Солпалгин

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА СОЛПАЛГИН (SOLPALGIN)

Состав:

действующие вещества: 1 капсула содержит парацетамол 500 мг, кофеин 30 мг, фосфат кодеина гемигидрат 8 мг;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, магния стеарат, гипромеллоза;

состав оболочки капсулы: диоксид титана (Е 171), желатин.

Лекарственная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы с белыми или почти белыми непрозрачными корпусом и крышечкой, с полусферическими концами. Содержимое капсулы — порошок белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Анальгетики и антипиретики. Код АТХ N02B E51.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Парацетамол оказывает обезболивающее и жаропонижающее действие за счёт селективного подавления синтеза простагландинов в центральной нервной системе (ЦНС). Кофеин усиливает эффективность обезболивающего действия парацетамола. Кодеин является опиоидным анальгетиком центрального действия. После метаболизма печеночным ферментом CYP2D6 оказывает обезболивающее и противокашлевое действие.

Фармакокинетика.

Парацетамол хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) и поступает в ткани организма. Связывание с белками минимально. Метаболизируется в печени и выводится почками преимущественно в виде метаболитов. Период полувыведения из плазмы крови составляет приблизительно 2,3 часа.

Кофеин быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) и распространяется по организму. Почти полностью метаболизируется в печени, метаболиты выводятся почками. Период полувыведения из плазмы крови составляет приблизительно 4,9 часа.

Максимальная концентрация кодеина в плазме крови после приёма внутрь достигается примерно через 1 час и составляет 100–300 нг/мл при применении в терапевтических дозах. Период полувыведения из плазмы крови составляет приблизительно 3–4 часа. Метаболизируется печеночным ферментом CYP2D6 до морфина и норкодеина, а также других метаболитов. Пациенты, гетерозиготные по аллелю CYP2D6*2А, классифицируются как пациенты с ускоренным метаболизмом кодеина, у которых скорость метаболизма кодеина до морфина повышена, что может вызвать симптомы отравления опиоидами. Около 86 % принятой внутрь дозы кодеина и его метаболитов выводится с мочой в течение 24 часов.

Комбинация действующих веществ в препарате не влияет на биодоступность парацетамола.

Клинические характеристики.

Показания.

Головная боль, мигрень; боль в спине, невралгия, боль в мышцах, суставах, миофасциальная боль, ишиас; зубная боль, боль после удаления зуба и стоматологических процедур; боль, связанная с синуситами, боль в горле; периодическая боль во время менструаций; боль, ассоциированная с лихорадкой.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к опиоидным анальгетикам и к любому из компонентов препарата. Сверхбыстрый метаболизм CYP2D6 повышает риск развития симптомов отравления опиоидами даже при применении препарата в дозах, обычно рекомендуемых.

Тяжелые нарушения функции печени и/или почек, бронхиальная астма, депрессия, травма головы, повышенное внутричерепное давление, период после операции на желчевыводящих путях, врожденная гипербилирубинемия, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, алкоголизм, заболевания крови, выраженная анемия, лейкопения, состояния повышенного возбуждения; нарушения сна, тяжелая артериальная гипертензия, органические заболевания сердечно-сосудистой системы (включая атеросклероз), декомпенсированная сердечная недостаточность, нарушения сердечной проводимости, ишемическая болезнь сердца, глаукома, эпилепсия, гипертиреоз, тяжелый атеросклероз, склонность к спазму сосудов, тромбоз, тромбофлебит; острый панкреатит, гипертрофия предстательной железы. Противопоказан пациентам, принимающим трициклические антидепрессанты или бета-блокаторы.

Одновременное применение вместе с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) и в течение 2 недель после прекращения применения ингибиторов МАО.

Пожилой возраст.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Обусловленное содержанием парацетамола: скорость всасывания парацетамола может увеличиваться при одновременном применении с метоклопрамидом и домперидоном и уменьшаться при применении с колестирамином. Антикоагулянтный эффект варфарина и других кумаринов может усиливаться при длительном регулярном применении парацетамола с повышением риска кровотечений. Периодический прием не оказывает значительного эффекта. Барбитураты уменьшают жаропонижающий эффект парацетамола. Противосудорожные препараты (включая фенитоин, барбитураты, карбамазепин), стимулирующие активность микросомальных ферментов печени, могут усиливать токсическое действие парацетамола на печень вследствие повышения степени превращения препарата в гепатотоксичные метаболиты. Одновременное применение высоких доз парацетамола с изониазидом повышает риск развития гепатотоксического синдрома. Парацетамол снижает эффективность диуретиков. Не применять одновременно с алкоголем. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении парацетамола с флуклоксациллином, поскольку такое одновременное применение ассоциируется с метаболическим ацидозом с высоким анионным промежуткомв результате пироглутаминовой ацидемии, особенно у пациентов с факторами риска (см. раздел «Особенности применения»).

Обусловленное содержанием кодеина: кодеин может подавлять действие метоклопрамида и домперидона на желудочно-кишечную перистальтику. Кодеин усиливает эффекты средств, угнетающих центральную нервную систему (включая алкоголь, анестетики, снотворные лекарственные средства, седативные препараты, трициклические антидепрессанты, фенотиазиновые транквилизаторы). Опиоидные анальгетики могут взаимодействовать с ингибиторами МАО, что может стать причиной развития серотонинового синдрома.

Обусловленное содержанием кофеина: кофеин усиливает эффект (улучшает биодоступность) анальгетиков-антипиретиков, потенцирует эффекты производных ксантина, психостимулирующих средств. Кофеин снижает эффект опиоидных анальгетиков, анксиолитиков, снотворных и седативных средств, является антагонистом средств для наркоза и других препаратов, угнетающих ЦНС, конкурентным антагонистом препаратов аденозина, АТФ. При одновременном применении кофеина с эрготамином улучшается всасывание эрготамина в ЖКТ, с тиреотропными средствами — усиливается тиреоидный эффект. Кофеин снижает концентрацию лития в крови.

Циметидин, гормональные контрацептивы, изониазид усиливают действие кофеина.

Особенности применения.

Перед применением препарата следует проконсультироваться с врачом. Не превышать установленную дозу. В случае передозировки необходимо немедленно обратиться к врачу.

Препарат содержит парацетамол. Не следует применять одновременно другие препараты, содержащие парацетамол или кодеин. Одновременное применение с другими препаратами, содержащими парацетамол, может привести к передозировке. Передозировка парацетамолом может вызвать печеночную недостаточность, которая может потребовать трансплантации печени или привести к летальному исходу.

Если симптомы заболевания сохраняются или ухудшаются, следует проконсультироваться с врачом.

Опасность передозировки выше у пациентов с алкогольными заболеваниями печени, не связанными с циррозом.

Пациентам с нарушением функции печени или почек перед применением препарата следует проконсультироваться с врачом. Заболевания печени повышают риск поражения печени парацетамолом. Следует учитывать, что у пациентов с алкогольным поражением печени возрастает риск гепатотоксического действия парацетамола.

У пациентов со сниженным уровнем глутатиона, истощённых, страдающих анорексией, с низким индексом массы тела или хронически употребляющих алкоголь, наблюдались случаи нарушения функции печени/печеночной недостаточности.

Сообщалось о случаях метаболического ацидоза с высоким анионным интервалом (МАВАП) в результате пироглутаминовой кислоты у пациентов с тяжёлыми заболеваниями, такими как тяжёлая почечная недостаточность и сепсис, либо при недоедании и наличии других причин дефицита глутатиона (например, хронический алкоголизм), которые лечились парацетамолом в терапевтической дозе в течение длительного периода или комбинацией парацетамола и флуклоксациллина. При подозрении на МАВАП в результате пироглутаминового ацидоза рекомендуется немедленно прекратить применение парацетамола и проводить тщательный мониторинг. Определение уровня 5-оксопролина в моче может быть полезным для выявления пироглутаминового ацидоза как основной причины МАВАП у пациентов с множественными факторами риска. Симптомами метаболического ацидоза являются глубокое, учащённое или затруднённое дыхание, тошнота, рвота, потеря аппетита. При появлении этих симптомов необходимо немедленно обратиться к врачу.

Не следует применять препарат дольше, чем 3 дня, если иное не рекомендовано врачом.

Препарат может влиять на результаты исследований содержания в крови мочевой кислоты.

Пациентам с обструктивными заболеваниями желудочно-кишечного тракта или острыми абдоминальными состояниями перед применением препарата необходимо проконсультироваться с врачом. Пациентам с холецистэктомией в анамнезе перед применением препарата необходимо проконсультироваться с врачом, поскольку существует риск развития острого панкреатита.

Кодеин превращается в печени в морфин с помощью фермента CYP2D6. Если у пациента дефицит или полное отсутствие этого фермента, адекватного анальгезирующего эффекта не будет. Однако если пациент является «быстрым» или «сверхбыстрым» метаболизатором кодеина, существует повышенный риск развития опиоидной токсичности даже при применении препарата в обычных дозах. У таких пациентов кодеин быстро превращается в морфин, что приводит к резкому повышению уровня морфина в плазме крови. Общими симптомами отравления опиоидами являются спутанность сознания, сонливость, поверхностное дыхание, сужение зрачков, тошнота, рвота, запоры и отсутствие аппетита. В тяжёлых случаях могут развиваться симптомы нарушения кровообращения и дыхательной деятельности, угрожающие жизни, и в отдельных случаях — летальные исходы.

Длительное или чрезмерное применение кодеина может привести к развитию зависимости. С осторожностью следует назначать препарат пациентам с состояниями, которые могут усугубляться при применении опиоидов, в частности при депрессии, заболеваниях органов дыхания.

Во время лечения препаратом следует избегать чрезмерного употребления напитков, содержащих кофеин (например, кофе, чая), поскольку это может вызвать усиление побочных эффектов кофеина, таких как головокружение, повышенная возбудимость, бессонница, беспокойство, тревожность, раздражительность, головная боль, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта и учащённое сердцебиение.

Если головная боль становится постоянной, следует проконсультироваться с врачом. Если симптомы не исчезают, усиливаются или длятся дольше 3 дней, необходимо обратиться к врачу.

Этот препарат следует принимать в минимальной дозе и в течение кратчайшего времени, достаточного для облегчения симптомов.

Следует проинформировать врача перед приёмом препаратов, содержащих кодеин, а также таких препаратов, как метоклопрамид или домперидон — лекарственных средств, применяемых при тошноте и рвоте.

Перед приёмом препарата необходимо сообщить врачу о приёме снотворных, седативных лекарственных средств, трициклических антидепрессантов, нейролептиков или алкоголя.

Применение в период беременности или лактации.

Не применять в период беременности. Это в особенности относится к применению препарата женщиной во время родов из-за возможного возникновения дыхательной недостаточности у ребёнка.

Безопасность применения данного препарата в период беременности в отношении его влияния на развитие плода не изучена, и его применение следует избегать из-за возможного увеличения риска самопроизвольного прерывания беременности вследствие приёма кофеина.

Не применять препарат в период лактации. У женщин с «сверхбыстрым» метаболизмом кодеина, кормящих грудью, могут наблюдаться повышенные уровни морфина в крови и грудном молоке. Токсическое действие морфина может вызвать повышенную сонливость, артериальную гипотензию, затруднения дыхания и питания у детей. В тяжёлых случаях может развиться дыхательная недостаточность и возможны летальные случаи.

Данные о влиянии препарата на фертильность отсутствуют.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами.

С учётом того, что при применении препарата у пациентов могут возникать побочные реакции (сонливость, головокружение, возбуждение), на период приёма препарата следует воздержаться от управления транспортными средствами или выполнения других работ, требующих концентрации внимания.

Способ применения и дозы.

Препарат предназначен для приема внутрь.

Взрослым — по 1–2 капсулы каждые 4–6 часов при необходимости, но не чаще, чем через 4 часа. Применять не более 8 капсул в течение 24 часов. Не принимать более 3 дней без консультации с врачом.

Дети.

Не применять препарат детям.

Передозировка.

При длительном применении высоких доз препарата со стороны органов кроветворения возможны апластическая анемия, тромбоцитопения, панцитопения, агранулоцитоз, нейтропения, лейкопения. При приеме высоких доз возможно возникновение нарушений со стороны ЦНС (головокружение, психомоторное возбуждение и нарушения ориентации и внимания, бессонница, тремор, нервозность, тревожность), со стороны мочевыделительной системы — нефротоксичность (почечная колика, интерстициальный нефрит, папиллярный некроз).

В случае передозировки могут наблюдаться повышенное потоотделение, психомоторное возбуждение или угнетение ЦНС, сонливость, нарушения сознания, нарушения сердечного ритма, тахикардия, экстрасистолия, тремор, гиперрефлексия, судороги.

При передозировке кодеином возможные последствия могут быть частью токсического действия избыточных доз парацетамола на печень. В случае передозировки необходимо немедленно обратиться к врачу, даже если симптомы передозировки отсутствуют.

Симптомы передозировки парацетамолом. Передозировка парацетамолом может привести к печеночной недостаточности, которая может потребовать трансплантации печени или закончиться летальным исходом. Повреждение печени возможно у взрослых, принявших 10 г и более парацетамола, и у детей, принявших более 150 мг/кг массы тела. У пациентов с факторами риска (длительное лечение карбамазепином, фенобарбиталом, фенитоином, примидоном, рифампицином, зверобоем или другими лекарственными средствами, индуцирующими ферменты печени; регулярный прием избыточных количеств этанола; глутатионовая кахексия (нарушения пищеварения, муковисцидоз, ВИЧ-инфекция, голодание, кахексия)) прием 5 г и более парацетамола может привести к повреждению печени.

Симптомы передозировки в первые 24 часа: бледность, тошнота, рвота, анорексия и боли в животе. Повреждение печени может проявиться через 12–48 часов после передозировки. Возможны нарушения метаболизма глюкозы и метаболический ацидоз. При тяжелом отравлении печеночная недостаточность может прогрессировать в энцефалопатию, кровотечения, гипогликемию, кому и закончиться летальным исходом. Острая почечная недостаточность с острым некрозом канальцев может проявляться сильной болью в пояснице, гематурией, протеинурией и может развиться даже при отсутствии тяжелого поражения почек. Также отмечались сердечная аритмия и панкреатит.

При передозировке необходима срочная медицинская помощь. Пациента следует немедленно доставить в больницу, даже если отсутствуют ранние симптомы передозировки. Симптомы могут ограничиваться тошнотой и рвотой или вообще не отражать тяжесть передозировки и риска повреждения органов. Следует рассмотреть возможность лечения активированным углем, если избыточная доза парацетамола была принята в течение 1 часа. Концентрацию парацетамола в плазме крови необходимо измерять через 4 часа или позже после приема (более ранние концентрации недостоверны). Лечение N-ацетилцистеином можно применять в течение 24 часов после приема парацетамола, однако максимальный защитный эффект достигается при его применении в течение 48 часов после приема. Эффективность антидота резко снижается после этого срока. При необходимости пациенту внутривенно вводят N-ацетилцистеин в соответствии с установленными рекомендациями по дозировке. При отсутствии рвоты можно применять метионин перорально как подходящую альтернативу в отдаленных районах вне больницы.

Симптомы передозировки кодеином. Передозировка кодеином на первой стадии характеризуется тошнотой и рвотой. Острое угнетение дыхательного центра может вызвать цианоз, замедленное дыхание, сонливость, атаксию, реже — отек легких. Возможны возникновение апноэ, одышки, артериальной гипотензии, тахикардии, миоза, судорог, коллапса и задержки мочеиспускания. Могут наблюдаться признаки высвобождения гистамина.

Терапия при передозировке кодеином включает общие симптоматические и поддерживающие мероприятия, включая обеспечение доступа свежего воздуха, показано промывание желудка и очищение кишечника, контроль жизненно важных функций организма. При приеме более 350 мг кодеина взрослыми или более 5 мг/кг массы тела детьми прием активированного угля целесообразен в течение первого часа. При развитии комы или угнетении дыхания применяют специфический антидот — налоксон — и наблюдают за больным не менее 4 часов после введения или не менее 8 часов в случае применения препарата налоксона с пролонгированным действием. Тяжелое угнетение функций центральной нервной системы требует применения кислорода, проведения искусственной вентиляции легких.

Симптомы передозировки кофеином. Передозировка кофеином может вызвать эпигастральные боли, рвоту, диурез, учащенное дыхание, приливы, тахикардию или сердечную аритмию, нарушения работы желудочно-кишечного тракта, стимуляцию центральной нервной системы (нервозность, бессонницу, тревожность, возбуждение, тревожность, синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, тремор, судороги, экстрасистолию, головокружение, раздражительность, аффективное состояние, бессвязность мыслей и речи, психомоторное возбуждение или периоды неутомимости). Клинически значимые симптомы передозировки кофеином также связаны с поражением печени парацетамолом.

Терапия при передозировке кофеином: необходимо промывание желудка, при судорогах — применение диазепама. Симптоматическая терапия, оксигенотерапия. Специфического антидота для лечения передозировки кофеином не существует, однако в качестве поддерживающих мероприятий следует назначать антагонисты бета-адренорецепторов для предотвращения кардиотоксических эффектов.

Побочные реакции.

Побочные реакции зависят от дозы и индивидуального метаболизма пациента.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: агранулоцитоз, анемия, сульфгемоглобинемия и метгемоглобинемия (цианоз, одышка, боли в сердце), гемолитическая анемия, синяки или кровотечения, лейкопения, нейтропения, панцитопения.

Прекратить прием препарата и немедленно сообщить врачу при появлении необъяснимых синяков или кровотечений.

Со стороны иммунной системы: токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилактический шок, сыпь на коже и слизистых оболочках (обычно генерализованная сыпь, эритематозная, крапивница), ангионевротический отек, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона).

Со стороны кожи и подкожных тканей: пурпура, аллергический дерматит, зуд, эритродермия, кровоизлияния, язвы на слизистой оболочке полости рта, потливость.

Со стороны гепатобилиарной системы: нарушение функции печени, повышение активности печеночных ферментов, гепатонекроз, печеночная недостаточность, желтуха.

Со стороны центральной и периферической нервной системы: парестезии, беспокойство, тревожность, бессонница, слабость, раздражительность, учащенное сердцебиение, психомоторное возбуждение и нарушение ориентации, тревожное состояние, нервное возбуждение, чувство страха, нарушения сна, спутанность сознания, эйфория, дисфория, депрессия, галлюцинации, тревожность, седативный эффект.

Со стороны системы пищеварения: дискомфорт и боли в животе, изжога, нарушение пищеварения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение артериального давления, сердцебиение, боли в сердце, брадикардия, аритмия, артериальная гипотензия.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: задержка мочеиспускания, почечная колика.

Со стороны органов зрения: миоз.

Со стороны эндокринной системы: гипогликемия, вплоть до гипогликемической комы.

Побочные эффекты по данным клинических исследований являются редкими и проявляются у небольшого количества пациентов. Информация о результатах постмаркетингового опыта при терапевтической дозе приведена ниже по классам систем органов; нежелательные эффекты оценивались по спонтанным сообщениям и считаются очень редкими.

Парацетамол

*Случаи метаболического ацидоза с высоким анионным промежутком в результате пироглутаминовой кислоты наблюдались у пациентов с факторами риска, которые принимали парацетамол (см. раздел «Особенности применения»). Пироглутаминовая кислота может возникать как следствие низкого уровня глутатиона у этих пациентов.

Кофеин

При применении парацетамол-кофеин-кодеина в сочетании с потреблением кофеина возможно увеличение концентрации кофеина и усиление побочных эффектов, таких как бессонница, беспокойство, тревожность, раздражительность, головная боль, желудочно-кишечные расстройства и учащенное сердцебиение.

Кодеин

Побочные реакции, выявленные в ходе послерегистрационного опыта, приведены ниже. Частота этих реакций неизвестна.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Упаковка. По 10 капсул в блистере, по 1 блистеру в коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Общество с ограниченной ответственностью «Харьковское фармацевтическое предприятие «Здоровье народа».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 61002, Харьковская обл., город Харьков, улица Куликовская, дом 41.