ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства СПИРОНОЛАКТОН (SPIRONOLACTONE)

Состав:

действующее вещество: спиронолактон;

1 таблетка содержит 25 мг, 50 мг или 100 мг спиронолактона;

вспомогательные вещества:

таблетки по 25 мг и по 100 мг: кальция сульфата дигидрат, крахмал кукурузный, повидон 30, магния стеарат, ароматизатор «Мята», Opadry White 03F180011 [гипромеллоза, макрогол 8000, диоксид титана (Е 171)], оксид железа желтый (Е 172);

таблетки по 50 мг: кальция сульфата дигидрат, крахмал кукурузный, повидон 30, магния стеарат, ароматизатор «Мята», Opadry White 03F180011 [гипромеллоза, макрогол 8000, диоксид титана (Е 171)].

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 25 мг и по 100 мг: таблетки, покрытые оболочкой, от бледно-желтого до желтого цвета, прямые сплошные цилиндры, торцевые поверхности которых выпуклые;

таблетки по 50 мг: таблетки, покрытые оболочкой, белого или почти белого цвета, прямые сплошные цилиндры, торцевые поверхности которых выпуклые.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему. Диуретики. Антагонисты альдостерона и другие калийсберегающие средства. Антагонисты альдостерона. Спиронолактон.

Код АТХ C03D A01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика

Спиронолактон является специфическим антагонистом альдостерона, который в основном действует посредством конкурентного связывания с рецепторами в альдостеронзависимом участке натрий-калиевого обмена в дистальных почечных канальцах. Спиронолактон действует как калийсберегающий диуретик, вызывая усиленное выведение натрия и воды с сохранением калия и магния.

Воздействуя на дистальные отделы почечных канальцев, спиронолактон усиливает действие обычных диуретиков, которые действуют преимущественно в проксимальном отделе, тем самым увеличивая поступление натрия в дистальный отдел. Под влиянием альдостерона натрий реабсорбируется в дистальном сегменте канальца в обмен на калий, что приводит к снижению диуреза. Диуретики сами по себе могут оказывать влияние на метаболизм глюкозы и мочевой кислоты. Диуретический эффект спиронолактона начинается постепенно и достигает максимума на 3-и сутки. После прекращения терапии диуретический эффект сохраняется ещё 2–3 дня.

Фармакокинетика

Абсорбция

Пища повышает биодоступность спиронолактона за счёт увеличения всасывания и, возможно, снижения метаболизма спиронолактона при первичном прохождении через организм.

Биодоступность составляет > 90 %.

После применения 100 мг спиронолактона ежедневно в течение 15 дней здоровым добровольцам после приёма пищи показатель t_max составлял 2,6 часа, C_max — 80 нг/мл, а t_1/2 — 1,4 часа. Для метаболита 7-альфа-(тиометил)-спиронолактон t_max составлял 3,2 часа, C_max — 391 нг/мл, t_1/2 — 13,8 часа; для канренона t_max составлял 4,3 часа, C_max — 181 нг/мл, t_1/2 — 16,5 часа.

Распределение

Связывание спиронолактона и канренона с белками плазмы крови составляет более 90 %.

Метаболизм

После перорального применения спиронолактон быстро и полностью метаболизируется.

Двумя основными активными метаболитами спиронолактона являются канренон и 7-альфа-(тиометил)-спиронолактон.

Выведение из организма

Спиронолактон и его метаболиты выводятся в основном с мочой, в меньшей степени — с желчью и калом.

Спиронолактон и его метаболиты проникают через плацентарный барьер. Канренон проникает в грудное молоко.

Клинические характеристики.

Показания.

Эссенциальная гипертензия

Спиронолактон назначают в сочетании с другими антигипертензивными средствами, когда обычные средства неэффективны или вызывают нежелательные эффекты.

Гипертония

При повышенной секреции альдостерона, гипокалиемии и метаболическом алкалозе.

Отеки при сердечной недостаточности

Особенно у пациентов, получающих терапию дигиталисом, и у пациентов с риском гипокалиемии, вызванной приемом диуретиков.

Цирроз печени с асцитом

Это состояние часто связано с очень высоким уровнем альдостерона.

Нефротический синдром

Когда обычные меры, такие как ограничение потребления воды и соли, а также терапия обычными диуретиками, не дают желаемого результата.

Идиопатический отек

При наличии вторичного альдостеронизма.

Первичный гиперальдостеронизм

Диагностика и терапия.

Противопоказания.

Применение спиронолактона противопоказано:

при острой почечной недостаточности;
при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина < 30 мл/мин);
при анурии;
при болезни Аддисона;
при гиперкалиемии;
при гипонатриемии;
при одновременном применении эплереноном;
при гиперчувствительности к спиронолактону или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав лекарственного средства;
в период беременности или грудного вскармливания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Комбинирование спиронолактона с препаратами калия, калийсберегающими диуретиками, такими как амилорид, триамтерен, заменителями соли, содержащими калий, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонистами рецепторов ангиотензина II, антагонистами рецепторов альдостерона, эплереноном, гепарином, низкомолекулярными гепаринами, индометацином, триметопримом и другими гиперкалиемическими препаратами может привести к развитию опасной для жизни гиперкалиемии (см. раздел «Особенности применения»).

Спиронолактон может усиливать действие других диуретиков и антигипертензивных средств. В связи с этим при применении спиронолактона может возникнуть необходимость уменьшения их дозы.

Норадреналин и адреналин: спиронолактон снижает чувствительность сосудов к норадреналину и адреналину. Это следует учитывать при проведении местной или общей анестезии с применением этих препаратов.

Дигоксин: спиронолактон может удлинять период полувыведения дигоксина, поэтому при одновременном приеме препаратов следует снизить дозы дигоксина. Кроме того, необходимо тщательно контролировать состояние пациента, чтобы предотвратить дигиталисовую интоксикацию.

Влияние препарата на результаты лабораторных исследований: может влиять на процесс определения концентрации дигоксина в плазме крови радиоиммунологическими методами и вызывать ложное повышение значений, а также мешать определению кортизола.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС): у некоторых пациентов прием НПВС (например, аспирина, индометацина и мефенаминовой кислоты) может снижать диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффекты диуретиков за счет ингибирования внутрипочечного синтеза простагландинов; также было показано, что они снижают диуретический эффект спиронолактона. При одновременном применении НПВС и спиронолактона увеличивается риск гиперкалиемии.

Антипирин: спиронолактон стимулирует метаболизм антипиринa.

Ингибиторы АПФ и фуросемид: при одновременном применении спиронолактона, ингибиторов АПФ и фуросемида может развиться острая почечная недостаточность.

Хлорид аммония, холестирамин: сообщалось о гиперкалиемическом метаболическом ацидозе при одновременном приеме спиронолактона с хлоридом аммония или холестирамином.

Карбеноксолон: одновременное применение спиронолактона и карбеноксолона может снизить эффективность обоих препаратов.

Неомицин может замедлить всасывание спиронолактона.

Абиратерон: при совместном применении спиронолактон связывается с андрогеновым рецептором и может повысить уровень простат-специфического антигена (ПСА) у пациентов с раком предстательной железы, получающих лечение абиратероном. Применение в сочетании с абиратероном не рекомендуется.

Митотан: спиронолактон может снижать уровень митотана в плазме крови у пациентов с адренокортикальным раком, получающих лечение митотаном.

Особенности применения.

Во время лечения спиронолактоном одновременное применение добавок калия, диет с высоким содержанием калия, других калийсберегающих диуретиков, заменителей соли, содержащих калий, ингибиторов АПФ, нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), антагонистов ангиотензина II, антагонистов рецепторов альдостерона, гепарина или низкомолекулярных гепаринов, триметоприма, а также других препаратов или состояний, вызывающих гиперкалиемию, может привести к тяжелой гиперкалиемии, особенно при почечной недостаточности.

У некоторых пациентов с декомпенсированным циррозом печени, даже при нормальной функции почек, отмечался обратимый гиперхлоремический метаболический ацидоз, обычно связанный с гиперкалиемией.

Следует соблюдать осторожность у пациентов, склонных к ацидозу и/или гиперкалиемии вследствие основного заболевания (например, сахарного диабета).

Рекомендуется периодическое определение уровня электролитов в сыворотке крови и функции почек, особенно у пожилых пациентов и/или пациентов с имеющейся почечной или печеночной недостаточностью, в связи с возможностью развития гиперкалиемии, гипонатриемии и транзиторного повышения уровня азота мочевины в крови (АМК).

Кроме того, необходимо соблюдать осторожность при нарушении функции почек легкой степени (креатинин сыворотки крови от 1,2 мг/100 мл до 1,8 мг/100 мл или клиренс креатинина от 30 мг/мин до 60 мл/мин), артериальной гипотензии и гиповолемии.

Следует избегать слишком быстрой потери массы тела.

Гиперкалиемия у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью

Гиперкалиемия может быть опасной для жизни. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью необходимо контролировать уровень калия в сыворотке крови.

Следует избегать применения калийсберегающих диуретиков. Также следует избегать применения пероральных добавок калия у пациентов, у которых уровень калия в сыворотке крови выше 3,5 ммоль/л. Рекомендуется контролировать уровень калия и креатинина через неделю после начала лечения или после увеличения дозы, затем ежемесячно в течение трех месяцев, далее четыре раза в год в течение года, затем — каждые шесть месяцев. Лечение необходимо прекратить или приостановить, если уровень калия в сыворотке крови превышает 5 ммоль/л или если уровень креатинина в сыворотке крови выше 4 мг/дл.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

При применении спиронолактона в исследованиях на животных наблюдалась феминизация половых органов потомства мужского пола. Поэтому препарат не следует применять во время беременности, если нет крайней необходимости.

Кормление грудью.

Канренон, метаболит спиронолактона, может проникать в грудное молоко. Поэтому не рекомендуется назначать спиронолактон кормящим матерям. В случае необходимости лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

У некоторых пациентов отмечалась сонливость и головокружение, особенно в начале лечения. Поэтому в начале лечения следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем и другими механизмами, работа с которыми связана с повышенным риском травматизма, до тех пор пока не будет установлена реакция пациента на препарат.

Способ применения и дозы.

Как правило, спиронолактон назначают в сочетании с обычными диуретиками, поскольку полный эффект от спиронолактона ожидается не ранее чем на 3-й день лечения. Взрослые могут принимать суточную дозу однократно или в несколько приемов. Поддерживающая доза всегда должна устанавливаться индивидуально.

Эссенциальная гипертензия

Обычная начальная доза для взрослых составляет 50–100 мг в сутки однократно или в 2 приема в течение дня; желательно принимать спиронолактон в комбинации с другими антигипертензивными средствами. В тяжелых случаях дозу можно повышать с интервалом в 2 недели до 200 мг в сутки. Эффективность лечения следует оценивать не ранее чем через 2 недели, поскольку эффект спиронолактона часто проявляется с задержкой. Затем проводится индивидуальная подбор дозы. При длительном лечении спиронолактоном всегда показано снижение дозы.

Дополнительная терапия при артериальной гипертензии в случае повышенной секреции альдостерона, гипокалиемии и метаболического алкалоза

В комбинации с другими антигипертензивными средствами начальная доза составляет 100 мг в сутки. При необходимости дозу можно повысить до 200 мг в сутки в течение 2 недель.

Отеки при сердечной недостаточности

Обычная доза для взрослых составляет 100 мг в сутки. В сложных случаях дозу можно повысить до 200 мг в сутки. После появления диуреза можно попытаться снизить дозу. Для поддерживающей терапии обычно назначают 25–100 мг в сутки (см. раздел «Особенности применения» относительно гиперкалиемии у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью).

Цирроз печени с асцитом

Если соотношение Na/K в моче больше 1, суточная доза составляет 100 мг. Если соотношение меньше 1, доза препарата должна составлять 200–400 мг/сут. После стабилизации массы тела следует подобрать минимальную возможную дозу для поддерживающей терапии с целью предотвращения любых нежелательных эффектов диуретической терапии.

Нефротический синдром

Обычная доза составляет 100–200 мг в сутки. Спиронолактон не обладает противовоспалительным действием и не влияет на основной патологический процесс. Поэтому спиронолактон следует применять только в тех случаях, когда ограничение потребления жидкости и соли, а также применение обычных диуретиков неэффективны.

Идиопатический отек

100 мг в сутки.

Диагностика и терапия первичного гиперальдостеронизма

Пациентам, соблюдающим обычную диету, спиронолактон можно применять как начальное диагностическое средство при выявлении первых признаков первичного гиперальдостеронизма.

Кратковременный тест

Взрослым — по 400 мг спиронолактона в сутки в течение 4 дней. Если уровень калия в сыворотке повышается при приеме спиронолактона и снижается после его отмены, следует рассмотреть диагноз первичного гиперальдостеронизма.

Длительный тест

Взрослым — по 400 мг спиронолактона в сутки в течение 3–4 недель. Коррекция гипокалиемии и артериальной гипертензии свидетельствует о возможном первичном гиперальдостеронизме. После того как дальнейшее обследование подтвердит диагноз гиперальдостеронизма, спиронолактон можно назначать в дозах 100–400 мг в сутки при подготовке к операции.

Пациентам с невозможностью операции дозу спиронолактона следует индивидуально титровать до минимальной эффективной дозы.

Гипокалиемия

Для устранения дефицита калия, вызванного приемом диуретиков, или если пероральный прием калия противопоказан: 25–100 мг в сутки.

Дети.

Отеки у детей

Начальная доза составляет 1,5–3,0 мг/кг массы тела в сутки в несколько приемов. Дозировку следует корректировать в зависимости от ответа на лечение и переносимости.

Можно приготовить суспензию, измельчив таблетки Спиронолактона по 25 мг, растворив их в небольшом количестве глицерина, а затем разбавив сиропом. Стабильность суспензии гарантируется в течение 1 месяца при хранении в холодильнике.

Передозировка.

Симптомы

Острая передозировка спиронолактона может вызвать такие состояния и симптомы, как тошнота, рвота, сонливость, спутанность сознания, макулопапулезная или эритематозная сыпь, диарея. Может возникнуть электролитный дисбаланс (например, гиперкалиемия, гипонатриемия) или дегидратация.

Также возможны нарушения образования и проведения импульсов в сердце (например, атриовентрикулярная блокада, фибрилляция предсердий, фибрилляция желудочков, остановка сердца) и изменения на ЭКГ (высокие зубцы Т и прогрессирующее расширение комплекса QRS).

Лечение

Необходимо провести симптоматические и поддерживающие мероприятия. Вызвать рвоту или промыть желудок. Специфического антидота нет. Лечение обезвоживания, электролитного дисбаланса и гипотензии стандартными средствами. Гиперкалиемию можно лечить быстрым введением глюкозы (20–50 %) и обычного инсулина (0,25–0,5 ЕД/г глюкозы). Также можно использовать диуретики, выделяющие калий, ионообменные смолы. Следует прекратить прием спиронолактона и ограничить потребление калия (включая продукты, содержащие калий).

Побочные реакции.

Наиболее часто встречающимися побочными реакциями у пациентов, получавших спиронолактон, были гиперкалиемия и гинекомастия. Все значимые с медицинской точки зрения нежелательные реакции, наблюдавшиеся в клинических исследованиях и при пострегистрационном применении спиронолактона, перечислены ниже по системам органов в соответствии с Медицинским словарём регуляторной деятельности (MedDRA) с использованием определений частоты по MedDRA: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).

Доброкачественные, злокачественные и неуточнённые новообразования (в т.ч. кисты и полипы): нечасто — у мужчин: доброкачественные новообразования молочной железы.

Со стороны крови и лимфатической системы: редко — лейкопения (включая агранулоцитоз), тромбоцитопения, эозинофилия у пациентов с циррозом печени.

Со стороны обмена веществ и питания: нечасто — угрожающая жизни гиперкалиемия (см. ниже побочные реакции со стороны сердца), гипонатриемия, ацидоз (спиронолактон может вызывать или усугублять гиперхлоремический метаболический ацидоз), повышение уровня мочевины или увеличение содержания азота в моче и креатинина, повышение уровня мочевой кислоты.

Возможна гипонатриемия, особенно после частого употребления жидкости. Электролитные нарушения могут проявляться в виде сердечных аритмий, утомления, общей мышечной слабости, мышечного напряжения (например, судороги в икроножных мышцах) или головокружения.

Со стороны нервной системы: часто — спутанность сознания, головокружение; нечасто — головная боль, сонливость, вялость, атаксия.

Со стороны сердца: часто — опасная гиперкалиемия (особенно у пациентов с нарушением функции почек), которая может привести к сердечной аритмии и гиперкалиемическому параличу.

Со стороны сосудов: редко — васкулит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — тошнота; нечасто — желудочно-кишечные расстройства, такие как диарея и судороги, рвота; редко — гастрит, кровотечение из слизистой оболочки желудка, язвы.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — желтуха, гепатит, гепатотоксичность с повышением уровня печеночных ферментов.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — зуд, эритематозные или макулопапулёзные высыпания; нечасто — кольцевидная эритема, крапивница, алопеция, гипертрихоз, гирсутизм, изменения кожи, напоминающие красную волчанку и красный плоский лишай; частота неизвестна — синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная реакция с эозинофилией и системными проявлениями (синдром DRESS).

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — судороги мышц нижних конечностей; редко — остеомаляция.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — острая почечная недостаточность.

Со стороны половых органов и молочной железы: часто — преимущественно обратимая гинекомастия (развитие зависит от дозы и продолжительности лечения), у мужчин: мастодиния; нечасто — эректильная дисфункция, импотенция, снижение подвижности и количества сперматозоидов, изменения либидо; у женщин: нерегулярные менструации или аменорея, постменопаузальные кровотечения, мастодиния.

Общие нарушения и нарушения в месте введения: часто — недомогание; частота неизвестна — лихорадка. В отдельных случаях возможны необратимые изменения голоса, например, охриплость, а у женщин — также понижение тона голоса.

Сообщение о побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере; по 2 или по 3, или по 5 блистеров в картонной пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ПАО «Технолог».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности. Украина, 20300, Черкасская обл., город Умань, улица Стара Прорізна, дом 8.