Solycin

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE SOLICIN (SOLICIN)

Composizione:

Principio attivo:
succinato di solifenacina;

1 compressa contiene 5 mg o 10 mg di succinato di solifenacina;

Sostanze eccipienti:
lattosio monoidrato, amido di mais, amido pregelatinizzato, stearato di magnesio;

Rivestimento filmogeno
Opadry
yellow
02
F
220022
per compresse da 5 mg:
idrossipropilmetilcellulosa, biossido di titanio (E 171), macrogolo 8000, talco, ossido di ferro giallo (E 172);

Rivestimento filmogeno
Opadry
pink
02
F
240016
per compresse da 10 mg:
idrossipropilmetilcellulosa, biossido di titanio (E 171), macrogolo 8000, talco, ossido di ferro rosso (E 172), ossido di ferro giallo (E 172).

Forma farmaceutica.
Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:
compresse da 5 mg: compresse rotonde biconvesse di colore giallo chiaro, rivestite con film;

compresse da 10 mg: compresse rotonde biconvesse di colore rosa chiaro, con una linea di divisione su un lato e liscia sull'altro lato, rivestite con film.

Categoria farmacoterapeutica.
Agenti utilizzati in urologia. Agenti per il trattamento della minzione frequente e dell'incontinenza urinaria. Codice ATC G04BD08.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Solifenacin è un antagonista competitivo e specifico dei recettori colinergici. La vescica urinaria è innervata da nervi colinergici parasimpatici. L'acetilcolina induce la contrazione dei muscoli lisci del detrusore agendo sui recettori muscarinici, prevalentemente del sottotipo M3.

Negli studi in vitro e in vivo è stato dimostrato che solifenacin è un antagonista competitivo e specifico dei recettori colinergici, principalmente del sottotipo M3. È stato inoltre stabilito che solifenacin ha una debole affinità o è privo di affinità per altri recettori e canali ionici testati.

L'efficacia del medicinale, valutata in diversi studi clinici randomizzati, in doppio cieco e controllati, in uomini e donne con sindrome da vescica iperattiva, è stata osservata già dalla prima settimana di trattamento e si è stabilizzata entro le successive 12 settimane di terapia. Negli studi aperti con utilizzo prolungato è stato dimostrato che l'efficacia si mantiene per almeno 12 mesi.

Farmacocinetica.

Assorbimento.
Dopo somministrazione orale di compresse, la concentrazione massima di solifenacin nel plasma (Cmax) viene raggiunta entro 3-8 ore. Il tempo per raggiungere la concentrazione massima (tmax) non dipende dalla dose del medicinale. Cmax e l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) aumentano proporzionalmente all'aumentare della dose da 5 a 40 mg. La biodisponibilità assoluta è di circa il 90%. L'assunzione di cibo non influenza i valori di Cmax e AUC di solifenacin.

Distribuzione.
Solifenacin si lega in larga misura alle proteine plasmatiche (circa il 98%), principalmente all'α1-glicoproteina acida.

Metabolismo.
Solifenacin è ampiamente metabolizzato nel fegato, principalmente dal citocromo P450 3A4 (CYP3A4). La clearance sistemica di solifenacin è di circa 9,5 l/ora, mentre l'emivita terminale è di 45-68 ore. Dopo somministrazione orale, nel plasma, oltre a solifenacin, sono stati identificati un metabolita farmacologicamente attivo (4R-idrossisolifenacin) e tre metaboliti inattivi (N-glucuronide, N-ossido e 4R-idrossi-N-ossido di solifenacin).

Eliminazione.
Dopo somministrazione singola di 10 mg di solifenacin [14C-marcato], circa il 70% della radioattività marcata è stata ritrovata nell'urina e il 23% nelle feci. Nell'urina, circa l'11% della radioattività è stata ritrovata come principio attivo immodificato, circa il 18% come metabolita N-ossido, il 9% come metabolita 4R-idrossi-N-ossido e l'8% come metabolita 4R-idrossi (metabolita attivo).

Dipendenza dalla dose.
Nell'intervallo delle dosi terapeutiche, la farmacocinetica del medicinale è lineare.

Caratteristiche farmacocinetiche in particolari categorie di pazienti.

Età.
Non è necessario aggiustare la dose in base all'età del paziente. Gli studi hanno mostrato che l'AUC di solifenacin (5 e 10 mg) è simile in volontari sani anziani (65-80 anni) e in volontari sani giovani e adulti (< 55 anni). La velocità media di assorbimento, espressa come tmax, era leggermente inferiore, mentre l'emivita terminale (t1/2) era di circa il 20% più lunga nei pazienti anziani. Queste differenze minime non sono clinicamente rilevanti.

La farmacocinetica di solifenacin non è stata studiata nei bambini e negli adolescenti.

Sesso.
La farmacocinetica di solifenacin non dipende dal sesso del paziente.

Razza.
L'appartenenza razziale non influenza la farmacocinetica di solifenacin.

Insufficienza renale.
L'AUC e la Cmax di solifenacin nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata differiscono in modo non significativo rispetto ai valori nei volontari sani. Nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina < 30 ml/min), l'AUC di solifenacin è significativamente più elevata: l'aumento della Cmax è di circa il 30%, dell'AUC di oltre il 100% e l'emivita t1/2 di oltre il 60%. È stato osservato un rapporto statisticamente significativo tra clearance della creatinina e clearance di solifenacin. La farmacocinetica nei pazienti sottoposti a emodialisi non è stata studiata.

Insufficienza epatica.
Nei pazienti con insufficienza epatica moderata (punteggio Child-Pugh da 7 a 9), il valore di Cmax non cambia, l'AUC aumenta del 60% e l'emivita t1/2 raddoppia. La farmacocinetica nei pazienti con grave insufficienza epatica non è stata studiata.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico dell'incontinenza urinaria da urgenza (imperiosa) e/o della minzione frequente, nonché degli stimoli urgenti (imperiosi) alla minzione, tipici dei pazienti con sindrome da vescica iperattiva.

Controindicazioni.

Il medicinale è controindicato nei pazienti con ipersensibilità alla sostanza attiva o a uno qualsiasi degli eccipienti; nei pazienti con ritenzione urinaria; con gravi malattie gastrointestinali (compreso megacolon tossico); con miastenia grave o con glaucoma ad angolo chiuso e nei pazienti con rischio di sviluppare tali condizioni; durante l'emodialisi (vedere la sezione «Farmacocinetica»); con grave insufficienza epatica (vedere la sezione «Farmacocinetica»); nei pazienti con grave insufficienza renale o con insufficienza epatica di grado moderato in trattamento con inibitori potenti del citocromo CYP3A4, come il ketoconazolo (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di inter azione.

Interazioni farmacologiche

L'assunzione contemporanea di altri medicinali con proprietà anticolinergiche può portare ad effetti terapeutici e indesiderati più marcati. Dopo l'interruzione del solifenacina, si raccomanda un intervallo di circa una settimana prima di iniziare il trattamento con un altro farmaco anticolinergico. L'effetto terapeutico della solifenacina può essere ridotto dall'assunzione contemporanea di agonisti dei recettori colinergici. La solifenacina può ridurre l'effetto di medicinali che stimolano la motilità gastrointestinale, come metoclopramide e cisapride.

Interazioni farmacocinetiche.

Studi in vitro hanno dimostrato che la solifenacina, alle concentrazioni terapeutiche, non inibisce gli isoenzimi CYP1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6 o 3A4 isolati dai microsomi epatici umani. È quindi improbabile che la solifenacina alteri il clearance di medicinali metabolizzati da questi enzimi CYP.

Effetto di altri medicinali sulla farmacocinetica della solifenacina.

La solifenacina è metabolizzata dall'isoenzima CYP3A4. L'assunzione contemporanea di ketoconazolo (200 mg al giorno), un inibitore potente dell'isoenzima CYP3A4, ha causato un raddoppiamento dell'AUC della solifenacina, mentre alla dose di 400 mg al giorno si è osservato un triplicamento. Pertanto, la dose massima di solifenacina non deve superare i 5 mg quando somministrata contemporaneamente a ketoconazolo o ad altre dosi terapeutiche di inibitori potenti dell'isoenzima CYP3A4, come ritonavir, nelfinavir, itraconazolo (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

L'assunzione contemporanea di solifenacina e di un inibitore potente dell'enzima CYP3A4 è controindicata nei pazienti con grave insufficienza renale o con insufficienza epatica di grado moderato.

Non sono stati studiati l'effetto dell'induzione enzimatica sulla farmacocinetica della solifenacina e dei suoi metaboliti, né l'effetto di substrati ad alta affinità per l'isoenzima CYP3A4 sull'AUC della solifenacina. Poiché la solifenacina è metabolizzata dall'isoenzima CYP3A4, sono possibili interazioni farmacocinetiche con altri substrati dell'isoenzima CYP3A4 dotati di affinità più elevata (ad esempio verapamil, diltiazem) e con induttori dell'isoenzima CYP3A4 (ad esempio rifampicina, fenitoina, carbamazepina).

Effetto della solifenacina sulla farmacocinetica di altri medicinali.

Contraccettivi orali.

Non è stata osservata alcuna interazione farmacocinetica tra solifenacina e contraccettivi orali combinati (etinilestradiolo/levonorgestrel).

Warfarina.

L'assunzione di solifenacina non provoca variazioni nella farmacocinetica della warfarina R o S né sul tempo di protrombina.

Digossina.

L'assunzione di solifenacina non influenza la farmacocinetica della digossina.

Caratteristiche particolari dell'uso.

Prima di iniziare il trattamento con solifenacina, è necessario escludere altre possibili cause di minzione frequente (ad esempio scompenso cardiaco o malattie renali). Se viene riscontrata un'infezione delle vie urinarie, deve essere avviata un'adeguata terapia antibiotica.

Il medicinale deve essere somministrato con cautela nei pazienti:

• con ostruzione clinicamente significativa dell'orifizio di uscita della vescica che comporta un rischio di ritenzione urinaria;
• con patologie ostruttive gastrointestinali;
• con rischio di riduzione della motilità del tratto gastrointestinale;
• con insufficienza renale grave (clearance della creatinina < 30 ml/min) e insufficienza epatica di grado moderato (punteggio Child-Pugh da 7 a 9) (vedere le sezioni «Farmacocinetica» e «Modalità di somministrazione e posologia»); la dose in questi pazienti non deve superare i 5 mg;
• che assumono contemporaneamente potenti inibitori del CYP3A4, come il chetocanazolo (vedere le sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Modalità di somministrazione e posologia»);
• con ernia iatale e/o reflusso gastroesofageo e/o che assumono contemporaneamente farmaci (come i bisfosfonati) che possono causare o aggravare l'esofagite;
• con neuropatia autonomica.

Nei pazienti con fattori di rischio, come sindrome del QT lungo precedentemente documentata e ipokaliemia, sono stati osservati allungamento dell'intervallo QT e tachicardia ventricolare tipo torsione di punta (torsade de pointes).

La sicurezza ed efficacia del medicinale non sono state studiate nei pazienti con iperattività del sfintere di origine neurogena.

Il medicinale non deve essere somministrato ai pazienti con rari disturbi ereditari di intolleranza al galattosio, deficienza da Lapp-lattasi o malassorbimento da glucosio-galattosio.

Sono stati riportati alcuni casi di angioedema con ostruzione delle vie aeree in pazienti che assumevano solifenacina; pertanto, in caso di angioedema, il trattamento con solifenacina deve essere interrotto e devono essere adottate le misure opportune o deve essere istituito un trattamento adeguato.

In alcuni pazienti che assumevano solifenacina succinato sono state osservate reazioni anafilattiche. In caso di reazione anafilattica, il trattamento con solifenacina deve essere interrotto e devono essere adottate le misure opportune o deve essere istituito un trattamento adeguato.

L'effetto massimo del medicinale si raggiunge non prima di 4 settimane.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza.

Non sono disponibili dati clinici su donne che sono rimaste incinte durante il trattamento con solifenacina. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti direttamente sfavorevoli sulla fertilità, lo sviluppo dell'embrione/feto o il parto. Il rischio potenziale è sconosciuto. Si raccomanda cautela nella prescrizione di questo medicinale alle donne in gravidanza.

Allattamento.

Non sono disponibili dati sull'escrezione della solifenacina nel latte materno. Nei topi, la solifenacina e/o i suoi metaboliti passano nel latte e causano un ritardo della crescita dose-dipendente nei nuovi nati. L'uso del medicinale durante l'allattamento non è raccomandato.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Poiché la solifenacina, come altri farmaci anticolinergici, può causare disturbi visivi, nonché (raramente) sonnolenza e sensazione di affaticamento (vedere la sezione «Effetti indesiderati»), l'assunzione del medicinale può influire negativamente sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Adulti, compresi i pazienti anziani:
la dose raccomandata è di 5 mg di Solycin una volta al giorno. Se necessario, la dose può essere aumentata a 10 mg una volta al giorno.

Pazienti con insufficienza renale:
non è necessaria alcuna correzione della dose nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata (clearance della creatinina > 30 ml/min). Nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina ≤ 30 ml/min), il solifenacina deve essere somministrato con cautela e la dose non deve superare i 5 mg una volta al giorno (vedere la sezione «Farmacocinetica»).

Pazienti con insufficienza epatica:
non è necessaria alcuna correzione della dose nei pazienti con insufficienza epatica lieve. Nei pazienti con insufficienza epatica moderata (punteggio Child-Pugh da 7 a 9), il medicinale deve essere somministrato con cautela e la dose non deve superare i 5 mg una volta al giorno (vedere la sezione «Farmacocinetica»).

Quando si assumono potenti inibitori del citocromo P450 3A4:
la dose massima di Solycin deve essere limitata a 5 mg quando assunta contemporaneamente a ketoconazolo o ad altre dosi terapeutiche di potenti inibitori dell'isoenzima CYP3A4, come ritonavir, nelfinavir, itraconazolo (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Il medicinale deve essere assunto per via orale; le compresse devono essere ingerite intere, con un po' di liquido, indipendentemente dall'assunzione di cibo.

Pediatria.

L'efficacia e la sicurezza del solifenacina nei bambini non sono state stabilite; pertanto, Solycin non deve essere utilizzato nei bambini.

Sovradosaggio.

Sintomi.

Il sovradosaggio di solifenacina succinato può causare gravi effetti anticolinergici. La dose più alta accidentalmente assunta da un paziente è stata di 280 mg nell'arco di 5 ore, determinando alterazioni dello stato psichico, ma senza necessità di ricovero ospedaliero.

Trattamento.
In caso di sovradosaggio di solifenacina succinato, somministrare carbone attivo al paziente. Lo svuotamento gastrico è efficace se effettuato entro un'ora, ma non si deve indurre il vomito.

Come nel caso di sovradosaggio con altri farmaci anticolinergici, i sintomi devono essere trattati come segue:

• in caso di gravi effetti anticolinergici a livello centrale (allucinazioni, agitazione marcata): fisostigmina o carbacholo;
• in caso di convulsioni o agitazione marcata: benzodiazepine;
• in caso di insufficienza respiratoria: ventilazione artificiale;
• in caso di tachicardia: beta-bloccanti;
• in caso di ritenzione urinaria acuta: cateterizzazione vescicale;
• in caso di midriasi: instillazione oculare di pilocarpina e/o oscuramento dell'ambiente in cui si trova il paziente.

Come nel caso di sovradosaggio con altri farmaci anticolinergici, particolare attenzione deve essere prestata ai pazienti con rischio accertato di allungamento dell'intervallo QT (ad es. ipokaliemia, bradicardia, assunzione concomitante di farmaci che prolungano l'intervallo QT) e ai pazienti con patologie cardiache preesistenti (ischemia miocardica, aritmie, scompenso cardiaco congestizio).

Effetti indesiderati.

Il medicinale può causare effetti indesiderati correlati all'azione anticolinergica del solifenacina, generalmente di lieve o moderata entità. La frequenza di tali effetti dipende dalla dose del farmaco.

Il fenomeno avverso più comune è la secchezza orale. L'intensità della secchezza orale è generalmente lieve e solo in rari casi ha portato all'interruzione del trattamento.

Per la valutazione degli effetti indesiderati è stata utilizzata la seguente classificazione della frequenza: molto frequente (≥ 1/10); frequente (da ≥ 1/100 a < 1/10); non frequente (da ≥ 1/1000 a < 1/100); raro (da ≥ 1/10000 a < 1/1000); molto raro (< 1/10000); frequenza non nota (non può essere determinata dai dati disponibili).

Infezioni e infestazioni.

Non frequente: infezioni delle vie urinarie, cistite.

Sistema immunitario.

Frequenza non nota: reazione anafilattica.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione.

Frequenza non nota: riduzione dell'appetito, iperkaliemia.

Psiche.

Molto raro: allucinazioni, confusione mentale.

Frequenza non nota: delirio.

Sistema nervoso.

Non frequente: sonnolenza, alterazione del gusto.

Raro: capogiri, cefalea.

Organi della vista.

Frequente: visione offuscata.

Non frequente: secchezza oculare.

Frequenza non nota: glaucoma.

Sistema cardiaco.

Frequenza non nota: torsione di punta (torsade de pointes), prolungamento dell'intervallo QT nell'elettrocardiogramma, fibrillazione atriale, palpitazioni, tachicardia.

Sistema respiratorio.

Non frequente: secchezza della mucosa della cavità nasale.

Frequenza non nota: disfonia.

Apparato gastrointestinale.

Molto frequente: secchezza orale.

Frequente: stitichezza, nausea, dispepsia, dolore addominale.

Non frequente: reflusso gastroesofageo, secchezza della gola.

Raro: ostruzione intestinale, coprostasi, vomito.

Frequenza non nota: occlusione intestinale, disagio addominale.

Sistema epatobiliare.

Frequenza non nota: alterazioni della funzionalità epatica, alterazioni nei test di funzionalità epatica.

Pelle e tessuto sottocutaneo.

Non frequente: secchezza della pelle.

Raro: prurito, eruzione cutanea.

Molto raro: eritema multiforme, orticaria, angioedema di Quincke.

Frequenza non nota: dermatite esfoliativa*.

Apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo.

Frequenza non nota: debolezza muscolare.

Renì e apparato urinario.

Non frequente: difficoltà nella minzione.

Raro: ritenzione urinaria.

Frequenza non nota: insufficienza renale.

Manifestazioni generali e reazioni nel sito di somministrazione.

Non frequente: affaticamento, edema periferico.

Segnalazione di effetti indesiderati sospettati. La segnalazione di effetti indesiderati sospettati dopo l'autorizzazione del medicinale è di grande importanza, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del farmaco. Gli operatori sanitari devono segnalare qualsiasi effetto indesiderato sospettato attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Periodo di validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

10 compresse in un blister, 1 blister per confezione.

10 compresse in un blister, 3 blister per confezione.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società per azioni pubblica «Centro scientifico e produttivo «Fabbrica chimico-farmaceutica di Borshchahivka».

Indirizzo del produttore e sede dell'attività produttiva.

Ucraina, 03134, Kiev, via Mira, 17.