Спинол-н

Украина
Торговое название Спинол-н
Форма выпуска таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Действующее вещество / Дозировка
спиронолактон · 50 мг
гидрохлоротиазид · 50 мг
Тип рецепта по рецепту
Код АТХ
C03EA01
Регистрационный номер UA/17191/01/02
Производитель УОРЛД МЕДИЦИН ИЛАЧ САН. ВЕ ТИДЖ. А.Ш.

Содержание

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства Спінол-Н (Spinol-H)

Состав:

действующие вещества: спиронолактон, гидрохлоротиазид;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит спиронолактона 25 мг и гидрохлоротиазида 25 мг;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит спиронолактона 50 мг и гидрохлоротиазида 50 мг;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; крахмал кукурузный; повидон К30; натрия крахмалгликолят; стеарат магния; пленочное покрытие: Opadry® II Orange 85F230087 [спирт поливиниловый, макрогол, тальк, азотистый желтый алюминиевый лак (E 110), диоксид титана (E 171), оксид железа желтый (Е 172), тартразин алюминиевый лак (E 102)].

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 25/25 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжевого цвета, с гравировкой «NOLX» с одной стороны;

таблетки по 50/50 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжевого цвета, с риской деления и гравировкой «NOLX 50» с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Комбинации диуретиков с калийсберегающими средствами.

Код АТХ С03Е А01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Лекарственное средство представляет собой комбинацию двух диуретических средств с различными механизмами и локализацией действия, что обеспечивает аддитивный диуретический и антигипертензивный эффекты. Кроме того, спиронолактон снижает выведение калия из организма, которое может вызываться приёмом гидрохлоротиазида.

Диуретический эффект спиронолактона обусловлен его специфическим антагонистическим действием в отношении альдостерона (минералокортикостероидного гормона коры надпочечников): он конкурентно связывается с альдостероновыми рецепторами и нарушает натрий-калиевый обмен в дистальных извитых канальцах почек.

Гидрохлоротиазид способствует выведению натрия и воды преимущественно за счёт снижения их реабсорбции в корковом сегменте дистальных канальцев почек.

И спиронолактон, и гидрохлоротиазид снижают содержание натрия в организме, объём плазмы крови, массу тела и артериальное давление. Диуретический и антигипертензивный эффекты усиливаются при их одновременном применении.

Спиронолактон эффективно снижает систолическое и диастолическое артериальное давление у пациентов с первичным гиперальдостеронизмом. Он также эффективен при большинстве случаев артериальной (эссенциальной) гипертензии, несмотря на то, что секреция альдостерона при этом может находиться в пределах нормальных значений.

Немеланомный рак кожи (НМРК).

На основании данных эпидемиологических исследований была установлена связь между суммарной дозой гидрохлоротиазида и развитием НМРК. Одно исследование включало 71533 пациента с БКК (базальноклеточным раком) и 8629 пациентов с ПКК (плоскоклеточным раком), которым соответствовали 1430833 и 172462 пациента в контрольной группе соответственно. При высоком уровне применения гидрохлоротиазида (суммарная доза ≥ 50000 мг) было выявлено скорректированное отношение шансов (ОШ) 1,29 (95 % ДИ [доверительный интервал]: 1,23–1,35) для БКК и 3,98 (95 % ДИ: 3,68–4,31) для ПКК. Как для БКК, так и для ПКК наблюдалась чёткая зависимость между суммарной дозой и эффектом. Другое исследование продемонстрировало возможную связь между раком губы и применением гидрохлоротиазида: было выявлено 633 пациента с раком губы на 63067 пациентов в контрольной группе (использовалась стратегия выборки с учётом риска). Зависимость эффекта от суммарной дозы была продемонстрирована с помощью скорректированного ОШ, которое составило 2,1 (95 % ДИ: 1,7–2,6). ОШ увеличивалось до 3,9 (3,0–4,9) при применении высокой суммарной дозы гидрохлоротиазида (~ 25000 мг) и до 7,7 (5,7–10,5) при применении максимальной суммарной дозы препарата (~ 100000 мг) (см. также раздел «Особенности применения»).

Фармакокинетика.

Исследований по изучению фармакокинетических параметров спиронолактона и гидрохлоротиазида при их комбинированном применении не проводили. Фармакокинетические параметры обоих средств изучали при их отдельном применении.

Эффекты гидрохлоротиазида развиваются в день приёма, максимальный эффект спиронолактона можно наблюдать на третий день.

Спиронолактон.

Всасывание.

После перорального применения спиронолактона степень его всасывания из желудочно-кишечного тракта составляет около 75 %. Абсолютная биодоступность не установлена. После приёма в дозе 500 мг максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) отмечалась через 25–40 минут.

При приёме спиронолактона с пищей его концентрация и концентрации его метаболитов в плазме крови были значительно выше, чем при приёме натощак.

Распределение.

Спиронолактон, а также его метаболит канренон более чем на 90 % связываются с белками плазмы крови.

Метаболизм.

Спиронолактон активно метаболизируется в печени, в результате чего образуется ряд метаболитов, включая канренон и 7-тиометилспиронолактон, обладающих фармакологической активностью.

После однократного перорального приёма около 25–30 % введённой дозы спиронолактона превращается в канренон, Cmax которого достигается через 2–4 часа. При однократном применении между дозой спиронолактона в диапазоне от 25 до 200 мг и уровнем канренона в плазме крови наблюдается линейная зависимость.

Процесс снижения концентрации канренона в плазме крови характеризуется двухфазностью. В первую фазу, продолжительность которой составляет от 3 до 12 часов, плазменная концентрация канренона снижается быстрее, чем во вторую фазу, продолжительность которой составляет от 12 до 96 часов. Данные о клиренсе канренона свидетельствуют, что степень его накопления в организме выше при многократном применении спиронолактона в дозе 25 мг 4 раза в сутки, чем в дозе 100 мг 1 раз в сутки.

Экскреция.

В течение 6 дней 53 % введённой дозы спиронолактона выводится с мочой и около 20 % — с желчью.

Гидрохлоротиазид.

Всасывание.

После перорального применения гидрохлоротиазид быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. После однократного перорального приёма в дозах 25 мг, 50 мг, 100 мг и 200 мг степень всасывания варьировала в пределах 50–63 % и не зависела от дозы. Cmax достигается через 1–2 часа после приёма. Начало действия наблюдается через 1 час, а продолжительность действия составляет 4–5 часов. При приёме гидрохлоротиазида с пищей его концентрация в плазме крови была значительно ниже, чем при приёме натощак.

Распределение.

Гидрохлоротиазид распределяется в внеклеточной жидкости и практически не накапливается в периферических тканях, за исключением почек. Он на 40 % связывается с белками плазмы крови и накапливается в эритроцитах (механизм этого явления неизвестен). Соотношение между его концентрацией в эритроцитах и в плазме крови составляет 3,5:1. Объём распределения гидрохлоротиазида составляет около 3–4 л/кг.

Метаболизм.

Гидрохлоротиазид незначительно метаболизируется в печени. Значительная часть введённой дозы выводится с мочой в неизменённом виде.

Экскреция.

Гидрохлоротиазид практически полностью выводится в неизменённом виде почками, он обнаруживается в моче уже через 1 час после приёма. После приёма внутрь в дозах от 25 мг до 65 мг около 50–70 % введённой дозы выводится с мочой в течение 24 часов. Период полувыведения составляет около 4–5 часов. При приёме в дозах 12,5 мг, 25 мг, 50 мг и 75 мг его почечный клиренс составляет 319–345 мл/мин.

Особые группы пациентов.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Фармакокинетические исследования комбинации спиронолактона/гидрохлоротиазида у пациентов с печеночной недостаточностью не проводились. Препарат следует с осторожностью применять пациентам с лёгкими и умеренными нарушениями функции печени. Применение препарата пациентам с тяжёлыми или прогрессирующими заболеваниями печени противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Пациенты с почечной недостаточностью.

Фармакокинетические исследования комбинации спиронолактона/гидрохлоротиазида у пациентов с почечной недостаточностью не проводились. Применение препарата пациентам с анурией, острой почечной недостаточностью и тяжёлыми нарушениями функции почек противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Пациенты пожилого возраста.

Фармакокинетические исследования комбинации спиронолактона/гидрохлоротиазида у пациентов пожилого возраста не проводились. Препарат следует с осторожностью применять пациентам с нарушениями функции печени и/или почек (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Дети.

Фармакокинетические исследования комбинации спиронолактона/гидрохлоротиазида у детей не проводились. Безопасность и эффективность применения детям не установлены.

Клинические характеристики.

Показания.

Отеки:

при застойной сердечной недостаточности:

  • устранение отеков и избыточного содержания натрия в организме при недостаточной эффективности или непереносимости других средств;
  • устранение диуретик-индуцированной гипокалиемии при нецелесообразности применения других средств;
  • при недостаточной эффективности или нецелесообразности применения других средств пациентам с застойной сердечной недостаточностью, которые принимают сердечные гликозиды;

при циррозе печени, сопровождающемся отеками и/или асцитом (уровень альдостерона в плазме крови при этом состоянии может быть значительно повышен):

  • поддерживающая терапия при соблюдении постельного режима и ограничении потребления жидкости и натрия;

при нефротическом синдроме (комбинация спиронолактона и гидрохлоротиазида не влияет на основной патологический процесс):

  • при недостаточном ответе на терапию глюкокортикостероидами и другими диуретиками.

Эссенциальная гипертензия:

  • при недостаточной эффективности или нецелесообразности применения других средств;

  • устранение диуретик-индуцированной гипокалиемии при нецелесообразности применения других средств.

Комбинированные препараты с фиксированной дозой не предназначены для начальной терапии. Для пациента должны быть установлены отдельно эффективные дозы каждого из компонентов. Если фиксированная комбинация содержит дозу, которая была определена во время титрования, применение комбинированного средства может быть более удобным для лечения больного. Если в ходе поддерживающей терапии возникает необходимость в коррекции дозы, целесообразно применять отдельные препараты спиронолактона и гидрохлоротиазида.

Противопоказания.

  • Повышенная чувствительность к действующим веществам, тиазидным диуретикам, другим производным сульфонамида и/или вспомогательным веществам лекарственного средства.
  • Острая почечная недостаточность, тяжелые нарушения функции почек (СКФ [скорость клубочковой фильтрации] менее 30 мл/мин/1,73 м²), анурия.
  • Тяжелые или прогрессирующие заболевания печени.
  • Болезнь Аддисона.
  • Гиперкалиемия.
  • Гиперкальциемия.
  • Одновременное применение с эплереноном (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
  • Одновременное применение с гепарином, низкомолекулярным гепарином (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
  • Беременность и период грудного вскармливания (см. раздел «Применение в период беременности или грудного вскармливания»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

При одновременном применении с другими средствами возможно развитие следующих взаимодействий.

Алкоголь, барбитураты, наркотические средства — при одновременном применении возможно усиление ортостатической гипотензии. Применение такой комбинации следует избегать, особенно в начале лечения.

Амфотерицин В — при одновременном применении возможно увеличение риска тиазид-индуцированной гипокалиемии. При одновременном применении рекомендуется осуществлять мониторинг уровня калия в плазме крови.

Антидиабетические средства — при одновременном применении тиазид-индуцированная гипергликемия может ухудшить контроль уровня глюкозы в плазме крови. При этом потребность в инсулине и других антидиабетических средствах может увеличиться, уменьшиться или остаться без изменений. Гипергликемия и глюкозурия могут проявиться у пациентов в преддиабетическом состоянии. При одновременном применении с глибенкламидом сообщалось о развитии мультиформной эритемы. При одновременном применении рекомендуется осуществлять мониторинг уровня глюкозы в плазме крови, а при необходимости — провести коррекцию дозировки антидиабетических средств и принимать добавки калия.

Антинеопластические средства (включая циклофосфамид и метотрексат) — при одновременном применении возможно снижение почечного клиренса цитотоксических средств и усиление их миелосупрессивных эффектов. При одновременном применении рекомендуется осуществлять мониторинг гематологических показателей и при необходимости — провести коррекцию дозировки цитотоксических средств.

Антипирин — при одновременном применении возможно усиление метаболизма последнего.

Аторвастатин / фуросемид / ацетилсалициловая кислота — при одновременном применении такой комбинации с комбинацией гидрохлоротиазид/спиронолактон сообщалось о гепатите, панкреатите, летальном исходе.

Секвестранты желчных кислот — при одновременном применении возможно связывание тиазидных диуретиков в кишечнике и снижение их абсорбции в желудочно-кишечном тракте на 43–85 %. Применение гидрохлоротиазида через 4 часа после приема желчной кислоты снижает его абсорбцию на 30–35 %. Также сообщалось о развитии гиперхлоремического метаболического ацидоза, часто ассоциированного с гиперкалиемией, при одновременном применении спиронолактона с хлоридом аммония или холестирамином. При одновременном применении лекарственное средство следует принимать за 2–4 часа до или через 6 часов после применения секвестрантов желчных кислот. Рекомендуется осуществлять мониторинг артериального давления и при необходимости — провести коррекцию дозировки лекарственного средства.

Препараты кальция и добавки витамина D — при одновременном применении возможно снижение почечной экскреции кальция и усиление его резорбции из костей. При одновременном применении рекомендуется осуществлять мониторинг уровня кальция в плазме крови, особенно при применении высоких доз, а при необходимости — провести коррекцию дозировки или отмену препаратов кальция и/или добавок витамина D.

Карбамазепин — при одновременном применении возможно усиление гипонатриемии. Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность и осуществлять мониторинг уровня натрия в плазме крови.

Кортикостероиды, адренокортикотропный гормон (АКТГ) — при одновременном применении возможно развитие электролитного дефицита, в частности гипокалиемии. При одновременном применении рекомендуется осуществлять мониторинг уровня калия в плазме крови, а при необходимости — провести коррекцию дозировки кортикостероидов и АКТГ.

Дигоксин — при одновременном применении возможно увеличение периода полувыведения дигоксина, что может привести к повышению его уровней в плазме крови и развитию дигиталисной токсичности. Тиазид-индуцированные электролитные нарушения (например, гипокалиемия, гипомагниемия) усиливают токсичность дигоксина, что может привести к развитию летальных аритмий. При одновременном применении следует осуществлять мониторинг уровня дигоксина в плазме крови и при необходимости — провести коррекцию его дозировки и принимать добавки калия.

Диуретики и антигипертензивные средства — при одновременном применении возможно потенцирование антигипертензивного эффекта. Сообщалось о развитии гиперкалиемии при одновременном применении спиронолактона с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), ингибиторами рецепторов ангиотензина-II и ингибиторами альдостерона. При одновременном применении следует уменьшить дозу антигипертензивных средств, в частности ганглиоблокаторов — на 50 %.

Средства, способные вызывать гиперкалиемию, — при одновременном применении с этими средствами возможно развитие тяжелой гиперкалиемии.

Средства, влияющие на моторику желудочно-кишечного тракта (например, атропин, метоклопрамид, домперидон), — при одновременном применении с антихолинергическими средствами возможно увеличение биодоступности тиазидных диуретиков, а при применении с прокинетиками — снижение их биодоступности. При одновременном применении может потребоваться коррекция дозировки лекарственного средства.

Эплеренон — при одновременном применении возможно развитие тяжелой гиперкалиемии. Одновременное применение противопоказано.

Средства для лечения подагры (аллопуринол, урикозурики, ингибиторы ксантиноксидазы) — при одновременном применении тиазид-индуцированная гиперкальциемия может ухудшить контроль подагры. Одновременное применение гидрохлоротиазида с аллопуринолом может увеличить частоту реакций гиперчувствительности к аллопуринолу. При одновременном применении может потребоваться коррекция дозировки антиподагрических средств.

Гепарин, низкомолекулярный гепарин — при одновременном применении возможно развитие тяжелой гиперкалиемии. Одновременное применение противопоказано.

Литий — при одновременном применении возможно снижение почечного клиренса лития и усиление его токсичности. Совместное применение этих средств было связано с развитием острой почечной недостаточности (иногда с летальным исходом). Одновременное применение не рекомендуется. В случае необходимости такого применения следует уменьшить дозу лития на 50 % и осуществлять тщательный мониторинг его уровня в плазме крови.

Норэпинефрин — при одновременном применении возможно снижение сосудистого ответа на норэпинефрин. Лекарственное средство следует применять с осторожностью у пациентов во время региональной или общей анестезии. Следует рассмотреть вопрос об отмене лекарственного средства перед плановыми хирургическими вмешательствами.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) — при одновременном применении возможно снижение натрийуретической эффективности диуретиков за счет подавления внутрипочечного синтеза простагландинов и снижение диуретического действия спиронолактона. НПВС-индуцированное подавление синтеза простагландинов, приводящее к снижению почечного кровотока, и тиазид-индуцированное снижение скорости клубочковой фильтрации могут привести к острой почечной недостаточности, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью. Сообщалось о развитии гиперкалиемии при одновременном применении индометацина и калийсберегающих диуретиков. Однако было показано, что ацетилсалициловая кислота не изменяет действие спиронолактона на артериальное давление, уровень электролитов в плазме крови, уровень азота мочевины или активность ренина плазмы крови у пациентов с гипертензией. При одновременном применении рекомендуется тщательный мониторинг уровня калия в плазме крови, функции почек и артериального давления, а при необходимости — провести коррекцию дозировки НПВС.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) (например, циталопрам, эсциталопрам, сертралин) — при одновременном применении возможно развитие гипонатриемии. Одновременное применение — с осторожностью, рекомендуется осуществлять мониторинг уровня натрия в плазме крови.

Миорелаксанты курареподобного действия (например, тубокурарин) — при одновременном применении возможно усиление действия последних.

Топирамат — при одновременном применении возможно развитие гипокалиемии и тиазид-индуцированное увеличение концентрации топирамата в плазме крови. При одновременном применении рекомендуется мониторинг уровня калия и топирамата в плазме крови, а при необходимости — провести коррекцию дозировки топирамата и принимать добавки калия.

Абиратерон — спиронолактон связывается с рецептором андрогена и может повысить уровень простат-специфического антигена (ПСА) у пациентов с раком предстательной железы, которые лечатся абиратероном. Применение с абиратероном не рекомендуется.

Взаимодействие с пищей.

Установлено, что одновременный прием с пищей повышал Cmax и AUC спиронолактона и его активного метаболита — канренона. У 9 пациентов, принимавших спиронолактон в дозе 200 мг одновременно с пищей, было отмечено статистически значимое увеличение значений AUC(0–24) и Cmax для спиронолактона в 2 раза, для канренона — в 1,4 раза. Клиническое значение такого увеличения экспозиции не установлено.

При приеме лекарственного средства одновременно с пищей следует осуществлять мониторинг признаков, которые могут быть связаны с чрезмерной экспозицией, например повышение уровня калия в плазме крови и другие серьезные симптомы, особенно у пациентов с нарушениями функции почек и печени, пожилых пациентов, беременных и кормящих грудью (см. раздел «Передозировка»).

Взаимодействие при проведении лабораторных исследований.

Тиазиды также могут снижать уровень протеин-связанного йода без влияния на функцию щитовидной железы. Применение лекарственного средства следует прекратить перед проведением исследований функции паращитовидной железы. Было показано, что гидрохлоротиазид увеличивает 24-часовую скорость поглощения и уровень поглощенного щитовидной железой 131I.

Сообщалось, что спиронолактон или его метаболиты могут влиять на результаты определения дигоксина радиоиммунологическими методами. Одновременное применение спиронолактона с дигоксином у здоровых добровольцев приводило к росту концентрации спиронолактона в плазме крови в 2–4 раза в течение 2–24 часов. Концентрация дигоксина в плазме крови также увеличивалась. Одновременное применение этих средств следует осуществлять под наблюдением врача, а при необходимости — провести коррекцию дозировки как спиронолактона, так и дигоксина.

Особенности применения.

Применение только по «показаниям».

Лекарственное средство следует применять только при состояниях, указанных в разделе «Показания».

Применение добавок калия.

Во время применения лекарственного средства не рекомендуется прием добавок калия, других калийсберегающих диуретиков или соблюдение диеты с высоким содержанием калия, поскольку это может привести к гиперкалиемии.

Риск канцерогенности.

При проведении исследований хронической токсичности спиронолактона у животных была выявлена канцерогенная активность. В пострегистрационный период применения спиронолактона сообщалось о развитии рака молочной железы и других новообразований (в кишечнике, поджелудочной железе и др.).

Риск немеланомного рака кожи.

В двух эпидемиологических исследованиях, основанных на данных Национального онкологического регистра Дании, было выявлено повышенный риск развития НМРК (БКК и ПКК) при увеличении суммарной дозы гидрохлоротиазида. Возможным механизмом развития НМРК может быть фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида.

Пациентам, принимающим гидрохлоротиазид, следует сообщить о риске развития НМРК и посоветовать регулярно проверять состояние кожных покровов на наличие новообразований, а также немедленно сообщать врачу о появлении любых подозрительных образований на коже. С целью снижения риска развития рака кожи пациентов следует информировать о возможных профилактических мерах, таких как ограничение воздействия солнечных и ультрафиолетовых лучей и обеспечение надлежащей защиты кожи при таком воздействии. Необходимо как можно скорее провести обследование подозрительных образований на коже, включая биопсию с гистологическим исследованием материала. Пациентам с факторами риска (например, светлая кожа, наличие в личном или семейном анамнезе рака кожи, длительная иммуносупрессивная терапия) также может потребоваться пересмотр целесообразности применения гидрохлоротиазида (см. также раздел «Побочные реакции»).

Влияние на репродуктивную систему и молочные железы.

Спиронолактон может вызывать развитие гинекомастии, которая зависит от дозировки и продолжительности терапии и обычно исчезает после прекращения лечения. В редких случаях гинекомастия может сохраняться и после отмены лекарственного средства. При возникновении такого осложнения следует прекратить применение лекарственного средства.

Влияние на обмен веществ.

Во время применения лекарственного средства редко возможен риск развития ацидоза.

Также сообщалось о случаях транзиторного гиперхлоремического метаболического ацидоза, как правило, в сочетании с гиперкалиемией, у пациентов с декомпенсированным циррозом печени (даже при нормальной функции почек). Лекарственное средство следует применять с осторожностью у пациентов с острыми нарушениями функции печени.

Гиперхлоремический алкалоз возникает редко и очень редко — в тяжелой форме. Недостаточность хлора можно скорректировать применением хлорида аммония (кроме случаев заболеваний почек или печени) и в значительной степени предотвратить путем нормального потребления натрия/хлора.

Влияние на водно-электролитный баланс.

Во время применения лекарственного средства следует проводить периодический мониторинг уровней электролитов в плазме крови, особенно у пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушением функции почек или печени.

Гиперкалиемия.

Во время применения лекарственного средства возможен риск развития гиперкалиемии (иногда с летальным исходом), как при избыточном потреблении калия, так и при его отсутствии, особенно у пациентов пожилого возраста, с нарушением функции почек и пациентов с сахарным диабетом. Во время применения лекарственного средства не следует принимать добавки калия. Также не следует одновременно применять лекарственное средство с другими калийсберегающими диуретиками, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС), антагонистами рецепторов ангиотензина II, эплереноном, другими блокаторами альдостерона, даже при приеме диуретического средства, поскольку это связано с развитием тяжелой гиперкалиемии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Одновременное применение лекарственного средства с гепарином, низкомолекулярным гепарином или другими средствами или при условиях, способствующих развитию гиперкалиемии, может привести к тяжелой гиперкалиемии (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Гиперкалиемия у пациентов с сахарным диабетом. Лекарственное средство следует применять с осторожностью у пациентов с сахарным диабетом из-за повышенного риска развития гиперкалиемии. Перед началом лечения следует проверить функцию почек и уровни калия в плазме крови и повторить проверку в течение первых нескольких недель у пациентов группы риска, особенно у пациентов пожилого возраста. Рекомендуется проводить мониторинг уровней калия и креатинина в плазме крови до начала лечения, через одну неделю после начала или увеличения дозировки, ежемесячно в течение первых 3 месяцев, затем ежеквартально в течение года, а затем каждые 6 месяцев.

Коррекцию гиперкалиемии можно провести путем быстрого внутривенного введения 20–50 % раствора глюкозы и инсулина, используя 0,25–0,5 единицы инсулина на 1 грамм глюкозы. При необходимости такую меру можно повторить. Следует прекратить применение лекарственного средства и ограничить потребление калия.

Гиперкалиемия у пациентов с умеренной или тяжелой сердечной недостаточностью. Поскольку гиперкалиемия у пациентов с сердечной недостаточностью может иметь летальный исход, во время применения лекарственного средства следует проводить мониторинг уровня калия в плазме крови.

Следует избегать одновременного применения других диуретиков.

Следует избегать одновременного применения препаратов калия при уровне калия в плазме крови > 3,5 мг-экв/л. Данных по пациентам с уровнем креатинина в плазме крови > 2,5 мг/дл или недавним увеличением его уровня > 25 % нет.

Рекомендуется проводить мониторинг уровней калия и креатинина в плазме крови до начала лечения, через одну неделю после начала или увеличения дозировки, ежемесячно в течение первых 3 месяцев, затем ежеквартально в течение года, а затем каждые 6 месяцев. Следует прекратить применение лекарственного средства при уровне калия в плазме крови > 5 мг-экв/л или креатинина в плазме крови > 4 мг/дл.

Гипокалиемия.

Во время применения лекарственного средства возможен риск развития гипокалиемии, особенно при усиленном диурезе, тяжелом циррозе или одновременном применении средств, повышающих риск ее развития. Следует проводить мониторинг уровня калия в плазме крови при одновременном применении лекарственного средства со средствами, усиливающими риск гипокалиемии (аминогликозидные антибиотики, цисплатин, фоскарнет и амфотерицин В). Лечение сердечными гликозидами может усиливать метаболические эффекты гипокалиемии, особенно на сердце. При развитии такого осложнения следует прекратить применение лекарственного средства и перейти на применение либо гидрохлоротиазида с добавлением калия (при необходимости), либо на применение спиронолактона.

Гипонатриемия.

При одновременном применении лекарственного средства с другими диуретиками возможен риск развития или усиления гипонатриемии, проявляющейся сухостью во рту, жаждой, вялостью и сонливостью.

Во время применения лекарственного средства следует проводить тщательный мониторинг состояния пациентов с дефицитом натрия и признаками электролитного дисбаланса.

Во время применения лекарственного средства возможен риск развития синдрома истощения соли, который может проявляться спутанностью сознания, как и при печеночной коме. При развитии такого осложнения следует прекратить применение лекарственного средства и обеспечить введение натрия.

Применение у пациентов с нарушением функции печени.

Лекарственное средство следует применять с осторожностью у пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени, поскольку нарушение водно-электролитного баланса может привести к развитию печеночной комы. При лечении цирроза печени, сопровождающегося отеками/асцитом, требующего высоких доз лекарственного средства, рекомендуется снизить его дозу к моменту достижения максимального диуретического эффекта для предотвращения обезвоживания. При развитии спутанности сознания следует временно прекратить применение лекарственного средства.

Влияние на нервную систему.

При одновременном применении с тиазидными диуретиками снижается почечный клиренс лития и усиливается его токсичность. Сообщалось о развитии острой почечной недостаточности (иногда с летальным исходом). Одновременное применение не рекомендуется. В случае необходимости такого применения может потребоваться снижение дозы лития (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Влияние на органы зрения.

Гидрохлоротиазид может вызывать развитие идиосинкразии, приводящей к хориоидальному выпоту с дефектом поля зрения, транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукоме. Симптомы обычно возникают в течение нескольких часов до нескольких недель после начала лечения и включают резкое снижение остроты зрения или боль в глазах. Отсутствие лечения острой закрытоугольной глаукомы может привести к необратимой потере зрения. При развитии такого осложнения следует немедленно прекратить применение лекарственного средства. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, следует рассмотреть возможность оперативного или хирургического лечения. Факторы риска развития острой закрытоугольной глаукомы включают наличие в анамнезе повышенной чувствительности к производным сульфонамидов или пенициллинов.

Применение у пациентов с нарушением функции почек.

При применении лекарственного средства у пациентов с нарушением функции почек возможна его кумуляция, а у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью — азотемия. Лекарственное средство следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелым нарушением функции почек. Лекарственное средство противопоказано пациентам с острой почечной недостаточностью, тяжелым нарушением функции почек (КК менее 30 мл/мин), ануретическим синдромом.

Влияние на репродуктивную функцию.

Спиронолактон снижал фертильность у самок мышей и увеличивал продолжительность эструального цикла у самок крыс.

Влияние на кожу.

Во время применения тиазидных диуретиков сообщалось о развитии реакций фоточувствительности. При развитии таких реакций следует прекратить применение лекарственного средства.

Риск острой респираторной токсичности.

После приема гидрохлоротиазида сообщалось о крайне редких тяжелых случаях острой респираторной токсичности, включая острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС). Отек легких обычно развивается в течение нескольких минут или часов после приема гидрохлоротиазида. На начальной стадии заболевания симптомы включают одышку, лихорадку, ухудшение состояния легких и гипотензию. При подозрении на ОРДС следует прекратить применение лекарственного средства и провести соответствующее лечение. Лекарственное средство не следует применять пациентам, ранее перенесшим ОРДС после приема гидрохлоротиазида.

Другие.

Во время применения лекарственного средства возможен риск развития ортостатической гипотензии, которая может усиливаться при одновременном приеме с алкоголем, барбитуратами или наркотическими средствами.

При длительном применении тиазидов у некоторых пациентов наблюдались гиперкальциемия и гипофосфатемия вследствие патологических изменений паращитовидной железы.

При применении производных сульфонамидов, включая тиазиды, сообщалось об обострении системной красной волчанки (см. раздел «Побочные реакции»).

При лечении тиазидами возможно повышение уровня мочевой кислоты в плазме крови. Лекарственное средство следует применять с осторожностью у пациентов с гиперурикемией или подагрой в анамнезе. При одновременном применении может потребоваться коррекция дозы антиподагрических средств.

При лечении тиазидами у пациентов с диабетом или преддиабетом возможно повышение уровня глюкозы в плазме крови. При одновременном применении может потребоваться коррекция дозы инсулина или гипогликемических препаратов.

Предупреждения относительно вспомогательных веществ.

Лекарственное средство содержит лактозу, поэтому его не следует применять пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Лекарственное средство содержит алюминиевый лак тартразина (E 102) и алюминиевый лак желтого красителя FCF (Е 110), которые могут вызывать аллергические реакции.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Адекватных и хорошо контролируемых исследований применения лекарственного средства у беременных женщин не проводилось. В доклинических исследованиях спиронолактон вызывал эндокринные эффекты, включая прогестагенные и антиандрогенные.

Основной метаболит спиронолактона — канренон — проникает в грудное молоко. Тиазиды в небольших количествах проникают в грудное молоко и в высоких дозах способны подавлять выработку грудного молока за счет усиления диуреза. При применении лекарственного средства следует прекратить кормление грудью.

Лекарственное средство противопоказано в период беременности или кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Во время применения лекарственного средства возможен риск развития сонливости и головокружения. При управлении автотранспортом или другими механизмами пациентам следует соблюдать осторожность, пока не будет установлен ответ на лечение.

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство предназначено для перорального применения.

Оптимальная доза определяется путем титрования его компонентов.

Оценку оптимальной дозы лекарственного средства следует проводить в течение 2 недель.

Возможна фармакокинетическая взаимодействие лекарственного средства с пищей, и может потребоваться коррекция дозировки.

Отеки у взрослых (застойная сердечная недостаточность, цирроз печени или нефротический синдром)

Обычная поддерживающая суточная доза лекарственного средства составляет 50–100 мг каждого компонента, в 1 или несколько приемов. Возможно применение в дозе 50–200 мг каждого компонента в сутки в зависимости от ответа на начальное титрование.

Отеки у детей.

Обычная поддерживающая суточная доза лекарственного средства должна обеспечивать 1,65–3,3 мг спиронолактона на килограмм массы тела.

Эссенциальная гипертензия.

Обычная поддерживающая суточная доза лекарственного средства составляет 50–100 мг каждого компонента, в 1 или несколько приемов. Возможно применение в дозе 50–200 мг каждого компонента в сутки в зависимости от ответа на начальное титрование.

Поскольку лекарственное средство усиливает действие антигипертензивных средств, особенно ганглиоблокаторов, при одновременном применении следует уменьшить дозировку таких средств по крайней мере на 50 %.

Дети.

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства у детей не установлены.

Допускается ограниченное применение детям при отеках (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Передозировка.

Симптомы: тошнота, рвота, сонливость, головокружение, снижение сознания, кома, спутанность сознания, диарея, макулопапулезные и эритематозные высыпания. Эти симптомы обычно исчезают после отмены лекарственного средства. Возможное усиление гиперкалиемии. Сообщалось о развитии тромбоцитопенической пурпуры и гранулоцитопении.

Лечение. При передозировке следует прекратить применение лекарственного средства и ограничить потребление калия. Специфического антидота нет.

Побочные реакции.

Наиболее частыми побочными реакциями являются гинекомастия и желудочно-кишечные расстройства. Эти эффекты, как правило, обратимы после прекращения применения препарата. В редких случаях проявления гинекомастии могут сохраняться.

Спиронолактон

Наиболее частыми побочными реакциями являются гинекомастия и желудочно-кишечные расстройства.

Также сообщалось о следующих побочных реакциях, связанных с применением спиронолактона:

Со стороны крови и лимфатической системы:

лейкопения (включая агранулоцитоз), тромбоцитопения, анемия.

Со стороны иммунной системы:

реакции повышенной чувствительности, включая лекарственную лихорадку, крапивницу, макулопапулёзные и эритематозные высыпания, анафилактические реакции, васкулит, зуд, сыпь.

Со стороны обмена веществ и питания:

электролитный дисбаланс (гипохлоремический алкалоз, гипонатриемия, гипокалиемия, гиперкалиемия) (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны психики:

спутанность сознания, нарушения либидо.

Со стороны нервной системы:

атаксия, головокружение, головная боль, сонливость, летаргия.

Со стороны пищеварительного тракта:

желудочное кровотечение, язва, гастрит, диарея, спазмы, тошнота, рвота.

Со стороны гепатобилиарной системы:

смешанная холестатическая/гепатоцеллюлярная токсичность (иногда с летальным исходом).

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани:

судороги икроножных мышц, рабдомиолиз, миалгия, слабость.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

гинекомастия (см. раздел «Особенности применения»), эректильная дисфункция, невозможность достичь и поддерживать эрекцию, нарушение сперматогенеза (снижение подвижности и количества сперматозоидов), нерегулярные менструации или аменорея, постменопаузальное кровотечение, боль в груди, доброкачественное новообразование молочной железы, рак молочной железы (в том числе у пациентов мужского пола).

Со стороны кожи и подкожных тканей:

синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS), алопеция, гипертрихоз.

Со стороны почек и мочевыводящих путей:

нарушение функции почек (включая острую почечную недостаточность).

Общие расстройства и реакции в месте введения:

недомогание.

Гидрохлоротиазид

Сообщалось о следующих побочных реакциях, связанных с применением гидрохлоротиазида:

Доброкачественные, злокачественные и неопределённые новообразования (включая кисты и полипы): НМРШ (БКК и ПКК).

Со стороны крови и лимфатической системы:

апластическая анемия, агранулоцитоз, лейкопения, гемолитическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура.

Со стороны иммунной системы:

реакции повышенной чувствительности, включая анафилактические реакции, некротизирующий васкулит, респираторный дистресс, включая пневмонит и отёк лёгких; фотосенсибилизация, лихорадка, крапивница, сыпь, пурпура (включая тромбоцитопеническую).

Со стороны обмена веществ и питания:

гипокалиемия, гипергликемия, глюкозурия, гипомагниемия, гипонатриемия, гиперурикемия, азотемия.

Со стороны нервной системы:

вертиго, парестезии, головокружение, головная боль, беспокойство.

Со стороны органов зрения:

выпот в хориоидею, острая миопия, острая закрытоугольная глаукома (см. раздел «Особенности применения»), транзиторное помутнение зрения, ксантоопсия.

Со стороны респираторного тракта, органов средостения и грудной клетки:

очень редко — острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

гипотензия, в том числе ортостатическая, которая может усиливаться при одновременном применении алкоголя, барбитуратов, наркотических или антигипертензивных средств.

Со стороны пищеварительного тракта:

панкреатит, желтуха (внутрипеченочная холестатическая), диарея, рвота, сиалоаденит, спазмы, запор, раздражение желудка, тошнота, анорексия.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани:

судороги мышц.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

многоформная эритема, зуд, алопеция.

Со стороны почек и мочевыводящих путей:

почечная недостаточность, нарушение функции почек, интерстициальный нефрит.

Общие расстройства и реакции в месте введения:

слабость.

Послереестровый опыт применения.

Результаты некоторых фармакоэпидемиологических исследований свидетельствуют, что применение гидрохлоротиазида связано с увеличением риска развития БКК и ПКК. Систематический обзор и метаанализ позволяют предположить с высокой степенью неопределённости, что применение гидрохлоротиазида в течение нескольких лет (> 3 лет) привело к:

  • 122 дополнительным случаям (95 % ДИ: 112–133) БКК на 1000 пациентов, получавших гидрохлоротиазид, по сравнению с теми, кто не получал лечение (метаанализ 3 обсервационных исследований);
  • 31 дополнительному случаю (95 % ДИ: 24–37) ПКК на 1000 пациентов, получавших гидрохлоротиазид, по сравнению с теми, кто не получал лечение (метаанализ 2 обсервационных исследований).

Очень редко в послереестровый период сообщалось о нижеперечисленных побочных реакциях. Хотя чёткая причинно-следственная связь между этими явлениями и применением комбинации спиронолактон/гидрохлоротиазид не установлена.

Инфекции и инвазии:

пневмония, средний отит.

Доброкачественные, злокачественные и неопределённые новообразования (включая кисты и полипы):

рак молочной железы (у мужчин и женщин), злокачественное новообразование (2 случая), лейомиома матки, аденокарцинома поджелудочной железы (1 случай), метастатический рак печени (1 случай), злокачественное новообразование лёгких, лимфома.

Со стороны крови и лимфатической системы:

тромбоцитопения, агранулоцитоз, анемия, лейкопения.

Со стороны иммунной системы:

реакции повышенной чувствительности.

Со стороны эндокринной системы:

синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНС АДГ) (2 случая), аномальный уровень АДГ в плазме крови, гипертиреоз.

Со стороны обмена веществ и питания:

гипонатриемия, гипомагниемия, гиперкалиемия, гипохлоремия, гиперкальциемия, обезвоживание, снижение аппетита, метаболический ацидоз, увеличение жировой ткани в области живота (после 1 года лечения), гипогликемия.

Со стороны психики:

спутанность сознания, дезориентация, депрессия (1 случай), агрессия, возбуждение, аномальное поведение, попытка суицида (1 случай).

Со стороны нервной системы:

сонливость, головокружение / нарушение равновесия, кома (включая печеночную) (1 случай), потеря (1 случай) / изменение / угнетение сознания, синкопе, судороги (1 случай), нарушение мозгового кровообращения, включая острое, отёк мозга, парестезия.

Со стороны органов слуха и лабиринта:

вертиго.

Со стороны сердца:

брадикардия (2 случая), инфаркт миокарда, тахикардия (1 случай), аритмия, атриовентрикулярная блокада, фибрилляция предсердий, внутрижелудочковая блокада, блокада правой ножки пучка Гиса, сердечная недостаточность (включая застойную) (1 случай), правожелудочковая недостаточность, полиморфная желудочковая тахикардия типа пируэт (torsade de pointes).

Со стороны сосудов:

ортостатическая гипотензия, гипотензия, циркуляторный коллапс, атеросклероз (1 случай), геморрагический шок (1 случай), кровотечение (1 случай).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

одышка, фиброз лёгких (1 случай), дыхательная недостаточность, лёгочная эмболия (1 случай), отёк лёгких, интерстициальное заболевание лёгких, кашель.

Со стороны пищеварительного тракта:

рвота, тошнота, диарея, острый панкреатит (некротизирующий, рецидивирующий), боль в животе, желудочно-кишечное кровотечение (ректальное кровотечение), запор, мелена.

Со стороны гепатобилиарной системы:

желтуха, холестаз, гепатит, гепатомегалия, стеатоз/некроз/недостаточность печени (по 1 случаю для каждого явления).

Со стороны кожи и подкожных тканей:

пурпура, зуд, макулопапулёзные и эритематозные высыпания, фотосенсибилизация, буллёзный дерматит, экзема, токсический эпидермальный некролиз/сыпь, пемфигоид.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани:

рабдомиолиз, миалгия, мышечная слабость, системная красная волчанка.

Со стороны почек и мочевыводящих путей:

почечная недостаточность (острая, хроническая), нарушение функции почек, интерстициальный нефрит, олигурия (1 случай), анурия.

Общие расстройства и реакции в месте введения:

недомогание, астения, пирексия, боль в груди, отёки (периферические и другие), внезапная смерть (1 случай).

Исследования:

снижение массы тела, повышение уровней креатинина, гамма-глутамилтрансферазы, аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, трансаминаз в плазме крови, увеличение массы тела вследствие усиления периферических отёков.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

УОРЛД МЕДИЦИН ІЛАЧ САН. ВЕ ТІДЖ. A.Ш., Турция /

WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S., Turkey.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

15 Теммуз Махаллеси Джами Йолу Джаддеси №50 Гюнешли Багджилар/Стамбул, Турция /

15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turkey.

Заявитель.

ООО «УОРЛД МЕДИЦИН», Украина /

WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.