Solpadeine

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO SÓLPADAINE (SOLPADEINE)

Composición:

Principios activos: 1 tableta contiene paracetamol 500 mg, cafeína 30 mg, fosfato de codeína hemihidrato 8 mg;

Excipientes: hidrocarbonato de sodio, sorbitol (E 420), sacarina sódica, laurilsulfato de sodio, ácido cítrico anhidro, carbonato de sodio anhidro, povidona, dimeticona.

Forma farmacéutica. Tabletas efervescentes.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas planas, blancas, con bordes biselados, lisas por un lado y con una línea de fractura por el otro.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos que actúan sobre el sistema nervioso; analgésicos; otros analgésicos y antipiréticos; anilidos; combinaciones con paracetamol. Código ATC N02B E51.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El paracetamol ejerce efectos analgésicos y antipiréticos debido a la inhibición selectiva de la síntesis de prostaglandinas en el sistema nervioso central (SNC).

La cafeína aumenta la eficacia del efecto analgésico del paracetamol.

La codeína es un analgésico opioide de acción central. Tras el metabolismo por la enzima hepática CYP2D6, ejerce efectos analgésicos y antitusígenos.

Farmacocinética.

El paracetamol se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal (TGI) y penetra en los tejidos del organismo. Su unión a proteínas es mínima. Se metaboliza en el hígado y se excreta principalmente por los riñones en forma de metabolitos. El periodo de semivida en plasma es de aproximadamente 2,3 horas.

La cafeína se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal (TGI) y se distribuye por todo el organismo. Se metaboliza casi completamente en el hígado, y los metabolitos se excretan por los riñones. El periodo de semivida en plasma es de aproximadamente 4,9 horas.

La concentración máxima de codeína en plasma tras la administración oral se alcanza aproximadamente a la 1 hora y oscila entre 100–300 ng/ml tras la administración en dosis terapéuticas. El periodo de semivida en plasma es de aproximadamente 3–4 horas. Se metaboliza por la enzima hepática CYP2D6 en morfina y norcodeína, así como en otros metabolitos. Los pacientes que son heterocigotos para el alelo CYP2D6*2A se clasifican como pacientes con metabolismo ultrarrápido de la codeína, en los cuales la velocidad del metabolismo de la codeína a morfina está aumentada, lo que puede provocar síntomas de intoxicación por opioides. Aproximadamente el 86 % de la dosis oral de codeína y sus metabolitos se excreta en la orina en un periodo de 24 horas.

La combinación de principios activos en el medicamento no afecta la biodisponibilidad del paracetamol.

Características clínicas.

Indicaciones.

Dolor de cabeza, migraña, dolor de espalda, neuralgia, dolor muscular, articular y músculo-esquelético, dolor dental, dolor tras la extracción dental y procedimientos odontológicos, dolor asociado a sinusitis, dolor de garganta, dolor cíclico durante la menstruación, dolor asociado con fiebre.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a los analgésicos opioides o a cualquiera de los componentes del medicamento. El metabolismo rápido mediado por CYP2D6 aumenta el riesgo de presentar síntomas de intoxicación por opioides incluso con dosis habitualmente recomendadas. Los síntomas comunes de intoxicación por opioides incluyen confusión, somnolencia, respiración superficial, miosis, náuseas, vómitos, estreñimiento y pérdida de apetito. En casos graves, pueden desarrollarse síntomas de insuficiencia circulatoria y respiratoria que pueden poner en peligro la vida y, en casos aislados, conducir a resultados fatales.

Trastornos graves de la función hepática y/o renal, hepatitis aguda, asma bronquial, depresión respiratoria, traumatismo craneal, aumento de la presión intracraneal, período postoperatorio tras cirugía biliar, hiperbilirrubinemia congénita, deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, alcoholismo, enfermedades sanguíneas, anemia grave, leucopenia, estados de excitación excesiva, trastornos del sueño, hipertensión arterial grave, enfermedades orgánicas cardiovasculares (incluyendo aterosclerosis), insuficiencia cardíaca descompensada, alteraciones de la conducción cardíaca, enfermedad coronaria, glaucoma, epilepsia, hipertiroidismo, aterosclerosis grave, tendencia al espasmo vascular, trombosis, tromboflebitis, pancreatitis aguda, hipertrofia de la próstata, diabetes mellitus. Contraindicado en pacientes que toman antidepresivos tricíclicos o betabloqueantes.

Uso concomitante con inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) y durante las 2 semanas posteriores a la suspensión de estos inhibidores.

Edad avanzada.

Menores de 18 años (debido al riesgo de intoxicación por opioides causada por la variabilidad e imprevisibilidad del metabolismo del codeína en morfina).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Debida al contenido de paracetamol. La velocidad de absorción del paracetamol puede aumentar con el uso concomitante de metoclopramida y domperidona, y disminuir con el uso de colestiramina. El paracetamol eleva los niveles plasmáticos de ácido acetilsalicílico y cloranfenicol. El efecto anticoagulante de la warfarina y otros cumarínicos puede verse potenciado con el uso prolongado y regular de paracetamol, aumentando el riesgo de hemorragias. El uso ocasional no produce un efecto significativo. Los barbitúricos reducen el efecto antipirético del paracetamol. Los medicamentos anticonvulsivos (incluyendo fenitoína, barbitúricos y carbamazepina), que estimulan la actividad de las enzimas microsomales hepáticas, pueden aumentar el efecto tóxico del paracetamol sobre el hígado al incrementar su transformación en metabolitos hepatotóxicos. El probenecid afecta la excreción y concentración plasmática del paracetamol. El paracetamol puede reducir la biodisponibilidad de lamotrigina, con posible disminución de su efecto, posiblemente por inducción de su metabolismo hepático. La administración concomitante de paracetamol y zidovudina aumenta el riesgo de neutropenia. El uso concomitante de altas dosis de paracetamol con isoniazida incrementa el riesgo de síndrome hepatotóxico. Debe usarse con precaución el paracetamol junto con flucloxacilina, ya que su administración conjunta se ha asociado con acidosis metabólica con brecha aniónica elevada como consecuencia de la acidosis por piraglutamato, especialmente en pacientes con factores de riesgo (ver sección «Precauciones de uso»). El paracetamol reduce la eficacia de los diuréticos. No debe usarse simultáneamente con alcohol.

Debida al contenido de codeína. El codeína puede inhibir el efecto de la metoclopramida y la domperidona sobre la peristalsis gastrointestinal. El codeína potencia los efectos de los agentes que deprimen el sistema nervioso central (incluyendo alcohol, anestésicos, hipnóticos, sedantes, antidepresivos tricíclicos y tranquilizantes fenotiazínicos). Los analgésicos opioides pueden interactuar con inhibidores de la MAO, lo que podría provocar el síndrome serotoninérgico.

Debida al contenido de cafeína. La cafeína potencia el efecto (mejora la biodisponibilidad) de analgésicos-antipiréticos y potencia los efectos de derivados de xantina y estimulantes psicológicos. La cafeína disminuye el efecto de analgésicos opioides, ansiolíticos, hipnóticos y sedantes, actuando como antagonista de anestésicos y otros fármacos depresores del SNC, y como antagonista competitivo de los fármacos de adenosina y ATP. La administración concomitante de cafeína con ergotamina mejora la absorción de esta última en el tracto gastrointestinal; con agentes tireotrópicos, aumenta el efecto tiroideo. La cafeína disminuye la concentración sanguínea de litio (la cafeína puede acelerar la eliminación del litio, por lo que no se recomienda su uso concomitante).

La cimetidina, los anticonceptivos hormonales y la isoniazida potencian el efecto de la cafeína.

Se han notificado casos de síndrome serotoninérgico (incluyendo alteraciones del estado mental, trastornos del sistema nervioso autónomo y alteraciones neuromusculares) con el uso concomitante de opioides, fármacos serotoninérgicos (ISRS, IRSNA) e inhibidores de la MAO.

Características de uso.

Antes de utilizar el medicamento, debe consultarse con el médico. No exceder la dosis establecida. En caso de sobredosis, debe acudirse inmediatamente al médico.

El medicamento contiene paracetamol y codeína. No debe administrarse simultáneamente con otros medicamentos que contengan paracetamol o codeína. La administración concomitante con otros medicamentos que contienen paracetamol puede provocar sobredosis. El paracetamol puede ser hepatotóxico en dosis superiores a 6-8 g por día. Puede desarrollarse daño hepático incluso con dosis considerablemente menores si se produce exposición simultánea al alcohol, inductores de enzimas hepáticos u otros medicamentos hepatotóxicos. La sobredosis de paracetamol puede causar insuficiencia hepática, que puede requerir trasplante de hígado o tener consecuencias letales.

Si los síntomas de la enfermedad persisten o empeoran, debe consultarse con el médico.

Los pacientes con alteraciones de la función hepática o renal deben consultar con el médico antes de utilizar el medicamento. Las enfermedades hepáticas aumentan el riesgo de daño hepático por paracetamol. Debe tenerse en cuenta que en pacientes con daño hepático alcohólico aumenta el riesgo de efecto hepatotóxico del paracetamol.

Se han notificado casos de alteraciones de la función hepática / insuficiencia hepática en pacientes desnutridos con niveles reducidos de glutatión, en pacientes con anorexia, en pacientes en ayuno, en pacientes con bajo índice de masa corporal, en consumidores crónicos de alcohol y en pacientes con sepsis.

No debe utilizarse el medicamento durante más de 3 días, salvo que el médico recomiende otra cosa.

El medicamento puede afectar los resultados de los análisis de glucosa y ácido úrico en sangre.

En pacientes con enfermedades como la sepsis, que cursan con disminución del nivel de glutatión, la administración de paracetamol puede aumentar el riesgo de aparición de acidosis metabólica. Los síntomas de acidosis metabólica incluyen respiración profunda, acelerada o dificultosa, náuseas, vómitos y pérdida de apetito. Debe acudirse inmediatamente al médico si aparecen estos síntomas.

Se han notificado casos de acidosis metabólica con intervalo aniónico elevado (high anion gap metabolic acidosis (HAGMA)) como consecuencia de acidosis por piraglutamato en pacientes con enfermedades graves, como insuficiencia renal grave y sepsis, o en pacientes con desnutrición o con otras causas de déficit de glutatión (por ejemplo, alcoholismo crónico), que han sido tratados con paracetamol en dosis terapéutica durante un período prolongado o con combinación de paracetamol y flucloxacilina. Si se sospecha HAGMA como consecuencia de acidosis por piraglutamato, se recomienda suspender inmediatamente el uso de paracetamol y realizar un monitoreo cuidadoso del estado del paciente. La medición del nivel de 5-oxoproína en orina puede ser útil para identificar la acidosis por piraglutamato como causa principal de HAGMA en pacientes con múltiples factores de riesgo.

Debe considerarse la relación general entre riesgo y beneficio antes de administrar este medicamento a pacientes con las siguientes condiciones:

• alteraciones de la función hepática (las enfermedades hepáticas primarias aumentan el riesgo de daño hepático asociado al paracetamol);
• alteraciones de la función renal;
• estados que cursan con disminución del nivel de glutatión (la administración de paracetamol puede aumentar el riesgo de desarrollar acidosis metabólica).

Los pacientes con enfermedades obstructivas del tracto gastrointestinal o con estados abdominales agudos deben consultar con el médico antes de utilizar el medicamento. Los pacientes con antecedentes de colecistectomía deben consultar con el médico antes de la administración del medicamento, ya que existe riesgo de desarrollar pancreatitis aguda.

La codeína se transforma en morfina en el hígado mediante el enzima CYP2D6. Si el paciente tiene deficiencia o ausencia total de este enzima, no se obtendrá un efecto analgésico adecuado. Sin embargo, si el paciente es metabolizador rápido o ultrarrápido de la codeína, existe un riesgo aumentado de toxicidad por opioides, incluso con el uso del medicamento en dosis habituales. En estos pacientes, la codeína se transforma rápidamente en morfina, lo que provoca un aumento brusco del nivel de morfina en suero. Los síntomas comunes de intoxicación por opioides incluyen confusión mental, somnolencia, respiración superficial, miosis, náuseas, vómitos, estreñimiento y pérdida de apetito. En casos graves pueden desarrollarse síntomas de insuficiencia circulatoria y respiratoria, que pueden poner en peligro la vida y, en casos aislados, provocar consecuencias letales.

La administración prolongada o excesiva de codeína puede provocar dependencia. Debe administrarse con precaución en pacientes con estados que puedan empeorar con el uso de opioides, especialmente en caso de depresión o enfermedades respiratorias.

Durante el tratamiento con este medicamento debe evitarse el consumo excesivo de bebidas que contengan cafeína (por ejemplo, café, té), ya que esto puede provocar un aumento de los efectos adversos de la cafeína, tales como mareo, excitabilidad aumentada, insomnio, inquietud, ansiedad, irritabilidad, dolor de cabeza, trastornos gastrointestinales y taquicardia.

El medicamento debe tomarse en la dosis más baja posible y durante el tiempo más corto necesario para aliviar los síntomas.

Cada comprimido efervescente contiene 427 mg de sodio, lo que equivale al 21,4 % de la dosis diaria máxima recomendada por la OMS (2 g) para un adulto. Esto debe tenerse en cuenta en pacientes que sigan una dieta con control del contenido de sodio.

Cada comprimido contiene 50 mg de sorbitol (E 420). Los pacientes con intolerancia hereditaria rara a la fructosa no deben tomar este medicamento.

Si el dolor de cabeza se vuelve constante, debe consultarse con el médico. Si los síntomas no desaparecen, empeoran o persisten más de 3 días, debe acudirse al médico.

Debe informarse al médico antes de tomar medicamentos que contengan codeína, así como medicamentos como metoclopramida o domperidona, y otros fármacos utilizados contra las náuseas y los vómitos.

Antes de tomar el medicamento debe informarse al médico si se están tomando sedantes, hipnóticos, antidepresivos tricíclicos, neurolépticos o alcohol.

Se han notificado casos de síndrome serotoninérgico (incluyendo alteraciones del estado mental, trastornos del sistema nervioso autónomo y alteraciones neuromusculares) en pacientes que toman opioides, especialmente cuando se usan simultáneamente con otros fármacos serotoninérgicos (incluyendo inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN) y antidepresivos tricíclicos). Si el tratamiento combinado con opioides está justificado clínicamente, se recomienda una observación médica adecuada del paciente.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No utilizar durante el embarazo. Esto incluye especialmente el uso del medicamento por parte de la mujer durante el parto, debido al riesgo de aparición de insuficiencia respiratoria en el recién nacido.

No se han estudiado la seguridad de este medicamento durante el embarazo respecto a su efecto en el desarrollo fetal, y su uso debe evitarse debido al posible aumento del riesgo de aborto espontáneo por la ingesta de cafeína.

No utilizar el medicamento durante la lactancia. En mujeres con metabolismo ultrarrápido de la codeína que estén amamantando, pueden aumentar los niveles de morfina en sangre y en la leche materna. El efecto tóxico de la morfina puede provocar somnolencia excesiva, hipotensión arterial, dificultad respiratoria y problemas alimentarios en los lactantes. En casos graves puede desarrollarse insuficiencia respiratoria, incluso con desenlace letal.

No existen datos sobre el efecto del medicamento sobre la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Debido a que durante el uso del medicamento pueden presentarse reacciones adversas (somnolencia, mareo, excitación), durante el período de tratamiento debe evitarse la conducción de vehículos y la realización de otras actividades que requieran concentración.

Vía de administración y dosis.

El medicamento está indicado para administración oral.

Adultos: 1-2 tabletas, disueltas en media taza de agua, cada 4-6 horas según sea necesario, pero no más frecuentemente que cada 4 horas. No tomar más de 8 tabletas al día. No tomar durante más de 3 días sin consultar al médico. Debe administrarse la dosis mínima necesaria para lograr el efecto terapéutico deseado.

Niños

No administrar este medicamento a niños.

Sobredosis.

Al administrar dosis altas del medicamento durante un período prolongado, pueden presentarse anemia aplásica, trombocitopenia, pancitopenia, agranulocitosis, neutropenia y leucopenia. Tras la ingestión de dosis elevadas, pueden aparecer trastornos del sistema nervioso central (mareo, excitación psicomotora, alteraciones de la orientación y atención, insomnio, temblor, nerviosismo, inquietud), así como efectos sobre el sistema urinario: nefrotóxicidad (cólico renal, nefritis intersticial, necrosis papilar).

En caso de sobredosis, pueden observarse sudoración excesiva, excitación o depresión del SNC, somnolencia, alteraciones de la conciencia, alteraciones del ritmo cardíaco, taquicardia, extrasístoles, temblor, hiperreflexia y convulsiones.

Las consecuencias de la sobredosis de codeína pueden formar parte del efecto tóxico de dosis excesivas de paracetamol sobre el hígado. En caso de sobredosis, debe buscarse atención médica inmediatamente, incluso si no hay síntomas evidentes.

Síntomas de sobredosis de paracetamol. La sobredosis de paracetamol puede provocar insuficiencia hepática, que puede requerir trasplante hepático o tener consecuencias fatales. El daño hepático puede ocurrir en adultos que hayan ingerido 10 g o más de paracetamol, y en niños que hayan ingerido más de 150 mg/kg de peso corporal. La pancreatitis aguda se ha observado generalmente en asociación con alteraciones de la función hepática y signos de hepatotoxicidad. En pacientes con factores de riesgo (tratamiento prolongado con carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, primidona, rifampicina, hipérico o con otros medicamentos que inducen enzimas hepáticas; consumo habitual de cantidades excesivas de etanol; caquexia por deficiencia de glutatión (trastornos digestivos, fibrosis quística, infección por VIH, inanición, caquexia)), la ingestión de 5 g o más de paracetamol puede provocar daño hepático.

Los síntomas de sobredosis durante las primeras 24 horas incluyen palidez, náuseas, vómitos, anorexia y dolor abdominal. El daño hepático puede manifestarse entre 12 y 48 horas tras la sobredosis y alcanzar su punto máximo a las 4-6 días. Pueden presentarse alteraciones del metabolismo de la glucosa y acidosis metabólica. En casos graves, la insuficiencia hepática puede progresar a encefalopatía, hemorragias, hipoglucemia, edema cerebral, coma e incluso tener consecuencias fatales. La insuficiencia renal aguda con necrosis tubular aguda puede manifestarse con intenso dolor lumbar, hematuria, proteinuria y puede desarrollarse incluso en ausencia de daño hepático grave. También se han observado arritmias cardíacas y pancreatitis.

Con el uso prolongado del medicamento en dosis elevadas, pueden desarrollarse trastornos del sistema hematopoyético: anemia aplásica, pancitopenia, agranulocitosis, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia. Tras la ingestión de dosis elevadas, pueden presentarse efectos sobre el SNC: mareo, excitación psicomotora y alteraciones de la orientación; y sobre el sistema urinario: nefrotóxicidad (cólico renal, nefritis intersticial, necrosis papilar).

En caso de sobredosis, se requiere asistencia médica inmediata. El paciente debe trasladarse urgentemente al hospital, incluso si no presenta síntomas iniciales. Los síntomas pueden limitarse a náuseas y vómitos o no reflejar la gravedad de la sobredosis ni el riesgo de daño orgánico. Se debe considerar el tratamiento con carbón activado si la sobredosis de paracetamol se ha ingerido dentro de la primera hora. La concentración plasmática de paracetamol debe medirse a las 4 horas o más después de la ingestión (concentraciones anteriores no son fiables). El tratamiento con N-acetilcisteína puede administrarse hasta 24 horas después de la ingestión de paracetamol, pero el efecto protector máximo se obtiene si se administra dentro de las primeras 8 horas. La eficacia del antídoto disminuye significativamente después de este período. Si es necesario, al paciente debe administrarse N-acetilcisteína por vía intravenosa según las recomendaciones establecidas de dosificación. En ausencia de vómitos, puede administrarse metionina por vía oral como alternativa adecuada en zonas remotas fuera del entorno hospitalario.

Síntomas de sobredosis de codeína. La sobredosis de codeína en la fase inicial se caracteriza por náuseas y vómitos. La depresión aguda del centro respiratorio puede provocar cianosis, respiración lenta, somnolencia, ataxia y, más raramente, edema pulmonar. Pueden presentarse apnea, disnea, hipotensión arterial, taquicardia, miosis, convulsiones, colapso y retención urinaria. Pueden observarse signos de liberación de histamina.

El tratamiento de la sobredosis de codeína incluye medidas sintomáticas y de soporte generales, incluyendo la provisión de aire fresco, lavado gástrico y eliminación intestinal, así como el control de funciones vitales. Si se han ingerido más de 350 mg de codeína en adultos o más de 5 mg/kg de peso corporal en niños, la administración de carbón activado es recomendable dentro de la primera hora. Si aparece coma o depresión respiratoria, debe administrarse el antídoto específico, naloxona, y el paciente debe ser observado al menos durante 4 horas tras su administración o al menos 8 horas hasta la completa eliminación del medicamento. La naloxona es un antagonista competitivo con un corto periodo de semieliminación, por lo que en casos graves de intoxicación el paciente puede requerir dosis altas y repetidas. La depresión grave del sistema nervioso central requiere administración de oxígeno y ventilación artificial.

Síntomas de sobredosis de cafeína. La sobredosis de cafeína puede provocar dolor epigástrico, vómitos, diuresis, respiración acelerada, sofocos, taquicardia o arritmia cardíaca, trastornos gastrointestinales, y estimulación del sistema nervioso central (nerviosismo, insomnio, inquietud, excitación, ansiedad, síndrome de hiperexcitabilidad neuropsíquica, temblor, convulsiones, extrasístoles, mareo, irritabilidad, estado afectivo, incoherencia del pensamiento y del habla, excitación psicomotora o períodos de inagotabilidad). Los síntomas clínicamente relevantes de sobredosis de cafeína también pueden estar asociados con el daño hepático provocado por el paracetamol.

Tratamiento de la sobredosis de cafeína: debe realizarse lavado gástrico; en caso de convulsiones, administrar diazepam. Tratamiento sintomático y oxigenoterapia. La administración de carbón activado puede ser útil si se realiza dentro de la primera hora tras la sobredosis, aunque puede considerarse hasta cuatro horas después. No existe un antídoto específico para el tratamiento de la sobredosis de cafeína, pero como medida de soporte pueden administrarse antagonistas de los receptores beta-adrenérgicos para contrarrestar los efectos cardiotoxícicos.

Natrocicarbonato. Dosis altas de bicarbonato sódico pueden provocar síntomas gastrointestinales como eructos y náuseas. Además, dosis elevadas de bicarbonato sódico pueden provocar hipernatremia, por lo que es necesario controlar el equilibrio electrolítico y, si es necesario, proporcionar la ayuda adecuada.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas dependen de la dosis y del metabolismo individual del paciente.

Del sistema sanguíneo y linfático: trombocitopenia, agranulocitosis, anemia, sulfhemoglobinemia y metemoglobinemia, cianosis, disnea, coma hipoglucémico, anemia hemolítica, leucopenia, neutropenia, pancitopenia. Interrumpir el uso del medicamento y notificar inmediatamente al médico si aparecen hematomas inexplicables o hemorragias.

Del sistema inmunitario: anafilaxia, shock anafiláctico, eritema multiforme exudativo, necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), reacciones de hipersensibilidad en la piel, incluyendo erupciones cutáneas, angioedema, síndrome de Stevens-Johnson, erupción pustulosa exantemática aguda generalizada.

De la piel y del tejido subcutáneo: erupción eritematosa, urticaria, picor, sudoración, hemorragias cutáneas, úlceras en la mucosa oral, púrpura.

Del sistema respiratorio, tórax y mediastino: broncoespasmo en pacientes sensibles a la aspirina y a otros AINE.

Del sistema hepatobiliar: alteraciones de la función hepática (incluyendo aumento de la actividad de las enzimas hepáticas, necrosis hepática, insuficiencia hepática, ictericia).

Del sistema nervioso central: hiperexcitabilidad, mareo, temblor, parestesias, inquietud, ansiedad, empeoramiento del dolor de cabeza tras el uso prolongado del medicamento, somnolencia, insomnio, irritabilidad, taquicardia.

Alteraciones psiquiátricas: excitación psicomotriz y alteraciones de la orientación, sensación de miedo, confusión mental, euforia, disforia, depresión, alucinaciones, estado sedante tras el uso prolongado de dosis altas, posible desarrollo de dependencia.

Del tracto gastrointestinal: trastornos gastrointestinales, molestias y dolor abdominal, acidez, estreñimiento, náuseas, vómitos, dispepsia, sequedad de boca, pancreatitis aguda en pacientes con antecedentes de colecistectomía.

Del corazón: aumento de la presión arterial, palpitaciones, dolor en el pecho, bradicardia, taquicardia, arritmia, hipotensión arterial.

De los riñones y del sistema urinario: retención urinaria, cólico renal.

Alteraciones del metabolismo y de la nutrición: acidosis metabólica con intervalo aniónico elevado (frecuencia desconocida).

Otras: debilidad general, miosis, hipoglucemia.

Descripción de reacciones adversas específicas

Acidosis metabólica con intervalo aniónico elevado

Se han descrito casos de acidosis metabólica con intervalo aniónico elevado como consecuencia de la acidosis por pirrolidón glutámico en pacientes con factores de riesgo que tomaban paracetamol (ver sección «Instrucciones de uso»). La acidosis por pirrolidón glutámico puede ocurrir debido a niveles bajos de glutatión en estos pacientes.

El consumo simultáneo del medicamento en las dosis recomendadas junto con productos que contienen cafeína puede provocar un aumento de la ingesta de cafeína, lo que puede intensificar los posibles efectos adversos relacionados con la cafeína, tales como insomnio, inquietud, ansiedad, irritabilidad, dolor de cabeza, trastornos gastrointestinales y taquicardia.

Plazo de caducidad

4 años.

Condiciones de conservación

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños, a temperatura inferior a 25 °C.

Envase

2 comprimidos por blíster, 6 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante

GlaxoSmithKline Dungarvan Limited, Irlanda / GlaxoSmithKline Dungarvan Limited, Ireland.

Dirección del fabricante y lugar de actividad

Knockbrack, Dungarvan, Co. Waterford, Irlanda / Knockbrack, Dungarvan, Co. Waterford, Ireland.