Софити

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства СОФИТИ®

Состав:

действующие вещества: этинилэстрадиол, диеногест;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой (белая), содержит: этинилэстрадиола 0,03 мг, диеногеста 2 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, повидон К-30, магния стеарат овощной; оболочка: гипромеллоза 2910, полиэтиленгликоль, диоксид титана (Е 171).

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, плацебо (зеленая), содержит: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, повидон К-30, кремния коллоидный безводный, магния стеарат; оболочка: гипромеллоза 2910, триацетин (Е1518), полисорбат, диоксид титана (Е 171), FD&C Blue 2 Aluminium Lake (Е 132), оксид железа желтый (Е 172).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые белые таблетки без гравировки; плацебо: круглые зеленые таблетки.

Фармакотерапевтическая группа. Гормональные контрацептивы для системного применения. Прогестины и эстрогены, фиксированные комбинации. Диеногест и этинилэстрадиол.

Код АТХ G03A A16.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Все гормональные методы контрацепции характеризуются очень низким показателем контрацептивных неудач при применении согласно инструкции. Показатель контрацептивных неудач может быть выше, если контрацептив применяется не в соответствии с инструкцией (например, при пропуске приёма таблеток).

В ходе исследований был рассчитан следующий индекс Перля:

• нескорректированный индекс Перля: 0,454 (верхний 95 % доверительный интервал (ДИ): 0,701);
• скорректированный индекс Перля: 0,182 (верхний 95 % доверительный интервал: 0,358).

Софити® — это комбинированный оральный контрацептив (КОК) с этинилэстрадиолом и прогестогеном диеногестом.

Контрацептивное действие Софити® основано на взаимодействии различных факторов, наиболее важными из которых являются подавление овуляции и изменение цервикальной секреции.

Диеногест — производное нортестостерона с аффинностью in vitro к прогестероновым рецепторам, в 10–30 раз меньшей, чем у других синтетических прогестогенов. Данные in vivo на животных свидетельствуют о сильной прогестагенной активности и антиандрогенной активности. Диеногест не проявляет значительной андрогенной, минералокортикоидной или глюкокортикоидной активности in vivo.

Доза диеногеста, приводящая к подавлению овуляции, составляет 1 мг/сут.

При применении высокодозированных КОК (50 мкг этинилэстрадиола) снижается риск рака эндометрия и яичников. Остаётся неясным, касается ли это низкодозированных КОК.

Фармакокинетика.

Этинилэстрадиол

Абсорбция. При пероральном приёме этинилэстрадиол быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация в сыворотке крови составляет приблизительно 67 пкг/мл и достигается в течение 1,5–4 часов. В процессе всасывания и первого прохождения через печень этинилэстрадиол подвергается обширному метаболизму, что приводит к средней оральной биодоступности около 44 %.

Распределение. Этинилэстрадиол тесно, но неспецифически связывается с альбумином сыворотки (приблизительно 98 %) и индуцирует увеличение сывороточной концентрации глобулина, связывающего половые стероиды (ГСПС). Видимый объём распределения этинилэстрадиола составляет приблизительно 2,8–8,6 л/кг.

Метаболизм. Этинилэстрадиол подвергается пресистемной конъюгации в слизистой оболочке тонкого кишечника и в печени. Этинилэстрадиол метаболизируется главным образом путём ароматического гидроксилирования, однако дополнительно образуется большое количество гидроксилированных и метилированных метаболитов, среди которых существуют как свободные метаболиты, так и конъюгаты с глюкуронидами и сульфатами. Клиренс составляет 2,3–7 мл/мин/кг.

Выведение из организма. Уровень этинилэстрадиола в сыворотке крови снижается двухфазно с периодами полувыведения приблизительно 1 час и 10–20 часов соответственно. Этинилэстрадиол не выводится из организма в неизменённом виде, его метаболиты выводятся с мочой и желчью в соотношении 4:6. Период полувыведения метаболитов составляет приблизительно один день.

Состояние равновесия. Состояние равновесия достигается во второй половине цикла применения, когда концентрация этинилэстрадиола в сыворотке крови приблизительно вдвое выше по сравнению с применением однократной дозы.

Диеногест.

Всасывание. После перорального применения диеногест быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается в течение 2,5 часов после однократного перорального приёма препарата и составляет 51 нг/мл. Абсолютная биодоступность диеногеста в комбинации с этинилэстрадиолом составляет приблизительно 96 %.

Распределение. Диеногест связывается с альбумином сыворотки и не связывается с ГСПС или с глобулином, связывающим кортикостероиды (ГСК). Только 10 % от общей концентрации диеногеста в сыворотке крови находятся в виде свободного стероида, а 90 % неспецифически связаны с альбумином. Индуцированное этинилэстрадиолом повышение уровня ГСПС не влияет на связывание диеногеста с белками сыворотки крови. Видимый объём распределения диеногеста находится в пределах от 37 до 45 л.

Метаболизм. Диенogест метаболизируется преимущественно путём гидроксилирования и конъюгации с образованием в основном эндокринологически неактивных метаболитов. Эти метаболиты очень быстро выводятся из плазмы таким образом, что в плазме крови не наблюдается ни одного активного метаболита, а только диеногест в неизменённом виде. Общий клиренс составляет приблизительно 3,6 л/ч после однократного применения.

Выведение из организма. Уровень диеногеста в сыворотке крови снижается с периодом полувыведения около 9 часов. Лишь незначительное количество диеногеста экскретируется почками в неизменённом виде. После применения пероральной дозы 0,1 мг/кг массы тела соотношение почечной и фекальной экскреции составляет 3,2. Около 86 % применённой дозы выводится в течение 6 дней, большая часть — 42 % — выводится с мочой в первые 24 часа.

Состояние равновесия. Фармакокинетика диеногеста не зависит от уровня ГСПС. При ежедневном применении концентрация вещества в сыворотке крови возрастает в 1,5 раза, достигая равновесного состояния через 4 дня применения.

Данные доклинических исследований по безопасности

Доклинические исследования этинилэстрадиола и диеногеста выявили ожидаемые эстрогенные и прогестагенные эффекты.

Результаты стандартных доклинических исследований токсичности при многократном применении, генотоксичности, канцерогенности и репродуктивной токсичности не указывают на наличие какого-либо специфического риска для организма человека. Однако следует отметить, что половые стероиды могут способствовать росту уже существующих определённых гормонозависимых тканей и опухолей.

Исследования по оценке экологического риска показали, что этинилэстрадиол и диеногест потенциально могут представлять угрозу для водной среды (см. раздел «Особые меры безопасности»).

Клинические характеристики.

Показания.

Пероральная контрацепция.

Противопоказания.

Комбинированные гормональные контрацептивы (КГК) не следует применять при наличии любого из нижеуказанных состояний. Если любое из этих состояний впервые возникает во время применения КГК, их прием следует немедленно прекратить.

• Наличие или риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЕ):
  • наличие венозной тромбоэмболии в настоящее время (во время терапии антикоагулянтами) или в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен (ТГВ), тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА));
  • известная наследственная или приобретенная склонность к венозной тромбоэмболии, такая как резистентность к активированному протеину С (включая мутацию фактора V Лейдена), дефицит антитромбина III, недостаточность протеина С, недостаточность протеина S;
  • большие хирургические вмешательства с длительной иммобилизацией (см. раздел «Особенности применения»);
  • высокий риск венозной тромбоэмболии из-за наличия множественных факторов риска (см. раздел «Особенности применения»).
• Наличие или риск развития артериальной тромбоэмболии (АТЕ):
  • наличие артериальной тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (например, инфаркт миокарда) или наличие продромальных симптомов (например, стенокардия);
  • нарушение мозгового кровообращения в настоящее время или в анамнезе, наличие продромальных симптомов (например, транзиторная ишемическая атака (ТИА));
  • известная наследственная или приобретенная склонность к артериальной тромбоэмболии, такая как гипергомоцистеинемия и антитела к фосфолипидам (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт);
  • мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в анамнезе;
  • высокий риск артериальной тромбоэмболии вследствие наличия множественных факторов риска (см. раздел «Особенности применения») или одного серьезного фактора риска, такого как:
    • сахарный диабет со сосудистыми осложнениями;
    • тяжелая артериальная гипертензия;
    • тяжелая дислипопротеинемия.
• Панкреатит в настоящее время или в анамнезе, связанный с тяжелой гипертриглицеридемией.
• Тяжелое заболевание печени в настоящее время или в анамнезе, пока показатели функции печени не вернулись в пределы нормы.
• Наличие в настоящее время или в анамнезе опухолей печени (доброкачественных или злокачественных).
• Известные или подозреваемые злокачественные опухоли (например, половых органов или молочных желез), зависящие от половых гормонов.
• Установленная или подозреваемая беременность.
• Вагинальное кровотечение неустановленной этиологии.
• Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из компонентов препарата.

Лекарственное средство Софити® противопоказано при одновременном применении с лекарственными средствами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир, с лекарственными средствами, содержащими гликапревир/пивбентрасвир или софосбувир/велпатасвир/воксилапревир («Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Особые меры безопасности.

Этот лекарственный препарат может представлять опасность для окружающей среды (см. раздел «Фармакологические свойства»). Все неиспользованные лекарственные средства или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Примечание: следует ознакомиться с информацией о лекарственном средстве, которое планируется к одновременному применению с Софити®, для выявления потенциальных взаимодействий.

Влияние других лекарственных средств на Софити®

Возможны взаимодействия с лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты. Это может привести к увеличению клиренса половых гормонов, что, в свою очередь, может вызвать изменения характера менструального кровотечения и/или потерю эффективности контрацептива.

Терапия

Индукция ферментов может быть выявлена через несколько дней лечения. Максимальная индукция ферментов, как правило, наблюдается через несколько недель. После отмены лечения индукция ферментов может сохраняться около 4 недель.

Краткосрочное лечение

Женщины, принимающие лекарственные средства, индуцирующие ферменты, должны временно использовать барьерный метод или другой метод контрацепции дополнительно к КОК. Барьерный метод следует применять на протяжении всего срока лечения соответствующим препаратом и еще в течение 28 дней после прекращения его применения. Если терапия начинается в период приема последних белых таблеток из упаковки, то прием белых таблеток из следующей упаковки следует начать сразу после завершения приема из предыдущей упаковки, то есть необходимо пропустить прием зеленых таблеток-плацебо.

Долгосрочное лечение

Женщинам при длительной терапии действующими веществами, индуцирующими ферменты печени, рекомендуется выбрать другой надежный негормональный метод контрацепции.

Действующие вещества, увеличивающие клиренс КОК (снижение эффективности КОК из-за индукции ферментов), например: барбитураты, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифампицин; также, возможно, окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин и лекарственные средства, содержащие экстракт зверобоя (Hypericum perforatum).

Действующие вещества с нестабильным влиянием на клиренс КОК

При одновременном применении с КОК большое количество комбинаций ингибиторов ВИЧ/ВГС-протеазы и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы могут повышать или снижать концентрации эстрогенов или прогестинов в плазме крови. Совокупное влияние таких изменений может быть клинически значимым в некоторых случаях.

Поэтому для выявления потенциальных взаимодействий следует ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению лекарственного средства для лечения ВИЧ/ВГС, которое будет применяться одновременно. В случае наличия любых сомнений женщинам дополнительно следует использовать барьерный метод контрацепции при терапии ингибиторами протеазы или ингибиторами ненуклеозидной обратной транскриптазы.

Действующие вещества, снижающие клиренс КОК (ингибиторы ферментов)

Клиническая значимость потенциального взаимодействия с ингибиторами ферментов остается неясной.

Одновременное применение сильных ингибиторов CYP3A4 может повысить плазменные концентрации эстрогена, прогестина или обоих компонентов.

Эторикоксиб в дозах от 60 до 120 мг/сут продемонстрировал повышение плазменных концентраций этинилэстрадиола в 1,4–1,6 раза соответственно при одновременном применении с комбинированным гормональным контрацептивом, содержащим 0,035 мг этинилэстрадиола.

Влияние лекарственного средства Софити® на другие лекарственные средства

КОК могут влиять на метаболизм других лекарственных средств. Соответственно, концентрация в плазме крови и тканях может увеличиваться (например, циклоспорин) или уменьшаться (например, ламотриджин). Однако данные in vitro свидетельствуют о том, что подавление ферментов системы CYP диеногестом в терапевтической дозе маловероятно.

Клинические данные свидетельствуют о том, что этинилэстрадиол подавляет клиренс субстратов CYP1A2, что, в свою очередь, приводит к слабому (например, при применении теофиллина) или умеренному (например, при применении тизанидина) повышению их плазменных концентраций.

Фармакодинамические взаимодействия

Во время клинических исследований с участием пациентов, получавших лекарственные средства для лечения инфекций вирусного гепатита С (ВГС), содержащие омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир с добавлением рибавирина или без него, было выявлено повышение трансаминаз (АЛТ) более чем в 5 раз выше верхней границы нормы (ВГН). Это происходит с значительно большей частотой у женщин, принимавших лекарственные средства, содержащие этинилэстрадиол, включая комбинированные гормональные контрацептивы (КГК). Кроме того, у пациентов, получавших лечение гликапревиром/пивбентрасвиром или софосбувиром/велпатасвиром/воксилапревиром, также наблюдалось повышение АЛТ у женщин, принимавших лекарственные средства, содержащие этинилэстрадиол, такие как КГК (см. раздел «Противопоказания»).

Поэтому женщинам, применяющим лекарственное средство Софити®, необходимо использовать альтернативный метод контрацепции (например, контрацептивы, содержащие только прогестаген, или негормональные методы) перед началом терапии с применением указанной комбинации лекарственных средств. Применение лекарственного средства Софити® можно возобновить через 2 недели после завершения терапии указанной комбинацией.

Другие виды взаимодействий

Лабораторные анализы

Применение контрацептивных стероидов может влиять на результаты определенных лабораторных анализов, включая биохимические параметры функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, концентрацию в плазме белков-носителей, таких как ГСПГ, фракции липидов/липопротеинов, параметры углеводного обмена, а также показатели коагуляции и фибринолиза. Обычно такие изменения находятся в пределах нормы.

Особенности применения.

Решение о назначении лекарственного средства Софити® следует принимать с учетом факторов риска, включая факторы риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), а также риск ВТЭ, связанного с применением лекарственного средства Софити® по сравнению с другими КОК (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Предупреждение. При наличии любых состояний или факторов риска, указанных ниже, следует обсудить с женщиной целесообразность применения Софити®.

В случае обострения или при первых признаках любого из этих состояний или факторов риска женщинам рекомендуется обратиться к врачу и определить необходимость прекращения применения Софити®.

При подозрении на ВТЭ или артериальную тромбоэмболию (АТЭ), а также при их подтверждении, применение КОК следует прекратить. Если начата антикоагулянтная терапия, необходимо обеспечить альтернативную эффективную контрацепцию в связи с тератогенным воздействием антикоагулянтов (кумаринов).

• Нарушения кровообращения

Риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ)

Применение любых КОК повышает риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) у женщин, их принимающих, по сравнению с женщинами, которые их не принимают. Препараты, содержащие левоноргестрел, норгестимат или норэтистерон, ассоциируются с наименьшим риском развития ВТЭ. Применение других лекарственных средств, таких как лекарственное средство Софити®, может приводить к повышению риска ВТЭ в 1,6 раза. Решение о применении препарата, кроме тех, которые имеют наименьший риск развития ВТЭ, следует принимать только после обсуждения с женщиной. Необходимо убедиться, что она осознает риск развития ВТЭ, связанного с применением КОК, степень влияния имеющихся у нее факторов риска, а также тот факт, что риск ВТЭ наиболее высок в течение первого года применения. Согласно некоторым данным, риск ВТЭ может возрастать при возобновлении применения КОК после перерыва продолжительностью 4 недели или более.

У двух из 10 000 женщин, которые не принимают КОК и не беременны, развивается ВТЭ в течение 1 года. Однако для каждой отдельной женщины риск может быть значительно выше в зависимости от имеющихся у нее факторов риска (см. ниже).

Согласно эпидемиологическим исследованиям у женщин, принимающих низкодозированные (< 50 мкг этинилэстрадиола) КОК, у 6–12 женщин из 10 000 разовьется ВТЭ в течение 1 года.

Предполагается, что у 6–7 из 10 000 женщин, принимающих КОК, содержащие левоноргестрел, разовьется ВТЭ в течение одного года.

Предполагается², что у 8–11 из 10 000 женщин, принимающих низкодозированные КОК, содержащие диеногест и этинилэстрадиол, разовьется ВТЭ в течение 1 года.

Указанное количество случаев ВТЭ в год было ниже, чем ожидаемое во время беременности или в послеродовом периоде.

ВТЭ может иметь летальные последствия в 1–2 % случаев.

¹ В среднем 5–7 случаев на 10 000 женщин-лет на основании расчета относительного риска применения КОК, содержащих левоноргестрел, по сравнению с таковым у женщин, не принимающих КОК (около 2,3–3,6 случаев).

² Согласно данным мета-анализа, предполагается, что риск ВТЭ у женщин, принимающих лекарственное средство, несколько выше по сравнению с таковым у женщин, принимающих КОК, содержащие левоноргестрел (ОР = 1,57, диапазон от 1,07 до 2,30).

Количество случаев ВТЭ на 10 000 женщин за 1 год

Очень редко сообщалось о возникновении тромбоза в других сосудах, например в артериях и венах печени, почек, мезентериальных сосудах или сосудах сетчатки у женщин, принимающих КОК.

Факторы риска развития ВТЭ

Риск развития венозных тромбоэмболических осложнений у женщин, принимающих КОК, может быть значительно выше при наличии дополнительных факторов риска, особенно множественных (см. таблицу 1).

Применение Софити® противопоказано женщинам с множественными факторами риска, которые могут повысить риск развития венозного тромбоза (см. раздел «Противопоказания»). Если у женщины более одного фактора риска, увеличение риска может быть больше, чем сумма рисков, ассоциированных с каждым отдельным фактором, поэтому следует учитывать общий риск развития ВТЭ. Если соотношение польза/риск является неблагоприятным, КОК назначать не следует (см. раздел «Противопоказания»).

Таблица 1. Факторы риска развития ВТЭ

Отсутствует единое мнение относительно возможного влияния варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита на возникновение или развитие венозного тромбоза.

Необходимо обратить внимание на повышенный риск развития тромбоэмболии в период беременности, особенно в течение 6 недель после родов (информацию о беременности и грудном вскармливании см. в разделе «Применение при беременности или в период грудного вскармливания»).

Симптомы ВТЭ (тромбоз глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболия лёгочной артерии (ТЭЛА))

Женщинам следует рекомендовать немедленно обращаться к врачу и сообщать ему о применении КОК при появлении следующих симптомов.

Симптомы ТГВ могут включать:

• односторонний отёк бедра, голени и/или стопы или участка вдоль вены на ноге;
• боль или повышенную чувствительность в ноге, которая может ощущаться только при стоянии или ходьбе;
• ощущение жара в поражённой ноге; покраснение или изменение цвета кожи на ноге.

Симптомы ТЭЛА могут включать:

• внезапную одышку неясной этиологии или учащённое дыхание;
• внезапный кашель, возможно, с кровью;
• внезапную боль в груди;
• сильное головокружение или нарушение равновесия;
• учащённое или нерегулярное сердцебиение.

Некоторые из этих симптомов (например, одышка, кашель) являются неспецифичными или могут быть неправильно истолкованы как более распространённые или менее тяжёлые состояния (например, инфекции дыхательных путей).

Другие проявления сосудистой окклюзии могут включать внезапную боль, отёк и незначительное посинение конечности.

При окклюзии сосудов глаза начальной симптоматикой может быть нечёткость зрения, не сопровождающаяся болевыми ощущениями, и которая может прогрессировать до потери зрения. Иногда потеря зрения развивается почти мгновенно.

Риск развития артериальной тромбоэмболии (АТЭ)

Согласно данным эпидемиологических исследований, применение любых КОК ассоциируется с повышенным риском артериальной тромбоэмболии (инфаркт миокарда) или цереброваскулярных событий (например, транзиторная ишемическая атака, инсульт). Артериальные тромбоэмболические события могут иметь летальные последствия.

Факторы риска развития АТЭ

При применении КОК риск развития артериальных тромбоэмболических осложнений или цереброваскулярных событий возрастает у женщин с факторами риска (см. таблицу 2). Применение Софити® противопоказано, если у женщин имеется один серьёзный или множественные факторы риска развития АТЭ, которые могут повысить риск артериального тромбоза (см. раздел «Противопоказания»). Если у женщины имеется более одного фактора риска, увеличение риска может быть больше, чем сумма рисков, ассоциированных с каждым отдельным фактором, поэтому следует учитывать общий риск. Если соотношение польза/риск является неблагоприятным, КОК назначать не следует (см. раздел «Противопоказания»).

Таблица 2. Факторы риска развития АТЭ

Симптомы АТЕ

Женщинам следует посоветовать в случае появления следующих симптомов немедленно обратиться к врачу и сообщить о том, что они применяют КОК.

Симптомы цереброваскулярного расстройства могут включать:

• внезапное онемение или слабость лица, верхней или нижней конечности, особенно одностороннее;
• внезапное нарушение походки, головокружение, потеря равновесия или координации;
• внезапное помутнение сознания, нарушение речи или понимания;
• внезапное ухудшение зрения одного или обоих глаз;
• внезапная сильная или продолжительная головная боль без установленной причины;
• потеря сознания с судорогами или без них.

Транзиторный характер симптомов может свидетельствовать о транзиторной ишемической атаке (ТИА).

Симптомами инфаркта миокарда могут быть:

• боль, дискомфорт, ощущение тяжести, сжатия или переполнения в грудной клетке, руке или ниже грудины;

• дискомфорт, отдающий в спину, челюсть, горло, руку, желудок;

• ощущение переполненного желудка, нарушение пищеварения или одышка;

• усиленное потоотделение, тошнота, рвота или головокружение;

• чрезвычайная слабость, тревожность или одышка;

• учащенное или нерегулярное сердцебиение.

• Опухоли

Результаты некоторых эпидемиологических исследований указывают на дополнительное повышение риска развития рака шейки матки при длительном применении КОК, однако это утверждение остаётся спорным, поскольку окончательно не выяснено, насколько результаты исследований учитывают сопутствующие факторы риска, например, сексуальное поведение, и другие факторы, включая инфекцию папилломавирусом человека.

Метаанализ на основе 54 эпидемиологических исследований указывает на незначительное повышение относительного риска (ОР = 1,24) развития рака молочной железы у женщин, применяющих КОК. Этот повышенный риск постепенно возвращается к базовому уровню, связанному с возрастом женщины, в течение 10 лет после прекращения применения КОК. Поскольку рак молочной железы у женщин в возрасте до 40 лет встречается редко, увеличение числа случаев диагностики рака молочной железы у женщин, которые в настоящее время применяют или недавно применяли КОК, является незначительным по сравнению с общим риском рака молочной железы.

В отдельных случаях у женщин, применяющих КОК, наблюдались доброкачественные, а ещё реже — злокачественные опухоли печени, которые в отдельных случаях приводили к угрожающему жизни внутрибрюшному кровотечению. При возникновении жалоб на сильную боль в эпигастральной области, увеличение печени или признаки внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учитывать возможность наличия опухоли печени при применении КОК. Новообразования могут представлять угрозу для жизни или привести к летальному исходу.

• Другие состояния

Женщины с гипертриглицеридемией или с этим нарушением в семейном анамнезе относятся к группе риска развития панкреатита при применении КОК.

Хотя сообщалось о незначительном повышении артериального давления у многих женщин, принимающих КОК, клинически значимое повышение артериального давления является редким явлением. Однако если во время применения КОК возникает стойкая клинически выраженная артериальная гипертензия, целесообразно отменить КОК и лечить артериальную гипертензию. Если это целесообразно, применение КОК можно возобновить после достижения нормотензии с помощью антигипертензивной терапии. Следует прекратить применение КОК, если при артериальной гипертензии, диагностированной до начала приёма КОК, во время их применения сохраняются стабильно высокие показатели артериального давления, несмотря на адекватную антигипертензивную терапию. Сообщалось о возникновении или обострении следующих заболеваний в период беременности и при применении КОК, однако их связь с применением КОК не является окончательно выясненной: желтуха и/или зуд, связанные с холестазом; образование желчных камней; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом.

Экзогенные эстрогены могут индуцировать или усиливать симптомы наследственного и приобретённого ангионевротического отёка.

При острых или хронических нарушениях функции печени может возникнуть необходимость прекращения применения КОК до тех пор, пока показатели функции печени не вернутся к норме. При рецидиве холестатической желтухи и/или зуда, связанного с холестазом, впервые возникшего в период беременности или при предыдущем приёме половых гормонов, применение КОК следует прекратить.

Хотя КОК могут влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, нет данных о необходимости изменения терапевтического режима у женщин с диабетом, принимающих низкодозированные КОК (< 0,05 мг этинилэстрадиола). Однако женщинам, страдающим сахарным диабетом, необходимо тщательное обследование в период применения КОК, особенно в начале их применения.

Случаи обострения эндогенной депрессии, эпилепсии, болезни Крона и язвенного колита также наблюдались при применении КОК.

Иногда может возникать хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщины, склонные к возникновению хлоазмы, должны избегать воздействия прямых солнечных лучей или ультрафиолетового облучения во время применения КОК.

Каждая таблетка содержит моногидрат лактозы. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями непереносимости галактозы или фруктозы, полным дефицитом лактазы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией или недостаточностью сахарозы-изомальтазы не следует применять этот лекарственный препарат. Если у Вас установлена непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать этот лекарственный препарат.

Психические расстройства

Подавленное настроение и депрессия являются хорошо известными побочными явлениями, которые могут возникнуть на фоне применения гормональных контрацептивов (см. раздел «Побочные реакции»). Депрессия может быть серьёзным состоянием и является хорошо известным фактором риска суицидального поведения и самоубийства. Женщинам следует посоветовать обращаться к врачу при изменениях настроения и появлении симптомов депрессии, в том числе вскоре после начала приёма.

Иногда может возникать хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщины, склонные к возникновению хлоазмы, должны избегать воздействия прямых солнечных лучей или ультрафиолетового облучения во время применения КОК.

Медицинское обследование/консультация

Перед началом или возобновлением применения лекарственного средства Софити® рекомендуется сбор полного медицинского анамнеза (включая семейный анамнез) и исключение беременности. Необходимо измерить артериальное давление и провести медицинское обследование с учётом противопоказаний (см. раздел «Противопоказания») и особенностей применения (см. раздел «Особенности применения»). Следует обратить внимание женщины на информацию о венозном и артериальном тромбозе, в том числе о риске, связанном с применением препарата Софити®, по сравнению с таковым при применении других КОК, а также на информацию о симптомах ВТЭ и АТЕ, известных факторах риска и мерах, которые необходимо предпринять при подозрении на тромбоз.

Пациенткам рекомендуется внимательно прочитать инструкцию по медицинскому применению лекарственного средства и соблюдать указанные рекомендации. Частота и характер осмотров должны зависеть от установленных протоколов лечения и быть адаптированы к каждой отдельной женщине.

Пациентки должны быть предупреждены, что гормональные контрацептивы не защищают от заражения ВИЧ-инфекцией (СПИДом) и любыми другими заболеваниями, передающимися половым путём.

Снижение эффективности

Эффективность КОК может снижаться при пропуске приёма таблеток (см. раздел «Способ применения и дозы»), расстройствах желудочно-кишечного тракта (см. раздел «Способ применения и дозы») или одновременном применении других лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Нарушения цикла

При применении всех КОК могут возникать нерегулярные кровотечения (кровянистые выделения или прорывные кровотечения), особенно в первые несколько месяцев. В связи с этим оценку любых нерегулярных кровотечений можно проводить только после периода адаптации организма к препарату (обычно после трёх циклов применения).

Если нерегулярные кровотечения сохраняются после периода адаптации или появляются после периода регулярных кровотечений, следует рассмотреть негормональные причины кровотечений и провести соответствующие диагностические мероприятия, включая обследование с целью исключения наличия опухолей или беременности. К диагностическим мероприятиям можно отнести кюретаж.

У некоторых женщин может не наступить кровотечение отмены во время перерыва в применении препарата. При применении КОК в соответствии с рекомендациями, указанными в разделе «Способ применения и дозы», беременность маловероятна. Однако, если применение КОК было нерегулярным до первого отсутствующего кровотечения отмены или если отсутствуют два кровотечения отмены, перед продолжением применения КОК необходимо исключить беременность.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Этот лекарственный препарат не показан к применению в период беременности.

При возникновении беременности во время применения Софити® его приём необходимо немедленно прекратить. Результаты обширных эпидемиологических исследований не указывают на повышенный риск врождённых пороков у детей, родившихся от женщин, применявших КОК до беременности, так же как и на наличие тератогенного действия при непреднамеренном применении КОК в период беременности.

Исследования на животных показали наличие побочных эффектов в период беременности (см. раздел «Фармакологические свойства»). На основании данных исследований на животных нельзя исключить побочные эффекты вследствие гормонального воздействия действующих веществ. Однако общий опыт применения КОК во время беременности не свидетельствует о существующем нежелательном влиянии у людей.

При возобновлении применения Софити® следует учитывать повышенный риск развития ВТЭ в послеродовом периоде (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Кормление грудью.

КОК могут влиять на кормление грудью, поскольку под их влиянием может уменьшаться количество грудного молока, а также изменяться его состав. Небольшие количества контрацептивных стероидов и/или их метаболитов могут проникать в грудное молоко во время применения КОК. Эти количества могут повлиять на ребёнка. В связи с этим Софити® не рекомендуется применять до полного окончания периода кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований влияния на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами не проводили. У женщин, применяющих КОК, не выявлено влияния на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Таблетки Софити® предназначены для перорального применения.

Дозирование

Софити® следует принимать по 1 таблетке в сутки в течение 28 дней подряд. Таблетки следует принимать каждый день примерно в одно и то же время, запивая жидкостью. Через 2–3 дня после начала приёма зелёных таблеток (плацебо) обычно начинается менструальная кровотеча отмены, которая может не закончиться к началу приёма белых таблеток из следующей упаковки.

В комплект упаковки входит держатель для блистера, в который можно положить блистер, если его необходимо взять с собой, и календарная шкала.

Блистер содержит 21 таблетку с действующими веществами (белые таблетки) и 7 таблеток плацебо, не содержащих действующих веществ (зелёные таблетки).

Как начать приём Софити®

• Если гормональные контрацептивы ранее (в предыдущем месяце) не применялись: приём белых таблеток следует начинать в первый день естественного цикла (то есть в первый день менструального кровотечения).
• Переход с другого КОК: рекомендуется начать приём белой таблетки Софити® на следующий день после приёма последней гормональной таблетки предыдущего КОК, но не позднее следующего дня после обычного перерыва в приёме таблеток или после приёма таблеток плацебо предыдущего КОК.
• Переход с вагинального кольца или трансдермального пластыря: рекомендуется начать приём белых таблеток Софити® в день удаления вагинального кольца или трансдермального пластыря, но не позднее дня, когда должно быть следующее применение этих средств.
• Переход с метода, основанного на применении только прогестогена («мини-пили», инъекции, импланты) или внутриматочной системы с прогестогеном: можно начать приём белых таблеток Софити® в любой день после прекращения приёма «мини-пили»; переход с импланта или внутриматочной системы — в день их удаления; переход с инъекционного препарата — вместо следующей инъекции. Однако во всех перечисленных случаях в течение первых 7 дней приёма Софити® необходимо дополнительно применять барьерный метод контрацепции.
• После аборта в I триместре беременности: применение белых таблеток Софити® можно начинать сразу. В этом случае нет необходимости в применении дополнительных средств контрацепции.
• После родов или аборта во II триместре: рекомендуется начинать приём белых таблеток Софити® с 21–28-го дня после родов или после аборта во II триместре беременности. При более позднем начале приёма таблеток рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приёма таблеток. Однако если половой акт уже имел место, перед началом применения Софити® следует исключить возможную беременность или дождаться наступления первой менструации.

Для женщин, кормящих грудью, см. раздел «Применение в период беременности или лактации».

Что делать при пропуске приёма гормональных белых таблеток Софити®

Если задержка приёма таблетки не превышает 12 часов, контрацептивное действие препарата не снижается. Пропущенную таблетку следует принять сразу, как только это обнаружится. Следующую таблетку из этой упаковки необходимо принимать в обычное время.

Если задержка приёма пропущенной таблетки превышает 12 часов, контрацептивная защита может снизиться. В этом случае при пропуске приёма таблетки следует руководствоваться двумя следующими правилами:

1. Перерыв в приёме таблеток не должен превышать 7 дней.
2. Эффективное подавление системы гипоталамус-гипофиз-яичники достигается непрерывным приёмом таблеток в течение 7 дней.

В соответствии с этим следует руководствоваться нижеследующими рекомендациями:

• Если пропуск таблетки произошёл в течение первой недели применения Софити®:

следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если придётся принять две таблетки одновременно. После этого продолжать приём таблеток в обычное время. Кроме того, в течение следующих 7 дней следует дополнительно использовать барьерный метод контрацепции, например презерватив. В случае, если в предыдущие 7 дней имел место половой акт, следует учитывать возможность наступления беременности. Чем больше пропущено таблеток и чем ближе время к приёму таблеток плацебо, тем выше риск наступления беременности.

• Если пропуск таблетки произошёл в течение второй недели применения Софити®:

следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если придётся принять две таблетки одновременно. После этого продолжать приём таблеток в обычное время. При условии правильного приёма таблеток в течение 7 дней перед пропуском нет необходимости в применении дополнительных контрацептивных средств. Однако при пропуске более одной таблетки рекомендуется дополнительно использовать другие методы контрацепции в течение 7 дней.

• Если пропуск таблетки произошёл в течение третьей недели применения Софити®:

риск снижения контрацептивного эффекта возрастает по мере приближения дней, когда начнётся приём таблеток плацебо. Однако при соблюдении схемы приёма таблеток можно избежать снижения контрацептивной защиты. Если соблюдать один из двух нижеприведённых вариантов, то не возникнет необходимости в применении дополнительных контрацептивных средств при условии правильного приёма таблеток в течение 7 дней до начала приёма зелёных таблеток плацебо. В противном случае рекомендуется соблюдать первый из нижеприведённых вариантов и использовать дополнительные меры предосторожности в течение следующих 7 дней.

Вариант 1.

Следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если придётся принять 2 белые таблетки одновременно. После этого продолжать приём таблеток в обычное время. Приём белых таблеток из следующей упаковки следует начать сразу же после окончания последней белой таблетки из предыдущей упаковки, то есть необходимо пропустить приём зелёных таблеток плацебо из предыдущей упаковки. Маловероятно, что у женщины начнётся кровотеча отмены до окончания приёма белых таблеток из второй упаковки, хотя во время приёма таблеток возможны мажущие выделения или прорывное кровотечение.

Вариант 2.

Можно полностью прекратить приём таблеток из текущей упаковки, выдержать перерыв в приёме препарата в течение 7 дней, включая дни, когда был пропущен приём таблеток. Для дальнейшего регулярного применения препарата приём таблеток следует начать с новой упаковки.

Если после пропуска приёма таблеток отсутствует ожидаемая кровотеча отмены в течение первого нормального перерыва в приёме препарата, возможна беременность.

Рекомендации при расстройствах со стороны желудочно-кишечного тракта

При тяжёлых расстройствах со стороны желудочно-кишечного тракта возможно неполное всасывание препарата; в таком случае следует применять дополнительные средства контрацепции. Если рвота началась в течение 3–4 часов после приёма препарата, необходимо как можно скорее принять новую белую таблетку. Если прошло более 12 часов, следует руководствоваться рекомендацией, приведённой выше в разделе «Способ применения и дозы», подпункт «Что делать при пропуске приёма гормональных белых таблеток Софити®». Если женщина не хочет изменять свой график приёма таблеток, ей необходимо принять дополнительную таблетку(и).

Как отсрочить наступление кровотечения отмены

Чтобы отсрочить кровотечение отмены, следует продолжать приём белых таблеток Софити® из новой упаковки и не принимать зелёные таблетки плацебо из предыдущей упаковки, то есть после приёма 21 белой таблетки сразу начать приём белых таблеток из новой упаковки. При желании срок приёма можно продлить до окончания всех белых таблеток из второй упаковки. При этом могут наблюдаться прорывное кровотечение или мажущие выделения. Регулярный приём Софити® возобновляют после семидневного перерыва в приёме таблеток (или семидневного приёма зелёных таблеток плацебо).

Чтобы перенести время наступления кровотечения отмены на другой день недели, чем предусмотрено текущей схемой приёма, рекомендуется сократить перерыв в приёме таблеток на столько дней, на сколько желательно. Следует отметить, что чем короче перерыв, тем чаще наблюдается отсутствие кровотечения отмены и выше риск прорывного кровотечения или мажущих выделений во время приёма таблеток из второй упаковки (как и при отсрочке наступления кровотечения отмены).

Что делать при пропуске приёма таблеток плацебо (зелёного цвета): пропуском приёма зелёных таблеток можно в целом пренебречь, но необходимо соблюдать семидневный перерыв между приёмом последней белой таблетки из предыдущей и первой белой таблетки из новой упаковки.

Дополнительная информация по особым группам пациентов

Пациенты пожилого возраста

Софити® не показан для применения после наступления менопаузы.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Софити® противопоказан женщинам с тяжёлыми заболеваниями печени (см. раздел «Противопоказания»).

Пациенты с почечной недостаточностью

Применение Софити® у пациенток с нарушениями функции почек специально не изучалось. Имеющиеся данные не свидетельствуют о необходимости изменения способа применения у данной группы пациенток.

Дети.

Этот лекарственный препарат показан для применения только после наступления менструаций.

Передозировка.

Острая токсичность этинилэстрадиола и диеногеста при пероральном применении очень низкая. Например, если ребёнок примет несколько таблеток Софити® одновременно, маловероятно появление симптомов интоксикации. Симптомы, которые могут наблюдаться в этом случае, включают тошноту, рвоту и кровотечение отмены. Кровотечение отмены может наблюдаться у девочек даже до наступления менархе при случайном/непреднамеренном применении препарата. Специфическое лечение, как правило, не требуется. При необходимости может быть проведена симптоматическая терапия.

Побочные реакции.

Частота побочных реакций, о которых сообщали в ходе клинических исследований (N=4942) у женщин, принимавших препарат в качестве перорального контрацептива, обобщена в таблице 3. В каждом столбце побочные реакции перечислены в порядке убывания тяжести. Частота определяется как часто (от ≥1/100 до ≤ 1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100) и единично (от ≥1/10000 до <1/1000). Другие побочные реакции, наблюдавшиеся только в постмаркетинговых исследованиях, частоту которых невозможно оценить, указаны в колонке «Частота неизвестна».

Таблица 3. Частота побочных реакций, о которых сообщали в ходе клинических исследований

2 включая увеличение частоты сердечных сокращений

3 включая боль в верхней и нижней частях живота, дискомфорт в брюшной полости/вздутие

4 включая макулярную сыпь

5 включая генерализованный зуд

6 включая ощущение дискомфорта и напряженности молочных желез

7 включая меноррагию, гипоменорею, олигоменорею и аменорею

8 включая вагинальные кровотечения и метроррагии

9 включая нагрубание и отек молочных желез

10 включая слабость и недомогание

Наиболее подходящий термин MedDRA используется для описания каждой побочной реакции.

Синонимы или связанные состояния не приведены, но должны быть приняты во внимание.

Описание отдельных побочных реакций

Ниже перечислены серьезные побочные реакции, наблюдавшиеся у женщин, принимавших КОК (см. также раздел «Особые предостережения»).

Опухоли

• Частота диагностирования рака молочной железы несколько повышается у женщин, принимающих пероральные контрацептивы. Поскольку рак молочной железы у женщин моложе 40 лет встречается редко, частота является незначительной по отношению к общему риску рака молочной железы. Связь с применением КОК неизвестна.

• Опухоли печени (доброкачественные и злокачественные).

• Рак шейки матки.

Другие состояния

• Гипертриглицеридемия (повышенный риск панкреатита при применении КОК).
• Артериальная гипертензия.
• Развитие или обострение заболеваний, связь которых с приемом КОК не установлена окончательно: желтуха и/или зуд, связанные с холестазом; образование желчных камней; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом.
• Нарушения функции печени.
• Изменения толерантности к глюкозе или влияние на периферическую резистентность к инсулину.
• Болезнь Крона, язвенный колит.
• Хлоазма.

Взаимодействия

Мажущие кровянистые выделения и/или снижение контрацептивного эффекта могут возникнуть в результате взаимодействия других лекарственных средств (индукторов ферментов) с пероральными контрацептивами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 0,03 мг/2 мг, № 28 (21 + 7) в блистере; 1 блистер вместе с календарной шкалой и держателем для блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Лабораториос Леон Фарма, C.А./Laboratorios Leon Farma, S.A.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

улица Ла Валлина, без номера, Полигонo Индустриаль Наватехера, Вильякиламбре, 24193, Испания/
Calle La Vallina S/N, Poligono Industrial Navatejera, Villaquilambre, 24193, Spain.

Заявитель.

ООО «ВОРВАРТС ФАРМА».

Местонахождение заявителя.

Украина, 03142, г. Киев, ул. Пріцака Омеляна, д. 4.