Solpadeine

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE SOLPADEINE (SOLPADEINE)

Composizione:

Principi attivi: 1 compressa contiene paracetamolo 500 mg, caffeina 30 mg, fosfato di codeina emiidrato 8 mg;

Eccipienti: sodio idrocarbonato, sorbitolo (E 420), saccarina sodica, laurilsolfato sodico, acido citrico anidro, carbonato sodico anidro, povidone, dimeticona.

Forma farmaceutica. Compresse effervescenti.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse piatte, bianche, con i bordi smussati, lisce da un lato, con linea di frattura sull'altro lato.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci che agiscono sul sistema nervoso; analgesici; altri analgesici e antipiretici; anilidi; combinazioni con paracetamolo. Codice ATC N02BE51.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il paracetamolo esercita effetti analgesici e antipiretici grazie all'inibizione selettiva della sintesi delle prostaglandine nel sistema nervoso centrale (SNC).

La caffeina aumenta l'efficacia dell'azione analgesica del paracetamolo.

La codeina è un analgesico oppioide ad azione centrale. Dopo il metabolismo da parte dell'enzima epatico CYP2D6, esercita effetti analgesici e antitussivi.

Farmacocinetica.

Il paracetamolo viene rapidamente assorbito nel tratto gastrointestinale (TGI) e raggiunge i tessuti corporei. Il legame con le proteine plasmatiche è minimo. Viene metabolizzato nel fegato ed escreto principalmente attraverso i reni sotto forma di metaboliti. Il tempo di emivita plasmatica è di circa 2,3 ore.

La caffeina viene rapidamente assorbita nel tratto gastrointestinale (TGI) e si distribuisce nell'organismo. Viene quasi completamente metabolizzata nel fegato, e i metaboliti sono eliminati dai reni. Il tempo di emivita plasmatica è di circa 4,9 ore.

La concentrazione massima di codeina nel plasma dopo somministrazione orale viene raggiunta dopo circa 1 ora e corrisponde a 100–300 ng/ml con dosi terapeutiche. Il tempo di emivita plasmatica è di circa 3–4 ore. Viene metabolizzata dall'enzima epatico CYP2D6 in morfina e norcodeina e in altri metaboliti. I pazienti eterozigoti per l'allele CYP2D6*2A sono classificati come pazienti con metabolismo ultrarapido della codeina, nei quali la velocità di metabolismo della codeina in morfina è aumentata, il che può causare sintomi da intossicazione da oppioidi. Circa l'86 % della dose orale di codeina e dei suoi metaboliti viene escreta nell'urina entro 24 ore.

La combinazione di principi attivi nel farmaco non influenza la biodisponibilità del paracetamolo.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Cefalea, emicrania, dolore alla schiena, nevralgia, dolore muscolare, articolare, dolore muscolo-scheletrico, dolore dentale, dolore dopo estrazione dentale e procedure odontoiatriche, dolore associato a sinusite, dolore alla gola, dolore mestruale periodico, dolore associato a febbre.

Controindicazioni.

Ipersensibilità agli analgesici oppioidi o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale. Un metabolismo rapido del CYP2D6 aumenta il rischio di sviluppare sintomi da intossicazione da oppioidi anche con dosi normalmente raccomandate. I sintomi comuni di intossicazione da oppioidi includono confusione mentale, sonnolenza, respirazione superficiale, miosi, nausea, vomito, costipazione e perdita di appetito. Nei casi gravi possono svilupparsi sintomi di insufficienza circolatoria e respiratoria che possono mettere in pericolo la vita e, in singoli casi, condurre a esiti letali.

Gravi alterazioni della funzionalità epatica e/o renale, epatite acuta, asma bronchiale, depressione respiratoria, trauma cranico, aumento della pressione intracranica, periodo post-operatorio dopo interventi alle vie biliari, iperbilirubinemia congenita, deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi, alcolismo, malattie del sangue, anemia grave, leucopenia, stati di ipereccitabilità; disturbi del sonno; grave ipertensione arteriosa; malattie organiche del sistema cardiovascolare (inclusa aterosclerosi); insufficienza cardiaca scompensata, alterazioni della conduzione cardiaca, malattia coronarica, glaucoma; epilessia, ipertiroidismo, grave aterosclerosi, tendenza allo spasmo vascolare, trombosi, tromboflebite; pancreatite acuta; ipertrofia prostatica; diabete mellito. Controindicato nei pazienti che assumono antidepressivi triciclici o beta-bloccanti.

L’uso concomitante con inibitori della monoamino ossidasi (MAO) e per 2 settimane dopo l’interruzione del trattamento con inibitori delle MAO.

Età avanzata.

Età inferiore a 18 anni (a causa del rischio di intossicazione da oppioidi causata dalla variabilità e imprevedibilità del metabolismo del codeina in morfina).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Determinata dal contenuto di paracetamolo. L’assorbimento del paracetamolo può essere accelerato dall’uso concomitante di metoclopramide e domperidone e rallentato dall’uso con colestiramina. Il paracetamolo aumenta i livelli plasmatici di acido acetilsalicilico e cloramfenicolo. L’effetto anticoagulante del warfarin e di altri derivati cumarinici può essere potenziato da un uso prolungato e regolare di paracetamolo, con aumento del rischio di emorragie. L’assunzione occasionale non ha effetti significativi. I barbiturici riducono l’effetto antipiretico del paracetamolo. I farmaci anticonvulsivanti (inclusi fenitoina, barbiturici, carbamazepina), che stimolano l’attività degli enzimi microsomiali epatici, possono aumentare l’effetto epatotossico del paracetamolo a causa di un maggiore metabolismo del farmaco in metaboliti epatotossici. Il probenecid influenza l’eliminazione e la concentrazione plasmatica del paracetamolo. Il paracetamolo può ridurre la biodisponibilità della lamotrigina con un potenziale abbassamento del suo effetto, a causa di una possibile induzione del suo metabolismo epatico. L’assunzione concomitante di paracetamolo e zidovudina aumenta il rischio di neutropenia. L’uso concomitante di alte dosi di paracetamolo con isoniazide aumenta il rischio di sviluppare sindrome epatotossica. È necessario usare con cautela il paracetamolo in associazione con flucloxacillina, poiché l’assunzione concomitante è stata associata ad acidosi metabolica con gap anionico elevato dovuta all’acidosi da piruglutammico, specialmente nei pazienti con fattori di rischio (vedi sezione «Avvertenze particolari»). Il paracetamolo riduce l’efficacia dei diuretici. Non usare contemporaneamente con alcol.

Determinata dal contenuto di codeina. La codeina può inibire l’effetto di metoclopramide e domperidone sulla peristalsi gastrointestinale. La codeina potenzia gli effetti di farmaci depressori del sistema nervoso centrale (inclusi alcol, anestetici, sonniferi, sedativi, antidepressivi triciclici, tranquillanti fenotiazinici). Gli analgesici oppioidi possono interagire con gli inibitori delle MAO, con possibile insorgenza di sindrome serotoninergica.

Determinata dal contenuto di caffeina. La caffeina potenzia l’effetto (migliorando la biodisponibilità) degli analgesici-antipiretici, potenzia gli effetti dei derivati delle xantine e degli stimolanti psichici. La caffeina riduce l’effetto degli analgesici oppioidi, degli ansiolitici, dei sonniferi e dei sedativi ed è antagonista dei farmaci anestetici e di altri farmaci depressori del SNC; antagonista competitivo dei farmaci adenosinici, ATP. L’assunzione concomitante di caffeina con ergotamina migliora l’assorbimento dell’ergotamina nel tratto gastrointestinale; con farmaci tireotropi aumenta l’effetto tiroideo. La caffeina riduce la concentrazione ematica di litio (la caffeina può accelerare l’eliminazione del litio dall’organismo; l’uso concomitante non è raccomandato).

La cimetidina, i contraccettivi ormonali e l’isoniazide potenziano l’effetto della caffeina.

Sono stati riportati casi di sindrome serotoninergica (inclusi alterazioni dello stato mentale, disturbi del sistema nervoso autonomo e alterazioni neuromuscolari) con l’uso concomitante di oppioidi, farmaci serotoninergici (SSRI, SNRI) e inibitori delle MAO.

Caratteristiche d'uso.

Prima di utilizzare il medicinale, consultare il medico. Non superare la dose prescritta. In caso di sovradosaggio, rivolgersi immediatamente al medico.

Il medicinale contiene paracetamolo e codeina. Non assumere contemporaneamente altri medicinali contenenti paracetamolo o codeina. L'uso contemporaneo con altri medicinali contenenti paracetamolo può causare un sovradosaggio. Il paracetamolo può essere epatotossico a dosi superiori a 6-8 g al giorno. Il danno epatico può svilupparsi anche a dosi molto inferiori in caso di consumo concomitante di alcol, induttori degli enzimi epatici o altri farmaci epatotossici. Il sovradosaggio di paracetamolo può causare insufficienza epatica, che può richiedere il trapianto di fegato o portare a esiti letali.

Se i sintomi della malattia persistono o peggiorano, consultare il medico.

I pazienti con alterazioni della funzionalità epatica o renale devono consultare il medico prima di assumere il medicinale. Le malattie epatiche aumentano il rischio di danno epatico indotto dal paracetamolo. Si deve considerare che nei pazienti con epatopatia alcolica il rischio di epatotossicità da paracetamolo è aumentato.

Sono stati riportati casi di alterazioni della funzionalità epatica/insufficienza epatica in pazienti debilitati con livelli ridotti di glutatione, in pazienti con anoressia, in pazienti a digiuno, in pazienti con basso indice di massa corporea, in pazienti con abuso cronico di alcol e in pazienti con sepsi.

Non utilizzare il medicinale per più di 3 giorni, salvo diversa indicazione del medico.

Il medicinale può influenzare i risultati degli esami del sangue relativi al contenuto di glucosio e acido urico.

Nei pazienti con condizioni come la sepsi, associate a riduzione del livello di glutatione, l'assunzione di paracetamolo può aumentare il rischio di acidosi metabolica. I sintomi dell'acidosi metabolica includono respirazione profonda, accelerata o difficoltosa, nausea, vomito e perdita di appetito. In caso di comparsa di tali sintomi, rivolgersi immediatamente al medico.

Sono stati riportati casi di acidosi metabolica ad alto gap anionico (high anion gap metabolic acidosis (HAGMA)) come conseguenza dell'acidosi da piruglutammico in pazienti con gravi malattie, come insufficienza renale grave e sepsi, o in pazienti con malnutrizione o altre cause di deficit di glutatione (ad esempio alcolismo cronico), trattati con paracetamolo a dosi terapeutiche per un lungo periodo o con associazione di paracetamolo e flucloxacillina. In caso di sospetto di HAGMA dovuta ad acidosi da piruglutammico, si raccomanda di interrompere immediatamente il paracetamolo e di effettuare un monitoraggio accurato del paziente. La misurazione del livello di 5-ossoprolina nelle urine può essere utile per identificare l'acidosi da piruglutammico come causa principale di HAGMA in pazienti con multipli fattori di rischio.

È necessario valutare attentamente il rapporto rischio/beneficio prima di somministrare questo medicinale a pazienti con le seguenti condizioni:

• alterazione della funzionalità epatica (le malattie epatiche primarie aumentano il rischio di danno epatico associato al paracetamolo);
• alterazione della funzionalità renale;
• condizioni associate a riduzione del livello di glutatione (l'assunzione di paracetamolo può aumentare il rischio di acidosi metabolica).

I pazienti con malattie ostruttive del tratto gastrointestinale o con condizioni addominali acute devono consultare il medico prima di assumere il medicinale. I pazienti con anamnesi di colecistectomia devono consultare il medico prima dell'assunzione del medicinale, poiché esiste il rischio di sviluppare pancreatite acuta.

La codeina viene trasformata in morfina nel fegato tramite l'enzima CYP2D6. Se il paziente presenta carenza o assenza totale di questo enzima, non si otterrà un effetto analgesico adeguato. Tuttavia, se il paziente è un metabolizzatore rapido o ultrarapido della codeina, esiste un rischio aumentato di tossicità da oppioidi, anche con dosi normali del medicinale. In questi pazienti, la codeina si trasforma rapidamente in morfina, causando un brusco aumento dei livelli di morfina nel siero. I sintomi comuni di intossicazione da oppioidi includono confusione mentale, sonnolenza, respirazione superficiale, miosi, nausea, vomito, stitichezza e perdita di appetito. Nei casi gravi possono manifestarsi sintomi di insufficienza circolatoria e respiratoria, potenzialmente letali e, in singoli casi, con esito fatale.

L'uso prolungato o eccessivo della codeina può causare dipendenza. Il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti con condizioni che possono peggiorare con l'uso di oppioidi, in particolare in caso di depressione o malattie respiratorie.

Durante il trattamento con questo medicinale, evitare il consumo eccessivo di bevande contenenti caffeina (ad esempio caffè, tè), poiché ciò potrebbe accentuare gli effetti collaterali della caffeina, come vertigini, ipereccitabilità, insonnia, agitazione, ansia, irritabilità, cefalea, disturbi gastrointestinali e tachicardia.

Il medicinale deve essere assunto alla dose più bassa possibile e per il periodo più breve necessario per alleviare i sintomi.

Ogni compressa effervescente contiene 427 mg di sodio, pari al 21,4% della dose giornaliera massima raccomandata dall'OMS (2 g) per un adulto. Ciò deve essere tenuto in considerazione nei pazienti che seguono una dieta a contenuto controllato di sodio.

Ogni compressa contiene 50 mg di sorbitolo (E 420). I pazienti con rara intolleranza ereditaria al fruttosio non devono assumere questo medicinale.

Se il mal di testa diventa persistente, consultare il medico. Se i sintomi non scompaiono, peggiorano o persistono per più di 3 giorni, è necessario rivolgersi al medico.

Informare il medico prima di assumere medicinali contenenti codeina, nonché metoclopramide o domperidone e farmaci utilizzati contro nausea e vomito.

Prima di assumere il medicinale, informare il medico se si stanno assumendo sonniferi, sedativi, antidepressivi triciclici, neurolettici o alcol.

Sono stati riportati casi di sindrome serotoninergica (compresi alterazioni dello stato mentale, disordini del sistema nervoso autonomo e disturbi neuromuscolari) in pazienti che assumono oppioidi, in particolare in caso di assunzione concomitante di altri farmaci serotoninergici (inclusi inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI), inibitori del reuptake della serotonina e noradrenalina (SNRI) e antidepressivi triciclici). Se il trattamento concomitante con oppioidi è clinicamente giustificato, si raccomanda un appropriato monitoraggio medico del paziente.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Non utilizzare durante la gravidanza. Ciò vale in particolare per l'uso del medicinale da parte della donna durante il parto, a causa del possibile sviluppo di insufficienza respiratoria nel neonato.

La sicurezza d'uso di questo medicinale durante la gravidanza, in relazione al suo effetto sullo sviluppo del feto, non è stata studiata e il suo uso deve essere evitato a causa del possibile aumento del rischio di aborto spontaneo legato all'assunzione di caffeina.

Non utilizzare il medicinale durante l'allattamento. In donne con metabolismo ultrarapido della codeina che allattano al seno, i livelli di morfina nel sangue e nel latte materno possono aumentare. L'effetto tossico della morfina può causare sonnolenza eccessiva, ipotensione arteriosa, difficoltà respiratorie e alimentari nei neonati. Nei casi gravi può svilupparsi insufficienza respiratoria, anche con esito fatale.

Non sono disponibili dati sull'effetto del medicinale sulla fertilità.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Poiché durante l'uso del medicinale possono manifestarsi effetti collaterali (sonnolenza, vertigini, eccitazione), durante il trattamento si deve astenersi dalla guida di veicoli e da qualsiasi attività che richieda concentrazione.

Modalità e dosaggio.

Il medicinale è destinato all'assunzione orale.

Adulti: 1-2 compresse sciolte in mezzo bicchiere d'acqua, ogni 4-6 ore se necessario, ma non più spesso di ogni 4 ore. Non assumere più di 8 compresse al giorno. Non assumere per più di 3 giorni senza consultare un medico. È necessario assumere la dose minima efficace necessaria per ottenere l'effetto desiderato.

Fanciulli

Non utilizzare il medicinale nei bambini.

Sovradosaggio.

L'uso prolungato di dosi elevate del medicinale può causare anemia aplastica, trombocitopenia, pancitopenia, agranulocitosi, neutropenia, leucopenia. L'assunzione di dosi elevate può provocare disturbi del sistema nervoso centrale (capogiri, eccitazione psicomotoria e alterazioni dell'orientamento e dell'attenzione, insonnia, tremore, nervosismo, ansia), e del sistema urinario – nefrotossicità (colica renale, nefrite interstiziale, necrosi papillare).

In caso di sovradosaggio possono manifestarsi sudorazione intensa, eccitazione o depressione del sistema nervoso centrale, sonnolenza, alterazioni della coscienza, aritmie cardiache, tachicardia, extrasistoli, tremore, iperreflessia, convulsioni.

Gli effetti tossici del sovradosaggio di codeina possono essere parte dell'effetto tossico delle dosi eccessive di paracetamolo sul fegato. In caso di sovradosaggio è necessario rivolgersi immediatamente al medico, anche in assenza di sintomi.

Sintomi da sovradosaggio di paracetamolo. Il sovradosaggio di paracetamolo può causare insufficienza epatica, che può richiedere il trapianto del fegato o avere esito letale. Il danno epatico è possibile negli adulti che assumono 10 g o più di paracetamolo e nei bambini che assumono più di 150 mg/kg di peso corporeo. La pancreatite acuta è stata osservata principalmente in concomitanza di alterazioni della funzionalità epatica e manifestazioni di epatotossicità. Nei pazienti con fattori di rischio (trattamento prolungato con carbamazepina, fenobarbitone, fenitoina, primidone, rifampicina, erba di San Giovanni o altri farmaci che inducono gli enzimi epatici; assunzione regolare di quantità eccessive di etanolo; cachessia da deficit di glutatione (disturbi digestivi, fibrosi cistica, infezione da HIV, digiuno, cachessia)) l'assunzione di 5 g o più di paracetamolo può provocare danni epatici.

Sintomi nei primi 24 ore: pallore, nausea, vomito, anoressia e dolore addominale. Il danno epatico può manifestarsi dopo 12-48 ore dal sovradosaggio e raggiungere il picco dopo 4-6 giorni. Possibili alterazioni del metabolismo del glucosio e acidosi metabolica. In caso di intossicazione grave, l'insufficienza epatica può progredire verso encefalopatia, emorragie, ipoglicemia, edema cerebrale, coma e avere esito letale. L'insufficienza renale acuta con necrosi tubulare acuta può manifestarsi con intenso dolore lombare, ematuria, proteinuria e può svilupparsi anche in assenza di grave danno epatico. Sono stati segnalati anche aritmie cardiache e pancreatite.

Con l'uso prolungato del medicinale in dosi elevate, a livello degli organi ematopoietici possono svilupparsi anemia aplastica, pancitopenia, agranulocitosi, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia. Con l'assunzione di dosi elevate, a livello del sistema nervoso centrale sono possibili vertigini, eccitazione psicomotoria e alterazioni dell'orientamento; a livello del sistema urinario – nefrotossicità (colica renale, nefrite interstiziale, necrosi papillare).

In caso di sovradosaggio è necessario un intervento medico immediato. Il paziente deve essere portato immediatamente in ospedale, anche in assenza di sintomi iniziali. I sintomi possono limitarsi a nausea e vomito o non rispecchiare la gravità del sovradosaggio o il rischio di danno d'organo. Si deve considerare il trattamento con carbone attivo se la dose eccessiva di paracetamolo è stata assunta entro l'ora precedente. La concentrazione di paracetamolo nel plasma deve essere misurata dopo 4 ore o più tardi dall'assunzione (concentrazioni più precoci non sono attendibili). Il trattamento con N-acetilcisteina può essere applicato entro 24 ore dall'assunzione di paracetamolo, ma l'effetto protettivo massimo si ottiene se somministrato entro 8 ore dall'assunzione. L'efficacia dell'antidoto diminuisce drasticamente dopo questo periodo. Se necessario, al paziente deve essere somministrata N-acetilcisteina per via endovenosa secondo le raccomandazioni stabilite per il dosaggio. In assenza di vomito, può essere somministrato metionina per via orale come alternativa appropriata in aree remote fuori dall'ospedale.

Sintomi da sovradosaggio di codeina. Il sovradosaggio di codeina nella fase iniziale si caratterizza per nausea e vomito. L'acuta depressione del centro respiratorio può causare cianosi, riduzione della frequenza respiratoria, sonnolenza, atassia, più raramente edema polmonare. Possono verificarsi apnea, dispnea, ipotensione arteriosa, tachicardia, miosi, convulsioni, collasso e ritenzione urinaria. Possono osservarsi segni di rilascio di istamina.

La terapia in caso di sovradosaggio di codeina comprende misure sintomatiche e di supporto generali, tra cui assicurare l'accesso ad aria fresca, è indicato lo svuotamento gastrico e la pulizia intestinale, controllo delle funzioni vitali. Se viene assunta più di 350 mg di codeina negli adulti o più di 5 mg/kg di peso corporeo nei bambini, l'assunzione di carbone attivo è indicata entro la prima ora. In caso di comparsa di coma o depressione respiratoria, somministrare l'antidoto specifico – naloxone – e osservare il paziente per almeno 4 ore dopo l'assunzione o per almeno 8 ore fino alla completa eliminazione del farmaco. Il naloxone è un antagonista competitivo con breve emivita, pertanto in caso di intossicazione grave il paziente può necessitare di dosi elevate e ripetute. Una grave depressione delle funzioni del sistema nervoso centrale richiede l'uso di ossigeno e ventilazione artificiale.

Sintomi da sovradosaggio di caffeina. Il sovradosaggio di caffeina può causare dolore epigastrico, vomito, diuresi, respirazione accelerata, vampate di calore, tachicardia o aritmia cardiaca, disturbi del tratto gastrointestinale, stimolazione del sistema nervoso centrale (nervosismo, insonnia, ansia, eccitazione, agitazione, ansietà, sindrome da ipereccitabilità neuro-reflessa, tremore, convulsioni, extrasistolia, capogiri, irritabilità, stato affettivo, incoerenza del pensiero e del linguaggio, eccitazione psicomotoria o periodi di insonnia). I sintomi clinicamente rilevanti da sovradosaggio di caffeina sono associati anche al danno epatico indotto dal paracetamolo.

Terapia in caso di sovradosaggio di caffeina: è necessario svuotare lo stomaco; in caso di convulsioni, assumere diazepam. Terapia sintomatica, ossigenoterapia. L'uso di carbone attivo può essere utile se somministrato entro un'ora dal sovradosaggio, ma può essere considerato entro quattro ore dal sovradosaggio. Non esiste un antidoto specifico per il trattamento del sovradosaggio di caffeina, tuttavia come misura di supporto si devono somministrare antagonisti dei recettori beta-adrenergici per contrastare gli effetti cardiotoxici.

Idrogenocarbonato di sodio. Dosaggi elevati di idrogenocarbonato di sodio possono provocare sintomi gastrointestinali come eruttazione e nausea. Inoltre, dosi elevate di idrogenocarbonato di sodio possono causare ipernatriemia; pertanto è necessario controllare l'equilibrio elettrolitico e fornire assistenza appropriata se necessario.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati dipendono dalla dose e dal metabolismo individuale del paziente.

Dal punto di vista del sistema emolinfopoietico: trombocitopenia, agranulocitosi, anemia, sulfemoglobinemia e metemoglobinemia, cianosi, dispnea, coma ipoglicemico, anemia emolitica, leucopenia, neutropenia, pancitopenia. Interrompere l'assunzione del medicinale e informare immediatamente il medico in caso di comparsa di ecchimosi inspiegabili o emorragie.

Dal punto di vista del sistema immunitario: anafilassi, shock anafilattico, eritema multiforme esfoliativo, necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell), reazioni di ipersensibilità cutanea, inclusi eruzioni cutanee, angioedema, sindrome di Stevens-Johnson, pustolosi esantematica acuta generalizzata.

Dal punto di vista della cute e del tessuto sottocutaneo: eruzione eritematosa, orticaria, prurito, sudorazione, emorragie, ulcere della mucosa orale, porpora.

Dal punto di vista dell'apparato respiratorio, del torace e del mediastino: broncospasmo in pazienti sensibili all'acido acetilsalicilico e ad altri FANS.

Dal punto di vista del sistema epatobiliare: alterazioni della funzionalità epatica (incluso aumento dell'attività degli enzimi epatici, necrosi epatica, insufficienza epatica, ittero).

Dal punto di vista del sistema nervoso centrale: aumento dell'eccitabilità, vertigini, tremore, parestesie, inquietudine, ansia, peggioramento del mal di testa in caso di uso prolungato del medicinale, sonnolenza, insonnia, irritabilità, palpitazioni.

Disturbi psichici: eccitazione psicomotoria e alterazioni dell'orientamento, sensazione di paura, confusione mentale, euforia, disforia, depressione, allucinazioni, stato sedativo in caso di assunzione prolungata di dosi elevate, possibile sviluppo di dipendenza.

Dal punto di vista del tratto gastrointestinale: disturbi gastrointestinali, fastidio e dolore addominale, pirosi, stitichezza, nausea, vomito, dispepsia, secchezza della bocca, pancreatite acuta in pazienti con anamnesi di colecistectomia.

Dal punto di vista del cuore: aumento della pressione arteriosa, sensazione di palpitazioni, dolore al petto, bradicardia, tachicardia, aritmia, ipotensione arteriosa.

Dal punto di vista dei reni e del sistema urinario: ritenzione urinaria, colica renale.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: acidosi metabolica con gap anionico elevato (frequenza sconosciuta).

Altri: debolezza generale, miosi, ipoglicemia.

Descrizione di singoli effetti indesiderati

Acidosi metabolica con gap anionico elevato

Casi di acidosi metabolica con gap anionico elevato come conseguenza dell'acidosi da pirrolidonecarbossilico sono stati osservati in pazienti con fattori di rischio che assumevano paracetamolo (vedere sezione «Informazioni importanti»). L'acidosi da pirrolidonecarbossilico può verificarsi a causa dei bassi livelli di glutatione in questi pazienti.

L'assunzione contemporanea del medicinale alle dosi raccomandate con prodotti contenenti caffeina può determinare un aumento dell'apporto di caffeina, che a sua volta può potenziare gli effetti indesiderati associati alla caffeina, come insonnia, inquietudine, ansia, irritabilità, mal di testa, disturbi gastrointestinali e palpitazioni.

Periodo di validità.

4 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini, a una temperatura inferiore a 25 °C.

Confezionamento.

2 compresse in uno strip, 6 strip in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

GlaxoSmithKline Dungarvan Limited, Irlanda / GlaxoSmithKline Dungarvan Limited, Ireland.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Knockbrack, Dungarvan, Co. Waterford, Irlanda / Knockbrack, Dungarvan, Co. Waterford, Ireland.