ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА СОНОВАН (SONOVAN)

Состав:

действующее вещество: зопиклон (zopiclone);

1 таблетка содержит 7,5 мг зопиклона;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза безводная, крахмал прежелатинизированный, фосфат кальция, натрия кроскармеллоза, стеарат магния;

пленочная оболочка: гипромеллоза, диоксид титана (Е 171), полиэтиленгликоль, полисорбат 80, краситель жёлтый «Западный жёлтый» FCF (Е 110), краситель бриллиантовый синий FCF (Е 133).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: овальные двояковыпуклые таблетки голубого цвета, покрытые пленочной оболочкой, с риской 7,5, разделительной линией и буквой Z с одной стороны, с другой стороны — гладкие.

Фармакотерапевтическая группа.

Снотворные и седативные средства. Код АТХ N05C F01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Зопиклон относится к группе циклопирролов и родственен фармацевтическому классу бензодиазепинов. Фармакодинамические эффекты зопиклона качественно схожи с эффектами других соединений этого класса: миорелаксант, анксиолитик, успокаивающее и снотворное средство, противосудорожное средство, амнестик (вызывает нарушение памяти).

Эти эффекты обусловлены тем, что он действует как специфический агонист рецепторов, входящих в макромолекулярный рецепторный комплекс ГАМК-омега в центральной нервной системе (которые называются BZ1 и BZ2 и модулируют открытие ионных каналов для хлора).

Установлено, что у человека зопиклон увеличивает продолжительность сна, улучшает его качество и уменьшает частоту ночных и ранних пробуждений.

Это действие обусловлено характерными электроэнцефалографическими характеристиками, отличающимися от таковых, присущих бензодиазепинам. Полисомнографические исследования показывают, что зопиклон уменьшает продолжительность стадии I и увеличивает продолжительность стадии II сна, поддерживает или удлиняет стадии глубокого сна (III и IV) и сохраняет стадию парадоксального сна, или стадию «быстрых движений глаз» (БДГ).

Фармакокинетика.

Абсорбция. Зопиклон быстро абсорбируется: пиковые концентрации в плазме достигаются через 1,5–2 часа и составляют 30, 60 и 115 нг/мл после приёма доз 3,75 мг, 7,5 мг и 15 мг соответственно. Биодоступность составляет около 80 %.

На абсорбцию не влияют время приёма, многократный приём и пол пациента.

Распределение. Зопиклон очень быстро распределяется из сосудистого русла. Связывание с белками плазмы крови незначительное (около 45 %); связывание не насыщаемое. Риск лекарственных взаимодействий вследствие вытеснения с места связывания с белком очень низок.

Снижение концентрации в плазме крови в интервале доз от 3,75 мг до 15 мг не зависит от дозы. Период полувыведения составляет приблизительно 5 часов.

Бензодиазепины и родственные им соединения проникают через гематоэнцефалический барьер и плаценту и выделяются с грудным молоком. При грудном вскармливании фармакокинетические профили зопиклона в молоке и плазме крови матери схожи. Оценочный процент дозы, потребляемой при этом младенцем, не превышает 0,2 % дозы, полученной матерью за 24 часа.

Метаболизм. В печени происходит интенсивный метаболизм зопиклона. Два основных метаболита — это N-оксид (фармакологически активен у животных) и N-деметилированное производное (фармакологически неактивно у животных). Видимые периоды их полувыведения, определённые в исследованиях выведения с мочой, составляют приблизительно 4,5 и 7,5 часа соответственно. Это согласуется с тем, что после приёма повторных доз (15 мг) в течение 14 дней не наблюдалось значительной их кумуляции. В исследованиях не отмечалось повышение ферментативной активности у животных, даже при введении высоких доз.

Выведение. Низкие показатели почечного клиренса неизменённого зопиклона (в среднем 8,4 мл/мин) по сравнению с плазменным клиренсом (232 мл/мин) свидетельствуют о том, что зопиклон выводится из организма преимущественно в виде метаболитов. Приблизительно 80 % вещества выводится почками в виде свободных метаболитов (N-оксид и N-деметилированное производное), а около 16 % — с фекалиями.

Группы пациентов особого риска.

Пациенты пожилого возраста: несмотря на то, что печеночный метаболизм несколько снижен, а средний период полувыведения составляет 7 часов, при многочисленных исследованиях не было выявлено кумуляции зопиклона в плазме крови после повторных введений.

Пациенты с нарушением функции почек: при длительном применении препарата не наблюдалось кумуляции зопиклона и его метаболитов. Зопиклон проникает через диализные мембраны. При лечении передозировки гемодиализ нецелесообразен, поскольку зопиклон имеет большой объём распределения.

Пациенты с циррозом печени: плазменный клиренс зопиклона значительно снижается из-за замедленного деметилирования, поэтому для этих пациентов требуется коррекция дозировки.

Клинические характеристики.

Показания.

Тяжелые нарушения сна: ситуационная и временная бессонница.

Противопоказания.

Препарат никогда не следует применять пациентам с:

повышенной чувствительностью к зопиклону или к любому из вспомогательных веществ препарата;
дыхательной недостаточностью;
синдромом апноэ во сне;
тяжелой, острой или хронической печеночной недостаточностью (из-за риска развития энцефалопатии);
миастенией;
аллергией на продукты из пшеницы (кроме непереносимости пшеницы при целиакии);
врожденной галактоземией;
синдромом мальабсорбции глюкозы или галактозы или дефицитом лактазы (из-за содержания в препарате лактозы).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Нежелательные комбинации.

Алкоголь усиливает седативный эффект бензодиазепинов и родственных им веществ. Из-за снижения концентрации внимания управление транспортным средством и работа с механизмами могут быть опасны.

Пациентам следует избегать употребления алкогольных напитков или приема лекарств, содержащих алкоголь.

Комбинации, требующие соблюдения мер предосторожности.

Рифампицин. Снижение концентрации в плазме крови и уменьшение эффективности зопиклона вследствие усиления его метаболизма в печени, поэтому одновременное применение зопиклона и рифампицина требует тщательного клинического мониторинга. При необходимости может быть назначен другой снотворный препарат.

Комбинации, которые следует принимать во внимание.

Другие средства, угнетающие активность центральной нервной системы: производные морфина (анальгетики, противокашлевые средства и препараты для заместительной терапии при лечении наркотической зависимости, кроме бупренорфина), нейролептики, барбитураты, анксиолитики, другие снотворные, седативные антидепрессанты, противосудорожные лекарственные средства, анестетики, седативные Н1-антигистаминные средства, антигипертензивные средства центрального действия, баклофен, талидомид, пизотифен. Усиление угнетения активности ЦНС. Из-за снижения концентрации внимания управление транспортным средством и работа с механизмами могут быть опасны. Кроме того, при одновременном применении зопиклона с производными морфина (анальгетики, противокашлевые средства и препараты для заместительной терапии при лечении наркотической зависимости) и барбитуратами увеличивается риск угнетения дыхания, которое в случае передозировки может быть летальным.

Наркотические анальгетики усиливают эйфорию, что может привести к увеличению психической зависимости.

Зопиклон метаболизируется с помощью цитохрома Р450 (CYP) 3А4 изофермента, поэтому при одновременном применении с ингибиторами CYP3А4 плазменные уровни зопиклона могут повышаться, а при одновременном применении с индукторами CYP3А4 плазменные уровни зопиклона могут снижаться.

Бупренорфин. При применении бупренорфина в качестве заместительной терапии при лечении наркотической зависимости повышается риск угнетения дыхания, которое потенциально может закончиться летальным исходом. Необходимо тщательно взвесить соотношение риска и пользы применения данной комбинации. Пациентов следует предупредить о необходимости строгого соблюдения доз, назначенных врачом.

Клозапин. Повышенный риск развития коллапса с остановкой дыхания и/или остановкой сердца.

Кларитромицин, эритромицин, телитромицин. Незначительное усиление седативных эффектов зопиклона.

Кетоконазол, итраконазол, вориконазол. Незначительное усиление седативных эффектов зопиклона.

Нелфинавир, ритонавир. Незначительное усиление седативных эффектов зопиклона.

Особенности применения.

Предупреждение. Данный лекарственный препарат содержит лактозу, поэтому его не рекомендуется применять пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы саамов или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Данный лекарственный препарат можно назначать пациентам с целиакией. Пшеничный крахмал может содержать глютен, но лишь в следовых количествах, поэтому он считается безопасным для таких пациентов.

Привыкание к препарату. При применении бензодиазепинов или родственных им веществ в течение нескольких недель их седативное и снотворное действие может постепенно ослабевать, несмотря на то, что доза остается неизменной.

У пациентов, у которых продолжительность лечения препаратом Сонован не превышала 4 недель, не наблюдалось выраженного привыкания к препарату.

Зависимость от препарата. Лечение бензодиазепинами и родственными им веществами, особенно длительное, может приводить к физической и психологической фармакозависимости.

Развитию зависимости способствуют несколько факторов: продолжительность лечения, доза, наличие в анамнезе зависимости от лекарственных средств или других веществ, включая алкоголь, тревожность.

Зависимость может развиваться при применении терапевтических доз и/или у пациентов без специфических факторов риска.

В исключительных случаях зависимость от зопиклона наблюдалась при применении терапевтических доз.

После прекращения лечения зависимость может приводить к появлению симптомов отмены. Некоторые из этих симптомов возникают часто: бессонница, головная боль, повышенная тревожность, миалгия, напряжение мышц и раздражительность.

Другие симптомы возникают реже: возбуждённое состояние или даже спутанность сознания, парестезия конечностей, повышенная чувствительность к свету, шуму и физическому контакту, деперсонализация, дереализация, галлюцинации и судороги.

Симптомы отмены также включают тремор, ощущение сердцебиения, тахикардию, делирий, ночные кошмары, раздражительность, гиперакузию, онемение и покалывание в конечностях.

Симптомы отмены могут развиваться через несколько дней после прекращения лечения. При применении бензодиазепинов короткого действия, особенно в высоких дозах, симптомы отмены могут возникать даже между двумя приёмами доз.

Риск возникновения лекарственной зависимости может возрастать при одновременном применении нескольких бензодиазепинов при лечении тревожных расстройств или нарушений сна.

Также известны отдельные случаи злоупотребления препаратом.

Рикошетная бессонница. Этот преходящий эффект рикошета может проявляться как обострение бессонницы, по поводу которой изначально и назначалось лечение бензодиазепинами или родственными им препаратами.

Амнезия и нарушение психомоторной функции. В течение нескольких часов после приёма таблетки могут возникать антероградная амнезия и нарушения психомоторной функции. Чтобы снизить риск их развития, пациент должен принимать таблетку непосредственно перед сном, то есть уже в постели (см. раздел «Способ применения и дозы») и убедиться, что условия максимально благоприятны для нескольких часов непрерывного сна (7–8 часов).

Поведенческие расстройства. У некоторых пациентов бензодиазепины и родственные им вещества могут вызывать синдром изменения сознания (разной степени) с нарушением памяти и поведения.

Могут развиваться такие симптомы:

обострение бессонницы, ночные кошмары, возбуждённое состояние, нервозность;
бред, галлюцинации, онейроидное состояние, спутанность сознания, психозоподобные симптомы;
психическое торможение, повышенная раздражительность;
эйфория, раздражительность;
антероградная амнезия;
суггестивность (внушаемость).

Эти симптомы могут сопровождаться расстройствами, которые потенциально опасны для пациента или других лиц:

аномальное поведение;
аутоагрессия или агрессия по отношению к другим лицам, особенно если члены семьи или друзья пытаются помешать больному делать то, что он желает;
автоматическое поведение с последующей амнезией.

Появление этих симптомов требует прекращения лечения.

Психотические изменения поведения чаще возникают у пациентов с агрессивным поведением и необычными реакциями на седативные препараты, бензодиазепины, употребление алкоголя и включают также деперсонализацию, беспокойство, гнев.

Препарат влияет на когнитивные функции, а именно — на умственную деятельность, концентрацию внимания. Риск возникновения этих осложнений более выражен у пациентов с церебральными нарушениями.

Некоторые пациенты могут испытывать беспокойство, тревожность в дневное время.

Сомнамбулизм и связанное с ним поведение. У пациентов, получающих лечение зопиклоном, наблюдались эпизоды сложного поведения (когда пациент принимает снотворно-седативный препарат и полностью не просыпается), такие как: управление транспортом во сне, приготовление и приём пищи, телефонные звонки — действия, которых он не помнит. Хотя нарушения поведения, связанные со сомнамбулизмом, могут возникать при монотерапии зопиклоном в терапевтических дозах, одновременное употребление алкоголя и приём других средств, угнетающих центральную нервную систему, повышают риск возникновения такого поведения, как и применение зопиклона в дозах, превышающих максимальную рекомендованную дозу.

Пациентам, у которых развились расстройства, связанные со сомнамбулизмом, рекомендуется прекратить приём зопиклона, поскольку это может быть опасно для самих больных и их окружения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и раздел «Побочные реакции»).

Риск кумуляции лекарственного средства. Бензодиазепины и родственные им вещества (как и любое другое лекарственное средство) остаются в организме в течение времени, равного приблизительно 5 периодам полувыведения (см. раздел «Фармакокинетика»).

У пациентов пожилого возраста и больных с нарушениями функции печени период полувыведения может быть значительно длиннее.

После применения повторных доз зопиклон или его метаболиты достигают стационарного состояния значительно позже и при более высоком уровне.

Эффективность и безопасность средства можно оценивать только при достижении стационарного состояния.

Может потребоваться коррекция дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Во время клинических исследований у пациентов с почечной недостаточностью кумуляции зопиклона не наблюдалось (см. раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты пожилого возраста. Следует проявлять осторожность при лечении бензодиазепинами или родственными им препаратами пациентов пожилого возраста из-за повышенного риска возникновения поведенческих расстройств и риска развития седативного и/или миорелаксантного эффектов, что может стать причиной падений, имеющих серьёзные последствия для этой категории больных.

Профилактические меры при применении. Рекомендуется особая осторожность при назначении пациентам, которые имеют в анамнезе алкоголизм или другие виды зависимости от лекарственных средств или других веществ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Перед назначением снотворного средства во всех случаях бессонницы требуется проведение всесторонней оценки и устранение первопричин её возникновения.

Бессонница может быть симптомом физического или психического расстройства. Если после короткого периода лечения бессонница сохраняется или обостряется, клинический диагноз следует переоценить.

Продолжительность лечения. Продолжительность лечения пациента должна быть чётко определена по показаниям, в зависимости от имеющегося у него вида бессонницы (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Депрессия — большой депрессивный эпизод. Поскольку бессонница может быть симптомом депрессии, депрессию необходимо лечить. Если бессонница сохраняется, клинический диагноз следует переоценить.

У пациентов с большим депрессивным эпизодом бензодиазепины и родственные им препараты не следует назначать в виде монотерапии, поскольку они не лечат депрессию, и поэтому она будет продолжать прогрессировать, сопровождаясь неизменным или повышенным риском суицида.

Поскольку у таких пациентов может существовать риск суицида, с целью сведения к минимуму риска преднамеренной передозировки в их распоряжении должна находиться наименьшая возможная количество таблеток зопиклона.

Постепенное снижение дозы. Пациентам необходимо чётко объяснить, как постепенно прекратить лечение.

Помимо необходимости постепенного снижения дозы, пациентов также следует предупредить о риске возникновения рикошетной бессонницы, чтобы свести к минимуму развитие любой бессонницы, которая может возникнуть из-за симптомов, вызванных прекращением лечения, даже постепенного.

Пациенты должны быть проинформированы о возможном дискомфорте в период постепенного прекращения лечения.

Дыхательная недостаточность. Назначая бензодиазепины и родственные им препараты пациентам с дыхательной недостаточностью, следует помнить об их угнетающем действии на дыхательный центр (особенно потому, что тревожность и беспокойство могут быть предупредительными признаками дыхательной декомпенсации, требующей перевода больного в отделение интенсивной терапии).

Пациенты пожилого возраста с почечной недостаточностью. Хотя после длительного применения не было выявлено кумуляции зопиклона, этой группе пациентов рекомендуется назначать половину обычной рекомендованной дозы в качестве профилактической меры (см. раздел «Способ применения и дозы» и раздел «Особенности применения»).

Следует быть осторожными при назначении пациентам с депрессиями.

Не рекомендуется назначать больным с тяжёлой печеночной недостаточностью и энцефалопатией.

Не рекомендуется назначать препарат на начальном этапе лечения психозов.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Исследования на животных показали отсутствие тератогенного действия зопиклона. Клинических данных о влиянии этого лекарственного средства на организм матери и плода во время беременности в настоящее время недостаточно. По аналогии с родственными продуктами (бензодиазепины):

может наблюдаться снижение двигательной активности и изменение частоты сердечных сокращений у плода при приёме высоких доз зопиклона во II и/или III триместрах беременности;
при применении бензодиазепинов в конце беременности, даже в низких дозах, у новорождённых наблюдались признаки абсорбции препарата, такие как аксиальная гипотония и нарушения сосания, и, как следствие, — недостаточное набирание массы тела. Эти признаки являются обратимыми, но могут сохраняться от 1 до 3 недель в зависимости от периода полувыведения назначенного бензодиазепина. При приёме высоких доз у новорождённых может наблюдаться обратимое угнетение дыхания или апноэ и гипотермия. Кроме того, у новорождённых может развиться синдром отмены, даже при отсутствии признаков абсорбции препарата. Он характеризуется, в частности, такими симптомами у новорождённых, как повышенная возбудимость, психомоторное возбуждение и тремор, которые наблюдаются через определённое время после рождения. Время их появления зависит от периода полувыведения лекарственного средства и может увеличивать продолжительность полувыведения.

В связи с этими данными применение зопиклона в период беременности, независимо от триместра, не рекомендуется.

Если же существует необходимость начать лечение зопиклоном в период беременности, необходимо избегать назначения высоких доз и помнить о вышеуказанных эффектах, наблюдая за новорождённым.

Период кормления грудью. В период кормления грудью применение зопиклона не рекомендуется.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Следует воздерживаться от управления транспортными средствами и работы с другими механизмами.

Пациентов, управляющих транспортными средствами и работающих с механизмами, следует предупредить о риске возникновения сонливости.

Комбинированное применение зопиклона с другими седативными средствами не рекомендуется и должно учитываться при управлении транспортным средством или работе с другими механизмами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Риск ухудшения внимания ещё больше возрастает, если продолжительность сна является недостаточной.

Способ применения и дозы.

Для перорального применения.

Дозировка. Лечение всегда следует начинать с наименьшей эффективной дозы, нельзя превышать максимальную дозу. Препарат следует принимать в положении лёжа непосредственно перед сном!

Доза препарата 3,75 мг предназначена специально для лиц пожилого возраста от 65 лет и пациентов, относящихся к группам особого риска.

Обычные дозы:

взрослые в возрасте до 65 лет: 7,5 мг в сутки;
пациенты в возрасте от 65 лет: 3,75 мг в сутки; дозу 7,5 мг можно применять только в исключительных случаях;
пациенты с нарушением функции печени или с хронической лёгочной недостаточностью: рекомендуемая доза — 3,75 мг в сутки (см. раздел «Фармакокинетика»);
пациенты с почечной недостаточностью: лечение следует начинать с дозы 3,75 мг в сутки (см. раздел «Фармакокинетика»).

Во всех случаях суточная доза препарата Сонован не должна превышать 7,5 мг.

Продолжительность лечения. Лечение должно быть по возможности кратковременным. Продолжительность курса лечения не должна превышать 4 недель, включая период постепенного прекращения терапии (см. раздел «Особенности применения»).

Пациентам следует рекомендовать принимать препарат:

при ситуативной бессоннице — 2–5 суток (например, во время поездки);
при временной бессоннице — 2–3 недели (например, вызванной серьёзным событием).

Иногда может возникнуть необходимость увеличить рекомендованный период лечения. В таком случае следует повторно тщательно оценить состояние пациента.

Дети. Применение препарата Сонован у детей не изучалось, поэтому он не рекомендован для этой группы пациентов.

Передозировка.

Передозировка может угрожать жизни, особенно при одновременном приёме нескольких депрессантов центральной нервной системы (включая алкоголь).

Симптомы. При приёме большой дозы зопиклона передозировка проявляется в основном угнетением центральной нервной системы, приводящим к состоянию от сонливости до комы, в зависимости от принятой дозы. Лёгкая передозировка проявляется симптомами спутанности сознания или вялости.

В более тяжёлых случаях наблюдались атаксия, мышечная гипотония, артериальная гипотензия, метгемоглобинемия, угнетение дыхания, иногда — летальные исходы. Другими факторами риска, которые могут усиливать симптомы передозировки, являются сопутствующие заболевания.

Лечение. Если пероральная передозировка произошла менее чем час назад, у больного можно вызвать рвоту; в других случаях следует проводить промывание желудка. После этого может быть полезно введение активированного угля для уменьшения абсорбции препарата.

Рекомендуется тщательное наблюдение за сердечной и дыхательной функциями в специализированном отделении.

При лечении передозировки гемодиализ нецелесообразен, поскольку зопиклон имеет большой объём распределения.

Для диагностики и/или лечения случайной или преднамеренной передозировки бензодиазепинов может быть полезным введение флумазенила.

Флумазенил оказывает действие, противоположное действию бензодиазепинов, поэтому может вызывать появление неврологических расстройств (возбуждение, беспокойство, судороги и эмоциональная лабильность), особенно у больных эпилепсией.

Побочные реакции.

Побочные эффекты зависят от дозы и индивидуальной чувствительности пациента.

Наиболее часто наблюдаемым побочным эффектом является горький привкус во рту.

Неврологические и психические побочные эффекты (см. раздел «Особенности применения»):

антероградная амнезия, которая может возникать при применении терапевических доз (риск возрастает пропорционально дозе);
нарушения поведения, изменение сознания, раздражительность, бред, агрессивность, беспокойное поведение, сомнамбулизм (см. раздел «Особенности применения»);
физическая и психологическая зависимость, даже при применении терапевических доз, с симптомами отмены или рикошетной бессонницей после прекращения лечения (см. раздел «Особенности применения»);
ощущение опьянения, головная боль, эйфория, тремор, парестезия, нарушения речи, мышечные спазмы, головокружение, нарушение координации, депрессивные настроения, в исключительных случаях — атаксия;
спутанность сознания, галлюцинации, снижение внимания или даже сонливость (особенно у пациентов пожилого возраста), бессонница, ночные кошмары, ажитация, напряженность;
изменения полового влечения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения.

Со стороны кожи: кожная сыпь, зуд, которые могут быть симптомами гиперчувствительности, потливость, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз/синдром Лайелла, многоформная эритема. При появлении симптомов необходимо прекратить применение препарата.

Системные эффекты: мышечная гипотония, астения, озноб, повышенная утомляемость, потливость.

Со стороны иммунной системы: крапивница, ангионевротический отек, анафилактические реакции.

Со стороны органов зрения: диплопия, амблиопия.

Со стороны дыхательной системы: диспноэ, одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: желудочно-кишечные расстройства: обложенный язык, неприятный запах изо рта, диспепсия, тошнота, сухость во рту, рвота, диарея, запор, анорексия или повышенный аппетит.

Отклонения от нормы результатов лабораторных тестов: очень редко — повышение уровней трансаминаз и/или уровней щелочной фосфатазы, что в отдельных случаях может вызвать клиническую картину нарушения функции печени.

Обмен веществ: снижение массы тела.

Со стороны скелетно-мышечной системы: тяжесть в конечностях, мышечная слабость.

У пациентов пожилого возраста чаще возникают ощущение сердцебиения, рвота, анорексия, слюнотечение, возбуждение, беспокойство и тремор.

Послеприменение: гнев, нарушения поведения, связанные с амнезией.

Синдром отмены сообщался при прекращении лечения препаратом Сонован (см. раздел «Особенности применения»). Симптомы синдрома отмены различны и включают рикошетную бессонницу, мышечную боль, тревожность, тремор, повышенное потоотделение, ажитацию, спутанность сознания, головную боль, ощущение сердцебиения, тахикардию, делирий, ночные кошмары, раздражительность. В тяжелых случаях могут возникать такие симптомы: деперсонализация, дереализация, гиперакузия, онемение и покалывание в конечностях, повышенная чувствительность к свету, шуму и физическому контакту, галлюцинации.

Очень редко могут возникать судороги.

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения.

Хранить в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 30 °С.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере, по 1 или по 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Фармасайнс Инк./Pharmascience Inc.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

6111 Роялмаунт Авеню, 100, Монреаль, Квебек Н4Р 2Т4, Канада/

6111 Royalmount Avenue 100, Montreal, Quebec H4P 2T4 Canada.