Soliquin

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO SÓLICIN (SOLICIN)

Composición:

Principio activo:
succinato de solifenacina;

1 tableta contiene 5 mg o 10 mg de succinato de solifenacina;

Sustancias auxiliares:
lactosa monohidrato, almidón de maíz, almidón pregelatinizado, estearato de magnesio;

Recubrimiento filmógeno
Opadry
yellow
02
F
220022
para tabletas de 5 mg:
hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), macrogol 8000, talco, óxido de hierro amarillo (E 172);

Recubrimiento filmógeno
Opadry
pink
02
F
240016
para tabletas de 10 mg:
hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), macrogol 8000, talco, óxido de hierro rojo (E 172), óxido de hierro amarillo (E 172).

Forma farmacéutica.
Tabletas recubiertas con película.

Principales propiedades físico-químicas:
tabletas de 5 mg: tabletas redondas, biconvexas, de color amarillo claro, recubiertas con película;

tabletas de 10 mg: tabletas redondas, biconvexas, de color rosa claro, con una línea en un lado y superficie lisa en el otro, recubiertas con película.

Grupo farmacoterapéutico.
Medicamentos utilizados en urología. Preparados para el tratamiento de la micción frecuente y la incontinencia urinaria. Código ATC G04B D08.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La solifenacina es un antagonista competitivo y específico de los receptores colinérgicos. La vejiga urinaria está inervada por nervios colinérgicos parasimpáticos. La acetilcolina provoca la contracción de los músculos lisos del detrusor actuando sobre los receptores muscarínicos, principalmente del subtipo M3.

En estudios in vitro e in vivo se ha demostrado que la solifenacina es un antagonista competitivo y específico de los receptores colinérgicos, principalmente del subtipo M3. Asimismo, se ha establecido que la solifenacina tiene una baja afinidad o carece de afinidad por otros receptores y canales iónicos estudiados.

La eficacia del medicamento, evaluada en varios estudios clínicos aleatorizados, doble ciego y controlados, en hombres y mujeres con síndrome de vejiga hiperactiva, se observó ya en la primera semana de tratamiento y se estabilizó durante las siguientes 12 semanas de tratamiento. En estudios abiertos con uso prolongado, se ha demostrado que la eficacia se mantiene durante al menos 12 meses.

Farmacocinética.

Absorción.
Tras la administración oral de tabletas, la concentración máxima de solifenacina en plasma (Cmáx) se alcanza entre las 3 y 8 horas. El tiempo para alcanzar la concentración máxima (tmax) no depende de la dosis del medicamento. La Cmáx y el área bajo la curva de la concentración en función del tiempo (AUC) aumentan proporcionalmente con el incremento de la dosis desde 5 hasta 40 mg. La biodisponibilidad absoluta es aproximadamente del 90 %. La ingestión de alimentos no afecta los valores de Cmáx ni de AUC de la solifenacina.

Distribución.
La solifenacina se une en gran medida (aproximadamente el 98 %) a las proteínas del plasma sanguíneo, principalmente a la glicoproteína ácida alfa-1.

Metabolismo.
La solifenacina se metaboliza principalmente en el hígado, fundamentalmente por el citocromo P450 3A4 (CYP3A4). El aclaramiento sistémico de la solifenacina es de aproximadamente 9,5 l/hora, y su semivida terminal de eliminación es de 45 a 68 horas. Tras la administración oral del fármaco, además de la solifenacina, se ha identificado en plasma un metabolito farmacológicamente activo (4R-hidroxisolifenacina) y tres metabolitos inactivos (N-glucurónido, N-óxido y 4R-hidroxi-N-óxido de la solifenacina).

Excreción.
Tras una dosis única de 10 mg de solifenacina marcada con [14C], aproximadamente el 70 % de la radioactividad marcada se recuperó en la orina y el 23 % en las heces. En la orina, aproximadamente el 11 % de la radioactividad marcada se encontró como principio activo sin cambios, aproximadamente el 18 % como el metabolito N-óxido, el 9 % como el metabolito 4R-hidroxi-N-óxido y el 8 % como el metabolito 4R-hidroxi (metabolito activo).

Dependencia de la dosis.
En el intervalo de dosis terapéuticas, la farmacocinética del medicamento es lineal.

Características farmacocinéticas en categorías especiales de pacientes.

Edad.
No es necesario ajustar la dosis en función de la edad del paciente. Los estudios han demostrado que el AUC de la solifenacina (5 y 10 mg) fue similar en voluntarios sanos de edad avanzada (de 65 a 80 años) y en voluntarios sanos jóvenes y adultos (< 55 años). La velocidad media de absorción, expresada como tmax, fue ligeramente menor, y la semivida terminal (t1/2) fue aproximadamente un 20 % más larga en pacientes de edad avanzada. Estas diferencias menores no son clínicamente relevantes.

La farmacocinética de la solifenacina no ha sido estudiada en niños ni adolescentes.

Sexo.
La farmacocinética de la solifenacina no depende del sexo del paciente.

Raza.
La raza no influye en la farmacocinética de la solifenacina.

Insuficiencia renal.
La AUC y la Cmáx de la solifenacina en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada son ligeramente diferentes respecto a los valores observados en voluntarios sanos. En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min), la AUC de la solifenacina es significativamente mayor: el aumento de la Cmáx es de aproximadamente el 30 %, la AUC supera el 100 % y la semivida t1/2 supera el 60 %. Se ha observado una relación estadísticamente significativa entre el aclaramiento de creatinina y el aclaramiento de solifenacina. La farmacocinética en pacientes sometidos a hemodiálisis no ha sido estudiada.

Insuficiencia hepática.
En pacientes con insuficiencia hepática moderada (puntuación de Child-Pugh entre 7 y 9), el valor de Cmáx no cambia, la AUC aumenta un 60 % y la semivida t1/2 se duplica. La farmacocinética en pacientes con insuficiencia hepática grave no ha sido estudiada.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático de la incontinencia urinaria urgente (imperiosa) y/o micción frecuente, así como de los deseos urgentes (imperiosos) de orinar, característicos de los pacientes con síndrome de vejiga hiperactiva.

Contraindicaciones.

El medicamento está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al principio activo o a cualquiera de los excipientes; en pacientes con retención urinaria; con trastornos gastrointestinales graves (incluyendo megacolon tóxico); con miastenia grave o con glaucoma de ángulo cerrado y en pacientes con riesgo de desarrollar estas condiciones; durante la hemodiálisis (véase la sección «Farmacocinética»); en pacientes con insuficiencia hepática grave (véase la sección «Farmacocinética»); en pacientes con insuficiencia renal grave o insuficiencia hepática de moderada a grave que estén siendo tratados con inhibidores potentes del citocromo CYP3A4, como el ketoconazol (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Interacciones farmacológicas.

La administración concomitante de otros medicamentos con propiedades anticolinérgicas puede provocar efectos terapéuticos y efectos adversos más intensos. Tras la interrupción del tratamiento con solifenacina, se debe esperar aproximadamente una semana antes de iniciar el tratamiento con otro medicamento anticolinérgico. El efecto terapéutico de la solifenacina puede reducirse con la administración concomitante de agonistas de los receptores colinérgicos. La solifenacina puede disminuir el efecto de los medicamentos que estimulan la motilidad gastrointestinal, como la metoclopramida y la cisaprida.

Interacciones farmacocinéticas.

Estudios in vitro han demostrado que la solifenacina, en concentraciones terapéuticas, no inhibe las isoenzimas CYP1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6 ni 3A4, aisladas de microsomas hepáticos humanos. Por lo tanto, es poco probable que la solifenacina modifique el aclaramiento de medicamentos que se metabolizan por medio de estas enzimas CYP.

Efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética de la solifenacina.

La solifenacina se metaboliza por la isoenzima CYP3A4. La administración concomitante de ketoconazol (200 mg/día), un inhibidor potente de la isoenzima CYP3A4, provocó un aumento del 100 % en el AUC de la solifenacina, y en una dosis de 400 mg/día, un aumento del 200 %. Por lo tanto, la dosis máxima de solifenacina no debe exceder los 5 mg cuando se administre concomitantemente con ketoconazol o con dosis terapéuticas de otros inhibidores potentes de la isoenzima CYP3A4, como el ritonavir, el nelfinavir o el itraconazol (véase la sección «Posología y forma de administración»).

La administración concomitante de solifenacina y un inhibidor potente de la enzima CYP3A4 está contraindicada en pacientes con insuficiencia renal grave o insuficiencia hepática moderada.

No se ha estudiado el efecto de la inducción enzimática sobre la farmacocinética de la solifenacina y sus metabolitos, ni el efecto de los sustratos de alta afinidad para la isoenzima CYP3A4 sobre el AUC de la solifenacina. Dado que la solifenacina se metaboliza por la isoenzima CYP3A4, son posibles interacciones farmacocinéticas con otros sustratos de esta isoenzima con mayor afinidad (por ejemplo, verapamilo, diltiazem) y con inductores de la isoenzima CYP3A4 (por ejemplo, rifampicina, fenitoína, carbamazepina).

Efecto de la solifenacina sobre la farmacocinética de otros medicamentos.

Anticonceptivos orales.

No se ha detectado ninguna interacción farmacocinética entre la solifenacina y los anticonceptivos orales combinados (etinilestradiol/levonorgestrel).

Warfarina.

La administración de solifenacina no provoca cambios en la farmacocinética de la warfarina R o S, ni en su efecto sobre el tiempo de protrombina.

Digoxina.

La administración de solifenacina no afecta a la farmacocinética de la digoxina.

Características de uso.

Antes de iniciar el tratamiento con solifenacina, es necesario descartar otras causas probables de micción frecuente (insuficiencia cardíaca o enfermedad renal). Si se detecta una infección del tracto urinario, se debe iniciar la terapia antibacteriana adecuada.

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes:

• con obstrucción clínicamente significativa de la salida de la vejiga urinaria, que conlleva riesgo de retención urinaria;
• con enfermedades obstructivas gastrointestinales;
• con riesgo de disminución de la motilidad gastrointestinal;
• con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml por minuto) e insuficiencia hepática de grado moderado (puntuación de Child-Pugh entre 7 y 9) (ver secciones «Farmacocinética» y «Forma de administración y dosis»); las dosis en estos pacientes no deben exceder los 5 mg;
• que toman simultáneamente inhibidores potentes del CYP3A4, como el ketoconazol (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Forma de administración y dosis»);
• con hernia de hiato y/o reflujo gastroesofágico y/o que toman simultáneamente medicamentos (como los bifosfonatos) que puedan causar o agravar esofagitis;
• con neuropatía autonómica.

En pacientes con factores de riesgo, como antecedentes de síndrome de prolongación del intervalo QT o hipocaliemia, se ha observado prolongación del intervalo QT y taquicardia ventricular torsade de pointes.

No se han estudiado la seguridad y eficacia del medicamento en pacientes con hiperactividad del esfínter de origen neurológico.

No se debe administrar el medicamento a pacientes con formas raras hereditarias de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa.

Se han notificado varios casos de angioedema con obstrucción de las vías respiratorias en pacientes que recibieron solifenacina; por tanto, ante la aparición de angioedema, se debe interrumpir el tratamiento con solifenacina y tomar las medidas adecuadas o iniciar el tratamiento necesario.

En algunos pacientes que tomaron succinato de solifenacina se han observado reacciones anafilácticas. Si se produce una reacción anafiláctica, se debe interrumpir el tratamiento con solifenacina y tomar las medidas adecuadas o iniciar el tratamiento correspondiente.

El efecto máximo del medicamento se alcanza no antes de 4 semanas.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

No existen datos clínicos en mujeres que quedaron embarazadas durante el tratamiento con solifenacina. Los estudios en animales no han mostrado efectos adversos directos sobre la fertilidad, el desarrollo embrionario/fetal o el parto. El riesgo potencial es desconocido. Se debe tener precaución al prescribir este medicamento a mujeres embarazadas.

Lactancia.

No hay datos sobre la excreción de solifenacina en la leche materna. En ratones, la solifenacina y/o sus metabolitos atraviesan la leche y provocan retardo del crecimiento en ratones recién nacidos dependiente de la dosis. No se recomienda el uso del medicamento durante la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Dado que la solifenacina, al igual que otros medicamentos anticolinérgicos, puede causar visión borrosa, así como (raramente) somnolencia y sensación de fatiga (ver sección «Reacciones adversas»), el uso del medicamento puede afectar negativamente la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Adultos, incluidas personas de edad avanzada: la dosis recomendada es de 5 mg del medicamento una vez al día. Si fuera necesario, la dosis puede aumentarse hasta 10 mg una vez al día.

Pacientes con insuficiencia renal: no se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (aclaramiento de creatinina > 30 ml/min). En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina ≤ 30 ml/min), la solifenacina debe administrarse con precaución y no debe excederse la dosis de 5 mg una vez al día (ver sección «Farmacocinética»).

Pacientes con insuficiencia hepática: no se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve. En pacientes con insuficiencia hepática moderada (puntuación de Child-Pugh entre 7 y 9), el medicamento debe administrarse con precaución y no debe excederse la dosis de 5 mg una vez al día (ver sección «Farmacocinética»).

Cuando se administren inhibidores potentes del citocromo P450 3A4: la dosis máxima del medicamento debe limitarse a 5 mg cuando se administre simultáneamente con ketoconazol o con dosis terapéuticas de otros inhibidores potentes de la isoenzima CYP3A4, como ritonavir, nelfinavir o itraconazol (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

El medicamento debe administrarse por vía oral; las tabletas deben tragarse enteras con líquido, independientemente de la ingestión de alimentos.

Niños.

La seguridad y eficacia del uso de solifenacina en niños no han sido estudiadas; por lo tanto, el medicamento no debe utilizarse en niños.

Sobredosificación.

Síntomas.

La sobredosificación de solifenacina succinato puede provocar efectos anticolinérgicos graves. La dosis más alta de solifenacina succinato ingerida accidentalmente por un paciente fue de 280 mg en un período de 5 horas, lo que provocó alteraciones del estado mental del paciente, aunque no requirió hospitalización.

Tratamiento. En caso de sobredosificación con solifenacina succinato, al paciente debe administrarse carbón activado. El lavado gástrico es eficaz si se realiza dentro de la primera hora, pero no debe provocarse el vómito.

Como en los casos de sobredosificación con otros medicamentos anticolinérgicos, los síntomas deben tratarse del siguiente modo:

• en caso de efectos anticolinérgicos graves a nivel central (alucinaciones, agitación marcada): fisostigmina o carbacol;
• en caso de convulsiones o agitación marcada: benzodiazepinas;
• en caso de insuficiencia respiratoria: ventilación artificial;
• en caso de taquicardia: betabloqueantes;
• en caso de retención urinaria aguda: cateterización;
• en caso de midriasis: instilación de pilocarpina en los ojos y/o oscurecimiento de la habitación donde se encuentre el paciente.

Como en los casos de sobredosificación con otros medicamentos anticolinérgicos, debe prestarse especial atención a los pacientes con riesgo establecido de prolongación del intervalo QT (es decir, en caso de hipocaliemia, bradicardia o cuando se administren simultáneamente medicamentos que provocan prolongación del intervalo QT) y a los pacientes con enfermedades cardíacas previamente diagnosticadas (isquemia miocárdica, arritmias, insuficiencia cardíaca congestiva).

Efectos adversos.

El medicamento puede provocar efectos adversos relacionados con la acción anticolinérgica de la solifenacina, que generalmente son leves o moderados. La frecuencia de estos efectos depende de la dosis del medicamento.

El efecto adverso más frecuente es la sequedad de boca. La intensidad de la sequedad bucal suele ser leve y solo en casos aislados condujo a la interrupción del tratamiento.

Para la evaluación de los efectos adversos se utilizó la siguiente clasificación de frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100); raros (de ≥ 1/10000 a < 1/1000); muy raros (< 1/10000); frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Infecciones e infestaciones.

Poco frecuentes: infecciones del tracto urinario, cistitis.

Sistema inmunitario.

Frecuencia desconocida: reacción anafiláctica.

Alteraciones del metabolismo y nutrición.

Frecuencia desconocida: disminución del apetito, hipercalemia.

Psiquis.

Muy raros: alucinaciones, confusión mental.

Frecuencia desconocida: delirio.

Sistema nervioso.

Poco frecuentes: somnolencia, alteración del gusto.

Raros: mareo, cefalea.

Órganos de la visión.

Frecuentes: visión borrosa.

Poco frecuentes: sequedad ocular.

Frecuencia desconocida: glaucoma.

Sistema cardiovascular.

Frecuencia desconocida: torsade de pointes, prolongación del intervalo QT en el electrocardiograma, fibrilación auricular, palpitaciones, taquicardia.

Sistema respiratorio.

Poco frecuentes: sequedad de la mucosa nasal.

Frecuencia desconocida: disfonía.

Tracto gastrointestinal.

Muy frecuentes: sequedad de boca.

Frecuentes: estreñimiento, náuseas, dispepsia, dolor abdominal.

Poco frecuentes: reflujo gastroesofágico, sequedad de garganta.

Raros: obstrucción del intestino grueso, coprostasis, vómitos.

Frecuencia desconocida: obstrucción intestinal, molestias abdominales.

Sistema hepatobiliar.

Frecuencia desconocida: alteraciones de la función hepática, alteraciones en los resultados de laboratorio de pruebas hepáticas.

Piel y tejido subcutáneo.

Poco frecuentes: sequedad de la piel.

Raros: picazón, erupción cutánea.

Muy raros: eritema multiforme, urticaria, angioedema de Quincke.

Frecuencia desconocida: dermatitis exfoliativa*.

Sistema osteomuscular y tejido conjuntivo.

Frecuencia desconocida: debilidad muscular.

Riñones y vías urinarias.

Poco frecuentes: dificultad para orinar.

Raros: retención urinaria.

Frecuencia desconocida: insuficiencia renal.

Manifestaciones generales y reacciones en el lugar de administración.

Poco frecuentes: fatiga aumentada, edema periférico.

Notificación de reacciones adversas sospechosas. La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben informar sobre cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.

Duración de la validez.

3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos en blíster, 1 blíster por envase.

10 comprimidos en blíster, 3 blísteres por envase.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante.

Sociedad Anónima Pública «Centro Científico-Industrial «Fábrica de productos químicos y farmacéuticos de Borschagov».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 03134, Kiev, calle Mira, 17.