Spirova
Ucraina
Indice
ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO Spirova® (SPIRIVA®)
Composizione:
Principio attivo: bromuro di tiotropio;
1 capsula contiene 22,5 mcg di bromuro di tiotropio monoidrato, corrispondente a 18 mcg di tiotropio;
Eccipienti: lattosio monoidrato micronizzato, lattosio monoidrato 200 M.
Forma farmaceutica. Polvere per inalazione, capsule rigide.
Principali caratteristiche fisico-chimiche: capsule rigide in gelatina di dimensione 3 contenenti polvere bianca, da utilizzare con il dispositivo HandiHaler;
rivestimento delle capsule: secondo la corrispondente procedura produttiva, verde chiaro, opaco, con impresso in nero il simbolo della società / TI 01.
Gruppo farmacoterapeutico. Altri farmaci per il trattamento delle malattie ostruttive delle vie respiratorie, farmaci inalatori. Agenti anticolinergici.
Codice ATC R03B B04.
Proprietà farmacologiche.
Farmacodinamica.
Meccanismo d'azione. Il bromuro di tiotropio è un antagonista specifico a lunga durata dei recettori muscarinici, comunemente definito in pratica clinica come agente anticolinergico. Presenta un'affinità simile verso tutti i sottotipi di recettori muscarinici (da M1 a M5). Nei vie respiratorie, l'inibizione completa e reversibile dei recettori M3 da parte del bromuro di tiotropio induce un rilassamento della muscolatura liscia. L'effetto broncodilatatore è risultato dose-dipendente e di durata superiore alle 24 ore.
La durata dell'effetto è probabilmente dovuta al lento rilascio del tiotropio dai recettori M3; il tempo di dimezzamento del tiotropio è significativamente più lungo rispetto a quello dell'ipratropio. In quanto anticolinergico di tipo N-quaternario, il bromuro di tiotropio è localmente (bronco-) selettivo quando somministrato per via inalatoria e dimostra un ampio indice terapeutico prima della comparsa di effetti anticolinergici sistemici.
Effetti farmacodinamici. La broncodilatazione dopo l'inalazione di tiotropio è principalmente un effetto locale sulle vie respiratorie e non sistemico.
Il distacco dai recettori M2 è più rapido rispetto a quello dai recettori M3, il che in studi funzionali in vitro ha determinato un'azione selettiva (cineticamente mediata) verso il sottotipo M3 rispetto al M2. L'elevata attività e la lenta dissociazione dai recettori si sono correlate clinicamente con una marcata e prolungata broncodilatazione nei pazienti affetti da malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO).
Elettrofisiologia cardiaca
In studi specifici sull'effetto del farmaco sull'intervallo QT, condotti su 53 volontari sani, l'uso di SPIRIVA alle dosi di 18 µg e 54 µg (tre volte 18 µg) per 12 giorni non ha causato allungamento dell'intervallo QT secondo i parametri dell'elettrocardiogramma.
Efficacia e sicurezza clinica
Il programma di studi clinici comprendeva quattro studi randomizzati in doppio cieco della durata di un anno e due studi di sei mesi, con un totale di 2663 pazienti (di cui 1308 hanno ricevuto bromuro di tiotropio). Il programma annuale comprendeva due studi controllati con placebo e due studi con controllo attivo (ipratropio). Entrambi gli studi semestrali erano controllati con salmeterolo e placebo. Tutti gli studi includevano la valutazione dell'effetto del farmaco sulla funzionalità polmonare e sugli esiti relativi a dispnea, esacerbazioni e qualità di vita correlata alla salute.
Funzionalità polmonare
Con l'assunzione giornaliera di bromuro di tiotropio, si è osservato un significativo miglioramento della funzionalità polmonare (aumento del volume espiratorio forzato nel primo secondo (FEV1) e della capacità vitale forzata (CVF)) entro 30 minuti dalla prima dose, con effetto protratto per 24 ore. Lo stato farmacodinamico stazionario veniva raggiunto entro una settimana. Nella maggior parte dei pazienti, la broncodilatazione si manifestava entro il terzo giorno.
Secondo le misurazioni quotidiane, il bromuro di tiotropio ha migliorato significativamente il picco di flusso espiratorio mattutino e serale.
L'effetto broncodilatatore del bromuro di tiotropio si è mantenuto per tutta la durata dello studio (1 anno) senza segni di sviluppo di tolleranza.
Uno studio clinico randomizzato controllato con placebo, condotto su 105 pazienti con BPCO, ha dimostrato che la broncodilatazione persisteva per l'intero intervallo di 24 ore rispetto al placebo, indipendentemente dal momento di somministrazione – al mattino o alla sera.
Studi clinici (fino a 12 mesi)
Dispnea e tolleranza all'esercizio fisico
Il bromuro di tiotropio ha ridotto in modo significativo la dispnea (valutata mediante l'indice di dispnea transitorio). Il miglioramento è stato mantenuto per tutta la durata del trattamento.
L'effetto del farmaco sulla dispnea indotta dall'esercizio fisico è stato valutato in due studi randomizzati in doppio cieco controllati con placebo, con 433 pazienti con BPCO da moderata a grave. In questi studi, dopo sei settimane di trattamento con SPIRIVA, si è osservato un aumento significativo della durata dell'esercizio fino al limite dei sintomi, misurato con cicloergometria al 75% della massima capacità di lavoro, del 19,7% (studio A) e del 28,3% (studio B) rispetto al placebo.
Qualità di vita correlata alla salute
In uno studio clinico randomizzato in doppio cieco controllato con placebo della durata di 9 mesi, con 492 pazienti, il medicinale SPIRIVA ha migliorato il punteggio complessivo della qualità di vita correlata alla salute, valutato mediante il questionario respiratorio di Saint George (SGRQ). Il numero di pazienti trattati con SPIRIVA che hanno ottenuto un miglioramento clinicamente significativo del punteggio totale SGRQ (cioè > 4 punti) è stato del 10,9% superiore rispetto al gruppo placebo (59,1% nel gruppo SPIRIVA contro 48,2% nel gruppo placebo (p = 0,029)). La differenza media tra i gruppi è stata di 4,19 punti (p = 0,001; intervallo di confidenza: 1,69–6,68). I miglioramenti nei punteggi SGRQ sono stati: 8,19 punti per il parametro "sintomi", 3,91 punti per "attività" e 3,61 punti per "impatto sulla vita quotidiana". Tutti questi miglioramenti sono stati statisticamente significativi.
Esacerbazioni della BPCO
In uno studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo, con 1829 pazienti con BPCO da moderata a molto grave, il bromuro di tiotropio ha ridotto in modo statisticamente significativo il numero di pazienti con esacerbazioni di BPCO (dal 32,2% al 27,8%) e ha determinato una riduzione statisticamente significativa del 19% nel numero di esacerbazioni (da 1,05 a 0,85 episodi/paziente-anno). L'ospedalizzazione per esacerbazione di BPCO è stata del 7,0% nel gruppo tiotropio e del 9,5% nel gruppo placebo (p = 0,056). Il numero di pazienti ospedalizzati per BPCO è risultato inferiore del 30% (da 0,25 a 0,18 episodi/paziente-anno).
In uno studio randomizzato in doppio cieco con due gruppi paralleli placebo, della durata di un anno, è stata valutata l'efficacia del trattamento con SPIRIVA 18 µg una volta al giorno e con salmeterolo in aerosol dosato a 50 µg due volte al giorno sulla frequenza di esacerbazioni moderate e gravi in 7376 pazienti con BPCO e con almeno un episodio di esacerbazione nell'anno precedente.
Rispetto al salmeterolo, l'uso di SPIRIVA ha aumentato il tempo fino alla prima esacerbazione (187 giorni rispetto a 145 giorni), riducendo del 17% il rischio di esacerbazione (hazard ratio 0,83; intervallo di confidenza (IC) 95% 0,77–0,90; p < 0,001). L'inalazione di SPIRIVA ha inoltre aumentato il tempo fino alla prima esacerbazione grave (ospedalizzazione) (hazard ratio 0,72; IC 95% 0,61–0,85; p < 0,001).
Studi clinici a lungo termine (oltre 1 anno, fino a 4 anni)
In uno studio clinico randomizzato in doppio cieco controllato con placebo della durata di 4 anni, con 5993 pazienti randomizzati (3006 ricevettero placebo e 2987 ricevettero SPIRIVA), è stato dimostrato un miglioramento del FEV1 con SPIRIVA rispetto al placebo. La percentuale di pazienti completanti il trattamento dopo almeno 45 mesi è risultata maggiore nel gruppo SPIRIVA rispetto al placebo (63,8% vs 55,4%; p < 0,001). Il tasso annuo di declino del FEV1 è risultato simile nei gruppi SPIRIVA e placebo. Durante il trattamento, si è osservata una riduzione del 16% del rischio di mortalità. Il tasso di mortalità è stato di 4,79 per 100 paziente-anni nel gruppo placebo rispetto a 4,10 per 100 paziente-anni nel gruppo tiotropio (hazard ratio (tiotropio/placebo) = 0,84; IC 95% 0,73–0,97). Il trattamento con tiotropio ha ridotto del 19% il rischio di insufficienza respiratoria (secondo le segnalazioni di eventi avversi), da 2,09 a 1,68 casi per 100 paziente-anni (hazard ratio (tiotropio/placebo) 0,81; IC 95% 0,65–0,999).
Studi con controllo attivo
Uno studio randomizzato in doppio cieco a lungo termine e di grande portata, con controllo attivo e periodo di osservazione fino a 3 anni, è stato condotto per confrontare efficacia e sicurezza di SPIRIVA con dispositivo HANDIHALER e SPIRIVA RESPIMAT (5694 pazienti hanno usato SPIRIVA HANDIHALER; 5711 pazienti hanno usato SPIRIVA RESPIMAT). I punti finali primari sono stati: tempo alla prima esacerbazione di BPCO, tempo alla morte per qualsiasi causa e, in uno studio sottostudio (906 pazienti), il FEV1 minimo (prima della dose).
Il tempo alla prima esacerbazione di BPCO è risultato numericamente simile nei gruppi SPIRIVA HANDIHALER e SPIRIVA RESPIMAT (hazard ratio (SPIRIVA HANDIHALER/SPIRIVA RESPIMAT) 1,02; IC 95% 0,97–1,08). Il numero medio di giorni alla prima esacerbazione è stato di 719 giorni per SPIRIVA HANDIHALER e 756 giorni per SPIRIVA RESPIMAT.
L'azione broncodilatatrice di SPIRIVA HANDIHALER si è mantenuta per oltre 120 settimane ed è risultata simile a quella di SPIRIVA RESPIMAT. La differenza media nel FEV1 minimo tra SPIRIVA HANDIHALER e SPIRIVA RESPIMAT è stata di 0,010 litri (IC 95% –0,018, 0,038 litri).
In uno studio post-marketing comparativo (TIOSPIR) tra SPIRIVA RESPIMAT e SPIRIVA con dispositivo HANDIHALER, sono stati osservati profili simili di mortalità per qualsiasi causa, inclusa la sorveglianza degli eventi vitali, nei gruppi trattati (hazard ratio (SPIRIVA HANDIHALER/SPIRIVA RESPIMAT) 1,04; IC 95% 0,91–1,19).
Farmacocinetica. Il bromuro di tiotropio è un composto ammonio quaternario non chirale, moderatamente solubile in acqua. Viene somministrato come polvere secca per inalazione. Con la somministrazione inalatoria, la maggior parte della dose rilasciata si deposita nel tratto gastrointestinale e una minore quantità nei polmoni. Molti dati farmacocinetici descritti di seguito sono stati ottenuti con dosi superiori a quelle raccomandate per il trattamento.
Assorbimento. Dopo inalazione della polvere secca, la biodisponibilità assoluta è del 19,5%, indicativa di un'elevata biodisponibilità della frazione che raggiunge i polmoni. La biodisponibilità assoluta della soluzione orale di tiotropio è del 2-3%. La concentrazione massima plasmatica di tiotropio è stata osservata entro 5-7 minuti dall'inalazione.
A stato stazionario, la concentrazione plasmatica massima di tiotropio nei pazienti con BPCO è risultata di 12,9 pg/ml e si è ridotta rapidamente secondo un modello multicompartmentale. La concentrazione plasmatica minima a stato stazionario è di 1,71 pg/ml. L'effetto sistemico dopo inalazione di tiotropio con il dispositivo HANDIHALER è risultato simile a quello dopo inalazione con l'inalatore RESPIMAT.
Distribuzione. Il 72% del farmaco è legato alle proteine plasmatiche. Il volume di distribuzione è di 32 l/kg. La concentrazione locale nei polmoni non è nota, ma, data la via di somministrazione, si presume elevata. Studi su ratti hanno dimostrato che il tiotropio non attraversa in misura significativa la barriera ematoencefalica.
Biotrasformazione. Il grado di biotrasformazione è ridotto, poiché il 74% della sostanza inalterata viene escreta nelle urine dopo somministrazione endovenosa a giovani volontari sani. Il tiotropio, essendo un estere complesso, si degrada non enzimaticamente in N-metilscopolina e acido ditienilglicolico, entrambi privi di affinità per i recettori muscarinici.
In studi in vitro su microsomi epatici e epatociti umani, il tiotropio (< 20% della dose dopo somministrazione endovenosa) è metabolizzato attraverso ossidazione dipendente dal citocromo P450 e successiva coniugazione con glutatione a metaboliti di fase II. Studi in vitro su microsomi epatici umani indicano che questa via enzimatica può essere inibita dagli inibitori del CYP450 2D6 (e 3A4), come chinidina, ketoconazolo e gestodene. Pertanto, il CYP450 2D6 e 3A4 partecipano alle trasformazioni metaboliche responsabili dell'eliminazione di una piccola parte della dose. Il tiotropio, anche a concentrazioni sopra-terapeutiche, non inibisce i citocromi P450 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e 3A4 nei microsomi epatici umani.
Eliminazione. L'emivita effettiva del tiotropio varia tra 27 e 45 ore dopo somministrazione in pazienti con BPCO. La clearance totale è di 880 ml/min dopo somministrazione endovenosa in giovani volontari sani. Dopo somministrazione endovenosa, il tiotropio viene escreto principalmente nelle urine in forma inalterata (74%). Dopo inalazione della polvere secca, l'escrezione urinaria è del 7% (1,3 µg) della dose inalterata entro 24 ore; il resto non viene assorbito dall'intestino ed è eliminato con le feci. La clearance renale del tiotropio supera quella della creatinina, indicando un'eliminazione urinaria. Dopo somministrazione inalatoria giornaliera e ripetuta in pazienti con BPCO, lo stato stazionario farmacocinetico viene raggiunto entro 7 giorni, senza ulteriore cumulo.
Linearità/non linearità. Il tiotropio mostra proprietà farmacocinetiche lineari nell'intervallo terapeutico, indipendentemente dalla forma farmaceutica.
Farmacocinetica nei pazienti anziani. Come per tutti gli altri farmaci prevalentemente eliminati per via urinaria, nei pazienti anziani si osserva una riduzione della clearance renale (365 ml/min in pazienti con BPCO di età < 65 anni rispetto a 271 ml/min in pazienti con BPCO di età ≥ 65 anni). Tuttavia, ciò non ha portato a un corrispondente aumento dei valori di AUC0-6,ss o Cmax,ss.
Farmacocinetica nei pazienti con alterazione della funzionalità renale. L'inalazione giornaliera di tiotropio in pazienti con BPCO e insufficienza renale lieve (clearance della creatinina 50-80 ml/min) ha determinato un lieve aumento dei valori di AUC0-6,ss (da 1,8 a 30%) e valori simili di Cmax rispetto ai pazienti con funzionalità renale normale (clearance della creatinina > 80 ml/min).
In pazienti con BPCO e compromissione renale moderata o grave (clearance della creatinina <50 ml/min), la somministrazione endovenosa di tiotropio determina un raddoppio dell'esposizione sistemica totale (AUC0-4h aumentata dell'82%, Cmax aumentata del 52%) rispetto ai pazienti con funzionalità renale normale, confermato dai dati di concentrazione plasmatica dopo inalazione della polvere secca.
Farmacocinetica nei pazienti con alterazione della funzionalità epatica. L'insufficienza epatica non ha un impatto clinicamente significativo sulla farmacocinetica del tiotropio. Il tiotropio è principalmente eliminato per via renale (fino al 74% in giovani volontari sani) e attraverso un semplice processo di scissione non enzimatica dell'estere in prodotti privi di affinità per i recettori muscarinici.
Pazienti con BPCO di origine giapponese. In uno studio incrociato, la concentrazione plasmatica media massima di tiotropio 10 minuti dopo la somministrazione a stato stazionario è risultata del 20-70% più elevata nei giapponesi rispetto agli europei dopo inalazione di tiotropio, ma non sono state osservate differenze significative in termini di mortalità o rischio di complicanze cardiache nei pazienti giapponesi rispetto agli europei. Per altre razze o gruppi etnici, i dati farmacocinetici disponibili sono insufficienti.
Relazione farmacocinetica/farmacodinamica. Non esiste una relazione diretta tra farmacocinetica e farmacodinamica.
Caratteristiche cliniche.
Indicazioni
Terapia broncodilatatrice di mantenimento per il sollievo dei sintomi nella malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO).
Controindicazioni
Il medicinale in polvere per inalazione Spirova è controindicato nei pazienti con ipersensibilità nota al bromuro di tiotropio, all'atropina o ai suoi derivati (come l'ipratropio o l'ossitropio) o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.
Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
Nonostante non siano stati condotti studi formali sulle interazioni con altri medicinali, il bromuro di tiotropio è stato utilizzato in associazione con altri farmaci (broncodilatatori simpaticomimetici, metilxantine, steroidi orali e inalatori utilizzati nel trattamento della BPCO) senza evidenze cliniche di interazioni con altri medicinali.
Non è stato dimostrato che l'utilizzo di agonisti dei recettori beta-adrenergici a lunga durata d'azione o di corticosteroidi inalatori modifichi l'esposizione al tiotropio.
Tuttavia, l'associazione di Spirova con altri medicinali anticolinergici non è stata studiata e pertanto non è raccomandata.
Caratteristiche di impiego.
Il bromuro di tiotropio è un broncodilatatore somministrato una volta al giorno per la terapia di mantenimento e non è indicato per il trattamento iniziale delle crisi acute di broncospasmo o per il sollievo dei sintomi acuti.
Dopo l'assunzione di Spirova possono verificarsi reazioni di ipersensibilità di tipo immediato.
Come per tutti gli altri farmaci anticolinergici, Spirova deve essere utilizzato con cautela nei pazienti affetti da glaucoma ad angolo chiuso, iperplasia prostatica o ostruzione del collo vescicale (vedere sezione «Effetti indesiderati»).
I farmaci inalatori possono causare broncospasmo indotto per via inalatoria.
Spirova deve essere utilizzato con cautela nei seguenti pazienti: coloro che hanno recentemente subito un infarto miocardico (<6 mesi); pazienti con qualsiasi aritmia instabile o potenzialmente letale, o aritmia che ha richiesto intervento o modifica della terapia negli ultimi 12 mesi; pazienti ospedalizzati per scompenso cardiaco (classe NYHA III o IV) negli ultimi 12 mesi. Tali pazienti sono stati esclusi dagli studi clinici. In queste condizioni, l'effetto anticolinergico potrebbe essere dannoso.
Poiché la concentrazione plasmatica del bromuro di tiotropio aumenta nei pazienti con insufficienza renale da moderata a grave (clearance della creatinina ≤ 50 ml/min), Spirova deve essere somministrato solo se il beneficio atteso supera il rischio potenziale. Non sono disponibili dati sull'uso prolungato di Spirova nei pazienti con insufficienza renale (vedere sezione «Farmacocinetica»).
I pazienti devono evitare il contatto della polvere con gli occhi. È necessario avvertire i pazienti che tale evenienza può causare un peggioramento o un'accelerazione del glaucoma ad angolo chiuso, dolore o fastidio oculare, offuscamento temporaneo della vista, sensazione di aloni o macchie colorate davanti agli occhi, in combinazione con arrossamento oculare dovuto a iperemia della congiuntiva o della cornea.
In caso di comparsa di uno qualsiasi dei sintomi sopra elencati, anche in combinazione tra loro, i pazienti devono interrompere immediatamente l'uso del bromuro di tiotropio e rivolgersi immediatamente a un medico specializzato.
La secchezza orale, osservata durante la terapia anticolinergica, può essere associata, nel tempo, alla comparsa di carie.
Spirova non deve essere utilizzato più di una volta al giorno.
Spirova contiene 5,5 mg di lattosio monoidrato per capsula. Tale quantità generalmente non provoca problemi nei pazienti con intolleranza al lattosio. Tuttavia, l'uso del farmaco non è raccomandato nei pazienti affetti da rari disturbi ereditari di intolleranza al galattosio, da deficit di lattasi o da sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio. L'eccipiente lattosio monoidrato può contenere piccole quantità di proteine del latte, che possono causare reazioni allergiche.
Uso durante la gravidanza o l'allattamento.
Gravidanza. I dati sull'uso del tiotropio in donne in gravidanza sono molto limitati. Gli studi preclinici non hanno evidenziato effetti dannosi diretti o indiretti legati alla tossicità riproduttiva a dosi clinicamente rilevanti. Come misura precauzionale, si raccomanda di evitare l'uso di Spirova durante la gravidanza.
Allattamento. Non è noto se il bromuro di tiotropio passi nel latte materno. Nonostante gli studi condotti sui roditori abbiano mostrato una escrezione del bromuro di tiotropio nel latte materno solo in quantità minime, l'uso del farmaco durante l'allattamento non è raccomandato.
Il bromuro di tiotropio è una sostanza ad azione prolungata. La decisione di continuare/sospendere l'allattamento o di continuare/sospendere il trattamento con Spirova deve essere presa valutando attentamente i benefici dell'allattamento al seno per il neonato e quelli della terapia per la madre.
Fertilità. Non sono disponibili dati clinici sull'effetto del tiotropio sulla fertilità. Gli studi preclinici non hanno evidenziato effetti indesiderati sulla fertilità.
Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.
Non sono stati condotti studi sull'effetto del farmaco sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. La comparsa di capogiri, cefalea o offuscamento della vista può influire sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.
Modalità e posologia di somministrazione.
Posologia
Il medicinale è destinato esclusivamente all'inalazione.
La dose raccomandata di bromuro di tiotropio è l'inalazione del contenuto di una capsula una volta al giorno, mediante l'applicatore inalatorio HandiHaler. L'inalazione deve essere effettuata sempre allo stesso orario della giornata.
Non si deve superare la dose raccomandata.
Le capsule SPIROVA non sono destinate all'assunzione orale.
Le capsule SPIROVA non devono essere ingerite.
Le capsule SPIROVA devono essere utilizzate esclusivamente con l'applicatore inalatorio HANDIHALER.
Gruppi particolari
Nei pazienti di età avanzata il bromuro di tiotropio può essere utilizzato secondo la posologia raccomandata dal medico.
Nei pazienti con insufficienza renale il bromuro di tiotropio può essere utilizzato secondo la posologia raccomandata dal medico. Le informazioni sull'uso di SPIROVA nei pazienti con insufficienza renale da moderata a grave (clearance della creatinina ≤ 50 ml/min) sono riportate nelle sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni d'uso» e «Farmacocinetica».
Nei pazienti con insufficienza epatica SPIROVA può essere utilizzata secondo la posologia raccomandata dal medico (vedere sezione «Farmacocinetica»).
Mucoviscidosi. Non sono stati stabiliti la sicurezza e l'efficacia del medicinale SPIROVA, 18 mcg, nei bambini e negli adolescenti. I dati non sono disponibili.
Istruzioni per l'uso.
HANDIHALER è un dispositivo inalatorio appositamente progettato per consentire ai pazienti di inalare il medicinale contenuto nelle capsule SPIROVA. Il dispositivo HANDIHALER non deve essere utilizzato per assumere altri medicinali. Si tratta di un dispositivo personale, destinato all'uso ripetuto da parte di un singolo paziente.
Per garantire un uso corretto del medicinale, è necessario informare il paziente su come utilizzare l'inalatore.
Per utilizzare il dispositivo inalatorio HANDIHALER, i pazienti devono eseguire le seguenti operazioni.
Nell'uso del medicinale SPIROVA si devono seguire le raccomandazioni del medico.
Dopo il primo utilizzo, il dispositivo inalatorio HandiHaler può essere utilizzato per un anno, a condizione che venga impiegato per lo scopo previsto.
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Quindi aprire il boccaglio sollevandolo verso l'alto. |
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Questa operazione perfora la capsula e permette al farmaco di essere rilasciato durante l'inalazione. |
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Chiudere il boccaglio e il cappuccio protettivo per conservare il dispositivo HandiHaler. |
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| Pulizia del dispositivo HandiHaler Il dispositivo HandiHaler deve essere pulito una volta al mese. Aprire il cappuccio protettivo antipolvere e il boccaglio. Quindi aprire la base sollevando il pulsante di erogazione. Sciacquare l'intero inalatore con acqua tiepida per rimuovere la polvere. Asciugare accuratamente il dispositivo HandiHaler tamponando l'acqua in eccesso con un panno di carta e lasciandolo asciugare all'aria, lasciando aperti il cappuccio protettivo antipolvere, il boccaglio e la base. L'asciugatura all'aria richiede 24 ore; pertanto, la pulizia deve essere iniziata immediatamente dopo l'uso, affinché il dispositivo sia pronto per il successivo utilizzo. Se necessario, il boccaglio può essere pulito esternamente con un panno leggermente umido, ma non bagnato. |
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| Apertura della strip blister A. Separare le strisce blister Spirova rompendole lungo la perforazione. |
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| B. Aprire (immediatamente prima dell'uso) fino alla scritta «STOP». Se accidentalmente è stata aperta un’altra capsula, questa deve essere gettata via. |
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Le capsule Spirova contengono solo una piccola quantità di polvere, pertanto la capsula è solo parzialmente riempita.
Bambini.
Il medicinale non è destinato all'uso nei bambini (di età inferiore a 18 anni).
Sovradosaggio.
Alte dosi di Spirova possono causare segni e sintomi di tipo anticolinergico.
Tuttavia, effetti collaterali anticolinergici sistemici sono risultati assenti in volontari sani dopo una dose singola fino a 340 mcg di bromuro di tiotropio.
Nessuna reazione avversa significativa, eccetto la secchezza orale, è stata osservata dopo 7 giorni di assunzione di bromuro di tiotropio fino a 170 mcg in volontari sani.
Negli studi con dosaggio ripetuto in pazienti con BPCO, l'uso della dose giornaliera massima di 43 mcg di bromuro di tiotropio per 4 settimane non ha causato reazioni avverse significative.
Un'intossicazione acuta dopo somministrazione orale delle capsule di tiotropio è improbabile a causa della bassa biodisponibilità orale.
Effetti indesiderati.
Informazioni sintetiche sulla sicurezza dell'uso del medicinale
Molti degli effetti indesiderati elencati possono essere attribuiti alle proprietà anticolinergiche di Spirova.
Gli effetti indesiderati del medicinale sono stati identificati sulla base di dati provenienti da studi clinici e da segnalazioni spontanee nel periodo post-commercializzazione. Il database degli studi clinici comprende 9.647 pazienti che hanno assunto tiotropio in 28 studi clinici controllati con placebo, con un periodo di trattamento da 4 settimane a 4 anni.
La frequenza degli effetti indesiderati è classificata secondo MedDRA come segue:
molto frequente (≥ 1/10);
frequente (≥ 1/100, < 1/10);
non frequente (≥ 1/1.000, < 1/100);
raro (≥ 1/10.000, < 1/1.000);
molto raro (< 1/10.000);
non noto (non può essere stimato sulla base dei dati disponibili).
Disturbi del metabolismo e della nutrizione:
non noto – disidratazione.
Disturbi del sistema nervoso centrale:
non frequente – vertigini, cefalea, alterazioni del senso del gusto;
raro – insonnia.
Disturbi della vista:
non frequente – visione offuscata;
raro – glaucoma, aumento della pressione intraoculare.
Disturbi del sistema cardiaco:
non frequente – fibrillazione atriale;
raro – tachicardia sopraventricolare, tachicardia, palpitazioni.
Disturbi del sistema respiratorio, toracico e mediastinico:
non frequente – faringite, disfonia, tosse;
raro – broncospasmo, epistassi, laringite, sinusite.
Disturbi gastrointestinali:
frequente – secchezza della bocca;
non frequente – malattia da reflusso gastroesofageo, stitichezza, candidosi orale e faringea;
raro – ostruzione intestinale, inclusa l'ostruzione intestinale paralitica; glossite, disfagia, stomatite, nausea;
non noto – carie dentaria.
Disturbi della cute, dei tessuti sottocutanei e del sistema immunitario:
non frequente – eruzione cutanea;
raro – orticaria, prurito, ipersensibilità (inclusi reazioni allergiche di tipo immediato), angioedema;
non noto – reazione anafilattica, infezioni cutanee e formazione di ulcere, secchezza della pelle.
Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo:
non noto – gonfiore delle articolazioni.
Disturbi renali e delle vie urinarie:
non frequente – disuria, ritenzione urinaria;
raro – infezione delle vie urinarie.
Descrizione di singoli effetti indesiderati
Negli studi clinici controllati, l'effetto indesiderato anticolinergico più comune osservato è stata la secchezza della bocca, verificatasi in circa il 4% dei pazienti.
Nei 28 studi clinici, la secchezza della bocca ha portato all'interruzione del trattamento in 18 su 9.647 pazienti (0,2%).
Tra gli effetti indesiderati gravi, coerenti con un effetto anticolinergico, vi sono glaucoma, stitichezza, ostruzione intestinale (inclusa l'ostruzione intestinale paralitica) e ritenzione urinaria.
Altri gruppi di pazienti particolari
Il numero di effetti anticolinergici può aumentare con l'età.
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse dopo l'immissione in commercio del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi sospetta reazione avversa o mancanza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.
Periodo di validità. 2 anni.
Dopo la prima apertura della striscia blister, utilizzare entro 9 giorni.
Condizioni di conservazione. Conservare a temperatura non superiore a 25 °C. Proteggere dalla luce solare diretta, dal calore e dal gelo. Tenere fuori dalla portata dei bambini.
Confezionamento. 10 capsule di polvere per inalazione in un blister; 3 blister in una scatola di cartone.
10 capsule di polvere per inalazione in un blister; 1 o 3 blister con dispositivo HandiHaler in una confezione di cartone.
Categoria di prescrizione. Su prescrizione medica.
Produttore.
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG, Germania / Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG, Germany.
Indirizzo del produttore e sede operativa.
Binger Strasse 173, 55216 Ingelheim am Rhein, Germania / Binger Strasse 173, 55216 Ingelheim am Rhein, Germany.