Soderm®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE SODERM®

Composizione:

Principio attivo: valerato di betametasone;

1 g di crema contiene valerato di betametasone 1,22 mg (equivalente a 1 mg di betametasone);

Eccipienti: alcool cetostearilico; clorocresolo; etere alcolico di polietilenglicole (macrogolo); paraffina bianca morbida; idrossido di sodio; olio minerale; diidrogenofosfato di sodio, diidrato; acqua purificata.

Forma farmaceutica. Crema

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

crema di consistenza omogenea, di colore bianco.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati semplici di corticosteroidi. Corticosteroidi ad alta potenza (gruppo III).

Codice ATC D07AC01.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica .

Efficacia

In condizioni sperimentali e terapeutiche, il valerato di betametasone esercita un'azione antinfiammatoria, antiallergica e antiproliferativa.

Applicato topicamente, manifesta effetti antinfiammatori, epidermostatici e dermostatici, nonché effetti antiallergici e di ipoestesia da contatto.

Attraverso il test di vasocostrizione secondo McKenzie e Stoughton, i cui risultati sono correlati all'efficacia terapeutica dei corticosteroidi a uso locale, sono stati studiati 23 eteri di betametasone. In tale contesto si è stabilito che il valerato di betametasone, rapportato al triacetonide di fluocinolone = 100, presenta il seguente indice di attività vasocostrittiva: 360.

Indici di attività vasocostrittiva di 5 corticosteroidi per uso topico in confronto clinico:

triacetonide di fluocinolone: 100

idrocortisone: < 1

triacetonide di triamcinolone: 75

betametasone: < 1

valerato di betametasone: 360

Meccanismo d'azione

I meccanismi d'azione antinfiammatoria, antiproliferativa e immunomodulante, qualitativamente comuni a tutti i glucocorticoidi, possono essere rappresentati in forma schematica e semplificata, secondo le attuali conoscenze, in parte ancora incomplete e ipotetiche, nel modo seguente:

le molecole di glucocorticoidi formano nel citoplasma un complesso con proteine recettoriali e vengono trasportate nel nucleo della cellula, dove, sotto forma di complesso recettoriale steroideo, si legano agli ERE (elementi rispondenti agli ormoni) di specifici geni.

Ciò induce la trascrizione di specifiche molecole di mRNA, che si legano ai ribosomi per la sintesi delle proteine lipocortine. Le lipocortine inibiscono le reazioni tra la fosfolipasi A2 e i fosfolipidi di membrana che si verificano quando le cellule sono danneggiate da fattori patogeni fisici, chimici, tossici, immunogeni o batterici, stimolando il rilascio di acido arachidonico.

L'inibizione o la riduzione del rilascio di acido arachidonico normalizza, riduce o blocca la sintesi mediata dal metabolismo dell'acido arachidonico attraverso cicloossigenasi e lipossigenasi, nonché il rilascio di prostaglandine, postacicline, leucotrieni, fattore di attivazione delle piastrine e trombossano, che come mediatori dell'infiammazione agiscono, ad esempio, sui vasi sanguigni, sulle membrane cellulari, sui leucociti, sui macrofagi e sulla loro chemotassi e migrazione, regolando inoltre la crescita cellulare.

Inoltre, i glucocorticoidi esercitano un'azione antimiotica e inibiscono la sintesi di acidi nucleici e di proteine. Fattori importanti dell'azione immunomodulante e antiallergica dei glucocorticoidi sono la loro interazione con cellule B, cellule T e cellule di Langerhans, l'inibizione dell'elaborazione degli antigeni e il loro effetto antagonista sulla sintesi e funzione dell'interleuchina 1, 2 e di altre citochine.

Farmacocinetica.

Con applicazione topica limitata nel tempo e nell'estensione, quantità di principio attivo di betametasone assorbite nell'organismo non sono significative ai fini di un'azione sistemica.

Con un uso prolungato e/o l'applicazione su ampie aree cutanee, in base al grado di compromissione della barriera dello strato corneo, in base alla sede di applicazione (ad es. aree intertriginose) o sotto medicazioni occlusive, quantità significative del farmaco possono essere assorbite nel circolo sistemico. Il valerato di betametasone viene rapidamente idrolizzato in vivo dagli esterasi in alcool di betametasone.

Il metabolismo del [3H]betametasone è stato studiato in soggetti sani e in pazienti trattati con alte dosi terapeutiche dello steroide. Circa il 70% della dose somministrata è stato eliminato entro 48 ore con le urine, mentre il 15-30% è stato ritrovato nuovamente nella frazione non coniugata. Sono stati identificati 6 metaboliti, nonché betametasone in forma inalterata. Le trasformazioni avvengono mediante: ossidazione del gruppo 11β-idrossile, idrossilazione in posizione 6β, riduzione del gruppo carbossilico in C-20 e rimozione della catena laterale.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Per il trattamento delle malattie infiammatorie o allergiche della cute o delle malattie della cute accompagnate da prurito, in cui è indicato l'uso sintomatico di corticosteroidi ad alta potenza.

Controindicazioni.

• Reazioni allergiche a uno qualsiasi dei componenti del medicinale;
• infezioni virali, comprese le reazioni post-vaccinali e la varicella;
• infezioni cutanee virali (ad esempio, herpes simplex, herpes zoster, varicella);
• infezioni cutanee non trattate;
• acne;
• prurito senza infiammazione;
• prurito ano-genitale;
• rosacea;
• dermatite a forma di rosacea;
• dermatite periorale;
• dermatosi batteriche, inclusi tubercolosi e sifilide della cute;
• infezioni della cute causate da virus, batteri o funghi.

Il crema Soderm**®** non deve essere utilizzata per trattare malattie della cute, inclusi dermatiti e dermatite da pannolino, nei neonati di età inferiore a 1 anno.

Non è raccomandato l'uso sotto medicazioni occlusive (pannolini, ecc.).

Il crema Soderm**®** non deve essere utilizzato nelle forme croniche e resistenti di psoriasi con estese lesioni cutanee.

La pelle della zona del viso è particolarmente sensibile. Pertanto, per evitare alterazioni della cute, si dovrebbe evitare, se possibile, un trattamento prolungato con corticosteroidi topici in questa zona. L'applicazione sulle palpebre deve essere evitata del tutto, poiché in determinate condizioni può portare a glaucoma e cataratta. I medicinali contenenti glucocorticoidi non sono indicati per l'uso nelle zone intorno agli occhi.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazioni.

Quando somministrati contemporaneamente a medicinali che inibiscono l'attività del sistema enzimatico CYP 3A4 (ad esempio: ritonavir, itraconazolo), si osserva un'inibizione del metabolismo dei corticosteroidi, con conseguente aumento della biodisponibilità sistemica. L'entità della rilevanza clinica di questa interazione dipende dalla dose e dalla via di somministrazione del corticosteroidi, nonché dalla potenza degli inibitori del CYP 3A4.

Caratteristiche di impiego.

Un assorbimento sistemico potenziato di corticosteroidi per uso locale in singoli individui può portare a manifestazioni di ipercorticosurrenalismo (sindrome di Cushing) e a una soppressione reversibile dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene, seguita poi da insufficienza del surrene.

In caso di soppressione indotta, il medicinale deve essere sospeso, la frequenza di applicazione ridotta oppure il paziente deve essere passato a un corticosteroide locale di minor potenza.

L'interruzione improvvisa del trattamento può portare a insufficienza del surrene (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

I fattori di rischio per effetti sistemici potenziati includono:

• potenza e composizione dei corticosteroidi per uso locale;

• durata dell'applicazione;

• applicazione su ampie aree;

• applicazione con medicazioni occlusive, ad esempio in zone intertriginose della pelle, oppure applicazione sotto medicazioni occlusive (nei bambini i pannolini possono agire come medicazioni occlusive);

• idratazione potenziata dello strato corneo della pelle;

• applicazione su pelle sottile, ad esempio sul viso;

• applicazione su pelle lesa o con barriera cutanea compromessa;

• nei bambini in età precoce e più giovane, rispetto agli adulti, a causa della barriera cutanea ancora non completamente sviluppata e della maggiore superficie corporea rispetto alla massa corporea, può verificarsi un assorbimento maggiore di corticosteroidi per uso locale. Pertanto, è più probabile che nei bambini in età precoce e più giovane si manifestino effetti indesiderati sistemici.

Il crema Soderm® nei bambini deve essere utilizzata solo per breve tempo (meno di 1 settimana) e su piccole aree (meno del 10% della superficie corporea). Nel trattamento dei bambini con corticosteroidi si deve comunque prestare particolare cautela, poiché, a differenza degli adulti, nei bambini i corticosteroidi possono essere assorbiti in quantità maggiori attraverso la pelle.

Nei bambini in età precoce e nei bambini fino a 12 anni di età si deve evitare un trattamento a lungo termine, poiché anche senza l'uso di medicazioni occlusive può verificarsi un assorbimento transdermico potenziato e quindi una soppressione surrenale.

Condizioni calde e umide nelle pieghe cutanee favoriscono lo sviluppo di infezioni batteriche, oppure l'applicazione di medicazioni occlusive può causare l'insorgenza di infezioni batteriche. Se vengono utilizzate medicazioni occlusive, la pelle deve essere pulita durante il cambio della medicazione. I corticosteroidi per uso locale devono essere utilizzati con cautela nel trattamento del psoriasi, poiché sono stati riportati casi di riacutizzazione (sindrome da sospensione), sviluppo di tolleranza, rischio di psoriasi pustolosa generalizzata e rischio di tossicità locale o sistemica dovuta al danno della barriera cutanea. Nel caso di trattamento del psoriasi con crema, lo stato del paziente deve essere attentamente monitorato.

Il trattamento delle malattie cutanee con corticosteroidi, quando si sviluppa un'infezione, richiede l'impiego di un'adeguata terapia antibiotica. Se l'infezione dovesse comunque diffondersi, il trattamento con corticosteroidi per uso esterno deve essere interrotto e il paziente deve rivolgersi al medico, il quale deciderà sul proseguimento del trattamento specifico. Questo medicinale non deve entrare in contatto con gli occhi o le mucose durante l'applicazione sulla zona del viso.

La pelle del viso è particolarmente sensibile. Per evitare alterazioni atrofiche della pelle, non si deve effettuare un trattamento prolungato con corticosteroidi per uso locale su questa zona.

I corticosteroidi per uso locale sono talvolta utilizzati per il trattamento di dermatiti intorno a ulcere croniche delle gambe. Tuttavia, tale impiego può essere associato a un aumento della frequenza di reazioni locali di ipersensibilità e a un rischio maggiore di infezioni locali.

Alterazioni della vista:

Alterazioni della vista possono verificarsi con l'uso sistemico e locale di corticosteroidi. Se un paziente consulta il medico per sintomi come offuscamento della vista o altri disturbi visivi, si deve prendere in considerazione la possibilità di indirizzarlo a un oculista per identificare possibili cause; tra queste rientrano cataratta, glaucoma o malattie rare come, ad esempio, la corioretinopatia sierosa centrale (CRSC), di cui sono stati riportati casi dopo l'uso di corticosteroidi per via sistemica o locale.

Durante il trattamento di aree genitali o anali, a causa della presenza nel medicinale di eccipienti come vaselina e paraffina, l'uso contemporaneo di preservativi in lattice può ridurre la resistenza dei preservativi alla rottura, compromettendone l'affidabilità.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

L'esperienza precedente sull'uso di glucocorticoidi nell'uomo non ha fornito motivi per sospettare un aumento del rischio di malformazioni congenite. Durante la gravidanza, i corticosteroidi per uso locale, a causa del loro possibile effetto sistemico, non devono generalmente essere utilizzati in dosi elevate, su ampie aree cutanee o per periodi prolungati, poiché ciò potrebbe causare alterazioni della funzione dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene e non si esclude un ritardo della crescita fetale.

Negli esperimenti sugli animali, i glucocorticoidi hanno causato la formazione di fessurazioni. Si discute se l'uso di glucocorticoidi nel primo trimestre di gravidanza comporti un aumento del rischio di palatoschisi negli embrioni umani. Inoltre, sulla base di dati epidemiologici combinati con dati da studi sugli animali, si discute se l'azione intrauterina dei glucocorticoidi possa favorire lo sviluppo di malattie metaboliche e cardiovascolari nell'età adulta. I glucocorticoidi sintetici, come il betametasone, in generale sono meno deattivati dalla placenta rispetto al cortisolo endogeno (= idrocortisone) e quindi rappresentano un rischio per il feto.

Durante la gravidanza, specialmente nei primi tre mesi, un trattamento locale prolungato può essere effettuato solo dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio-beneficio. Attualmente nell'uomo non sono state osservate manifestazioni di teratogenicità, ma non si può escludere un'alterazione dello sviluppo intrauterino dovuta all'azione dei glucocorticoidi in caso di terapia orale prolungata. Nel trattamento verso la fine della gravidanza, esiste per il feto il rischio di atrofia della corteccia surrenale, che richiede un trattamento sostitutivo nel neonato con riduzione graduale della dose.

Il betametasone passa nel latte materno. Attualmente non è stato accertato alcun danno per i neonati. Tuttavia, per l'uso di questo medicinale durante l'allattamento deve esistere un chiaro motivo terapeutico. Il valerato di betametasone deve essere utilizzato durante l'allattamento solo se il beneficio atteso per la madre supera il rischio per il bambino. Se, a causa della patologia, è necessario utilizzare dosi più elevate del medicinale o applicarlo su aree superiori al 20% della superficie corporea, l'allattamento deve essere interrotto. Si deve evitare il contatto del neonato con le zone del corpo trattate con il medicinale. Quando si utilizza il valerato di betametasone durante l'allattamento, non deve essere applicato sul seno per evitare un'assunzione accidentale da parte del neonato.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Non esistono esperienze riguardo a effetti negativi sulla capacità di concentrazione durante la guida di veicoli o l'uso di macchinari.

Modalità e dosaggio.

All'inizio del trattamento, la crema Soderm® deve essere applicata in uno strato sottile sulle aree cutanee interessate e massaggiata una o due volte al giorno. Con il miglioramento delle condizioni, di solito è sufficiente un'applicazione al giorno.

Nei bambini di età superiore a 1 anno, nella maggior parte dei casi è sufficiente un'applicazione al giorno.

Negli adulti si deve evitare un uso prolungato di Soderm® (più di 3 settimane) o l'applicazione della crema su ampie aree (oltre il 20% della superficie corporea). Un trattamento più lungo dovrebbe essere prescritto solo in casi eccezionali e in presenza di specifiche indicazioni.

Neonati e bambini.

Il medicinale non deve essere utilizzato nei bambini di età inferiore a 1 anno.

Nei bambini di età superiore a 1 anno, nella maggior parte dei casi è sufficiente un'applicazione al giorno.

Il prodotto deve essere applicato sulle aree cutanee interessate in uno strato sottile e, se possibile, massaggiato leggermente. Negli adulti si deve evitare un uso a lungo termine (oltre 3 settimane) o l'applicazione su ampie aree della pelle (oltre il 20% della superficie corporea). Un trattamento più prolungato dovrebbe essere prescritto solo in casi eccezionali e in presenza di indicazioni specifiche.

La durata del trattamento con la crema Soderm® nei bambini deve essere la più breve possibile, utilizzando la dose minima ancora efficace. Il trattamento nei bambini non deve superare 1 settimana. Si raccomanda un'osservazione accurata dei bambini per rilevare l'insorgenza di sintomi ed effetti sistemici.

Sovradosaggio.

È improbabile che si verifichino manifestazioni acute da sovradosaggio. Dopo un sovradosaggio cronico o un uso improprio, può svilupparsi una quadro clinico di ipercortisolismo. In tal caso, l'uso del medicinale deve essere interrotto oppure, a causa del possibile rischio di insufficienza del surrene, la dose deve essere ridotta gradualmente sotto controllo medico, diminuendo la frequenza di applicazione o sostituendo il prodotto con un corticosteroide dall'azione più debole.

Effetti indesiderati.

La valutazione degli effetti indesiderati si basa sui seguenti dati riguardanti la frequenza di insorgenza:

Molto comune (>1/10)

Comune (>1/100 - <1/10)

Poco comune (>1/1 000 - <1/100)

Raro (>1/10 000 - <1/1 000)

Molto raro (<1/10 000)

Non noto (la frequenza non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili).

In generale, i medicinali per uso topico contenenti glucocorticoidi sono ben tollerati. Tuttavia, se dovessero manifestarsi segni di ipersensibilità, l'uso di questi prodotti deve essere interrotto.

Se i segni di ipersensibilità dovessero comunque manifestarsi, il trattamento deve essere interrotto.

Le reazioni locali di ipersensibilità possono essere simili ai sintomi causati dalla malattia.

*Manifestazioni cutanee associate a effetti locali e/o sistemici dovuti all'inibizione dell'asse ipotalamo-ipofisario-surrenale.

§Un uso prolungato di corticosteroidi o il loro impiego su ampie aree cutanee può determinare l'assorbimento del principio attivo nella circolazione sistemica. Gli effetti sistemici sono più probabili nei bambini di età inferiore e nei soggetti più giovani, nonché con l'uso di medicazioni occlusive. Nei bambini piccoli, i pannolini possono agire come medicazione occlusiva. I bambini possono essere più suscettibili degli adulti all'assorbimento sistemico del principio attivo quando vengono applicati corticosteroidi topici.

Con un uso prolungato (oltre 3 settimane) o su ampie aree, specialmente sotto medicazioni occlusive o nelle pieghe cutanee, possono manifestarsi alterazioni nell'area cutanea trattata, come assottigliamento della pelle, strie, acne da steroidi, teleangectasie, alterazioni della pigmentazione cutanea, ipertricosi.

L'applicazione di medicinali contenenti corticosteroidi destinati all'uso topico su ferite può ostacolare la guarigione delle ferite.

Segnalazione delle sospette reazioni avverse

La segnalazione delle sospette reazioni avverse dopo la commercializzazione del medicinale è molto importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto rischio/beneficio del medicinale. Si raccomanda vivamente ai professionisti del settore sanitario di segnalare ogni caso sospetto di reazione avversa al Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte (Istituto federale tedesco per i medicinali e i dispositivi medici), Abt. Pharmakovigilanz (Dipartimento di Farmacovigilanza), Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Germania, sito web: www.bfarm.de.

Periodo di validità. 3 anni.

Dopo la prima apertura del tubo, il periodo di validità è di 6 mesi.

Condizioni di conservazione.

Conservare fuori dalla portata dei bambini, a una temperatura non superiore a 30 °C.

Confezione.

25 g, 50 g in tubo; 1 tubo per astuccio di cartone.

Categoria di prescrizione. Su prescrizione medica.

Produttore. mibe GmbH Arzneimittel.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di attività.

Münchener Strasse 15, Brehna, Saxony-Anhalt, 06796, Germania.