Спитомин

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА СПИТОМИН® (SPITOMIN®)

Состав:

действующее вещество: буспирон;

1 таблетка содержит буспирона гидрохлорида 5 мг или 10 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят (тип А), магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 5 мг: белые или почти белые, круглые плоские таблетки с фаской, с гравировкой стилизованной буквы Е и цифры 151 с одной стороны и риской с другой стороны, без запаха или со слабым специфическим запахом;

таблетки по 10 мг: белые или почти белые, круглые плоские таблетки с фаской, с гравировкой стилизованной буквы Е и цифры 152 с одной стороны и риской с другой стороны, без запаха или со слабым специфическим запахом.

Риска предназначена исключительно для разлома таблетки с целью облегчения проглатывания и не предназначена для разделения на равные дозы.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, влияющие на нервную систему. Анксиолитики.

Код АТХ N05B E01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Буспирон является анксиолитическим средством и применяется для лечения тревожных состояний различного происхождения, особенно неврозов, сопровождающихся чувством тревоги, беспокойства, напряжения, раздражительности. Механизм анксиолитического эффекта буспиона и других производных азаспиродекандиона отличается от механизма действия бензодиазепинов. Они не действуют на бензодиазепин-ГАМК-хлорид-ионофорный рецепторный комплекс; однако, поскольку они являются частичными агонистами 5-НТ${1А}$-рецепторов, они действуют путем модуляции серотонинергической системы. Этот эффект приводит к подавлению обновления 5-HT и снижению частоты возбуждения 5-HT нейронов в дорсальных ядрах шва. Буспирон проявляет высокое сродство к пресинаптическим 5-НТ${1А}$-рецепторам и является частичным агонистом постсинаптических 5-НТ$_{1А}$-рецепторов в центральной нервной системе. Установлено наличие у буспиона свойств, типичных для анксиолитиков и антидепрессантов.

Буспирон не проявляет значительной активности в отношении бензодиазепиновых рецепторов и не влияет на связывание ГАМК. В отличие от бензодиазепинов, буспирон не проявляет миорелаксантных или противосудорожных свойств. В отличие от бензодиазепинов, буспирон не вызывает толерантности или зависимости, а после завершения курса лечения не развиваются симптомы отмены. Действие буспиона развивается постепенно. Терапевтический эффект начинает проявляться между 7 и 14 днями терапии, а максимальный эффект достигается только через 4 недели лечения.

Фармакокинетика.

После перорального применения препарат быстро и почти полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Буспирон подвергается интенсивному метаболизму при первом прохождении через печень. Поэтому неизменённое вещество в низкой концентрации обнаруживается в системном кровотоке, что имеет значительные индивидуальные различия.

Биодоступность составляет 4 %. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 60–90 минут после приёма препарата. Основной метаболит — неактивный, деалкилированный метаболит — активен. Его анксиолитическая активность в 4–5 раз ниже, чем у исходного вещества, но его уровень в плазме крови выше и период полувыведения примерно в 2 раза дольше, чем у буспиона. Приблизительно 29–63 % буспиона выводится с мочой в течение 24 часов, в основном в форме метаболитов. Приблизительно 18–38 % применённой дозы выводится с калом. Период полувыведения из плазмы крови составляет около 2–3 часов.

Одновременный приём пищи замедляет всасывание буспиона из пищеварительного тракта.

Равновесная концентрация в плазме крови достигается примерно через 2 суток после повторного применения препарата.

Буспирон проникает в грудное молоко. Данные о проникновении буспиона через плаценту отсутствуют.

Повышенные уровни буспиона в плазме крови и значения AUC, а также удлинение периода полувыведения могут наблюдаться при нарушении функции печени. Благодаря выделению неизменённого соединения с желчью в плазменных уровнях буспиона может появиться второй пик. Пациенты с циррозом печени должны получать более низкие индивидуальные дозы или те же дозы, но реже.

Почечная недостаточность может снижать клиренс буспиона на 50 %. Пациентам с почечной недостаточностью буспирон следует назначать с осторожностью и в уменьшенных дозах.
У пациентов пожилого возраста фармакокинетика буспиона не изменяется.

Клинические характеристики.

Показания.

Симптоматическое лечение тревожных состояний с преобладающими симптомами: тревожность, внутреннее беспокойство, состояние напряжения.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к буспирону или к другим компонентам препарата. Острая закрытоугольная глаукома, миастения gravis, тяжелые заболевания печени, тяжелая печеночная недостаточность (протромбиновое время более 18 секунд); тяжелая почечная недостаточность (скорость клубочковой фильтрации ниже 10 мл/мин), эпилепсия, острая интоксикация алкоголем, снотворными препаратами, анальгетиками и нейролептиками.

Совместное применение с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) и в течение 14 дней после отмены необратимого ингибитора МАО или в течение 1 дня после отмены обратимого ингибитора МАО.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

В связи с недостаточностью соответствующих клинических данных совместное применение буспирона с антигипертензивными, нейролептическими средствами, антидепрессантами, противодиабетическими средствами, антикоагулянтами, пероральными контрацептивами и сердечными гликозидами возможно только в условиях тщательного медицинского наблюдения. Буспирон нельзя применять одновременно с бензодиазепинами и другими седативными средствами.

Комбинация с ингибиторами МАО не рекомендуется из-за риска развития гипертонического криза. Поскольку буспирон в основном метаболизируется цитохромом Р450, мощные ингибиторы этого фермента могут увеличить биодоступность буспирона.

Нефазодон.

Одновременное применение буспирона и нефазодона приводило к увеличению максимальной концентрации буспирона в плазме крови (С_max) в 20 раз и площади под кривой «концентрация-время» (АUC) в 50 раз.

Эритромицин.

Одновременное применение буспирона и эритромицина приводило к увеличению С_max буспирона в 5 раз и АUC в 6 раз.

Итраконазол.

Одновременное применение буспирона и итраконазола приводило к увеличению С_max буспирона в 13 раз и АUC в 19 раз.

Дилтиазем.

Одновременное применение буспирона и дилтиазема приводило к увеличению С_max буспирона в 4 раза и АUC в 5,3 раза.

Верапамил.

Одновременное применение буспирона и верапамила приводило к увеличению С_max и АUC буспирона в 3,4 раза.

Циметидин.

Одновременное применение буспирона и циметидина приводило к увеличению С_max буспирона на 40 %, t_max — вдвое, однако АUC практически не изменяется.

При применении буспирона вместе с вышеуказанными средствами усиливается терапевтический эффект и токсичность буспирона, поэтому рекомендуется снижать дозу буспирона (например, 2,5 мг 2 раза в сутки).

Рифампицин.

Одновременное применение буспирона и рифампицина приводило к снижению С_max буспирона на 83,9 % и АUC — на 89,6 %.

Ингибиторы и индукторы CYP3A4.

Кетоконазол или ритонавир ингибируют метаболизм буспирона и увеличивают его плазменные уровни.

Если буспирон применяется вместе с ингибитором CYP3A4, рекомендуется уменьшить его дозу.

Индукторы CYP3A4, например, дексаметазон, фенитоин, фенобарбитал или карбамазепин, могут увеличить скорость метаболизма буспирона. В таком случае необходимо увеличить дозу буспирона для сохранения его анксиолитической эффективности.

Ингибиторы обратного захвата серотонина.

Не было выявлено случаев опасного применения буспирона вместе с антидепрессантами — селективными ингибиторами обратного нейронального захвата серотонина. Имелись отдельные сообщения о возникновении приступов при их длительном совместном применении с буспироном.

Галоперидол.

Одновременное применение буспирона и галоперидола приводило к повышению концентрации галоперидола в сыворотке крови.

Тразодон.

Были сообщения о том, что у некоторых пациентов при одновременном применении тразодона с буспироном активность АЛТ увеличивалась в 3 раза. Однако такое повышение печеночных трансаминаз не было подтверждено клиническими исследованиями.

Диазепам.

При одновременном применении диазепама и буспирона уровень первого в плазме крови несколько повышается, а также могут возникнуть побочные эффекты: головокружение, головная боль, тошнота.

Во время лечения буспироном следует воздерживаться от употребления алкогольных напитков.

Пациентам во время лечения не рекомендуется употреблять в значительных количествах грейпфрутовый сок, поскольку это может привести к повышению уровня буспирона в плазме крови и к увеличению частоты или тяжести побочных эффектов.

Особенности применения.

Печеночная недостаточность.

Буспирон подвергается интенсивному метаболизму в печени. В фармакокинетическом исследовании применение буспирана в разовой дозе 30 мг у пациентов с циррозом печени повышало уровни буспирана в плазме крови, увеличивало значения AUC и удлиняло период полувыведения буспирана. Благодаря экскреции вещества с желчью возможен второй пик концентрации буспирана в плазме крови. Применение препарата противопоказано пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. Пациентам с циррозом печени следует назначать препарат в более низких дозах или в тех же дозах, но с удлинённым интервалом.

Почечная недостаточность. При умеренной или тяжелой почечной недостаточности клиренс буспирана может снижаться на 50 %. Препарат противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 10 мл/мин). При лёгкой (СКФ > 30 мл/мин) и умеренной (СКФ = 10–30 мл/мин) почечной недостаточности буспирон назначать можно, однако при этом следует соблюдать осторожность и назначать сниженные дозы.

Пациенты пожилого возраста. Не требуется коррекция дозы, однако следует соблюдать осторожность при применении препарата (например, в связи с возможным снижением функции почек и/или печени и повышенной чувствительностью к побочным эффектам препарата). Пациентам следует назначать наименьшую эффективную дозу, а при повышении дозы — обеспечивать тщательное наблюдение за пациентом.

Пациентам следует рекомендовать в период лечения не употреблять грейпфруты и не пить грейпфрутовый сок в значительных количествах, поскольку эти продукты могут повысить уровень буспирана в плазме крови и привести к увеличению частоты или тяжести побочных эффектов.

Перевод пациентов с бензодиазепинов на буспирон. Буспирон не может устранить симптомы отмены бензодиазепинов. Если пациент переводится на терапию буспироном после длительной бензодиазепиновой терапии, буспирон следует назначать только после завершения периода постепенного снижения дозы бензодиазепинов.

Буспирон не вызывает привыкания к препарату, однако его применение пациентам с известной или подозреваемой склонностью к лекарственной зависимости требует тщательного медицинского наблюдения.

Поскольку анксиолитический эффект препарата проявляется через 7–14 дней применения, а полный терапевтический эффект развивается примерно через 4 недели, пациенты с выраженной тревожностью требуют тщательного медицинского наблюдения на начальном этапе терапии.

Во время курса лечения буспироном следует избегать употребления алкогольных напитков.

У пациентов с непереносимостью лактозы при составлении диеты следует учитывать содержание лактозы в таблетках (55,7 мг в таблетках по 5 мг и 111,4 мг в таблетках по 10 мг).

Препарат Спитомин® содержит лактозу, поэтому его не следует назначать пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Клинические и экспериментальные исследования не выявили каких-либо признаков, что буспирон приводит к риску привыкания или зависимости, однако назначение препарата должно быть обоснованным.

Буспирон не предназначен для лечения симптомов абстиненции, вызванных применением бензодиазепинов или других седативных/снотворных средств. Поэтому перед началом лечения буспироном следует постепенно прекратить применение этих препаратов. Это особенно касается пациентов, принимающих лекарственные средства, угнетающие центральную нервную систему.

Комбинация буспирана с ингибиторами МАО не рекомендуется. Имеются сообщения о повышении артериального давления при одновременном применении этих препаратов.

Пациентам с приступами эпилепсии в анамнезе буспирон не назначать.

Хроническая токсичность. Поскольку механизм действия полностью не выяснен, длительное токсическое воздействие на ЦНС или другие органы и системы не может быть предсказано.

Применение в период беременности или лактации.

Данные о применении буспирана в период беременности отсутствуют, поэтому препарат можно назначать только в том случае, если ожидаемая польза для беременной женщины превышает потенциальный риск для плода. Буспирон проникает в грудное молоко, поэтому грудное вскармливание в период лечения следует прекратить.

Влияние на способность к вождению автотранспорта или управлению другими механизмами.

Во время лечения следует воздерживаться от вождения автотранспорта или работы с другими механизмами, поскольку возможно возникновение побочных реакций со стороны центральной нервной системы и психики (см. раздел «Побочные реакции»).

Способ применения и дозы.

Дозы определяет врач индивидуально для каждого пациента в зависимости от состояния заболевания. В начале терапии назначать по 5 мг буспирона гидрохлорида 2–3 раза в сутки. Для достижения максимального терапевтического эффекта суточную дозу следует постепенно повышать до 20–30 мг буспирона, разделённых на несколько отдельных приёмов.

Максимальная разовая доза не должна превышать 30 мг.

Максимальная суточная доза не должна превышать 60 мг.

Пища повышает биодоступность буспирона. Таблетки следует принимать всегда в одно и то же время суток, не разжёвывая, запивая небольшим количеством жидкости, до или после приёма пищи.

При необходимости разделения таблетки на две половинки её следует положить на твёрдую поверхность риской вверх и слегка надавить большим пальцем.

Если буспирон применяется одновременно с сильным ингибитором CYP3A4, его начальную дозу следует снизить, а постепенное увеличение допускается только после медицинского обследования пациента (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Специальные группы пациентов.

Имеющиеся данные не свидетельствуют о необходимости изменения режима дозирования в зависимости от возраста или пола пациента.

Почечная недостаточность

При лёгкой и умеренной почечной недостаточности (клиренс креатинина 20–49 мл/мин/1,72 м²) однократное применение буспирона приводит к повышению его уровня в плазме крови без увеличения периода полувыведения. Для этих пациентов рекомендуется применение буспирона с осторожностью и в меньших дозах, принимать 2 раза в сутки. Ответ на лечение и симптомы пациента необходимо тщательно контролировать перед тем, как увеличивать дозу. У пациентов с анурическим синдромом однократный приём препарата приводит к повышению уровня метаболита 1-пиримидин/пиперазин (1-РР) в крови; диализ не оказывает влияния ни на уровни буспирона, ни на уровни 1-РР. Буспирон не следует применять пациентам с клиренсом креатинина менее 20 мл/мин/1,72 м², особенно пациентам с анурическим синдромом, из-за возможного повышения уровня буспирона и его метаболитов.

Печеночная недостаточность

Применение таких препаратов, как буспирон, у пациентов со сниженной функцией печени показывает снижение эффекта первого прохождения лекарства через печень. При циррозе печени однократный приём буспирона приводит к повышению уровня его неизменённой формы в плазме крови с увеличением периода полувыведения. Для этих пациентов рекомендуется применение буспирона с осторожностью и после индивидуального титрования дозы с целью уменьшения риска серьёзных побочных реакций, которые могут возникнуть при применении высоких доз буспирона. Увеличение доз следует рассматривать только после тщательного обследования пациента и не ранее чем через 4–5 дней после применения предыдущей дозы.

Продолжительность лечения.

Транквилизаторы не следует применять без контроля в течение длительного времени. Поэтому продолжительность лечения буспироном 5 мг и/или 10 мг не должна превышать 4 месяцев. Дозы определяет врач индивидуально для каждого пациента в зависимости от состояния заболевания. Если необходимо длительное применение препарата (до 6 месяцев), следует проводить тщательный медицинский мониторинг.

Следует помнить о психотерапевтических и социотерапевтических мероприятиях, проводимых параллельно с лечением буспироном.

Дети.

Детям буспирон не назначать из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности применения.

Передозировка.

Симптомы: тошнота, рвота, головокружение, сонливость, повышенная утомляемость, миоз, расстройства желудочно-кишечного тракта, потеря сознания. Более тяжёлые осложнения не наблюдались даже при приёме суточной дозы до 2400 мг.

Лечение: промывание желудка, мониторинг дыхания, пульса, артериального давления. Симптоматическая терапия. Специфический антидот отсутствует. Буспирон не удаляется при помощи гемодиализа. На основании полученного опыта применения препарата передозировка высокими дозами (разовая доза — 375 мг перорально) не обязательно приводит к тяжёлым симптомам.

Побочные реакции.

Побочные эффекты, как правило, возникают в начале лечения и обычно уменьшаются при длительном применении. В некоторых случаях необходимо снижение дозы. Наиболее часто наблюдались побочные реакции со стороны нервной системы, такие как головокружение, бессонница, нервозность, сонливость, полуобморочное состояние, а также со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как тошнота, а также другие эффекты, например, головная боль и повышенная утомляемость.

Реже отмечались гнев и враждебность, спутанность сознания, нечеткость зрения, диарея, боль в мышцах и костях, онемение, парестезии, нарушение координации движений, тремор и кожные высыпания, сухость во рту, слабость, астения, повышенная потливость, липкая кожа.

Побочные реакции классифицируются по частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10); часто (≥1/100, < 1/10); нечасто (≥1/1000, < 1/100); редко (≥1/10 000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000); неизвестно (частота не может быть оценена из-за отсутствия данных).

Инфекции и инвазии:

частота неизвестна — скарлатина.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

часто — неспецифическая боль в груди;

нечасто — преходящая потеря сознания, артериальная гипотензия и/или гипертензия, тахикардия/ощущение сердцебиения;

редко — нарушения мозгового кровообращения, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, кардиомиопатия, брадикардия, цереброваскулярные нарушения.

Со стороны системы крови:

редко — изменения показателей крови (эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения).

Психические нарушения:

часто — ночные кошмары, сонливость, бессонница, головокружение, нервозность, снижение концентрации внимания, эмоциональное возбуждение, раздражительность, враждебность, спутанность сознания, депрессия;

нечасто — деперсонализация, дискомфорт, патологически повышенное восприятие обычных звуков, эйфория, гиперкинезия, беспокойство, потеря интереса, нарушение ассоциативного восприятия, галлюцинации, суицидальные мысли, эпилептические припадки, дисфория, страх;

редко — резкие перепады настроения, клаустрофобия, ступор, невнятная речь, преходящие проблемы с памятью, серотониновый синдром, психоз.

Со стороны нервной системы:

нечасто — онемение, парестезии (например, покалывание, ощущение боли), нарушение координации, тремор, эпилептические припадки, дисгевзия, дизосмия, удлинение времени реакции;

редко — спонтанные движения, заторможенность, экстрапирамидные симптомы, включая раннюю и позднюю дискинезию, нарушение тонуса, жар, паркинсонизм, акатизия, шум в голове.

Со стороны органов зрения:

часто — помутнение зрения;

нечасто — покраснение и зуд в области глаз, конъюнктивит;

редко — светобоязнь, ощущение давления на глаза, боль в глазах, сужение поля зрения, повышение внутриглазного давления.

Со стороны органов слуха:

часто — шум в ушах; редко — поражение внутреннего уха.

Со стороны дыхательной системы:

часто — воспаление горла, заложенность носа;

нечасто — чрезмерно учащенное дыхание, одышка, сжатие в области сердца, гипервентиляция, ощущение нехватки воздуха;

редко — носовое кровотечение, ощущение жжения языка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто — тошнота, ксеростомия, боль в эпигастральной области, диарея;

нечасто — метеоризм, отсутствие аппетита, повышение аппетита, гиперсаливация, синдром раздраженного толстого кишечника, кровотечение из прямой кишки, запор, рвота.

Со стороны мочевыделительной системы:

нечасто — частое мочеиспускание, задержка мочеиспускания, дизурия;

редко — энурез, ночное мочеиспускание.

Со стороны кожи:

нечасто — отек, крапивница, гиперемия, появление гематом, облысение, сухость кожи, экзема, отек лица, пузырчатка, приливы, повышенная чувствительность кожи, высыпания на коже, зуд;

редко — аллергические реакции, экхимоз, акне, истончение ногтей.

Со стороны костно-мышечной системы:

нечасто — спазм и ригидность мышц, миалгия, артралгия;

редко — миастения.

Со стороны эндокринной системы:

редко — галакторея, гинекомастия, дисфункция щитовидной железы.

Метаболические нарушения:

нечасто — анорексия, повышение аппетита;

частота неизвестна — увеличение массы тела, снижение массы тела.

Общие нарушения:

часто — головная боль, астения; нечасто — лихорадка, звон в голове, недомогание, повышенная утомляемость, нарушение обоняния и вкусовых ощущений, повышенное потоотделение, приливы, холодовая гиперестезия;

редко — склонность к злоупотреблению алкоголем, нарушение свертываемости крови, потеря голоса, икота, глоссалгия.

Со стороны гепатобилиарной системы:

нечасто — повышение печеночных ферментов.

Со стороны репродуктивной системы:

нечасто — нарушение менструального цикла, снижение или повышение либидо;

редко — аменорея, воспаление мочеполовых органов, снижение объема эякулята, импотенция.

Лабораторные исследования: повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови.

Срок годности. 3 года.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере, по 6 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель/заявитель.

ЗАО Фармацевтический завод ЭГИС, Венгрия.

Место нахождения производителя и его адрес места осуществления деятельности.

9900, г. Керменд, ул. Матьяш кираи, 65, Венгрия.

1165, г. Будапешт, ул. Бекеньфельди, 118–120, Венгрия.