Спирива
Украина
Содержание
ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА Спирива® (SPIRIVA®)
Состав:
действующее вещество: тиотропия бромид;
1 капсула содержит тиотропия бромида моногидрата 22,5 мкг, что соответствует тиотропию 18 мкг;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат микронизированный, лактозы моногидрат 200 М.
Лекарственная форма. Порошок для ингаляций, твердые капсулы.
Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы размером 3, содержащие белый порошок, для применения с устройством ХЕНДИХЕЙЛЕР;
оболочка капсул: согласно соответствующей производственной процедуре, светло-зеленая, непрозрачная, с оттиском черного цвета символа компании / TI 01.
Фармакотерапевтическая группа. Другие средства для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей, ингаляционные средства. Антихолинергические средства.
Код АТХ R03B B04.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Механизм действия. Бромид тиотропия является специфическим антагонистом мускариновых рецепторов длительного действия, в клинической практике часто называется антихолинергическим средством. Обладает схожей аффинностью к подтипам мускариновых рецепторов (от М1 до М5). В дыхательных путях полная и обратимая ингибиция М3-рецепторов бромидом тиотропия приводит к расслаблению гладкой мускулатуры. Бронходилатирующий эффект был дозозависимым и продолжался более 24 часов.
Продолжительность действия, вероятно, обусловлена очень медленным высвобождением из М3-рецепторов; период полураспада тиотропия значительно длиннее, чем у ипратропия. Как N-четвертичное антихолинергическое вещество, бромид тиотропия при ингаляционном применении является местно (бронхо-) селективным, демонстрирует приемлемый терапевтический диапазон доз до появления системных антихолинергических эффектов.
Фармакодинамические эффекты. Бронходилатация после ингаляции тиотропия, в первую очередь, является местным эффектом в дыхательных путях и не является системным.
Диссоциация с М2-рецепторами происходит быстрее, чем с М3, что в функциональных исследованиях in vitro привело к (кинетически обусловленной) селективной активности в отношении подтипа М3 по сравнению с М2. Высокая активность и медленная диссоциация с рецепторами клинически коррелировали со значительной и продолжительной бронходилатацией у пациентов с хроническими обструктивными заболеваниями легких (ХОБЛ).
Электрофизиология сердца
В специально проведённых исследованиях влияния препарата на интервал QT с участием 53 здоровых добровольцев применение препарата СПИРИВА в дозах 18 мкг и 54 мкг (трижды по 18 мкг) в течение 12 дней не привело к удлинению интервала QT по данным электрокардиограммы.
Клиническая эффективность и безопасность
Программа клинических исследований включала четыре одногодичных, два шестимесячных рандомизированных двойных слепых исследования с участием 2663 пациентов (из них 1308 пациентов получали бромид тиотропия). Одногодичная программа состояла из двух плацебо-контролируемых исследований и двух исследований с активным контролем (ипратропий). Оба шестимесячных исследования проводились с контролем сальметеролом и плацебо. Все исследования включали оценку влияния препарата на функцию лёгких, одышку, обострения и связанное со здоровьем качество жизни.
Функция лёгких
При применении бромида тиотропия один раз в день отмечалось значительное улучшение функции лёгких (увеличение форсированного объёма выдоха за первую секунду (ФОВ1) и форсированной жизненной ёмкости лёгких (ФЖЁЛ)) уже через 30 минут после первой дозы, эффект сохранялся в течение 24 часов. Фармакодинамическая стабильность достигалась в течение одной недели. У большинства пациентов бронходилатация наступала к 3-му дню.
По результатам ежедневных измерений бромид тиотропия значительно улучшал утреннюю и вечернюю максимальную скорость выдоха.
Бронходилатирующий эффект бромида тиотропия сохранялся на протяжении всего периода исследования (1 год) без признаков развития толерантности.
Рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование с участием 105 пациентов с ХОБЛ показало, что бронходилатация сохранялась в течение 24-часового интервала дозирования по сравнению с плацебо, независимо от времени введения препарата — утром или вечером.
Клинические исследования (длительностью до 12 месяцев)
Одышка, толерантность к физическим нагрузкам
Бромид тиотропия достоверно уменьшал одышку (по оценке с использованием индекса транзиторной одышки). Улучшение состояния сохранялось на протяжении всего периода лечения.
Влияние препарата на выраженность одышки при физической нагрузке изучалось в двух рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях с участием 433 пациентов с умеренной и тяжёлой формой ХОБЛ. В этих исследованиях в течение шестинедельного лечения препаратом СПИРИВА было показано достоверное увеличение времени тренировки на выносливость, ограниченное появлением симптомов, по данным велоэргометрии, проведённой в режиме 75 % от максимальной работоспособности, на 19,7 % (исследование А) и 28,3 % (исследование В) по сравнению с плацебо.
Качество жизни, связанное со здоровьем
В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании продолжительностью 9 месяцев с участием 492 пациентов препарат СПИРИВА улучшал общий показатель качества жизни, связанного со здоровьем, оценённый с помощью респираторного опросника Святого Георгия (SGRQ). Количество пациентов, получавших препарат СПИРИВА и достигших существенного улучшения общего показателя по опроснику SGRQ (т.е. > 4 баллов), было на 10,9 % выше, чем в группе плацебо (59,1 % в группе СПИРИВА против 48,2 % в группе плацебо (р = 0,029)). Средняя разница между группами составила 4,19 балла (р = 0,001; доверительный интервал: 1,69–6,68). Улучшение по показателям опросника SGRQ составило: 8,19 балла по показателю «симптомы», 3,91 балла по показателю «деятельность» и 3,61 балла по показателю «влияние на повседневную активность». Улучшения по всем указанным показателям были статистически значимыми.
Обострения ХОБЛ
В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием 1829 пациентов с ХОБЛ от умеренной до очень тяжёлой степени бромид тиотропия статистически достоверно уменьшал количество пациентов с обострением ХОБЛ (с 32,2 % до 27,8 %) и приводил к статистически достоверному снижению числа обострений на 19 % (с 1,05 до 0,85 случая/пациент-год). Госпитализация в связи с обострением ХОБЛ составила 7,0 % пациентов в группе бромида тиотропия и 9,5 % пациентов в группе плацебо (р = 0,056). Количество пациентов, госпитализированных по поводу ХОБЛ, было ниже на 30 % (с 0,25 до 0,18 случая/пациент-год).
В рандомизированном двойном слепом исследовании с двумя плацебо в параллельных группах продолжительностью 1 год оценивалось влияние лечения препаратом СПИРИВА в дозе 18 мкг один раз в день и дозированного аэрозоля сальметерола 50 мкг дважды в день на частоту умеренных и тяжёлых обострений у 7376 пациентов с ХОБЛ и наличием обострения в предыдущем году.
По сравнению с сальметеролом применение препарата СПИРИВА увеличивало время до первого обострения (187 дней против 145 дней) с уменьшением риска развития обострения на 17 % (отношение рисков 0,83; 95 % доверительный интервал (ДИ) 0,77, 0,90, р < 0,001). Применение ингаляций СПИРИВА также увеличивало время до первого тяжёлого обострения (госпитализации) (отношение рисков 0,72; 95 % ДИ 0,61, 0,85; р < 0,001).
Долгосрочные клинические исследования (более 1 года, до 4 лет)
В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании продолжительностью 4 года с участием 5993 рандомизированных пациентов (3006 пациентов получали плацебо и 2987 пациентов получали препарат СПИРИВА) было показано улучшение ФОВ1 при применении препарата СПИРИВА по сравнению с плацебо. Количество пациентов, завершивших лечение через ≥ 45 месяцев, было выше в группе препарата СПИРИВА по сравнению с группой плацебо (63,8 % против 55,4 %, р < 0,001). Годовой показатель снижения ФОВ1 был схожим в группах препарата СПИРИВА и плацебо. В ходе лечения было зарегистрировано снижение риска смертности на 16 %. Общее количество смертей составило 4,79 на 100 пациент-лет в группе плацебо по сравнению с 4,10 на 100 пациент-лет в группе тиотропия (отношение рисков (тиотропий/плацебо) = 0,84, 95 % ДИ 0,73, 0,97). Лечение тиотропием уменьшало риск дыхательной недостаточности (по данным сообщений о нежелательных явлениях) на 19 % (2,09 против 1,68 случая на 100 пациент-лет, относительный риск (тиотропий/плацебо) 0,81, 95 % ДИ 0,65, 0,999).
Исследования тиотропия с активным контролем
Долгосрочное масштабное рандомизированное двойное слепое исследование с активным контролем и периодом наблюдения до 3 лет проводилось с целью сравнения эффективности и безопасности применения препарата СПИРИВА с устройством ХЕНДИХЕЙЛЕР и препарата СПИРИВА РЕСПИМАТ (5694 пациента применяли СПИРИВА ХЕНДИХЕЙЛЕР; 5711 пациентов — СПИРИВА РЕСПИМАТ). Первичными конечными точками были время до первого обострения ХОБЛ, время до смерти от любой причины и, в подисследовании (906 пациентов), минимальный ФОВ1 (до введения дозы).
Время до первого обострения ХОБЛ в ходе исследования было численно сопоставимо в группах применения препарата СПИРИВА с устройством ХЕНДИХЕЙЛЕР и СПИРИВА РЕСПИМАТ (отношение рисков (СПИРИВА с устройством ХЕНДИХЕЙЛЕР/СПИРИВА РЕСПИМАТ) 1,02; 95 % ДИ 0,97, 1,08). Среднее количество дней до первого обострения ХОБЛ составило 719 дней для СПИРИВА с устройством ХЕНДИХЕЙЛЕР и 756 дней для СПИРИВА РЕСПИМАТ.
Бронхолитическое действие препарата СПИРИВА с устройством ХЕНДИХЕЙЛЕР сохранялось более 120 недель и было сопоставимо с действием препарата СПИРИВА РЕСПИМАТ. Средняя разница по минимальному ФОВ1 для препарата СПИРИВА с устройством ХЕНДИХЕЙЛЕР по сравнению с препаратом СПИРИВА РЕСПИМАТ составила 0,010 литра (95 % ДИ –0,018, 0,038 литра).
В постмаркетинговом сравнительном исследовании TIOSPIR препаратов СПИРИВА РЕСПИМАТ и СПИРИВА с устройством ХЕНДИХЕЙЛЕР были показаны схожие показатели смертности от всех причин, включая контроль жизненно важных состояний, в исследуемых группах препаратов (отношение рисков (СПИРИВА с устройством ХЕНДИХЕЙЛЕР/СПИРИВА РЕСПИМАТ) 1,04; 95 % ДИ 0,91, 1,19).
Фармакокинетика. Бромид тиотропия является нехиральным четвертичным аммониевым соединением, умеренно растворимым в воде. Тиотропий применяют в виде сухого порошка для ингаляций. Как правило, при ингаляционном способе применения большая часть дозы, высвобождаемой из устройства, оседает в желудочно-кишечном тракте и меньшее количество — в лёгких. Многие данные по фармакокинетике, описанные ниже, получены при применении более высоких доз, чем рекомендованные для лечения.
Абсорбция. После ингаляции сухого порошка абсолютная биодоступность составляет 19,5 %, что свидетельствует о высокой биодоступности фракции, достигающей лёгких. Абсолютная биодоступность раствора тиотропия для перорального применения составляет 2–3 %. Максимальная концентрация тиотропия в плазме крови наблюдалась через 5–7 минут после ингаляции.
В состоянии равновесия максимальный уровень тиотропия в плазме крови пациентов с ХОБЛ составлял 12,9 пг/мл и быстро снижался по многофазной модели. Минимальная концентрация тиотропия в плазме крови в состоянии равновесия составляет 1,71 пг/мл. Системное воздействие после ингаляции тиотропия через устройство ХЕНДИХЕЙЛЕР было сопоставимо с воздействием после ингаляции тиотропия через ингалятор РЕСПИМАТ.
Распределение. 72 % препарата связывается с белками плазмы крови. Объём распределения составляет 32 л/кг. Локальная концентрация в лёгких неизвестна, однако, исходя из способа применения, предполагается высокая концентрация в лёгких. В исследованиях на крысах доказано, что тиотропий не проникает в значительной степени через гематоэнцефалический барьер.
Биотрансформация. Степень биотрансформации незначительна, поскольку 74 % неизменённого вещества выводилось с мочой после внутривенного введения молодым здоровым добровольцам. Тиотропий, являясь сложным эфиром, неферментативно распадается на спирт N-метилскопин и дитиенилгликолевую кислоту, которые не связываются с мускариновыми рецепторами.
Далее, по данным in vitro исследований на микросомах печени и гепатоцитах человека, тиотропий (< 20 % дозы после внутривенного введения) метаболизируется путём зависимого от цитохрома Р450 окисления и последующей глутатионовой конъюгации до различных метаболитов фазы II. Исследования in vitro на микросомах печени человека свидетельствуют, что этот ферментативный путь может подавляться ингибиторами CYP450 2D6 (и 3А4), хинидином, кетоконазолом и гестоденом. Таким образом, CYP450 2D6 и 3А4 участвуют в метаболических превращениях, ответственных за выведение меньшей части дозы. Тиотропий даже в супратерапевтических концентрациях не ингибирует цитохром Р450 1А1, 1А2, 2В6, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А на микросомах печени человека.
Элиминация. Эффективный период полураспада тиотропия составляет от 27 до 45 часов после применения у пациентов с ХОБЛ. Общий клиренс составил 880 мл/мин после внутривенного введения молодым здоровым добровольцам. После внутривенного введения тиотропий в основном выводится с мочой в неизменённом виде (74 %). После ингаляции сухим порошком выделение с мочой составляет 7 % (1,3 мкг) от неизменённого количества в течение 24 часов, остаток не абсорбируется кишечником и выводится с калом. Почечный клиренс тиотропия превышает клиренс креатинина, что указывает на выделение с мочой. После постоянного ежедневного ингаляционного применения у пациентов с ХОБЛ фармакокинетическое равновесие достигается через 7 дней без дальнейшей кумуляции.
Линейность/нелинейность. Тиотропий демонстрирует линейные фармакокинетические свойства в терапевтическом диапазоне независимо от лекарственной формы.
Фармакокинетика у пожилых пациентов. Как и для всех других лекарственных средств, в основном выводящихся с мочой, при применении тиотропия у пожилых пациентов снижается почечный клиренс (365 мл/мин у пациентов с ХОБЛ в возрасте < 65 лет по сравнению с 271 мл/мин у пациентов с ХОБЛ в возрасте ≥ 65 лет). Это не приводило к соответствующему увеличению значений AUC0–6,ss или Cmax,ss.
Фармакокинетика у пациентов с нарушением функции почек. Ингаляционное применение тиотропия 1 раз в день у пациентов с ХОБЛ в состоянии равновесия с лёгкой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 50–80 мл/мин) приводило к незначительному росту значений AUC0–6,ss (на 1,8–30 %) и получению схожих показателей Cmax по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (клиренс креатинина > 80 мл/мин).
У пациентов с ХОБЛ со средней или тяжёлой степенью нарушения функции почек (клиренс креатинина <50 мл/мин) внутривенное введение тиотропия приводит к удвоению общей экспозиции (показатель AUC0–4 ч выше на 82 %, показатель Cmax выше на 52 %) по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек, что подтверждается данными о концентрации в плазме крови после ингаляции сухого порошка.
Фармакокинетика у пациентов с нарушением функции печени. Печеночная недостаточность не оказывает существенного влияния на фармакокинетику тиотропия. Тиотропий в основном выводится путём почечной элиминации (до 74 % у молодых здоровых добровольцев) и путём простого неферментативного расщепления эфира до продуктов, не связывающихся с мускариновыми рецепторами.
Пациенты с ХОБЛ японского происхождения. Во время перекрёстного сравнения средняя максимальная концентрация тиотропия в плазме крови через 10 минут после введения в состоянии равновесия была на 20–70 % выше у японцев по сравнению с европейцами после ингаляций тиотропия, однако признаков повышенной смертности или риска осложнений со стороны сердца у японских пациентов по сравнению с европейцами не было. По другим расовым или этническим группам фармакокинетические данные недостаточны.
Взаимосвязь фармакокинетика/фармакодинамика. Прямой взаимосвязи между фармакокинетикой и фармакодинамикой не установлено.
Клинические характеристики.
Показания.
Вспомогательная бронхолитическая терапия для облегчения симптомов при хронической обструктивной болезни лёгких (ХОБЛ).
Противопоказания.
Порошок для ингаляций Спирива противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к тиотропию бромиду, атропину или его производным (ипратропию или окситропию) или к другим компонентам препарата.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Несмотря на то, что формальные исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводились, тиотропия бромид применяли совместно с другими препаратами (симпатомиметическими бронходилататорами, метилксантинами, пероральными и ингаляционными стероидами, используемыми при лечении ХОБЛ) без клинических признаков взаимодействия с другими лекарственными средствами.
Не установлено, что применение агонистов бета-адренорецепторов пролонгированного действия или ингаляционных кортикостероидов изменяет экспозицию тиотропия.
Однако назначение Спиривы в сочетании с антихолинергическими лекарственными средствами не изучалось и, следовательно, не рекомендуется к применению.
Особенности применения.
Тиотропия бромид является бронходилататором, который назначают 1 раз в сутки для поддерживающей терапии, и не предназначен для начального лечения острых приступов бронхоспазма или для купирования острых симптомов.
После применения СПИРИВЫ возможны реакции гиперчувствительности немедленного типа.
Как и другие антихолинергические препараты, СПИРИВУ следует применять с осторожностью у пациентов с закрытоугольной глаукомой, гиперплазией предстательной железы или обструкцией шейки мочевого пузыря (см. раздел «Побочные реакции»).
Ингаляционные препараты могут вызывать индуцированный ингаляцией бронхоспазм.
Препарат следует применять с осторожностью у следующих пациентов: недавно перенесших инфаркт миокарда ( <6 месяцев); пациентов с любой нестабильной или угрожающей жизни аритмией или аритмией, требовавшей вмешательства или изменения терапии в течение последнего года; госпитализированных с сердечной недостаточностью (класса NYHA III или IV) в течение последнего года. Эти пациенты были исключены из клинических исследований. При таких состояниях антихолинергическое действие может им навредить.
Поскольку концентрация тиотропия бромида в плазме крови повышается у пациентов с почечной недостаточностью от умеренной до тяжелой (клиренс креатинина ≤ 50 мл/мин), СПИРИВУ следует применять только в том случае, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск. Отсутствуют данные о длительном применении СПИРИВЫ у пациентов с почечной недостаточностью (см. раздел «Фармакокинетика»).
Пациенты должны избегать попадания порошка в глаза. Пациентов необходимо предупредить, что это может привести к ускорению или ухудшению закрытоугольной глаукомы, боли или дискомфорту в глазах, временной нечеткости зрения, ощущению появления ореола или цветных пятен перед глазами в сочетании с покраснением глаза в виде гиперемии конъюнктивы или роговицы.
При появлении перечисленных симптомов в любой комбинации пациенты должны прекратить использование тиотропия бромида и немедленно обратиться за специализированной медицинской помощью.
Сухость во рту, которая наблюдается при антихолинергической терапии, в перспективе может быть связана с развитием кариеса.
СПИРИВУ не следует применять более одного раза в сутки.
СПИРИВА содержит 5,5 мг лактозы моногидрата в одной капсуле. Это количество, как правило, не вызывает проблем у пациентов с непереносимостью лактозы. Применение препарата не рекомендуется пациентам с редкими наследственными нарушениями непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы. Вспомогательное вещество лактозы моногидрат может содержать небольшое количество белков молока, которые могут вызывать аллергические реакции.
Применение в период беременности или грудного вскармливания.
Беременность. Данные о применении тиотропия у беременных женщин крайне ограничены. Доклинические исследования не выявили прямого или опосредованного вредного влияния, связанного с репродуктивной токсичностью, при клинически значимых дозах. В качестве меры предосторожности следует избегать применения СПИРИВЫ в период беременности.
Грудное вскармливание. Неизвестно, проникает ли тиотропия бромид в грудное молоко. Несмотря на результаты исследований на грызунах, показавшие выделение тиотропия бромида в грудное молоко в незначительных количествах, применение препарата в период грудного вскармливания не рекомендуется.
Тиотропия бромид — препарат с длительным действием. Решение о продолжении/прекращении грудного вскармливания или о продолжении/прекращении применения СПИРИВЫ следует принимать с учетом оценки преимущества грудного вскармливания для ребенка и пользы от терапии для женщины.
Фертильность. Отсутствуют доступные клинические данные о влиянии тиотропия на фертильность. Результаты доклинического изучения тиотропия не выявили наличия какого-либо нежелательного влияния на фертильность.
Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами.
Исследования влияния на способность управлять автомобилем или другими механизмами не проводились. Возможность возникновения головокружения, головной боли или нечеткости зрения может повлиять на способность управлять автомобилем или другими механизмами.
Способ применения и дозы.
Дозировка
Лекарственное средство предназначено только для ингаляционного применения.
Рекомендуемая доза тиотропия бромида — ингаляция содержимого одной капсулы 1 раз в сутки с помощью ингаляционного устройства ХэндиХейлер. Ингаляцию следует проводить в одно и то же время суток.
Рекомендуемую дозу превышать не следует.
Капсулы СПИРИВА не предназначены для перорального применения.
СПИРИВА, капсулы, нельзя глотать.
СПИРИВА, капсулы, следует применять только с помощью ингаляционного устройства ХЭНДИХЕЙЛЕР.
Особые группы
Пациентам пожилого возраста можно применять тиотропия бромид в соответствии с рекомендованной врачом дозой.
Пациентам с почечной недостаточностью можно применять тиотропия бромид в соответствии с рекомендованной врачом дозой. Информация об использовании СПИРИВЫ у пациентов с почечной недостаточностью умеренной и тяжелой степени (клиренс креатинина ≤ 50 мл/мин) приведена в разделах «Особенности применения» и «Фармакокинетика».
Пациентам с печеночной недостаточностью можно применять СПИРИВУ в соответствии с рекомендованной врачом дозой (см. раздел «Фармакокинетика»).
Муковисцидоз. Безопасность и эффективность применения препарата СПИРИВА, 18 мкг, у детей и подростков не установлены. Данные отсутствуют.
Инструкция по применению.
ХЭНДИХЕЙЛЕР — это ингаляционное устройство, специально разработанное для того, чтобы пациенты могли вдыхать лекарство, содержащееся в капсулах СПИРИВА. Устройство ХЭНДИХЕЙЛЕР нельзя использовать для приема любых других лекарственных средств. Это устройство предназначено для одного пациента и рассчитано на многократное использование.
Для обеспечения правильного применения препарата необходимо проинформировать пациента о порядке использования ингалятора.
Чтобы воспользоваться ингаляционным устройством ХЭНДИХЕЙЛЕР, пациент должен выполнить следующие действия.
При применении препарата СПИРИВА следует соблюдать рекомендации врача.
После первого использования ингаляционное устройство ХэндиХейлер может применяться в течение одного года при условии использования по назначению.
|
|
|
|
Затем открыть мундштук, подняв его вверх. |
|
|
|
|
|
Это создаёт отверстия в оболочке капсулы и позволяет препарату высвобождаться при вдохе. |
|
|
|
|
| |
|
Закрыть мундштук и пылезащитный колпачок для хранения устройства ХЭНДИХЕЙЛЕР. |
|
| Очистка устройства ХЭНДИХЕЙЛЕР Очищать устройство ХэндиХейлер необходимо один раз в месяц. Открыть пылезащитный колпачок и мундштук. Затем открыть основание, подняв кнопку распыления. Промыть весь ингалятор тёплой водой для удаления порошка. Тщательно высушить устройство ХэндиХейлер, промокнув остатки воды бумажной салфеткой и просушив на воздухе, при этом оставив пылезащитный колпачок, мундштук и основание открытыми. Просушивание на воздухе занимает 24 часа, поэтому очистку следует начинать сразу после использования, чтобы устройство было готово к следующему применению. При необходимости мундштук можно очистить снаружи с помощью влажной, но не мокрой ткани. |
|
| Вскрытие блистера А. Отделите полоски блистера СПИРИВА, разорвав вдоль перфорации. |
|
| В. Вскройте (непосредственно перед использованием) до надписи «СТОП». Если случайно была вскрыта еще одна капсула, ее следует выбросить. |
|
|
|
|
Капсулы СПИРИВА содержат лишь небольшое количество порошка, таким образом, капсула заполнена лишь частично.
Дети.
Препарат не предназначен для применения у детей (до 18 лет).
Передозировка.
Высокие дозы Спиривы могут вызвать антихолинергические признаки и симптомы.
Однако системные антихолинергические побочные эффекты отсутствовали у здоровых добровольцев после однократной дозы тиотропия бромида вплоть до 340 мкг.
Никаких значительных побочных реакций, кроме сухости во рту, не наблюдалось после 7 дней применения тиотропия бромида в дозе до 170 мкг у здоровых добровольцев.
В исследованиях многократного дозирования у пациентов с ХОБЛ применение максимальной суточной дозы 43 мкг тиотропия бромида в течение 4 недель не вызвало значительных побочных реакций.
Острая интоксикация при пероральном применении капсул тиотропия маловероятна из-за низкой пероральной биодоступности.
Побочные реакции.
Краткая информация о безопасности применения лекарственного средства
Многие из перечисленных нежелательных эффектов могут быть отнесены к антихолинергическим свойствам СПИРИВА.
Побочные реакции на препарат были выявлены на основании данных, полученных в ходе клинических исследований и спонтанных сообщений в пострегистрационный период. База данных клинических исследований включает 9 647 пациентов, получавших тиотропий в 28 плацебо-контролируемых клинических испытаниях с продолжительностью лечения от 4 недель до 4 лет.
Частота возникновения побочных реакций в соответствии с MedDRA:
очень часто (≥ 1/10);
часто (≥ 1/100, < 1/10);
нечасто (≥ 1/1000, < 1/100);
редко (≥ 1/10000, < 1/1000);
очень редко (<1/10000);
неизвестно (невозможно определить по имеющимся данным).
Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
неизвестно — обезвоживание.
Нарушения со стороны центральной нервной системы:
нечасто — головокружение, головная боль, нарушение вкусовых ощущений;
редко — бессонница.
Нарушения со стороны органов зрения:
нечасто — нечеткость зрения;
редко — глаукома, повышение внутриглазного давления.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы:
нечасто — фибрилляция предсердий;
редко — наджелудочковая тахикардия, тахикардия, ощущение сердцебиения.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
нечасто — фарингит, дисфония, кашель;
редко — бронхоспазм, носовые кровотечения, ларингит, синусит.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
часто — сухость во рту;
нечасто — гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, запор, кандидоз полости рта и глотки;
редко — непроходимость кишечника, включая паралитическую непроходимость кишечника; глоссит, дисфагия, стоматит, тошнота;
неизвестно — кариес зубов.
Нарушения со стороны кожи, подкожных тканей и иммунной системы:
нечасто — сыпь;
редко — крапивница, зуд, гиперчувствительность (включая аллергические реакции немедленного типа), ангионевротический отек;
неизвестно — анафилактическая реакция, инфекции кожи и образование язв, сухость кожи.
Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:
неизвестно — отек суставов.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
нечасто — дизурия, задержка мочи;
редко — инфекция мочевыводящих путей.
Описание отдельных побочных реакций
В контролируемых клинических исследованиях обычно наблюдалась такая антихолинергическая побочная реакция, как сухость во рту, которая отмечалась примерно у 4 % пациентов.
В 28 клинических испытаниях сухость во рту привела к прекращению приема препарата у 18 из 9647 пациентов (0,2 %).
Среди серьезных побочных эффектов, соответствующих антихолинергическому действию, отмечены глаукома, запор, непроходимость кишечника, включая паралитическую непроходимость кишечника, и задержка мочи.
Другие особые группы пациентов
Количество антихолинергических эффектов может увеличиваться с возрастом.
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях
Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.
Срок годности. 2 года.
После первого вскрытия полосы блистера использовать в течение 9 дней.
Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С. Защищать от прямых солнечных лучей, тепла и мороза. Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка. По 10 капсул с порошком для ингаляций в блистере; по 3 блистера в картонной коробке.
По 10 капсул с порошком для ингаляций в блистере; по 1 или 3 блистера в комплекте с устройством ХЕНДИХЕЙЛЕР в картонной коробке.
Категория отпуска. По рецепту.
Производитель.
Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ и Ко. КГ, Германия/
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG, Germany.
Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.
Бингер Штрассе 173, 55216 Ингельхайм на Рейне, Германия/
Binger Strasse 173, 55216 Ingelheim am Rhein, Germany.