Софтензиф

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства СОФТЕНЗИФ (SOPHTENSIF®)

Состав:

действующее вещество: индапамид;

1 таблетка пролонгированного действия содержит индапамида 1,5 мг;

вспомогательные вещества: гипромеллоза, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон К 25, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат;

пленочная оболочка: Опадрай ІІ белый 33G28707 (гипромеллоза, диоксид титана (E 171), лактозы моногидрат, макрогол 3000, триацетин).

Лекарственная форма. Таблетки пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, от белого до почти белого цвета, диаметром 9 мм.

Фармакотерапевтическая группа.

Нетиазидные диуретики с умеренно выраженной диуретической активностью. Простые сульфонамиды. Индапамид.

Код АТХ C03B A11.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Индапамид — это производное сульфонамида с индоловым кольцом, которое по фармакологическому действию относится к группе тиазидных диуретиков, подавляющих реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте извитого канальца. Он усиливает выделение натрия и хлоридов, а в меньшей степени — калия и магния, тем самым увеличивая диурез и проявляя антигипертензивное действие.

Клинические исследования фазы II и III с применением монотерапии продемонстрировали антигипертензивное действие, сохраняющееся в течение 24 часов. Диуретический эффект был умеренным.

Все это приводит к снижению общего периферического и артериального сопротивления и обусловливает уменьшение артериального давления.

Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка.

При превышении рекомендованной дозы терапевтический эффект тиазидов и тиазидоподобных диуретиков не усиливается, в то время как побочные эффекты продолжают возрастать. Дозу не следует увеличивать, если лечение оказалось неэффективным.

Доказано, что индапамид при краткосрочном, среднесрочном и долгосрочном лечении пациентов с гипертонией:

• не влияет на липидный обмен: триглицериды, холестерин ЛПНП и холестерин ЛПВП;
• не влияет на углеводный обмен, даже у гипертоников с сахарным диабетом.

Фармакокинетика.

Софтензиф выпускается в лекарственной форме с пролонгированным высвобождением, основанной на матричной системе, где активное вещество диспергировано в носителе, что обеспечивает пролонгированное высвобождение индапамида.

Всасывание. Высвобожденная фракция индапамида быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Прием пищи слабо увеличивает скорость всасывания, но не влияет на количество абсорбированного вещества. Пиковая концентрация в плазме крови после однократной дозы наблюдается примерно через 12 часов после приема; повторный прием уменьшает колебания сывороточных уровней между двумя дозами. Существует индивидуальная вариабельность.

Распределение. Связывание индапамида с белками плазмы составляет 79 %. Период полувыведения из плазмы составляет 14–24 часа (в среднем 18 часов). Равновесная концентрация достигается через 7 дней. Многократное применение не приводит к накоплению в организме.

Метаболизм. Выводится преимущественно с мочой (70 % дозы) и калом (22 %) в виде неактивных метаболитов.

Пациенты с высоким риском. Фармакокинетические параметры не изменяются у пациентов с почечной недостаточностью.

Клинические характеристики.

Показания.

Эссенциальная гипертензия.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к индапамиду, другим сульфонамидам или к любой из вспомогательных веществ;
• тяжелая почечная недостаточность;
• печеночная энцефалопатия или тяжелое нарушение функции печени;
• гипокалиемия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Нерекомендуемые комбинации.

Литий. Возможное повышение уровня лития в плазме крови с признаками передозировки, особенно при бессолевой диете (сниженное выделение лития с мочой). Однако, если необходимо применение диуретиков, требуется тщательный контроль уровня лития в плазме крови и коррекция доз лития.

Комбинации, требующие осторожности при применении.

Лекарственные средства, вызывающие пароксизмальную желудочковую тахикардию типа «пируэт» (torsades de pointes):

• антиаритмические препараты IА класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
• антиаритмические препараты III класса (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
• некоторые антипсихотические препараты: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол);
• другие: бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин IV, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, винкамин IV.

При их применении повышается риск желудочковых аритмий, особенно пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (torsades de pointes) (гипокалиемия является фактором риска). Перед применением такой комбинации необходимо контролировать наличие гипокалиемии и при необходимости скорректировать её. Также требуется клинический, плазменно-электролитный и ЭКГ-мониторинг.

Следует применять препараты, которые при существующей гипокалиемии не вызывают пароксизмальную желудочковую тахикардию типа «пируэт» (torsades de pointes).

Нестероидные противовоспалительные средства (для системного применения), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), высокие дозы салициловой кислоты (≥3 г/сут):

• возможное снижение антигипертензивного действия индапамида;
• существует риск острой почечной недостаточности у дегидратированных пациентов (сниженная клубочковая фильтрация). Пациенту следует провести гидратацию, наблюдать за функцией почек в начале лечения.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Возможен риск возникновения внезапной артериальной гипотензии и/или острой почечной недостаточности в начале лечения ингибитором АПФ у пациентов с существующим дефицитом натрия (особенно у пациентов со стенозом почечной артерии).

При артериальной гипертензии, если предшествующая терапия диуретиками привела к дефициту натрия, необходимо:

• либо прекратить применение диуретика за 3 дня до начала лечения ингибитором АПФ и возобновить приём гипокалиемического диуретика при необходимости;
• либо назначить низкую начальную дозу ингибитора АПФ и постепенно увеличивать дозу.

При застойной сердечной недостаточности терапию следует начинать, по возможности, с очень низкой дозы ингибитора АПФ после снижения дозы одновременно применяемого гипокалиемического диуретика.

Во всех случаях следует контролировать функцию почек (уровень креатинина в плазме) в течение первых недель лечения ингибитором АПФ.

Другие препараты, вызывающие гипокалиемию, – амфотерицин B (внутривенно), глюкокортикостероиды и минералокортикоиды (для системного применения), тетракозактид, стимулирующие слабительные – повышают риск гипокалиемии (аддитивное действие). Следует контролировать уровень калия в плазме крови и при необходимости корректировать его. Особую осторожность необходимо соблюдать при одновременном назначении с дигиталисными препаратами. Следует применять нестимулирующие слабительные средства.

Дигиталисные препараты. Наличие гипокалиемии и/или гипомагниемии приводит к токсическому действию дигиталисных препаратов. Необходим мониторинг уровня калия, магния в плазме крови и ЭКГ, а также коррекция лечения при необходимости.

Баклофен. Усиливает антигипертензивное действие. Следует провести гидратацию и контролировать функцию почек в начале лечения.

Комбинации, которые следует учитывать.

Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен). Хотя подобные рациональные комбинации допустимы у некоторых пациентов, у других может наблюдаться гипокалиемия (особенно у пациентов с почечной недостаточностью или диабетом) или гиперкалиемия. Следует контролировать уровень калия в плазме крови, ЭКГ и при необходимости пересмотреть лечение.

Метформин. Повышается риск развития вызванного метформином лактоацидоза, обусловленного возможной функциональной почечной недостаточностью, связанной с диуретиками, особенно с петлевыми диуретиками. Метформин не следует применять при уровне креатинина в плазме крови более 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

Йодсодержащие контрастные средства. При наличии дегидратации, вызванной диуретиками, существует повышенный риск острой почечной недостаточности, особенно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных средств. Необходима регидратация перед введением йодсодержащих препаратов.

Имипраминоподобные антидепрессанты, нейролептики. Усиливается антигипертензивное действие и риск ортостатической гипотензии (аддитивное действие).

Кальций (соли). Риск развития гиперкальциемии вследствие сниженной почечной экскреции.

Циклоспорин, такролимус. Риск повышения креатинина в плазме крови без каких-либо изменений в циркулирующих уровнях циклоспорина, даже при отсутствии дефицита воды и натрия.

Кортикостероиды, тетракозактид (системное применение). Снижение антигипертензивного действия (задержка воды и натрия, обусловленная кортикостероидами).

Особенности применения.

Особые предупреждения.

Пациенты с нарушениями функции печени.

При нарушении функции печени тиазидные диуретики могут вызвать печеночную энцефалопатию, особенно при нарушении электролитного баланса. В таком случае применение диуретика следует немедленно прекратить.

Фоточувствительность.

Известны случаи реакций фоточувствительности при применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков. При возникновении реакции чувствительности к свету во время лечения рекомендуется прекратить терапию. В случае необходимости повторного лечения диуретиком рекомендуется защищать участки тела, подвергающиеся воздействию солнечного света или искусственных УФ-лучей.

Вспомогательные вещества.

Препарат содержит моногидрат лактозы, поэтому пациентам с редкими наследственными нарушениями непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует применять этот лекарственный препарат.

Особые меры предосторожности при применении.

Водно-электролитный баланс.

• Натрий в плазме крови.

Его следует определить до начала лечения, а затем периодически контролировать. Любое лечение диуретиками может вызвать гипонатриемию, иногда с серьезными последствиями. Гипонатриемия с гиповолемией может привести к дегидратации и ортостатической гипотензии; сопутствующая потеря ионов хлора может вызвать вторичный компенсаторный метаболический алкалоз (частота и выраженность этого явления низкие). Снижение уровня натрия в плазме крови вначале может быть бессимптомным, поэтому особенно важен его регулярный контроль, который должен быть более частым у пожилых пациентов и пациентов с циррозом печени.

• Калий в плазме крови.

Потеря калия при гипокалиемии является основным риском при лечении тиазидными и тиазидоподобными диуретиками. Риск развития гипокалиемии (<3,4 ммоль/л) следует предотвращать у некоторых групп пациентов с высоким риском, таких как пожилые пациенты, плохо питающиеся и/или получающие множество лекарственных средств, пациенты с циррозом, отеками и асцитом, пациенты с ишемической болезнью сердца и сердечной недостаточностью. В этих случаях гипокалиемия усиливает сердечную токсичность препаратов наперстянки и риск аритмий.

Пациенты с удлинением интервала QT, как врождённым, так и ятрогенным, также относятся к группе риска. Гипокалиемия, как и брадикардия, является фактором риска тяжёлых нарушений сердечного ритма и может быть потенциально летальной, особенно при пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (torsades de pointes).

Во всех вышеуказанных случаях необходимо чаще контролировать уровень калия в плазме крови. Первое определение уровня калия в плазме крови следует провести в первую неделю лечения.

При установлении гипокалиемии необходимо провести её коррекцию.

Гипокалиемия, выявленная на фоне низкого уровня магния в сыворотке, может не поддаваться лечению, если не корректировать уровень магния в сыворотке.

Магний в плазме крови.

Показано, что тиазиды и их аналоги, включая индапамид, повышают экскрецию магния с мочой, что может привести к гипомагниемии (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

• Кальций в плазме крови.

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут уменьшить выведение кальция с мочой и вызвать лёгкое и преходящее повышение уровня кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может быть обусловлена ранее не выявленным гиперпаратиреозом. Лечение следует прекратить до тех пор, пока не будет исследована функция паращитовидных желёз.

Сахар в крови.

Контроль уровня сахара в крови важен для пациентов с диабетом, особенно при наличии гипокалиемии.

Мочевая кислота.

Может увеличиться склонность к приступам подагры у пациентов с гиперурикемией.

Функция почек и диуретики.

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики наиболее эффективны только при нормальной или минимально нарушенной функции почек (креатинин плазмы крови ниже 25 мг/л, т.е. 220 мкмоль/л у взрослых). У пожилых пациентов креатинин плазмы крови следует оценивать с учётом возраста, массы тела и пола.

Гиповолемия, возникающая вторично вследствие потери воды и натрия в результате терапии диуретиком, в начале лечения может вызвать снижение клубочковой фильтрации. Это может привести к повышению уровня мочевины и креатинина в плазме крови. Эта транзиторная функциональная почечная недостаточность проходит без последствий у пациентов с нормальной функцией почек, но может ухудшить состояние пациентов с уже существующей почечной недостаточностью.

Хориоидальный выпот, острая близорукость и вторичная закрытоугольная глаукома. Препараты, содержащие сульфонамид или производные сульфонамида, могут вызывать идиосинкратическую реакцию, приводящую к хориоидальному выпоту с дефектом поля зрения, транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукоме. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или боль в глазу и, как правило, возникают в течение нескольких часов или недель после начала применения препарата.

Не леченная острая закрытоугольная глаукома может привести к постоянной потере зрения. Основное лечение — как можно скорейшее прекращение применения препарата. Если внутриглазное давление остаётся неконтролируемым, возможно, потребуется применение медикаментозных или хирургических методов лечения. Факторами риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут быть аллергия на сульфонамид или пенициллин в анамнезе.

Применение индапамида спортсменами может вызвать положительную реакцию при допинг-контроле.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Как общее правило, следует избегать применения диуретиков у беременных; их никогда не следует применять для лечения физиологических отёков при беременности. Диуретики могут вызвать фетоплацентарную ишемию с риском необратимого повреждения плода.

Кормление грудью. Данные о проникновении индапамида/метаболитов в грудное молоко недостаточны. Возможны развитие повышенной чувствительности к производным сульфонамидов и гипокалиемии. Риск для новорождённых/младенцев исключать нельзя. Индапамид относится к тиазидоподобным диуретикам, применение которых в период кормления грудью связано со снижением или даже подавлением лактации. Индапамид не следует применять в период кормления грудью.

Фертильность. Исследования репродуктивной токсичности показали отсутствие влияния на фертильность самцов и самок крыс. Влияния на фертильность человека не ожидается.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Софтензиф не влияет на активное внимание, но в некоторых случаях, особенно в начале лечения или при добавлении другого антигипертензивного средства, возможны изменения в реакциях, связанные со снижением артериального давления. В результате этого может быть нарушена способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Для перорального применения. По одной таблетке каждые 24 часа, предпочтительно утром. Таблетку следует принимать целиком, не разжёвывая, запивая водой.

При более высоких дозах антигипертензивное действие индапамида не усиливается, однако усиливается диуретическое действие.

Почечная недостаточность.

При тяжёлой почечной недостаточности (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин) применение препарата противопоказано (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики полностью эффективны только при нормальной или минимально нарушенной функции почек.

Пациенты пожилого возраста.

У пациентов пожилого возраста плазменный креатинин следует оценивать с учётом возраста, массы тела и пола. Пациенты пожилого возраста могут применять Софтензиф, если у них функция почек нормальная или минимально нарушена (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты с нарушением функции печени.

При тяжёлых нарушениях функции печени приём препарата Софтензиф противопоказан (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Дети.

Софтензиф не рекомендуется применять детям (в возрасте до 18 лет) в связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности.

Передозировка.

Симптомы. Индапамид не проявляет токсичности при применении в дозе до 40 мг, то есть в дозе, превышающей терапевтическую в 27 раз.

Симптомы передозировки проявляются нарушением водно-электролитного баланса (гипонатриемия, гипокалиемия). Клинически возможны тошнота, рвота, артериальная гипотензия, судороги, головокружение, сонливость, спутанность сознания, полиурия или олигурия, доходящая до анурии (из-за гиповолемии).

Лечение. Первоначальные меры включают быстрое выведение препарата путём промывания желудка и/или применения активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса до нормального в специализированном учреждении. Терапия симптоматическая.

Побочные реакции.

Резюме профиля безопасности

Наиболее часто сообщаемыми побочными реакциями являются гипокалиемия, реакции гиперчувствительности, преимущественно дерматологические, у лиц, склонных к аллергическим и астматическим реакциям, и макулопапулезные высыпания.

В ходе исследований II и III фазы, сравнивавших индапамид 1,5 мг и 2,5 мг, анализы калия в плазме показали зависимый от дозы эффект индапамида:

Индапамид 1,5 мг: уровень калия в плазме крови <3,4 ммоль/л наблюдался у 10 % пациентов и <3,2 ммоль/л — у 4 % пациентов после 4–6 недель лечения. После 12 недель лечения среднее снижение уровня калия в плазме крови составило 0,23 ммоль/л.

Индапамид 2,5 мг: уровень калия в плазме крови <3,4 ммоль/л наблюдался у 25 % пациентов и <3,2 ммоль/л — у 10 % пациентов после 4–6 недель лечения. После 12 недель лечения среднее снижение уровня калия в плазме крови составило 0,41 ммоль/л.

Большинство побочных реакций, связанных с клиническими или лабораторными параметрами, являются зависимыми от дозы. Тиазидоподобные диуретики, включая индапамид, могут вызывать следующие побочные реакции, упорядоченные по частоте: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1 000 до <1/100), редко (≥1/10 000 до <1/1 000), очень редко (<1/10 000), с неизвестной частотой (на основании имеющихся данных невозможно оценить).

Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень редко — тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия.

Со стороны нервной системы: редко — головокружение (вертиго), утомление, головная боль, парестезия; с неизвестной частотой — синкопе.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко — аритмия, артериальная гипотензия; с неизвестной частотой — пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «пируэт» (torsades de pointes) (может быть потенциально летальной) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).

Со стороны органов зрения: частота неизвестна — миопия, нечеткость зрения, нарушение зрения, хориоидальный выпот.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто — рвота; редко — тошнота, запор, сухость во рту; очень редко — панкреатит.

Со стороны мочевыделительной системы: очень редко — почечная недостаточность.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко — нарушение нормальной функции печени; с неизвестной частотой — вероятность печеночной энцефалопатии при печеночной недостаточности (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»), гепатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: реакции гиперчувствительности, в основном кожные, у пациентов, склонных к аллергическим и астматическим реакциям: часто — макулопапулезные высыпания; нечасто — пурпура; очень редко — ангионевротический отек и/или крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона; с неизвестной частотой — возможное ухудшение ранее существовавшей острой диссеминированной формы красной волчанки. Сообщалось о случаях фоточувствительности (см. раздел «Особенности применения»).

Исследования: с неизвестной частотой — удлинение интервала QT на электрокардиограмме (см. раздел «Особенности применения»), повышенный уровень глюкозы и мочевой кислоты в крови во время лечения (необходимо тщательно оценить целесообразность применения этих диуретиков у пациентов с подагрой и диабетом), повышенные уровни печеночных ферментов.

Со стороны обмена веществ и питания: часто — гипокалиемия (см. раздел «Особенности применения»); нечасто — гипонатриемия (см. раздел «Особенности применения»); редко — гипохлоремия, гипомагниемия; очень редко — гиперкальциемия. Гипонатриемия с гиповолемией, вызывающая дегидратацию и ортостатическую гипотензию. Сопутствующая потеря ионов хлора может привести ко вторичному компенсаторному метаболическому алкалозу, частота и степень которого низкие.

Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: нечасто — эректильная дисфункция.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере из пленки ПВХ и алюминиевой фольги; по 3 блистера в картонной пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

АО «Софарма».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

ул. Илиенское шоссе, 16, София, 1220, Болгария.