Soderm®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO SODERM®

Composición:

Principio activo: valerato de betametasona;

1 g de crema contiene valerato de betametasona 1,22 mg (equivalente a 1 mg de betametasona);

Sustancias auxiliares: alcohol cetostearílico; clorocresol; éter cetostearílico de polietilenglicol (macrogol); parafina blanca blanda; hidróxido de sodio; aceite mineral; dihidrógeno fosfato de sodio, dihidrato; agua purificada.

Forma farmacéutica. Crema

Propiedades físicas y químicas principales:

crema de consistencia homogénea, de color blanco.

Grupo farmacoterapéutico. Preparados simples de corticosteroides. Corticosteroides de alta potencia (grupo III).

Código ATC D07A C01.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinámica

Eficacia

En condiciones experimentales y terapéuticas, el valerato de betametasona ejerce una acción antiinflamatoria, anti alérgica y antiproliferativa.

Al aplicarse localmente, se manifiestan efectos antiinflamatorios, epidermoestáticos y dermoestáticos, así como efectos anti alérgicos y efectos de hipostesia de contacto.

Mediante la realización de la prueba de vasoconstricción según el método de McKenzie y Stoughton, cuyos resultados se correlacionan con la eficacia terapéutica de los corticosteroides de acción local, se estudiaron 23 ésteres de betametasona. En este estudio se determinó que el valerato de betametasona, tomando como referencia el acetónido de fluocinolona = 100, presenta el siguiente índice de acción vasoconstrictora: 360.

Valores de la acción vasoconstrictora de 5 corticosteroides para uso local en comparación clínica:

acetónido de fluocinolona: 100
hidrocortisona: < 1
acetónido de triamcinolona: 75
betametasona: < 1
valerato de betametasona: 360

Mecanismo de acción

Los mecanismos de acción antiinflamatoria, antiproliferativa e inmunomoduladora, cualitativamente comunes a todos los glucocorticoides, pueden representarse de forma esquemática y simplificada, según los conocimientos actuales, parcialmente aún incompletos y hipotéticos, de la siguiente manera:

Las moléculas de glucocorticoides forman en el citoplasma un complejo con proteínas receptoras y se trasladan al núcleo celular, donde, en forma de complejo receptor de corticoides, se unen a los ECG (elementos sensibles a hormonas) de ciertos genes.

Esto induce la transcripción de moléculas específicas de ARNm, que se unen a los ribosomas para la síntesis de proteínas denominadas lipocortinas. Las lipocortinas inhiben las reacciones entre la fosfolipasa A2 y los fosfolípidos de membrana que ocurren cuando las células son afectadas por factores patógenos físicos, químicos, tóxicos, inmunogénicos o bacterianos, y estimulan la liberación de ácido araquidónico.

La inhibición o reducción de la liberación de ácido araquidónico normaliza, debilita o bloquea la síntesis regulada por el metabolismo del ácido araquidónico a través de la ciclooxigenasa y la lipooxigenasa, así como la liberación de prostaglandinas, postaciclina, leucotrienos, factor de activación plaquetaria y tromboxano, que como mediadores inflamatorios actúan, por ejemplo, sobre los vasos sanguíneos, membranas celulares, leucocitos, macrófagos y su quimiotaxis y migración, además de regular el crecimiento celular.

Además, los glucocorticoides tienen acción antimítica e inhiben la síntesis de ácidos nucleicos y proteínas. Factores importantes de la acción inmunomoduladora y anti alérgica de los glucocorticoides son su interacción con células B, células T y células de Langerhans, la inhibición del procesamiento de antígenos y su acción antagonista sobre la síntesis y función de la interleucina 1, 2 y otras citocinas.

Farmacocinética

Cuando el medicamento de uso tópico valerato de betametasona se aplica localmente durante un período limitado y en áreas restringidas, no se absorben cantidades significativas de principio activo en el organismo que puedan producir efectos sistémicos.

Sin embargo, con aplicaciones prolongadas y/o sobre grandes áreas de la piel, dependiendo del grado de alteración de la barrera del estrato córneo, de la localización de la aplicación (por ejemplo, en áreas intertriginosas) o bajo apósitos oclusivos, pueden absorberse cantidades significativas del fármaco en la circulación sistémica. El valerato de betametasona se hidroliza rápidamente por las esterasas in vivo a alcohol de betametasona.

El metabolismo de la betametasona marcada con [3H] se ha estudiado en sujetos sanos y en pacientes tras la administración de altas dosis terapéuticas del esteroide. Aproximadamente el 70 % de la dosis se excretó en la orina en 48 horas, y entre el 15 % y el 30 % se recuperó en la fracción no conjugada. Se identificaron seis metabolitos, así como betametasona sin cambios. Las transformaciones metabólicas incluyen: oxidación del grupo 11β-hidroxilo, hidroxilación en la posición 6β, reducción del grupo carboxilo en C-20 y eliminación de la cadena lateral.

Características clínicas.

Indicaciones.

Para el tratamiento de enfermedades inflamatorias y alérgicas de la piel o enfermedades de la piel acompañadas de prurito, en las que esté indicado el empleo sintomático de corticosteroides de acción potente.

Contraindicaciones.

• Reacciones alérgicas a cualquiera de los componentes del medicamento;
• infecciones virales, incluyendo reacciones postvacunales y varicela;
• infecciones cutáneas virales (por ejemplo, herpes simple, herpes zóster, varicela);
• infecciones de la piel no tratadas;
• acné;
• prurito sin inflamación;
• prurito anogenital;
• rosácea;
• dermatitis rosácea;
• dermatitis perioral;
• dermatosis bacterianas, incluyendo tuberculosis y sífilis de la piel;
• infecciones de la piel causadas por virus, bacterias o hongos.

No se debe tratar con la crema Soderm**®** ninguna enfermedad de la piel, incluyendo dermatitis y dermatitis del pañal, en lactantes menores de 1 año de edad.

No se recomienda su uso bajo vendajes oclusivos (pañales, etc.).

La crema Soderm**®** no debe emplearse en formas crónicas y resistentes de psoriasis con extensa afectación cutánea.

La piel de la región facial es particularmente sensible. Por ello, para evitar alteraciones cutáneas, debe evitarse en lo posible un tratamiento prolongado con corticoides tópicos en esta zona. Se debe evitar completamente su aplicación en los párpados, ya que en ciertas circunstancias podría provocar glaucoma o cataratas. Los medicamentos que contienen glucocorticoides no están indicados para su uso en las zonas alrededor de los ojos.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Cuando se administra simultáneamente con medicamentos que inhiben la actividad del sistema enzimático CYP3A4 (por ejemplo: ritonavir, itraconazol), puede producirse una inhibición del metabolismo de los corticosteroides, lo que conlleva un aumento de su disponibilidad sistémica. La magnitud de la relevancia clínica de esta interacción depende de la dosis y la vía de administración del corticosteroide, así como de la potencia de los inhibidores de CYP3A4.

Características de aplicación.

La absorción sistémica potenciada de corticosteroides para uso tópico en algunas personas puede provocar manifestaciones de hipercortisolismo (síndrome de Cushing) y supresión reversible del eje hipotálamo-hipófisis-adrenal, seguida luego por insuficiencia de la corteza suprarrenal.

En caso de desarrollarse supresión, el medicamento debe suspenderse, reducirse la frecuencia de aplicación o cambiarse a un corticosteroide tópico de menor potencia.

La suspensión brusca del tratamiento puede provocar insuficiencia de la corteza suprarrenal (véase la sección «Reacciones adversas»).

Los factores de riesgo de efectos sistémicos potenciados incluyen:

• la potencia y la formulación del corticosteroide tópico;
• la duración del tratamiento;
• la aplicación sobre una gran superficie;
• el uso de apósitos oclusivos, por ejemplo en áreas intertriginosas de la piel, o la aplicación bajo apósitos oclusivos (en niños, los pañales pueden actuar como apósitos oclusivos herméticos);
• la hidratación mejorada de la capa córnea de la piel;
• la aplicación sobre piel delgada, por ejemplo en la cara;
• la aplicación sobre piel lesionada o con barrera cutánea alterada;
• en niños pequeños y de edad temprana, en comparación con adultos, debido a una barrera cutánea aún no completamente desarrollada y a una mayor relación entre la superficie corporal y la masa corporal, puede absorberse una cantidad mayor de corticosteroides tópicos. Por ello, es más probable que en niños pequeños y de edad temprana se produzcan efectos adversos sistémicos.

El crema Soderm**®** debe usarse en niños solo a corto plazo (menos de 1 semana) y en áreas pequeñas (menos del 10 % de la superficie corporal). Al tratar a niños con medicamentos corticosteroides debe tenerse especial precaución, ya que, a diferencia de los adultos, los corticoides pueden absorberse a través de la piel en cantidades aumentadas.

En niños pequeños y menores de 12 años debe evitarse el tratamiento prolongado, ya que incluso sin el uso de apósitos oclusivos puede producirse una absorción transdérmica potenciada y, por tanto, supresión adrenal.

Las condiciones cálidas y húmedas en los pliegues de la piel favorecen el desarrollo de infecciones bacterianas, o bien estas infecciones pueden ser provocadas por el uso de apósitos oclusivos. Si se utilizan apósitos oclusivos, la piel debe limpiarse cuidadosamente durante el cambio de vendaje. Los corticosteroides tópicos deben usarse con precaución en el psoriasis, ya que se han notificado casos de empeoramiento tras la suspensión (síndrome de rebote), desarrollo de tolerancia, riesgo de psoriasis pustulosa generalizada y desarrollo de toxicidad local o sistémica debido al daño de la barrera cutánea. En caso de usar la crema en psoriasis, debe controlarse cuidadosamente el estado del paciente.

El tratamiento de enfermedades de la piel con corticoides, cuando se desarrolla una infección, requiere la administración de terapia antibacteriana adecuada. Si la infección continúa propagándose, debe suspenderse el tratamiento con corticoides tópicos y debe consultarse al médico, quien tomará la decisión sobre el tratamiento adicional específico. Este medicamento no debe entrar en contacto con los ojos ni con membranas mucosas durante su aplicación en la cara.

La piel de la cara es especialmente sensible. Por ello, para evitar cambios atróficos en la piel, no debe realizarse un tratamiento prolongado con corticoides tópicos en esta zona.

Los corticosteroides tópicos se usan ocasionalmente para tratar dermatitis alrededor de úlceras crónicas en las piernas. Sin embargo, este uso puede asociarse con una mayor frecuencia de reacciones locales de hipersensibilidad y un mayor riesgo de infecciones locales.

Alteraciones visuales:

Pueden presentarse alteraciones visuales con el uso sistémico y tópico de corticosteroides. Si un paciente consulta al médico con síntomas como visión borrosa u otras alteraciones visuales, debe considerarse la posibilidad de derivarlo a un oftalmólogo para identificar posibles causas; entre ellas se incluyen cataratas, glaucoma o enfermedades raras, como por ejemplo la coriorretinopatía serosa central (CRSC), sobre la cual se han notificado casos tras el uso de corticosteroides sistémicos o tópicos.

Durante el tratamiento en la zona genital o anal, debido a la presencia en la composición del medicamento de excipientes como vaselina y parafina, el uso simultáneo de preservativos de látex puede reducir la resistencia de estos últimos al desgarro, lo que puede afectar negativamente la fiabilidad de los preservativos.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

La experiencia previa con el uso de glucocorticoides en humanos no ha proporcionado indicios de que estos aumenten el riesgo de malformaciones congénitas. Durante el embarazo, los corticoides tópicos no deben usarse en general en dosis altas, sobre grandes áreas de piel o durante períodos prolongados, debido a su posible acción sistémica, ya que esto podría alterar la función del eje hipotálamo-hipófisis-adrenal y no se descarta un posible retraso en el crecimiento fetal.

En experimentos con animales, los glucocorticoides han provocado fisuras. Existen debates sobre un posible aumento del riesgo de fisura palatina en embriones humanos tras la administración de glucocorticoides durante el primer trimestre del embarazo. Además, basándose en datos de estudios epidemiológicos combinados con datos de experimentos en animales, se discute si la acción intrauterina de los glucocorticoides podría favorecer el desarrollo de enfermedades metabólicas y cardiovasculares en la edad adulta. Los glucocorticoides sintéticos, como la betametasona, en general se desactivan peor en la placenta que el cortisol endógeno (= hidrocortisona), por lo que representan un riesgo para el feto.

Durante el embarazo, especialmente durante los primeros tres meses, el tratamiento tópico prolongado solo debe realizarse tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio-riesgo. Hasta la fecha, no se han detectado signos de efecto teratogénico en humanos, pero no debe descartarse un posible trastorno del desarrollo intrauterino provocado por los glucocorticoides durante una terapia oral prolongada. En el tratamiento al final del embarazo, existe el peligro de atrofia de la corteza suprarrenal en el feto, lo que puede requerir terapia sustitutiva en el recién nacido con reducción progresiva de la dosis.

La betametasona pasa a la leche materna. Hasta ahora no se ha identificado daño para los lactantes. Sin embargo, debe existir una indicación clara para el uso de este medicamento durante la lactancia. El valerato de betametasona debe usarse durante la lactancia solo cuando el beneficio esperado para la madre supere el riesgo para el niño. Si, por razones relacionadas con la enfermedad, es necesario usar dosis más altas del medicamento o aplicarlo en áreas más extensas que excedan el 20 % de la superficie corporal, debe suspenderse la lactancia. Debe evitarse el contacto del lactante con las zonas tratadas con el medicamento. Al usar valerato de betametasona durante la lactancia, no debe aplicarse sobre los senos para evitar la ingestión accidental del medicamento por parte del lactante.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar máquinas.

No existe experiencia sobre efectos negativos en la capacidad de concentración al conducir vehículos o al operar máquinas y equipos.

Vía de administración y dosis.

Al iniciar el tratamiento, la crema Soderm**®** debe aplicarse en una capa fina sobre las zonas afectadas de la piel y frotar suavemente de una a dos veces al día. Al mejorar el estado clínico, generalmente es suficiente una aplicación diaria.

En niños menores de mayor edad a 1 año, en la mayoría de los casos es suficiente una aplicación diaria.

En adultos se debe evitar la administración prolongada de Soderm**®** (más de 3 semanas) o la aplicación de la crema sobre grandes extensiones (más del 20 % de la superficie corporal). Un tratamiento más prolongado solo debe prescribirse en casos excepcionales y cuando existan indicaciones justificadas.

Niños.

No utilizar el medicamento en niños menores de 1 año.

En niños mayores de 1 año, en la mayoría de los casos es suficiente una aplicación diaria.

Los medicamentos deben aplicarse sobre las zonas afectadas de la piel en una capa fina y, siempre que sea posible, frotar suavemente. En adultos se debe evitar el uso prolongado (más de 3 semanas) o la aplicación sobre grandes áreas de la piel (más del 20 % de la superficie corporal). Un tratamiento más prolongado solo debe indicarse en casos excepcionales y cuando existan indicaciones justificadas.

La duración del tratamiento con la crema Soderm**®** en niños debe ser lo más breve posible, utilizando la dosis más baja que aún garantice eficacia. El tratamiento en niños no debe durar más de 1 semana. Se recomienda observar cuidadosamente a los niños para detectar la aparición de síntomas o efectos sistémicos.

Sobredosis.

La aparición de síntomas agudos por sobredosis es poco probable. Tras una sobredosis crónica o un uso inadecuado, puede desarrollarse un cuadro clínico de hipercortisolismo. En tal caso, debe suspenderse el uso del medicamento o, debido al posible riesgo de insuficiencia suprarrenal, reducirse progresivamente la dosis bajo supervisión médica, disminuyendo la frecuencia de aplicación o sustituyendo por un corticoide de acción más débil.

Reacciones adversas.

La evaluación de los efectos adversos se basa en los siguientes datos sobre la frecuencia de su aparición:

Muy frecuentes (>1/10)

Frecuentes (>1/100 - <1/10)

Ocasionalmente (>1/1 000 - <1/100)

Raras (>1/10 000 - <1/1 000)

Muy raras (<1/10 000)

Desconocido (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Por lo general, los medicamentos para uso tópico que contienen glucocorticoides son bien tolerados. Sin embargo, si aparecen signos de hipersensibilidad, se debe interrumpir el uso de estos medicamentos.

Si aparecen signos de hipersensibilidad, el uso debe interrumpirse inmediatamente.

Las reacciones locales de hipersensibilidad pueden presentarse con síntomas similares a los provocados por la enfermedad.

*Manifestaciones cutáneas asociadas con efectos locales y/o sistémicos debidos a la supresión de la actividad del eje hipotálamo-hipófiso-suprarrenal.

§La administración prolongada de corticosteroides o su uso en grandes superficies corporales puede provocar la absorción del principio activo en la circulación sistémica. La aparición de efectos sistémicos es más probable en niños pequeños y en edades tempranas, así como con el uso de apósitos oclusivos. En lactantes, los pañales pueden actuar como apósitos oclusivos. Los niños pueden ser más susceptibles que los adultos a la absorción sistémica del principio activo cuando se aplican glucocorticoides tópicos.

Con un uso prolongado (más de 3 semanas) o en grandes áreas corporales, especialmente bajo apósitos oclusivos o en pliegues cutáneos, pueden aparecer alteraciones en la zona tratada, tales como adelgazamiento de la piel, estrías, acné esteroideo, teleangiectasias, cambios en la pigmentación cutánea y hipertricosis.

La aplicación de medicamentos tópicos que contienen corticosteroides sobre heridas puede interferir con la cicatrización de las mismas.

Comunicación de sospechas de reacciones adversas

Informar sobre sospechas de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es muy importante. Permite la evaluación continua de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Se insta encarecidamente a los profesionales sanitarios a notificar cualquier caso sospechoso de reacción adversa al Instituto Federal de Medicamentos y Productos Médicos (Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte), Departamento de Farmacovigilancia (Abt. Pharmakovigilanz), Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Alemania, sitio web: www.bfarm.de.

Duración del período de validez. 3 años.

Después de la primera apertura del tubo, el período de validez es de 6 meses.

Condiciones de conservación.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños, a una temperatura no superior a 30 °C.

Envase.

Tubos de 25 g, 50 g; 1 tubo por envase de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. mibe GmbH Arzneimittel.

Domicilio social y dirección del fabricante.

Muenchener Strasse 15, Brehna, Sajonia-Anhalt, 06796, Alemania.