Содерм

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства СОДЕРМ®

Состав:

действующее вещество: бетаметазона валерат;

1 г крема содержит бетаметазона валерата 1,22 мг (эквивалентно бетаметазону 1 мг);

вспомогательные вещества: спирт цетостеариловый; хлоркрезол; полисорбат 60 (полиэтиленгликоль цетостеариловый эфир); парафин белый мягкий; натрия гидроксид; масло минеральное; натрия дигидрофосфат дигидрат; вода очищенная.

Лекарственная форма. Крем

Основные физико-химические свойства:

крем однородной консистенции, белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Простые препараты кортикостероидов. Сильно действующие кортикостероиды (группа III).

Код АТХ D07A C01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Эффективность

В экспериментальных и терапевтических условиях бетаметазона валерат проявляет противовоспалительное, противоаллергическое и антипролиферативное действие.

При местном применении проявляются противовоспалительные, эпидермостатические и дермостатические, а также противоаллергические эффекты и эффекты в виде контактной гипестезии.

Методом пробы на вазоконстрикцию по МакКензи и Стоутону, результаты которой соотносятся с терапевтической эффективностью местных кортикостероидов, было исследовано 23 эфира бетаметазона. При этом установлено, что бетаметазона валерат, при пересчёте на флуоцинонида ацетонид = 100, имеет следующий показатель сосудосуживающего действия: 360.

Показатели сосудосуживающего действия 5 кортикостероидов для местного применения в клиническом сравнении:

• флуоцинонида ацетонид: 100
• гидрокортизон: < 1
• триамцинолона ацетонид: 75
• бетаметазон: < 1
• бетаметазона валерат: 360

Механизм действия

Механизмы противовоспалительного, антипролиферативного и иммуномодулирующего действия, качественно общие для всех глюкокортикоидов, могут быть представлены в схематичной и упрощённой форме согласно современным, частично ещё неполным и гипотетическим знаниям следующим образом:

молекулы глюкокортикоидов образуют в цитоплазме комплекс с рецепторными белками и переносятся в ядро клетки, где в виде комплекса кортикостероид-рецептор связываются с ГЧЭ (гормон-чувствительными элементами) отдельных генов.

Это индуцирует транскрипцию специфических молекул мРНК, которые связываются с рибосомами для синтеза белков липокортинов. Липокортины подавляют реакции между фосфолипазой А2 и мембранными фосфолипидами, происходящие при повреждении клеток физическими, химическими, токсичными, иммуногенными или бактериальными патогенными факторами, и стимулируют высвобождение арахидоновой кислоты.

Препятствие высвобождению арахидоновой кислоты или его уменьшение нормализует, ослабляет или блокирует синтез, регулируемый метаболизмом арахидоновой кислоты через циклооксигеназу и липоксигеназу, а также высвобождение простагландинов, постациклина, лейкотриенов, фактора активации тромбоцитов и тромбоксана, которые как медиаторы воспаления влияют, например, на сосуды, клеточные мембраны, лейкоциты, макрофаги и их хемотаксис и миграцию, а также регулируют рост клеток.

Кроме того, глюкокортикоиды обладают антимитотическим действием и подавляют синтез нуклеиновых кислот и белка. Важными факторами иммуномодулирующего и противоаллергического действия глюкокортикоидов являются их взаимодействие с В-клетками, Т-клетками и клетками Лангерганса, подавление процессинга антигенов, а также антагонистическое действие на синтез и функцию интерлейкина-1, интерлейкина-2 и других цитокинов.

Фармакокинетика.

При ограниченном по времени и месту местном применении лекарственного средства для наружного применения бетаметазон не всасывается в организме в количествах, значимых для системного действия.

При длительном применении и/или нанесении на большие участки кожи, в зависимости от степени повреждения барьера рогового слоя кожи, в зависимости от локализации применения (например, на интертригинозных участках) или под окклюзионными повязками в системный кровоток могут всасываться значимые количества препарата. Бетаметазона валерат быстро гидролизуется эстеразами in vivo до бетаметазонового спирта.

Метаболизм [3H]бетаметазона изучался у здоровых испытуемых и у пациентов при применении высоких терапевтических доз стероида. Около 70 % дозы выводилось в течение 48 часов с мочой, 15–30 % повторно обнаруживалось в несвязанной фракции. Выделяли 6 метаболитов, а также бетаметазон в неизменённом виде. Превращения происходили следующим образом: окисление 11β-гидроксильной группы, гидроксилирование в положении 6β, восстановление карбоксильной группы в С-20 и удаление боковой цепи.

Клинические характеристики.

Показания.

Для лечения воспалительных, аллергических заболеваний кожи или заболеваний кожи, сопровождающихся зудом, при которых показано симптоматическое применение сильнодействующих кортикостероидов.

Противопоказания.

• Аллергические реакции на любой из компонентов препарата;
• вирусные инфекции, включая поствакцинальные реакции и ветряную оспу;
• вирусные инфекции кожи (например, простой герпес, опоясывающий герпес, ветряная оспа);
• необработанные инфекции кожи;
• акне;
• зуд без воспаления;
• аногенитальный зуд;
• розацеа;
• розацеаподобный дерматит;
• периоральный дерматит;
• бактериальные дерматозы, включая туберкулёз и сифилис кожи;
• инфекции кожи, вызванные вирусами, бактериями или грибами.

Кремом Содерм**®** нельзя лечить заболевания кожи, включая дерматиты и опрелости, у младенцев в возрасте до 1 года.

Не рекомендуется применение под окклюзионными повязками (подгузники и т.п.).

Крем Содерм**®** нельзя применять при хронических стойких формах псориаза с обширным поражением кожи.

Кожа в области лица особенно чувствительна. Поэтому, чтобы избежать изменений кожи, по возможности не следует проводить длительную терапию кортикостероидами для местного применения на этом участке. Применение на веках следует избегать вообще, поскольку при определённых обстоятельствах такое применение может привести к глаукоме и катаракте. Лекарственные средства, содержащие глюкокортикостероиды, не предназначены для применения на участках вокруг глаз.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

При одновременном применении с лекарственными средствами, подавляющими активность ферментной системы CYP 3A4 (например: ритонавир, итраконазол), возможно торможение метаболизма кортикостероидов, что приводит к повышенной системной доступности. Масштаб клинической значимости данного взаимодействия зависит от дозировки и способа применения кортикостероида, а также от силы действия ингибиторов CYP 3A4.

Особенности применения.

Повышенное системное всасывание кортикостероидов для местного применения у отдельных лиц может приводить к проявлениям гиперкортизолизма (синдром Кушинга) и обратимому подавлению гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, а затем — к недостаточности коры надпочечников.

В случае развития подавления препарат следует отменить, уменьшить частоту нанесения или перевести пациента на кортикостероидный препарат более слабого действия.

Резкая отмена лечения может привести к недостаточности коры надпочечников (см. раздел «Побочные реакции»).

К факторам риска усиленных системных эффектов относятся:

• сила действия и состав кортикостероидов для местного применения;
• продолжительность применения;
• нанесение на большую поверхность;
• применение окклюзионных повязок, например, на интертригинозных участках кожи, или нанесение под окклюзионные повязки (у детей подгузники могут действовать как герметичные уплотняющие повязки);
• усиленная гидратация рогового слоя кожи;
• нанесение на тонкую кожу, например, на кожу лица;
• нанесение на повреждённую кожу или на нарушенный кожный барьер;
• у детей раннего и младшего возраста по сравнению со взрослыми — из-за ещё не полностью сформированного кожного барьера и большей площади поверхности тела относительно массы тела — в организм может всасываться соответственно большее количество кортикостероидов для местного применения. Поэтому возникновение системных побочных эффектов у детей раннего и младшего возраста является более вероятным.

У детей крем Содерм**®** следует применять только краткосрочно (менее 1 недели) и на небольших участках (менее 10 % площади поверхности тела). При лечении детей кортикостероидными препаратами следует проявлять повышенную осторожность, поскольку, в отличие от взрослых, у детей кортикостероиды могут всасываться через кожу в повышенных количествах.

Детям раннего возраста и детям в возрасте до 12 лет следует избегать длительного лечения, поскольку даже без применения окклюзионных повязок может происходить усиленное трансдермальное всасывание, а следовательно, и адренальная супрессия.

Развитию бактериальных инфекций способствуют тёплые, влажные условия в складках кожи, а также применение окклюзионных повязок может способствовать появлению бактериальных инфекций. При использовании окклюзионных повязок при перевязке кожу следует очищать. Кортикостероиды для местного применения следует применять с осторожностью при псориазе, поскольку поступали сообщения о случаях повторного обострения (синдром отмены), развитии толерантности, риске возникновения генерализованного пустулёзного псориаза и развитии местной или системной токсичности вследствие повреждения кожного барьера. При применении крема при псориазе состояние пациента следует тщательно контролировать.

Лечение заболеваний кожи кортикостероидами, при применении которых развивается инфекция, требует проведения соответствующей антибактериальной терапии. Если такая инфекция всё же распространяется, лечение кортикостероидами для наружного применения следует прекратить и обратиться к врачу, который примет решение о проведении специального дальнейшего лечения. Данный лекарственный препарат не должен попадать в контакт с глазами или слизистыми оболочками при его нанесении на область лица.

Кожа в области лица особенно чувствительна. Поэтому, чтобы избежать атрофических изменений кожи, на ней не следует проводить длительную терапию кортикостероидами для местного применения.

Кортикостероиды для местного применения иногда применяются для лечения дерматита вокруг хронических язв на ногах. Однако такое применение может быть связано с более частым возникновением местных реакций повышенной чувствительности и повышенным риском возникновения местных инфекций.

Нарушения зрения:

При системном и местном применении кортикостероидов могут возникать нарушения зрения. Если пациент обращается к врачу с такими симптомами, как нечёткость зрения или другие нарушения зрения, следует рассмотреть возможность направления пациента к офтальмологу для выявления возможных причин; к этим причинам, в частности, относятся катаракта, глаукома или редкие заболевания, такие как, например, центральная серозная хориоретинопатия (ЦСХРП), о которых сообщалось после применения кортикостероидов системного или местного действия.

Во время лечения в области гениталий или анальной области, из-за наличия в составе лекарственного средства таких вспомогательных веществ, как вазелин и парафин, при одновременном применении латексных презервативов может снизиться устойчивость презервативов к разрыву, что может негативно повлиять на надёжность презервативов.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Ранее полученный опыт применения глюкокортикостероидов у человека не давал оснований подозревать, что глюкокортикостероиды вызывают повышенный риск формирования пороков развития. Во время беременности кортикостероиды для местного применения из-за их возможного системного действия вообще не следует применять в высоких дозах на больших участках кожи или в течение длительного времени, поскольку это может привести к нарушениям функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, а также не исключено нарушение роста плода.

В экспериментах на животных глюкокортикостероиды приводили к образованию расщелины. Ведутся дискуссии по поводу повышенного риска образования расщелины нёба у эмбрионов человека при применении глюкокортикостероидов в первый триместр беременности. Кроме того, на основании данных эпидемиологических исследований в сочетании с данными экспериментов на животных обсуждается вопрос о том, что внутриутробное действие глюкокортикостероидов может способствовать возникновению метаболических и сердечно-сосудистых заболеваний во взрослом возрасте. Синтетические глюкокортикостероиды, такие как бетаметазон, в целом деактивируются в плаценте хуже, чем эндогенный кортизол (= гидрокортизон), и поэтому представляют риск для плода.

Во время беременности, особенно в первые три месяца, длительное местное лечение можно проводить только после тщательной оценки соотношения пользы и риска. На сегодняшний день у человека не выявлено никаких признаков тератогенного действия, однако нарушения внутриутробного развития, обусловленные действием глюкокортикостероидов при длительной пероральной терапии, исключать не следует. При лечении в конце беременности для плода существует опасность атрофии коры надпочечников, вследствие чего возникает необходимость в заместительной терапии новорождённому ребёнку с постепенным снижением дозы.

Бетаметазон проникает в грудное молоко. На сегодняшний день вред для младенцев ещё не установлен. Однако для применения данного лекарственного средства во время грудного вскармливания должно существовать чёткое показание. При этом бетаметазон валерат следует применять во время грудного вскармливания только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает риск для ребёнка. Если по причинам, обусловленным заболеванием, необходимо применять более высокие дозы препарата или наносить препарат на большие участки, превышающие 20 % площади поверхности тела, грудное вскармливание следует прекратить. Следует избегать контакта младенца с участками тела, обработанными препаратом. При применении бетаметазона валерата во время грудного вскармливания его не следует наносить на грудь, чтобы избежать непреднамеренного приёма препарата младенцем.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Опыт в отношении негативного влияния на способность концентрироваться при управлении транспортными средствами и эксплуатации машин и механизмов отсутствует.

Способ применения и дозы.

В начале лечения крем Содерм**®** следует наносить тонким слоем на поражённые участки кожи и втирать один–два раза в сутки. При улучшении состояния, как правило, достаточно одного нанесения в сутки.

Детям младшего возраста старше 1 года в большинстве случаев достаточно одного нанесения в сутки.

У взрослых следует избегать длительного применения Содерм**®** (более 3 недель) или нанесения крема на обширные участки (свыше 20 % поверхности тела). Более продолжительное лечение следует назначать только в исключительных случаях при наличии показаний.

Дети.

Не применять препарат детям в возрасте до 1 года.

Детям старше 1 года в большинстве случаев достаточно одного нанесения в сутки.

Препарат следует наносить на поражённые участки кожи тонким слоем и, по возможности, слегка втирать. У взрослых следует избегать длительного применения (дольше 3 недель) или нанесения на обширные участки кожи (свыше 20 % поверхности тела). Более продолжительное лечение следует назначать только в исключительных случаях при наличии показаний.

Длительность лечения кремом Содерм**®** у детей должна быть как можно короче, при применении минимальной дозы, обеспечивающей эффективность. Лечение детей не должно превышать 1 недели. Рекомендуется тщательно наблюдать за детьми с целью выявления симптомов и системных эффектов.

Передозировка.

Острые проявления передозировки маловероятны. При хронической передозировке или неправильном применении может развиться клиническая картина гиперкортизолизма. В этом случае применение лекарственного средства следует прекратить или, с учётом возможного риска развития недостаточности коры надпочечников, постепенно, под наблюдением врача, снизить дозировку путём уменьшения частоты применения или замены на кортикостероид со слабее выраженным действием.

Побочные реакции.

В основу оценки побочных эффектов положены следующие данные о частоте их возникновения:

Очень часто (>1/10)

Часто (>1/100 - <1/10)

Иногда (>1/1 000 - <1/100)

Редко (>1/10 000 - <1/1 000)

Очень редко (<1/10 000)

Неизвестно (частота не может быть определена на основании имеющихся данных).

Как правило, лекарственные средства для местного применения, содержащие глюкокортикостероиды, хорошо переносятся. Однако если возникают признаки повышенной чувствительности, применение этих средств следует прекратить.

Если же признаки повышенной чувствительности всё-таки появляются, применение следует прекратить.

Местные реакции повышенной чувствительности могут напоминать симптомы, обусловленные заболеванием.

*Кожные проявления, сопровождающие местное и/или системное действие, обусловленные подавлением активности гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси.

§Длительное применение кортикостероидов или их применение на обширных участках может привести к всасыванию действующего вещества в системный кровоток. Возникновение системных эффектов более вероятно у детей раннего и младшего возраста, а также при использовании окклюзионных повязок. У детей подгузники могут действовать как окклюзионная повязка. При местном применении глюкокортикостероидов дети могут быть более чувствительными к всасыванию действующего вещества в системный кровоток, чем взрослые.

При более длительном применении (свыше 3 недель) или при нанесении на обширные участки, особенно под окклюзионные повязки или в складках кожи, могут возникать изменения на обрабатываемом участке кожи, такие как истончение кожи, стрии, стероидные угри, телеангиэктазии, изменение пигментации кожи, гипертрихоз.

Нанесение предназначенных для наружного применения препаратов, содержащих кортикостероиды, на раны, может препятствовать заживлению ран.

Сообщение о подозрении на возникновение побочных эффектов

Сообщение о подозрении на возникновение побочных эффектов после регистрации лекарственного средства является очень важным. Это позволяет постоянно контролировать соотношение пользы и риска от применения лекарственного средства. Настоятельно просим представителей медицинских профессий сообщать о каждом случае возможного возникновения побочного эффекта в Федеральный институт лекарственных средств и изделий медицинского назначения (Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte), Отдел фармаконадзора (Abt. Pharmakovigilanz), Курт-Георг-Кизингер-Алее, 3 (Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3), D-53175, г. Бонн (D-53175 Bonn), Интернет-сайт: www.bfarm.de.

Срок годности. 3 года.

После первого открытия тубы срок годности — 6 месяцев.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 °С.

Упаковка.

По 25 г, 50 г в тубе; по 1 тубе в картонной пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. мибе ГмбХ Арцнаймиттель.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Мюнхенерштрассе 15, Брена, Саксония-Анхальт, 06796, Германия.