Spitomin®

INSTRUKCJA dot. stosowania leku Spitomin® (SPITOMIN®)

Skład:

substancja czynna: buspiron;

1 tabletka zawiera 5 mg lub 10 mg buspironu chlorowodorku;

substancje pomocnicze: laktoza jednowodna, celuloza mikrokryształowa, sodowa sól glikolu krochmalu (typ A), stearynian magnezu, dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny.

Postać leku. Tabletki.

Główne właściwości fizykochemiczne:

tabletki 5 mg: białe lub prawie białe, okrągłe, płaskie tabletki z podziałką, z grawerem stylizowanej litery E oraz cyfry 151 po jednej stronie i kresek podłużnych po drugiej stronie, bez zapachu lub o słabym, charakterystycznym zapachu;

tabletki 10 mg: białe lub prawie białe, okrągłe, płaskie tabletki z podziałką, z grawerem stylizowanej litery E oraz cyfry 152 po jednej stronie i kresek podłużnych po drugiej stronie, bez zapachu lub o słabym, charakterystycznym zapachu.

Kreski podłużne służą wyłącznie do dzielenia tabletek w celu ułatwienia połknięcia, a nie do podziału na równe dawki.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki wpływające na układ nerwowy. Leki przeciwlękowe.

Kod ATC N05BE01.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Buspiron to lek przeciwlękowy stosowany w leczeniu stanów lękowych o różnym pochodzeniu, szczególnie neuroz o objawach lęku, niepokoju, napięcia i drażliwości. Mechanizm działania anksjolitycznego buspironu oraz innych pochodnych azaspirodekanodionu różni się od mechanizmu działania benzodiazepin. Nie oddziałują one na kompleks receptorowy benzodiazepiny-GABA-kanał jonowy chlorowy; jednak jako częściowe agonisty receptorów 5-HT_1A, działają poprzez modulację układu serotonergowego. Ten efekt prowadzi do hamowania odnowy 5-HT oraz zmniejszenia częstości pobudzania neuronów 5-HT w jądrach szwu grzbietowego. Bupiron wykazuje wysoką powinowactwo do presynaptycznych receptorów 5-HT_1A oraz jest częściowym agonistą postsynaptycznych receptorów 5-HT_1A w ośrodkowym układzie nerwowym. Stwierdzono, że buspiron posiada właściwości typowe dla leków przeciwlękowych i leków przeciwdepresyjnych.

Buspiron nie wykazuje istotnej aktywności wobec receptorów benzodiazepinowych i nie wpływa na wiązanie GABA. W przeciwieństwie do benzodiazepin, buspiron nie wykazuje właściwości miorelaksacyjnych ani przeciwdrgawkowych. W przeciwieństwie do benzodiazepin, buspiron nie powoduje tolerancji ani uzależnienia, a po zakończeniu leczenia nie występują objawy odstawienia. Działanie buspironu rozwija się stopniowo. Efekt terapeutyczny zaczyna się objawiać między 7. a 14. dniem terapii, a maksymalny efekt osiągany jest dopiero po 4 tygodniach leczenia.

Farmakokinetyka.

Po podaniu doustnym lek jest szybko i niemal całkowicie wchłaniany z przewodu pokarmowego. Bupiron ulega intensywnemu metabolizmowi pierwszego przesłuchu w wątrobie. W związku z tym niezmieniona substancja jest obecna we krwi obwodowej w niskich stężeniach, co charakteryzuje się dużymi różnicami indywidualnymi.

Biologiczna dostępność wynosi 4%. Maksymalne stężenie w osoczu osiągane jest po 60–90 minutach od przyjęcia leku. Główny metabolit – nieaktywny, dealkylowany metabolit – jest aktywny. Jego aktywność anksjolityczna jest 4–5 razy niższa niż substancji pierwotnej, ale jego poziom w osoczu jest wyższy, a okres półwylu wydłużony około 2 razy w porównaniu z buspironem. Około 29–63% buspironu wydala się z moczem w ciągu 24 godzin, głównie w formie metabolitów. Około 18–38% podanej dawki wydala się kałem. Okres półwylu z osocza wynosi około 2–3 godziny.

Jednoczesne spożycie pokarmu opóźnia wchłanianie buspironu z przewodu pokarmowego.

Stężenie stacjonarne w osoczu osiągane jest po około 2 dniach po wielokrotnym stosowaniu leku.

Buspiron przenika do mleka matki. Brak danych dotyczących przenikania buspironu przez łożysko.

Podwyższone stężenia buspironu w osoczu, wartości AUC oraz wydłużenie okresu półwylu mogą występować przy zaburzeniach funkcji wątroby. Dzięki wydzielaniu niezmienionej substancji z żółcią, w stężeniach osoczowych buspironu może pojawić się drugi szczyt. Pacjenci z marskością wątroby powinni otrzymywać niższe dawki indywidualne lub te same dawki, ale rzadziej.

Niewydolność nerek może obniżać klirens buspironu o 50%. Pacjentom z niewydolnością nerek buspiron należy podawać ostrożnie i w zmniejszonych dawkach.
U pacjentów w podeszłym wieku farmakokinetyka buspironu nie ulega zmianie.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Leczenie objawowe stanów lękowych z dominującymi objawami: lęk, niepokój wewnętrzny, uczucie napięcia.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na buspiron lub na inne składniki leku. Ostra jaskra zastoju, miastenia gravis, ciężkie choroby wątroby, ciężka niewydolność wątroby (czas protrombinowy powyżej 18 sekund); ciężka niewydolność nerek (filtracja kłębuszkowa poniżej 10 ml/min), padaczka, ostra intoksykacja alkoholem, lekami nasennymi, lekami przeciwbólowymi oraz neuroleptykami.

Leczenie wspólne z inhibitorem monoaminooksydazy (MAO) oraz w ciągu 14 dni po odstawieniu nieodwracalnego inhibitora MAO lub w ciągu 1 dnia po odstawieniu odwracalnego inhibitora MAO.

Współdziałanie z innymi lekami oraz inne rodzaje interakcji.

Ze względu na niedostateczną ilość danych klinicznych jednoczesne stosowanie buspironu z lekami przeciw nadciśnieniu, neuroleptykami, lekami przeciwdepresyjnymi, lekami przeciwdiabetycznymi, lekami przeciwkrzepliwymi, doustnymi środkami antykoncepcyjnymi oraz glikozydami nasercowymi możliwe jest wyłącznie w warunkach dokładnego nadzoru medycznego. Buspironu nie można stosować jednocześnie z benzodiazepinami oraz innymi środkami uspokajającymi.

Połączenie z inhibitorami MAO nie jest zalecane ze względu na ryzyko wystąpienia kryzysu nadciśnieniowego. Ponieważ buspiron metabolizowany jest głównie przez cytochrom P450, silne inhibitory tego enzymu mogą zwiększyć biodostępność buspironu.

Nefazodon.

Jednoczesne stosowanie buspironu i nefazodonu prowadziło do zwiększenia maksymalnej stężenia buspironu w osoczu (Cmax) 20-krotnie oraz pola pod krzywą „stężenie-czas” (AUC) 50-krotnie.

Erytromycyna.

Jednoczesne stosowanie buspironu i erytromycyny prowadziło do zwiększenia Cmax buspironu 5-krotnie i AUC 6-krotnie.

Itakonazol.

Jednoczesne stosowanie buspironu i itakonazolu prowadziło do zwiększenia Cmax buspironu 13-krotnie i AUC 19-krotnie.

Dyltiazem.

Jednoczesne stosowanie buspironu i dyltiazemu prowadziło do zwiększenia Cmax buspironu 4-krotnie i AUC 5,3-krotnie.

Werapamil.

Jednoczesne stosowanie buspironu i werapamilu prowadziło do zwiększenia Cmax i AUC buspironu 3,4-krotnie.

Cymetydyna.

Jednoczesne stosowanie buspironu i cymetydyny prowadziło do zwiększenia Cmax buspironu o 40 %, tmax – dwukrotnie, natomiast AUC praktycznie się nie zmienia.

Podczas stosowania buspironu razem z wyżej wymienionymi lekami zwiększa się działanie terapeutyczne i toksyczność buspironu, dlatego zaleca się obniżenie dawki buspironu (np. 2,5 mg 2 razy na dobę).

Ryfampicyna.

Jednoczesne stosowanie buspironu i ryfampicyny prowadziło do zmniejszenia Cmax buspironu o 83,9 % i AUC – o 89,6 %.

Inhibitory i induktory CYP3A4.

Ketonazol lub rytonawir hamują metabolizm buspironu i zwiększają jego stężenia w osoczu.

Jeśli buspiron stosuje się razem z inhibitorem CYP3A4, zaleca się zmniejszenie jego dawki.

Induktory CYP3A4, np. dexametazon, fenytoina, fenobarbital lub karbamazepina mogą zwiększyć szybkość metabolizmu buspironu. W takim przypadku konieczne jest zwiększenie dawki buspironu w celu zachowania jego skuteczności przeciwlekowej.

Inhibitory zwrotnego wychwytu serotoniny.

Nie odnotowano żadnego niebezpiecznego przypadku jednoczesnego stosowania buspironu z lekami przeciwdepresyjnymi, selektywnymi inhibitorami zwrotnego wychwytu neuronalnego serotoniny. Pojawiły się pojedyncze doniesienia o wystąpieniu napadów podczas długotrwałego stosowania tych leków razem z buspironem.

Haloperidol.

Jednoczesne stosowanie buspironu i haloperidolu prowadziło do podwyższenia stężenia haloperidolu w surowicy krwi.

Trazodon.

Były doniesienia, że u niektórych pacjentów przy jednoczesnym stosowaniu trazodonu z buspironem aktywność ALAT zwiększyła się 3-krotnie. Jednakże takie podwyższenie transaminaz wątrobowych nie zostało potwierdzone badaniami klinicznymi.

Diazepam.

Podczas jednoczesnego stosowania diazepamu i buspironu stężenie pierwszego w osoczu krwi nieco wzrasta, a także mogą wystąpić działania niepożądane: zawroty głowy, ból głowy, nudności.

Podczas leczenia buspironem należy powstrzymać się od spożywania napojów alkoholowych.

Pacjentom podczas leczenia nie zaleca się spożywania w dużych ilościach soku grejpfrutowego, ponieważ może to prowadzić do podwyższenia stężenia buspironu w osoczu krwi oraz do zwiększenia częstości lub nasilenia działań niepożądanych.

Szczególności stosowania.

Zaburzenia wątrobowe.

Buspiron ulega intensywnemu metabolizmowi w wątrobie. W badaniu farmakokinetycznym zastosowanie buspironu w dawce pojedynczej 30 mg u pacjentów z marskością wątroby zwiększało stężenia buspironu we krwi, zwiększało wartość AUC oraz wydłużało okres półwydalenia. Ze względu na wydalenie substancji z żółcią możliwe jest wystąpienie drugiego szczytu stężenia buspironu we krwi. Lek jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby. Pacjentom z marskością wątroby należy stosować lek w niższych dawkach lub w takich samych dawkach, ale z wydłużonymi odstępami.

Niewydolność nerek.
Przy umiarkowanej lub ciężkiej niewydolności nerek klirens buspironu może obniżać się o 50%. Lek jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (szybkość filtracji kłębuszkowej (eGFR) < 10 ml/min). W przypadku łagodnej (eGFR > 30 ml/min) oraz umiarkowanej (eGFR = 10–30 ml/min) niewydolności nerek buspiron można stosować, jednak należy zachować ostrożność i zastosować obniżone dawki.

Pacjenci w wieku podeszłym.
Nie ma potrzeby dostosowywania dawki, jednak należy zachować ostrożność przy stosowaniu leku (np. ze względu na możliwą obniżoną funkcję nerek i/lub wątroby oraz zwiększoną wrażliwość na działania niepożądane). Pacjentom należy przepisać najniższą skuteczną dawkę, a w przypadku zwiększania dawki należy zapewnić ścisłą kontrolę stanu pacjenta.

Pacjentom należy zalecić, aby podczas leczenia nie spożywać grejpfrutów ani nie pić soku grejpfrutowego w dużych ilościach, ponieważ te produkty mogą zwiększyć stężenie buspironu we krwi i prowadzić do zwiększenia częstości lub nasilenia działań niepożądanych.

Przejście z benzodiazepin na buspiron.
Buspiron nie może złagodzić objawów odstawienia benzodiazepin. Jeśli pacjent ma być przełączony na terapię buspironem po długotrwałym leczeniu benzodiazepinami, buspiron należy zacząć stosować dopiero po zakończeniu etapu stopniowego zmniejszania dawki benzodiazepin.

Buspiron nie powoduje uzależnienia, jednak jego stosowanie u pacjentów z znaną lub podejrzewaną skłonnością do uzależnień lekowych wymaga starannego nadzoru medycznego.

Ponieważ efekt anksjolityczny leku pojawia się po 7–14 dniach stosowania, a pełny efekt terapeutyczny rozwija się po około 4 tygodniach, pacjenci z nasilonym niepokojem wymagają starannego nadzoru medycznego na wstępnym etapie terapii.

W trakcie leczenia buspironem należy unikać spożycia napojów alkoholowych.

U pacjentów z nietolerancją laktozy należy uwzględnić zawartość laktozy w tabletkach (55,7 mg w tabletkach 5 mg i 111,4 mg w tabletkach 10 mg) przy ustalaniu diety.

Lek Spitomin® zawiera laktozę, dlatego nie należy go przepisywać pacjentom z rzadkimi dziedzicznymi formami nietolerancji galaktozy, niedoborem laktoazy lub zespołem niemocy wchłaniania glukozy-galaktozy.

Badania kliniczne i eksperymentalne nie wykazały żadnych oznak, że buspiron powoduje ryzyko uzależnienia lub uzależnienia, jednak stosowanie leku powinno być uzasadnione.

Buspiron nie jest przeznaczony do leczenia objawów abstynencyjnych spowodowanych stosowaniem benzodiazepin lub innych środków uspokajających/środków nasennych. Dlatego przed rozpoczęciem leczenia buspironem należy stopniowo zakończyć stosowanie tych leków. Dotyczy to szczególnie pacjentów przyjmujących leki hamujące ośrodkowy układ nerwowy.

Nie zaleca się łączenia buspironu z inhibitorami MAO. Zgłaszano przypadki podwyższenia ciśnienia tętniczego przy jednoczesnym stosowaniu tych leków.

Buspiron nie należy przepisywać pacjentom z wywiadem napadów padaczki.

Długotrwała toksyczność.
Ponieważ mechanizm działania nie jest w pełni poznany, długotrwałe toksyczne działanie na OUN lub inne układy narządów nie może być przewidziane.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Brak danych dotyczących stosowania buspironu w czasie ciąży, dlatego lek można przepisać tylko wtedy, gdy oczekiwana korzyść dla ciężarnej przewyższa potencjalne ryzyko dla płodu. Buspiron przenika do mleka matki, dlatego karmienie piersią należy przerwać na okres leczenia.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Podczas leczenia należy wstrzymać się od prowadzenia samochodu lub pracy z innymi mechanizmami, ponieważ możliwe jest wystąpienie działań niepożądanych ze strony ośrodkowego układu nerwowego i psychiki (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Sposób stosowania i dawki.

Dawkowanie ustala lekarz indywidualnie dla każdego pacjenta w zależności od stanu chorobowego. Na początku terapii należy podawać po 5 mg buspironu hydrochloranu 2–3 razy na dobę. W celu osiągnięcia maksymalnego efektu terapeutycznego dawkę dobową należy stopniowo zwiększać do 20–30 mg buspironu, podzielonych na kilka dawek pojedynczych.

Maksymalna dawka pojedyncza nie powinna przekraczać 30 mg.

Maksymalna dawka dobowa nie powinna przekraczać 60 mg.

Pokarm zwiększa biodostępność buspironu. Tabletki należy przyjmować zawsze o tej samej porze dnia, nie żując, popijając niewielką ilością płynu, przed lub po posiłku.

W razie potrzeby podziału tabletki na dwie połowy, należy położyć ją na twardą powierzchnię rowkiem do góry i delikatnie nacisnąć kciukiem.

Jeśli buspiron stosuje się jednocześnie z silnym inhibitorem CYP3A4, jego dawkę początkową należy zmniejszyć, a następnie stopniowo zwiększać dopiero po przeprowadzeniu badania medycznego pacjenta (zob. sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Grupy specjalne pacjentów.

Dostępne dane nie wskazują na konieczność zmiany schematu dawkowania w zależności od wieku lub płci pacjenta.

Niewydolność nerek

W przypadku niewydolności nerek o lekkim i średnim nasileniu (klirens kreatyniny 20–49 ml/min/1,72 m²) jednorazowe podanie buspironu powoduje wzrost jego stężenia w osoczu bez wydłużenia okresu półwyladowania. Pacjentom tym zaleca się stosowanie buspironu z ostrożnością i w niższych dawkach, 2 razy na dobę. Odpowiedź na leczenie oraz objawy pacjenta należy dokładnie monitorować przed zwiększeniem dawki. U pacjentów z zespołem anurycznym jednorazowe podanie leku powoduje wzrost stężenia metabolitu 1-pirydyny/piperazyny (1-PP) we krwi; dializa nie wykazała wpływu na stężenia ani buspironu, ani 1-PP. Buspironu nie należy stosować pacjentom z klirens kreatyniny mniejszym niż 20 ml/min/1,72 m², szczególnie pacjentom z zespołem anurycznym, ze względu na możliwość wzrostu stężenia buspironu i jego metabolitów.

Niewydolność wątroby

Stosowanie leków takich jak buspiron w leczeniu chorych z obniżoną funkcją wątroby wykazuje zmniejszony efekt pierwszego przejścia leku przez wątrobę. W przypadku marskości wątroby jednorazowe podanie buspironu powoduje wzrost stężenia jego niezmienionej formy w osoczu krwi oraz wydłużenie okresu półwyladowania. Pacjentom tym zaleca się stosowanie buspironu z ostrożnością i po indywidualnym doborze dawki w celu zmniejszenia ryzyka poważnych działań niepożądanych, które mogą wystąpić po zastosowaniu wysokich dawek buspironu. Zwiększenie dawki należy rozważyć dopiero po dokładnym przebadaniu pacjenta i dopiero po 4–5 dniach od podania poprzedniej dawki.

Czas trwania leczenia.

Leków uspokajających nie można stosować bez kontroli przez dłuższy czas. Z tego powodu czas trwania leczenia buspironem 5 mg i/lub 10 mg nie powinien przekraczać 4 miesięcy. Dawkowanie ustala lekarz indywidualnie dla każdego pacjenta w zależności od stanu chorobowego. Jeśli konieczne jest długotrwałe stosowanie leku (do 6 miesięcy), należy przeprowadzać dokładny medyczny monitoring.

Należy pamiętać o terapii psychoterapeutycznej i socjoterapeutycznej równolegle z leczeniem buspironem.

Dzieci.

Buspironu nie należy przepisywać dzieciom ze względu na brak danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności stosowania.

Przedawkowanie.

Objawy: nudności, wymioty, zawroty głowy, senność, zwiększona zmęczalność, mioza, zaburzenia przewodu pokarmowego, utrata przytomności. Ciężkich powikłań nie obserwowano nawet po przyjęciu dawki dobowej do 2400 mg.

Leczenie: przemywanie żołądka, monitorowanie oddychania, tętna i ciśnienia tętniczego. Terapia objawowa. Nie ma specyficznego antydotum. Buspiron nie jest usuwany podczas hemodializy. Na podstawie dotychczasowego doświadczenia w stosowaniu leku przedawkowanie wysokimi dawkami (dawka pojedyncza – 375 mg doustnie) niekoniecznie powoduje ciężkie objawy.

Efekty uboczne.

Efekty uboczne pojawiają się zazwyczaj na początku leczenia i zwykle zmniejszają się podczas dłuższego stosowania. W niektórych przypadkach konieczne jest zmniejszenie dawki. Najczęściej obserwowane były działania niepożądane ze strony układu nerwowego, takie jak zawroty głowy, bezsenność, pobudzenie, senność, stan półprzytomności, a także ze strony przewodu pokarmowego, takie jak nudności, a także inne efekty, np. ból głowy i zwiększona zmęczalność.

Rzadziej obserwowano gniew i wrogość, dezorientację, nieostre widzenie, biegunkę, ból mięśni i kości, mrowienie, parestezje, zaburzenia koordynacji ruchowej, drżenie i wysypkę skórną, suchość w ustach, osłabienie, astenia, nadmierne pocenie się, lepka skóra.

Działania niepożądane sklasyfikowano według częstości występowania: bardzo często (≥ 1/10); często (≥1/100, < 1/10); rzadko (≥1/1000, < 1/100); rzadko (≥1/10 000, < 1/1000); bardzo rzadko (< 1/10000); nieznane (częstość nie może być oszacowana z powodu braku danych).

Infekcje i inwazje:

częstość nieznana – gorączka.

Ze strony układu sercowo-naczyniowego:

często – niemianowany ból w klatce piersiowej;

rzadko – tymczasowa utrata przytomności, hipotensja tętnicza i/lub nadciśnienie, tachykardia/uczucie przyspieszonego bicia serca;

rzadko – zaburzenia krążenia mózgowego, niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego, kardiomiopatia, bradykardia, zaburzenia mózgowo-naczyniowe.

Ze strony układu krwiotwórczego:

rzadko – zmiany parametrów krwi (eozynofilia, leukopenia, trombocytopenia).

Zaburzenia psychiczne:

często – koszmary nocne, senność, bezsenność, zawroty głowy, pobudzenie, zmniejszona koncentracja uwagi, pobudzenie emocjonalne, drażliwość, wrogość, dezorientacja, depresja;

rzadko – depersonalizacja, dyskomfort, patologicznie podwyższone wrażenie na zwykłe dźwięki, euforia, hiperkineza, niepokój, utrata zainteresowania, zaburzenia postrzegania asocjacyjnego, halucynacje, myśli samobójcze, napady epileptyczne, dysforia, strach;

rzadko – nagłe zmiany nastroju, klaustrofobia, stupor, niezrozumiała mowa, przemijające problemy z pamięcią, zespół serotonergowy, psychóza.

Ze strony układu nerwowego:

rzadko – mrowienie, parestezje (np. uczucie ukłucia, ból), zaburzenia koordynacji, drżenie, napady epileptyczne, dysgezja, dysosmia, wydłużony czas reakcji;

rzadko – ruchy mimowolne, spowolnienie, objawy ekstrapiramidowe, w tym wcześniejsza i późna dyskineza, zaburzenia napięcia mięśniowego, gorączka, parkinsonizm, akatyzja, szum w głowie.

Ze strony narządów wzroku:

często – zamazanie widzenia;

rzadko – zaczerwienienie i swędzenie oczu, zapalenie spojówek;

rzadko – fotofobia, uczucie ciśnienia na oczy, ból oczu, zwężenie pola widzenia, podwyższone ciśnienie wewnątrzgałkowe.

Ze strony narządów słuchu:

często – szum w uszach; rzadko – uszkodzenie ucha wewnętrznego.

Ze strony układu oddechowego:

często – zapalenie gardła, zatkany nos;

rzadko – nadmiernie przyspieszony oddech, duszność, ucisk w okolicy serca, hipwentylacja, uczucie niedotlenienia;

rzadko – krwawienie z nosa, uczucie pieczenia języka.

Ze strony przewodu pokarmowego:

często – nudności, kserostomia, ból w nadbrzuszu, biegunka;

rzadko – wzdęcia, brak apetytu, zwiększenie apetytu, nadmierna ślinienie, zespół drażliwego jelita grubego, krwawienie z odbytu, zaparcia, wymioty.

Ze strony układu moczowego:

rzadko – częste oddawanie moczu, zatrzymanie moczu, dysuria;

rzadko – enureza, nocne oddawanie moczu.

Ze strony skóry:

rzadko – obrzęk, pokrzywka, hiperemia, powstawanie siniaków, łysienie, suchość skóry, egzema, obrzęk twarzy, pęcherzyca, napływy, podatność skóry, wysypka skórna, swędzenie;

rzadko – reakcje alergiczne, ekchymoza, trądzik, osłabienie paznokci.

Ze strony układu mięśniowo-szkieletowego:

rzadko – skurcze i sztywność mięśni, mialgia, artralgia;

rzadko – miastenia.

Ze strony układu endokrynnego:

rzadko – galaktoreja, ginekomastia, dysfunkcja tarczycy.

Zaburzenia metaboliczne:

rzadko – anoreksja, zwiększenie apetytu;

częstość nieznana – przyrost masy ciała, spadek masy ciała.

Zaburzenia ogólne:

często – ból głowy, astenia; rzadko – gorączka, dzwonienie w głowie, niedowolność, zwiększona zmęczalność, zaburzenia węchu i smaku, nadmierne potliwość, napływy, zwiększona wrażliwość na zimno;

rzadko – skłonność do nadużywania alkoholu, zaburzenia krzepnięcia krwi, utrata głosu, dudnienie, glosalgia.

Ze strony układu wątrobowo-żółciowego:

rzadko – podwyższenie enzymów wątrobowych.

Ze strony układu rozrodczego:

rzadko – zaburzenia cyklu menstruacyjnego, obniżenie lub podwyższenie libidum;

rzadko – amenoreia, zapalenie narządów moczowo-płciowych, zmniejszenie ejakulacji, impotencja.

Badania laboratoryjne: podwyższenie poziomu transaminaz w surowicy krwi.

Okres ważności. 3 lata.

Nie stosować po upływie terminu ważności podanego na opakowaniu.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed działaniem światła.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 10 tabletek w blisterze, po 6 blisterów w tekturowym pudełku.

Kategoria wydania. Na receptę.

Producent/zgłoszeniowiec.

Spółka akcyjna Zakład Farmaceutyczny EGIS, Węgry.

Miejsce pochodzenia producenta oraz jego adres miejsca prowadzenia działalności.

9900, miasto Kermend, ul. Matyáš kiraj 65, Węgry.

1165, miasto Budapeszt, ul. Bekényfeldi 118-120, Węgry.