raro – leucopenia.

Sistema immunitario: non comune – ipersensibilità*; raro – malattia da siero, angioedema, reazioni anafilattiche.

Sistema metabolico: raro – ipertrigliceridemia.

Sistema nervoso: comune – cefalea; raro – parestesia, ipoestesia, disgeusia, tremore.

Organo della vista: raro – disturbi visivi, inclusi offuscamento della vista e diplopia.

Orecchio e labirinto: raro – tinnito, perdita dell’udito temporanea o permanente*.

Cuore: raro – insufficienza cardiaca congestizia*.

Apparato respiratorio, torace e mediastino: raro – dispnea.

Apparato gastrointestinale: comune – dolore addominale, nausea; non comune – vomito, dispepsia, diarrea, stitichezza, meteorismo; raro – pancreatite.

Sistema epatobiliare: non comune – alterazioni della funzionalità epatica; raro – epatotossicità grave (inclusi casi isolati di insufficienza epatica acuta fatale)*, iperbilirubinemia.

Pelle e tessuto sottocutaneo: non comune – orticaria, eruzione cutanea, prurito; raro – necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson, pustolosi esantematica acuta generalizzata, eritema multiforme, dermatite esfoliativa, vasculite leucocitoclastica, fotosensibilità, alopecia.

Apparato urinario: raro – poliuria.

Apparato riproduttivo e ghiandole mammarie: non comune – disturbi del ciclo mestruale; raro – disfunzione erettile.

Condizioni generali: raro – edemi.

Esami di laboratorio: raro – aumento del livello ematico della creatinfosfocinasi.

*Vedere sezione «Avvertenze speciali e opportune precauzioni di impiego».

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati associati all’itraconazolo, ulteriormente riportati durante studi clinici con itraconazolo in forma di soluzione orale e/o soluzione per uso endovenoso.

Sistema emolinfopoietico: granulocitopenia, trombocitopenia.

Sistema immunitario: reazioni anafilattoidi.

Sistema metabolico: iperglicemia, iperkaliemia, ipomagnesemia, ipokaliemia.

Psiche: confusione mentale.

Sistema nervoso: sonnolenza, neuropatia periferica*, capogiri.

Cuore: insufficienza cardiaca, insufficienza del ventricolo sinistro, tachicardia.

Vasi sanguigni: ipertensione arteriosa, ipotensione arteriosa.

Apparato respiratorio, torace e mediastino: edema polmonare, disfonia, tosse.

Apparato gastrointestinale: disturbi gastrointestinali.

Sistema epatobiliare: insufficienza epatica*, epatite, ittero.

Tessuto cutaneo e sottocutaneo: eruzioni eritematose, iperidrosi.

Apparato muscoloscheletrico: mialgia, artralgia.

Apparato urinario: alterazione della funzionalità renale, incontinenza urinaria.

Condizioni generali e sede di somministrazione: edema generalizzato, edema del volto, dolore toracico, piressia, dolore, affaticamento, brividi.

Esami di laboratorio: aumento del livello ematico di alanina aminotransferasi, aumento del livello ematico di aspartato aminotransferasi, aumento del livello ematico di fosfatasi alcalina, aumento del livello ematico di lattato deidrogenasi, aumento del livello ematico di azotemia, aumento del livello ematico di gamma-glutamil transferasi, aumento del livello degli enzimi epatici, alterazioni degli esami urinari.

Popolazione pediatrica.

La sicurezza delle capsule di itraconazolo è stata valutata in 165 pazienti pediatrici di età compresa tra 1 e 17 anni, arruolati in 14 studi clinici (4 studi randomizzati in doppio cieco controllati con placebo; 9 studi aperti; 1 studio con una fase aperta seguita da una fase in doppio cieco). Tutti i pazienti hanno ricevuto almeno una dose di capsule di itraconazolo per il trattamento di infezioni fungine ed è stata raccolta la documentazione relativa alla sicurezza. Sulla base dei dati aggregati sulla sicurezza ottenuti da questi studi clinici, gli effetti indesiderati riportati più frequentemente nei bambini sono stati: cefalea (3,0%), vomito (3,0%), dolore addominale (2,4%), diarrea (2,4%), alterazione della funzionalità epatica (1,2%), ipotensione arteriosa (1,2%), nausea (1,2%) e orticaria (1,2%). Nel complesso, il profilo degli effetti indesiderati è simile a quello osservato negli adulti, anche se la frequenza di insorgenza è più elevata nei bambini.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. 5 capsule in uno strip, 2 strip in un astuccio di cartone. 6 capsule in uno strip, 5 strip in un astuccio di cartone. 6 capsule in uno strip, 1 strip in un astuccio di cartone.

Categoria di vendita. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore.

Laboratorios Liconsa, S.A., Spagna / Laboratorios Liconsa, S.A., Spain.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Avda. Miralcampo, 7, Pol. Ind. Miralcampo, Azuqueca de Henares, 19200, Guadalajara, Spagna.

Titolarità dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

UAB “Farmlyga”.

Indirizzo del titolare.

Antakalnio g. 48A-304, Vilnius, Repubblica di Lituania.