Солпадеин

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА СОЛПАДЕИН (SOLPADEINE)

Состав:

Действующие вещества: 1 таблетка содержит парацетамол 500 мг, кофеин 30 мг, фосфат кодеина гемигидрат 8 мг;

Вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат, сорбит (Е 420), натрия сахаринат, натрия лаурилсульфат, кислота лимонная безводная, натрия карбонат безводный, повидон, диметикон.

Лекарственная форма. Растворимые таблетки.

Основные физико-химические свойства: плоские белые таблетки с фаской, с одной стороны гладкие, с другой — с риской для деления.

Фармакотерапевтическая группа. Препараты, действующие на нервную систему; анальгетики; другие анальгетики и антипиретики; анилиды; комбинации с парацетамолом. Код АТХ N02B E51.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Парацетамол оказывает обезболивающее и жаропонижающее действие за счёт селективного угнетения синтеза простагландинов в центральной нервной системе (ЦНС).

Кофеин усиливает эффективность обезболивающего действия парацетамола.

Кодеин является опиоидным анальгетиком центрального действия. После метаболизма печеночным ферментом CYP2D6 оказывает обезболивающее и противокашлевое действие.

Фармакокинетика.

Парацетамол быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) и поступает в ткани организма. Связывание с белками минимально. Метаболизируется в печени и выводится почками преимущественно в виде метаболитов. Период полувыведения из плазмы крови составляет приблизительно 2,3 часа.

Кофеин быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) и распространяется по организму. Почти полностью метаболизируется в печени, метаболиты выводятся почками. Период полувыведения из плазмы крови составляет приблизительно 4,9 часа.

Максимальная концентрация кодеина в плазме крови после приёма внутрь достигается приблизительно через 1 час и составляет 100–300 нг/мл при применении в терапевтических дозах. Период полувыведения из плазмы крови составляет приблизительно 3–4 часа. Метаболизируется печеночным ферментом CYP2D6 до морфина и норкодеина, а также других метаболитов. Пациенты, являющиеся гетерозиготными по аллелю CYP2D6*2А, классифицируются как пациенты с ускоренным метаболизмом кодеина, у которых скорость метаболизма кодеина до морфина повышена, что может вызвать симптомы отравления опиоидами. Около 86 % принятой внутрь дозы кодеина и его метаболитов выводится с мочой в течение 24 часов.

Комбинация действующих веществ в препарате не влияет на биодоступность парацетамола.

Клинические характеристики.

Показания.

Головная боль, мигрень, боль в спине, невралгия, боль в мышцах, суставах, мышечно-скелетная боль, зубная боль, боль после удаления зуба и стоматологических процедур, боль, связанная с синуситами, боль в горле, периодическая боль во время менструации, боль, ассоциированная с лихорадкой.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к опиоидным анальгетикам и к любому из компонентов препарата. Наличие сверхбыстрого метаболизма CYP2D6 повышает риск развития симптомов отравления опиоидами даже при применении препарата в дозах, обычно рекомендуемых. Общими симптомами отравления опиоидами являются спутанность сознания, сонливость, поверхностное дыхание, сужение зрачков, тошнота, рвота, запоры и отсутствие аппетита. В тяжелых случаях могут развиваться симптомы недостаточности кровообращения и дыхательной деятельности, которые могут угрожать жизни и в отдельных случаях приводить к летальному исходу.

Тяжелые нарушения функции печени и/или почек, острый гепатит, бронхиальная астма, угнетение дыхания, травма головы, повышенное внутричерепное давление, период после операции на желчевыводящих путях, врожденная гипербилирубинемия, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, алкоголизм, заболевания крови, выраженная анемия, лейкопения, состояния повышенного возбуждения; нарушения сна; тяжелая артериальная гипертензия; органические заболевания сердечно-сосудистой системы (включая атеросклероз); декомпенсированная сердечная недостаточность, нарушения сердечной проводимости, ишемическая болезнь сердца, глаукома; эпилепсия, гипертиреоз, тяжелый атеросклероз, склонность к спазму сосудов, тромбоз, тромбофлебит; острый панкреатит; гипертрофия предстательной железы; сахарный диабет. Противопоказан пациентам, принимающим трициклические антидепрессанты или бета-блокаторы.

Одновременное применение с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) и в течение 2 недель после прекращения применения ингибиторов МАО.

Пожилой возраст.

Возраст до 18 лет (из-за риска возникновения опиоидной интоксикации, вызванной изменчивостью и непредсказуемостью метаболизма кодеина в морфин).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Обусловленное содержанием парацетамола. Скорость всасывания парацетамола может увеличиваться при одновременном применении с метоклопрамидом и домперидоном и уменьшаться при применении с колестирамином. Парацетамол повышает уровень ацетилсалициловой кислоты и хлорамфеникола в плазме. Антикоагулянтный эффект варфарина и других кумаринов может усиливаться при длительном регулярном применении парацетамола с повышением риска кровотечений. Периодический прием не оказывает значительного эффекта. Барбитураты уменьшают жаропонижающий эффект парацетамола. Противосудорожные препараты (включая фенитоин, барбитураты, карбамазепин), стимулирующие активность микросомальных ферментов печени, могут усиливать токсическое действие парацетамола на печень вследствие повышения степени превращения препарата в гепатотоксические метаболиты. Пробенецид влияет на выведение и концентрацию парацетамола в плазме крови. Парацетамол может снижать биодоступность ламотриджина с потенциальным снижением его эффекта в связи с возможной индукцией его метаболизма в печени. При одновременном приеме парацетамола и зидовудина повышается риск развития нейтропении. Одновременное применение высоких доз парацетамола с изониазидом повышает риск развития гепатотоксического синдрома. Следует с осторожностью применять парацетамол одновременно с флуклоксациллином, поскольку одновременный прием ассоциировался с метаболическим ацидозом с высоким анионным промежутком как следствием пироглутаминового ацидоза, особенно у пациентов с факторами риска (см. раздел «Особенности применения»). Парацетамол снижает эффективность диуретиков. Не применять одновременно с алкоголем.

Обусловленное содержанием кодеина. Кодеин может угнетать влияние метоклопрамида и домперидона на желудочно-кишечную перистальтику. Кодеин усиливает эффекты средств, угнетающих центральную нервную систему (включая алкоголь, анестетики, снотворные лекарственные средства, седативные препараты, трициклические антидепрессанты, фенотиазиновые транквилизаторы). Опиоидные анальгетики могут взаимодействовать с ингибиторами МАО, что может стать причиной развития серотонинового синдрома.

Обусловленное содержанием кофеина. Кофеин усиливает эффект (улучшает биодоступность) анальгетиков-антипиретиков, потенцирует эффекты производных ксантина, психостимулирующих средств. Кофеин снижает эффект опиоидных анальгетиков, анксиолитиков, снотворных и седативных средств, является антагонистом средств для наркоза и других препаратов, угнетающих ЦНС, конкурентным антагонистом препаратов аденозина, АТФ. При одновременном применении кофеина с эрготамином улучшается всасывание эрготамина в ЖКТ, с тиреотропными средствами — повышается тиреоидный эффект. Кофеин снижает концентрацию лития в крови (кофеин может ускорить выведение лития из организма, одновременное применение не рекомендуется).

Циметидин, гормональные контрацептивы, изониазид усиливают действие кофеина.

Сообщалось о случаях серотонинового синдрома (включая измененное психическое состояние, нарушения вегетативной нервной системы и нервно-мышечные нарушения) при одновременном применении с опиоидами, серотонинергическими препаратами (СИОЗС, ИЗЗСН) и ИМАО.

Особенности применения.

Перед применением препарата следует проконсультироваться с врачом. Не превышать установленную дозу. В случае передозировки необходимо немедленно обратиться к врачу.

Препарат содержит парацетамол и кодеин. Не следует применять одновременно другие лекарственные средства, содержащие парацетамол или кодеин. Одновременное применение с другими препаратами, содержащими парацетамол, может привести к передозировке. Парацетамол может оказывать гепатотоксическое действие при дозах, превышающих 6–8 г в сутки. Повреждение печени может развиться и при значительно меньших дозах при одновременном воздействии алкоголя, индукторов печеночных ферментов или других гепатотоксических лекарственных средств. Передозировка парацетамола может вызвать печеночную недостаточность, которая может потребовать трансплантации печени или привести к летальному исходу.

Если симптомы заболевания сохраняются или ухудшаются, необходимо проконсультироваться с врачом.

Пациентам с нарушениями функции печени или почек перед применением препарата следует проконсультироваться с врачом. Заболевания печени повышают риск поражения печени парацетамолом. Следует учитывать, что у пациентов с алкогольным поражением печени возрастает риск гепатотоксического действия парацетамола.

Сообщалось о случаях нарушения функции печени / печеночной недостаточности у истощенных пациентов со сниженным уровнем глутатиона, у пациентов с анорексией, у голодавших, у пациентов с низким индексом массы тела, при хроническом употреблении алкоголя и у пациентов с сепсисом.

Не следует применять препарат дольше 3 суток, если иное не рекомендовано врачом.

Препарат может влиять на результаты исследований содержания в крови глюкозы и мочевой кислоты.

У пациентов с такими заболеваниями, как сепсис, сопровождающимися снижением уровня глутатиона, при приеме парацетамола может увеличиться риск развития метаболического ацидоза. Симптомами метаболического ацидоза являются глубокое, учащенное или затрудненное дыхание, тошнота, рвота, потеря аппетита. При появлении этих симптомов необходимо немедленно обратиться к врачу.

Сообщалось о случаях метаболического ацидоза с высоким анионным промежутком (high anion gap metabolic acidosis (HAGMA)) как следствии пироглутаминового ацидоза у пациентов с тяжелыми заболеваниями, такими как тяжелая почечная недостаточность и сепсис, или у пациентов с недостаточным питанием или другими источниками дефицита глутатиона (например, хронический алкоголизм), которые получали парацетамол в терапевтической дозе в течение длительного периода или в комбинации парацетамола с флуклоксациллином. При подозрении на HAGMA как следствие пироглутаминового ацидоза рекомендуется немедленно прекратить применение парацетамола и проводить тщательный мониторинг состояния пациента. Определение уровня 5-оксопролина в моче может быть полезным для выявления пироглутаминового ацидоза как основной причины HAGMA у пациентов с множественными факторами риска.

Необходимо учитывать общее соотношение риска и пользы перед применением этого препарата у пациентов со следующими состояниями:

• нарушения функции печени (первичные заболевания печени увеличивают риск поражения печени, связанного с парацетамолом);
• нарушения функции почек;
• состояния, сопровождающиеся снижением уровня глутатиона (применение парацетамола может увеличить риск развития метаболического ацидоза).

Пациентам с обструктивными заболеваниями желудочно-кишечного тракта или острыми абдоминальными состояниями перед применением препарата необходимо проконсультироваться с врачом. Пациентам с холецистэктомией в анамнезе перед применением препарата необходимо проконсультироваться с врачом, поскольку существует риск развития острого панкреатита.

Кодеин превращается в печени в морфин с помощью фермента CYP2D6. Если у пациента дефицит или полное отсутствие этого фермента, адекватного анальгезирующего эффекта не будет. Однако, если пациент является быстрым или сверхбыстрым метаболизатором кодеина, существует повышенный риск развития опиоидной токсичности, даже при применении препарата в обычных дозах. У таких пациентов кодеин быстро превращается в морфин, что приводит к резкому повышению уровня морфина в плазме крови. Общими симптомами отравления опиоидами являются спутанность сознания, сонливость, поверхностное дыхание, сужение зрачков, тошнота, рвота, запоры и отсутствие аппетита. В тяжелых случаях могут развиваться симптомы нарушения кровообращения и дыхательной деятельности, которые могут угрожать жизни и в отдельных случаях приводить к летальному исходу.

Длительное или чрезмерное применение кодеина может привести к развитию зависимости. Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с состояниями, которые могут усугубляться применением опиоидов, в частности при депрессии, заболеваниях органов дыхания.

Во время лечения препаратом следует избегать чрезмерного употребления напитков, содержащих кофеин (например, кофе, чая), поскольку это может вызвать усиление побочных эффектов кофеина, таких как головокружение, повышенная возбудимость, бессонница, беспокойство, тревожность, раздражительность, головная боль, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта и учащенное сердцебиение.

Препарат следует принимать в наименьшей дозе и в течение кратчайшего времени, достаточного для облегчения симптомов.

Каждая растворимая таблетка содержит 427 мг натрия, что эквивалентно 21,4 % рекомендованной ВОЗ максимальной суточной дозы натрия (2 г) для взрослого человека. Это следует учитывать пациентам, соблюдающим диету с контролируемым содержанием натрия.

Каждая таблетка содержит 50 мг сорбита (Е 420). Пациентам с редким наследственным непереносимостью фруктозы не следует принимать этот препарат.

Если головная боль становится постоянной, необходимо проконсультироваться с врачом. Если симптомы не исчезают, усиливаются или длятся более 3 дней, необходимо обратиться к врачу.

Следует проинформировать врача перед приемом препаратов, содержащих кодеин, а также таких препаратов, как метоклопрамид или домперидон, и лекарственных средств, применяемых при тошноте и рвоте.

Перед приемом препарата необходимо сообщить врачу о приеме снотворных, седативных лекарственных средств, трициклических антидепрессантов, нейролептиков или алкоголя.

Сообщалось о случаях серотонинового синдрома (включая изменение психического состояния, нарушения вегетативной нервной системы и нервно-мышечные нарушения) у пациентов, принимающих опиоиды, особенно при одновременном применении других серотонинергических препаратов (включая селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН) и трициклические антидепрессанты). Если сопутствующее лечение опиоидами клинически обосновано, рекомендуется соответствующее медицинское наблюдение за состоянием пациента.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Не применять в период беременности. Это, в частности, касается и применения препарата женщиной во время родов из-за возможного возникновения дыхательной недостаточности у ребенка.

Безопасность применения этого препарата в период беременности в отношении его влияния на развитие плода не изучена, и его применение следует избегать из-за возможного увеличения риска самопроизвольного прерывания беременности при приеме кофеина.

Не применять препарат в период грудного вскармливания. У женщин со сверхбыстрым метаболизмом кодеина, которые кормят грудью, могут повышаться уровни морфина в крови и в грудном молоке. Токсическое действие морфина может вызвать повышенную сонливость, артериальную гипотензию, затруднения дыхания и питания у детей. В тяжелых случаях может развиться дыхательная недостаточность, в том числе с летальным исходом.

Данные о влиянии препарата на фертильность отсутствуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

С учетом того, что при применении препарата у пациентов могут возникать побочные реакции (сонливость, головокружение, возбуждение), на период приема препарата следует воздержаться от управления транспортными средствами и от выполнения других работ, требующих концентрации внимания.

Способ применения и дозы.

Препарат предназначен для перорального применения.

Взрослые: по 1–2 таблетки, растворённые в половине стакана воды, каждые 4–6 часов при необходимости, но не чаще, чем каждые 4 часа. Принимать не более 8 таблеток в сутки. Не принимать более 3 дней без консультации с врачом. Необходимо принимать минимальное количество препарата, достаточное для достижения требуемого терапевтического эффекта.

Дети.

Не применять препарат детям.

Передозировка.

При длительном применении высоких доз препарата возможны апластическая анемия, тромбоцитопения, панцитопения, агранулоцитоз, нейтропения, лейкопения. При приёме высоких доз возможно возникновение нарушений со стороны ЦНС (головокружение, психомоторное возбуждение и нарушения ориентации и внимания, бессонница, тремор, нервозность, беспокойство), со стороны мочевыделительной системы — нефротоксичность (почечная колика, интерстициальный нефрит, папиллярный некроз).

В случае передозировки могут наблюдаться повышенное потоотделение, психомоторное возбуждение или угнетение ЦНС, сонливость, нарушения сознания, нарушения сердечного ритма, тахикардия, экстрасистолия, тремор, гиперрефлексия, судороги.

Последствия передозировки кодеином могут быть частью токсического действия избыточных доз парацетамола на печень. В случае передозировки необходимо немедленно обратиться к врачу, даже если симптомы передозировки отсутствуют.

Симптомы передозировки парацетамолом. Передозировка парацетамолом может привести к печеночной недостаточности, что может потребовать трансплантации печени или иметь летальный исход. Поражение печени возможно у взрослых, принявших 10 г и более парацетамола, и у детей, принявших более 150 мг/кг массы тела. Острый панкреатит наблюдался, как правило, при нарушении функции печени и проявлениях гепатотоксичности. У пациентов с факторами риска (длительное лечение карбамазепином, фенобарбиталом, фенитоином, примидоном, рифампицином, зверобоем или другими лекарственными средствами, индуцирующими печеночные ферменты; регулярный приём избыточных количеств этанола; глутатионовая кахексия (нарушения пищеварения, муковисцидоз, ВИЧ-инфекция, голодание, кахексия)) приём 5 г или более парацетамола может привести к поражению печени.

Симптомы передозировки в первые 24 часа: бледность, тошнота, рвота, анорексия и абдоминальная боль. Поражение печени может проявиться через 12–48 часов после передозировки и достигнуть пика через 4–6 дней. Возможны нарушения метаболизма глюкозы и метаболический ацидоз. При тяжёлом отравлении печеночная недостаточность может прогрессировать в энцефалопатию, кровотечения, гипогликемию, отёк головного мозга, кому и иметь летальный исход. Острая почечная недостаточность с острым некрозом канальцев может проявляться сильной поясничной болью, гематурией, протеинурией и может развиться даже при отсутствии тяжёлого поражения печени. Также отмечались сердечная аритмия и панкреатит.

При длительном применении препарата в высоких дозах со стороны органов кроветворения могут развиваться апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения. При приёме больших доз со стороны ЦНС возможны головокружение, психомоторное возбуждение и нарушения ориентации; со стороны мочевыделительной системы — нефротоксичность (почечная колика, интерстициальный нефрит, папиллярный некроз).

При передозировке необходима срочная медицинская помощь. Пациента следует немедленно доставить в больницу, даже если отсутствуют ранние симптомы передозировки. Симптомы могут ограничиваться тошнотой и рвотой или вообще не отражать тяжести передозировки и риска поражения органов. Следует рассмотреть лечение активированным углём, если избыточная доза парацетамола была принята в течение часа. Концентрацию парацетамола в плазме крови необходимо измерять через 4 часа или позже после приёма (более ранние концентрации недостоверны). Лечение N-ацетилцистеином можно применять в течение 24 часов после приёма парацетамола, но максимальный защитный эффект достигается при его применении в течение 8 часов после приёма. Эффективность антидота резко снижается после этого срока. При необходимости пациенту следует вводить N-ацетилцистеин внутривенно в соответствии с установленными рекомендациями по дозировке. При отсутствии рвоты можно применять метионин перорально как соответствующую альтернативу в удалённых районах вне больницы.

Симптомы передозировки кодеином. Передозировка кодеином на первой фазе характеризуется тошнотой и рвотой. Острое угнетение дыхательного центра может вызвать цианоз, замедлённое дыхание, сонливость, атаксию, реже — отёк лёгких. Возможны возникновение задержки дыхания, одышки, артериальной гипотензии, тахикардии, миоза, судорог, коллапса и задержки мочеиспускания. Могут наблюдаться признаки высвобождения гистамина.

Терапия при передозировке кодеином включает общие симптоматические и поддерживающие мероприятия, включая обеспечение доступа свежего воздуха, показано промывание желудка и очищение кишечника, контроль жизненно важных функций организма. При приёме более 350 мг кодеина взрослыми или более 5 мг/кг массы тела детьми приём активированного угля целесообразен в течение первого часа. При развитии комы или угнетения дыхания применять специфический антидот — налоксон — и наблюдать за больным не менее 4 часов после введения или не менее 8 часов до полного выведения препарата. Налоксон является конкурентным антагонистом и имеет короткий период полувыведения, поэтому при сильном отравлении пациенту могут потребоваться большие и повторные дозы. Тяжёлое угнетение функций центральной нервной системы требует применения кислорода, проведения искусственной вентиляции лёгких.

Симптомы передозировки кофеином. Передозировка кофеином может вызвать эпигастральную боль, рвоту, диурез, учащённое дыхание, приливы, тахикардию или сердечную аритмию, нарушения работы желудочно-кишечного тракта, стимуляцию центральной нервной системы (нервозность, бессонницу, беспокойство, возбуждение, тревожность, синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, тремор, судороги, экстрасистолию, головокружение, раздражительность, аффективное состояние, бессвязность мыслей и речи, психомоторное возбуждение или периоды неутомимости). Клинически значимые симптомы передозировки кофеина также связаны с поражением печени парацетамолом.

Терапия при передозировке кофеином: необходимо промыть желудок, при судорогах — принимать диазепам. Симптоматическая терапия, оксигенотерапия. Применение активированного угля может быть полезным при введении в течение одного часа после передозировки, но может рассматриваться в течение четырёх часов после передозировки. Специфического антидота для лечения передозировки кофеином не существует, однако в качестве поддерживающей меры следует назначать антагонисты бета-адренорецепторов для противодействия развитию кардиотоксических эффектов.

Натрия гидрокарбонат. Высокие дозы натрия гидрокарбоната могут провоцировать возникновение желудочно-кишечных симптомов, таких как отрыжка и тошнота. Кроме того, высокие дозы натрия гидрокарбоната могут вызвать гипернатриемию, поэтому необходимо контролировать электролитный баланс и при необходимости оказывать соответствующую помощь.

Побочные реакции.

Побочные реакции зависят от дозы и индивидуального метаболизма пациента.

Со стороны кровеносной и лимфатической систем: тромбоцитопения, агранулоцитоз, анемия, сульфгемоглобинемия и метгемоглобинемия, цианоз, одышка, гипогликемическая кома, гемолитическая анемия, лейкопения, нейтропения, панцитопения. При появлении необъяснимых синяков или кровотечений необходимо прекратить прием препарата и немедленно сообщить врачу.

Со стороны иммунной системы: анафилаксия, анафилактический шок, мультиформная экссудативная эритема, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), реакции гиперчувствительности на коже, включая кожную сыпь, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез.

Со стороны кожи и подкожных тканей: эритематозная сыпь, крапивница, зуд, потливость, кровоизлияния, язвы слизистой оболочки полости рта, пурпура.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: бронхоспазм у пациентов, чувствительных к аспирину и другим НПВС.

Со стороны гепатобилиарной системы: нарушения функции печени (включая повышение активности печеночных ферментов, гепатонекроз, печеночную недостаточность, желтуху).

Со стороны центральной нервной системы: повышенная возбудимость, головокружение, тремор, парестезии, беспокойство, тревожность, усиление головной боли при длительном применении препарата, сонливость, бессонница, раздражительность, учащенное сердцебиение.

Психические нарушения: психомоторное возбуждение и нарушения ориентации, чувство страха, спутанность сознания, эйфория, дисфория, депрессия, галлюцинации, седативное состояние при длительном применении высоких доз, возможное развитие зависимости.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: желудочно-кишечные расстройства, дискомфорт и боль в животе, изжога, запор, тошнота, рвота, диспепсия, сухость во рту, острый панкреатит у пациентов с анамнезом холецистэктомии.

Со стороны сердца: повышение артериального давления, ощущение сердцебиения, боль в сердце, брадикардия, тахикардия, аритмия, артериальная гипотензия.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: задержка мочеиспускания, почечная колика.

Нарушения метаболизма и питания: метаболический ацидоз с высоким анионным промежутком (частота неизвестна).

Другие: общая слабость, миоз, гипогликемия.

Описание отдельных побочных реакций

Метаболический ацидоз с высоким анионным промежутком

Случаи метаболического ацидоза с высоким анионным промежутком, как следствие пироглутаминовой ацидемии, наблюдались у пациентов с факторами риска, принимавших парацетамол (см. раздел «Особенности применения»). Пироглутаминовая ацидемия может возникать вследствие низкого уровня глутатиона у этих пациентов.

При одновременном приеме препарата в рекомендованных дозах с продуктами, содержащими кофеин, повышенные дозы кофеина, возникающие в результате этого, могут усиливать возможные побочные эффекты, обусловленные кофеином, такие как бессонница, беспокойство, тревожность, раздражительность, головная боль, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта и учащенное сердцебиение.

Срок годности.

4 года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре ниже 25 ˚С.

Упаковка.

По 2 таблетки в стрипе, по 6 стрипов в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ГлаксоСмитКлайн Дангарван Лимитед, Ирландия/GlaxoSmithKline Dungarvan Limited, Ireland.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Нокбрек, Дангарван, графство Уотерфорд, Ирландия/Knockbrack, Dungarvan, Co. Waterford, Ireland.