Softensif

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO SОФТЕНЗИФ (SOPHTENSIF®)

Composición:

Principio activo: indapamida;

Cada comprimido de liberación prolongada contiene 1,5 mg de indapamida;

Sustancias auxiliares: hipromelosa, monohidrato de lactosa, celulosa microcristalina, povidona K 25, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio;

Recubrimiento de película: Opadry II blanco 33G28707 (hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), monohidrato de lactosa, macrogol 3000, triacetina).

Forma farmacéutica. Comprimidos de liberación prolongada.

Propiedades físico-químicas principales: comprimidos redondos, biconvexos, recubiertos con película, de color blanco a casi blanco, con un diámetro de 9 mm.

Grupo farmacoterapéutico.

Diuréticos no tiazídicos con actividad diurética moderada. Sulfamidas simples. Indapamida.

Código ATC C03B A11.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La indapamida es un derivado del sulfonamida con un anillo indólico, farmacológicamente perteneciente al grupo de los diuréticos tipo tiazida que inhiben la reabsorción de sodio en el segmento cortical dilatado. Aumenta la excreción de sodio y cloruros y, en menor grado, la de potasio y magnesio, aumentando así la diuresis y manifestando su acción antihipertensiva.

Estudios clínicos en fases II y III con terapia monovalente han demostrado un efecto antihipertensivo que dura hasta 24 horas. El efecto diurético fue moderado.

Todo esto conduce a una reducción de la resistencia vascular periférica y arterial total, lo que provoca una disminución de la presión arterial.

La indapamida reduce la hipertrofia del ventrículo izquierdo.

Al superar la dosis recomendada, el efecto terapéutico de los tiazidas y diuréticos tipo tiazida no aumenta, mientras que los efectos adversos continúan incrementándose. No se debe aumentar la dosis si el tratamiento no es eficaz.

Se ha demostrado que la indapamida, en tratamientos a corto, medio y largo plazo en pacientes con hipertensión:

• no afecta al metabolismo de los lípidos: triglicéridos, colesterol LDL y colesterol HDL;
• no afecta al metabolismo de los carbohidratos, incluso en hipertensos con diabetes mellitus.

Farmacocinética.

Softenzif se presenta en una forma farmacéutica de liberación prolongada, basada en un sistema matricial en el que el principio activo está disperso en un portador que favorece la liberación prolongada de la indapamida.

Absorción. La fracción liberada de indapamida se absorbe rápidamente y completamente desde el tracto gastrointestinal. La alimentación aumenta ligeramente la velocidad de absorción, pero no afecta a la cantidad total de sustancia absorbida. La concentración máxima en plasma tras una dosis única se observa aproximadamente a las 12 horas después de la administración. La administración repetida reduce las fluctuaciones de los niveles séricos entre dosis. Existe una variabilidad individual.

Distribución. La unión de la indapamida a las proteínas plasmáticas es del 79 %. El período de semivida en plasma es de 14-24 horas (en promedio 18 horas). La concentración en estado de equilibrio se alcanza tras 7 días. La administración repetida no provoca acumulación en el organismo.

Metabolismo. Se elimina principalmente por orina (70 % de la dosis) y heces (22 %) en forma de metabolitos inactivos.

Pacientes con alto riesgo. Los parámetros farmacocinéticos no se modifican en pacientes con insuficiencia renal.

Características clínicas.

Indicaciones.

Hipertensión esencial.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al indapamida, a otros sulfonamidas o a cualquiera de los excipientes;
• insuficiencia renal grave;
• encefalopatía hepática o alteración grave de la función hepática;
• hipokalemia.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Combinaciones no recomendadas.

Litio. Posible aumento de los niveles de litio en plasma con signos de sobredosis, especialmente en dietas bajas en sal (disminución de la excreción urinaria de litio). Sin embargo, si es necesario el uso de diuréticos, se debe controlar cuidadosamente el nivel de litio en plasma y ajustar la dosis de litio.

Combinaciones que requieren precauciones al emplearse.

Medicamentos que inducen taquicardia ventricular paroxística de tipo «torsades de pointes»:

• antiarrítmicos clase IA (quinidina, hidroquinidina, disopiramida);
• antiarrítmicos clase III (amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida);
• algunos antipsicóticos: fenotiazinas (clorpromacina, tiacemidina, levomepromacina, tioridacina, trifluoperacina), benzamidas (amisulprida, sulpirida, sultoprida, tiaprida), butirofenonas (droperidol, haloperidol);
• otros: bepridilo, cisaprida, difemanilo, eritromicina IV, halofantrina, mizolastina, pentamidina, sparfloxacino, moxifloxacino, vinacamilo IV.

El uso conjunto aumenta el riesgo de arritmias ventriculares, especialmente taquicardia ventricular paroxística de tipo «torsades de pointes» (la hipokalemia es un factor de riesgo). Antes de usar esta combinación, debe vigilarse la hipokalemia y corregirse si es necesario. También se requiere monitorización clínica, electrolítica plasmática y ECG.

Se deben emplear medicamentos que, en presencia de hipokalemia, no provoquen taquicardia ventricular paroxística de tipo «torsades de pointes».

Antiinflamatorios no esteroideos (para uso sistémico), incluyendo inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2 (COX-2), y dosis altas de ácido salicílico (≥3 g/día):

• posible disminución del efecto antihipertensivo de la indapamida;
• existe riesgo de insuficiencia renal aguda en pacientes deshidratados (disminución del filtrado glomerular). Se debe hidratar al paciente y vigilar la función renal al inicio del tratamiento.

Inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA). Posible riesgo de hipotensión arterial súbita y/o insuficiencia renal aguda al iniciar el tratamiento con un inhibidor de la ECA en pacientes con déficit previo de sodio (especialmente en pacientes con estenosis de la arteria renal).

En la hipertensión arterial, si el tratamiento previo con diuréticos ha provocado déficit de sodio, se debe:

• bien suspender el diurético tres días antes de iniciar el tratamiento con el inhibidor de la ECA y reiniciar el diurético hipokaliémico si es necesario;
• bien iniciar con una dosis baja del inhibidor de la ECA y aumentarla progresivamente.

En la insuficiencia cardíaca congestiva, el tratamiento debe iniciarse, si es posible, con una dosis muy baja del inhibidor de la ECA tras reducir la dosis del diurético hipokaliémico que se esté administrando simultáneamente.

En todos los casos, se debe controlar la función renal (creatinina plasmática) durante las primeras semanas de tratamiento con el inhibidor de la ECA.

Otros medicamentos que provocan hipokalemia – anfotericina B (intravenosa), glucocorticoides y mineralcorticoides (para uso sistémico), tetracosactido, laxantes estimulantes – aumentan el riesgo de hipokalemia (efecto aditivo). Se debe controlar el nivel de potasio en plasma y corregirlo si es necesario. Especial precaución al administrar conjuntamente con fármacos digitálicos. Se deben usar laxantes no estimulantes.

Fármacos digitálicos. La presencia de hipokalemia y/o hipomagnesemia favorece el efecto tóxico de los fármacos digitálicos. Es necesario monitorear los niveles de potasio y magnesio en plasma, realizar ECG y corregir el tratamiento si es necesario.

Baclofeno. Potencia el efecto antihipertensivo. Se debe hidratar y controlar la función renal al inicio del tratamiento.

Combinaciones que deben tenerse en cuenta.

Diuréticos ahorradores de potasio (amilorida, espironolactona, triamtereno). Aunque estas combinaciones racionales pueden ser aceptables en algunos pacientes, en otros puede observarse hipokalemia (especialmente en pacientes con insuficiencia renal o diabetes) o hipercaliemia. Se debe controlar el potasio en plasma, la ECG y, si es necesario, revisar el tratamiento.

Metformina. Aumenta el riesgo de aparición de acidosis láctica provocada por la metformina, debido a una posible alteración funcional renal relacionada con los diuréticos, especialmente con los diuréticos de asa. No se debe usar metformina si el nivel de creatinina en plasma es superior a 15 mg/l (135 µmol/l) en hombres y 12 mg/l (110 µmol/l) en mujeres.

Medios de contraste yodados. En presencia de deshidratación provocada por diuréticos, existe un riesgo aumentado de insuficiencia renal aguda, especialmente con el uso de altas dosis de medios de contraste yodados. Es necesaria una rehidratación previa a la administración de los fármacos yodados.

Antidepresivos tipo imipramina, neurolépticos. Aumenta el efecto antihipertensivo y el riesgo de hipotensión ortostática (efecto aditivo).

Calcio (sales). Riesgo de hipercalcemia debido a una excreción renal reducida.

Ciclosporina, tacrolimus. Riesgo de aumento de la creatinina en plasma sin cambios en los niveles circulantes de ciclosporina, incluso en ausencia de déficit de agua y sodio.

Corticosteroides, tetracosactido (uso sistémico). Disminución del efecto antihipertensivo (retención de agua y sodio provocada por los corticosteroides).

Características de uso.

Precauciones especiales.

Pacientes con alteraciones hepáticas.

Los diuréticos tiacídicos pueden provocar encefalopatía hepática en pacientes con alteraciones de la función hepática, especialmente en caso de desequilibrio electrolítico. En tal caso, debe interrumpirse inmediatamente el tratamiento con el diurético.

Fotosensibilidad.

Se han notificado casos de reacciones de fotosensibilidad durante el tratamiento con diuréticos tiacídicos y tiacídicos-análogos. Si durante el tratamiento aparece una reacción de sensibilidad a la luz, se recomienda suspender el tratamiento. En caso de necesidad de reiniciar el tratamiento con un diurético, se recomienda proteger las partes del cuerpo expuestas a la luz solar o a fuentes artificiales de rayos UV.

Sustancias auxiliares.

El medicamento contiene monohidrato de lactosa, por lo que no debe administrarse a pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa.

Precauciones especiales de uso.

Equilibrio hidroelectrolítico.

• Sodio en plasma.

Debe determinarse antes de iniciar el tratamiento y posteriormente controlarse periódicamente. Cualquier tratamiento con diuréticos puede provocar hiponatremia, a veces con consecuencias graves. La hiponatremia asociada a hipovolemia puede provocar deshidratación e hipotensión ortostática; la pérdida concomitante de iones cloruro puede provocar un alcalosis metabólica secundaria compensatoria (la frecuencia y gravedad de este fenómeno son bajas). La disminución del nivel de sodio en plasma puede ser asintomática al inicio, por lo que es especialmente importante su control regular, que debe ser aún más frecuente en pacientes de edad avanzada o con cirrosis hepática.

• Potasio en plasma.

La pérdida de potasio con hipopotasemia es el principal riesgo durante el tratamiento con diuréticos tiacídicos y tiacídicos-análogos. El riesgo de hipopotasemia (<3,4 mmol/l) debe prevenirse en ciertos grupos de pacientes de alto riesgo, como pacientes de edad avanzada con nutrición deficiente y/o tratados con múltiples medicamentos, pacientes con cirrosis, edemas y ascitis, así como pacientes con cardiopatía isquémica e insuficiencia cardíaca. En estos casos, la hipopotasemia aumenta la toxicidad cardíaca de los digitálicos y el riesgo de arritmias.

Los pacientes con prolongación del intervalo QT, ya sea congénita o iatrogénica, también pertenecen al grupo de riesgo. La hipopotasemia, al igual que la bradicardia, es un factor de riesgo de alteraciones graves del ritmo cardíaco y puede ser potencialmente letal, especialmente en taquicardia ventricular paroxística tipo torsades de pointes (torsades de pointes).

En todos los casos mencionados anteriormente, debe aumentarse la frecuencia del control del nivel de potasio en plasma. La primera determinación del nivel de potasio en plasma debe realizarse durante la primera semana de tratamiento.

Si se detecta hipopotasemia, debe corregirse.

La hipopotasemia asociada a niveles bajos de magnesio en suero puede no responder al tratamiento si no se corrige también el magnesio sérico.

Magnesio en plasma.

Se ha demostrado que los diuréticos tiacídicos y sus análogos, incluyendo el indapamida, aumentan la excreción urinaria de magnesio, lo que puede provocar hipomagnesemia (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Reacciones adversas»).

• Calcio en plasma.

Los diuréticos tiacídicos y tiacídicos-análogos pueden reducir la excreción urinaria de calcio y provocar un ligero y transitorio aumento del calcio en plasma. Una marcada hipercalcemia puede deberse a un hipoparatiroidismo previamente no diagnosticado. El tratamiento debe suspenderse hasta que se investigue la función de las glándulas paratiroides.

Glucosa en sangre.

El control del nivel de glucosa en sangre es importante en pacientes diabéticos, especialmente si existe hipopotasemia.

Ácido úrico.

Puede aumentar la tendencia a ataques de gota en pacientes con hiperuricemia.

Función renal y diuréticos.

Los diuréticos tiacídicos y tiacídicos-análogos son eficaces únicamente cuando la función renal es normal o mínimamente afectada (creatinina plasmática inferior a 25 mg/l, es decir, 220 µmol/l en adultos). En pacientes de edad avanzada, la creatinina plasmática debe evaluarse considerando la edad, el peso corporal y el sexo.

La hipovolemia, secundaria a la pérdida de agua y sodio debida al tratamiento diurético, al inicio del tratamiento puede provocar una disminución del filtrado glomerular. Esto puede provocar un aumento de la urea y la creatinina en plasma. Esta insuficiencia renal funcional transitoria no tiene consecuencias en pacientes con función renal normal, pero puede empeorar el estado de pacientes con insuficiencia renal preexistente.

Derrame coroideo, miopía aguda y glaucoma secundario de ángulo cerrado. Los medicamentos que contienen sulfonamidas o derivados de sulfonamidas pueden provocar una reacción idiosincrásica que causa derrame coroideo con defecto del campo visual, miopía transitoria y glaucoma agudo de ángulo cerrado. Los síntomas incluyen inicio agudo de disminución de la agudeza visual o dolor ocular y, por lo general, aparecen en cuestión de horas o semanas tras iniciar el medicamento.

El glaucoma agudo de ángulo cerrado no tratado puede provocar pérdida permanente de la visión. El tratamiento principal consiste en suspender inmediatamente el medicamento. Si la presión intraocular no se controla, puede ser necesario recurrir a tratamientos médicos o quirúrgicos. Los factores de riesgo para el desarrollo de glaucoma agudo de ángulo cerrado pueden incluir antecedentes de alergia a sulfonamidas o penicilina.

La administración de indapamida en deportistas puede provocar un resultado positivo en los controles antidopaje.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Como regla general, debe evitarse el uso de diuréticos durante el embarazo; nunca deben usarse para tratar edemas fisiológicos del embarazo. Los diuréticos pueden provocar isquemia feto-placentaria con riesgo de daño irreversible al feto.

Lactancia. No hay datos suficientes sobre la excreción de indapamida/metabolitos en la leche materna. Pueden desarrollarse hipersensibilidad a derivados de sulfonamidas e hipopotasemia. No puede descartarse el riesgo para recién nacidos/lactantes. La indapamida pertenece a los diuréticos tiacídicos-análogos, cuyo uso durante la lactancia se asocia con disminución o incluso supresión de la lactancia. La indapamida no debe usarse durante la lactancia.

Fertilidad. Los estudios de toxicidad reproductiva no mostraron efecto sobre la fertilidad en ratas macho y hembra. No se espera que la indapamida tenga efecto sobre la fertilidad humana.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Softenzif no afecta a la atención activa, pero en algunos casos, especialmente al inicio del tratamiento o al añadir otro antihipertensivo, pueden producirse cambios en las reacciones relacionadas con la disminución de la presión arterial. Como consecuencia, puede verse afectada la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Vía oral. Un comprimido cada 24 horas, preferiblemente por la mañana. El comprimido debe tomarse entero, sin masticar, con un poco de agua.

A dosis más altas, el efecto antihipertensivo de la indapamida no se intensifica, pero sí se incrementa el efecto diurético.

Insuficiencia renal.

La administración del medicamento está contraindicada en caso de insuficiencia renal grave (clearance de creatinina inferior a 30 ml/min) (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

Los diuréticos de tipo tiazídico y similares a las tiazidas son plenamente eficaces únicamente cuando la función renal es normal o mínimamente alterada.

Pacientes de edad avanzada.

En pacientes de edad avanzada, la creatinina plasmática debe evaluarse en función de la edad, el peso corporal y el sexo. Los pacientes de edad avanzada pueden utilizar Softenzif cuando su función renal sea normal o mínimamente alterada (ver sección «Precauciones de uso»).

Pacientes con alteración de la función hepática.

La administración de Softenzif está contraindicada en caso de alteraciones hepáticas graves (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

Niños.

Softenzif no se recomienda para niños (menores de 18 años) debido a la falta de datos sobre su seguridad y eficacia.

Sobredosis.

Síntomas. La indapamida no presenta toxicidad cuando se administra en dosis de hasta 40 mg, es decir, una dosis 27 veces superior a la dosis terapéutica.

Los síntomas de sobredosis se manifiestan mediante alteraciones del equilibrio hidroelectrolítico (hiponatremia, hipokalemia). Clínicamente pueden presentarse náuseas, vómitos, hipotensión arterial, calambres, mareo, somnolencia, confusión mental, poliuria u oliguria que puede llegar a anuria (por hipovolemia).

Tratamiento. Las medidas iniciales incluyen la rápida eliminación del medicamento mediante lavado gástrico y/o administración de carbón activado, seguido de la normalización del equilibrio hidroelectrolítico en un centro especializado. El tratamiento es sintomático.

Reacciones adversas.

Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas son hipokalemia, reacciones de hipersensibilidad, principalmente dermatológicas, en personas con predisposición a reacciones alérgicas y asmáticas, y erupciones maculopapulares.

Durante los estudios de Fase II y III que compararon indapamida 1,5 mg con 2,5 mg, los análisis de potasio en plasma mostraron un efecto dependiente de la dosis de indapamida:

Indapamida 1,5 mg: potasio en plasma <3,4 mmol/l observado en el 10 % de los pacientes y <3,2 mmol/l en el 4 % de los pacientes tras 4-6 semanas de tratamiento. Tras 12 semanas de tratamiento, la reducción media del nivel de potasio en plasma fue de 0,23 mmol/l.

Indapamida 2,5 mg: potasio en plasma <3,4 mmol/l observado en el 25 % de los pacientes y <3,2 mmol/l en el 10 % de los pacientes tras 4-6 semanas de tratamiento. Tras 12 semanas de tratamiento, la reducción media del nivel de potasio en plasma fue de 0,41 mmol/l.

La mayoría de las reacciones adversas relacionadas con parámetros clínicos o de laboratorio son dependientes de la dosis. Los diuréticos tipo tiazidas, incluida la indapamida, pueden provocar reacciones adversas que se clasifican según frecuencia: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), infrecuentes (≥1/1 000 a <1/100), raras (≥1/10 000 a <1/1 000), muy raras (<1/10 000), frecuencia desconocida (según los datos disponibles no es posible estimar la frecuencia).

Del sistema sanguíneo y del sistema linfático: muy raro – trombocitopenia, leucopenia, agranulocitosis, anemia aplásica, anemia hemolítica.

Del sistema nervioso: raro – vértigo, fatiga, cefalea, parestesia; frecuencia desconocida – síncope.

Del sistema cardiovascular: muy raro – arritmia, hipotensión arterial; frecuencia desconocida – taquicardia ventricular paroxística tipo torsades de pointes (puede ser potencialmente mortal) (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Precauciones de uso»).

De los órganos de la visión: frecuencia desconocida – miopía, visión borrosa, trastornos visuales, derrame coroideo.

Del tracto gastrointestinal: infrecuente – vómitos; raro – náuseas, estreñimiento, sequedad de boca; muy raro – pancreatitis.

Del sistema urinario: muy raro – insuficiencia renal.

Del hígado y de las vías biliares: muy raro – alteración de la función hepática normal; frecuencia desconocida – posibilidad de encefalopatía hepática en caso de insuficiencia hepática (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»), hepatitis.

De la piel y del tejido subcutáneo: reacciones de hipersensibilidad, principalmente cutáneas, en pacientes con predisposición a reacciones alérgicas y asmáticas: frecuente – erupciones maculopapulares; infrecuente – púrpura; muy raro – angioedema y/o urticaria, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson; frecuencia desconocida – posible empeoramiento de un lupus eritematoso sistémico agudo y diseminado previo. Se han notificado casos de fotosensibilidad (ver sección «Precauciones de uso»).

Estudios: frecuencia desconocida – prolongación del intervalo QT en el electrocardiograma (ver sección «Precauciones de uso»), aumento de los niveles de glucosa y ácido úrico en sangre durante el tratamiento (debe evaluarse cuidadosamente la conveniencia de estos diuréticos en pacientes con gota y diabetes), aumento de los niveles de enzimas hepáticas.

Del metabolismo y de la nutrición: frecuente – hipokalemia (ver sección «Precauciones de uso»); infrecuente – hiponatremia (ver sección «Precauciones de uso»); raro – hipocloremia, hipomagnesemia; muy raro – hipercalcemia. La hiponatremia con hipovolemia puede provocar deshidratación e hipotensión ortostática. La pérdida concomitante de iones cloruro puede conducir a alcalosis metabólica compensatoria secundaria, cuya frecuencia y grado son bajos.

Del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias: infrecuente – disfunción eréctil.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Envase.

10 comprimidos por blíster de película de PVC y lámina de aluminio; 3 blísteres por estuche de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

S.A. «Sofarma».

Domicilio del fabricante y su dirección de actividad.

Calle Ilienske Shose, 16, Sofía, 1220, Bulgaria.