Spitomin®
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CПІТОМІН® (SPITOMIN®)
Composición:
Principio activo: buspirona;
1 tableta contiene 5 mg o 10 mg de clorhidrato de buspirona;
Sustancias auxiliares: lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica (tipo A), estearato de magnesio, dióxido de silicio coloidal anhidro.
Forma farmacéutica. Tabletas.
Principales propiedades físico-químicas:
Tabletas de 5 mg: tabletas blancas o casi blancas, redondas, planas, con ranura, con grabado de la letra estilizada E y el número 151 en un lado y una raya en el otro lado, inodoras o con olor débil y característico;
Tabletas de 10 mg: tabletas blancas o casi blancas, redondas, planas, con ranura, con grabado de la letra estilizada E y el número 152 en un lado y una raya en el otro lado, inodoras o con olor débil y característico.
La raya sirve únicamente para partir la tableta con el fin de facilitar la deglución, y no para dividir en dosis iguales.
Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos que actúan sobre el sistema nervioso. Ansiolíticos.
Código ATC N05BE01.
Propiedades farmacológicas
Farmacodinamia
Buspirona es un agente ansiolítico que se utiliza para el tratamiento de estados de ansiedad de diverso origen, especialmente neurosis acompañadas de sensaciones de ansiedad, inquietud, tensión e irritabilidad. El mecanismo de acción ansiolítica de la buspirona y otros derivados de azaspirodecanediona difiere del mecanismo de acción de los benzodiazepinas. No actúan sobre el complejo receptorial benzodiazepina-GABA-canal iónico de cloruro; sin embargo, dado que son agonistas parciales de los receptores 5-HT1A, ejercen su efecto mediante la modulación del sistema serotoninérgico. Este efecto conduce a la inhibición de la recaptación de 5-HT y a la reducción de la frecuencia de descarga de las neuronas 5-HT en los núcleos del rafe dorsal. La buspirona presenta una alta afinidad por los receptores 5-HT1A presinápticos y actúa como agonista parcial en los receptores 5-HT1A postsinápticos del sistema nervioso central. Se ha demostrado que la buspirona posee propiedades típicas tanto de ansiolíticos como de antidepresivos.
La buspirona no muestra actividad significativa sobre los receptores benzodiazepínicos ni afecta la unión de GABA. A diferencia de las benzodiazepinas, la buspirona no presenta propiedades miorrelajantes ni anticonvulsivantes. A diferencia de las benzodiazepinas, la buspirona no provoca tolerancia ni dependencia, y tras la finalización del tratamiento no se desarrollan síntomas de abstinencia. El efecto de la buspirona se desarrolla progresivamente. El efecto terapéutico comienza a manifestarse entre los días 7 y 14 del tratamiento, y el efecto máximo se alcanza únicamente tras 4 semanas de terapia.
Farmacocinética
Tras la administración oral, el fármaco se absorbe rápidamente y casi por completo desde el tracto gastrointestinal. La buspirona sufre un intenso metabolismo de primer paso hepático. Por ello, la sustancia inalterada se encuentra en sangre sistémica en bajas concentraciones, con amplias variaciones individuales.
La biodisponibilidad es del 4 %. La concentración máxima en plasma se alcanza entre 60 y 90 minutos tras la ingestión del fármaco. El principal metabolito – un metabolito dialquilado inactivo – es activo. Su actividad ansiolítica es 4 a 5 veces menor que la de la sustancia original, pero su nivel en plasma es más elevado y su vida media de eliminación es aproximadamente el doble que la de la buspirona. Aproximadamente entre el 29 % y el 63 % de la buspirona se excreta por orina en las primeras 24 horas, principalmente en forma de metabolitos. Aproximadamente entre el 18 % y el 38 % de la dosis administrada se elimina por heces. La vida media de eliminación desde el plasma es de aproximadamente 2 a 3 horas.
La ingestión simultánea de alimentos ralentiza la absorción de buspirona desde el tracto digestivo.
La concentración en estado de equilibrio en plasma se alcanza aproximadamente a las 48 horas tras la administración repetida del fármaco.
La buspirona atraviesa la barrera placentaria y se excreta en la leche materna. No existen datos sobre su paso a través de la placenta.
Pueden observarse niveles plasmáticos elevados de buspirona, valores aumentados del AUC y una vida media de eliminación prolongada en caso de alteración de la función hepática. Debido a la excreción biliar de la sustancia inalterada, pueden aparecer picos secundarios en los niveles plasmáticos de buspirona. Los pacientes con cirrosis hepática deben recibir dosis individuales más bajas o las mismas dosis, pero con menor frecuencia.
La insuficiencia renal puede reducir el aclaramiento de buspirona en un 50 %. En pacientes con insuficiencia renal, la buspirona debe administrarse con precaución y en dosis reducidas.
En pacientes de edad avanzada, la farmacocinética de la buspirona no se modifica.
Características clínicas.
Indicaciones.
Tratamiento sintomático de los trastornos de ansiedad con síntomas predominantes: ansiedad, inquietud interna, estado de tensión.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al buspirono o a cualquiera de los componentes del medicamento. Glaucoma de ángulo cerrado agudo, miastenia *gravis*, enfermedades hepáticas graves, insuficiencia hepática severa (tiempo de protrombina superior a 18 segundos); insuficiencia renal grave (velocidad de filtración glomerular inferior a 10 ml/min), epilepsia, intoxicación aguda por alcohol, hipnóticos, analgésicos y neurolépticos.
Tratamiento concomitante con inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) y durante 14 días tras la interrupción de un inhibidor irreversible de la MAO o durante 1 día tras la interrupción de un inhibidor reversible de la MAO.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Debido a la insuficiencia de datos clínicos adecuados, la administración conjunta de buspirono con antihipertensivos, neurolépticos, antidepresivos, agentes antidiabéticos, anticoagulantes, anticonceptivos orales y glucósidos cardíacos solo es posible bajo estricta vigilancia médica. No se debe administrar buspirono simultáneamente con benzodiazepinas ni con otros fármacos sedantes.
La combinación con inhibidores de la MAO no se recomienda debido al riesgo de crisis hipertensiva. Dado que el buspirono se metaboliza principalmente por el citocromo P450, los inhibidores potentes de esta enzima pueden aumentar la biodisponibilidad del buspirono.
*Nefazodona.*
La administración simultánea de buspirono y nefazodona provocó un aumento de la concentración máxima de buspirono en plasma (Cmax) hasta 20 veces y del área bajo la curva «concentración-tiempo» (AUC) hasta 50 veces.
*Eritromicina.*
La administración simultánea de buspirono y eritromicina provocó un aumento de la Cmax del buspirono hasta 5 veces y de la AUC hasta 6 veces.
*Itraconazol.*
La administración simultánea de buspirono e itraconazol provocó un aumento de la Cmax del buspirono hasta 13 veces y de la AUC hasta 19 veces.
*Diltiazem.*
La administración simultánea de buspirono y diltiazem provocó un aumento de la Cmax del buspirono hasta 4 veces y de la AUC hasta 5,3 veces.
*Verapamilo.*
La administración simultánea de buspirono y verapamilo provocó un aumento de la Cmax y de la AUC del buspirono hasta 3,4 veces.
*Cimetidina.*
La administración simultánea de buspirono y cimetidina provocó un aumento de la Cmax del buspirono en un 40 % y del tmax en dos veces, aunque la AUC prácticamente no se modificó.
La administración conjunta de buspirono con los medicamentos mencionados anteriormente aumenta el efecto terapéutico y la toxicidad del buspirono, por lo que se recomienda reducir la dosis de buspirono (por ejemplo, 2,5 mg dos veces al día).
*Rifampicina.*
La administración simultánea de buspirono y rifampicina provocó una reducción de la Cmax del buspirono en un 83,9 % y de la AUC en un 89,6 %.
*Inhibidores e inductores del CYP3A4.*
La quetocanazol o el ritonavir inhiben el metabolismo del buspirono y aumentan sus niveles plasmáticos.
Si se administra buspirono junto con un inhibidor del CYP3A4, se recomienda reducir su dosis.
Los inductores del CYP3A4, como la dexametasona, fenitoína, fenobarbital o carbamazepina, pueden aumentar la velocidad del metabolismo del buspirono. En este caso, será necesario aumentar la dosis de buspirono para mantener su eficacia ansiolítica.
*Inhibidores de la recaptación de serotonina.*
No se han detectado casos peligrosos de administración conjunta de buspirono con antidepresivos inhibidores selectivos de la recaptación neuronal de serotonina. Existen algunos informes aislados de crisis convulsivas tras su uso combinado prolongado con buspirono.
*Haloperidol.*
La administración simultánea de buspirono y haloperidol provocó un aumento de la concentración de haloperidol en suero.
*Trazodona.*
Existen informes de que en algunos pacientes, la administración conjunta de trazodona con buspirono provocó un aumento de la actividad de la ALT hasta 3 veces. Sin embargo, este aumento de las transaminasas hepáticas no ha sido confirmado en estudios clínicos.
*Diazepam.*
La administración conjunta de diazepam y buspirono provoca un ligero aumento del nivel de diazepam en plasma y puede provocar efectos adversos como mareo, cefalea y náuseas.
Durante el tratamiento con buspirono, se debe abstenerse de consumir bebidas alcohólicas.
A los pacientes en tratamiento no se les recomienda consumir grandes cantidades de *zumo de pomelo*, ya que esto podría provocar un aumento de los niveles de buspirono en plasma y un incremento en la frecuencia o gravedad de los efectos adversos.
Características de uso.
Insuficiencia hepática.
El buspirona sufre un intenso metabolismo en el hígado. En un estudio farmacocinético, la administración de una dosis única de buspirona de 30 mg en pacientes con cirrosis hepática aumentó los niveles plasmáticos de buspirona, incrementó el valor del AUC y prolongó el período de semivida de la buspirona. Debido a la excreción biliar de la sustancia, es posible una segunda concentración pico de buspirona en plasma. El uso del medicamento está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave. En pacientes con cirrosis hepática se debe administrar el medicamento en dosis más bajas o en dosis similares, pero con intervalos de administración más prolongados.
Insuficiencia renal. En la insuficiencia renal moderada o grave, el aclaramiento de la buspirona puede reducirse en un 50 %. El medicamento está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave (velocidad de filtración glomerular [VFG] < 10 ml/min). En la insuficiencia renal leve (VFG > 30 ml/min) y moderada (VFG = 10-30 ml/min) se puede administrar buspirona, pero se debe tener precaución y se deben utilizar dosis reducidas.
Pacientes de edad avanzada. No hay necesidad de ajustar la dosis, sin embargo, se debe tener precaución al administrar el medicamento (por ejemplo, debido a la posible disminución de la función renal y/o hepática y al aumento de la sensibilidad a los efectos adversos del medicamento). Se debe administrar la dosis eficaz más baja posible, y en caso de aumento de la dosis, se debe establecer una vigilancia estrecha del paciente.
Se recomienda a los pacientes que durante el tratamiento no consuman pomelos ni beban jugo de pomelo en grandes cantidades, ya que estos productos pueden aumentar los niveles de buspirona en plasma y provocar un incremento en la frecuencia o gravedad de los efectos adversos.
Traslado de pacientes de benzodiazepinas a buspirona. La buspirona no puede aliviar los síntomas de abstinencia de benzodiazepinas. Si se cambia a un paciente a tratamiento con buspirona tras una terapia prolongada con benzodiazepinas, la buspirona solo debe administrarse tras completar el período de reducción gradual de la dosis de benzodiazepinas.
La buspirona no causa dependencia del medicamento, sin embargo, su uso en pacientes con antecedentes conocidos o sospecha de predisposición a la dependencia medicamentosa requiere una supervisión médica cuidadosa.
Dado que el efecto ansiolítico del medicamento se manifiesta tras 7-14 días de tratamiento y el efecto terapéutico completo se desarrolla aproximadamente tras 4 semanas, los pacientes con ansiedad marcada requieren una supervisión médica cuidadosa durante las primeras fases del tratamiento.
Durante el tratamiento con buspirona se debe evitar el consumo de bebidas alcohólicas.
En pacientes con intolerancia a la lactosa, al elaborar la dieta se debe tener en cuenta el contenido de lactosa en las tabletas (55,7 mg en las tabletas de 5 mg y 111,4 mg en las tabletas de 10 mg).
El medicamento Spitomin® contiene lactosa, por lo tanto, no debe administrarse a pacientes con formas hereditarias raras de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.
Estudios clínicos y experimentales no han revelado signos de que la buspirona cause riesgo de dependencia o adicción, sin embargo, la prescripción del medicamento debe estar adecuadamente justificada.
La buspirona no está indicada para tratar los síntomas de abstinencia provocados por el uso de benzodiazepinas u otros agentes sedantes/hipnóticos. Por lo tanto, antes de iniciar el tratamiento con buspirona se debe suspender gradualmente el uso de estos medicamentos. Esto es especialmente importante en pacientes que toman medicamentos que deprimen el sistema nervioso central.
No se recomienda la combinación de buspirona con inhibidores de la MAO. Se han notificado casos de aumento de la presión arterial con la administración concomitante de estos medicamentos.
No se debe administrar buspirona a pacientes con antecedentes de crisis epilépticas.
Toxicidad a largo plazo. Dado que el mecanismo de acción no está completamente esclarecido, no pueden preverse posibles efectos tóxicos prolongados sobre el sistema nervioso central o sobre otros sistemas orgánicos.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
No existen datos sobre el uso de buspirona durante el embarazo; por lo tanto, el medicamento solo debe administrarse si el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el feto. La buspirona atraviesa la leche materna, por lo que se debe suspender la lactancia durante el tratamiento.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
Durante el tratamiento, se debe abstener de conducir vehículos o manejar maquinaria, ya que pueden presentarse reacciones adversas del sistema nervioso central y del estado psíquico (ver sección «Reacciones adversas»).
Vía de administración y dosis.
La dosis debe ser determinada individualmente por el médico según el estado de la enfermedad del paciente. Al iniciar el tratamiento, administrar 5 mg de hidrocloruro de buspirona 2-3 veces al día. Para alcanzar el efecto terapéutico máximo, la dosis diaria debe aumentarse gradualmente hasta 20-30 mg de buspirona, divididos en varias dosis individuales.
La dosis única máxima no debe exceder los 30 mg.
La dosis diaria máxima no debe exceder los 60 mg.
La comida aumenta la biodisponibilidad de la buspirona. Las tabletas deben tomarse siempre a la misma hora del día, sin masticar, con una pequeña cantidad de líquido, antes o después de las comidas.
Si es necesario dividir la tableta en dos mitades, debe colocarse sobre una superficie dura con la ranura hacia arriba y presionar suavemente con el dedo pulgar.
Si la buspirona se utiliza junto con un inhibidor potente del CYP3A4, su dosis inicial debe reducirse y solo aumentarse progresivamente tras una evaluación médica del paciente (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Grupos especiales de pacientes.
Los datos disponibles no indican la necesidad de modificar el régimen de dosificación según la edad o el sexo del paciente.
Insuficiencia renal
En casos de insuficiencia renal leve a moderada (clearance de creatinina 20-49 ml/min/1,72 m²), la administración única de buspirona provoca un aumento de su nivel en plasma sin prolongar el período de semiestracción. Para estos pacientes se recomienda administrar buspirona con precaución y en dosis más bajas, 2 veces al día. Debe controlarse cuidadosamente la respuesta al tratamiento y los síntomas del paciente antes de aumentar la dosis. En pacientes con síndrome anúrico, la administración única del medicamento provoca un aumento del nivel del metabolito 1-pirimidina/piperazina (1-PP) en sangre, y la diálisis no ha demostrado tener efecto sobre los niveles ni de buspirona ni de 1-PP. No se debe administrar buspirona a pacientes con un clearance de creatinina inferior a 20 ml/min/1,72 m², especialmente a aquellos con síndrome anúrico, debido al riesgo de aumento de los niveles de buspirona y sus metabolitos.
Insuficiencia hepática
La administración de medicamentos como la buspirona en pacientes con función hepática reducida muestra una disminución del efecto de primer paso hepático. En pacientes con cirrosis hepática, la administración única de buspirona provoca un aumento del nivel de la forma inalterada del fármaco en plasma sanguíneo, con prolongación del período de semiestracción. Para estos pacientes se recomienda administrar buspirona con precaución y tras una titulación individual de la dosis, con el fin de reducir el riesgo de reacciones adversas graves que podrían surgir con el uso de dosis altas de buspirona. El aumento de la dosis debe considerarse tras un examen cuidadoso del paciente y solo tras 4-5 días de haber administrado la dosis anterior.
Duración del tratamiento.
Los tranquilizantes no deben administrarse sin control durante períodos prolongados. Por ello, la duración del tratamiento con buspirona 5 mg y/o 10 mg no debe exceder los 4 meses. La dosis debe ser determinada individualmente por el médico según el estado de la enfermedad. Si se requiere un uso prolongado del medicamento (hasta 6 meses), debe realizarse un seguimiento médico riguroso.
Debe tenerse en cuenta la realización de medidas psicoterapéuticas y socioterapéuticas paralelamente al tratamiento con buspirona.
Niños.
No administrar buspirona a niños debido a la falta de datos sobre la seguridad y eficacia de su uso.
Sobredosis.
Síntomas: náuseas, vómitos, mareo, somnolencia, fatiga aumentada, miosis, trastornos gastrointestinales, pérdida de conciencia. No se han observado complicaciones graves, incluso con dosis diarias de hasta 2400 mg.
Tratamiento: lavado gástrico, monitorización de la respiración, pulso y presión arterial. Terapia sintomática. No existe antídoto específico. La buspirona no se elimina mediante hemodiálisis. Basándose en la experiencia clínica obtenida, la sobredosis con dosis elevadas (dosis única de 375 mg por vía oral) no necesariamente provoca síntomas graves.
Efectos adversos.
Los efectos adversos suelen aparecer al comienzo del tratamiento y generalmente disminuyen con la administración prolongada. En algunos casos, puede ser necesario reducir la dosis. Los efectos adversos más frecuentes afectan al sistema nervioso, como mareo, insomnio, nerviosismo, somnolencia, estado de semiconciencia, así como al tubo digestivo, como náuseas, y otros efectos como cefalea y fatiga aumentada.
Con menos frecuencia se han observado ira y hostilidad, confusión mental, visión borrosa, diarrea, dolor muscular y óseo, entumecimiento, parestesias, alteraciones de la coordinación, temblor y erupciones cutáneas, sequedad bucal, debilidad, astenia, sudoración excesiva, piel pegajosa.
Los efectos adversos se clasifican según la frecuencia de aparición: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥1/100, < 1/10); poco frecuentes (≥1/1000, < 1/100); raros (≥1/10 000, < 1/1000); muy raros (< 1/10000); desconocidos (la frecuencia no puede estimarse por falta de datos).
Infecciones e infestaciones:
frecuencia desconocida – escalofríos.
Sistema cardiovascular:
frecuentes – dolor torácico inespecífico;
poco frecuentes – pérdida temporal de conciencia, hipotensión arterial y/o hipertensión, taquicardia/palpitaciones;
raros – alteraciones de la circulación cerebral, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, cardiomiopatía, bradicardia, trastornos cerebrovasculares.
Sistema sanguíneo:
raros – alteraciones en los parámetros sanguíneos (eosinofilia, leucopenia, trombocitopenia).
Trastornos psiquiátricos:
frecuentes – pesadillas nocturnas, somnolencia, insomnio, mareo, nerviosismo, dificultad de concentración, excitación emocional, irritabilidad, hostilidad, confusión mental, depresión;
poco frecuentes – despersonalización, malestar, hipersensibilidad patológica a sonidos comunes, euforia, hiperquinesia, inquietud, pérdida de interés, alteraciones del pensamiento asociativo, alucinaciones, pensamientos suicidas, crisis epilépticas, disforia, miedo;
raros – cambios bruscos de humor, claustrofobia, estupor, habla ininteligible, problemas transitorios de memoria, síndrome serotoninérgico, psicosis.
Sistema nervioso:
poco frecuentes – entumecimiento, parestesias (por ejemplo, hormigueo, sensación de dolor), alteraciones de la coordinación, temblor, crisis epilépticas, disgeusia, disosmia, prolongación del tiempo de reacción;
raros – movimientos espontáneos, lentitud, síntomas extrapiramidales, incluyendo discinesia temprana y tardía, alteraciones del tono, fiebre, parkinsonismo, acatisia, zumbidos en la cabeza.
Órganos de la vista:
frecuentes – visión borrosa;
poco frecuentes – enrojecimiento y picor en los ojos, conjuntivitis;
raros – fotofobia, sensación de presión ocular, dolor ocular, campo visual reducido, aumento de la presión intraocular.
Órganos del oído:
frecuentes – acúfenos; raros – lesión del oído interno.
Sistema respiratorio:
frecuentes – inflamación de garganta, congestión nasal;
poco frecuentes – respiración acelerada, dificultad respiratoria, opresión en el pecho, hiperventilación, sensación de falta de aire;
raros – epistaxis, sensación de ardor en la lengua.
Tubo digestivo:
frecuentes – náuseas, xerostomía, dolor epigástrico, diarrea;
poco frecuentes – flatulencia, pérdida de apetito, aumento de apetito, hipersalivación, síndrome del intestino irritable, sangrado rectal, estreñimiento, vómitos.
Sistema urinario:
poco frecuentes – micción frecuente, retención urinaria, disuria;
raros – enuresis, micción nocturna.
Piel:
poco frecuentes – edema, urticaria, hiperemia, aparición de hematomas, alopecia, sequedad de la piel, eccema, edema facial, ampollas, sofocos, sensibilidad cutánea, erupciones cutáneas, picor;
raros – reacciones alérgicas, equimosis, acné, adelgazamiento de las uñas.
Sistema músculo-esquelético:
poco frecuentes – espasmo y rigidez muscular, mialgia, artralgia;
raros – miastenia.
Sistema endocrino:
raros – galactorrea, ginecomastia, disfunción tiroidea.
Alteraciones metabólicas:
poco frecuentes – anorexia, aumento del apetito;
frecuencia desconocida – aumento del peso corporal, disminución del peso corporal.
Alteraciones generales:
frecuentes – cefalea, astenia; poco frecuentes – fiebre, zumbidos en la cabeza, malestar general, fatiga aumentada, alteraciones del olfato y del gusto, sudoración excesiva, sofocos, hipersensibilidad al frío;
raros – tendencia al abuso de alcohol, alteraciones de la coagulación sanguínea, pérdida de voz, hipo, glossalgia.
Sistema hepatobiliar:
poco frecuentes – aumento de enzimas hepáticas.
Sistema reproductivo:
poco frecuentes – alteraciones del ciclo menstrual, disminución o aumento del libido;
raros – amenorrea, inflamación de órganos genitourinarios, disminución de la eyaculación, impotencia.
Análisis de laboratorio: aumento de los niveles de transaminasas en suero sanguíneo.
Duración del producto. 3 años.
No utilizar después de la fecha de caducidad indicada en el envase.
Condiciones de almacenamiento.
Conservar a una temperatura no superior a 25 °C. Conservar en el envase original para protegerlo de la luz.
Mantener fuera del alcance de los niños.
Envase.
10 comprimidos por blíster, 6 blísteres por caja de cartón.
Categoría de dispensación. Bajo receta médica.
Fabricante/solicitante.
ZAO Fábrica Farmacéutica EGIS, Hungría.
Domicilio del fabricante y dirección de su lugar de actividad.
9900, ciudad de Kermend, calle Matyás király 65, Hungría.
1165, ciudad de Budapest, calle Bekényföldi 118-120, Hungría.