Spiro ®

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento SPIRIVA®

Composición:

Principio activo: bromuro de tiotropio;

1 cápsula contiene 22,5 mcg de monohidrato de bromuro de tiotropio, equivalente a 18 mcg de tiotropio;

Excipientes: lactosa monohidrato micronizado, lactosa monohidrato 200 M.

Forma farmacéutica. Polvo para inhalación, cápsulas duras.

Propiedades físico-químicas principales: cápsulas duras de gelatina tamaño 3 que contienen un polvo blanco, para uso con el dispositivo HANDIHALER®;

vaina de las cápsulas: según el procedimiento de fabricación correspondiente, verde claro, opaca, con impresión negra del logotipo de la compañía / TI 01.

Grupo farmacoterapéutico. Otros medicamentos para el tratamiento de enfermedades obstructivas de las vías respiratorias, medicamentos inhalados. Anticolinérgicos.

Código ATC R03BB04.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción. El bromuro de tiotropio es un antagonista específico de larga duración de los receptores muscarínicos, en la práctica clínica a menudo denominado agente anticolinérgico. Tiene una afinidad similar a todos los subtipos de receptores muscarínicos (de M1 a M5). En las vías respiratorias, la inhibición completa y reversible de los receptores M3 por el bromuro de tiotropio provoca la relajación de la musculatura lisa. El efecto broncodilatador fue dependiente de la dosis y duró más de 24 horas.

La duración del efecto probablemente se deba a la liberación muy lenta desde los receptores M3; el período de semidesintegración del tiotropio es significativamente más largo que el del ipratropio. Como anticolinérgico de amonio cuaternario, el bromuro de tiotropio es selectivo localmente (bronco-) cuando se administra por inhalación, mostrando un rango terapéutico aceptable antes de que aparezcan efectos anticolinérgicos sistémicos.

Efectos farmacodinámicos. La broncodilatación tras la inhalación de tiotropio es principalmente un efecto local en las vías respiratorias, no sistémico.

La disociación de los receptores M2 es más rápida que de los M3, lo que en estudios funcionales in vitro condujo a una acción (cinéticamente determinada) selectiva sobre el subtipo M3 en comparación con el M2. La alta actividad y la disociación lenta de los receptores se correlacionaron clínicamente con una broncodilatación significativa y prolongada en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC).

Electrofisiología cardíaca

En estudios específicos sobre el efecto del medicamento en el intervalo QT, con participación de 53 voluntarios sanos, la administración del medicamento SPIRIVA en dosis de 18 µg y 54 µg (tres veces 18 µg) durante 12 días no provocó alargamiento del intervalo QT según los parámetros del electrocardiograma.

Eficacia y seguridad clínicas

El programa de estudios clínicos incluyó cuatro estudios aleatorizados doble ciego de un año de duración, dos estudios de seis meses, con un total de 2663 pacientes (de los cuales 1308 recibieron bromuro de tiotropio). El programa de un año incluyó dos estudios controlados con placebo y dos estudios con control activo (ipratropio). Ambos estudios de seis meses incluyeron control con salmeterol y placebo. Todos los estudios evaluaron el impacto del medicamento sobre la función pulmonar, disnea, exacerbaciones y calidad de vida relacionada con la salud.

Función pulmonar

Con la administración diaria de bromuro de tiotropio, se observó una mejora significativa de la función pulmonar (aumento del volumen espiratorio forzado en el primer segundo (VEF1) y la capacidad vital forzada (CVF)) a los 30 minutos tras la primera dosis, con un efecto que duró 24 horas. El estado farmacodinámico estable se alcanzó en una semana. En la mayoría de los pacientes, la broncodilatación se produjo al tercer día.

Según mediciones diarias, el bromuro de tiotropio mejoró significativamente el flujo espiratorio máximo matutino y vespertino.

El efecto broncodilatador del bromuro de tiotropio se mantuvo durante todo el período de estudio (1 año) sin signos de desarrollo de tolerancia.

Un estudio clínico aleatorizado controlado con placebo, con 105 pacientes con EPOC, demostró que la broncodilatación se mantuvo durante el intervalo de dosificación de 24 horas en comparación con placebo, independientemente del momento de la administración del medicamento, por la mañana o por la noche.

Estudios clínicos (hasta 12 meses de duración)

Disnea y tolerancia al ejercicio

El bromuro de tiotropio redujo significativamente la disnea (evaluada mediante el índice de disnea transitoria). La mejoría se mantuvo durante todo el período de tratamiento.

El efecto del medicamento sobre la disnea inducida por el ejercicio físico fue evaluado en dos estudios aleatorizados doble ciego controlados con placebo, con 433 pacientes con EPOC moderada y grave. En estos estudios, tras seis semanas de tratamiento con SPIRIVA, se observó un aumento significativo del tiempo de ejercicio hasta el agotamiento, medido mediante ergometría en ciclo a una intensidad del 75 % de la capacidad máxima, del 19,7 % (estudio A) y del 28,3 % (estudio B) en comparación con placebo.

Calidad de vida relacionada con la salud

En un estudio clínico aleatorizado doble ciego controlado con placebo de nueve meses de duración con 492 pacientes, el medicamento SPIRIVA mejoró el puntaje general de calidad de vida relacionada con la salud, evaluado mediante el cuestionario respiratorio de St. George (SGRQ). El número de pacientes que recibieron SPIRIVA y alcanzaron una mejora clínicamente significativa en el puntaje general del SGRQ (es decir, > 4 puntos) fue un 10,9 % mayor que en el grupo placebo (59,1 % en el grupo SPIRIVA frente al 48,2 % en el grupo placebo (p = 0,029)). La diferencia media entre grupos fue de 4,19 puntos (p = 0,001; intervalo de confianza: 1,69–6,68). Las mejoras en los puntajes del SGRQ fueron: 8,19 puntos para el ítem "síntomas", 3,91 puntos para "actividad" y 3,61 puntos para "impacto en la actividad diaria". Las mejoras en todos estos ítems fueron estadísticamente significativas.

Exacerbaciones de EPOC

En un estudio aleatorizado doble ciego controlado con placebo con 1829 pacientes con EPOC de moderada a muy grave, el bromuro de tiotropio redujo estadísticamente de forma significativa el número de pacientes con exacerbaciones de EPOC (del 32,2 % al 27,8 %) y provocó una reducción estadísticamente significativa del 19 % en la frecuencia de exacerbaciones (de 1,05 a 0,85 casos/año-paciente). La hospitalización por exacerbación de EPOC fue del 7,0 % en el grupo de bromuro de tiotropio y del 9,5 % en el grupo placebo (p = 0,056). El número de pacientes hospitalizados por EPOC fue un 30 % menor (de 0,25 a 0,18 casos/año-paciente).

En un estudio aleatorizado doble ciego con dos grupos paralelos placebo, de un año de duración, se evaluó el impacto del tratamiento con SPIRIVA 18 µg una vez al día y con salmeterol en aerosol dosificado 50 µg dos veces al día sobre la frecuencia de exacerbaciones moderadas y graves en 7376 pacientes con EPOC y antecedentes de exacerbación en el año previo.

En comparación con salmeterol, el uso de SPIRIVA aumentó el tiempo hasta la primera exacerbación (187 días frente a 145 días), con una reducción del 17 % en el riesgo de exacerbación (razón de riesgos 0,83; IC 95 % 0,77–0,90; p < 0,001). El uso de inhalaciones de SPIRIVA también aumentó el tiempo hasta la primera exacerbación grave (hospitalización) (razón de riesgos 0,72; IC 95 % 0,61–0,85; p < 0,001).

Estudios clínicos a largo plazo (más de 1 año, hasta 4 años)

En un estudio clínico aleatorizado doble ciego controlado con placebo de cuatro años de duración con 5993 pacientes aleatorizados (3006 pacientes que recibieron placebo y 2987 que recibieron SPIRIVA), se demostró una mejora del VEF1 con SPIRIVA en comparación con placebo. La proporción de pacientes que completaron el tratamiento tras ≥ 45 meses fue mayor en el grupo SPIRIVA que en el grupo placebo (63,8 % frente al 55,4 %, p < 0,001). La tasa anual de declive del VEF1 fue similar en los grupos SPIRIVA y placebo. Durante el tratamiento, se registró una reducción del 16 % en el riesgo de mortalidad. El número total de muertes fue de 4,79 por 100 años-paciente en el grupo placebo frente a 4,10 por 100 años-paciente en el grupo tiotropio (razón de riesgos (tiotropio/placebo) = 0,84; IC 95 % 0,73–0,97). El tratamiento con tiotropio redujo el riesgo de insuficiencia respiratoria (según notificaciones de eventos adversos) en un 19 % (2,09 frente a 1,68 casos por 100 años-paciente; riesgo relativo (tiotropio/placebo) 0,81; IC 95 % 0,65–0,999).

Estudios de tiotropio con control activo

Un estudio aleatorizado doble ciego a largo plazo y de gran envergadura con control activo y un período de seguimiento de hasta 3 años comparó la eficacia y seguridad de SPIRIVA con el dispositivo HANDIHALER frente a SPIRIVA RESPIMAT (5694 pacientes usaron SPIRIVA HANDIHALER; 5711 pacientes usaron SPIRIVA RESPIMAT). Los puntos finales primarios fueron el tiempo hasta la primera exacerbación de EPOC, el tiempo hasta la muerte por cualquier causa y, en un subestudio (906 pacientes), el VEF1 mínimo (antes de la dosis).

El tiempo hasta la primera exacerbación de EPOC durante el estudio fue numéricamente comparable entre los grupos SPIRIVA HANDIHALER y SPIRIVA RESPIMAT (razón de riesgos (SPIRIVA HANDIHALER/SPIRIVA RESPIMAT) 1,02; IC 95 % 0,97–1,08). El número medio de días hasta la primera exacerbación de EPOC fue de 719 días para SPIRIVA HANDIHALER y 756 días para SPIRIVA RESPIMAT.

La acción broncolítica de SPIRIVA con el dispositivo HANDIHALER duró más de 120 semanas y fue similar a la de SPIRIVA RESPIMAT. La diferencia media en el VEF1 mínimo entre SPIRIVA HANDIHALER y SPIRIVA RESPIMAT fue de 0,010 litros (IC 95 % –0,018 a 0,038 litros).

En un estudio comparativo poscomercialización TIOSPIR de SPIRIVA RESPIMAT y SPIRIVA con el dispositivo HANDIHALER, se observaron tasas similares de mortalidad por cualquier causa, incluyendo el control de estados vitales, en los grupos estudiados (razón de riesgos (SPIRIVA HANDIHALER/SPIRIVA RESPIMAT) 1,04; IC 95 % 0,91–1,19).

Farmacocinética. El bromuro de tiotropio es un compuesto amónico cuaternario no quiral, moderadamente soluble en agua. El tiotropio se administra como polvo seco para inhalación. Por lo general, con la administración por inhalación, la mayor parte de la dosis liberada se deposita en el tracto gastrointestinal y una menor cantidad en los pulmones. Muchos de los datos farmacocinéticos descritos a continuación se obtuvieron con dosis más altas que las recomendadas para el tratamiento.

Absorción. Tras la inhalación de polvo seco, la biodisponibilidad absoluta es del 19,5 %, lo que indica una alta biodisponibilidad de la fracción que alcanza los pulmones. La biodisponibilidad absoluta de la solución de tiotropio para administración oral es del 2-3 %. La concentración máxima de tiotropio en plasma se observó entre 5 y 7 minutos tras la inhalación.

En estado de equilibrio, la concentración máxima de tiotropio en plasma en pacientes con EPOC fue de 12,9 pg/ml y disminuyó rápidamente según un modelo multicompartmental. La concentración mínima de tiotropio en plasma en estado de equilibrio es de 1,71 pg/ml. El impacto sistémico tras la inhalación de tiotropio con el dispositivo HANDIHALER fue similar al de la inhalación con el inhalador RESPIMAT.

Dis tribución. El 72 % del medicamento se une a las proteínas plasmáticas. El volumen de distribución es de 32 l/kg. La concentración local en los pulmones es desconocida, pero, dada la vía de administración, se presume una alta concentración en los pulmones. En estudios con ratas se demostró que el tiotropio no atraviesa significativamente la barrera hematoencefálica.

Bi otransformación. El grado de biotransformación es bajo, ya que el 74 % de la sustancia inalterada se excreta por orina tras la administración intravenosa en voluntarios sanos jóvenes. El tiotropio, como éster complejo, se descompone no enzimáticamente en el alcohol N-metilscopina y ácido ditioglicólico, que no se unen a los receptores muscarínicos.

Además, en estudios in vitro con microsomas hepáticos y hepatocitos humanos, el tiotropio (< 20 % de la dosis tras administración intravenosa) se metaboliza mediante oxidación dependiente del citocromo P450 y posterior conjugación con glutatión, produciendo diversos metabolitos de fase II. Estudios in vitro con microsomas hepáticos humanos indican que esta vía enzimática puede ser inhibida por inhibidores del CYP450 2D6 (y 3A4), como quinidina, ketoconazol y gestodeno. Por tanto, el CYP450 2D6 y 3A4 participan en las transformaciones metabólicas responsables de la eliminación de una fracción menor de la dosis. El tiotropio, incluso en concentraciones supraterapéuticas, no inhibe el citocromo P450 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ni 3A en microsomas hepáticos humanos.

Eliminación. La vida media efectiva del tiotropio oscila entre 27 y 45 horas tras la administración en pacientes con EPOC. El aclaramiento total fue de 880 ml/min tras la administración intravenosa en voluntarios sanos jóvenes. Tras la administración intravenosa, el tiotropio se excreta principalmente por orina sin cambios (74 %). Tras la inhalación de polvo seco, la excreción urinaria es del 7 % (1,3 µg) de la cantidad inalterada en 24 horas; el resto no es absorbido por el intestino y se excreta en heces. El aclaramiento renal del tiotropio supera el aclaramiento de creatinina, lo que indica excreción urinaria. Tras la administración inhalatoria diaria continua en pacientes con EPOC, el estado farmacocinético estable se alcanza a los 7 días sin acumulación adicional.

Linealidad/no linealidad. El tiotropio muestra propiedades farmacocinéticas lineales en el rango terapéutico, independientemente de la forma farmacéutica.

Farmacocinética en pacientes de edad avanzada. Como con otros medicamentos que se excretan principalmente por orina, con el tiotropio en pacientes de edad avanzada disminuye el aclaramiento renal (365 ml/min en pacientes con EPOC menores de 65 años frente a 271 ml/min en pacientes con EPOC de 65 años o más). Esto no provocó un aumento correspondiente en los valores de AUC0-6,ss ni en Cmax,ss.

Farmacocinética en pacientes con disfunción renal. La administración inhalatoria diaria de tiotropio en pacientes con EPOC y disfunción renal leve (aclaramiento de creatinina 50-80 ml/min) condujo a un ligero aumento de los valores de AUC0-6,ss (1,8-30 %) y a valores Cmax similares en comparación con pacientes con función renal normal (aclaramiento de creatinina > 80 ml/min).

En pacientes con EPOC y disfunción renal moderada o grave (aclaramiento de creatinina < 50 ml/min), la administración intravenosa de tiotropio provoca un aumento del doble en la exposición total (AUC0-4h un 82 % mayor, Cmax un 52 % mayor) en comparación con pacientes con función renal normal, lo que se confirma con datos de concentración plasmática tras la inhalación de polvo seco.

Farmacocinética en pacientes con disfunción hepática. La insuficiencia hepática no tiene un impacto significativo en la farmacocinética del tiotropio. El tiotropio se elimina principalmente por vía renal (hasta el 74 % en voluntarios sanos jóvenes) y por escisión no enzimática simple del éster en productos que no se unen a los receptores muscarínicos.

Pacientes con EPOC de origen japonés. En comparaciones cruzadas, la concentración media máxima de tiotropio en plasma a los 10 minutos tras la administración en estado de equilibrio fue un 20-70 % mayor en japoneses que en europeos tras la inhalación de tiotropio, pero no hubo signos de mayor mortalidad ni de mayor riesgo de complicaciones cardíacas en pacientes japoneses en comparación con europeos. Para otras razas o grupos étnicos, los datos farmacocinéticos son insuficientes.

Relación farmacocinética/farmacodinámica. No existe una relación directa entre farmacocinética y farmacodinámica.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento broncodilatador de mantenimiento para aliviar los síntomas en la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC).

Contraindicaciones.

El polvo para inhalación de Spiriva está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al bromuro de tiotropio, a la atropina o sus derivados (como el ipratropio u oxitropio) o a cualquiera de los componentes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Aunque no se han realizado estudios formales sobre interacciones con otros medicamentos, el bromuro de tiotropio se ha utilizado junto con otros fármacos (broncodilatadores simpaticomiméticos, metilxantinas, esteroides orales e inhalados empleados en el tratamiento de la EPOC) sin evidencia clínica de interacciones con otros medicamentos.

No se ha demostrado que el uso de agonistas de los receptores beta-adrenérgicos de acción prolongada o corticosteroides inhalados modifique la exposición al tiotropio.

Sin embargo, la administración conjunta de Spiriva con otros medicamentos anticolinérgicos no ha sido estudiada y, por lo tanto, no se recomienda su uso combinado.

Características de uso.

El bromuro de tiotropio es un broncodilatador que se administra una vez al día como tratamiento de mantenimiento, y no está indicado para el tratamiento inicial de episodios agudos de broncoespasmo ni para el alivio de síntomas agudos.

Después de la administración de SPIRIVA pueden presentarse reacciones de hipersensibilidad de tipo inmediato.

Como otros medicamentos anticolinérgicos, SPIRIVA debe administrarse con precaución a pacientes con glaucoma de ángulo cerrado, hiperplasia prostática benigna u obstrucción del cuello de la vejiga (ver sección «Reacciones adversas»).

Los medicamentos inhalados pueden provocar broncoespasmo inducido por inhalación.

Debe tenerse precaución al administrar el medicamento a pacientes que hayan sufrido recientemente un infarto de miocardio ( <6 meses); a personas con cualquier arritmia inestable o potencialmente mortal, o arritmia que haya requerido intervención o cambio de terapia durante el último año; y a pacientes hospitalizados por insuficiencia cardíaca (clase NYHA III o IV) durante el último año. Estos pacientes fueron excluidos de los ensayos clínicos. En tales condiciones, el efecto anticolinérgico podría perjudicarlos.

Dado que la concentración plasmática del bromuro de tiotropio aumenta en pacientes con insuficiencia renal de moderada a grave (aclaramiento de creatinina ≤ 50 ml/min), SPIRIVA debe administrarse solo si el beneficio esperado supera el riesgo potencial. No existen datos sobre el uso prolongado de SPIRIVA en pacientes con insuficiencia renal (ver sección «Farmacocinética»).

Los pacientes deben evitar el contacto del polvo con los ojos. Deben advertirse de que esto podría provocar el inicio o empeoramiento del glaucoma de ángulo cerrado, dolor o molestias oculares, visión borrosa temporal, sensación de halos o manchas de colores delante de los ojos, combinado con enrojecimiento del ojo en forma de hiperemia de la conjuntiva o córnea.

Ante la aparición de cualquiera de estos síntomas, en cualquier combinación, los pacientes deben interrumpir inmediatamente el uso de bromuro de tiotropio y buscar atención médica especializada de inmediato.

La sequedad de boca, que puede ocurrir durante la terapia anticolinérgica, podría estar asociada con caries dental en el futuro.

SPIRIVA no debe administrarse más de una vez al día.

SPIRIVA contiene 5,5 mg de lactosa monohidrato por cápsula. Esta cantidad generalmente no causa problemas en pacientes con intolerancia a la lactosa. No se recomienda el uso del medicamento en pacientes con trastornos hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa. La sustancia auxiliar lactosa monohidrato puede contener pequeñas cantidades de proteínas de la leche que podrían provocar reacciones alérgicas.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Los datos sobre el uso de tiotropio en mujeres embarazadas son muy limitados. Los estudios preclínicos no revelaron efectos perjudiciales directos o indirectos relacionados con toxicidad reproductiva a dosis clínicamente relevantes. Como medida de precaución, se debe evitar el uso de SPIRIVA durante el embarazo.

Lactancia. No se sabe si el bromuro de tiotropio pasa a la leche materna. A pesar de que los estudios en roedores mostraron una excreción del bromuro de tiotropio en la leche materna solo en cantidades mínimas, no se recomienda el uso del medicamento durante la lactancia.

El bromuro de tiotropio es un compuesto de acción prolongada. La decisión sobre si continuar/interrumpir la lactancia o continuar/interrumpir el tratamiento con SPIRIVA debe tomarse considerando la evaluación del beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la mujer.

Fertilidad. No hay datos clínicos disponibles sobre el efecto del tiotropio sobre la fertilidad. Los estudios preclínicos con tiotropio no mostraron efectos adversos sobre la fertilidad.

Efecto sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre el efecto del medicamento sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. La aparición de mareo, cefalea o visión borrosa podría afectar la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosis

El medicamento está indicado únicamente para inhalación.

La dosis recomendada de bromuro de tiotropio es la inhalación del contenido de una cápsula una vez al día mediante el dispositivo inhalador HandiHaler. La inhalación debe realizarse a la misma hora todos los días.

No se debe superar la dosis recomendada.

Las cápsulas de SPIRIVA no están indicadas para administración oral.

Las cápsulas de SPIRIVA no deben tragarse.

Las cápsulas de SPIRIVA deben utilizarse únicamente con el dispositivo inhalador HANDIHALER.

Grupos especiales

En pacientes de edad avanzada puede administrarse bromuro de tiotropio según la dosis recomendada por el médico.

En pacientes con insuficiencia renal puede administrarse bromuro de tiotropio según la dosis recomendada por el médico. La información sobre el uso de SPIRIVA en pacientes con insuficiencia renal de moderada a grave (aclaramiento de creatinina ≤ 50 ml/min) se proporciona en las secciones «Propiedades farmacológicas» y «Farmacocinética».

En pacientes con insuficiencia hepática puede administrarse SPIRIVA según la dosis recomendada por el médico (véase la sección «Farmacocinética»).

Mucoviscidosis. No se ha establecido la seguridad ni la eficacia del uso del medicamento SPIRIVA, 18 mcg, en niños y adolescentes. No existen datos disponibles.

Instrucciones para el uso.

HANDIHALER es un dispositivo inhalador diseñado especialmente para que los pacientes puedan inhalar el medicamento contenido en las cápsulas de SPIRIVA. El dispositivo HANDIHALER no debe utilizarse para administrar ningún otro medicamento. Es un dispositivo individual destinado al uso repetido por un solo paciente.

Para garantizar una correcta administración del medicamento, es necesario informar al paciente sobre cómo utilizar el inhalador.

Para utilizar el dispositivo inhalador HANDIHALER, los pacientes deben seguir los pasos descritos a continuación.

El uso del medicamento SPIRIVA debe ajustarse a las recomendaciones del médico.

Después del primer uso, el dispositivo inhalador HandiHaler puede utilizarse durante un año, siempre que se emplee según las indicaciones.

Las cápsulas de SPIRIVA contienen solo una pequeña cantidad de polvo, por lo tanto, la cápsula está parcialmente llena.

Niños.

El medicamento no está indicado para su uso en niños (menores de 18 años).

Sobredosis.

Dosis altas de Spiriva pueden provocar signos y síntomas anticolinérgicos.

Sin embargo, no se observaron efectos adversos sistémicos anticolinérgicos en voluntarios sanos tras una dosis única de hasta 340 mcg de bromuro de tiotropio.

No se observaron reacciones adversas significativas, aparte de sequedad de boca, tras 7 días de administración de hasta 170 mcg de bromuro de tiotropio en voluntarios sanos.

En estudios de dosificación múltiple en pacientes con EPOC, la administración de la dosis diaria máxima de 43 mcg de bromuro de tiotropio durante 4 semanas no provocó reacciones adversas significativas.

La intoxicación aguda tras la administración oral de cápsulas de tiotropio es poco probable debido a la baja biodisponibilidad oral.

Reacciones adversas.

Información breve sobre la seguridad del medicamento

Muchos de los efectos adversos mencionados pueden atribuirse a las propiedades anticolinérgicas de SPIRIVA.

Las reacciones adversas al medicamento se han identificado a partir de datos obtenidos en ensayos clínicos y notificaciones espontáneas durante el período poscomercialización. La base de datos de estudios clínicos incluye a 9 647 pacientes que utilizaron tiotropio en 28 ensayos clínicos controlados con placebo, con un período de tratamiento que osciló entre 4 semanas y 4 años.

Frecuencia de aparición de reacciones adversas según MedDRA:

muy frecuentes (≥ 1/10);

frecuentes (≥ 1/100, < 1/10);

poco frecuentes (≥ 1/1.000, < 1/100);

raros (≥ 1/10.000, < 1/1.000);

muy raros (< 1/10.000);

desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Alteraciones del metabolismo y de la nutrición:

desconocida: deshidratación.

Alteraciones del sistema nervioso central:

poco frecuentes: mareo, cefalea, alteración del gusto;

raros: insomnio.

Alteraciones del órgano de la visión:

poco frecuentes: visión borrosa;

raros: glaucoma, aumento de la presión intraocular.

Alteraciones del sistema cardiaco:

poco frecuentes: fibrilación auricular;

raros: taquicardia supraventricular, taquicardia, palpitaciones.

Alteraciones del sistema respiratorio, del tórax y de la mediastino:

poco frecuentes: faringitis, disfonía, tos;

raros: broncoespasmo, epistaxis, laringitis, sinusitis.

Alteraciones del aparato gastrointestinal:

frecuentes: sequedad de boca;

poco frecuentes: enfermedad por reflujo gastroesofágico, estreñimiento, candidiasis de boca y garganta;

raros: obstrucción intestinal, incluyendo obstrucción intestinal paralítica; glossitis, disfagia, estomatitis, náuseas;

desconocida: caries dental.

Alteraciones de la piel, tejidos subcutáneos e inmunitario:

poco frecuentes: erupción cutánea;

raros: urticaria, prurito, hipersensibilidad (incluyendo reacciones alérgicas de tipo inmediato), angioedema;

desconocida: reacción anafiláctica, infecciones de la piel y formación de úlceras, sequedad de la piel.

Alteraciones del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo:

desconocida: edema articular.

Alteraciones renales y del tracto urinario:

poco frecuentes: disuria, retención urinaria;

raros: infección del tracto urinario.

Descripción de reacciones adversas específicas

En estudios clínicos controlados, la reacción adversa anticolinérgica más común fue la sequedad de boca, que se observó aproximadamente en el 4 % de los pacientes.

En 28 ensayos clínicos, la sequedad de boca condujo a la interrupción del tratamiento en 18 de 9647 pacientes (0,2 %).

Entre los efectos adversos graves, compatibles con efectos anticolinérgicos, se incluyen glaucoma, estreñimiento, obstrucción intestinal (incluyendo obstrucción intestinal paralítica) y retención urinaria.

Otros grupos de pacientes especiales

El número de efectos anticolinérgicos puede aumentar con la edad.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con la vigilancia de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 2 años.

Después de abrir por primera vez la tira del blíster, utilizar dentro de los 9 días.

Condiciones de almacenamiento. Conservar a una temperatura no superior a 25 °C. Proteger de la luz solar directa, del calor y del frío. Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase. 10 cápsulas con polvo para inhalación en blíster; 3 blísteres en caja de cartón.

10 cápsulas con polvo para inhalación en blíster; 1 o 3 blísteres junto con el dispositivo HANDIHEILER en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG, Alemania.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Binger Strasse 173, 55216 Ingelheim am Rhein, Alemania.