ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА СОЛИЦИН (SOLICIN)

Состав:

действующее вещество:
солифенацина сукцинат;

1 таблетка содержит солифенацина сукцината 5 мг или 10 мг;

вспомогательные вещества:
лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, крахмал прежелированный, магния стеарат;

пленочное покрытие
Opadry
yellow
02
F
220022
для таблеток 5 мг:
гипромеллоза, диоксид титана (Е 171), макрогол 8000, тальк, оксид железа желтый (Е 172);

пленочное покрытие
Opadry
pink
02
F
240016
для таблеток 10 мг:
гипромеллоза, диоксид титана (Е 171), макрогол 8000, тальк, оксид железа красный (Е 172), оксид железа желтый (Е 172).

Лекарственная форма.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:
таблетки 5 мг – светло-желтые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой;

таблетки 10 мг – светло-розовые круглые двояковыпуклые, с риской с одной стороны и гладкие с другой стороны таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа.
Средства, применяемые в урологии. Средства для лечения частого мочеиспускания и недержания мочи. Код АТХ G04BD08.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Солифенацин является конкурентным, специфическим антагонистом холинергических рецепторов. Мочевой пузырь иннервируется парасимпатическими холинергическими нервами. Ацетилхолин вызывает сокращение гладкой мускулатуры детрузора, воздействуя на мускариновые рецепторы, преимущественно представленные подтипом М3.

В исследованиях in vitro и in vivo было установлено, что солифенацин является конкурентным специфическим антагонистом холинергических рецепторов, преимущественно подтипа М3. Также установлено, что солифенацин обладает слабой аффинностью или отсутствием аффинности к другим рецепторам и исследованным ионным каналам.

Эффективность препарата, изучавшаяся в нескольких двойных слепых рандомизированных контролируемых клинических исследованиях у мужчин и женщин с синдромом гиперактивного мочевого пузыря, наблюдалась уже на 1-й неделе лечения и стабилизировалась в течение последующих 12 недель терапии. В открытых исследованиях при длительном применении показано, что эффективность сохраняется в течение не менее 12 месяцев.

Фармакокинетика.

Всасывание. После приема таблеток максимальная концентрация солифенацина в плазме крови (C_max) достигается через 3–8 часов. Время достижения максимальной концентрации (t_max) не зависит от дозы препарата. C_max и площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) увеличиваются пропорционально повышению дозы от 5 до 40 мг. Абсолютная биодоступность составляет приблизительно 90 %. Прием пищи не влияет на значения C_max и AUC солифенацина.

Распределение. Солифенацин в значительной степени (приблизительно 98 %) связывается с белками плазмы крови, главным образом с α₁-кислым гликопротеином.

Метаболизм. Солифенацин в значительной степени метаболизируется в печени, главным образом изоферментом цитохрома Р450 3А4 (CYP3A4). Системный клиренс солифенацина составляет приблизительно 9,5 л/час, а конечный период полувыведения составляет 45–68 часов. После перорального приема препарата в плазме крови, кроме солифенацина, был идентифицирован один фармакологически активный метаболит (4R-гидроксисолифенацин) и три неактивных метаболита (N-глюкуронид, N-оксид и 4R-гидрокси-N-оксид солифенацина).

Выведение. После однократного применения 10 мг [14C-меченого] солифенацина приблизительно 70 % радиоактивной метки было обнаружено в моче и 23 % — в кале. В моче приблизительно 11 % радиоактивной метки обнаружено в виде неизмененного активного вещества, приблизительно 18 % — в виде метаболита N-оксида, 9 % — в виде метаболита 4R-гидрокси-N-оксида и 8 % — в виде 4R-гидроксиметаболита (активный метаболит).

Зависимость от дозы. В диапазоне терапевтических доз фармакокинетика препарата является линейной.

Особенности фармакокинетики у отдельных категорий пациентов.

Возраст. Нет необходимости корректировать дозу в зависимости от возраста пациентов. Исследования показали, что AUC солифенацина (5 и 10 мг) была сопоставима у здоровых добровольцев пожилого возраста (от 65 до 80 лет) и у здоровых добровольцев молодого и зрелого возраста (< 55 лет). Средняя скорость всасывания, выраженная в виде t_max, была несколько ниже, а конечный период полувыведения (t_1/2) — приблизительно на 20 % длиннее у пациентов пожилого возраста. Эти незначительные различия не являются клинически значимыми.

Фармакокинетика солифенацина не изучалась у детей и подростков.

Пол. Фармакокинетика солифенацина не зависит от пола пациента.

Раса. Расовая принадлежность не влияет на фармакокинетику солифенацина.

Почечная недостаточность. AUC и C_max солифенацина у пациентов с легкой и умеренной степенью почечной недостаточности незначительно отличаются от соответствующих показателей у здоровых добровольцев. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) AUC солифенацина значительно выше — увеличение C_max составляет приблизительно 30 %, AUC — более чем на 100 %, а период полувыведения t_1/2 — более чем на 60 %. Отмечена статистически значимая связь между клиренсом креатинина и клиренсом солифенацина. Фармакокинетика у пациентов, находящихся на гемодиализе, не изучалась.

Печеночная недостаточность. У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (показатель Чайлда–Пью от 7 до 9) значение C_max не изменяется, AUC возрастает на 60 %, период полувыведения t_1/2 увеличивается вдвое. Фармакокинетика у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучалась.

Клинические характеристики.

Показания.

Симптоматическое лечение ургентного (императивного) недержания мочи и/или частого мочеиспускания, а также императивных позывов к мочеиспусканию, характерных для пациентов с синдромом гиперактивного мочевого пузыря.

Противопоказания.

Препарат противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к активному веществу или к любому из вспомогательных компонентов препарата; пациентам с задержкой мочеиспускания; с тяжелыми заболеваниями желудочно-кишечного тракта (включая токсический мегаколон); с миастенией, злокачественной глаукомой и пациентам с риском развития этих состояний; при проведении гемодиализа (см. раздел «Фармакокинетика»); с тяжелой печеночной недостаточностью (см. раздел «Фармакокинетика»); пациентам с тяжелой почечной недостаточностью или умеренной печеночной недостаточностью, получающим лечение сильными ингибиторами цитохрома CYP3A4, например кетоконазолом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Фармакологические взаимодействия.

Одновременный прием других лекарственных средств с антихолинергическими свойствами может привести к более выраженным терапевтическим и нежелательным эффектам. После прекращения приема силофенацина следует сделать перерыв примерно на неделю, прежде чем начинать лечение другим антихолинергическим препаратом. Терапевтический эффект силофенацина может быть снижен при одновременном приеме агонистов холинергических рецепторов. Силофенацин может снижать эффект лекарственных средств, стимулирующих моторику желудочно-кишечного тракта, например метоклопрамида и цизаприда.

Фармакокинетические взаимодействия.

Исследования in vitro показали, что силофенацин в терапевтических концентрациях не угнетает изоферменты CYP1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6 или 3A4, выделенные из микросом печени человека. Поэтому маловероятно, что силофенацин изменит клиренс лекарственных средств, метаболизирующихся этими CYP-ферментами.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику силофенацина.

Силофенацин метаболизируется изоферментом CYP3A4. Одновременное применение кетоконазола (200 мг в сутки), сильного ингибитора изофермента CYP3A4, вызывало двукратное увеличение AUC силофенацина, а при дозе 400 мг в сутки — трехкратное увеличение. Поэтому максимальная доза силофенацина не должна превышать 5 мг при одновременном применении с кетоконазолом или терапевтическими дозами других сильных ингибиторов изофермента CYP3A4, таких как ритонавир, нелфинавир, итраконазол (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Одновременное применение силофенацина и сильного ингибитора фермента CYP3A4 противопоказано пациентам с тяжелой почечной или умеренной печеночной недостаточностью.

Не изучалось влияние индукции ферментов на фармакокинетику силофенацина и его метаболитов, а также влияние высокосродных субстратов изофермента CYP3A4 на AUC силофенацина. Поскольку силофенацин метаболизируется изоферментом CYP3A4, возможны фармакокинетические взаимодействия с другими субстратами изофермента CYP3A4 с более высокой сродностью (например, верапамилом, дилтиаземом) и с индукторами изофермента CYP3A4 (например, рифампицином, фенитоином, карбамазепином).

Влияние силофенацина на фармакокинетику лекарственных средств.

Пероральные контрацептивы.

Фармакокинетическое взаимодействие силофенацина с комбинированными пероральными контрацептивами (этинилэстрадиол/левоноргестрел) не выявлено.

Варфарин.

Прием силофенацина не вызывает изменений фармакокинетики R-варфарина или S-варфарина или их влияния на протромбиновое время.

Дигоксин.

Прием силофенацина не влияет на фармакокинетику дигоксина.

Особенности применения.

Перед началом лечения силофенацином необходимо исключить другие возможные причины частого мочеиспускания (сердечная недостаточность или заболевания почек). При выявлении инфекции мочевыводящих путей следует начать соответствующую антибактериальную терапию.

Препарат следует применять с осторожностью у пациентов:

с клинически значимой обструкцией выходного отдела мочевого пузыря, что может привести к риску задержки мочеиспускания;
с обструктивными заболеваниями желудочно-кишечного тракта;
с риском снижения моторики желудочно-кишечного тракта;
с тяжелой почечной (< 30 мл/мин по клиренсу креатинина) и умеренной печеночной недостаточностью (показатель Child-Pugh от 7 до 9) (см. разделы «Фармакокинетика» и «Способ применения и дозы»); доза для этих пациентов не должна превышать 5 мг;
при одновременном применении сильных ингибиторов CYP3A4, например кетоконазола (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Способ применения и дозы»);
с грыжей пищеводного отверстия диафрагмы и/или гастроэзофагеальным рефлюксом и/или при одновременном применении лекарственных средств (таких как бисфосфонаты), которые могут вызвать или усугубить эзофагит;
с вегетативной нейропатией.

У пациентов с факторами риска, такими как ранее зарегистрированный синдром удлинения интервала QT и гипокалиемия, наблюдалось удлинение интервала QT и желудочковая тахикардия типа «пируэт» (torsade de pointes).

Безопасность и эффективность применения препарата не изучались у пациентов с повышенной активностью сфинктера нейрогенного происхождения.

Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Lapp или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует применять препарат.

Сообщалось о нескольких случаях ангионевротического отека с обструкцией дыхательных путей у пациентов, принимавших силофенацин. Поэтому при возникновении ангионевротического отека прием силофенацина следует прекратить и принять соответствующие меры или назначить необходимое лечение.

У некоторых пациентов, принимавших сукцинат силофенацина, наблюдались анафилактические реакции. При возникновении анафилактической реакции прием силофенацина следует прекратить и принять соответствующие меры или назначить соответствующее лечение.

Максимальный эффект препарата достигается не ранее чем через 4 недели.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность.

Отсутствуют клинические данные по применению силофенацина у женщин, забеременевших во время терапии. Исследования на животных не выявили прямого неблагоприятного влияния на фертильность, развитие эмбриона/плода или роды. Потенциальный риск неизвестен. Следует соблюдать осторожность при назначении данного препарата беременным женщинам.

Период лактации.

Отсутствуют данные о выделении силофенацина с грудным молоком. У мышей силофенацин и/или его метаболиты проникают в молоко и вызывают зависимую от дозы задержку роста у новорожденных мышей. Применение препарата в период лактации не рекомендуется.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.

Поскольку силофенацин, как и другие антихолинергические препараты, может вызывать нечеткость зрения, а также (редко) сонливость и чувство усталости (см. раздел «Побочные реакции»), прием препарата может негативно влиять на способность управлять автомобилем и другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Взрослые, включая пожилых лиц: рекомендуемая доза — 5 мг препарата 1 раз в сутки. При необходимости дозу можно повысить до 10 мг 1 раз в сутки.

Пациенты с почечной недостаточностью: коррекция дозы не требуется у пациентов с лёгкой и умеренной степенью тяжести почечной недостаточности (клиренс креатинина > 30 мл/мин). Пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) солифенацин следует назначать с осторожностью и не более 5 мг 1 раз в сутки (см. раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты с печеночной недостаточностью: коррекция дозы не требуется у пациентов с лёгкой печеночной недостаточностью. Пациентам с умеренной печеночной недостаточностью (показатель Чайлда–Пью от 7 до 9) препарат следует принимать с осторожностью, доза не должна превышать 5 мг 1 раз в сутки (см. раздел «Фармакокинетика»).

При применении мощных ингибиторов цитохрома P 450 3 A 4: максимальная доза препарата должна быть ограничена 5 мг при одновременном приёме кетоконазола или терапевтических доз других сильных ингибиторов изофермента CYP3A4, например ритонавира, нелфинавира, итраконазола (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Препарат принимать перорально, таблетки проглатывать целиком, запивая жидкостью, независимо от приёма пищи.

Дети.

Безопасность и эффективность применения солифенацина у детей не изучены, поэтому применение препарата у детей не рекомендуется.

Передозировка.

Симптомы.

Передозировка солифенацина сукцината может привести к тяжёлым антихолинергическим эффектам. Наибольшая доза солифенацина сукцината, принятая случайно одним пациентом, составила 280 мг в течение 5 часов, что привело к изменению психического состояния пациента, однако не потребовало госпитализации.

Лечение. При передозировке солифенацина сукцината пациенту следует принять активированный уголь. Промывание желудка эффективно, если проводится в течение часа, но не следует вызывать рвоту.

Как и при передозировке другими антихолинергическими средствами, симптомы следует лечить следующим образом:

при тяжёлых антихолинергических эффектах центрального действия (галлюцинации, выраженная возбуждённость) — физостигмин или карбахол;
при судорогах или выраженной возбуждённости — бензодиазепины;
при дыхательной недостаточности — искусственная вентиляция лёгких;
при тахикардии — бета-блокаторы;
при острой задержке мочи — катетеризация;
при мидриазе — закапывание в глаза пилокарпина и/или затемнение помещения, где находится больной.

Как и при передозировке другими антихолинергическими препаратами, особое внимание следует уделять пациентам с установленным риском удлинения интервала QT (например, при гипокалиемии, брадикардии и при одновременном приёме препаратов, вызывающих удлинение интервала QT), а также пациентам с ранее выявленными сердечными заболеваниями (ишемия миокарда, аритмии, хроническая сердечная недостаточность).

Побочные реакции.

Препарат может вызывать побочные эффекты, связанные с антихолинергическим действием силофенацина, которые обычно слабые или умеренные. Частота их проявлений зависит от дозы препарата.

Наиболее частое побочное явление — сухость во рту. Выраженность сухости во рту обычно была слабой, и лишь в отдельных случаях приводила к прекращению лечения.

Для оценки побочных реакций использовалась следующая классификация частоты их проявлений: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии.

Нечасто: инфекции мочевыводящих путей, цистит.

Иммунная система.

Частота неизвестна: анафилактическая реакция.

Метаболические нарушения и нарушения питания.

Частота неизвестна: снижение аппетита, гиперкалиемия.

Психика.

Очень редко: галлюцинации, спутанность сознания.

Частота неизвестна: бред.

Нервная система.

Нечасто: сонливость, нарушение вкуса.

Редко: головокружение, головная боль.

Органы зрения.

Часто: нечеткость зрения.

Нечасто: сухость глаз.

Частота неизвестна: глаукома.

Сердечно-сосудистая система.

Частота неизвестна: torsade de pointes, удлинение интервала QT на электрокардиограмме, фибрилляция предсердий, ощущение сердцебиения, тахикардия.

Дыхательная система.

Нечасто: сухость слизистой оболочки полости носа.

Частота неизвестна: дисфония.

Желудочно-кишечный тракт.

Очень часто: сухость во рту.

Часто: запор, тошнота, диспепсия, боль в животе.

Нечасто: гастроэзофагеальный рефлюкс, сухость в горле.

Редко: непроходимость толстого кишечника, копростаз, рвота.

Частота неизвестна: кишечная непроходимость, абдоминальный дискомфорт.

Гепатобилиарная система.

Частота неизвестна: нарушение функции печени, нарушение лабораторных показателей печеночных проб.

Кожа и подкожная клетчатка.

Нечасто: сухость кожи.

Редко: зуд, сыпь.

Очень редко: мультиформная эритема, крапивница, отек Квинке.

Частота неизвестна: эксфолиативный дерматит*.

Костно-мышечная система и соединительная ткань.

Частота неизвестна: мышечная слабость.

Почки и мочевыводящие пути.

Нечасто: затрудненное мочеиспускание.

Редко: задержка мочеиспускания.

Частота неизвестна: почечная недостаточность.

Общие проявления и реакции в месте введения.

Нечасто: повышенная утомляемость, периферические отеки.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения пользы и риска при применении лекарственного средства. Специалисты в области здравоохранения должны сообщать информацию о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере, по 1 блистеру в пачке.

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Публичное акционерное общество «Научно-производственный центр «Борщаговский химико-фармацевтический завод».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.

Солицин