INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU Solpadeine Migrestop

Skład:

substancje czynne: kwas acetylosalicylowy, paracetamol, kofeina;

1 tabletka powlekana zawiera: kwasu acetylosalicylowego – 250 mg, paracetamolu – 250 mg, kofeiny – 65 mg;

substancje pomocnicze: hydroksypropyloceluloza o niskim stopniu zastępowania, celuloza mikrokryształowa, kwas stearynowy, hipromeloza, dwutlenek tytanu (E 171), glikol propylenowy, kwas benzoowy (E 210), wosk karbowski.

Postać leku. Tabletki powlekane.

Główne właściwości fizykochemiczne: białe, wydłużone tabletki powlekane, z wygrawerowaniem „E” po jednej stronie.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki przeciwbólowe i przeciwgorączkowe. Kwas acetylosalicylowy, kombinacje bez psycholeptyków.

Kod ATC N02B A51.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

W połączeniu składającym się z paracetamolu, kwasu acetylosalicylowego i kofeiny, paracetamol działa jako środek przeciwbólowy i przeciwgorączkowy; działanie przeciwbólowe, przeciwgorączkowe i przeciwzapalne wywołuje kwas acetylosalicylowy poprzez hamowanie syntezy prostaglandyn, natomiast kofeina zapewnia aktywację efektu przeciwbólowego paracetamolu i kwasu acetylosalicylowego.

Farmakokinetyka.

Kwas acetylosalicylowy

Wchłania się szybko i całkowicie po podaniu doustnym. Hydrolizuje się w osoczu krwi do kwasu salicylowego, który następnie metabolizuje się głównie w wątrobie i wydala z moczem wraz z metabolitami.

Paracetamol

Paracetamol wchłania się szybko i niemal całkowicie w przewodzie pokarmowym. Wiązanie z białkami osocza krwi jest nieznaczne po podaniu w dawkach terapeutycznych. Paracetamol metabolizuje się w wątrobie i wydala głównie z moczem w postaci glukuronidów i koniugatów siarczanowych. Mniej niż 5 % wydala się w niezmienionej formie.

Kofeina

Kofeina wchłania się szybko i całkowicie w przewodzie pokarmowym, przy czym maksymalne stężenie obserwuje się w ciągu 5–120 minut po podaniu leku. Brak danych dotyczących presystemowego metabolizmu kofeiny. Kofeina równomiernie rozkłada się we wszystkich płynach organizmu. Średnie wiązanie z białkami osocza krwi wynosi 35 %. U dorosłych niemal całkowicie metabolizuje się w wątrobie. Szybkość eliminacji u dorosłych jest indywidualna. Średni okres półwydalenia z osocza krwi wynosi 4,9 godziny, w zakresie 1,9–12,2 godziny.

Kofeina niemal całkowicie metabolizuje się poprzez utlenianie, demetylację i acetylowanie i wydala z moczem. Głównymi metabolitami są 1-metyloksantyna, 7-metyloksantyna, 1,7-dimetyloksantyna (paraksyntyna). Do metabolitów towarzyszących należą: 1-metylourazydowa kwas oraz 5-acetyloamino-6 formyloamino-3-metylourazydowa kwas (AMFU).

Nie występuje wzajemne oddziaływanie trzech substancji czynnych, ani zwiększone ryzyko interakcji z innymi lekami przy stosowaniu substancji czynnych w połączeniu. Dzięki połączeniu trzech substancji czynnych zawartość każdej z nich jest niska, co odpowiednio zmniejsza toksyczność leku.

Dane badań klinicznych.

Badaniami klinicznymi potwierdzono skuteczność leku Solpadeine Migrestop w leczeniu ostrych napadów migreny, polegającą na złagodzeniu takich objawów migreny, jak ból głowy, nudności, wrażliwość na światło i dźwięki oraz zaburzenia funkcjonalne. Wykazano, że działanie leku w kierunku zmniejszania objawów migreny rozpoczyna się w ciągu 30 minut.

Potwierdzono również skuteczność leku w leczeniu bólu głowy. Utrata bólu głowy była odczuwana przez pacjentów już po 15 minutach i utrzymywała się przez 4 godziny po podaniu leku.

Dane badań przedklinicznych.

Brak danych z badań przeprowadzonych zgodnie z nowoczesnymi standardami oceny toksycznego wpływu paracetamolu na zdolność do zapłodnienia i rozwój płodu.

Dane kliniczne.

Wskazania. Leczenie nagłego bólu głowy i napadów migreny z aurą lub bez.

Przeciwwskazania. Nadwrażliwość na substancje czynne leku lub inne jego składniki; w wywiadzie napady astmy, skurczu oskrzeli, obrzęku naczynioruchowego, pokrzywki lub ostrego rinitu wywołane przyjmowaniem kwasu acetylosalicylowego lub innych niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ); otwarta wrzoda żołądka lub obecność wrzodu żołądka w wywiadzie; krwawienie do przewodu pokarmowego lub perforacja związane z terapią NLPZ; hemofilia, hiperbilirubinemia lub inne zaburzenia krzepliwości krwi; niewydolność nerek (prędkość filtracji kłębuszkowej (GFR) < 15 ml/min/1,72 m²); niewydolność wątroby, obecność podagry w wywiadzie; nadwrażliwość na inne pochodne ksantyny (teofilina, teobromina), inne salicylany; niedobór glukozo-6-fosforan dehydrogenazy; choroby krwi; wyrażona anemia; leukopenia; stany podwyższonego pobudzenia; zaburzenia snu; wiek starszy; jaskra; alkoholizm; okres stosowania inhibitorów monoaminooksydazy (MAO), a także okres przez 2 tygodnie po zakończeniu ich stosowania; ciężkie choroby układu sercowo-naczyniowego, w tym zaburzenia rytmu; wyrażony zespół miażdżycowy; ciężka postać choroby niedokrwotnej serca; wyrażona niewydolność serca; wyrażone nadciśnienie tętnicze; stosowanie więcej niż 15 mg metotreksatu w tygodniu; trzeci trymestr ciąży.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Nie należy stosować tego leku z innymi niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ), w tym z kwasem acetylosalicylowym i specyficznymi inhibitorami cyklooksygenazy-2, ponieważ zwiększa to ryzyko działań niepożądanych.

Możliwe rodzaje interakcji substancji czynnych.

Kwas acetylosalicylowy (ASA)

Zastosowanie kwasu acetylosalicylowego w połączeniu ze środkami	Możliwy skutek
Inne niesteroidowe leki przeciwzapalne (NSAID)	Nie należy stosować z NSAID, ponieważ zwiększa to ryzyko działań niepożądanych.
Antykoagulantsy doustne oraz inhibitory agregacji płytek krwi	Kwas ASA może nasilać działanie przeciwkrzepliwe doustnych antykoagulantów, takich jak heparyna czy kumaryny, oraz inhibitorów agregacji płytek krwi, takich jak tyklopidyna, klopidogrel, cyklostazol, zwiększając w ten sposób ryzyko krwawienia. Konieczna jest kontrola kliniczna i laboratoryjna czasu krwawienia oraz czasu protrombinowego.
Leki trombolytyczne	Istnieje zwiększony ryzyko krwawienia. W szczególności u pacjentów z ostrym udarem mózgu nie należy rozpoczynać terapii kwasem ASA w ciągu pierwszych 24 godzin po podaniu alteplazy. Dlatego stosowanie tej kombinacji nie jest zalecane.
Środki urykostatyczne (np. probenecydy, sulfonipirazony)	Kwas ASA może obniżać ich aktywność poprzez hamowanie resorpcji kanalikowej, co prowadzi do wysokich stężeń kwasu ASA i kwasu moczowego w osoczu krwi.
Diuretyki pętlowe (np. furosemid)	Kwas ASA może zmniejszać ich działanie w wyniku konkurencji oraz hamowania prostaglandyn moczowych. Leki NSAID mogą powodować ostrą niewydolność nerek, szczególnie u pacjentów odwodnionych. Podczas jednoczesnego stosowania diuretyków z kwasem ASA należy podjąć środki zapobiegające odpowiedniemu nawodnieniu organizmu oraz kontrolować parametry czynności nerek i ciśnienie tętnicze, szczególnie na początku terapii diuretykami.
Fenytoina	W trakcie przyjmowania kwasu ASA stężenie fenytoiny w osoczu krwi wzrasta. Konieczna jest dokładna kontrola stężenia fenytoiny w osoczu krwi.
Walferynian	Kwas ASA hamuje metabolizm walferynianu, wskutek czego może wzrastać jego toksyczność. Konieczna jest dokładna kontrola stężenia walferynianu w osoczu krwi.
Metotreksat ≤ 15 mg/tydzień	Toxiczność metotreksatu może wzrastać przy jednoczesnym przyjmowaniu kwasu ASA. Jeśli terapia kombinowana jest konieczna, należy kontrolować parametry czynności nerek.
Pochodne sulfoniliomocznikowe	Kwas ASA nasila ich działanie obniżające poziom glukozy we krwi, dlatego może być wskazane nieco zmniejszenie dawki środka przeciwdiabetycznego w przypadku stosowania wysokich dawek salicylanów. Zaleca się częstszą kontrolę poziomu glukozy we krwi.
Alkohol	Istnieje zwiększony ryzyko wystąpienia krwawienia przewodu pokarmowego.
Diuretyki i leki przeciwhypertensyjne (inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę (ACE), antagoniści receptorów angiotensyny II, blokery kanałów wapniowych)	Kwas ASA może zmniejszać ich działanie. Stosowanie tej kombinacji wymaga ostrożności. Konieczna jest okresowa kontrola ciśnienia tętniczego pacjentów, szczególnie u osób starszych, a także zapewnienie odpowiedniego nawodnienia organizmu oraz kontrola czynności nerek po rozpoczęciu jednoczesnej terapii i okresowo później, szczególnie przy stosowaniu diuretyków i inhibitorów ACE z powodu ryzyka nefrotoxyczności. W przypadku jednoczesnego stosowania z lekami zatrzymującymi potas może występować wzrost stężenia potasu w osoczu krwi, które należy kontrolować.
Środki przeciwwskrzypy	Środki przeciwwskrzypy mogą zwiększać wydalanie kwasu ASA poprzez alkalizację moczu.
Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI)	SSRI w połączeniu z kwasem ASA zwiększają ryzyko krwawienia przewodu pokarmowego.
Kortykosteroidy	Istnieje zwiększony ryzyko wystąpienia wrzodów i krwawień przewodu pokarmowego w wyniku efektów synergicznych. U pacjentów przyjmujących kwas ASA i kortykosteroidy, szczególnie u osób starszych, zaleca się rozważyć wskazanie leków gastroprotekcyjnych. Systemowe glukokortykosteroidy obniżają poziom salicylanów we krwi i zwiększają ryzyko przedawkowania po zakończeniu leczenia. Dlatego stosowanie tej kombinacji nie jest zalecane.
Heparyna	Istnieje zwiększony ryzyko powikłań hemoragicznych. Konieczna jest kontrola kliniczna i laboratoryjna czasu krwawienia. Dlatego stosowanie tej kombinacji nie jest zalecane.
Digoksyna	Przy jednoczesnym stosowaniu stężenie digoksyny w osoczu wzrasta wskutek obniżenia wydalania nerkowego.
Antagoniści aldosteronu (spironolakton, kanrenoat)	Kwas ASA może zmniejszać ich działanie poprzez hamowanie wydalania sodu z moczem. Konieczna jest dokładna kontrola ciśnienia tętniczego.

Paracetamol

Zastosowanie paracetamolu w połączeniu z lekami	Możliwy skutek
Warczaryna	Oddziaływanie przeciwkrzepliwe warczaryny i innych kumaryn może się nasilić wskutek długotrwałego regularnego stosowania paracetamolu, zwiększając ryzyko krwawień. Jednorazowe dawki nie mają istotnego wpływu.
Induktory enzymów wątrobowych lub substancje o potencjalnej hepatotoksyczności (np. alkohol, ryfampicyna, izoniazyd, środki nasenne oraz leki przeciwpadaczkowe, w tym fenylobarbital, fenytoina i karbamazepina)	Zwiększona toksyczność paracetamolu, która może prowadzić do uszkodzenia wątroby, nawet przy dawkach paracetamolu, które w innych okolicznościach nie są szkodliwe. Z tego powodu należy kontrolować wskaźniki funkcji wątroby. Jednoczesne stosowanie nie jest zalecane.
Chloramfenikol	W trakcie terapii paracetamolem może wzrastać ryzyko zwiększenia stężenia chloramfenikolu we krwi. Jednoczesne stosowanie nie jest zalecane.
Zydowudyna	W trakcie terapii paracetamolem może wzrastać ryzyko rozwoju neutropenii, dlatego należy kontrolować wskaźniki układu krwiotwórczego. Jednoczesne stosowanie nie jest zalecane, z wyjątkiem przypadków, gdy jest ono prowadzone pod nadzorem lekarza.
Probenecyd	Probenecyd zmniejsza klirens paracetamolu, dlatego w przypadku jednoczesnego stosowania z tym lekiem dawkę paracetamolu należy zmniejszyć. Jednoczesne stosowanie nie jest zalecane.
Przeciwwskrzepne leki doustne	W przypadku wielokrotnego stosowania paracetamolu przez ponad 1 tydzień nasilają się efekty przeciwkrzepliwe. Nieregularne stosowanie paracetamolu nie ma istotnego wpływu na krzepliwość.
Propanetylina lub inne leki powodujące spowolnienie opróżniania żołądka	Te leki powodują spowolnienie absorpcji paracetamolu. Działanie przeciwbólowe może wystąpić z opóźnieniem i być słabsze.
Metoklopramid lub inne leki powodujące przyspieszenie opróżniania żołądka	Te substancje czynne przyspieszają absorpcję paracetamolu, zwiększając jego skuteczność i przyspieszając wystąpienie działania przeciwbólowego.
Kolestyramina	Kolestyramina powoduje zmniejszenie absorpcji paracetamolu, dlatego aby osiągnąć maksymalny efekt przeciwbólowy, należy przyjmować kolestyraminę nie wcześniej niż godzinę po podaniu paracetamolu.
Flukloksacylina	Należy stosować paracetamol z ostrożnością jednoczesnie z flukloksacyliną, ponieważ jednoczesne przyjmowanie wiązało się z kwasością metaboliczną z dużym odstępem anionowym jako wynikiem kwasu piroglutaminowego, szczególnie u pacjentów z czynnikami ryzyka (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Kofeina

Zastosowanie kofeiny w kombinacji ze środkami	Możliwy skutek
Środki nasenne (np. benzodiazepiny, barbiturany, leki przeciwhistaminowe)	Podczas jednoczesnego stosowania efekt usypiający może się zmniejszać lub działanie przeciwskurczowe barbituranów może być hamowane. W związku z tym jednoczesne stosowanie nie jest zalecane. Jeśli jednoczesne stosowanie tych leków jest konieczne, przyjmowanie takiej kombinacji rano może być korzystniejsze.
Preparaty litu	Kofeina może nasilać wydalanie litu z organizmu. Dlatego nie zaleca się jednoczesnego stosowania leku z preparatami litu.
Disulfiram	Pacjentom uzależnionym od alkoholu, którzy otrzymują terapię disulfiramem na alkoholizm, należy zalecić unikanie stosowania kofeiny, aby zapobiec ryzyku pogorszenia zespołu abstynencyjnego alkoholowego z powodu pobudzenia kardiowaskularnego i mózgowego wywołanego przez kofeinę.
Substancje typu efedryna	Stosowanie takiej kombinacji może zwiększać ryzyko rozwoju uzależnienia. W związku z tym jednoczesne stosowanie nie jest zalecane.
Sympatomimetyki lub lewotyroksyna	Podczas stosowania tej kombinacji działanie tachykardyczne może być bardziej nasilone z powodu efektów synergistycznych. W związku z tym jednoczesne stosowanie nie jest zalecane.
Teofilina	Podczas jednoczesnego stosowania może zmniejszać się wydalanie teofiliny.
Środki antybakteryjne z grupy chinolonów (cyprofloksacyna, enoksacyna i kwas pipemidynowy), terbinafina, cyklotyna, cymetydyna, fluwoksamina oraz doustne środki antykoncepcyjne	Zwiększenie okresu półwydalenia kofeiny w wyniku hamowania szlaku metabolizmu z udziałem cytochromu P450 wątroby. Z tego powodu pacjenci z zaburzeniami funkcji wątroby, zaburzeniami rytmu serca lub utajonym epilepsją powinni unikać przyjmowania kofeiny.
Nikotyna, fenytoina i fenylopropanolamina	Te substancje wydłużają okres półwydalenia kofeiny.
Klozapina	Podczas stosowania kofeiny zwiększają się stężenia klozapiny w surowicy – najprawdopodobniej w wyniku oddziaływania pośredniczonego zarówno przez mechanizmy farmakokinetyczne, jak i farmakodynamiczne. Należy kontrolować stężenia klozapiny w surowicy krwi. W związku z tym jednoczesne stosowanie nie jest zalecane.
Środki przeciwbólowe-antyprzeciwgorączkowe	Zwiększenie ich działania

Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych

Stosowanie wysokich dawek kwasu acetylosalicylowego może wpływać na wyniki kilku badań kliniczno-chemicznych.
Stosowanie paracetamolu może wpływać na wyniki oznaczania stężenia kwasu moczowego, jeśli analiza jest wykonywana metodą z zastosowaniem odczynnika kwasu fosforanowo-wolframowego, oraz na wyniki oznaczania glikemii, jeśli analiza jest wykonywana metodą z zastosowaniem glukozydazy/peroksydazy.
Kofeina może niwelować działanie dipirydamolu na przepływ krwi w miokardium i w ten sposób wpływać na wyniki tego testu. Zaleca się przerwanie stosowania kofeiny
8–12 godzin przed rozpoczęciem tego testu.

Szczególne środki ostrożności.

Lekarstwo należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci i poza ich zasięgiem wzroku.
Należy stosować ostrożnie u pacjentów podejrzanych o migrenę, u których migrena wcześniej nie była rozpoznana lub jej objawy są nietypowe, w celu wykluczenia możliwych poważnych stanów neurologicznych.
Nie należy stosować Solpadeine Migrestop u pacjentów, u których > 20 % napadów migreny towarzyszy wymiotom lub u których > 50 % napadów migreny wymaga leżenia w łóżku.
Jeśli po przyjęciu dwóch pierwszych tabletek lekarstwa pacjent nie odczuwa poprawy stanu, powinien skonsultować się z lekarzem.
Nie należy stosować tego leku u pacjentów, którzy w ciągu ostatnich 3 lub więcej miesięcy doświadczyli bólu głowy częściej niż 10 dni na miesiąc.
Należy stosować ten lek ostrożnie u pacjentów z ryzykiem odwodnienia (np. przy wymiotach, biegunkach lub przed poważnym zabiegiem chirurgicznym lub po nim).
Ze względu na swoje właściwości farmakodynamiczne Solpadeine Migrestop może maskować objawy i oznaki infekcji.
Solpadeine Migrestop należy stosować ostrożnie u pacjentów z niewydolnością nerek lekkiego lub średniego stopnia.
Lekarstwo zawiera kwas benzoesowy, który zwiększa ryzyko wystąpienia żółtaczki u noworodków.

Związane z zawartością kwasu acetylosalicylowego

Nie należy stosować leku jednocześnie z lekami zawierającymi kwas acetylosalicylowy lub inne systemowe NLPZ, w tym selektywne inhibitory cyklooksygenazy-2, ze względu na możliwość wystąpienia dodatkowych działań niepożądanych.
Solpadeine Migrestop może wywoływać skurcz oskrzeli i stanowić przyczynę poważnych reakcji nadwrażliwości lub anafilaksji u pacjentów, którzy wcześniej chorowali na astmę oskrzelową, alergiczne choroby, miały polipy nosa.
Nie należy stosować Solpadeine Migrestop dzieciom i młodzieży bez recepty lekarza podczas lub bezpośrednio po przebyciu ospa wietrzna, grypa lub inne choroby wirusowe, ponieważ może istnieć związek między terapią kwasem acetylosalicylowym u dzieci podczas lub bezpośrednio po wirusowych chorobach a rozwojem zespołu Reya.
Solpadeine Migrestop należy stosować ostrożnie u pacjentów z niekontrolowaną nadciśnieniem tętniczym (u których nie można zmierzyć ciśnienia tętniczego), zaburzeniami funkcji nerek lub wątroby, odwodnieniem i cukrzycą.
Kwas acetylosalicylowy może zatrzymywać w organizmie sód i wodę, co może pogarszać stan przy nadciśnieniu tętniczym, przewlekłej niewydolności serca i zaburzeniach funkcji nerek.
Kwas acetylosalicylowy hamuje agregację płytek krwi i wydłuża czas krwawienia, dlatego stosowanie leku zwiększa prawdopodobieństwo wystąpienia efektów hematologicznych i krwotocznych, które mogą być poważne. O przypadkach wystąpienia nietypowego krwawienia należy powiadomić lekarza.
Nie należy stosować Solpadeine Migrestop jednocześnie z lekami przeciwkrzepliwymi lub innymi lekami hamującymi agregację płytek krwi bez nadzoru lekarza. Stan pacjentów z zaburzeniami hemostazy należy dokładnie kontrolować. Lekarstwo należy stosować ostrożnie w przypadku metrorragii lub menorrhagii.
W przypadku stosowania wszystkich NLPZ zgłaszano przypadki krwawień żołądkowo-jelitowych, powstawania wrzodów lub perforacji, które mogą być śmiertelne i mogą wystąpić na dowolnym etapie leczenia, niezależnie od obecności chorób żołądkowo-jelitowych w wywiadzie. U osób starszych takie przypadki są cięższe.
Stosowanie kwasu acetylosalicylowego może wpływać na wyniki badań laboratoryjnych funkcji tarczycy, powodując pozorne obniżone stężenia lewotyroksyny (T4) lub trójjodotyroniny (T3).
Przyjmowanie więcej niż 1 g kwasu acetylosalicylowego na dobę może wywołać ostrą anemię hemolityczną u pacjentów z niedoborem glukozo-6-fosforan dehydrogenazy.

Związane z zawartością paracetamolu

Nie należy stosować Solpadeine Migrestop jednocześnie z innymi produktami zawierającymi paracetamol – może to prowadzić do przedawkowania. Przedawkowanie paracetamolu może spowodować niewydolność wątroby, która może wymagać przeszczepienia wątroby lub mieć śmiertelny skutek.
U chorych z chorobami wątroby zwiększa się ryzyko działania hepatotoksycznego paracetamolu. Przed zastosowaniem leku u pacjentów z chorobami wątroby lub nerek należy ocenić korzyści i ryzyko jego stosowania.
Zarejestrowano przypadki zaburzeń funkcji wątroby / niewydolności wątroby u pacjentów z obniżonym poziomem glutationu, np. przy ciężkim wyczerpaniu organizmu, anoreksji, niskim wskaźniku masy ciała, przewlekłym alkoholizmie lub sepsie. U pacjentów z obniżonym poziomem glutationu przyjmowanie paracetamolu zwiększa ryzyko wystąpienia kwasicy metabolicznej.

Zgłaszano przypadki kwasicy metabolicznej z wysokim przerwem anionowym (high anion gap metabolic acidosis (HAGMA)) jako następstwo kwasu piropyrwinowego u pacjentów z ciężkimi chorobami, takimi jak ciężka niewydolność nerek i sepsa, lub u pacjentów z niedożywieniem czy innymi źródłami niedoboru glutationu (np. przewlekły alkoholizm), którzy leczono paracetamolem w dawce terapeutycznej przez dłuższy czas lub kombinacją paracetamolu i flukloksacyliny.

Jeśli podejrzewa się HAGMA jako następstwo kwasu piropyrwinowego, zaleca się natychmiastowe zaprzestanie stosowania paracetamolu i dokładne monitorowanie stanu pacjenta.

Pomiar poziomu 5-oksyproliny w moczu może być przydatny do zidentyfikowania kwasu piropyrwinowego jako głównej przyczyny HAGMA u pacjentów z wieloma czynnikami ryzyka.

Ryzyko toksycznego wpływu paracetamolu może zwiększać się u pacjentów przyjmujących inne potencjalnie hepatotoksyczne leki lub leki indukujące enzymy mikrosomalne wątroby (np. ryfampicyna, izoniazyd, chloramfenikol, leki nasenne i leki przeciwpadaczkowe, w tym fenobarbital, fenytoina i karbamazepina).

Związane z zawartością kofeiny

Solpadeine Migrestop należy stosować ostrożnie u pacjentów z podagrą i nadczynnością tarczycy.
Podczas terapii lekiem Solpadeine Migrestop pacjent powinien ograniczyć spożycie produktów zawierających kofeinę (np. kawa, herbata i niektóre inne napoje), ponieważ nadmierny poziom kofeiny w organizmie może powodować niepokój, drażliwość, bezsenność, okresowe epizody tachykardii i inne objawy przedawkowania kofeiny.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Stosowanie leku w okresie ciąży nie jest zalecane.

Solpadeine Migrestop zawiera kwas acetylosalicylowy, dlatego w pierwszych dwóch trymestrach ciąży należy unikać jego stosowania, z wyjątkiem przypadków, gdy korzyść dla matki przewyższa ryzyko dla płodu. Jeśli korzyść dla matki przewyższa ryzyko dla płodu, zaleca się zmniejszenie dawki do najniższego możliwego poziomu i skrócenie czasu leczenia. Kwas acetylosalicylowy jest przeciwwskazany u kobiet w III trymestrze ciąży ze względu na możliwość przedwczesnego zamknięcia przewodu tętniczego i nadciśnienia płucnego oraz zaburzenia czynności nerek płodu z późniejszym małowodniem. Poród może się opóźnić, a jego czas może się wydłużyć, przy jednoczesnym zwiększeniu ryzyka krwawienia zarówno u matki, jak i u dziecka.

Kofeina nie jest zalecana w czasie ciąży ze względu na ryzyko poronienia samoistnego.

Duża ilość dostępnych danych dotyczących stosowania paracetamolu u kobiet w ciąży nie wskazuje ani na działanie malformacyjne, ani na toksyczność dla płodu lub noworodków. Badania epidemiologiczne dotyczące rozwoju układu nerwowego u dzieci, które podczas życia wewnątrzmacicznego były narażone na działanie paracetamolu, dały niejednoznaczne wyniki.

Stosowanie leku w okresie karmienia piersią nie jest zalecane.

Kwas acetylosalicylowy, paracetamol i kofeina przenikają do mleka matki. Ze względu na zawartość kofeiny w leku zachowanie niemowlęcia karmionego mlekiem matki, która przyjmuje lek, może się zmieniać (pobudzenie, zaburzenia rytmu snu). Ze względu na zawartość kwasu acetylosalicylowego lek może również potencjalnie powodować niepożądane działanie na funkcję płytek krwi u niemowląt (może powodować krwawienie), choć do tej pory nie zgłoszono żadnego takiego przypadku. Istnieje również ryzyko rozwoju zespołu Reya u niemowląt związanego ze stosowaniem kwasu acetylosalicylowego.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwanie maszyn.

Sposób stosowania i dawki.

Lek przeznaczony jest wyłącznie do doustnego stosowania.

Nie należy przekraczać zalecanej dawki.

Należy stosować najniższą dawkę leku niezbędną do uzyskania efektu terapeutycznego przez najkrótszy możliwy czas.

W przypadku bólu głowy:

Zwykła zalecana dawka to 1 tabletka; w razie potrzeby można przyjąć dodatkowo kolejną tabletę po upływie 4–6 godzin. W przypadku bólu o umiarkowanej intensywności przyjęcie 1 tabletki powinno wystarczyć.

W przypadku silniejszego bólu dopuszcza się przyjęcie 2 tabletek; w razie potrzeby można przyjąć dodatkowo 2 tabletki z odstępem między dawkami wynoszącym 4–6 godzin.

Lek przeznaczony jest do stosowania okazjonalnego w przypadku bólu głowy przez nie dłużej niż 4 dni.

W przypadku migreny:

W momencie pojawienia się objawów należy przyjąć 2 tabletki. W razie potrzeby można przyjąć dodatkowo 2 tabletki z odstępem między dawkami wynoszącym 4–6 godzin.

Lek przeznaczony jest do stosowania okazjonalnego w przypadku migreny przez nie dłużej niż 3 dni.

W przypadku wszystkich wskazań: nie należy przyjmować więcej niż 6 tabletek w ciągu doby. Każdą dawkę należy zażywać z pełnym szklankiem wody.

Leku należy stosować z ostrożnością u pacjentów w podeszłym wieku, szczególnie o niskiej masie ciała.

Dzieci. Stosowanie leku u dzieci i młodzieży nie jest zalecane, ponieważ bezpieczeństwo i skuteczność nie zostały zbadane w tej grupie pacjentów.

Przedawkowanie.

Przedawkowanie kwasu acetylosalicylowego

Zatrucie salicylanami występuje zazwyczaj przy ich stężeniu we krwi > 350 μg/ml (2,5 mmol/l). Śmiertelne przypadki zdarzały się najczęściej przy stężeniu > 700 μg/ml (5,1 mmol/l) u dorosłych. Mało prawdopodobne, aby pojedyncze dawki poniżej 100 mg/kg spowodowały ciężkie zatrucie.

Objawy zatrucia salicylanami to: wymioty, odwodnienie, uczucie szumu/dzwonienia w uszach, zawroty głowy, głuchota, potliwość, podwyższenie temperatury ciała z przyspieszonym tętnem, przyspieszone oddychanie oraz nadwentylacja. W większości przypadków występuje zaburzenie równowagi kwasowo-zasadowej. U dorosłych oraz dzieci powyżej 4. roku życia zazwyczaj obserwuje się mieszany alkaloza oddechowa i kwasica metaboliczna przy normalnym lub podwyższonym pH tętniczym. U dzieci poniżej 4. roku życia częściej występuje kwasica metaboliczna z niskim pH. Kwasica może zwiększać przenikanie salicylanów przez barierę krew-mózg.

Rzadszymi objawami są wymioty krwią, hipertermia, hipoglikemia, hipokaliemia, trombocytopenia, podwyższone międzynarodowe znormalizowane stosunki/czas protrombinowy (INR/PTR), wewnątrznaczyniowe krzepnięcie krwi, niewydolność nerek oraz niekardiogenny obrzęk płuc.

Zaburzenia układu nerwowego środkowego, w tym dezorientacja, utrata przytomności, śpiączka i drgawki, są rzadsze u dorosłych niż u dzieci.

W przypadku podejrzenia, że pacjent przyjął salicylany w dawce przekraczającej 120 mg/kg masy ciała w ciągu ostatniej godziny, należy podać węgiel aktywowany doustnie i monitorować stężenie salicylanów we krwi. W celu skutecznego usuwania salicylanów z osocza należy podawać wodorowęglan sodu. Hemodializa jest metodą z wyboru w przypadkach, gdy stężenie salicylanów we krwi przekracza 700 μg/ml u dorosłych lub jest niższe u dzieci i pacjentów w podeszłym wieku, a także w przypadku ciężkiej kwasicy metabolicznej. Dalsze leczenie należy prowadzić zgodnie z zaleceniami lekarza.

Przedawkowanie paracetamolu

Objawy uszkodzenia wątroby stają się zazwyczaj widoczne po 24–48 godzinach od przedawkowania i osiągają maksimum zwykle po 4–6 dniach. Do grupy wysokiego ryzyka należą pacjenci leczeni lekami indukującymi działanie enzymów, takimi jak karbamazepina, fenytoina, fenobarbital, ryfampicyna oraz preparatami z wierzbówki pospolitej, a także pacjenci z alkoholizmem w wywiadzie i pacjenci cierpiący na niedożywienie.

Przedawkowanie paracetamolu może prowadzić do niewydolności wątroby, która może wymagać przeszczepienia wątroby lub mieć zakończenie śmiertelne.

W przypadkach przedawkowania obserwowano ostry zapalenie trzustki, zazwyczaj w połączeniu z zaburzeniami funkcji wątroby i hepatotoksycznością.

W przypadku przedawkowania konieczna jest natychmiastowa pomoc medyczna, nawet jeśli nie obserwuje się objawów zatrucia. W przypadku potwierdzonego lub nawet podejrzanego przedawkowania pacjent powinien być przewieziony do najbliższego ośrodka medycznego, gdzie może otrzymać natychmiastową pomoc medyczną i leczenie specjalistyczne. Należy to zrobić, nawet jeśli objawy przedawkowania nie występują – ze względu na ryzyko opóźnionego uszkodzenia wątroby. W razie potrzeby należy stosować leczenie N-acetylocysteiny lub metioniny.

Przedawkowanie kofeiny

Przedawkowanie kofeiny może powodować ból w nadbrzuszu, wymioty, poliurię, tachykardię lub zaburzenia rytmu serca, a także wpływać na ośrodkowy układ nerwowy (bezsenność, niepokój, pobudzenie nerwowe, niepokój, lęk, drżenie, drgawki). Klinicznie istotne objawy przedawkowania kofeiny mogą być również związane z ciężkim uszkodzeniem wątroby spowodowanym paracetamolem.

Nie istnieje specyficzny antydotum, ale działania wspomagające, takie jak stosowanie antagonistów receptorów beta-adrenergicznych, mogą złagodzić efekt kardiotoksyczny.

Działania niepożądane.

Częstotliwość wymienionych poniżej działań niepożądanych zgłaszanych podczas obserwacji po wprowadzeniu na rynek nie może być dokładnie określona na podstawie dostępnych danych, jednak najprawdopodobniej są one pojedyncze lub rzadkie (< 1/1000).

Działania niepożądane spowodowane kwasem acetylosalicylowym

Ze strony układu krwiotwórczego i układu limfatycznego (częstotliwość nieznana): przedłużające się krwawienie, trombocytopenia, siniaki.

Ze strony układu odpornościowego (częstotliwość nieznana): reakcje nadwrażliwości (np. anafilaksja, obrzęk naczynioruchowy, skurcz oskrzeli, pokrzywka, reakcje skórne lub katar sienny).

Ze strony przemiany materii (częstotliwość nieznana): zatrzymanie sodu i płynów.

Ze strony narządów słuchu (częstotliwość nieznana): tymczasowa utrata słuchu, uczucie szumu w uszach.

Ze strony układu pokarmowego (częstotliwość nieznana): krwawienie z przewodu pokarmowego (w tym krwawienie z górnych odcinków przewodu pokarmowego, żołądka, wrzody żołądka, wrzody dwunastnicy, odbytu), powstawanie wrzodów przewodu pokarmowego (w tym wrzody żołądka, dwunastnicy, jelita grubego), wymioty, zapalenie żołądka, nudności i zaburzenia trawienia.

Ze strony układu wątrobowo-pęcherzykowego (częstotliwość nieznana): zespół Reya, wzrost stężenia aminotransferazy.

Ze strony nerek i układu wydalniczego (częstotliwość nieznana): zaburzenia funkcji nerek, wzrost stężenia kwasu moczowego we krwi.

Działania niepożądane spowodowane paracetamolem

Ze strony układu krwiotwórczego i układu limfatycznego (rzadkie, <1/10000): trombocytopenia.

Ze strony układu odpornościowego (rzadkie, <1/10000): anafilaksja, reakcje nadwrażliwości skórnej, w tym m.in. wysypka skórna, obrzęk naczynioruchowy, zespół Stevensa-Johnsona oraz toksyczny zespół martwicy nabłonka.

Ze strony układu oddechowego, klatki piersiowej i jamy międzybłoniowej (rzadkie, <1/10000): skurcz oskrzeli u pacjentów wrażliwych na kwas acetylosalicylowy i inne niesteroidowe leki przeciwzapalne.

Ze strony układu wątrobowo-pęcherzykowego (rzadkie, <1/10000): zaburzenia funkcji wątroby.

Opis poszczególnych działań niepożądanych

Zaburzenia przemiany materii i odżywiania (częstotliwość nieznana): kwasica metaboliczna z dużym przerostem anionowym.

Przypadki kwasicy metabolicznej z dużym przerostem anionowym jako następstwo kwasicy pirzglutaminowej obserwowano u pacjentów z czynnikami ryzyka stosujących paracetamol (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”). Kwasica pirzglutaminowa może wystąpić w wyniku niskiego poziomu glutationu u tych pacjentów.

Działania niepożądane spowodowane kofeiną

Ze strony ośrodkowego układu nerwowego (częstotliwość nieznana): pobudzenie nerwowe, zawroty głowy.

Ze strony układu sercowo-naczyniowego (częstotliwość nieznana): przyspieszone bicie serca.

Ze strony psychiki (częstotliwość nieznana): bezsenność, niepokój, lęk i drażliwość, pobudzenie nerwowe.

Ze strony układu pokarmowego (częstotliwość nieznana): zaburzenia przewodu pokarmowego.

Raportowano również następujące działania niepożądane leku:

	Często od ≥ 1/100 do < 1/10	Nieczęsto od ≥ 1/1000 do < 1/100	Osamotnione od ≥ 1/10 000 do < 1/1000
Infekcje i inwazje			Przeziębienie
Zaburzenia przemiany materii lub odżywiania			Spadek apetytu
Zaburzenia psychiczne	Niespokojność	Nieśpiączka	Lęk; stan euforyczny; napięcie
Zaburzenia ze strony układu nerwowego	Omdlenia	Drgawki; parestezje; ból głowy	Dysgezja; zaburzenia uwagi; amnezja; zaburzenia koordynacji ruchowej; hiperestezja; ból głowy typu zatokowego
Zaburzenia ze strony narządów wzroku			Ból oczu; zaburzenia widzenia
Zaburzenia ze strony narządu słuchu i równowagi		Odczucie szumu/brzęku w uszach
Zaburzenia ze strony układu sercowo-naczyniowego		Arhythmia	Hiperemia; zaburzenia ze strony naczyń obwodowych
Zaburzenia ze strony układu oddechowego, klatki piersiowej i jamy mostkowej			Krwawienie z nosa; hipowentylacja płuc; rhinorrhea
Zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego	Świństwo; dyskomfort w okolicy brzucha	Schourzenie w ustach; biegunka; wymioty	Wzdychanie; wzdęcia; dysfagia; parestezje jamy ustnej; nadmierna sekrecja śliny
Zaburzenia ze strony skóry i tkanek podskórnych			Podwyższona potliwość; swędzenie; pokrzywka
Zaburzenia ze strony układu ruchu i tkanek łącznych			Utrata ruchomości układu ruchu; ból w okolicy szyi; ból w okolicy pleców; skurcze mięśni
Zaburzenia ogólne i reakcje w miejscu podania		Zwiększona zmęczalność; uczucie niepokoju	Ogólna słabość; dyskomfort w okolicy klatki piersiowej
Wyniki badań		Zwiększenie częstości akcji serca

Dodatkowo obserwowano następujące działania niepożądane (częstość nieznana): ból głowy, senność, hipotensja, duszność, astma, ból brzucha, ból w górnej części brzucha, niewydolność wątroby, podwyższenie aktywności enzymów wątrobowych, rumień, wysypka, obrzęk naczynioruchowy, wielopostaciowy rumień, ogólne niedowolstwo, uczucie bólu.

Prawdopodobieństwo wystąpienia działań niepożądanych zwiększa się wraz ze wzrostem dawki i czasu stosowania leku.

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci, w temperaturze nie przekraczającej 25 °C.

Opakowanie. Po 10 tabletów powlekanych substancją filmogenną w blistrze. Po 1 lub 2 blistery w pudełku.

Kategoria dystrybucji. Bez recepty.

Producent.

Famar Italia S.p.A. / Famar Italia S.p.A.

Adres producenta.

Via Zambeletti 25, 20021 - Baranzate (MI), Włochy / Via Zambeletti 25, 20021 - Baranzate (MI), Italy.