Solpalgine

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE SOLPALGIN

Composizione:

Principi attivi: 1 capsula contiene paracetamolo 500 mg, caffeina 30 mg, fosfato di codeina emiidrato 8 mg;

Eccipienti: amido di mais, stearato di magnesio, ipromellosa;

Composizione della capsula: biossido di titanio (E 171), gelatina.

Forma farmaceutica. Capsule.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: capsule rigide di gelatina con corpo e cappuccio bianchi o quasi bianchi e opachi, con estremità semisferiche. Il contenuto della capsula è un polvere bianca o quasi bianca.

Gruppo farmacoterapeutico. Analgesici e antipiretici. Codice ATC N02B E51.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il paracetamolo esercita un'azione analgesica e antipiretica grazie all'inibizione selettiva della sintesi delle prostaglandine nel sistema nervoso centrale (SNC). La caffeina aumenta l'efficacia dell'azione analgesica del paracetamolo. La codeina è un analgesico oppioide ad azione centrale. Dopo il metabolismo tramite l'enzima epatico CYP2D6, determina un'azione analgesica e antitussiva.

Farmacocinetica.

Il paracetamolo viene ben assorbito nel tratto gastrointestinale (TGI) e raggiunge i tessuti dell'organismo. Il legame con le proteine plasmatiche è minimo. Viene metabolizzato nel fegato ed escreto principalmente dai reni sotto forma di metaboliti. Il tempo di emivita plasmatica è di circa 2,3 ore.

La caffeina viene rapidamente assorbita nel tratto gastrointestinale (TGI) e si distribuisce in tutto l'organismo. Viene quasi completamente metabolizzata nel fegato e i metaboliti sono escreti dai reni. Il tempo di emivita plasmatica è di circa 4,9 ore.

La concentrazione massima di codeina nel plasma dopo somministrazione orale viene raggiunta dopo circa 1 ora e corrisponde a 100-300 ng/ml con dosi terapeutiche. Il tempo di emivita plasmatica è di circa 3-4 ore. Viene metabolizzata dall'enzima epatico CYP2D6 in morfina e norcodeina e altri metaboliti. I pazienti eterozigoti per l'allele CYP2D6*2A sono classificati come pazienti con metabolismo rapido della codeina, nei quali la velocità di metabolismo della codeina in morfina è aumentata, il che può causare sintomi da intossicazione da oppioidi. Circa l'86% della dose orale di codeina e dei suoi metaboliti viene escreto con le urine entro 24 ore.

La combinazione delle sostanze attive nel farmaco non influisce sulla biodisponibilità del paracetamolo.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Dolore cefalico, emicrania; dolore alla schiena, nevralgia, dolore muscolare, articolare, dolore muscolo-scheletrico, sciatica; dolore dentale, dolore post-estrattivo e dopo procedure odontoiatriche; dolore associato a sinusite, dolore alla gola; dolore mestruale; dolore associato a febbre.

Controindicazioni.

Ipersensibilità agli analgesici oppioidi o a uno qualsiasi dei componenti del medicinale. Il metabolismo rapido mediante CYP2D6 aumenta il rischio di sviluppare sintomi da intossicazione da oppioidi anche con dosi normalmente raccomandate.

Gravi alterazioni della funzionalità epatica e/o renale, asma bronchiale, depressione, trauma cranico, aumento della pressione intracranica, periodo successivo a interventi chirurgici sulle vie biliari, iperbilirubinemia congenita, deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi, alcolismo, malattie del sangue, grave anemia, leucopenia, stati di marcata eccitazione; disturbi del sonno, grave ipertensione arteriosa, malattie organiche del sistema cardiovascolare (inclusa aterosclerosi), scompenso cardiaco decompensato, disturbi della conduzione cardiaca, cardiopatia ischemica, glaucoma, epilessia, ipertiroidismo, grave aterosclerosi, tendenza allo spasmo vascolare, trombosi, tromboflebite; pancreatite acuta, ipertrofia prostatica. È controindicato nei pazienti che assumono antidepressivi triciclici o beta-bloccanti.

L’uso concomitante con inibitori della monoamino ossidasi (MAO) e per 2 settimane dopo l’interruzione del trattamento con inibitori delle MAO.

Età avanzata.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Determinata dal contenuto di paracetamolo: la velocità di assorbimento del paracetamolo può aumentare con l’uso concomitante di metoclopramide e domperidone e diminuire con l’uso di colestiramina. L’effetto anticoagulante della warfarina e di altri cumarini può essere potenziato da un uso prolungato e regolare di paracetamolo, con aumento del rischio di emorragie. L’uso occasionale non ha effetti significativi. I barbiturici riducono l’effetto antipiretico del paracetamolo. I farmaci anticonvulsivanti (inclusi fenitoina, barbiturici, carbamazepina), che stimolano l’attività degli enzimi microsomiali epatici, possono aumentare l’effetto tossico del paracetamolo sul fegato, aumentando la trasformazione del farmaco in metaboliti epatotossici. L’uso concomitante di alte dosi di paracetamolo con isoniazide aumenta il rischio di sviluppare sindrome epatotossica. Il paracetamolo riduce l’efficacia dei diuretici. Non usare contemporaneamente con alcol. È necessario prestare cautela nell’uso concomitante di paracetamolo con flucloxacillina, poiché tale associazione è correlata ad acidosi metabolica con gap anionico elevatocome conseguenza dell’acidosi piraglutamminica, specialmente nei pazienti con fattori di rischio (vedere sezione «Avvertenze particolari»).

Determinata dal contenuto di codeina: la codeina può inibire l’effetto di metoclopramide e domperidone sulla peristalsi gastrointestinale. La codeina potenzia gli effetti di farmaci che deprimono il sistema nervoso centrale (incluso alcol, anestetici, sonniferi, sedativi, antidepressivi triciclici, tranquillanti fenotiazinici). Gli analgesici oppioidi possono interagire con gli inibitori delle MAO, con possibile insorgenza di sindrome serotoninergica.

Determinata dal contenuto di caffeina: la caffeina potenzia l’effetto (migliorando la biodisponibilità) di analgesici-antipiretici, potenzia gli effetti dei derivati delle xantine e degli stimolanti psichici. La caffeina riduce l’effetto degli analgesici oppioidi, degli ansiolitici, dei sonniferi e dei sedativi, agisce come antagonista degli anestetici e di altri farmaci depressori del SNC, come antagonista competitivo dei farmaci adenosinici, dell’ATP. L’associazione di caffeina con ergotamina migliora l’assorbimento dell’ergotamina a livello del tratto gastrointestinale; con farmaci tireotropi aumenta l’effetto tiroideo. La caffeina riduce la concentrazione ematica di litio.

La cimetidina, i contraccettivi ormonali e l’isoniazide potenziano l’effetto della caffeina.

Caratteristiche d'uso.

Prima di utilizzare il medicinale, consultare il medico. Non superare la dose raccomandata. In caso di sovradosaggio, rivolgersi immediatamente al medico.

Il medicinale contiene paracetamolo. Non assumere contemporaneamente altri medicinali contenenti paracetamolo o codeina. L'uso concomitante con altri medicinali contenenti paracetamolo può causare un sovradosaggio. Il sovradosaggio da paracetamolo può provocare insufficienza epatica, che può richiedere il trapianto del fegato o portare a esiti letali.

Se i sintomi della malattia persistono o peggiorano, consultare il medico.

Il rischio di sovradosaggio è maggiore nei pazienti con malattie epatiche alcoliche non cirrotiche.

Nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica o renale, prima dell'assunzione del medicinale è necessario consultare il medico. Le malattie epatiche aumentano il rischio di danno epatico indotto dal paracetamolo. È necessario considerare che nei pazienti con epatopatia alcolica il rischio di epatotossicità da paracetamolo è aumentato.

Nei pazienti con ridotto livello di glutatione, come quelli precedentemente esauriti, affetti da anoressia, con basso indice di massa corporea o con abuso cronico di alcol, sono stati osservati casi di alterazione della funzionalità epatica/insufficienza epatica.

Sono stati riportati casi di acidosi metabolica con gap anionico elevato (AMGAE) come conseguenza dell'acidosi da piridossiprolina in pazienti con gravi patologie, come insufficienza renale grave e sepsi, o in caso di malnutrizione e in presenza di altre cause di deficit di glutatione (ad esempio alcolismo cronico), trattati con paracetamolo a dosi terapeutiche per un lungo periodo o con la combinazione di paracetamolo e flucloxacillina. In caso di sospetto di AMGAE dovuta ad acidosi da piridossiprolina, si raccomanda di interrompere immediatamente il paracetamolo e di effettuare un rigoroso monitoraggio. La misurazione del livello di 5-ossoproline nelle urine può essere utile per identificare l'acidosi da piridossiprolina come causa principale dell'AMGAE in pazienti con multipli fattori di rischio. I sintomi dell'acidosi metabolica includono respiro profondo, accelerato o difficoltoso, nausea, vomito e perdita di appetito. In caso di comparsa di tali sintomi, rivolgersi immediatamente al medico.

Non assumere il medicinale per più di 3 giorni, salvo diversa indicazione del medico.

Il medicinale può influenzare i risultati degli esami per la determinazione dell'acido urico nel sangue.

Nei pazienti con patologie ostruttive del tratto gastrointestinale o con stati addominali acuti, prima dell'assunzione del medicinale è necessario consultare il medico. Nei pazienti con anamnesi di colecistectomia, prima dell'assunzione del medicinale è necessario consultare il medico, poiché esiste il rischio di sviluppare pancreatite acuta.

La codeina viene trasformata in morfina nel fegato tramite l'enzima CYP2D6. Se il paziente presenta carenza o totale assenza di questo enzima, non si otterrà un effetto analgesico adeguato. Tuttavia, se il paziente è un "metabolizzatore rapido" o "ultrarapido" della codeina, esiste un rischio aumentato di tossicità da oppiacei, anche con l'uso del medicinale alle dosi normali. In questi pazienti, la codeina viene rapidamente convertita in morfina, causando un brusco aumento dei livelli di morfina nel siero. I sintomi comuni di intossicazione da oppiacei includono confusione mentale, sonnolenza, respiro superficiale, miosi (restringimento delle pupille), nausea, vomito, stitichezza e perdita di appetito. Nei casi gravi possono manifestarsi sintomi di insufficienza circolatoria e respiratoria, potenzialmente letali.

Un uso prolungato o eccessivo della codeina può portare alla dipendenza. Il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti con condizioni che possono peggiorare con l'uso di oppiacei, in particolare in caso di depressione o malattie respiratorie.

Durante il trattamento con questo medicinale, evitare l'assunzione eccessiva di bevande contenenti caffeina (ad esempio caffè, tè), poiché ciò può causare un aumento degli effetti indesiderati della caffeina, come vertigini, iperattività, insonnia, agitazione, ansia, irritabilità, mal di testa, disturbi gastrointestinali e tachicardia.

Se il mal di testa diventa persistente, consultare il medico. Se i sintomi non scompaiono, peggiorano o durano più di 3 giorni, rivolgersi al medico.

Questo medicinale deve essere assunto alla dose più bassa possibile e per il periodo più breve necessario per alleviare i sintomi.

Informare il medico prima di assumere medicinali contenenti codeina, nonché farmaci come metoclopramide o domperidone, utilizzati contro nausea e vomito.

Prima di assumere il medicinale, informare il medico se si stanno assumendo sedativi, sonniferi, antidepressivi triciclici, neurolettici o alcol.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Non utilizzare durante la gravidanza. Ciò vale in particolare per l'uso del medicinale da parte della donna durante il parto, a causa del possibile rischio di insufficienza respiratoria nel neonato.

La sicurezza d'uso di questo medicinale durante la gravidanza, in relazione al suo effetto sullo sviluppo del feto, non è stata studiata e il suo uso deve essere evitato a causa del possibile aumento del rischio di aborto spontaneo legato all'assunzione di caffeina.

Non utilizzare il medicinale durante l'allattamento. Nelle donne con metabolismo ultrarapido della codeina che allattano al seno, possono verificarsi livelli elevati di morfina nel sangue e nel latte materno. L'effetto tossico della morfina può causare sonnolenza eccessiva, ipotensione arteriosa, difficoltà respiratorie e alimentari nei neonati. Nei casi gravi, può svilupparsi insufficienza respiratoria, con possibili esiti letali.

Non sono disponibili dati sull'effetto del medicinale sulla fertilità.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Considerando che l'uso del medicinale può causare effetti indesiderati nei pazienti (sonnolenza, vertigini, eccitazione), durante il periodo di trattamento si deve astenersi dalla guida di autoveicoli o da altre attività che richiedono concentrazione.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Il medicinale è destinato all'assunzione orale.

Adulti: 1-2 capsule ogni 4-6 ore se necessario, ma non più frequentemente di ogni 4 ore. Non superare le 8 capsule nelle 24 ore. Non assumere per più di 3 giorni senza consultare un medico.

Bambini.

Non somministrare il medicinale ai bambini.

Sovradosaggio.

In caso di assunzione prolungata di dosi elevate del medicinale, possono manifestarsi alterazioni a carico degli organi emopoietici come anemia aplastica, trombocitopenia, pancitopenia, agranulocitosi, neutropenia, leucopenia. Con l'assunzione di dosi elevate possono verificarsi disturbi del sistema nervoso centrale (capogiri, eccitazione psicomotoria, alterazioni dell'orientamento e dell'attenzione, insonnia, tremori, nervosismo, ansia), nonché effetti tossici sul sistema urinario (nefrotossicità: colica renale, nefrite interstiziale, necrosi papillare).

In caso di sovradosaggio possono manifestarsi sudorazione intensa, eccitazione psicomotoria o depressione del sistema nervoso centrale, sonnolenza, alterazioni della coscienza, alterazioni del ritmo cardiaco, tachicardia, extrasistoli, iperreflessia, convulsioni.

In caso di sovradosaggio di codeina, gli effetti tossici possono essere in parte attribuibili al sovradosaggio di paracetamolo con conseguente danno epatico. In caso di sospetto sovradosaggio è necessario rivolgersi immediatamente al medico, anche in assenza di sintomi.

Sintomi da sovradosaggio di paracetamolo. Il sovradosaggio di paracetamolo può provocare insufficienza epatica, che può richiedere il trapianto di fegato o portare a esito letale. Il danno epatico può verificarsi negli adulti che assumono 10 g o più di paracetamolo e nei bambini che assumono più di 150 mg/kg di peso corporeo. Nei pazienti con fattori di rischio (trattamento prolungato con carbamazepina, fenobarbital, fenitoina, primidone, rifampicina, erba di San Giovanni o altri farmaci che inducono gli enzimi epatici; consumo regolare di elevate quantità di etanolo; cachessia da carenza di glutathione (disturbi digestivi, fibrosi cistica, infezione da HIV, malnutrizione, cachessia)), l'assunzione di 5 g o più di paracetamolo può causare danno epatico.

I sintomi del sovradosaggio nelle prime 24 ore comprendono pallore, nausea, vomito, anoressia e dolore addominale. Il danno epatico può manifestarsi dopo 12-48 ore dal sovradosaggio. Possono verificarsi alterazioni del metabolismo del glucosio e acidosi metabolica. In caso di intossicazione grave, l'insufficienza epatica può progredire verso encefalopatia, emorragie, ipoglicemia, coma e esito letale. L'insufficienza renale acuta con necrosi tubulare acuta può manifestarsi con intenso dolore lombare, ematuria, proteinuria e può svilupparsi anche in assenza di grave danno renale. Sono stati segnalati anche aritmie cardiache e pancreatite.

In caso di sovradosaggio è necessario un intervento medico immediato. Il paziente deve essere portato immediatamente in ospedale, anche in assenza di sintomi iniziali. I sintomi possono limitarsi a nausea e vomito oppure non rispecchiare la gravità del sovradosaggio o il rischio di danno d'organo. Si deve considerare il trattamento con carbone attivo se la dose eccessiva di paracetamolo è stata assunta entro l'ora precedente. La concentrazione plasmatica di paracetamolo deve essere misurata dopo almeno 4 ore dall'assunzione (valori misurati prima non sono attendibili). Il trattamento con N-acetilcisteina può essere effettuato entro 24 ore dall'assunzione di paracetamolo, ma l'effetto protettivo massimo si ottiene se somministrato entro 48 ore. L'efficacia dell'antidoto diminuisce drasticamente dopo questo periodo. Se necessario, il paziente deve ricevere N-acetilcisteina per via endovenosa secondo le raccomandazioni stabilite per il dosaggio. In assenza di vomito, il metionina può essere somministrata per via orale come alternativa appropriata in zone remote e al di fuori dell'ospedale.

Sintomi da sovradosaggio di codeina. Il sovradosaggio di codeina nella fase iniziale si caratterizza per nausea e vomito. La depressione acuta del centro respiratorio può causare cianosi, riduzione della frequenza respiratoria, sonnolenza, atassia e, più raramente, edema polmonare. Possono verificarsi apnea, dispnea, ipotensione arteriosa, tachicardia, miosi, convulsioni, collasso e ritenzione urinaria. Possono manifestarsi segni di liberazione di istamina.

La terapia in caso di sovradosaggio di codeina comprende misure sintomatiche e di supporto generale, tra cui assicurare l'accesso all'aria fresca, lavanda gastrica e pulizia intestinale, nonché il monitoraggio delle funzioni vitali. Se un adulto ha assunto più di 350 mg di codeina o un bambino più di 5 mg/kg di peso corporeo, l'assunzione di carbone attivo è indicata entro la prima ora. In caso di comparsa di coma o depressione respiratoria, somministrare l'antidoto specifico naloxone e osservare il paziente per almeno 4 ore dopo la somministrazione o per almeno 8 ore se è stato utilizzato un preparato di naloxone a rilascio prolungato. Una grave depressione del sistema nervoso centrale richiede l'uso di ossigeno e ventilazione artificiale.

Sintomi da sovradosaggio di caffeina. Il sovradosaggio di caffeina può causare dolore epigastrico, vomito, diuresi, respirazione accelerata, vampate di calore, tachicardia o aritmia cardiaca, disturbi gastrointestinali, stimolazione del sistema nervoso centrale (nervosismo, insonnia, ansia, eccitazione, agitazione, sindrome da ipereccitabilità neuro-reflessa, tremori, convulsioni, extrasistoli, capogiri, irritabilità, stato affettivo alterato, incoerenza del pensiero e del linguaggio, eccitazione psicomotoria o periodi di insonnia).

La terapia in caso di sovradosaggio di caffeina: è necessaria la lavanda gastrica; in caso di convulsioni, somministrare diazepam. Terapia sintomatica e ossigenoterapia. Non esiste un antidoto specifico per il trattamento del sovradosaggio di caffeina, tuttavia, come misura di supporto, si devono somministrare antagonisti dei recettori beta-adrenergici per contrastare gli effetti cardiotoxici.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati dipendono dalla dose e dal metabolismo individuale del paziente.

Sistema emolinfopoietico: agranulocitosi, anemia, sulfemoglobinemia e metemoglobinemia (cianosi, dispnea, dolori al cuore), anemia emolitica, ecchimosi o emorragie, leucopenia, neutropenia, pancitopenia.

Interrompere immediatamente l’assunzione del medicinale e informare subito il medico in caso di comparsa di ecchimosi o sanguinamenti inspiegabili.

Sistema immunitario: necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell), shock anafilattico, eruzioni cutanee e delle mucose (solitamente eruzione generalizzata, eritema, orticaria), edema angioneurotico, eritema multiforme esudativo (inclusa la sindrome di Stevens-Johnson).

Pelle e tessuto sottocutaneo: porpora, dermatite allergica, prurito, eritrodermia, emorragie, ulcere della mucosa orale, sudorazione.

Sistema epatobiliare: alterazione della funzionalità epatica, aumento dell’attività degli enzimi epatici, epatonecrosi, insufficienza epatica, ittero.

Sistema nervoso centrale e periferico: parestesie, irrequietezza, ansia, insonnia, debolezza, irritabilità, tachicardia, eccitazione psicomotoria e alterazione dell’orientamento, preoccupazione, eccitazione nervosa, sensazione di paura, disturbi del sonno, confusione mentale, euforia, disforia, depressione, allucinazioni, ansia, effetto sedativo.

Apparato digerente: disagio e dolore addominale, pirosi, alterazioni della digestione.

Sistema cardiovascolare: aumento della pressione arteriosa, palpitazioni, dolori al cuore, bradicardia, aritmia, ipotensione arteriosa.

Renale e sistema urinario: ritenzione urinaria, colica renale.

Organi della vista: miosi.

Sistema endocrino: ipoglicemia, fino al coma ipoglicemico.

Gli effetti indesiderati riportati in base ai dati degli studi clinici sono infrequenti e si manifestano in un numero ridotto di pazienti. Le informazioni provenienti dall’esperienza post-marketing alla dose terapeutica sono riportate qui di seguito secondo le classi di sistemi organi; gli effetti avversi sono stati valutati sulla base di segnalazioni spontanee e sono considerati molto rari.

Paracetamolo

*Casi di acidosi metabolica con gap anionico elevato a seguito di acidosi da piruglutammico sono stati osservati in pazienti con fattori di rischio in trattamento con paracetamolo (vedere il paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»). L’acidosi piruglutammica può insorgere come conseguenza dei bassi livelli di glutatione in questi pazienti.

Caffeina

Durante l'uso di paracetamolo-caffeina-codeina in associazione con l'assunzione di caffeina, è possibile un aumento della concentrazione di caffeina e un potenziamento degli effetti indesiderati, come insonnia, irrequietezza, ansia, irritabilità, cefalea, disturbi gastrointestinali e tachicardia.

Codeina

Le reazioni avverse osservate nell'esperienza post-marketing sono elencate di seguito. La frequenza di tali reazioni è sconosciuta.

Durata della validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Confezione. 10 capsule in un blister, 1 blister in una scatola.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società con responsabilità limitata «Impresa farmaceutica di Kharkiv «Zdorov'ya Narodu».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Ucraina, 61002, regione di Kharkiv, città di Kharkiv, via Kuilivska, 41.