Sonovan

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE SONOVAN (SONOVAN)

Composizione:

Principio attivo: zopiclone;

1 compressa contiene 7,5 mg di zopiclone;

Eccipienti: cellulosa microcristallina, lattosio anidro, amido pregelatinizzato, fosfato di calcio, croscarmellosa sodica, stearato di magnesio;

Rivestimento filmogeno: ipromellosa, biossido di titanio (E 171), polietilenglicole, polisorbato 80, colorante giallo FCF (E 110), colorante blu brillante FCF (E 133).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse ovali biconvesse di colore blu, rivestite con film, con impresso 7,5, una linea di divisione e la lettera Z su un lato, sull'altro liscio.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci ipnotici e sedativi. Codice ATC N05CF01.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Zopiclone appartiene al gruppo dei ciclopirroloni ed è affine alla classe farmacologica delle benzodiazepine. Gli effetti farmacodinamici dello zopiclone sono qualitativamente simili a quelli di altri composti di questa classe: miorilassante, ansiolitico, sedativo, ipnotico, anticonvulsivante e amnestico (causa disturbi della memoria).

Questi effetti sono determinati dal suo meccanismo d'azione come agonista specifico dei recettori appartenenti al complesso recettoriale macromolecolare GABA-omega nel sistema nervoso centrale (noti come BZ1 e BZ2 e che modulano l'apertura dei canali per gli ioni cloruro).

È stato dimostrato che nello stato umano lo zopiclone prolunga la durata del sonno, migliora la sua qualità e riduce la frequenza dei risvegli notturni e mattutini.

Questo effetto è determinato da caratteristiche elettroencefalografiche specifiche che differiscono da quelle tipiche delle benzodiazepine. Studi polisonnografici mostrano che lo zopiclone riduce la durata della fase I e aumenta la durata della fase II del sonno, mantiene o prolunga le fasi del sonno profondo (III e IV) e mantiene la fase del sonno paradossale, o fase "movimenti oculari rapidi" (MOR).

Farmacocinetica.

Assorbimento. Lo zopiclone viene rapidamente assorbito: le concentrazioni plasmatiche di picco si raggiungono entro 1,5-2 ore e risultano pari a 30, 60 e 115 ng/ml dopo somministrazione di 3,75 mg, 7,5 mg e 15 mg rispettivamente. La biodisponibilità è di circa l'80%.

L'assorbimento non è influenzato dal momento della somministrazione, dalla somministrazione ripetuta né dal sesso del paziente.

Distribuzione. Lo zopiclone si distribuisce molto rapidamente dal circolo ematico. Il legame con le proteine plasmatiche è modesto (circa il 45%) ed è non saturabile. Il rischio di interazioni farmacologiche dovute allo spiazzamento dal legame proteico è molto basso.

La riduzione della concentrazione plasmatica nell'intervallo di dosi da 3,75 mg a 15 mg non dipende dalla dose. Il tempo di dimezzamento è di circa 5 ore.

Le benzodiazepine e i composti ad esse affini attraversano la barriera ematoencefalica e la placenta ed escono nel latte materno. Durante l'allattamento, i profili farmacocinetici dello zopiclone nel latte e nel plasma materno sono simili. La percentuale stimata della dose assunta dal neonato non supera lo 0,2% della dose ricevuta dalla madre nelle 24 ore.

Metabolismo. Nell'epatocita avviene un intenso metabolismo dello zopiclone. I due principali metaboliti sono l'N-ossido (farmacologicamente attivo negli animali) e il derivato N-demetilato (farmacologicamente inattivo negli animali). I tempi di dimezzamento apparenti, determinati negli studi di escrezione urinaria, sono rispettivamente di circa 4,5 e 7,5 ore. Questo è in accordo con il fatto che, dopo somministrazioni ripetute (15 mg) per 14 giorni, non si osserva una significativa cumulazione. Negli studi non è stata osservata induzione dell'attività enzimatica negli animali, neppure con dosi elevate.

Eliminazione. I bassi valori di clearance renale dello zopiclone invariato (mediamente 8,4 ml/min), confrontati con il clearance plasmatico (232 ml/min), indicano che lo zopiclone viene eliminato principalmente sotto forma di metaboliti. Circa l'80% della sostanza viene escreta per via renale sotto forma di metaboliti liberi (N-ossido e derivato N-demetilato), e circa il 16% per via fecale.

Gruppi di pazienti a rischio particolare.

Pazienti anziani: nonostante il metabolismo epatico sia leggermente ridotto e il tempo di dimezzamento medio sia di 7 ore, negli studi numerici non è stata osservata cumulazione plasmatica di zopiclone dopo somministrazioni ripetute.

Pazienti con insufficienza renale: con l'uso prolungato del farmaco non si è osservata cumulazione di zopiclone né dei suoi metaboliti. Lo zopiclone attraversa le membrane dialitiche. Nell'ambito del trattamento del sovradosaggio, l'emodialisi non è indicata poiché lo zopiclone ha un elevato volume di distribuzione.

Pazienti con cirrosi epatica: il clearance plasmatico dello zopiclone è significativamente ridotto a causa del rallentato processo di demetilazione; pertanto, in questi pazienti è necessaria una correzione della dose.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Disturbi del sonno gravi: insonnia situazionale e transitoria.

Controindicazioni.

Il medicinale non deve mai essere somministrato ai pazienti con:

• ipersensibilità al zopiclone o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale;
• insufficienza respiratoria;
• sindrome da apnea notturna;
• insufficienza epatica grave, acuta o cronica (a causa del rischio di insorgenza di encefalopatia);
• miastenia gravis;
• allergia ai prodotti contenenti frumento (eccetto l’intolleranza al frumento nella celiachia);
• galattosemia ereditaria;
• sindrome da malassorbimento di glucosio o galattosio o deficit di lattasi (a causa del contenuto di lattosio nel medicinale).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Combinazioni non desiderabili.

Alcol potenzia l’effetto sedativo dei benzodiazepine e dei composti affini. A causa della riduzione della concentrazione, può essere pericoloso guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Ai pazienti si raccomanda di evitare il consumo di bevande alcoliche o l’assunzione di medicinali contenenti alcol.

Combinazioni che richiedono precauzioni.

Rifampicina. Riduzione della concentrazione plasmatica e diminuzione dell’efficacia del zopiclone a causa dell’aumento del suo metabolismo epatico; pertanto, l’uso concomitante di zopiclone e rifampicina richiede un accurato monitoraggio clinico. Se necessario, può essere prescritto un altro ipnotico.

Combinazioni da tenere in considerazione.

Altri medicinali che deprimono il sistema nervoso centrale: derivati morfinici (analgesici, antitussivi e farmaci per la terapia sostitutiva nel trattamento della dipendenza da oppiacei, eccetto buprenorfina), neurolettici, barbiturici, ansiolitici, altri ipnotici, antidepressivi sedativi, farmaci antiepilettici, anestetici, antistaminici sedativi di tipo H1, farmaci antipertensivi ad azione centrale, baclofen, talidomide, pizotifene. Potenziamento della depressione del SNC. A causa della riduzione della concentrazione, può essere pericoloso guidare veicoli o utilizzare macchinari. Inoltre, l’uso concomitante di zopiclone con derivati morfinici (analgesici, antitussivi e farmaci per la terapia sostitutiva nel trattamento della dipendenza da oppiacei) e barbiturici aumenta il rischio di depressione respiratoria, che in caso di sovradosaggio può essere fatale.

Gli analgesici oppioidi potenziano l’euforia, il che può portare a un aumento della dipendenza psichica.

Il zopiclone è metabolizzato dal citocromo P450 (CYP) 3A4; pertanto, l’uso concomitante con inibitori del CYP3A4 può aumentare i livelli plasmatici di zopiclone, mentre l’uso concomitante con induttori del CYP3A4 può ridurre i livelli plasmatici di zopiclone.

Buprenorfina. Quando la buprenorfina viene utilizzata come terapia sostitutiva nel trattamento della dipendenza da oppiacei, aumenta il rischio di depressione respiratoria, potenzialmente letale. È necessario valutare attentamente il rapporto rischio/beneficio nell’uso di questa combinazione. I pazienti devono essere avvertiti della necessità di seguire rigorosamente le dosi prescritte dal medico.

Clorpromazina. Aumentato rischio di insorgenza di collasso con arresto respiratorio e/o arresto cardiaco.

Claritromicina, eritromicina, telitromicina. Modesto potenziamento degli effetti sedativi del zopiclone.

Ketoconazolo, itraconazolo, voriconazolo. Modesto potenziamento degli effetti sedativi del zopiclone.

Nelfinavir, ritonavir. Modesto potenziamento degli effetti sedativi del zopiclone.

Caratteristiche di impiego.

Avvertenze. Questo medicinale contiene lattosio, pertanto non è raccomandato per pazienti con rari disturbi ereditari come intolleranza al galattosio, deficit di lattasi Lapp o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio.

Questo medicinale può essere somministrato a pazienti con celiachia. L’amido di frumento può contenere glutine, ma solo in tracce, pertanto è considerato sicuro per tali pazienti.

Dipendenza al farmaco. Il trattamento con benzodiazepine o sostanze ad esse correlate, specialmente se prolungato, può portare a dipendenza fisica e psicologica.

Diversi fattori favoriscono lo sviluppo della dipendenza: durata del trattamento, dose, anamnesi di dipendenza da farmaci o altre sostanze, inclusi l’alcol, ansia.

La dipendenza può svilupparsi con dosi terapeutiche e/o in pazienti senza specifici fattori di rischio.

In casi eccezionali, dipendenza da zopiclone è stata osservata con dosi terapeutiche.

Dopo l’interruzione del trattamento, la dipendenza può causare sintomi di astinenza. Alcuni di questi sintomi si manifestano frequentemente: insonnia, cefalea, eccessiva ansia, mialgia, tensione muscolare e irritabilità.

Altri sintomi si verificano più raramente: stato eccitato o addirittura confusione mentale, parestesia degli arti, ipersensibilità alla luce, al rumore e al contatto fisico, depersonalizzazione, derealizzazione, allucinazioni e convulsioni.

I sintomi di astinen游戏副本

Modalità e dosi di somministrazione.

Per uso orale.

Dosi. Il trattamento deve sempre iniziare con la dose più bassa efficace e non si deve superare la dose massima. Il medicinale deve essere assunto a letto immediatamente prima di addormentarsi!

La dose del medicinale da 3,75 mg è specificamente indicata per persone anziane di età pari o superiore a 65 anni e per soggetti appartenenti a gruppi a rischio particolare.

Dosi abituali:

• adulti di età inferiore a 65 anni: 7,5 mg al giorno;
• pazienti di età pari o superiore a 65 anni: 3,75 mg al giorno; la dose da 7,5 mg può essere utilizzata solo in casi eccezionali;
• pazienti con compromissione della funzionalità epatica o con insufficienza polmonare cronica: dose raccomandata 3,75 mg al giorno (vedi sezione «Farmacocinetica»);
• pazienti con insufficienza renale: il trattamento deve iniziare con una dose di 3,75 mg al giorno (vedi sezione «Farmacocinetica»).

In tutti i casi, la dose giornaliera del medicinale Sonovan non deve superare i 7,5 mg.

Durata del trattamento. Il trattamento deve essere il più breve possibile. La durata del ciclo terapeutico non deve superare le 4 settimane, compreso il periodo di sospensione graduale del trattamento (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni d’impiego»).

Si raccomanda ai pazienti di assumere il medicinale:

• in caso di insonnia occasionale – per 2-5 giorni (ad esempio, durante un viaggio);
• in caso di insonnia temporanea – per 2-3 settimane (ad esempio, causata da un evento stressante).

Talvolta può rendersi necessario prolungare il periodo di trattamento raccomandato. In tale situazione, lo stato del paziente deve essere rivalutato attentamente.

Bambini. L’uso del medicinale Sonovan nei bambini non è stato studiato e pertanto non è raccomandato per questa categoria di pazienti.

Sovradosaggio.

Il sovradosaggio può essere potenzialmente letale, specialmente in caso di sovradosaggio concomitante di diversi depressori del sistema nervoso centrale (incluso l’alcol).

Sintomi. L’assunzione di una grande quantità di zopiclone determina un sovradosaggio che si manifesta principalmente con una depressione del sistema nervoso centrale, con sintomi che vanno dalla sonnolenza al coma, a seconda della dose assunta. Un lieve sovradosaggio si manifesta con sintomi di confusione mentale o letargia.

Nei casi più gravi si possono osservare atassia, ipotonia muscolare, ipotensione arteriosa, metemoglobinemia, depressione respiratoria e, talvolta, esiti letali. Altri fattori di rischio che possono aggravare i sintomi del sovradosaggio sono le malattie concomitanti.

Trattamento. Se il sovradosaggio orale è avvenuto meno di 1 ora prima, si può indurre il vomito; negli altri casi si deve procedere con lavanda gastrica. Successivamente può essere utile somministrare carbone attivo per ridurre l’assorbimento del medicinale.

Si raccomanda un’attenta sorveglianza della funzione cardiaca e respiratoria in un reparto specializzato.

L’emodialisi non è indicata nel trattamento del sovradosaggio poiché lo zopiclone ha un ampio volume di distribuzione.

Per la diagnosi e/o il trattamento di un sovradosaggio accidentale o intenzionale di benzodiazepine può essere utile l’amministrazione di flumazenil.

Il flumazenil ha un effetto opposto a quello dei benzodiazepine e pertanto può indurre disturbi neurologici (eccitazione, agitazione, convulsioni e labilità emotiva), specialmente nei pazienti affetti da epilessia.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati dipendono dalla dose e dalla sensibilità individuale del paziente.

L'effetto indesiderato più comune è il sapore amaro in bocca.

Effetti neurologici e psichici indesiderati (vedere la sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»):

• amnesia anterograda, che può manifestarsi con l’uso di dosi terapeutiche (il rischio aumenta in proporzione alla dose);
• disturbi del comportamento, alterazione della coscienza, irritabilità, delirio, aggressività, agitazione, sonnambulismo (vedere la sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»);
• dipendenza fisica e psichica, anche con dosi terapeutiche, con sintomi da sospensione o insonnia da rimbalzo dopo l’interruzione del trattamento (vedere la sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»);
• sensazione di ebbrezza, cefalea, euforia, tremore, parestesia, disturbi del linguaggio, spasmi muscolari, capogiri, alterazioni della coordinazione, umore depressivo, in casi eccezionali – atassia;
• confusione mentale, allucinazioni, ridotta attenzione o addirittura sonnolenza (soprattutto nei pazienti anziani), insonnia, incubi notturni, agitazione, tensione;
• alterazioni del desiderio sessuale.

Apparato cardiocircolatorio: palpitazioni.

Pelle: eruzioni cutanee, prurito, che possono essere sintomi di ipersensibilità, sudorazione, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica/sindrome di Lyell, eritema multiforme. È necessario interrompere il trattamento in caso di comparsa di tali sintomi.

Effetti sistemici: ipotonia muscolare, astenia, brividi, facile affaticabilità, sudorazione.

Sistema immunitario: orticaria, angioedema, reazioni anafilattiche.

Organi di senso (vista): diplopia, ambliopia.

Apparato respiratorio: dispnea, affanno.

Apparato gastrointestinale: disturbi gastrointestinali: patina sulla lingua, alito cattivo, dispepsia, nausea, bocca secca, vomito, diarrea, stitichezza, anoressia o aumento dell’appetito.

Alterazioni dei test di laboratorio: molto raramente – aumento dei livelli delle transaminasi e/o della fosfatasi alcalina, che in singoli casi può determinare una sintomatologia clinica di alterazione della funzionalità epatica.

Metabolismo: riduzione del peso corporeo.

Apparato muscoloscheletrico: sensazione di pesantezza agli arti, debolezza muscolare.

Nei pazienti anziani si osservano più frequentemente palpitazioni, vomito, anoressia, sialorrea, eccitazione, agitazione e tremore.

Studi post-marketing: rabbia, disturbi del comportamento associati ad amnesia.

Sono stati riportati casi di sindrome da astinenzione alla sospensione del trattamento con Sonovan (vedere la sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»). I sintomi della sindrome da astinenzione sono variabili e comprendono insonnia da rimbalzo, dolore muscolare, ansia, tremore, sudorazione aumentata, agitazione, confusione mentale, cefalea, palpitazioni, tachicardia, delirio, incubi notturni, irritabilità. Nei casi gravi possono manifestarsi: derealizzazione, depersonalizzazione, iperacusia, intorpidimento e formicolio agli arti, ipersensibilità alla luce, al rumore e al contatto fisico, allucinazioni.

Molto raramente possono verificarsi convulsioni.

Periodo di validità. 5 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare in un luogo asciutto, al riparo dalla luce e fuori dalla portata dei bambini, a una temperatura non superiore a 30 °C.

Confezione.

10 compresse in un blister, 1 o 2 blister in una confezione di cartone.

Categoria farmaceutica. Prescrivibile solo dietro presentazione di ricetta medica.

Produttore.

Pharmascience Inc.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

6111 Royalmount Avenue 100, Montreal, Quebec H4P 2T4 Canada.