Солпадеин миграстоп: подробная информация

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА СОЛПАДЕИН МИГРАСТОП

Состав:

Действующие вещества: ацетилсалициловая кислота, парацетамол, кофеин;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит: ацетилсалициловой кислоты – 250 мг, парацетамола – 250 мг, кофеина – 65 мг;

Вспомогательные вещества: гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, целлюлоза микрокристаллическая, кислота стеариновая, гипромеллоза, диоксид титана (Е 171), пропиленгликоль, кислота бензойная (Е 210), воск карнаубский.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: белые продолговатые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «Е» с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Анальгетики и антипиретики. Ацетилсалициловая кислота, комбинации без психолептиков.

Код АТХ N02B A51.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

В комбинации, состоящей из парацетамола, ацетилсалициловой кислоты и кофеина, парацетамол оказывает обезболивающее и жаропонижающее действие; благодаря ингибированию синтеза простагландинов противоболевой, жаропонижающий и противовоспалительный эффект оказывает ацетилсалициловая кислота, кофеин усиливает обезболивающее действие парацетамола и ацетилсалициловой кислоты.

Фармакокинетика.

Ацетилсалициловая кислота

Всасывается быстро и полностью после перорального приёма. Гидролизуется в плазме крови до салициловой кислоты, которая затем метаболизируется главным образом в печени и выводится вместе с метаболитами почками.

Парацетамол

Парацетамол быстро и почти полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Связывание с белками плазмы крови незначительно при приёме в терапевтических дозах. Парацетамол метаболизируется в печени и выводится преимущественно с мочой в виде глюкуронидов и сульфат-конъюгатов. Менее 5 % выводится в виде неизменённого парацетамола.

Кофеин

Кофеин быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте, при этом максимальная концентрация наблюдается между 5 и 120 минутами после приёма препарата. Данные о его пресистемном метаболизме отсутствуют. Кофеин равномерно распределяется во всех жидкостях организма. Среднее связывание с белками плазмы крови составляет 35 %. У взрослых почти полностью подвергается метаболизму в печени. Скорость выведения у взрослых индивидуальна. Средний период полувыведения из плазмы крови составляет 4,9 часа с диапазоном от 1,9 до 12,2 часов.

Кофеин почти полностью метаболизируется путём окисления, деметилирования и ацетилирования и выводится с мочой. Основными метаболитами являются 1-метилксантин, 7-метилксантин,
1,7-диметилксантин (параксантин). Среди сопутствующих метаболитов: 1-метилурациловая кислота и 5-ацетиламино-6 формиламино-3-метилурацил (AMFU).

Перекрёстного взаимодействия трёх активных компонентов, а также увеличения риска взаимодействия с другими препаратами при использовании активных компонентов в комбинации не происходит. Благодаря сочетанию трёх активных веществ содержание каждого из них является низким, что, соответственно, снижает токсичность препарата.

Данные клинических исследований.

Клиническими исследованиями подтверждена эффективность препарата Солпадеин Миграстоп в лечении острых приступов мигрени, которая заключается в облегчении таких симптомов мигрени, как головная боль, тошнота, чувствительность к свету и звукам и функциональные нарушения. Показано, что действие препарата в отношении уменьшения симптомов мигрени начинается в течение 30 минут.

Также подтверждена эффективность препарата в лечении головной боли. Облегчение головной боли пациенты ощущали уже через 15 минут и в течение 4 часов после приёма препарата.

Данные доклинических исследований.

Отсутствуют данные о исследованиях с использованием современных стандартов оценки токсического влияния парацетамола на способность к оплодотворению и развитие плода.

Клинические характеристики.

Показания. Срочное лечение головной боли и приступов мигрени с аурой или без.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к активным веществам лекарственного средства или другим его компонентам; наличие в анамнезе приступов астмы, бронхоспазма, ангионевротического отека, крапивницы или острого ринита, вызванных приемом ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных средств (НПВС); открытая язва желудка или наличие язвы желудка в анамнезе; желудочно-кишечное кровотечение или перфорация, связанные с терапией НПВС; гемофилия, гипербилирубинемия или другие нарушения свертывания крови; почечная недостаточность (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 15 мл/мин/1,72 м²); печеночная недостаточность, наличие подагры в анамнезе; повышенная чувствительность к другим производным ксантина (теофиллин, теобромин), другим салицилатам; дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; заболевания крови; выраженная анемия; лейкопения; состояния повышенного возбуждения; нарушения сна; пожилой возраст; глаукома; алкоголизм; период применения ингибиторов моноаминоксидазы (МАО), а также период в течение 2 недель после прекращения их применения; тяжелые сердечно-сосудистые заболевания, включая нарушения ритма; выраженный атеросклероз; тяжелая форма ишемической болезни сердца; выраженная сердечная недостаточность; выраженная артериальная гипертензия; применение более 15 мг метотрексата в неделю; третий триместр беременности.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Лекарственное средство не следует применять вместе с другими нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами (НПВС), включая ацетилсалициловую кислоту и специфические ингибиторы циклооксигеназы-2, поскольку это увеличивает риск побочных реакций.

Возможные виды взаимодействий действующих веществ.

Ацетилсалициловая кислота (АСК)

Применение ацетилсалициловой кислоты в комбинации со средствами	Возможный результат
Другие нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)	Не следует применять совместно с НПВС, поскольку это увеличивает риск побочных реакций.
Пероральные антикоагулянты и ингибиторы агрегации тромбоцитов	АСК может усиливать антикоагулянтный эффект пероральных антикоагулянтов, таких как гепарин и кумарины, и ингибиторов агрегации тромбоцитов, таких как тиклопидин, клопидогрель, цилостазол, увеличивая таким образом риск кровотечения. Необходимо осуществлять клинический и лабораторный контроль времени кровотечения и протромбинового времени.
Тромболитики	Существует повышенный риск кровотечения. В частности, пациентам с острым инсультом не следует начинать терапию АСК в течение первых 24 часов после введения алтеплазы. Таким образом, применение данной комбинации не рекомендуется.
Урикозурические средства (например, пробенецид, сульфинпиразон)	АСК может снижать их активность за счёт ингибирования канальцевой реабсорбции, что приводит к высоким уровням АСК и мочевой кислоты в плазме крови.
Петлевые диуретики (например, фуросемид)	АСК может снижать их активность вследствие конкуренции и ингибирования простагландинов мочи. НПВС могут вызывать острую почечную недостаточность, особенно у пациентов с дегидратацией. При одновременном применении диуретиков с АСК необходимо принять меры для обеспечения адекватной гидратации пациента и контролировать показатели функции почек и артериального давления, особенно в начале терапии диуретиками.
Фенигтоин	На фоне приёма АСК концентрация фенигтоина в плазме крови увеличивается. Необходимо тщательно контролировать уровни фенигтоина в плазме крови.
Вальпроат	АСК подавляет метаболизм вальпроата, поэтому его токсичность может возрастать. Необходимо тщательно контролировать уровни вальпроата в плазме крови.
Метотрексат ≤ 15 мг/неделю	Токсичность метотрексата может возрастать при одновременном приёме АСК. Если комбинированная терапия необходима, следует контролировать показатели функции почек.
Производные сульфонилмочевины	АСК усиливает их гипогликемическое действие, поэтому может быть целесообразным незначительное снижение дозы противодиабетического средства при применении высоких доз салицилатов. Рекомендуется более частый контроль уровня глюкозы в крови.
Алкоголь	Существует повышенный риск развития желудочно-кишечного кровотечения.
Диуретики и антигипертензивные средства (ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина II, блокаторы кальциевых каналов)	АСК может снижать их активность. Применение такой комбинации требует осторожности. Необходимо периодически контролировать артериальное давление пациентов, особенно пожилого возраста, а также обеспечить адекватную гидратацию пациента и контроль функции почек после начала одновременной терапии и периодически в дальнейшем, особенно при применении диуретиков и ингибиторов АПФ, из-за риска нефротоксичности. При одновременном применении с калийсберегающими препаратами может наблюдаться повышение концентрации калия в плазме крови, которое необходимо контролировать.
Антацидные средства	Антацидные средства могут увеличивать выведение АСК за счёт алкаланизации мочи.
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)	СИОЗС при одновременном применении с АСК увеличивают риск желудочно-кишечного кровотечения.
Кортикостероиды	Существует повышенный риск развития язв и кровотечений желудочно-кишечного тракта вследствие синергических эффектов. Пациентам, принимающим АСК и кортикостероиды, особенно пожилым, рекомендуется рассмотреть целесообразность назначения гастропротекторов. Системные глюкокортикостероиды снижают уровень салицилатов в крови и повышают риск передозировки после окончания лечения. Таким образом, применение такой комбинации не рекомендуется.
Гепарин	Существует повышенный риск геморрагических осложнений. Необходимо осуществлять клинический и лабораторный контроль времени кровотечения. Таким образом, применение такой комбинации не рекомендуется.
Дигоксин	При одновременном применении концентрация дигоксина в плазме повышается вследствие снижения почечной экскреции.
Антагонисты альдостерона (спиронолактон, канреноат)	АСК может снижать их активность вследствие ингибирования выведения натрия с мочой. Необходимо тщательно контролировать артериальное давление.

Парацетамол

Применение парацетамола в комбинации со средствами	Возможное последствие
Варфарин	Антикоагулянтный эффект варфарина и других кумаринов с повышением риска кровотечения может усиливаться при длительном регулярном применении парацетамола. Однократное применение не оказывает существенного влияния
Индукторы ферментов печени или вещества с потенциальной гепатотоксичностью (например, алкоголь, рифампицин, изониазид, снотворные и противосудорожные средства, включая фенобарбитал, фенитоин и карбамазепин)	Повышение токсичности парацетамола, что может привести к поражению печени, даже при применении доз парацетамола, неопасных в других условиях. В связи с этим необходимо контролировать показатели функции печени. Одновременное применение не рекомендуется.
Хлорамфеникол	На фоне терапии парацетамолом может повышаться риск увеличения концентрации хлорамфеникола в плазме крови. Одновременное применение не рекомендуется.
Зидовудин	На фоне терапии парацетамолом может повышаться риск развития нейтропении, поэтому следует осуществлять контроль показателей кроветворной системы. Одновременное применение не рекомендуется, за исключением случаев, когда такое применение проводится под наблюдением врача.
Пробенецид	Пробенецид снижает клиренс парацетамола, поэтому при одновременном применении с этим средством дозу парацетамола необходимо снизить. Одновременное применение не рекомендуется.
Пероральные антикоагулянты	При многократном применении парацетамола в течение более чем 1 недели усиливаются антикоагулянтные эффекты. Нерегулярное применение парацетамола не оказывает существенного влияния на коагуляцию.
Пропантелин или другие средства, вызывающие замедление эвакуации содержимого желудка	Эти средства вызывают замедление абсорбции парацетамола. Обезболивающий эффект может наступать с задержкой и быть менее выраженным.
Метоклопрамид или другие средства, вызывающие ускорение эвакуации содержимого желудка	Эти действующие вещества вызывают ускорение абсорбции парацетамола, увеличивая его эффективность и ускоряя наступление обезболивающего эффекта.
Холестирамин	Холестирамин вызывает снижение абсорбции парацетамола, поэтому, если необходимо достичь максимального обезболивающего эффекта, принимать холестирамин следует не ранее чем через 1 час после приема парацетамола.
Флуклоксацилин	Следует с осторожностью применять парацетамол одновременно с флуклоксацилином, поскольку одновременный прием ассоциировался с метаболическим ацидозом с высоким анионным промежутком в результате пироглутаминовой ацидемии, особенно у пациентов с факторами риска (см. раздел «Особенности применения»).

Кофеин

Применение кофеина в комбинации со средствами	Возможный результат
Снотворные средства (например, бензодиазепины, барбитураты, антигистаминные препараты)	При одновременном применении снотворный эффект может ослабляться или противосудорожное действие барбитуратов может угнетаться. Таким образом, одновременное применение не рекомендуется. Если одновременное применение этих препаратов необходимо, возможно, более целесообразным будет прием такой комбинации утром.
Препараты лития	Кофеин может усиливать выведение лития из организма. Поэтому не рекомендуется одновременное применение лекарственного средства с препаратами лития.
Дисульфирам	Пациентам с алкогольной зависимостью, получающим терапию от этой зависимости дисульфирамом, следует рекомендовать избегать применения кофеина, чтобы предотвратить риск ухудшения синдрома алкогольной абстиненции вследствие вызванного кофеином кардиоваскулярного и церебрального возбуждения.
Вещества типа эфедрина	Применение такой комбинации может увеличивать риск развития зависимости. Таким образом, одновременное применение не рекомендуется.
Симпатомиметики или левотироксин	При применении такой комбинации тахикардическая активность может быть более выраженной вследствие синергических эффектов. Таким образом, одновременное примен游戏副本 не рекомендуется.
Теофиллин	При одновременном применении экскреция теофиллина может уменьшаться.
Антибактериальные средства хинолонового ряда (ципрофлоксацин, эноксацин и пипемидовая кислота), тербинафин, циметидин, флуоксамин и пероральные контрацептивы	Увеличение периода полувыведения кофеина в результате ингибирования пути метаболизма с участием печеночного цитохрома P450. В связи с этим пациенты с нарушениями функции печени, сердечными аритмиями или латентной эпилепсией должны избегать приема кофеина.
Никотин, фенитоин и фенилпропаноламин	Эти вещества увеличивают период полувыведения кофеина.
Клозапин	При применении кофеина повышаются сывороточные уровни клозапина — вероятно, вследствие взаимодействия, опосредованного как фармакокинетическими, так и фармакодинамическими механизмами. Необходимо контролировать уровни клозапина в сыворотке крови. Таким образом, одновременное применение не рекомендуется.
Анальгетики-антипиретики	Повышение их эффекта

Влияние на результаты лабораторных исследований

Применение высоких доз ацетилсалициловой кислоты может влиять на результаты нескольких клинико-химических лабораторных анализов.
Применение парацетамола может влиять на результаты определения содержания мочевой кислоты, если анализ проводится методом с использованием реактива фосфорновольфрамовой кислоты, а также на результаты определения гликемии, если анализ проводится методом с использованием глюкозооксидазы/пероксидазы.
Кофеин может нивелировать действие дипиридамола на кровоток в миокарде и, таким образом, влиять на результаты этого теста. Рекомендуется прекратить применение кофеина за
8–12 часов до начала этого теста.

Особенности применения.

Хранить лекарственное средство в недоступном для детей месте и вне поля их зрения.
Применять с осторожностью у пациентов с подозрением на мигрень, у которых ранее мигрень не диагностировалась или её симптомы являются нетипичными, с целью исключения возможных серьёзных неврологических состояний.
Не следует применять Солпадеин Миграстоп пациентам, у которых > 20 % приступов мигрени сопровождаются рвотой или у которых в > 50 % приступов мигрени требуется постельный режим.
Если после приёма первых 2 таблеток лекарственного средства пациент с мигренью не почувствовал улучшения состояния, он должен обратиться за консультацией к врачу.
Не следует применять этот препарат у пациентов, которые в течение последних 3 или более месяцев испытывали головную боль с частотой более 10 дней в месяц.
С осторожностью следует применять этот препарат пациентам с риском дегидратации (например, при рвоте, диарее или перед серьёзным хирургическим вмешательством или после него).
В связи со своими фармакодинамическими свойствами Солпадеин Миграстоп может маскировать признаки и симптомы инфекции.
Солпадеин Миграстоп необходимо применять с осторожностью у пациентов с лёгкой или средней степенью почечной недостаточности.
Лекарственное средство содержит бензойную кислоту, которая повышает риск возникновения желтухи у новорождённых.

Обусловлено содержанием ацетилсалициловой кислоты

Не следует применять препарат одновременно с препаратами, содержащими ацетилсалициловую кислоту или другие системные НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, из-за возможного возникновения дополнительных побочных реакций.
Солпадеин Миграстоп может провоцировать бронхоспазм и стать причиной серьёзных реакций гиперчувствительности или анафилаксии у пациентов, у которых в анамнезе была бронхиальная астма, аллергические заболевания, назальные полипы.
Не следует без назначения врача применять Солпадеин Миграстоп детям и подросткам во время или сразу после заболевания ветряной оспой, гриппом или другими вирусными заболеваниями, поскольку может существовать связь между терапией ацетилсалициловой кислотой у детей во время или сразу после вирусных заболеваний и развитием синдрома Рея.
Солпадеин Миграстоп следует применять с осторожностью у пациентов с неконтролируемой гипертензией (у которых невозможно измерить артериальное давление), нарушениями функции почек или печени, дегидратацией и сахарным диабетом.
Ацетилсалициловая кислота может задерживать натрий и воду в организме, что может ухудшать состояние при артериальной гипертензии, хронической сердечной недостаточности и нарушениях функции почек.
Ацетилсалициловая кислота подавляет агрегацию тромбоцитов и увеличивает время кровотечения, поэтому применение лекарственного средства увеличивает вероятность возникновения гематологических и геморрагических эффектов, которые могут быть тяжёлыми. О случаях возникновения необычной кровотечи необходимо сообщить врачу.
Не следует без наблюдения врача применять Солпадеин Миграстоп одновременно с антикоагулянтами или другими лекарственными средствами, которые подавляют агрегацию тромбоцитов. Состояние пациентов с нарушениями гемостаза следует тщательно контролировать. Лекарственное средство следует с осторожностью применять при метроррагии или меноррагии.
При применении всех НПВС сообщалось о случаях желудочно-кишечных кровотечений, возникновении язв или перфораций, которые могут быть летальными и могут возникать на любом этапе лечения, независимо от наличия в анамнезе заболеваний желудочно-кишечного тракта. У пожилых людей такие случаи более тяжелые.
Приём ацетилсалициловой кислоты может влиять на результаты лабораторных исследований функции щитовидной железы, вызывая псевдонизкие концентрации левотироксина (T4) или трийодтиронина (T3).
Приём более 1 г ацетилсалициловой кислоты в сутки может вызвать острую гемолитическую анемию у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Обусловлено содержанием парацетамола

Не следует применять Солпадеин Миграстоп одновременно с другими продуктами, содержащими парацетамол — это может привести к передозировке. Передозировка парацетамола может вызвать печеночную недостаточность, которая может потребовать трансплантации печени или иметь летальный исход.
У пациентов с заболеваниями печени повышается риск гепатотоксического действия парацетамола. Перед назначением лекарственного средства пациентам с заболеваниями печени или почек следует оценить соотношение пользы и риска от его применения.
Зафиксированы случаи нарушения функции печени / печеночной недостаточности у пациентов с пониженным уровнем глутатиона, например при тяжёлом истощении, анорексии, низком индексе массы тела, хроническом алкоголизме или сепсисе. У пациентов с пониженным уровнем глутатиона при приёме парацетамола повышается риск возникновения метаболического ацидоза.

Сообщалось о случаях метаболического ацидоза с высоким анионным промежутком (high anion gap metabolic acidosis (HAGMA)) как следствие пироглутаминового ацидоза у пациентов с тяжёлыми заболеваниями, такими как тяжёлая почечная недостаточность и сепсис, или у пациентов с недостаточным питанием или другими источниками дефицита глутатиона (например, хронический алкоголизм), которые лечились парацетамолом в терапевтической дозе в течение длительного периода или комбинацией парацетамола и флуклоксациллина.

При подозрении на HAGMA как следствие пироглутаминового ацидоза рекомендуется немедленно прекратить применение парацетамола и проводить тщательный мониторинг состояния пациента.

Определение уровня 5-оксопролина в моче может быть полезным для выявления пироглутаминового ацидоза как основной причины HAGMA у пациентов с множественными факторами риска.

Риск токсического влияния парацетамола может увеличиваться у пациентов, которые принимают другие потенциально гепатотоксические лекарственные средства или средства, индуцирующие микросомальные ферменты печени (например, рифампицин, изониазид, хлорамфеникол, снотворные препараты и противосудорожные средства, включая фенобарбитал, фенитоин и карбамазепин).

Обусловлено содержанием кофеина

Солпадеин Миграстоп следует применять с осторожностью у пациентов с подагрой и гипертиреозом.
На время терапии лекарственным средством Солпадеин Миграстоп пациент должен ограничить потребление продуктов, содержащих кофеин (например, кофе, чай и некоторые другие напитки), поскольку избыточные концентрации кофеина в организме могут вызывать нервозность, раздражительность, бессонницу, периодические эпизоды тахикардии и другие симптомы передозировки кофеином.

Применение в период беременности или кормления грудью

Применение лекарственного средства в период беременности не рекомендуется.

Солпадеин Миграстоп содержит ацетилсалициловую кислоту, поэтому в течение первых двух триместров беременности его применение следует избегать, за исключением случаев, когда польза для матери превышает риск для плода. Если польза для матери превышает риск для плода, рекомендуется снизить дозировку до минимально возможного уровня и сократить продолжительность лечения. Ацетилсалициловая кислота противопоказана женщинам в III триместре беременности в связи с возможностью преждевременного закрытия артериального протока и лёгочной гипертензии, а также нарушения функции почек плода с последующим маловодием. Роды могут задерживаться, а их продолжительность может увеличиваться, при этом возрастает риск кровотечения как у матери, так и у ребёнка.

Кофеин не рекомендуется во время беременности из-за риска самопроизвольного выкидыша.

Большое количество имеющихся данных о применении парацетамола у беременных женщин не свидетельствует ни о его мальформативном действии, ни о токсичности для плода или новорождённых. Эпидемиологические исследования развития нервной системы у детей, подвергшихся воздействию парацетамола во внутриутробном периоде, дали неоднозначные результаты.

Применение лекарственного средства в период кормления грудью не рекомендуется.

Ацетилсалициловая кислота, парацетамол и кофеин проникают в грудное молоко. Из-за содержания кофеина в препарате поведение младенца, вскармливаемого грудным молоком женщины, принимающей препарат, может изменяться (возбуждение, нарушение режима сна). Из-за содержания ацетилсалициловой кислоты препарат также потенциально может оказывать нежелательное влияние на тромбоцитарную функцию у младенцев (может вызывать кровотечение), хотя о таких случаях до настоящего времени не сообщалось. Также существует риск развития синдрома Рея у младенцев, связанный с применением ацетилсалициловой кислоты.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Исследования влияния на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводились.

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство предназначено только для перорального применения.

Не превышать рекомендованную дозу.

Следует применять наименьшую дозу препарата, необходимую для достижения терапевтического эффекта, в течение минимального промежутка времени.

При головной боли:

Обычная рекомендуемая доза — 1 таблетка; при необходимости допускается дополнительно принять ещё 1 таблетку через 4–6 часов. В случае умеренной боли приём 1 таблетки должен быть достаточным.

При более интенсивной боли допускается принять 2 таблетки; при необходимости дополнительно разрешается принять ещё 2 таблетки с интервалом между приёмами 4–6 часов.

Лекарственное средство предназначено для эпизодического применения при головной боли в течение не более 4 суток.

При мигрени:

При появлении симптомов принимать 2 таблетки. При необходимости разрешается принять ещё 2 дополнительные таблетки с интервалом между приёмами 4–6 часов.

Лекарственное средство предназначено для эпизодического применения при мигрени в течение не более 3 суток.

Для всех показаний: не принимать более 6 таблеток в течение суток. При каждом приёме лекарственное средство необходимо запивать полным стаканом воды.

Применение лекарственного средства у пожилых пациентов, особенно с низкой массой тела, следует проводить с осторожностью.

Дети. Применение лекарственного средства детям и подросткам не рекомендуется, поскольку безопасность и эффективность не изучались для этой группы пациентов.

Передозировка.

Передозировка ацетилсалициловой кислоты

Отравление салицилатами обычно возникает при концентрации в плазме крови > 350 мкг/мл (2,5 ммоль/л). Летальные случаи чаще всего наблюдались при концентрации > 700 мкг/мл (5,1 ммоль/л) у взрослых. Маловероятно, что однократные дозы менее 100 мг/кг вызовут серьёзное отравление.

К симптомам отравления салицилатами относятся: рвота, обезвоживание, ощущение шума/звон в ушах, головокружение, глухота, потливость, повышение температуры тела с усилением пульса, учащённое дыхание и гипервентиляция. В большинстве случаев возникает нарушение кислотно-щелочного баланса. У взрослых и детей в возрасте от 4 лет обычно наблюдается смешанный респираторный алкалоз и метаболический ацидоз с нормальным или повышенным артериальным рН. У детей в возрасте до 4 лет чаще выявляется метаболический ацидоз с низким рН. Ацидоз может усиливать проникновение салицилатов через гематоэнцефалический барьер.

Более редкими симптомами являются рвота кровью, гиперпирексия, гипогликемия, гипокалиемия, тромбоцитопения, повышенные международное нормализованное отношение/протромбиновое время (INR/PTR), внутрисосудистое свёртывание крови, почечная недостаточность и некардиальный отёк лёгких.

Нарушения центральной нервной системы, включая спутанность сознания, дезориентацию, кому и судороги, менее распространены у взрослых, чем у детей.

При подозрении, что пациент принял салицилаты в дозе более 120 мг/кг массы тела за последний час, следует дать активированный уголь перорально и контролировать плазменные уровни салицилатов. Для эффективного выведения салицилатов из плазмы крови следует вводить бикарбонат натрия. Гемодиализ является методом выбора в случаях, когда концентрация салицилатов в плазме крови превышает 700 мкг/мл у взрослых или ниже — у детей и пожилых пациентов, а также при тяжёлом метаболическом ацидозе. Дальнейшее лечение необходимо проводить в соответствии с рекомендациями врача.

Передозировка парацетамола

Клинические симптомы поражения печени становятся заметными обычно через 24–48 часов после передозировки и достигают максимума обычно через 4–6 дней. В группе высокого риска находятся пациенты, получающие терапию препаратами, индуцирующими ферменты, такими как карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, рифампицин, а также препаратами зверобоя продырявленного, а также пациенты с анамнезом алкогольной зависимости и пациенты, страдающие от недостаточности питания.

Передозировка парацетамола может вызвать печеночную недостаточность, которая может потребовать трансплантации печени или привести к летальному исходу.

В случаях передозировки наблюдался острый панкреатит, обычно в сочетании с нарушением функции печени и гепатотоксичностью.

Немедленная медицинская помощь необходима при передозировке, даже если симптомы передозировки не наблюдаются. При подтверждённой или даже подозреваемой передозировке пациента следует доставить в ближайший медицинский пункт, где ему смогут оказать неотложную медицинскую помощь и квалифицированное лечение. Это необходимо сделать даже при отсутствии симптомов передозировки — из-за риска отсроченного поражения печени. При необходимости следует применять лечение N-ацетилцистеином или метионином.

Передозировка кофеина

Передозировка кофеина может вызвать боль в эпигастральной области, рвоту, диурез, тахикардию или сердечную аритмию, оказывать влияние на центральную нервную систему (бессонница, беспокойство, нервное возбуждение, волнение, тревожность, тремор, судороги). Клинически значимые симптомы передозировки кофеина также связаны с серьёзным поражением печени парацетамолом.

Специфического антидота нет, однако поддерживающие мероприятия, такие как применение антагонистов бета-адренорецепторов, могут облегчить кардиотоксический эффект.

Побочные реакции.

Частоту нижеприведённых побочных реакций, о которых сообщалось в ходе постмаркетинговых наблюдений, по имеющимся данным точно определить невозможно, однако, скорее всего, они являются единичными или редкими (< 1/1000).

Побочные реакции, обусловленные ацетилсалициловой кислотой

Со стороны системы крови и лимфатической системы (частота неизвестна): удлинение времени кровотечения, тромбоцитопения, гематомы.

Со стороны иммунной системы (частота неизвестна): реакции гиперчувствительности (например, анафилаксия, ангионевротический отёк, бронхоспазм, крапивница, кожные реакции или ринит).

Со стороны обмена веществ (частота неизвестна): задержка натрия и жидкости.

Со стороны органов слуха (частота неизвестна): преходящая потеря слуха, ощущение шума в ушах.

Со стороны желудочно-кишечного тракта (частота неизвестна): желудочно-кишечное кровотечение (включая кровотечение из верхних отделов желудочно-кишечного тракта, желудка, язвы желудка, язвы двенадцатиперстной кишки, заднего прохода), образование язв желудочно-кишечного тракта (включая язвы желудка, двенадцатиперстной кишки, толстой кишки), рвота, гастрит, тошнота и нарушение пищеварения.

Со стороны гепатобилиарной системы (частота неизвестна): синдром Рея, повышение концентрации аминотрансферазы.

Со стороны почек и мочевыделительной системы (частота неизвестна): нарушение функции почек, повышение концентрации мочевой кислоты в крови.

Побочные реакции, обусловленные парацетамолом

Со стороны системы крови и лимфатической системы (редкие, <1/10000): тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы (редкие, <1/10000): анафилаксия, реакции гиперчувствительности на коже, включая, среди прочих, кожную сыпь, ангионевротический отёк, синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения (редкие, <1/10000): бронхоспазм у пациентов, чувствительных к ацетилсалициловой кислоте и другим нестероидным противовоспалительным средствам.

Со стороны гепатобилиарной системы (редкие, <1/10000): нарушение функции печени.

Описание отдельных побочных реакций

Со стороны обмена веществ и питания (частота неизвестна): метаболический ацидоз с высоким анионным промежутком.

Случаи метаболического ацидоза с высоким анионным промежутком как следствие пироглутаминовой кислоты наблюдались у пациентов с факторами риска, принимавших парацетамол (см. раздел «Особенности применения»). Пироглутаминовая кислота может развиваться вследствие низкого уровня глутатиона у этих пациентов.

Побочные реакции, обусловленные кофеином

Со стороны центральной нервной системы (частота неизвестна): нервозность, головокружение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы (частота неизвестна): учащённое сердцебиение.

Со стороны психики (частота неизвестна): бессонница, беспокойство, тревожность и раздражительность, нервозность.

Со стороны желудочно-кишечного тракта (частота неизвестна): расстройство желудочно-кишечного тракта.

Также сообщалось о следующих побочных реакциях лекарственного средства:

	Часто от ≥ 1/100 до < 1/10	Нечасто от ≥ 1/1000 до < 1/100	Единичные от ≥ 1/10 000 до < 1/1000
Инфекции и инвазии			Фарингит
Нарушения обмена веществ или питания			Снижение аппетита
Психиатрические нарушения	Возбуждение	Бессонница	Тревожность; эйфорическое настроение; напряженность
Со стороны нервной системы	Головокружение	Тремор; парестезия; головная боль	Дисгевзия; нарушение внимания; амнезия; нарушение координации движений; гиперестезия; синусовая головная боль
Со стороны органов зрения			Боль в глазах; нарушение зрения
Со стороны органов слуха и равновесия		Ощущение шума/звон в ушах
Со стороны сердечно-сосудистой системы		Аритмия	Гиперемия; нарушения со стороны периферических сосудов
Со стороны респираторной системы, грудной клетки и средостения			Носовое кровотечение; гиповентиляция легких; ринорея
Со стороны желудочно-кишечного тракта	Тошнота; дискомфорт в области живота	Сухость во рту; диарея; рвота	Отрыжка; метеоризм; дисфагия; парестезия полости рта; гиперсекреция слюны
Со стороны кожи и подкожных тканей			Гипергидроз; зуд; крапивница
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани			Ригидность костно-мышечной системы; боль в области шеи; боль в области спины; мышечные спазмы
Общие нарушения и реакции в месте введения		Повышенная утомляемость; ощущение беспокойства	Общая слабость; дискомфорт в области грудной клетки
Результаты обследований		Учащение сердечных сокращений

Кроме того, наблюдались такие побочные реакции (частота неизвестна), как мигрень, сонливость, гипотензия, одышка, астма, боль в животе, боль в верхней части живота, печеночная недостаточность, повышение активности печеночных ферментов, эритема, сыпь, ангионевротический отек, мультиформная эритема, общее недомогание, болезненные ощущения.

Вероятность возникновения побочных реакций увеличивается с увеличением дозы и продолжительности применения лекарственного средства.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

Упаковка. По 10 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере. По 1 или 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. Без рецепта.

Производитель.

Фамар Италия С.п.А. / Famar Italia S.p.A.

Местонахождение производителя.

Виа Дзамбелетти, 25, 20021 - Баранцате (провинция Милан), Италия / Via Zambeletti 25, 20021 - Baranzate (MI), Italy.