Softenzif

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO SOPHTENSIF®

Composizione:

Principio attivo: indapamide;

1 compressa a rilascio prolungato contiene 1,5 mg di indapamide;

Eccipienti: ipromellosa, lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, povidone K 25, biossido di silicio colloidale anidro, stearato di magnesio;

Film coating: Opadry II bianco 33G28707 (ipromellosa, biossido di titanio (E 171), lattosio monoidrato, macrogol 3000, triacetina).

Forma farmaceutica. Compresse a rilascio prolungato.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse rotonde, biconvesse, rivestite con film, di colore bianco o quasi bianco, con diametro di 9 mm.

Gruppo farmacoterapeutico.

Diuretici non tiazidici con attività diuretica moderatamente pronunciata. Sulfonamidi semplici. Indapamide.

Codice ATC C03B A11.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

L'indapamide è un derivato sulfonamide con anello indolico, farmacologicamente appartenente al gruppo dei diuretici tiazidici, che inibiscono il riassorbimento del sodio nel segmento corticale del tubulo contorto distale. Aumenta l'escrezione di sodio e cloruro e, in misura minore, di potassio e magnesio, aumentando così la diuresi e manifestando il proprio effetto antipertensivo.

Studi clinici di Fase II e III con terapia monoterapica hanno dimostrato un effetto antipertensivo che dura per 24 ore. L'effetto diuretico è moderato.

Tutto ciò porta a una riduzione della resistenza vascolare periferica totale e delle arterie, determinando una riduzione della pressione arteriosa.

L'indapamide riduce l'ipertrofia del ventricolo sinistro.

Superando la dose raccomandata, l'effetto terapeutico dei tiazidici e dei diuretici di tipo tiazidico non aumenta, mentre gli effetti indesiderati continuano ad aumentare. La dose non deve essere aumentata se il trattamento non si rivela efficace.

È stato dimostrato che l'indapamide, nel trattamento a breve, medio e lungo termine di pazienti con ipertensione:

• non influenza il metabolismo dei lipidi: trigliceridi, colesterolo LDL e colesterolo HDL;
• non influenza il metabolismo dei carboidrati, neppure nei pazienti ipertesi con diabete mellito.

Farmacocinetica.

Softenzif è disponibile in una forma farmaceutica a rilascio prolungato, basata su un sistema a matrice in cui il principio attivo è disperso in un veicolo che favorisce il rilascio prolungato dell'indapamide.

Assorbimento. La frazione rilasciata di indapamide viene rapidamente e completamente assorbita dal tratto gastrointestinale. L'alimentazione aumenta leggermente la velocità di assorbimento, ma non influisce sulla quantità totale di sostanza assorbita. La concentrazione plasmatica di picco dopo una dose singola si osserva circa 12 ore dopo l'assunzione; l'assunzione ripetuta riduce le fluttuazioni dei livelli sierici tra due dosi. Esiste una variabilità individuale.

Distribuzione. Il legame dell'indapamide alle proteine plasmatiche è del 79%. Il tempo di dimezzamento plasmatico è di 14-24 ore (in media 18 ore). La concentrazione di equilibrio viene raggiunta dopo 7 giorni. L'uso ripetuto non provoca accumulo nell'organismo.

Metabolismo. Viene escreto principalmente nelle urine (70% della dose) e nelle feci (22%) sotto forma di metaboliti inattivi.

Pazienti ad alto rischio. I parametri farmacocinetici non si modificano nei pazienti con insufficienza renale.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Ipertensione essenziale.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità all'indapamide, ad altri sulfonamidi o a uno qualsiasi degli eccipienti;
• grave insufficienza renale;
• encefalopatia epatica o grave compromissione della funzione epatica;
• ipokaliemia.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Combinazioni non raccomandate.

Litio. Possibile aumento dei livelli plasmatici di litio con segni di sovradosaggio, specialmente in caso di dieta povera di sale (ridotta escrezione urinaria di litio). Tuttavia, se l'uso di diuretici è necessario, è indispensabile monitorare attentamente i livelli plasmatici di litio e aggiustare la dose di litio.

Combinazioni che richiedono precauzioni particolari.

Medicinali che indurranno tachicardia ventricolare parossistica di tipo torsades de pointes:

• farmaci antiaritmici di classe IA (chinidina, idrochinidina, disopiramide);
• farmaci antiaritmici di classe III (amiodarone, sotalolo, dofetilide, ibutilide);
• alcuni farmaci antipsicotici: fenotiazine (clorpromazina, tiamemazina, levomepromazina, tioridazina, trifluoperazina), benzamidi (amisulpride, sulpiride, sultopride, tiapride), butirofenoni (drotoperidolo, aloperidolo);
• altri: bepridile, cisapride, difemanile, eritromicina IV, halofantrina, mizolastina, pentamidina, sparfloxacina, moxifloxacina, vincamina IV.

L'uso concomitante aumenta il rischio di aritmie ventricolari, in particolare tachicardia ventricolare parossistica di tipo torsades de pointes (l'ipokaliemia è un fattore di rischio). Prima di iniziare questa combinazione, è necessario monitorare l'ipokaliemia e correggerla se necessario. È inoltre richiesto un monitoraggio clinico, elettrolitico ed ECG.

È opportuno utilizzare medicinali che, in presenza di ipokaliemia, non inducano tachicardia ventricolare parossistica di tipo torsades de pointes.

Farmaci antiinfiammatori non steroidei (per uso sistemico), compresi inibitori selettivi della cicloossigenasi-2 (COX-2), e alte dosi di acido salicilico (≥3 g/giorno):

• possibile riduzione dell'effetto antipertensivo dell'indapamide;
• rischio di insufficienza renale acuta in pazienti disidratati (ridotta filtrazione glomerulare). È necessario idratare il paziente e monitorare la funzionalità renale all'inizio del trattamento.

Inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE). Possibile rischio di ipotensione arteriosa improvvisa e/o insufficienza renale acuta all'inizio del trattamento con un inibitore dell'ACE in pazienti con preesistente deficit di sodio (soprattutto in pazienti con stenosi dell'arteria renale).

Nell'ipertensione arteriosa, se un precedente trattamento con diuretici ha causato deficit di sodio, è necessario:

• sospendere il diuretico per 3 giorni prima di iniziare il trattamento con inibitore dell'ACE e riprenderlo se necessario;
• oppure iniziare con una bassa dose di inibitore dell'ACE e aumentarla gradualmente.

Nell'insufficienza cardiaca congestizia, la terapia deve iniziare, se possibile, con una dose molto bassa di inibitore dell'ACE, dopo riduzione della dose del diuretico ipokaliemizzante concomitante.

In tutti i casi, è necessario monitorare la funzionalità renale (creatinina plasmatica) durante le prime settimane di trattamento con inibitore dell'ACE.

Altri medicinali che causano ipokaliemia – anfotericina B (endovenosa), glucocorticoidi e mineralcorticoidi (per uso sistemico), tetracosactide, lassativi stimolanti – aumentano il rischio di ipokaliemia (effetto additivo). È necessario monitorare i livelli plasmatici di potassio e correggerli se necessario. Particolare cautela è richiesta quando si somministrano concomitanti digitale; si raccomandano lassativi non stimolanti.

Digitale. L'ipokaliemia e/o l'ipomagnesemia possono indurre tossicità da digitale. È necessario monitorare i livelli plasmatici di potassio e magnesio, l'ECG e correggere il trattamento se necessario.

Baclofene. Potenzia l'effetto antipertensivo. È necessario idratare il paziente e monitorare la funzionalità renale all'inizio del trattamento.

Combinazioni da prendere in considerazione.

Diuretici risparmiatori di potassio (amiloride, spironolattone, triamterene). Mentre tali combinazioni razionali sono accettabili in alcuni pazienti, in altri si può osservare ipokaliemia (soprattutto in pazienti con insufficienza renale o diabete) o iperkaliemia. È necessario monitorare il potassio plasmatico, l'ECG e, se necessario, rivedere il trattamento.

Metformina. Aumenta il rischio di acidosi lattica indotta da metformina, dovuta a possibile insufficienza renale funzionale associata ai diuretici, in particolare ai diuretici dell'ansa. Non somministrare metformina se il livello plasmatico di creatinina supera 15 mg/l (135 µmol/l) negli uomini e 12 mg/l (110 µmol/l) nelle donne.

Mezzi di contrasto iodati. In presenza di disidratazione indotta da diuretici, esiste un rischio aumentato di insufficienza renale acuta, specialmente con alte dosi di mezzi di contrasto iodati. È necessaria una reidratazione prima della somministrazione di preparati iodati.

Antidepressivi di tipo imipraminico, neurolettici. Aumento dell'effetto antipertensivo e rischio di ipotensione ortostatica (effetto additivo).

Calcio (sali). Rischio di ipercalcemia dovuta a ridotta escrezione renale.

Ciclosporina, tacrolimus. Rischio di aumento della creatinina plasmatica senza variazioni nei livelli circolanti di ciclosporina, anche in assenza di deficit idrosalino.

Corticosteroidi, tetracosactide (uso sistemico). Riduzione dell'effetto antipertensivo (ritenzione di acqua e sodio indotta dai corticosteroidi).

Caratteristiche di impiego.

Avvertenze speciali.

Pazienti con alterazioni della funzione epatica.

I diuretici tiazidici possono causare encefalopatia epatica in caso di alterazione della funzione epatica, specialmente in presenza di squilibrio elettrolitico. In tale situazione, l'uso del diuretico deve essere immediatamente interrotto.

Fotosensibilità.

Sono stati riportati casi di reazioni di fotosensibilità con l'uso di diuretici tiazidici e tiazidicidi. Se durante il trattamento insorge una reazione di sensibilità alla luce, si raccomanda l'interruzione della terapia. In caso di necessità di un nuovo trattamento con diuretico, si raccomanda di proteggere le parti del corpo esposte alla luce solare o alle radiazioni UV artificiali.

Eccipienti.

Il medicinale contiene monoidrato di lattosio; pertanto non deve essere somministrato a pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di lattasi di Lapp o malassorbimento da glucosio-galattosio.

Precauzioni particolari per l'uso.

Bilancio idroelettrolitico.

• Sodio nel plasma.

Deve essere misurato prima dell'inizio del trattamento e successivamente controllato periodicamente. Qualsiasi terapia con diuretici può causare iponatriemia, talvolta con conseguenze gravi. L'iponatriemia con ipovolemia può portare a disidratazione e ipotensione ortostatica; la perdita concomitante di ioni cloruro può causare alcalosi metabolica secondaria compensatoria (frequenza ed entità di questo fenomeno sono basse). L'abbassamento del sodio plasmatico iniziale può essere asintomatico, pertanto è particolarmente importante un controllo regolare, che deve essere effettuato con maggiore frequenza nei pazienti anziani o nei pazienti con cirrosi epatica.

• Potassio nel plasma.

La perdita di potassio con ipokaliemia rappresenta il principale rischio nel trattamento con diuretici tiazidici e tiazidicidi. Il rischio di ipokaliemia (<3,4 mmol/l) deve essere prevenuto in alcuni gruppi di pazienti ad alto rischio, come pazienti anziani, malnutriti e/o in trattamento con numerosi farmaci, pazienti con cirrosi epatica, edemi e ascite, nonché pazienti con cardiopatia ischemica e insufficienza cardiaca. In questi casi, l'ipokaliemia aumenta la tossicità cardiaca dei farmaci digitalici e il rischio di aritmie.

Anche i pazienti con allungamento dell'intervallo QT, sia congenito che iatrogeno, appartengono al gruppo a rischio. L'ipokaliemia, così come la bradicardia, rappresenta un fattore di rischio per gravi aritmie cardiache e può essere potenzialmente letale, in particolare in caso di tachicardia ventricolare parossistica di tipo torsades de pointes.

In tutti i casi sopra citati, il livello di potassio nel plasma deve essere controllato più frequentemente. La prima determinazione del potassio plasmatico deve avvenire entro la prima settimana di trattamento.

In caso di riscontro di ipokaliemia, è necessario procedere alla sua correzione.

L'ipokaliemia associata a bassi livelli sierici di magnesio può non rispondere al trattamento se non viene corretto anche il magnesio sierico.

Magnesio nel plasma.

È stato dimostrato che i diuretici tiazidici e i loro analoghi, inclusa l'indapamide, aumentano l'escrezione urinaria di magnesio, che può portare a ipomagnesiemia (vedere sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Effetti indesiderati»).

• Calcio nel plasma.

I diuretici tiazidici e tiazidicidi possono ridurre l'escrezione urinaria di calcio e causare un lieve e transitorio aumento del calcio nel plasma. Un'accentuata ipercalcemia può essere dovuta a un iperparatiroidismo precedentemente non diagnosticato. Il trattamento deve essere sospeso finché non viene valutata la funzionalità delle paratiroidi.

Zuccheri nel sangue.

Il monitoraggio dei livelli glicemici è importante nei pazienti diabetici, specialmente in caso di ipokaliemia.

Acido urico.

Può aumentare la tendenza agli attacchi di gotta nei pazienti con iperuricemia.

Funzionalità renale e diuretici.

I diuretici tiazidici e tiazidicidi sono efficaci solo in caso di funzionalità renale normale o minimamente compromessa (creatinina plasmatica inferiore a 25 mg/l, ovvero 220 µmol/l negli adulti). Nei pazienti anziani, la creatinina plasmatica deve essere valutata in base all'età, al peso corporeo e al sesso.

L'ipovolemia, secondaria alla perdita di acqua e sodio indotta dalla terapia diuretica, determina all'inizio del trattamento una riduzione della filtrazione glomerulare. Ciò può portare a un aumento dell'urea e della creatinina nel plasma. Questa insufficienza renale funzionale transitoria non ha conseguenze nei pazienti con normale funzionalità renale, ma può peggiorare la condizione di pazienti con preesistente insufficienza renale.

Effusione coroideale, miopia acuta e glaucoma acuto ad angolo chiuso. I medicinali contenenti sulfonamide o derivati della sulfonamide possono causare una reazione idiopatica che determina effusione coroideale con deficit del campo visivo, miopia transitoria e glaucoma acuto ad angolo chiuso. I sintomi includono insorgenza acuta di riduzione dell'acuità visiva o dolore oculare e si manifestano generalmente entro poche ore o settimane dall'inizio del trattamento.

Un glaucoma acuto ad angolo chiuso non trattato può portare a perdita permanente della vista. La terapia principale consiste nell'interruzione immediata del medicinale. Se la pressione intraoculare rimane incontrollata, potrebbero essere necessari trattamenti farmacologici o chirurgici. I fattori di rischio per lo sviluppo di glaucoma acuto ad angolo chiuso possono includere allergia pregressa alla sulfonamide o alla penicillina.

L'uso di indapamide negli atleti può causare un risultato positivo nei test antidoping.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. Come regola generale, si deve evitare l'uso di diuretici durante la gravidanza; non devono mai essere utilizzati per il trattamento degli edemi fisiologici in gravidanza. I diuretici possono causare ischemia feto-placentare con rischio di danni irreversibili al feto.

Allattamento. I dati sull'escrezione di indapamide/metaboliti nel latte materno sono insufficienti. Possono svilupparsi ipersensibilità ai derivati della sulfonamide e ipokaliemia. Il rischio per neonati/lattanti non può essere escluso. L'indapamide appartiene ai diuretici tiazidicidi, il cui uso durante l'allattamento è associato a riduzione o addirittura inibizione della lattazione. L'indapamide non deve essere usato durante l'allattamento.

Fertilità. Studi di tossicità riproduttiva hanno mostrato l'assenza di effetti sulla fertilità di ratti maschi e femmine. Non si prevede un effetto sulla fertilità umana.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Softenzif non influenza l'attenzione attiva, ma in alcuni casi, specialmente all'inizio del trattamento o con l'aggiunta di un altro agente antipertensivo, possono verificarsi alterazioni delle reazioni legate alla riduzione della pressione sanguigna. Di conseguenza, la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari può risultare compromessa.

Modalità e dosaggio.

Per uso orale. Una compressa ogni 24 ore, preferibilmente al mattino. La compressa deve essere assunta intera, senza masticarla, con un po' d'acqua.

A dosi più elevate, l'effetto antipertensivo dell'indapamide non aumenta, ma si intensifica l'effetto diuretico.

Insufficienza renale.

L'uso del medicinale è controindicato in caso di grave insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min) (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Avvertenze speciali»).

I diuretici tiazidici e tiazidomimetici sono pienamente efficaci solo in presenza di una funzione renale normale o lievemente compromessa.

Pazienti anziani.

Nei pazienti anziani, la creatininemia plasmatica deve essere valutata in base all'età, al peso corporeo e al sesso. I pazienti anziani possono assumere Softenzif solo se la funzione renale è normale o lievemente compromessa (vedere la sezione «Avvertenze speciali»).

Pazienti con compromissione della funzione epatica.

L'assunzione di Softenzif è controindicata in caso di gravi alterazioni della funzione epatica (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Avvertenze speciali»).

Bambini.

Softenzif non è raccomandato per i bambini (di età inferiore ai 18 anni) a causa della mancanza di dati sulla sicurezza ed efficacia.

Sovradosaggio.

Sintomi. L'indapamide non manifesta tossicità quando somministrata alla dose di 40 mg, cioè a una dose 27 volte superiore a quella terapeutica.

I sintomi da sovradosaggio si manifestano con alterazioni dell'equilibrio idroelettrolitico (iponatriemia, ipokaliemia). Clinicamente possono comparire nausea, vomito, ipotensione arteriosa, crampi, vertigini, sonnolenza, confusione mentale, poliuria o oliguria fino all'anuria (per ipovolemia).

Trattamento. Le misure iniziali comprendono la rapida eliminazione del farmaco mediante lavanda gastrica e/o somministrazione di carbone attivo, seguita dal ripristino dell'equilibrio idroelettrolitico in una struttura specializzata. La terapia è sintomatica.

Effetti indesiderati.

Riassunto del profilo di sicurezza

Gli effetti indesiderati riportati più frequentemente sono ipokaliemia, reazioni di ipersensibilità, prevalentemente dermatologiche, in soggetti con predisposizione ad allergie e reazioni asmatiche, e rash maculopapulare.

Negli studi di Fase II e III che confrontavano indapamide 1,5 mg con 2,5 mg, gli esami del potassio plasmatico hanno mostrato un effetto dose-dipendente dell'indapamide:

Indapamide 1,5 mg: potassio plasmatico <3,4 mmol/l osservato nel 10% dei pazienti e <3,2 mmol/l nel 4% dei pazienti dopo 4-6 settimane di trattamento. Dopo 12 settimane di trattamento, la riduzione media del livello di potassio nel plasma era di 0,23 mmol/l.

Indapamide 2,5 mg: potassio plasmatico <3,4 mmol/l osservato nel 25% dei pazienti e <3,2 mmol/l nel 10% dei pazienti dopo 4-6 settimane di trattamento. Dopo 12 settimane di trattamento, la riduzione media del livello di potassio nel plasma era di 0,41 mmol/l.

La maggior parte degli effetti indesiderati relativi a parametri clinici o di laboratorio è dose-dipendente. I diuretici tipo tiazidici, compreso l'indapamide, possono causare gli effetti indesiderati seguenti, classificati per frequenza: molto frequenti (≥1/10), frequenti (≥1/100 fino a <1/10), non comuni (≥1/1.000 fino a <1/100), rari (≥1/10.000 fino a <1/1.000), molto rari (<1/10.000), non nota (sulla base dei dati disponibili non può essere stimata).

Dal sistema emolinfopoietico: molto raro – trombocitopenia, leucopenia, agranulocitosi, anemia aplastica, anemia emolitica.

Dal sistema nervoso: raro – vertigini (vertigo), affaticamento, cefalea, parestesia; frequenza non nota – sincope.

Dal sistema cardiocircolatorio: molto raro – aritmia, ipotensione arteriosa; frequenza non nota – tachicardia ventricolare parossistica di tipo torsades de pointes (potenzialmente letale) (vedere le sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Da parte dell’occhio: frequenza non nota – miopia, visione offuscata, disturbi visivi, essudato coroideale.

Dal tratto gastrointestinale: non comune – vomito; raro – nausea, stitichezza, secchezza della bocca; molto raro – pancreatite.

Dal sistema urinario: molto raro – insufficienza renale.

Dal fegato e dalle vie biliari: molto raro – alterazione della normale funzionalità epatica; frequenza non nota – possibile encefalopatia epatica in caso di insufficienza epatica (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»), epatite.

Dalla cute e dal tessuto sottocutaneo: reazioni di ipersensibilità, principalmente cutanee, in pazienti con predisposizione ad allergie e reazioni asmatiche: frequente – rash maculopapulare; non comune – porpora; molto raro – angioedema e/o orticaria, necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson; frequenza non nota – possibile peggioramento di un lupus eritematoso sistemico acuto preesistente. Sono stati riportati casi di fotosensibilità (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Esami di laboratorio: frequenza non nota – allungamento dell'intervallo QT nell'elettrocardiogramma (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»), aumento della glicemia e dell'acido urico nel sangue durante il trattamento (occorre valutare attentamente l'opportunità di utilizzare questi diuretici in pazienti con gotta e diabete), aumento dei livelli degli enzimi epatici.

Dal metabolismo e dalla nutrizione: frequente – ipokaliemia (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»); non comune – iponatriemia (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»); raro – ipocloremia, ipomagnesemia; molto raro – ipercalcemia. L’iponatriemia associata a ipovolemia può causare disidratazione e ipotensione ortostatica. La perdita concomitante di ioni cloruro può portare a un alcalosi metabolica compensatoria secondaria, il cui grado e frequenza sono bassi.

Dal sistema riproduttivo e dalle ghiandole mammarie: non comune – disfunzione erettile.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Confezionamento.

10 compresse in un blister di pellicola in PVC e foglio di alluminio; 3 blister in una confezione di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

A.D. «Sofarma».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di attività.

Strada Iliensko Shose, 16, Sofia, 1220, Bulgaria.