INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO SODITI®

Composición:

Principios activos: etinilestradiol, dienogesto;

1 comprimido recubierto con película (blanco) contiene: etinilestradiol 0,03 mg, dienogesto 2 mg;

Sustancias auxiliares: lactosa monohidrato, almidón de maíz, povidona K-30, estearato de magnesio vegetal; recubrimiento: hipromelosa 2910, polietilenglicol, dióxido de titanio (E 171).

1 comprimido recubierto con película, placebo (verde) contiene: lactosa monohidrato, almidón de maíz, povidona K-30, sílice coloidal anhidra, estearato de magnesio, recubrimiento: hipromelosa 2910, triacetina (E1518), polisorbato, dióxido de titanio (E 171), FD&C Blue 2 Aluminium Lake (E 132), óxido de hierro amarillo (E 172).

Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.

Principales propiedades físico-químicas: comprimidos redondos blancos sin grabado; placebo: comprimidos redondos verdes.

Grupo farmacoterapéutico. Anticonceptivos hormonales para uso sistémico. Progestágenos y estrógenos, combinaciones fijas. Dienogesto y etinilestradiol.

Código ATC G03A A16.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Todos los métodos hormonales de anticoncepción se caracterizan por una tasa muy baja de fallos anticonceptivos cuando se utilizan según las instrucciones. El índice de fallos anticonceptivos puede ser mayor si el anticonceptivo no se utiliza conforme a las instrucciones (por ejemplo, si se omiten tomas de tabletas).

En estudios realizados se calcularon los siguientes índices de Pearl:

Índice de Pearl no ajustado: 0,454 (intervalo de confianza (IC) del 95 % superior: 0,701);
Índice de Pearl ajustado: 0,182 (intervalo de confianza del 95 % superior: 0,358).

Sofiti® es un anticonceptivo oral combinado (AOC) que contiene etinilestradiol y el progestágeno dienogest.

La acción anticonceptiva de Sofiti® se basa en la interacción de varios factores, siendo los más importantes la supresión de la ovulación y los cambios en la secreción cervical.

El dienogest es un derivado del nortestosterona con una afinidad in vitro por los receptores de progesterona 10 a 30 veces menor que otros progestágenos sintéticos. Los datos in vivo en animales indican una fuerte actividad progestágena y antiandrógena. El dienogest no muestra actividad androgénica, mineralocorticoide ni glucocorticoide significativa in vivo.

La dosis de dienogest que suprime la ovulación es de 1 mg/día.

El uso de AOC de dosis alta (50 µg de etinilestradiol) reduce el riesgo de cáncer de endometrio y ovarios. No se sabe con certeza si este efecto protector se extiende también a los AOC de dosis baja.

Farmacocinética.

Etinilestradiol

Absorción. Tras la administración oral, el etinilestradiol se absorbe rápidamente y completamente. La concentración máxima en suero es de aproximadamente 67 pg/ml y se alcanza entre 1,5 y 4 horas. Durante la absorción y el primer paso hepático, el etinilestradiol sufre un extenso metabolismo de primer paso, lo que resulta en una biodisponibilidad oral media de aproximadamente el 44 %.

Distribución. El etinilestradiol se une fuertemente, aunque no específicamente, a la albúmina sérica (aproximadamente el 98 %) e induce un aumento en la concentración sérica de la globulina que une esteroides sexuales (GBES). El volumen aparente de distribución del etinilestradiol es de aproximadamente 2,8-8,6 l/kg.

Metabolismo. El etinilestradiol sufre una conjugación presistémica en la mucosa del intestino delgado y en el hígado. El metabolismo principal ocurre mediante hidroxilación aromática, aunque también se forman numerosos metabolitos hidroxilados y metilados, tanto libres como conjugados con glucurónidos y sulfatos. El aclaramiento es de 2,3-7 ml/min/kg.

Eliminación. El nivel de etinilestradiol en suero disminuye de forma bifásica, con semiperiodos de eliminación de aproximadamente 1 hora y 10-20 horas, respectivamente. El etinilestradiol no se excreta sin cambios; sus metabolitos se eliminan por orina y bilis en una proporción de 4:6. El semiperiodo de eliminación de los metabolitos es de aproximadamente un día.

Estado de equilibrio. El estado de equilibrio se alcanza durante la segunda mitad del ciclo de tratamiento, cuando la concentración de etinilestradiol en suero es aproximadamente el doble que tras una dosis única.

Diéno-gest

Absorción. Tras la administración oral, el dienogest se absorbe rápidamente y completamente. La concentración máxima en suero se alcanza a las 2,5 horas tras una dosis oral única y es de 51 ng/ml. La biodisponibilidad absoluta del dienogest en combinación con etinilestradiol es de aproximadamente el 96 %.

Distribución. El dienogest se une a la albúmina sérica y no se une a la GBES ni a la globulina que une corticoides (GBC). Solo el 10 % de la concentración total de dienogest en suero está presente como esteroide libre, mientras que el 90 % se une de forma no específica a la albúmina. El aumento inducido por el etinilestradiol en los niveles de GBES no afecta a la unión del dienogest a las proteínas séricas. El volumen aparente de distribución del dienogest oscila entre 37 y 45 l.

Metabolismo. El dienogest se metaboliza principalmente mediante hidroxilación y conjugación, formando metabolitos fundamentalmente endocrinológicamente inactivos. Estos metabolitos se eliminan rápidamente del plasma, de modo que en el plasma no se detecta ningún metabolito activo, solo dienogest sin cambios. El aclaramiento total es de aproximadamente 3,6 l/h tras una dosis única.

Eliminación. El nivel de dienogest en suero disminuye con un semiperiodo de eliminación de aproximadamente 9 horas. Solo una cantidad insignificante de dienogest se excreta por los riñones sin cambios. Tras una dosis oral de 0,1 mg/kg de peso corporal, la relación entre la excreción renal y fecal es de 3,2. Aproximadamente el 86 % de la dosis administrada se elimina en 6 días, siendo la mayor parte (42 %) excretada por orina en las primeras 24 horas.

Estado de equilibrio. La farmacocinética del dienogest no depende del nivel de GBES. Con la administración diaria, la concentración del fármaco en suero aumenta 1,5 veces, alcanzando el estado de equilibrio tras 4 días de tratamiento.

Datos preclínicos sobre seguridad

Los estudios preclínicos con etinilestradiol y dienogest mostraron efectos estrogénicos y progestagénicos esperados.

Los resultados de los estudios preclínicos estándar de toxicidad con administración repetida, genotoxicidad, carcinogenicidad y toxicidad reproductiva no indican riesgo específico alguno para el ser humano. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que los esteroides sexuales pueden favorecer el crecimiento de ciertos tejidos y tumores hormonodependientes previamente existentes.

Los estudios de evaluación del riesgo ecológico indicaron que el etinilestradiol y el dienogest podrían representar una amenaza potencial para el medio acuático (ver la sección «Precauciones especiales de eliminación»).

Características clínicas.

Indicaciones.

Anticoncepción oral.

Contraindicaciones.

No deben utilizarse anticonceptivos hormonales combinados (AHC) si existe alguno de los siguientes estados. Si cualquiera de estos estados aparece por primera vez durante el uso de AHC, el tratamiento debe interrumpirse inmediatamente.

Presencia o riesgo de tromboembolismo venoso (TEV):
- TEV actual (durante tratamiento con anticoagulantes) o antecedentes de TEV (por ejemplo, trombosis venosa profunda [TVP], embolia pulmonar [EP]);
- predisposición genética o adquirida conocida a TEV, tal como resistencia a la proteína C activada (incluida la mutación del factor V de Leiden), déficit de antitrombina III, deficiencia de proteína C o deficiencia de proteína S;
- intervenciones quirúrgicas mayores con inmovilización prolongada (ver sección «Precauciones de uso»);
- alto riesgo de TEV debido a la presencia de múltiples factores de riesgo (ver sección «Precauciones de uso»).
Presencia o riesgo de tromboembolismo arterial (TEA):
- TEA actual o antecedentes (por ejemplo, infarto de miocardio) o presencia de síntomas precursores (por ejemplo, angina de pecho);
- accidente cerebrovascular actual o antecedentes, o presencia de síntomas precursores (por ejemplo, ataque isquémico transitorio [AIT]);
- predisposición genética o adquirida conocida a TEA, tal como hiperhomocisteinemia o anticuerpos contra fosfolípidos (anticuerpos contra cardiolipina, anticoagulante lúpico);
- antecedentes de migraña con síntomas neurológicos focales;
- alto riesgo de TEA debido a múltiples factores de riesgo (ver sección «Precauciones de uso») o un solo factor de riesgo grave, tal como:
  - diabetes mellitus con complicaciones vasculares;
  - hipertensión arterial grave;
  - dislipoproteinemia grave.
Pancreatitis actual o antecedentes, asociada con hipertrigliceridemia grave.
Enfermedad hepática grave actual o antecedentes, mientras los índices de función hepática no hayan regresado a valores normales.
Presencia actual o antecedentes de tumores hepáticos (benignos o malignos).
Tumores malignos conocidos o sospechosos (por ejemplo, de órganos genitales o glándulas mamarias) dependientes de hormonas sexuales.
Embarazo confirmado o sospechado.
Hemorragia vaginal de etiología desconocida.
Hipersensibilidad conocida al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

El medicamento Sofiti® está contraindicado concomitantemente con medicamentos que contengan ombitasvir/paritaprevir/ritonavir y dasabuvir, o con medicamentos que contengan glecaprevir/pibrentasvir o sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir («Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Precauciones especiales de seguridad.

Este medicamento puede representar un peligro para el medio ambiente (ver sección «Propiedades farmacológicas»). Cualquier medicamento no utilizado o residuos deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Nota: debe consultarse la información del medicamento que se pretende administrar concomitantemente con Sofiti® para detectar posibles interacciones.

Efecto de otros medicamentos sobre Sofiti®

Son posibles interacciones con medicamentos que inducen enzimas microsomales. Esto puede provocar un aumento en el aclaramiento de hormonas sexuales, lo que a su vez puede causar alteraciones en el patrón de sangrado menstrual y/o pérdida de eficacia del anticonceptivo.

Tratamiento

La inducción enzimática puede manifestarse tras varios días de tratamiento. La inducción máxima generalmente se observa tras varias semanas. Tras la interrupción del tratamiento, la inducción enzimática puede persistir aproximadamente 4 semanas.

Tratamiento a corto plazo

Las mujeres que toman medicamentos que inducen enzimas deben utilizar temporalmente un método de barrera u otro método anticonceptivo además del AHC. El método de barrera debe usarse durante todo el período de tratamiento con el medicamento correspondiente y durante 28 días adicionales tras su interrupción. Si el tratamiento comienza durante el período de toma de las últimas tabletas blancas del envase, se debe iniciar inmediatamente la toma de las tabletas blancas del siguiente envase, es decir, se debe omitir la toma de las tabletas verdes placebo.

Tratamiento a largo plazo

A las mujeres sometidas a tratamiento prolongado con sustancias que inducen enzimas hepáticas se les recomienda elegir otro método anticonceptivo no hormonal fiable.

Sustancias activas que aumentan el aclaramiento de AHC (disminución de la eficacia de AHC por inducción enzimática), por ejemplo: barbitúricos, carbamazepina, fenitoína, primidona, rifampicina; también posiblemente oxcarbazepina, topiramato, felbamato, griseofulvina y medicamentos que contienen extracto de hipérico (Hypericum perforatum).

Sustancias activas con efecto variable sobre el aclaramiento de AHC

La administración concomitante de AHC con numerosas combinaciones de inhibidores de la proteasa VIH/VHC e inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa puede aumentar o disminuir las concentraciones plasmáticas de estrógenos o progestágenos. El efecto conjunto de estos cambios puede ser clínicamente relevante en algunos casos.

Por lo tanto, para detectar posibles interacciones, debe consultarse el prospecto del medicamento para el tratamiento de VIH/VHC que se administre simultáneamente. En caso de dudas, las mujeres deben utilizar adicionalmente un método de barrera durante el tratamiento con inhibidores de la proteasa o inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa.

Sustancias activas que disminuyen el aclaramiento de AHC (inhibidores enzimáticos)

La relevancia clínica de la posible interacción con inhibidores enzimáticos sigue siendo incierta.

La administración concomitante de inhibidores potentes de CYP3A4 puede aumentar las concentraciones plasmáticas de estrógeno, progestágeno o ambos componentes.

El etoricoxib en dosis de 60 a 120 mg/día demostró un aumento de 1,4 a 1,6 veces en las concentraciones plasmáticas de etinilestradiol cuando se administró concomitantemente con un anticonceptivo hormonal combinado que contenía 0,035 mg de etinilestradiol.

Efecto del medicamento Sofiti® sobre otros medicamentos

Los AHC pueden afectar al metabolismo de otros medicamentos. Por consiguiente, la concentración en plasma y tejidos puede aumentar (por ejemplo, ciclosporina) o disminuir (por ejemplo, lamotrigina). Sin embargo, datos in vitro indican que es improbable que el dienogest en dosis terapéutica inhiba enzimas del sistema CYP.

Datos clínicos indican que el etinilestradiol inhibe el aclaramiento de sustratos de CYP1A2, lo que a su vez provoca un aumento leve (por ejemplo, con teofilina) o moderado (por ejemplo, con tizanidina) en sus concentraciones plasmáticas.

Interacciones farmacodinámicas

Durante estudios clínicos con pacientes que recibieron medicamentos para el tratamiento de la hepatitis viral C (VHC) que contienen ombitasvir/paritaprevir/ritonavir y dasabuvir, con o sin ribavirina, se observó un aumento de transaminasas (ALT) superior a 5 veces el límite superior normal (LSN). Esto ocurre con mayor frecuencia en mujeres que usan medicamentos que contienen etinilestradiol, incluidos anticonceptivos hormonales combinados (AHC). Además, también se observó aumento de ALT en mujeres que recibieron tratamiento con glecaprevir/pibrentasvir o sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir, que estaban tomando medicamentos que contienen etinilestradiol, como AHC (ver sección «Contraindicaciones»).

Por lo tanto, a las mujeres que usan el medicamento Sofiti® se les debe recomendar utilizar un método anticonceptivo alternativo (por ejemplo, anticonceptivos que contengan solo progestágeno o métodos no hormonales) antes de iniciar el tratamiento con esta combinación de medicamentos. La administración de Sofiti® puede reanudarse 2 semanas después de finalizar el tratamiento con dicha combinación.

Otras formas de interacción

Análisis de laboratorio

La administración de esteroides anticonceptivos puede afectar los resultados de ciertos análisis de laboratorio, incluyendo parámetros bioquímicos de la función hepática, tiroides, glándulas suprarrenales y riñón, concentración plasmática de proteínas transportadoras como la globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG), fracciones de lípidos/lipoproteínas, parámetros del metabolismo de carbohidratos, así como parámetros de coagulación y fibrinólisis. Generalmente, estos cambios permanecen dentro de los límites normales.

Características de uso.

La decisión de prescribir el medicamento Sofiti® debe tomarse considerando los factores de riesgo, incluyendo los factores de riesgo de tromboembolismo venoso (TEV), así como el riesgo de TEV asociado al uso de Sofiti® en comparación con otros anticonceptivos orales combinados (AOC) (véase las secciones «Contraindicaciones» y «Características de uso»).

Advertencia. En caso de que existan cualquiera de los estados o factores de riesgo indicados a continuación, se debe discutir con la mujer la conveniencia del uso de Sofiti®.

En caso de empeoramiento o aparición de los primeros signos de cualquiera de estos estados o factores de riesgo,
se recomienda a las mujeres que consulten a su médico y evalúen la necesidad de suspender el uso de Sofiti®.

En caso de sospecha o confirmación de TEV o de tromboembolismo arterial (TEA), se debe suspender el uso de AOC. Si se inicia una terapia anticoagulante, se debe garantizar un método anticonceptivo alternativo adecuado debido al efecto teratogénico de los anticoagulantes (cumarínicos).

Alteraciones circulatorias

Riesgo de desarrollo de tromboembolismo venoso (TEV)

El uso de cualquier AOC aumenta el riesgo de tromboembolismo venoso (TEV) en mujeres que los utilizan, en comparación con aquellas que no los usan. Los medicamentos que contienen levonorgestrel, norgestimato o noretisterona se asocian con el riesgo más bajo de TEV. El uso de otros medicamentos, como el medicamento Sofiti®, puede aumentar el riesgo de TEV hasta 1,6 veces. La decisión de usar un medicamento que no tenga el riesgo más bajo de TEV debe tomarse únicamente tras discusión con la mujer. Se debe asegurar que ella comprenda el riesgo de TEV asociado al uso de AOC, el grado de influencia de sus factores de riesgo individuales y el hecho de que el riesgo de TEV es más alto durante el primer año de uso. Según algunos datos, el riesgo de TEV puede aumentar al reanudar el uso de AOC tras una interrupción de 4 semanas o más.

En dos de cada 10.000 mujeres que no usan AOC y que no están embarazadas, se desarrolla un TEV en un año. Sin embargo, para cada mujer individualmente, el riesgo puede ser significativamente mayor dependiendo de sus factores de riesgo individuales (véase más abajo).

Según datos epidemiológicos en mujeres que usan AOC de baja dosis (< 50 µg de etinilestradiol), se ha demostrado que entre 6 y 12 mujeres de cada 10.000 desarrollarán TEV durante un año.

Se estima que en aproximadamente 6 de cada 10.000 mujeres que usan AOC que contienen levonorgestrel se desarrollará TEV durante un año.

Se estima² que entre 8 y 11 de cada 10.000 mujeres que usan AOC de baja dosis que contienen dienosgenona y etinilestradiol desarrollarán TEV durante un año.

La cifra indicada de casos de TEV por año fue menor que la esperada durante el embarazo o en el período posparto.

El TEV puede tener consecuencias fatales en el 1-2 % de los casos.

1 En promedio, 5-7 casos por 10.000 mujeres-año, basado en el cálculo del riesgo relativo del uso de AOC que contienen levonorgestrel en comparación con mujeres que no usan AOC (aproximadamente 2,3-3,6 casos).

2 Según datos de un metaanálisis, se estima que el riesgo de TEV en mujeres que usan este medicamento es ligeramente mayor en comparación con mujeres que usan AOC que contienen levonorgestrel (RR = 1,57 con un rango de 1,07 a 2,30).

Número de casos de TEV por cada 10.000 mujeres en un año

Se han notificado muy raramente casos de trombosis en otros vasos sanguíneos, como arterias y venas hepáticas, renales, vasos mesentéricos o vasos de la retina, en mujeres que usan AOC.

Factores de riesgo de TEV

El riesgo de complicaciones tromboembólicas venosas en mujeres que usan AOC puede ser considerablemente mayor en presencia de factores de riesgo adicionales, especialmente si son múltiples (véase la tabla 1).

El uso de Sofiti® está contraindicado en mujeres con múltiples factores de riesgo que puedan aumentar el riesgo de trombosis venosa (véase la sección «Contraindicaciones»). Si una mujer tiene más de un factor de riesgo, el aumento del riesgo puede ser mayor que la suma de los riesgos asociados a cada factor individual, por lo que debe considerarse el riesgo total de TEV. Si la relación riesgo/beneficio es desfavorable, no se deben prescribir AOC (véase la sección «Contraindicaciones»).

Tabla 1. Factores de riesgo de TEV

Factor de riesgo	Nota
Obesidad (índice de masa corporal superior a 30 kg/m²)	El riesgo aumenta considerablemente con el incremento del índice de masa corporal. Requiere especial atención especialmente si existen otros factores de riesgo.
Inmovilización prolongada, intervención quirúrgica mayor, cualquier cirugía en las extremidades inferiores u órganos pélvicos, intervenciones neuroquirúrgicas o traumatismos graves. Nota: la inmovilización temporal, incluyendo vuelos > 4 horas, también puede ser un factor de riesgo para el desarrollo de TEV, especialmente en mujeres con otros factores de riesgo.	En tales situaciones se recomienda suspender el uso del medicamento (al menos 4 semanas antes de una intervención quirúrgica programada) y no reiniciar su uso antes de 2 semanas tras la recuperación completa de la movilidad. Con el fin de evitar un embarazo no deseado, deben utilizarse otros métodos anticonceptivos. Debe considerarse la conveniencia de una terapia antitrombótica si no se suspendió previamente el uso de Sofití®.
Antecedentes familiares (tromboembolismo venoso en parientes cercanos o padres, especialmente a edades relativamente jóvenes, por ejemplo antes de los 50 años).	Ante la sospecha de una predisposición hereditaria, se recomienda a las mujeres consultar con un especialista antes de iniciar cualquier COP.
Otras condiciones asociadas con TEV	Cáncer, lupus eritematoso sistémico, síndrome hemolítico-urémico, enfermedad inflamatoria intestinal crónica (enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa) y anemia falciforme.
Edad	Particularmente a partir de los 35 años.

No existe una opinión unánime sobre la posible influencia de la varicosis venosa y la tromboflebitis superficial en la aparición o desarrollo del tromboembolismo venoso.

Debe tenerse en cuenta el mayor riesgo de tromboembolismo durante el embarazo, especialmente durante las 6 semanas posteriores al parto (para más información sobre embarazo y lactancia, véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Síntomas de ETB (trombosis venosa profunda [TVP] y embolia pulmonar [EP])

Se debe aconsejar a las mujeres que, ante la aparición de los síntomas descritos a continuación, acudan inmediatamente al médico y le informen de que están tomando un COP.

Los síntomas de TVP pueden incluir:

hinchazón unilateral del muslo, la pantorrilla y/o el pie o en una zona a lo largo de una vena de la pierna;
dolor o sensibilidad en la pierna, que puede notarse únicamente al estar de pie o al caminar;
sensación de calor en la pierna afectada; enrojecimiento o cambio de color de la piel en la pierna.

Los síntomas de EP pueden incluir:

disnea súbita de etiología desconocida o respiración acelerada;
tos repentina, posiblemente con sangre;
dolor súbito en el pecho;
mareo intenso o alteración del equilibrio;
latidos cardíacos rápidos o irregulares.

Algunos de estos síntomas (por ejemplo, disnea, tos) pueden ser inespecíficos o interpretarse erróneamente como fenómenos más comunes o menos graves (por ejemplo, infecciones respiratorias).

Otras manifestaciones de oclusión vascular pueden incluir dolor súbito, hinchazón y ligera cianosis de una extremidad.

En la oclusión de los vasos oculares, el cuadro clínico inicial puede ser una visión borrosa sin dolor, que puede progresar hasta la pérdida de la visión. A veces, la pérdida de la visión se desarrolla casi instantáneamente.

Riesgo de tromboembolismo arterial (ATE)

Según datos de estudios epidemiológicos, el uso de cualquier COP se asocia con un mayor riesgo de tromboembolismo arterial (infarto de miocardio) o eventos cerebrovasculares (por ejemplo, accidente isquémico transitorio, ictus). Los eventos tromboembólicos arteriales pueden tener consecuencias fatales.

Factores de riesgo de ATE

Al usar COP, el riesgo de complicaciones tromboembólicas arteriales o eventos cerebrovasculares aumenta en mujeres con factores de riesgo (véase la tabla 2). El uso de Sofití® está contraindicado si la mujer presenta un factor de riesgo grave o múltiples factores de riesgo de ATE que puedan aumentar el riesgo de trombosis arterial (véase la sección «Contraindicaciones»). Si una mujer tiene más de un factor de riesgo, el aumento del riesgo puede ser mayor que la suma de los riesgos asociados con cada factor individual, por lo que debe considerarse el riesgo total. Si la relación beneficio/riesgo es desfavorable, no se debe prescribir un COP (véase la sección «Contraindicaciones»).

Tabla 2. Factores de riesgo de ATE

Factor de riesgo	Nota
Aumento de la edad	Particularmente a partir de los 35 años
Tabaquismo	Se recomienda a las mujeres que utilizan anticonceptivos orales combinados (AOC) que eviten fumar. A las mujeres de 35 años o más que continúan fumando, se les recomienda encarecidamente utilizar otro método anticonceptivo.
Hipertensión arterial
Obesidad (índice de masa corporal superior a 30 kg/m²)	El riesgo aumenta considerablemente con el incremento del índice de masa corporal. Requiere especial atención especialmente si la mujer presenta otros factores de riesgo.
Antecedentes familiares (tromboembolismo arterial en algún familiar cercano o en los padres, especialmente a edades relativamente jóvenes, por ejemplo antes de los 50 años)	Ante la sospecha de predisposición hereditaria, se recomienda a las mujeres consultar con un especialista antes de iniciar cualquier anticonceptivo oral combinado (AOC).
Migraña	El aumento en la frecuencia o en la gravedad de la migraña durante el uso de anticonceptivos orales combinados (AOC) (posibles síntomas prodromales previos a eventos cerebrovasculares) puede ser motivo para suspender inmediatamente el uso de AOC.
Otras afecciones asociadas con reacciones adversas vasculares.	Diabetes mellitus, hiperhomocisteinemia, valvulopatías cardíacas, fibrilación auricular, dislipoproteinemia y lupus eritematoso sistémico.

Síntomas de ATE

Se debe aconsejar a las mujeres que, si aparecen los siguientes síntomas, acudan inmediatamente al médico y le informen de que están tomando un ACO.

Los síntomas de un trastorno cerebrovascular pueden incluir:

entumecimiento o debilidad súbitos en la cara, brazos o piernas, especialmente si son unilaterales;
alteración súbita de la marcha, vértigo, pérdida del equilibrio o de la coordinación;
confusión súbita, alteración del habla o de la comprensión;
empeoramiento súbito de la visión en uno o ambos ojos;
dolor de cabeza súbito, intenso o prolongado sin causa definida;
pérdida de conciencia con o sin convulsiones.

El carácter transitorio de los síntomas puede indicar un accidente isquémico transitorio (AIT).

Los síntomas del infarto de miocardio pueden incluir:

dolor, molestia, sensación de presión, opresión o plenitud en el pecho, brazo o debajo del esternón;
molestia que irradia hacia la espalda, mandíbula, garganta, brazo o estómago;
sensación de plenitud gástrica, alteración digestiva o dispepsia;
sudoración excesiva, náuseas, vómitos o vértigo;
debilidad extrema, ansiedad o dificultad para respirar;
palpitaciones rápidas o irregulares.
Tumores

Los resultados de algunos estudios epidemiológicos sugieren un aumento adicional del riesgo de cáncer de cuello uterino con el uso prolongado de ACO, aunque esta afirmación sigue siendo controvertida, ya que no se ha determinado completamente hasta qué punto los resultados de los estudios tienen en cuenta factores de riesgo concomitantes, como el comportamiento sexual y otros factores, incluida la infección por el virus del papiloma humano.

Un metaanálisis basado en 54 estudios epidemiológicos indica un ligero aumento del riesgo relativo (RR = 1,24) de cáncer de mama en mujeres que toman ACO. Este riesgo aumentado disminuye progresivamente hasta alcanzar el nivel basal relacionado con la edad de la mujer durante los 10 años posteriores a la interrupción del uso de ACO. Dado que el cáncer de mama es raro en mujeres menores de 40 años, el aumento en el número de casos diagnosticados en mujeres que actualmente toman o recientemente han tomado ACO es pequeño en relación con el riesgo general de cáncer de mama.

En casos aislados, se han observado tumores benignos y, aún más raramente, tumores malignos del hígado en mujeres que toman ACO, que en algunos casos han provocado hemorragia intraperitoneal potencialmente mortal. En caso de presentar quejas de dolor intenso en la región epigástrica, aumento del tamaño del hígado o signos de hemorragia intraperitoneal, se debe considerar la posibilidad de un tumor hepático en la diagnosis diferencial en mujeres que toman ACO. Estos tumores pueden representar una amenaza para la vida o provocar consecuencias fatales.

Otros estados

Las mujeres con hipertrigliceridemia o antecedentes familiares de este trastorno constituyen un grupo de riesgo para el desarrollo de pancreatitis durante el uso de ACO.

Aunque se ha informado de un ligero aumento de la presión arterial en muchas mujeres que toman ACO, el aumento clínicamente significativo de la presión arterial es un fenómeno raro. Sin embargo, si se produce hipertensión arterial clínicamente significativa y sostenida durante el uso de ACO, es conveniente suspender el ACO y tratar la hipertensión arterial. Si es apropiado, el uso de ACO puede reanudarse tras alcanzar la normotensión mediante tratamiento antihipertensivo. Se debe suspender el uso de ACO si, durante su uso, persisten cifras estables de presión arterial elevadas en mujeres con hipertensión arterial diagnosticada previamente al inicio del ACO, a pesar de una terapia antihipertensiva adecuada. Se han notificado la aparición o empeoramiento de las siguientes enfermedades durante el embarazo y con el uso de ACO, aunque su relación con el uso de ACO no está completamente aclarada: ictericia y/o prurito asociados con colestasis; formación de cálculos biliares; porfiria; lupus eritematoso sistémico; síndrome hemolítico-urémico; corea de Sydenham; herpes gestacional; pérdida de audición asociada con otospongiosis.

Los estrógenos exógenos pueden inducir o agravar los síntomas de angioedema hereditario o adquirido.

Puede ser necesario suspender el uso de ACO en caso de alteraciones agudas o crónicas de la función hepática hasta que los indicadores de función hepática regresen a la normalidad. Se debe suspender el uso de ACO ante la reaparición de ictericia colestásica y/o prurito asociado con colestasis que se presentó por primera vez durante el embarazo o con un uso previo de hormonas sexuales.

Aunque los ACO pueden afectar a la resistencia periférica a la insulina y a la tolerancia a la glucosa, no existen datos que indiquen la necesidad de modificar el régimen terapéutico en mujeres con diabetes que toman ACO de baja dosis (< 0,05 mg de etinilestradiol). Sin embargo, las mujeres con diabetes deben someterse a un examen cuidadoso durante el uso de ACO, especialmente al inicio del tratamiento.

También se han observado casos de empeoramiento de la depresión endógena, epilepsia, enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa durante el uso de ACO.

A veces puede aparecer melasma, especialmente en mujeres con antecedentes de melasma del embarazo. Las mujeres predispuestas al melasma deben evitar la exposición directa al sol o a la radiación ultravioleta durante el uso de ACO.

Cada comprimido contiene monohidrato de lactosa. No se debe utilizar este medicamento en pacientes con enfermedades hereditarias raras de intolerancia a la galactosa o a la fructosa, deficiencia total de lactasa, malabsorción de glucosa-galactosa o deficiencia de sacarasa-isomaltasa. Si se le ha diagnosticado intolerancia a ciertos azúcares, consulte con su médico antes de tomar este medicamento.

Trastornos psíquicos

La depresión y el estado de ánimo deprimido son efectos adversos bien conocidos que pueden ocurrir con el uso de anticonceptivos hormonales (véase la sección «Reacciones adversas»). La depresión puede ser un estado grave y es un factor de riesgo bien conocido de conducta suicida y suicidio. Se debe aconsejar a las mujeres que acudan al médico ante cambios de estado de ánimo o aparición de síntomas de depresión, incluso poco después del inicio del tratamiento.

Examen médico/consulta

Antes de iniciar o reanudar el uso del medicamento Sofiti® se recomienda obtener un historial médico completo (incluyendo antecedentes familiares) y descartar un embarazo. Es necesario medir la presión arterial y realizar un examen médico, teniendo en cuenta las contraindicaciones (véase la sección «Contraindicaciones») y las precauciones de uso (véase la sección «Precauciones de uso»). Se debe informar a la mujer sobre la trombosis venosa y arterial, incluyendo el riesgo asociado con el uso de Sofiti®, en comparación con otros ACO, así como sobre los síntomas de TEV y ATE, los factores de riesgo conocidos y las medidas que deben tomarse ante la sospecha de trombosis.

Se recomienda a las pacientes que lean cuidadosamente el prospecto del medicamento y sigan las recomendaciones indicadas. La frecuencia y naturaleza de los controles dependerán de los protocolos de tratamiento establecidos y deberán adaptarse a cada mujer individualmente.

Las pacientes deben ser advertidas de que los anticonceptivos hormonales no protegen contra la infección por VIH (SIDA) ni contra ninguna otra enfermedad de transmisión sexual.

Reducción de la eficacia

La eficacia de los ACO puede reducirse en caso de olvido de toma de comprimidos (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»), trastornos gastrointestinales (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis») o uso concomitante de otros medicamentos (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Alteraciones del ciclo

Durante el uso de todos los ACO pueden aparecer hemorragias irregulares (manchado o sangrado intermenstrual), especialmente durante los primeros meses. Por esta razón, la evaluación de cualquier hemorragia irregular solo debe realizarse tras un período de adaptación al medicamento (normalmente tras tres ciclos de tratamiento).

Si las hemorragias irregulares persisten tras el período de adaptación o aparecen tras un período de hemorragias regulares, se deben considerar causas no hormonales de sangrado y realizar las pruebas diagnósticas adecuadas, incluyendo estudios para descartar tumores o embarazo. Entre las pruebas diagnósticas puede incluirse una curetaje.

En algunas mujeres puede no aparecer la hemorragia de privación durante el intervalo sin tratamiento. Si el ACO se ha tomado según las recomendaciones indicadas en la sección «Instrucciones de uso y dosis», el embarazo es poco probable. Sin embargo, si el uso del ACO ha sido irregular antes de la primera ausencia de hemorragia de privación o si faltan dos hemorragias de privación, se debe descartar el embarazo antes de continuar con el uso del ACO.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

Este medicamento no está indicado para su uso durante el embarazo.

Si se produce un embarazo durante el uso de Sofiti®, su administración debe suspenderse inmediatamente. Los resultados de amplios estudios epidemiológicos no indican un aumento del riesgo de malformaciones congénitas en niños nacidos de mujeres que tomaron ACO antes del embarazo, ni tampoco una acción teratogénica por el uso accidental de ACO durante el embarazo.

Los estudios en animales mostraron efectos adversos durante el embarazo (véase la sección «Propiedades farmacológicas»). A partir de los datos de estudios en animales no puede excluirse la posibilidad de efectos adversos debido al efecto hormonal de los principios activos. Sin embargo, la experiencia general del uso de ACO durante el embarazo no indica un efecto adverso en humanos.

Al reanudar el uso de Sofiti®, debe tenerse en cuenta el aumento del riesgo de TEV durante el período posparto (véanse las secciones «Instrucciones de uso y dosis» y «Precauciones de uso»).

Lactancia.

Los ACO pueden afectar la lactancia, ya que pueden reducir la cantidad de leche materna y alterar su composición. Pequeñas cantidades de esteroides anticonceptivos y/o sus metabolitos pueden pasar a la leche materna durante el uso de ACO. Estas cantidades pueden afectar al niño. Por esta razón, Sofiti® no se recomienda hasta que finalice completamente el período de lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre el efecto sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. No se ha observado efecto sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria en mujeres que toman ACO.

Vía de administración y dosis.

Las tabletas de Sofiti® están indicadas para administración oral.

Dosis

Sofiti® debe tomarse a razón de 1 tableta al día durante 28 días consecutivos. Las tabletas deben tomarse cada día, aproximadamente a la misma hora, con un poco de líquido. Entre 2 y 3 días después del inicio de la toma de las tabletas de color verde (placebo), generalmente comienza la hemorragia de privación, la cual puede continuar hasta el inicio de la administración de las tabletas blancas del siguiente envase.

El envase incluye un soporte para el blíster que permite llevarlo consigo cuando sea necesario, así como una escala calendario.

El blíster contiene 21 tabletas con principios activos (tabletas blancas) y 7 tabletas de placebo que no contienen principios activos (tabletas verdes).

Cómo comenzar la toma de Sofiti®

Si no se han utilizado previamente anticonceptivos hormonales (mes anterior): se debe comenzar la toma de las tabletas blancas el primer día del ciclo natural (es decir, el primer día de la menstruación).
Cambio desde otra COC: se recomienda comenzar la toma de la tableta blanca de Sofiti® al día siguiente de haber tomado la última tableta hormonal del anticonceptivo anterior, pero no más tarde del día siguiente al finalizar el período habitual de descanso o tras tomar las tabletas de placebo del anticonceptivo anterior.
Cambio desde anillo vaginal o parche transdérmico: se recomienda comenzar la administración de las tabletas blancas de Sofiti® el día de la extracción del anillo vaginal o del parche transdérmico, pero no más tarde del día en que debería aplicarse el siguiente ciclo de estos métodos.
Cambio desde un método basado únicamente en progestágenos («mini-píldora», inyecciones, implantes) o sistema intrauterino con progestágeno: se puede comenzar la toma de las tabletas blancas de Sofiti® en cualquier momento tras suspender la «mini-píldora»; el cambio desde un implante o sistema intrauterino se hará el día de su extracción; el cambio desde un fármaco inyectable se realizará en lugar de la siguiente inyección. Sin embargo, en todos estos casos, durante los primeros 7 días de toma de Sofiti® debe utilizarse un método anticonceptivo de barrera de forma adicional.
Tras un aborto en el primer trimestre del embarazo: se puede comenzar la administración de las tabletas blancas de Sofiti® inmediatamente. En este caso, no es necesario utilizar métodos anticonceptivos adicionales.
Tras el parto o un aborto en el segundo trimestre del embarazo: se recomienda comenzar la administración de las tabletas blancas de Sofiti® entre los días 21 y 28 tras el parto o tras el aborto en el segundo trimestre del embarazo. Si se inicia la toma más tarde, se recomienda utilizar un método anticonceptivo de barrera de forma adicional durante los primeros 7 días de tratamiento. No obstante, si ya ha habido relaciones sexuales, antes de comenzar la administración de Sofiti® debe descartarse un posible embarazo o esperarse a la aparición de la primera menstruación.

Para mujeres que amamantan, véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia».

Qué hacer en caso de olvidar tomar las tabletas blancas hormonales de Sofiti®

Si el retraso en la toma de la tableta no supera las 12 horas, el efecto anticonceptivo del medicamento no se reduce. La tableta olvidada debe tomarse tan pronto como se recuerde. La siguiente tableta del envase debe tomarse a la hora habitual.

Si el retraso en la toma de la tableta olvidada supera las 12 horas, la protección anticonceptiva puede reducirse. En este caso, ante el olvido de una dosis, deben seguirse las dos reglas siguientes:

La interrupción en la toma de las tabletas no debe superar nunca los 7 días.
La supresión eficaz del eje hipotálamo-hipófisis-ovario se consigue con la toma continua de tabletas durante 7 días.

De acuerdo con esto, deben seguirse las siguientes recomendaciones:

Si se olvida una tableta durante la primera semana de tratamiento con Sofiti®:

se debe tomar la última tableta olvidada lo antes posible, incluso si esto implica tomar dos tabletas al mismo tiempo. Después, continuar tomando las tabletas a la hora habitual. Además, durante los siguientes 7 días debe utilizarse un método anticonceptivo de barrera adicional, por ejemplo, el condón. Si en los 7 días anteriores ha habido relaciones sexuales, debe considerarse la posibilidad de embarazo. Cuantas más tabletas se olviden y más cercano sea el momento al inicio de la toma de las tabletas de placebo, mayor será el riesgo de embarazo.

Si se olvida una tableta durante la segunda semana de tratamiento con Sofiti®:

se debe tomar la última tableta olvidada lo antes posible, incluso si esto implica tomar dos tabletas al mismo tiempo. Después, continuar tomando las tabletas a la hora habitual. Si se ha tomado correctamente durante los 7 días anteriores al olvido, no es necesario utilizar métodos anticonceptivos adicionales. Sin embargo, si se olvidan más de una tableta, se recomienda utilizar otros métodos anticonceptivos durante 7 días.

Si se olvida una tableta durante la tercera semana de tratamiento con Sofiti®:

el riesgo de disminución del efecto anticonceptivo aumenta al acercarse a los días en que comienza la toma de las tabletas de placebo. No obstante, si se sigue correctamente el esquema de toma, puede evitarse la pérdida de protección anticonceptiva. Si se sigue una de las dos opciones siguientes, no será necesario utilizar métodos anticonceptivos adicionales, siempre que se haya tomado correctamente durante los 7 días previos al inicio de la toma de las tabletas verdes de placebo. En caso contrario, se recomienda seguir la primera de las opciones siguientes y utilizar métodos anticonceptivos adicionales durante los siguientes 7 días.

Opción 1.

Se debe tomar la última tableta olvidada lo antes posible, incluso si esto implica tomar 2 tabletas blancas al mismo tiempo. Después, continuar tomando las tabletas a la hora habitual. Se debe comenzar inmediatamente con las tabletas blancas del siguiente envase, tras finalizar la última tableta blanca del envase anterior, es decir, debe omitirse la toma de las tabletas verdes de placebo del envase anterior. Es poco probable que la mujer experimente una hemorragia de privación antes de finalizar las tabletas blancas del segundo envase, aunque durante la toma puede presentarse sangrado intermenstrual o hemorragia de escape.

Opción 2.

Se puede interrumpir completamente la toma de tabletas del envase actual, manteniendo una pausa de 7 días en la administración del medicamento, incluyendo los días en que se olvidó la toma. Para continuar el uso regular del medicamento, se debe comenzar la toma con un nuevo envase.

Si tras olvidar una dosis no se produce la hemorragia de privación esperada durante la primera pausa normal de tratamiento, debe considerarse la posibilidad de embarazo.

Recomendaciones en caso de trastornos gastrointestinales

En caso de trastornos gastrointestinales graves, puede producirse una absorción incompleta del medicamento, por lo que debe utilizarse un método anticonceptivo adicional. Si se produce vómito en las 3-4 horas siguientes a la toma del medicamento, debe tomarse otra tableta blanca lo antes posible. Si han pasado más de 12 horas, debe aplicarse la recomendación indicada anteriormente en la sección «Vía de administración y dosis», subsección «Qué hacer en caso de olvidar tomar las tabletas blancas hormonales de Sofiti®». Si la mujer no desea modificar su horario de toma, debe tomar una tableta adicional (o tabletas adicionales).

Cómo retrasar la aparición de la hemorragia de privación

Para retrasar la hemorragia de privación, debe continuarse la toma de las tabletas blancas de Sofiti® de un nuevo envase sin tomar las tabletas verdes de placebo del envase anterior, es decir, tras tomar 21 tabletas blancas, comenzar inmediatamente con las tabletas blancas de un nuevo envase. Si se desea, el período de toma puede prolongarse hasta finalizar todas las tabletas blancas del segundo envase. Durante este tiempo, pueden presentarse hemorragia de escape o sangrado intermenstrual. El tratamiento regular con Sofiti® se reanuda tras una pausa de 7 días en la toma (o tras 7 días de toma de las tabletas verdes de placebo).

Para desplazar la fecha de aparición de la hemorragia de privación a otro día de la semana distinto al previsto por el esquema actual, se recomienda acortar el período de descanso tantos días como se desee. Debe tenerse en cuenta que cuanto más corta sea la pausa, mayor será la probabilidad de ausencia de hemorragia de privación y el riesgo de hemorragia de escape o sangrado intermenstrual durante la toma de las tabletas del segundo envase (como ocurre también en caso de retraso de la hemorragia de privación).

Qué hacer si se olvida tomar las tabletas de placebo (de color verde): puede ignorarse el olvido de las tabletas verdes, pero debe respetarse una pausa de 7 días entre la última tableta blanca del envase anterior y la primera tableta blanca del nuevo envase.

Información adicional sobre grupos de pacientes especiales

Pacientes de edad avanzada

Sofiti® no está indicado para su uso tras la menopausia.

Pacientes con insuficiencia hepática

Sofiti® está contraindicado en mujeres con enfermedad hepática grave (véase la sección «Contraindicaciones»).

Pacientes con insuficiencia renal

No se ha estudiado específicamente el uso de Sofiti® en pacientes con alteraciones de la función renal. Los datos disponibles no indican la necesidad de modificar la forma de administración en este grupo de pacientes.

Niños

Este medicamento está indicado únicamente para su uso tras la aparición de la menarquia.

Sobredosis

La toxicidad aguda del etinilestradiol y del dienogest por vía oral es muy baja. Por ejemplo, si un niño toma varias tabletas de Sofiti® simultáneamente, es poco probable que aparezcan síntomas de intoxicación. Los síntomas que podrían observarse en este caso incluyen náuseas, vómitos y hemorragia de privación. La hemorragia de privación puede presentarse incluso en niñas antes de la menarquia, en caso de uso accidental o no intencionado del medicamento. Por lo general, no se requiere tratamiento específico. Si fuera necesario, puede aplicarse un tratamiento sintomático.

Reacciones adversas.

La frecuencia de reacciones adversas notificadas durante estudios clínicos (N=4942) en mujeres que tomaron el medicamento como anticonceptivo oral se resume en la Tabla 3. Dentro de cada columna, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad. La frecuencia se define como: frecuente (de ≥1/100 a ≤1/10), no frecuente (de ≥1/1000 a <1/100) y rara (de ≥1/10000 a <1/1000). Otras reacciones adversas observadas únicamente en estudios poscomercialización, cuya frecuencia no puede estimarse, se indican en la columna «Frecuencia desconocida».

Tabla 3. Frecuencia de reacciones adversas notificadas durante estudios clínicos

Clases de sistemas orgánicos	A menudo	Ocasionalmente	De forma aislada	Frecuencia desconocida
Procesos infecciosos e invasiones		vaginitis/vulvovaginitis, candidiasis vaginal o otras infecciones fúngicas vulvovaginales	salpingooforitis, infecciones del tracto urinario, cistitis, mastitis, cervicitis, infecciones fúngicas, candidiasis, herpes bucal, gripe, bronquitis, sinusitis, infecciones de las vías respiratorias superiores, enfermedades víricas
Neoplasias benignas, malignas y de naturaleza indeterminada (incluidas quistes y pólipos)			Leiomioma uterino, lipoma de la glándula mamaria
Del sistema sanguíneo y del sistema linfático			anemia
Del sistema inmunitario			hipersensibilidad	exacerbación de los síntomas de angioedema hereditario y adquirido
Del sistema endocrino			síndrome viril
Alteraciones metabólicas y alteraciones nutricionales		aumento del apetito	anorexia
Trastornos psíquicos		estado de ánimo deprimido	depresión, trastornos mentales, insomnio, trastornos del sueño, agresividad	cambios de humor, aumento del libido, disminución del libido
Del sistema nervioso	dolor de cabeza	mareo, migraña	ictus isquémico, alteración de la circulación cerebral, distonía
Del órgano de la visión			sequedad de la mucosa ocular, irritación ocular, oscilopsia, alteración de la visión	Intolerancia a lentes de contacto
Del oído y del laberinto			pérdida súbita de la audición, tinnitus, vértigo, alteración de la audición
Del corazón			alteraciones cardiovasculares, taquicardia²
Del sistema vascular		hipertensión, hipotensión	TEV, TEA, EPTE, tromboflebitis, hipertensión diastólica, alteraciones ortostáticas circulatorias, sofocos, varices, alteraciones venosas, dolor a lo largo de las venas
Del aparato respiratorio, del tórax y del mediastino			asma, hiperventilación
Del tracto gastrointestinal		dolor abdominal³, náuseas, vómitos, diarrea	gastritis, enteritis, dispepsia
De la piel y del tejido subcutáneo		acné, alopecia, erupción⁴, prurito⁵	dermatitis alérgica, dermatitis atópica/neurodermitis, eccema, psoriasis, hiperhidrosis, clorosis, alteraciones de la pigmentación/hiperpigmentación, seborrea, caspa, hirsutismo, enfermedades de la piel, reacciones cutáneas, celulitis ("piel de naranja"), nevus arácnido	urticaria, eritema nodular, eritema multiforme
Del sistema músculo-esquelético y del tejido conjuntivo			dolor de espalda, molestias musculares y óseas, mialgia, dolor en las extremidades
Del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias	dolor de las glándulas mamarias⁶	hemorragias anormales tras la interrupción⁷, hemorragias intermenstruales⁸, aumento de las glándulas mamarias⁹, hinchazón de las glándulas mamarias, dismenorrea, secreciones genitales/vaginales, quiste ovárico, dolor pélvico	displasia del cuello uterino, quiste de anexos uterinos, dolor de anexos uterinos, quiste de la glándula mamaria, mastopatía fibroquística, dispareunia, galactorrea, alteraciones menstruales	secreción de las glándulas mamarias
Alteraciones generales		fatiga aumentada¹⁰	dolor en el pecho, edemas periféricos, estado similar a la gripe, inflamación, pirexia, irritabilidad	retención de líquidos
Datos de los exámenes		aumento de peso	aumento de los niveles de triglicéridos en sangre, hipercolesterolemia, pérdida de peso, cambios en el peso
Alteraciones congénitas, familiares y genéticas			manifestaciones asintomáticas de polimastia

2 incluyendo aumento de la frecuencia cardíaca

3 incluyendo dolor en la parte superior e inferior del abdomen, molestias en la cavidad abdominal/distensión

4 incluyendo erupción maculosa

5 incluyendo prurito generalizado

6 incluyendo sensación de molestia y tensión en las mamas

7 incluyendo menorragia, hipomenorrea, oligomenorrea y amenorrea

8 incluyendo sangrado vaginal y metrorragia

9 incluyendo sensación de hinchazón e inflamación de las mamas

10 incluyendo debilidad y malestar general

El término MedDRA más adecuado se ha utilizado para describir cada reacción adversa.

Los sinónimos o estados relacionados no se incluyen, pero deben tenerse en cuenta.

Descripción de reacciones adversas individuales

Las siguientes reacciones adversas graves se han observado en mujeres que utilizan anticonceptivos orales combinados (véase también la sección «Precauciones especiales»).

Neoplasias

La frecuencia de diagnóstico de cáncer de mama es ligeramente mayor entre las mujeres que utilizan anticonceptivos orales. Dado que el cáncer de mama es poco frecuente en mujeres menores de 40 años, la frecuencia es baja en relación con el riesgo general de cáncer de mama. No se conoce la relación con el uso de anticonceptivos orales combinados (AOC).
Tumores hepáticos (benignos y malignos).
Cáncer de cuello uterino.

Otros estados

Hipertrigliceridemia (aumento del riesgo de pancreatitis con el uso de AOC).
Hipertensión arterial.
Desarrollo o empeoramiento de enfermedades cuya relación con el uso de AOC no se ha establecido definitivamente: ictericia y/o prurito asociado con colestasis; formación de cálculos biliares; porfiria; lupus eritematoso sistémico; síndrome hemolítico-urémico; corea de Sydenham; herpes gestacional; pérdida de audición asociada con otosclerosis.
Trastornos de la función hepática.
Cambios en la tolerancia a la glucosa o efecto sobre la resistencia periférica a la insulina.
Enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa.
Melasma.

Interacciones

Pueden producirse sangrados intermenstruales y/o disminución del efecto anticonceptivo debido a interacciones con otros medicamentos (inductores enzimáticos) y los anticonceptivos orales (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar monitorizando la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de cualquier caso sospechoso de reacción adversa y de la falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información de farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Duración del efecto. 3 años.

No utilizar después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 30 ºC. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

Comprimidos recubiertos con película, 0,03 mg/2 mg, nº 28 (21 + 7) en blíster; 1 blíster junto con una escala calendario y un soporte para blíster en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Laboratorios Leon Farma, S.A.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Calle La Vallina S/N, Polígono Industrial Navatejera, Villaquilambre, 24193, España / Calle La Vallina S/N, Poligono Industrial Navatejera, Villaquilambre, 24193, Spain.

Titular del registro.

S.C. «WORWARDS PHARMA» S.R.L.

Domicilio del titular del registro.

Ucrania, 03142, Kiev, calle Omelyana Prytsaka, 4.