Spironolakton

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LĘKU CПІРОНОЛАКТОН (SPIRONOLACTONE)

Skład:

substancja czynna spironolakton;

1 tabletka zawiera 25 mg, 50 mg lub 100 mg spironolaktonu;

substancje pomocnicze:

tabletki 25 mg i 100 mg: wapń siarczanu dwuwodny, skrobia kukurydziana, povidon 30, stearyna magnezu, aromat „Miętowy”, Opadry White 03F180011 [hipromeloza, makrogol 8000, dwutlenek tytanu (E 171)], tlenek żelaza żółty (E 172);

tabletki 50 mg: wapń siarczanu dwuwodny, skrobia kukurydziana, povidon 30, stearyna magnezu, aromat „Miętowy”, Opadry White 03F180011 [hipromeloza, makrogol 8000, dwutlenek tytanu (E 171)].

Postać farmaceutyczna. Tabletki powlekane.

Główne właściwości fizykochemiczne:

tabletki 25 mg i 100 mg: tabletki powlekane, od bladożółtej do żółtej barwy, proste, pełne cylindry, powierzchnie końcowe których są wypukłe;

tabletki 50 mg: tabletki powlekane, białe lub prawie białe, proste, pełne cylindry, powierzchnie końcowe których są wypukłe.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki wpływające na układ sercowo-naczyniowy. Leki moczopędne. Antagoniści aldosteronu i inne środki zabezpieczające potas. Antagoniści aldosteronu. Spironolakton.

Kod ATC C03D A01.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika

Spironolakton jest specyficznym antagonistą aldosteronu, działającym głównie poprzez konkurencyjne wiązanie się z receptorami w aldosteronozależnym miejscu wymiany sodowo-potasowej w dystalnych kanalikach nerkowych. Spironolakton działa jako moczopędne z zachowaniem potasu, powodując zwiększone wydalnianie sodu i wody przy jednoczesnym zachowaniu potasu i magnezu.

Działając na odcinki dystalne kanalików nerkowych, spironolakton wzmaga działanie zwykłych środków moczopędnych działających głównie w odcinku proxymalnym, zwiększając tym samym napływ sodu do odcinka dystalnego. Pod wpływem aldosteronu sód jest reabsorbowany w odcinku dystalnym kanalika w zamian za potas, co obniża moczowanie. Środki moczopędne same w sobie mogą wpływać na metabolizm glukozy i kwasu moczowego. Efekt moczopędny spironolaktonu rozwija się stopniowo i osiąga maksimum po 3 dniach. Po zakończeniu leczenia efekt moczopędny utrzymuje się jeszcze przez 2–3 dni.

Farmakokinetyka

Absorpcja

Jedzenie zwiększa biodostępność spironolaktonu poprzez zwiększenie wchłaniania oraz możliwe obniżenie metabolizmu spironolaktonu w trakcie przejścia przez organizm.

Biodostępność wynosi > 90%.

Po podaniu 100 mg spironolaktonu codziennie przez 15 dni zdrowym ochotnikom po posiłku, wartość tmax wynosiła 2,6 godziny, Cmax – 80 ng/ml, a t1/2 – 1,4 godziny. Dla metabolitu 7-alfa-(tio-metylo)-spironolaktonu tmax wynosił 3,2 godziny, Cmax – 391 ng/ml, a t1/2 – 13,8 godziny; dla kanrenonu tmax wynosił 4,3 godziny, Cmax – 181 ng/ml, a t1/2 – 16,5 godziny.

Rozkład

Wiązanie spironolaktonu i kanrenonu z białkami osocza krwi przekracza 90%.

Metabolizm

Po doustnym podaniu spironolakton jest szybko i całkowicie metabolizowany.

Dwa główne aktywne metabolity spironolaktonu to kanrenon i 7-alfa-(tio-metylo)-spironolakton.

Wydalanie

Spironolakton i jego metabolity są wydalane głównie z moczem, a w mniejszym stopniu – z żółcią i kałem.

Spironolakton i jego metabolity przenikają przez barierę łożyskową. Kanrenon przenika do mleka matki.

Właściwości kliniczne.

Wskazania.

Hipertensja esencjalna

Spironolakton należy stosować w połączeniu z innymi lekami przeciwhypertensyjnymi, gdy standardowe środki są nieskuteczne lub wywołują niepożądane efekty.

Hipertensja

W przypadku zwiększonej sekrecji aldosteronu, hipokaliemii oraz alkalosis metabolicznej.

Obrzęki w niewydolności serca

Szczególnie u pacjentów leczonych doustnie glikozydami naparstnicy oraz u pacjentów z ryzykiem hipokaliemii wywołanej przez stosowanie diuretyków.

Przewlekłe zapalenie wątroby z wodobrzuszem

Ten stan często wiąże się z bardzo wysokim stężeniem aldosteronu.

Zespół nerczycowy

Gdy standardowe metody, takie jak ograniczenie spożycia wody i soli oraz leczenie standardowymi diuretykami, nie przynoszą oczekiwanych rezultatów.

Obrzęk idiopatyczny

W przypadku występowania wtórnego aldosteronizmu.

Pierwotny hiperaldosteronizm

Diagnostyka i leczenie.

Przeciwwskazania.

Stosowanie spironolaktonu jest przeciwwskazane:

• w ostrym niedostateczności nerek;
• w ciężkiej niewydolności nerek (klirens kreatyniny < 30 ml/min);
• w anurii;
• w chorobie Addisona;
• w hiperkaliemii;
• w hiponatremii;
• przy jednoczesnym stosowaniu eplerenonu;
• w przypadku nadwrażliwości na spironolakton lub którykolwiek z substancji pomocniczych wchodzących w skład leku;
• w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Łączenie spironolaktonu z preparatami potasu, kwasozbierającymi diuretykami, takimi jak amilorid, triamteren, zamiennikami soli zawierającymi potas, inhibitorami enzymu konwertującego angiotensynę (ACE), antagonistami receptorów angiotensyny II, antagonistami receptorów aldosteronu, eplerenonem, heparyną, heparynami o niskiej masie cząsteczkowej, indometacyną, trimetoprimem oraz innymi lekami powodującymi hiperkaliemię* może prowadzić do rozwoju grożącej życiu hiperkaliemii (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania”).

Spironolakton może nasilać działanie innych diuretyków i leków przeciwhypertensyjnych. W związku z tym może być konieczne zmniejszenie ich dawek podczas stosowania spironolaktonu.

Noradrenalina i adrenalina: spironolakton obniża wrażliwość naczyń krwionośnych na działanie noradrenaliny i adrenaliny. Należy to uwzględnić podczas wykonywania znieczulenia miejscowego lub ogólnego z zastosowaniem tych leków.

Digoksyna: spironolakton może wydłużać okres półtrwania digoksyny, dlatego przy jednoczesnym stosowaniu tych leków należy zmniejszyć dawkę digoksyny. Ponadto należy dokładnie monitorować stan pacjenta w celu zapobiegania zatruciu glikozydami naparstnicy.

Wpływ leku na wyniki badań laboratoryjnych: może wpływać na proces oznaczania stężenia digoksyny we krwi metodami radioimmunologicznymi, powodując fałszywie podwyższone wartości, a także może utrudniać oznaczanie kortyzolu.

Leki niesteroidowe przeciwzapalne (NSAID): u niektórych pacjentów przyjmowanie leków NSAID (np. kwasu acetylosalicylowego, indometacyny, kwasu mefenaminowego) może obniżać działanie moczopędne, natriuretyczne i przeciwhypertensyjne diuretyków poprzez hamowanie wewnątrznerekowego syntezy prostaglandyn; wykazano również, że zmniejszają one działanie moczopędne spironolaktonu. Jednoczesne stosowanie leków NSAID i spironolaktonu zwiększa ryzyko hiperkaliemii.

Antypiryna: spironolakton stymuluje metabolizm antypiryny.

Inhibitory ACE i furosemid: jednoczesne stosowanie spironolaktonu, inhibitorów ACE i furosemidu może prowadzić do ostrej niewydolności nerek.

Chlorek amonu, cholestyramina: donoszono o występowaniu hiperkaliemicznego kwasicy metabolicznej przy jednoczesnym stosowaniu spironolaktonu z chlorkiem amonu lub cholestyraminą.

Karboksocholon: jednoczesne stosowanie spironolaktonu i karboksocholonu może zmniejszyć skuteczność obu leków.

Neomycyna: może spowolnić wchłanianie spironolaktonu.

Abirateron: przy jednoczesnym stosowaniu spironolakton wiąże się z receptorem androgenowym i może zwiększyć poziom antygenu specyficznego dla prostaty (PSA) u pacjentów z rakiem gruczołu krokowego leczonych abirateronem. Stosowanie w połączeniu z abirateronem nie jest zalecane.

Mitotan: spironolakton może obniżać stężenie mitotanu we krwi u pacjentów z rakiem nadnerczy leczonych mitotanem.

Szczególne środki ostrożności.

Podczas leczenia spironolaktonem jednoczesne stosowanie suplementów potasu, diet o wysokiej zawartości potasu, innych moczopędnych zatrzymujących potas, zastępców soli zawierających potas, inhibitorów ACE, niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NSAID), antagonistów angiotensyny II, antagonistów receptorów aldosteronu, heparyny lub heparyn niskocząsteczkowych, trimetoprimu oraz innych leków lub stanów prowadzących do hiperkaliemii może spowodować ciężką hiperkaliemię, szczególnie w przypadku niewydolności nerek.

U niektórych pacjentów z dekompensowanym marskością wątroby, nawet przy prawidłowej funkcji nerek, obserwowano odwracalny hiperchloremiczny kwasobłędny metaboliczny, zwykle związany z hiperkaliemią.

Należy zachować ostrożność u pacjentów skłonnych do kwasicy i/lub hiperkaliemii z powodu choroby podstawowej (np. cukrzycy).

Zaleca się okresowe oznaczanie stężenia elektrolitów w surowicy krwi oraz funkcji nerek, szczególnie u pacjentów starszych oraz/lub u pacjentów z istniejącą niewydolnością nerek lub wątroby, ze względu na możliwość wystąpienia hiperkaliemii, hipozatremii oraz przemijającego wzrostu stężenia azotu mocznika we krwi (BUN).

Ponadto należy zachować szczególną ostrożność w przypadku zaburzeń funkcji nerek w stopniu lekkim (kreatynina surowicy krwi od 1,2 mg/100 ml do 1,8 mg/100 ml lub klirens kreatyniny od 30 mg/min do 60 ml/min), hipotensji tętniczej oraz hipowolemii.

Należy unikać zbyt szybkiej utraty masy ciała.

Hiperkaliemia u pacjentów z ciężką niewydolnością serca

Hiperkaliemia może być zagrożeniem dla życia. U pacjentów z ciężką niewydolnością serca należy kontrolować stężenie potasu w surowicy krwi.

Należy unikać stosowania moczopędnych zatrzymujących potas. Należy również unikać stosowania doustnych suplementów potasu u pacjentów, u których stężenie potasu w surowicy krwi przekracza 3,5 mmol/l. Zaleca się kontrolę stężenia potasu i kreatyniny po tygodniu od rozpoczęcia leczenia lub po zwiększeniu dawki, następnie co miesiąc przez trzy miesiące, potem cztery razy w roku przez kolejny rok, a następnie co sześć miesięcy. Leczenie należy przerwać lub wstrzymać, jeśli stężenie potasu w surowicy krwi przekracza 5 mmol/l lub jeśli stężenie kreatyniny w surowicy krwi przekracza 4 mg/dl.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża

W badaniach na zwierzętach podczas stosowania spironolaktonu obserwowano feminizację narządów płciowych potomstwa męskiego. Dlatego lek nie powinien być stosowany w czasie ciąży, chyba że istnieje konieczność kliniczna.

Karmienie piersią

Kanrenon, metabolit spironolaktonu, może przenikać do mleka matki. Dlatego nie zaleca się stosowania spironolaktonu u matek karmiących piersią. W razie potrzeby leczenia należy przerwać karmienie piersią.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów.

U niektórych pacjentów obserwowano senność i zawroty głowy, szczególnie na początku leczenia. Dlatego na początku leczenia należy zachować ostrożność podczas prowadzenia samochodu i obsługi innych mechanizmów, których użytkowanie wiąże się ze zwiększonym ryzykiem urazów, aż do ustalenia reakcji pacjenta na lek.

Sposób stosowania i dawki

Zazwyczaj spironolakton stosuje się w połączeniu ze zwykłymi lekami moczopętnymi, ponieważ pełnego efektu działania spironolaktonu nie można oczekiwać wcześniej niż po trzecim dniu leczenia. Dorośli mogą przyjmować dawkę dzienną jednorazowo lub w kilku dawkach. Dawkę utrzymującą należy zawsze ustalać indywidualnie.

Essencjalna nadciśnienie tętnicze

Zwykła dawka początkowa dla dorosłych wynosi 50–100 mg na dobę jednorazowo lub w dwóch dawkach w ciągu dnia, a spironolakton należy preferencyjnie stosować w połączeniu z innymi lekami przeciwnadciśnieniowymi. W przypadkach ciężkich dawkę można zwiększać co dwa tygodnie do maksymalnie 200 mg na dobę. Skuteczność leczenia należy oceniać nie wcześniej niż po dwóch tygodniach, ponieważ działanie spironolaktonu często pojawia się z opóźnieniem. Następnie dawkowanie należy dostosować indywidualnie. W przypadku długotrwałego leczenia spironolaktonem należy zawsze rozważyć obniżenie dawki.

Dodatkowa terapia nadciśnienia tętniczego w przypadku zwiększonej sekrecji aldosteronu, hipokaliemii i alkalozu metabolicznego

W połączeniu z innymi lekami przeciwnadciśnieniowymi dawka początkowa wynosi 100 mg na dobę. W razie potrzeby dawkę można zwiększyć do 200 mg na dobę w ciągu dwóch tygodni.

Obrzęki w niewydolności serca

Zwykła dawka dla dorosłych wynosi 100 mg na dobę. W przypadkach trudnych dawkę można zwiększyć do 200 mg na dobę. Po pojawieniu się diurezy można próbować zmniejszyć dawkę. W leczeniu utrzymującym zwykle stosuje się dawkę 25–100 mg na dobę (patrz sekcja „Szczególne wskazania stosowania” dotycząca hiperkaliemii u pacjentów z ciężką niewydolnością serca).

Przewlekła choroba wątroby z wodobrzuszem

Jeśli stosunek Na/K w moczu jest większy niż 1, dawka dzienna wynosi 100 mg. Jeśli stosunek jest mniejszy niż 1, dawka leku powinna wynosić 200–400 mg/dobę. Po ustabilizowaniu masy ciała należy dobrać najniższą możliwą dawkę utrzymującą, aby zapobiec ewentualnym niepożądanych działaniom terapii lekami moczopętnymi.

Zespół nerczycowy

Zwykła dawka wynosi 100–200 mg na dobę. Spironolakton nie ma działania przeciwzapalnego i nie wpływa na podstawowy proces chorobowy. Dlatego spironolakton należy stosować tylko w przypadkach, gdy ograniczenie spożycia płynów i soli oraz stosowanie zwykłych leków moczopętnych okazuje się nieskuteczne.

Obrzęk idiopatyczny

100 mg na dobę.

Diagnostyka i terapia pierwotnego hiperaldosteronizmu

U pacjentów przestrzegających zwykłej diety spironolakton można stosować jako środek diagnostyczny wczesny w przypadku podejrzenia pierwotnego hiperaldosteronizmu.

Test krótkotrwały

Dorośli: 400 mg spironolaktonu na dobę przez 4 dni. Jeśli poziom potasu w surowicy rośnie podczas przyjmowania spironolaktonu i spada po jego odstawieniu, należy rozważyć rozpoznanie pierwotnego hiperaldosteronizmu.

Test długotrwały

Dorośli: 400 mg spironolaktonu na dobę przez 3–4 tygodnie. Korekcja hipokaliemii i nadciśnienia tętniczego wskazuje na możliwy hiperaldosteronizm pierwotny. Po potwierdzeniu rozpoznania hiperaldosteronizmu w dalszych badaniach, spironolakton można stosować w dawkach 100–400 mg na dobę w przygotowaniu do operacji.

U pacjentów nieoperowalnych dawkę spironolaktonu należy indywidualnie dobrać do najniższej skutecznej dawki.

Hipokaliemia

W celu skorygowania niedoboru potasu spowodowanego przyjmowaniem leków moczopętnych lub gdy doustne przyjmowanie potasu jest przeciwwskazane: 25–100 mg na dobę.

Dzieci.

Obrzęki u dzieci

Dawka początkowa wynosi 1,5–3,0 mg/kg masy ciała na dobę w kilku dawkach. Dawkowanie należy dostosować w zależności od odpowiedzi na leczenie i skuteczności.

Można przygotować zawiesinę, rozdrobniając tabletki Spironolaktonu 25 mg, rozpuszczając je w niewielkiej ilości gliceryny, a następnie rozpuszczając w syropie. Stabilność zawiesiny jest gwarantowana przez 1 miesiąc przy przechowywaniu w lodówce.

Przedawkowanie.

Objawy

Ostre przedawkowanie spironolaktonu może powodować takie stany i objawy jak nudności, wymioty, senność, dezorientacja, wysypka makulopapularna lub rumieniowa, biegunka. Może wystąpić zaburzenie równowagi elektrolitowej (np. hiperkaliemia, hiponatremia) lub odwodnienie.

Może również dojść do zaburzeń powstawania i przewodzenia impulsów w sercu (np. blok przedsionkowo-komorowy, migotanie przedsionków, migotanie komór, zatrzymanie serca) oraz zmian w EKG (wysokie zęby T i postępujące poszerzenie zespołu QRS).

Leczenie

Należy podjąć działania objawowe i wspierające. Wywołać wymioty lub przepłukać żołądek. Nie istnieje specyficzny antydot. Leczenie odwodnienia, zaburzeń równowagi elektrolitowej i hipotensji standardowymi metodami. Hiperkaliemię można leczyć szybkim podawaniem glukozy (20–50%) i zwykłego insuliny (0,25–0,5 j.m./g glukozy). Można również stosować leki moczopętne wydzielające potas, żywice jonowymienne. Należy przerwać przyjmowanie spironolaktonu i ograniczyć spożycie potasu (w tym produkty zawierające potas).

Efekty uboczne

Najczęstszymi efektami ubocznymi u pacjentów otrzymujących spironolakton były hiperkaliemia i ginekomastia. Wszystkie istotne klinicznie niepożądane reakcje obserwowane w badaniach klinicznych oraz po rejestracji leku spironolakton wymieniono poniżej według układów narządów zgodnie z Medycznym Słownikiem Działań Regulacyjnych (MedDRA), przy użyciu definicji częstości MedDRA: bardzo często (≥ 1/10), często (od ≥ 1/100 do < 1/10), rzadko (od ≥ 1/1000 do < 1/100), rzadko (od ≥ 1/10000 do < 1/1000), bardzo rzadko (< 1/10000), częstość nieznana (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych).

Łagodne, złośliwe i nieokreślone nowotwory (w tym torbiele i polipy): rzadko — u mężczyzn: łagodne nowotwory gruczołu piersiowego.

Zaburzenia układu krwiotwórczego i chłonnego: rzadko — leukopenia (w tym agranulocytoza), trombocytopenia, eozynofilia u pacjentów z marskością wątroby.

Zaburzenia przemiany materii i odżywiania: rzadko — zagrażająca życiu hiperkaliemia (zob. poniżej efekty uboczne ze strony serca), hiponatremia, acidoza (spironolakton może wywoływać lub nasilać hiperchloremiczną acydozę metaboliczną), podwyższenie poziomu mocznika lub wzrost zawartości azotu w moczu i kreatyniny, podwyższenie stężenia kwasu moczowego.

Może wystąpić hiponatremia, szczególnie po częstym spożyciu płynów. Zaburzenia elektrolitowe mogą objawiać się zaburzeniami rytmu serca, osłabieniem, ogólnym osłabieniem mięśni, napięciem mięśni (np. skurcze łydek) lub zawroty głowy.

Zaburzenia układu nerwowego: często — dezorientacja, zawroty głowy; rzadko — ból głowy, senność, osłabienie, ataksja.

Zaburzenia ze strony serca: często — niebezpieczna hiperkaliemia (szczególnie u pacjentów z zaburzeniem czynności nerek), która może prowadzić do zaburzeń rytmu serca i paraliżu hiperkaliemicznego.

Zaburzenia ze strony naczyń: rzadko — zapalenie naczyń.

Zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego: często — nudności; rzadko — zaburzenia przewodu pokarmowego, takie jak biegunka i skurcze, wymioty; rzadko — zapalenie żołądka, krwawienie z błony śluzowej żołądka, owrzodzenia.

Zaburzenia ze strony wątroby i dróg żółciowych: rzadko — żółtaczka, zapalenie wątroby, hepatotoksyczność ze wzrostem stężenia enzymów wątrobowych.

Zaburzenia ze strony skóry i tkanek podskórnych: często — świąd, wykwity rumieniowe lub makularne; rzadko — rumień pierścieniowaty, pokrzywka, łysienie, hipertrychoza, hirsutyzm, zmiany skórne przypominające toczeń rumieniowaty i płaski liszaj czerwony; częstość nieznana — zespół Stevensa-Johnsona, toksyczny epidermalny nekroliz, reakcja lekowa z eozynofilią i objawami ogólnymi (zespoł DRESS).

Zaburzenia ze strony tkanki mięśniowej i kostnej oraz tkanki łącznej: często — skurcze mięśni kończyn dolnych; rzadko — osteomalacja.

Zaburzenia ze strony nerek i dróg moczowych: często — ostra niewydolność nerek.

Zaburzenia ze strony narządów płciowych i gruczołu piersiowego: często — przeważnie odwracalna ginekomastia (rozwojowi sprzyja dawka i długość leczenia), u mężczyzn: mastodynia; rzadko — dysfunkcja erektilna, impotencja, zmniejszenie ruchliwości i liczby plemników, zmiany libido, u kobiet: nieregularne miesiączkowanie lub amenoreę, krwawienia po menopauzie, mastodynia.

Zaburzenia ogólne i miejsca podania: często — niedowaga; częstość nieznana — gorączka. W niektórych przypadkach możliwe są nieodwracalne zmiany głosu, np. ochrypłość, a u kobiet — również pogłębienie tonu głosu.

Zgłaszanie efektów ubocznych. Zgłaszanie efektów ubocznych po rejestracji leku ma duże znaczenie. Pozwala to na monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w przypadku stosowania tego leku. Pracownicy medyczni i farmaceutyczni, a także pacjenci lub ich prawni przedstawiciele, powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych efektów ubocznych oraz braku skuteczności leku poprzez Automatyczny System Informacyjny Nadzoru Farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 30 °C. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie. Po 10 tabletek w blisterze; po 2, 3 lub 5 blisterów w pudełku z tektury.

Kategoria dystrybucji. Na receptę.

Producent. Przedsiębiorstwo Akcyjne „Technologia”.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności. Ukraina, 20300, obwód czerkaski, miasto Uman, ulica Stara Prorizna, 8.