Softenzif

INSTRUKCJA dotyczÄ cza stosowania leku Softenzif (SOPHTENSIF®)

SkÅ ad:

substancja czynna: indapamid;

1 tabletka o dziaÅ aniu przedÅ uÅ zone zawiera 1,5 mg indapamidu;

substancje pomocnicze: hipromeloza, laktoza jednowodna, celuloza mikrokrysztaÅ a, powidon K 25, dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny, stearynian magnezu;

otoczka filmowa: Opatry II biaÅ y 33G28707 (hipromeloza, dwutlenek tytanu (E 171), laktoza jednowodna, makrogol 3000, triacetyna).

PostaÄ leku. Tabletki o dziaÅ aniu przedÅ uÅ zonym.

GÅ ówne wÅ aÅ ciwoÅ ci fizyczno-chemiczne: tabletki okrÄ gÅ e, dwuwypukÅ e, pokryte otoczkÄ , biaÅ e do niemal biaÅ ych, o Å cianie 9 mm.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Diuretyki nietyazydowe o Å redniej aktywnoÅ ci moczopÄ dnej. Proste sulfonamidy. Indapamid.

Kod ATC C03B A11.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Indapamid jest pochodną sulfonamidową z pierścieniem indolowym, farmakologicznie zaliczaną do grupy diuretyków tiazydopodobnych, które hamują resorpcję sodu w kanale zbiorczym korowym. Zwiększa wydzielanie sodu i chlorków, a w mniejszym stopniu potasu i magnezu, co prowadzi do umiarkowanego działania moczopędnego i wykazuje działanie przeciw nadciśnieniowe.

Badania kliniczne w fazie II i III z zastosowaniem monoterapii wykazały działanie przeciw nadciśnieniowe trwające przez 24 godziny. Efekt moczopędny był umiarkowany.

Wszystko to prowadzi do zmniejszenia ogólnego oporu naczyń obwodowych i tętnic, co przyczynia się do obniżenia ciśnienia tętniczego.

Indapamid zmniejsza przerost lewej komory serca.

Po przekroczeniu zalecanej dawki nie zwiększa się skuteczność terapeutyczna tiazydów i diuretyków tiazydopodobnych, natomiast nasila się występowanie działań niepożądanych. Dawki nie należy zwiększać, jeśli leczenie nie przynosi efektów.

Udowodniono, że indapamid w leczeniu krótko-, średnio- i długoterminowym pacjentów z nadciśnieniem:

• nie wpływa na metabolizm lipidów: trójglicerydy, cholesterol LPNŻ i cholesterol LPWŻ;
• nie wpływa na metabolizm węglowodanów, nawet u nadciśnieniowców z cukrzycą.

Farmakokinetyka.

Softenzif jest dostarczany w postaci leku o przedłużonym uwalnianiu, opartym na systemie matrycowym, w którym substancja czynna jest zdyspergowana w nośniku, co sprzyja przedłużonemu uwalnianiu indapamidu.

Wchłanianie. Uwalniana frakcja indapamidu jest szybko i całkowicie wchłaniana z przewodu pokarmowego. Prowadzenie posiłków nieznacznie zwiększa szybkość wchłaniania, ale nie wpływa na ilość wchłoniętej substancji. Szczytowe stężenie w osoczu po dawce pojedynczej występuje około 12 godzin po podaniu; wielokrotne podawanie zmniejsza wahania stężenia w osoczu między dwiema dawkami. Występuje indywidualna zmienność.

Rozkład. Wiązanie indapamidu z białkami osocza wynosi 79%. Okres półtrwania w osoczu wynosi 14–24 godziny (średnio 18 godzin). Stężenie stanu stacjonarnego osiągane jest po 7 dniach. Wielokrotne stosowanie nie prowadzi do akumulacji w organizmie.

Metabolizm. Wydalany głównie z moczem (70% dawki) i kałem (22%) w postaci nieaktywnych metabolitów.

Pacjenci z wysokim ryzykiem. Parametry farmakokinetyczne nie zmieniają się u pacjentów z niewydolnością nerek.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Nadciśnienie tętnicze.

Przeciwwskazania.

• Nadwrażliwość na indapamid, inne sulfonamidy lub na którykolwiek z substancji pomocniczych;
• ciężka niewydolność nerek;
• encefalopatia wątrobowo-bilonowa lub ciężkie zaburzenia funkcji wątroby;
• hipokaliemia.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Kombinacje niezalecane .

Lit. Możliwe podwyższenie stężenia litu we krwi z objawami przedawkowania, szczególnie przy diecie bezsodowej (obniżona wydzielność litu z moczem). Jeśli jednak konieczne jest stosowanie diuretyków, należy dokładnie monitorować stężenie litu we krwi i dostosować dawki litu.

Kombinacje wymagające środków ostrożności przy stosowaniu .

Leki powodujące paroksyzmalną tachyarytmię komorową typu „piruet” (torsades de pointes):

• leki przeciwarytmiczne klasy IА (chinidyna, hydrochinidyna, dysopyramid);
• leki przeciwarytmiczne klasy III (amiodaron, sotalol, dofetylid, ibutilid);
• niektóre leki przeciwpadaczkowe: fenotiazyny (chloropromazyna, tiamezamina, lewomepromazyna, tiorydazyna, trifluoperazyna), benzamidy (amisulpryd, sulpiryd, sultopryd, tiapryd), butyrofenony (dorperydol, haloperidol);
• inne: beprydyl, cyzapyrydyna, dyfemanil, erytromycyna IV, halofantryna, mizolastyna, pentamidyna, sparflokasycyna, moksyfloksacyna, winakamin IV.

Stosowanie tych leków zwiększa ryzyko wystąpienia arytmii komorowych, szczególnie paroksyzmalnej tachyarytmii komorowej typu „piruet” (torsades de pointes) (hipokaliemia jest czynnikiem ryzyka). Przed zastosowaniem tej kombinacji należy monitorować hipokaliemię i w razie potrzeby skorygować ją. Wymagane jest również monitorowanie kliniczne, elektrolitów we krwi oraz EKG.

Należy stosować leki, które przy istniejącej hipokaliemii nie wywołują paroksyzmalnej tachyarytmii komorowej typu „piruet” (torsades de pointes).

Nieprzeciwwskazane leki przeciwzapalne (NSAID) (do stosowania ogólnego), w tym selektywne inhibitory cyklooksygenazy-2 (COX-2), wysokie dawki kwasu salicylowego (≥3 g/dobę):

• możliwe zmniejszenie działania przeciwciśnieniowego indapamidu;
• istnieje ryzyko ostrej niewydolności nerek u pacjentów odwodnionych (obniżona filtracja kłębuszkowa). Pacjentowi należy podać nawadnienie i monitorować funkcję nerek na początku leczenia.

Inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę (ACE). Istnieje ryzyko nagłego wystąpienia hipotensji tętniczej i/lub ostrej niewydolności nerek na początku leczenia inhibitorem ACE u pacjentów z istniejącym niedoborem sodu (szczególnie u pacjentów z zwężeniem tętnicy nerkowej).

W przypadku nadciśnienia tętniczego, jeśli poprzednie leczenie diuretykiem spowodowało niedobór sodu, należy:

• albo przerwać stosowanie diuretyku 3 dni przed rozpoczęciem leczenia inhibitorem ACE i wznowić stosowanie diuretyku hipokaliemizującego w razie potrzeby;
• albo zastosować niską dawkę początkową inhibitora ACE i stopniowo zwiększać dawkę.

W przypadku niewydolności serca leczenie należy rozpoczynać, jeśli to możliwe, od bardzo niskiej dawki inhibitora ACE po zmniejszeniu dawki stosowanego jednocześnie diuretyku hipokaliemizującego.

We wszystkich przypadkach należy monitorować funkcję nerek (stężenie kreatyniny we krwi) w pierwszych tygodniach leczenia inhibitorem ACE.

Inne leki powodujące hipokaliemię – amfoterycyna B (dożylne), glikokortykosteroidy i mineralokortykosteroidy (do stosowania ogólnego), tetrakozaktyd, lekki stymulujące przewód pokarmowy – zwiększają ryzyko hipokaliemii (działanie addytywne). Należy monitorować stężenie potasu we krwi i w razie potrzeby skorygować je. Szczególną ostrożność należy zachować przy jednoczesnym stosowaniu z lekami nasercowymi. Należy stosować leki przeczyszczające nie stymulujące.

Leki nasercowe. Obecność hipokaliemii i/lub hipomagnezji może prowadzić do działania toksycznego leków nasercowych. Wymagane jest monitorowanie stężenia potasu, magnezu we krwi i EKG oraz korekta leczenia w razie potrzeby.

Baklofen. Wzmacnia działanie przeciwciśnieniowe. Należy przeprowadzić nawadnienie i monitorować funkcję nerek na początku leczenia.

Kombinacje, które należy wziąć pod uwagę .

Diuretyki zatrzymujące potas (amilorid, spironolakton, triamteren). Choć podobne racjonalne kombinacje są dopuszczalne u niektórych pacjentów, u innych może wystąpić hipokaliemia (szczególnie u pacjentów z niewydolnością nerek lub cukrzycą) lub hiperkaliemia. Należy monitorować stężenie potasu we krwi, EKG i w razie potrzeby przeanalizować leczenie.

Metformina. Zwiększa się ryzyko wystąpienia kwasicy mlekowej wywołanej metforminą, spowodowanej możliwą niewydolnością nerek funkcjonalnej związaną z diuretykami, szczególnie z diuretykami pętlowymi. Nie należy stosować metforminy przy stężeniu kreatyniny we krwi powyżej 15 mg/l (135 µmol/l) u mężczyzn i 12 mg/l (110 µmol/l) u kobiet.

Środki kontrastowe jodowe. Przy obecności odwodnienia wywołanego przez diuretyki istnieje zwiększone ryzyko ostrej niewydolności nerek, szczególnie przy stosowaniu wysokich dawek środków kontrastowych jodowych. Wymagana jest rehydratacja przed podaniem preparatów jodowych.

Antydepresanty podobne do imipraminy, neuroleptyki. Wzmacnia się działanie przeciwciśnieniowe i ryzyko hipotensji ortostatycznej (działanie addytywne).

Wapń (sole). Ryzyko rozwoju hiperkalcemii w wyniku obniżonej wydzielania nerkowego.

Cyklosporyna, takrolimus. Ryzyko podwyższenia stężenia kreatyniny we krwi bez zmian stężenia cyklosporyny we krwi, nawet przy braku niedoboru wody i sodu.

Kortykosteroidy, tetrakozaktyd (stosowanie systemowe). Osłabienie działania przeciwciśnieniowego (zatrzymanie wody i sodu spowodowane kortykosteroidami).

Szczególne środki ostrożności.

Specjalne ostrzeżenia.

Pacjenci z zaburzeniami funkcji wątroby.

Diuretyki tiazydowe mogą wywołać encefalopatię wątrobowa, szczególnie w przypadku zaburzonego równowagi elektrolitowej. W takim przypadku należy natychmiast przerwać stosowanie diuretyku.

Wrażliwość na światło.

Zgłaszano przypadki reakcji fotouczulenia podczas stosowania diuretyków tiazydowych i podobnych do tiazydowych. Jeśli podczas leczenia wystąpi reakcja uczulenia na światło, zaleca się przerwanie leczenia. W przypadku konieczności ponownego leczenia diuretykiem zaleca się ochronę części ciała narażonych na działanie światła słonecznego lub sztucznych promieni UV.

Składniki pomocnicze.

Preparat zawiera laktozę jednowodną, dlatego nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadkimi dziedzicznymi zaburzeniami nietolerancji galaktozy, niedoborem laktazy Lapp lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.

Specjalne środki ostrożności podczas stosowania.

Równowaga wodno-elektrolitowa.

• Sód w osoczu.

Należy oznaczyć przed rozpoczęciem leczenia, a następnie okresowo kontrolować. Każde leczenie diuretykiem może powodować hiponatremię, czasem z poważnymi skutkami. Hiponatremia z hipowolemia może prowadzić do odwodnienia i hipotensji ortostatycznej; współistniejąca utrata jonów chlorkowych może powodować wtórne, kompensacyjne zasadowe zaburzenie metaboliczne (częstość i nasilenie tego zjawiska są niskie). Obniżenie stężenia sodu w osoczu na początku może być bezobjawowe, dlatego szczególnie ważna jest regularna kontrola, która powinna być częstsza u pacjentów starszych lub pacjentów z marskością wątroby.

• Wapń w osoczu.

Ubytek potasu przy hipokaliemii stanowi główne ryzyko podczas leczenia diuretykami tiazydowymi i podobnymi do tiazydowych. Ryzyko wystąpienia hipokaliemii (<3,4 mmol/l) należy zapobiegać u niektórych grup pacjentów z wysokim ryzykiem, takich jak pacjenci starsi, niedożywieni i/lub leczeni wieloma lekami, pacjenci z marskością wątroby, obrzękami i wodobrzuszem, pacjenci z chorobą niedokrwienną serca i niewydolnością serca. W tych przypadkach hipokaliemia zwiększa toksyczność serca leków digitalis i ryzyko wystąpienia arytmii.

Pacjenci z wydłużeniem interwału QT, zarówno wrodzonym, jak i iatrogennym, również należą do grupy ryzyka. Hipokaliemia, tak jak bradykardia, jest czynnikiem ryzyka ciężkich zaburzeń rytmu serca i może być potencjalnie śmiertelna, szczególnie przy paroksysmalnej tachyarytmii komorowej typu „pajacyki” (torsades de pointes).

W przypadku wszystkich powyższych sytuacji należy częściej kontrolować stężenie potasu w osoczu. Pierwsze oznaczenie stężenia potasu w osoczu należy wykonać w pierwszym tygodniu leczenia.

W przypadku stwierdzenia hipokaliemii należy ją skorygować.

Hipokaliemia stwierdzona razem z niskim stężeniem magnezu w surowicy może nie odpowiadać na leczenie, jeśli nie skoryguje się stężenia magnezu w surowicy.

Magnez w osoczu.

Wykazano, że tiazydy i ich analogi, w tym indapamid, zwiększają wydalanie magnezu z moczem, co może prowadzić do hipomagnezemii (patrz sekcje „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji” oraz „Działania niepożądane”).

• Wapń w osoczu.

Diuretyki tiazydowe i podobne do tiazydowych mogą zmniejszać wydalanie wapnia z moczem i powodować lekkie i przemijające podwyższenie stężenia wapnia w osoczu. Wyraźna hiperkalcemia może wynikać z wcześniejszego, niezdiagnozowanego nadczynności przytarczyc. Leczenie należy przerwać, aż do zbadania funkcji gruczołów przytarczycznych.

Cukier we krwi.

Kontrola poziomu glukozy we krwi jest ważna dla pacjentów z cukrzycą, szczególnie w przypadku obecności hipokaliemii.

Kwas moczowy.

Może wzrosnąć skłonność do napadów dny u pacjentów z hiperurykemią.

Funkcja nerek i diuretyki.

Diuretyki tiazydowe i podobne do tiazydowych są najskuteczniejsze tylko przy prawidłowej lub minimalnie upośledzonej funkcji nerek (kreatynina osocza poniżej 25 mg/l, tj. 220 µmol/l u dorosłych). U pacjentów starszych wartość kreatyniny osocza należy oceniać z uwzględnieniem wieku, masy ciała i płci.

Hipowolemia, będąca wtórną konsekwencją utraty wody i sodu w wyniku terapii diuretykiem, na początku leczenia powoduje obniżenie filtracji kłębuszkowej. Może to prowadzić do podwyższenia mocznika i kreatyniny w osoczu. Przejściowe zaburzenie funkcji nerek tego typu nie ma konsekwencji u pacjentów z prawidłową funkcją nerek, ale może pogorszyć stan pacjentów z istniejącą niewydolnością nerek.

Wypływ choroidei, ostre krótkowzroczność i wtórna pierwotnie zamkniętokołowata jaskra. Leki zawierające sulfonamid lub pochodne sulfonamidu mogą wywoływać reakcję idiosynkratyczną, prowadzącą do wypływu choroidei z defektem pola widzenia, przemijającego krótkowzroczności i ostrej pierwotnie zamkniętokołowej jaskry. Objawy obejmują nagłe wystąpienie obniżenia ostrości widzenia lub ból oka i zazwyczaj pojawiają się w ciągu kilku godzin lub tygodni od rozpoczęcia stosowania leku.

Nieleczone ostre pierwotnie zamkniętokołowe jaskry mogą prowadzić do trwałej utraty wzroku. Podstawowym leczeniem jest jak najszybsze przerwanie stosowania leku. Jeśli ciśnienie wewnątrzgałkowe pozostaje niekontrolowane, może być konieczne zastosowanie leków, terapii operacyjnej lub zabiegów chirurgicznych. Czynnikami ryzyka rozwoju ostrej pierwotnie zamkniętokołowej jaskry mogą być uczulenie na sulfonamidy lub penicylinę w wywiadzie.

Stosowanie indapamidu przez sportowców może prowadzić do pozytywnego wyniku testu na doping.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża. Ogólnie rzecz biorąc, należy unikać stosowania diuretyków u kobiet w ciąży; nie należy ich nigdy stosować do leczenia fizjologicznych obrzęków w czasie ciąży. Diuretyki mogą powodować niedokrwienie płodowo-łożyskowe z ryzykiem nieodwracalnych uszkodzeń płodu.

Karmienie piersią. Dane dotyczące przenikania indapamidu/metabolitów do mleka matki są niewystarczające. Może wystąpić nadwrażliwość na pochodne sulfonamidu i hipokaliemia. Ryzyko dla noworodków/maluchów nie można wykluczyć. Indapamid należy do grupy diuretyków podobnych do tiazydowych, których stosowanie w czasie karmienia piersią wiąże się z obniżeniem lub nawet zahamowaniem laktacji. Indapamid nie powinien być stosowany w czasie karmienia piersią.

Plodność. Badania toksyczności rozrodczej wykazały brak wpływu na płodność samców i samic szczurów. Nie oczekuje się wpływu na płodność człowieka.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Softenzif nie wpływa na aktywną uwagę, ale w niektórych przypadkach, szczególnie na początku leczenia lub po dodaniu innego środka przeciwciśnieniowego, możliwe są zmiany reakcji związane ze spadkiem ciśnienia krwi. W rezultacie może to zaburzyć zdolność prowadzenia pojazdów i pracy z innymi mechanizmami.

Sposób stosowania i dawki.

Do stosowania doustnego. Po jednej tabletce co 24 godziny, najlepiej rano. Tabletkę należy przyjmować całą, nie żując, wypijając wodą.

Przy wyższych dawkach działanie przeciw nadciśnieniowe indapamidu nie wzmacnia się, natomiast nasila się działanie moczopędne.

Niewydolność nerek.

W przypadku ciężkiej niewydolności nerek (klirens kreatyniny poniżej 30 ml/min) stosowanie leku jest przeciwwskazane (patrz rozdziały «Przeciwwskazania» oraz «Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania»).

Diuretyki z grupy tiazydowych i podobnych do tiazydowych są w pełni skuteczne tylko przy prawidłowej lub minimalnie zaburzonej funkcji nerek.

Pacjenci w podeszłym wieku.

U pacjentów w podeszłym wieku stężenie kreatyniny w osoczu należy oceniać z uwzględnieniem wieku, masy ciała i płci. Pacjenci w podeszłym wieku mogą przyjmować Softenzif, gdy ich funkcja nerek jest prawidłowa lub minimalnie zaburzona (patrz rozdział «Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania»).

Pacjenci z zaburzeniami funkcji wątroby.

W przypadku ciężkich zaburzeń funkcji wątroby stosowanie leku Softenzif jest przeciwwskazane (patrz rozdziały «Przeciwwskazania» oraz «Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania»).

Dzieci.

Softenzif nie jest zalecany do stosowania u dzieci (do 18. roku życia) ze względu na brak danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności.

Przedawkowanie.

Objawy. Indapamid nie wykazuje toksyczności przy dawce do 40 mg, czyli dawce 27 razy przekraczającej dawkę terapeutyczną.

Objawy przedawkowania objawiają się zaburzeniami równowagi wodno-elektrolitowej (hiponatremia, hipokaliemia). Klinicznie mogą wystąpić nudności, wymioty, hipotensja tętnicza, skurcze mięśni, zawroty głowy, senność, dezorientacja, poliuria lub oliguria dochodząca do anurii (spowodowanej hipowolemia).

Leczenie. Początkowe działania obejmują szybkie usunięcie leku poprzez przepłukanie żołądka i/lub zastosowanie węgla aktywowanego, a następnie przywrócenie prawidłowej równowagi wodno-elektrolitowej w zakładzie specjalistycznym. Leczenie objawowe.

Efekty uboczne.

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa

Najczęściej zgłaszanymi efektami ubocznymi są hipokaliemia, reakcje nadwrażliwości, głównie dermatologiczne, u osób skłonnych do reakcji alergicznych i astmatycznych, oraz wysypka makularna i makulopapularna.

W trakcie badań faz II i III porównujących indapamid 1,5 mg z 2,5 mg analizy stężenia potasu w osoczu wykazały zależność dawkowo-skutkową indapamidu:

Indapamid 1,5 mg: stężenie potasu w osoczu <3,4 mmol/l obserwowano u 10% pacjentów oraz <3,2 mmol/l u 4% pacjentów po 4–6 tygodniach leczenia. Po 12 tygodniach leczenia średnie obniżenie stężenia potasu w osoczu wynosiło 0,23 mmol/l.

Indapamid 2,5 mg: stężenie potasu w osoczu <3,4 mmol/l obserwowano u 25% pacjentów oraz <3,2 mmol/l u 10% pacjentów po 4–6 tygodniach leczenia. Po 12 tygodniach leczenia średnie obniżenie stężenia potasu w osoczu wynosiło 0,41 mmol/l.

Większość efektów ubocznych dotyczących parametrów klinicznych lub laboratoryjnych jest zależna od dawki. Moczówki tiazypodobne, w tym indapamid, mogą powodować następujące efekty uboczne, uporządkowane według częstości występowania: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), nieczęsto (≥1/1 000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000), bardzo rzadko (<1/10 000), częstość nieznana (na podstawie istniejących danych niemożliwe jest oszacowanie częstości).

Ze strony układu krwiotwórczego i chłonnego: bardzo rzadko – trombocytopenia, leukopenia, agranulocytoza, anemia aplastyczna, anemia hemolityczna.

Ze strony układu nerwowego: rzadko – zawroty głowy (wirujące), zmęczenie, ból głowy, mrowienie; częstość nieznana – omdlenia (syncope).

Ze strony układu sercowo-naczyniowego: bardzo rzadko – zaburzenia rytmu serca, nadciśnienie tętnicze; częstość nieznana – napadowa tachykardia komorowa typu „pistolet” (torsades de pointes) (może być potencjalnie śmiertelna) (patrz sekcje „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji” oraz „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Ze strony narządu wzroku: częstość nieznana – krótkowzroczność, rozmycie obrazu, zaburzenia widzenia, wysięk w warstwie naczyniowej tylnej błony oka.

Ze strony przewodu pokarmowego: nieczęsto – wymioty; rzadko – nudności, zaparcia, suchość w ustach; bardzo rzadko – zapalenie trzustki.

Ze strony układu moczowego: bardzo rzadko – niewydolność nerek.

Ze strony wątroby i dróg żółciowych: bardzo rzadko – zaburzenia normalnej funkcji wątroby; częstość nieznana – prawdopodobieństwo encefalopatii wątrobowej przy niewydolności wątroby (patrz sekcje „Przeciwwskazania” oraz „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”), zapalenie wątroby.

Ze strony skóry i tkanki podskórnej: reakcje nadwrażliwości, głównie skórne, u pacjentów skłonnych do reakcji alergicznych i astmatycznych: często – wysypka makularna i makulopapularna; nieczęsto – purpura; bardzo rzadko – obrzęk naczynioruchowy i/lub pokrzywka, toksyczne martwicze zapalenie nabłonka (TEN), zespół Stevensa-Johnsona; częstość nieznana – możliwe nasilenie wcześniej istniejącego układowego tocznego zapalenia skóry. Zgłaszano przypadki nadwrażliwości na światło (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Badania: częstość nieznana – wydłużenie odcinka QT w zapisie EKG (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”), podwyższone stężenie glukozy i kwasu moczowego we krwi podczas leczenia (należy dokładnie rozważyć, czy te moczówki są odpowiednie dla pacjentów z podagrą i cukrzycą), podwyższone stężenie enzymów wątrobowych.

Ze strony przemiany materii i odżywiania: często – hipokaliemia (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”); nieczęsto – hiponatremia (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”); rzadko – hipochloremia, hipomagnezemia; bardzo rzadko – hiperkalcemia. Hiponatremia z hipowolemia powodująca odwodnienie i nadciśnienie ortostatyczne. Towarzysząca utrata jonów chlorkowych może prowadzić do wtórnego kompensacyjnego alkalozy metabolicznego, częstość i nasilenie tego zjawiska są niskie.

Ze strony układu rozrodczego i gruczołu piersiowego: nieczęsto – dysfunkcja erektylna.

Okres ważności. 2 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Opakowanie.

Po 10 tabletek w folii aluminiowej i folii z polichlorku winylu; po 3 folie w tece kartonowej.

Kategoria wydania. Na receptę.

Producent.

AT „Sofarma”.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

ul. Iljenske szose 16, Sofija, 1220, Bułgaria.