Скинорен

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства СКІНОРЕН® (SKINOREN®)

Состав:

действующее вещество: азелаиновая кислота;

1 г геля содержит 0,15 г азелаиновой кислоты;

вспомогательные вещества: пропиленгликоль, полисорбат 80, лецитин, карбомер 980, триглицериды средней длины цепи, натрия гидроксид, динатрия эдетат, кислота бензойная, вода очищенная.

Лекарственная форма. Гель.

Основные физико-химические свойства: непрозрачный гель от белого до желтовато-белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Местные средства для лечения угрей. Азелаиновая кислота. Код АТС D10A Х03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Акне

Считается, что терапевтическая эффективность геля Скинорен® при лечении акне обусловлена его противомикробным действием и прямым влиянием на фолликулярный гиперкератоз.

In vitro и in vivo азелаиновая кислота подавляет пролиферацию кератиноцитов и нормализует нарушенные при акне терминальные процессы дифференцировки эпидермиса.

Клинически отмечается значительное снижение плотности колоний Propionibacterium acnes и значительное снижение доли свободных жирных кислот в липидах на поверхности кожи.

В ходе двух двойных слепых рандомизированных клинических исследований гель Скинорен® оказался значительно эффективнее плацебо по показателю медианы уменьшения общего количества папул и пустул, а также на 6 % менее эффективен по сравнению с бензоилпероксидом 5 % (p=0,056).

В указанных исследованиях эффективность геля Скинорен® в отношении лечения комедонов оценивалась как вторичный параметр. Гель Скинорен® был эффективнее плацебо по показателю медианы уменьшения комедонов и менее эффективен по сравнению с бензоилпероксидом 5 %.

Розацеа

Хотя патофизиология розацеа еще не полностью изучена, специалисты сходятся во мнении, что воспаление включает увеличение количества различных эффекторных молекул (таких как калликреин-5 и кателицидин), а также реактивных форм кислорода (ROS), участвующих в провоспалительных реакциях, которые являются центральным процессом при этом заболевании.

Установлено, что азелаиновая кислота модулирует воспалительный ответ в нормальных кератиноцитах человека путем: активации γ-рецепторов, активируемых пролифераторами пероксисом (PPARγ); ингибирования трансактивации ядерного фактора kB (NF-kB); ингибирования выработки провоспалительных цитокинов и ингибирования высвобождения реактивных форм кислорода (ROS) нейтрофилами, а также путем эффекта поглощения уже существующих ROS.

Кроме того, установлено, что азелаиновая кислота непосредственно ингибирует экспрессию калликреина-5 и кателицидина в трех моделях: in vitro (кератиноциты человека), на коже мышей и на коже лица у пациентов с розацеа.

Эти противовоспалительные свойства азелаиновой кислоты могут иметь значение при лечении розацеа.

Хотя клиническая значимость этих данных в отношении калликреина-5 и кателицидина, а также их влияние на патофизиологию розацеа до сих пор не полностью продемонстрированы в рамках одного масштабного клинического исследования, ожидается, что предварительные исследования на коже лица человека подтвердят результаты, полученные in vitro и на мышах.

В ходе двух плацебо-контролируемых клинических исследований папулопустулезной формы розацеа продолжительностью 12 недель гель Скинорен® продемонстрировал статистически значимое преимущество по сравнению с плацебо по уменьшению воспалительных элементов по общей оценке исследователя и комплексной оценке уменьшения интенсивности эритемы.

В ходе клинического исследования папулопустулезной формы розацеа по сравнению с активным веществом геля метронидазола 0,75 % гель Скинорен® показал статистически значимое преимущество по уменьшению количества поражений (72,7 % по сравнению с 55,8 %) и по комплексной оценке уменьшения интенсивности эритемы (56 % по сравнению с 42 %). Частота возникновения нежелательных кожных реакций, в большинстве случаев легкой или умеренной степени тяжести, составила 25,8 % при применении геля Скинорен® и 7,1 % при применении геля метронидазола 0,75 %.

В ходе указанных трех клинических исследований не было выявлено влияния на телеангиэктазии.

Фармакокинетика.

После местного нанесения геля азелаиновая кислота проникает во все слои кожи человека. Проникновение происходит быстрее в поврежденную кожу, чем в интактную. В целом после однократного местного применения 1 г азелаиновой кислоты (5 г крема 20 %) 3,6 % дозы всасывается через кожу. Клинические исследования у пациентов с акне показали одинаковую скорость абсорбции азелаиновой кислоты для геля и крема Скинорен®.

Часть азелаиновой кислоты, поглощенной кожей, выводится с мочой в неизмененном виде. Остаток подвергается β-окислению и распадается на дикарбоновые кислоты с более короткой длиной цепи (C7, C5), которые также обнаруживаются в моче.

Уровень стабильной концентрации азелаиновой кислоты в плазме крови у пациентов с розацеа после 8 недель лечения с применением геля Скинорен® дважды в сутки находился в диапазоне, наблюдавшемся также у здоровых добровольцев и у пациентов с акне, соблюдавших обычную диету. Это означает, что степень трансдермальной абсорбции азелаиновой кислоты после применения геля Скинорен® дважды в сутки не изменяет системную нагрузку азелаиновой кислотой, поступающей с пищей и из эндогенных источников.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение папулопустулезных форм акне лица слабой и/или умеренной степени тяжести, папулопустулезной формы розацеа.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных компонентов геля.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования по взаимодействию не проводились. Состав геля Скинорен® не предполагает наличия какой-либо нежелательной взаимосвязи отдельных компонентов, которая могла бы оказать негативное влияние на безопасность применения препарата. В ходе контролируемых клинических исследований фармакоспецифической взаимодействия не наблюдалось.

Особенности применения.

Исключительно для наружного применения.

Гель Скинорен® содержит бензойную кислоту, которая может вызывать легкое раздражение кожи, глаз и слизистых оболочек, и пропиленгликоль, который может вызывать раздражение кожи. Не допускать попадания геля Скинорен® в глаза, полость рта или на слизистые оболочки. Если гель случайно попал в глаза, полость рта или на слизистые оболочки, их необходимо немедленно промыть большим количеством воды. При сохранении раздражения глаз следует обратиться к врачу. После каждого нанесения препарата Скинорен® необходимо тщательно вымыть руки.

Во время лечения папулопустулезной формы розацеи гелем Скинорен® рекомендуется избегать применения моющих средств, содержащих спирт, спиртовые растворы, красители и вяжущие средства, абразивные или отшелушивающие средства (для пилинга).

В редких случаях при пострегистрационном наблюдении сообщалось об обострении бронхиальной астмы у пациентов, получавших азелаиновую кислоту.

Целенаправленные исследования с участием пациентов с заболеваниями печени и почек, а также пациентов в возрасте от 65 лет и старше не проводились.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Не проводилось адекватных и хорошо контролируемых исследований препаратов азелаиновой кислоты для наружного применения с участием беременных женщин.

Исследования на животных указывают на возможное влияние на течение беременности, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие. Однако при исследованиях на животных при применении доз, превышавших максимальную рекомендованную дозу для человека в 3–32 раза (рассчитано по площади поверхности тела), нежелательных эффектов не наблюдалось. Беременным женщинам следует применять гель Скинорен® с осторожностью.

Кормление грудью

Новорождённые не должны контактировать с кожей/молочной железой, на которую наносили гель Скинорен®.

Неизвестно, выделяется ли азелаиновая кислота с грудным молоком in vivo. Однако in vitro-эксперимент, проведённый с использованием методики равновесного диализа, показал возможность попадания действующего вещества в грудное молоко. Распределение азелаиновой кислоты не предполагает значительных изменений уровня азелаиновой кислоты в грудном молоке, поскольку азелаиновая кислота не концентрируется в грудном молоке и менее 4 % топически нанесённой азелаиновой кислоты всасывается системно (при этом эндогенная экспозиция вещества не увеличивается выше физиологического уровня).

Однако женщинам, кормящим грудью, следует применять гель Скинорен® с осторожностью.

Фертильность

Отсутствуют данные о влиянии геля Скинорен® на фертильность человека. Результаты исследований на животных не выявили влияния на фертильность.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и другими механизмами.

Гель Скинорен® не оказывает никакого влияния на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Гель Скинорен® предназначен только для нанесения на кожу.

Препарат наносят 2 раза в сутки (утром и вечером) на поражённые участки кожи и слегка втирают. Количество препарата, достаточное для всей области лица, составляет полоску длиной около 2,5 см, что соответствует 0,5 г геля. Перед применением геля Скинорен® кожу следует тщательно промыть водой или мягким косметическим очищающим средством. Затем кожу полностью высушить и нанести на неё гель.

Следует избегать использования одежды и окклюзионных повязок в месте нанесения препарата, а также тщательно мыть руки после нанесения геля.

При возникновении раздражения кожи следует уменьшить количество геля при каждом нанесении или сократить частоту применения геля Скинорен® до 1 раза в сутки до исчезновения симптомов раздражения. При необходимости следует прекратить лечение на несколько дней.

Очень важно непрерывно применять гель Скинорен® в течение всего периода лечения.

Продолжительность лечения может быть индивидуальной для каждого пациента и зависит, в частности, от степени тяжести кожного заболевания.

Акне

Заметное улучшение обычно наблюдается примерно через 4 недели. Однако для достижения оптимального результата рекомендуется регулярно применять гель Скинорен® в течение нескольких месяцев в зависимости от клинического эффекта. При отсутствии улучшения через 1 месяц или при обострении акне следует прекратить применение геля Скинорен® и назначить альтернативные методы лечения.

Розацеа

Заметное улучшение обычно наблюдается примерно через 4 недели. Однако для достижения оптимального результата рекомендуется регулярно применять гель Скинорен® в течение нескольких месяцев в зависимости от клинического эффекта. При отсутствии улучшения через 2 месяца или при обострении розацеа следует прекратить применение геля Скинорен® и назначить альтернативные методы лечения.

Дети.

Применение для лечения акне у детей в возрасте 12–18 лет не требует коррекции дозы.

Безопасность и эффективность применения геля Скинорен® для лечения акне у детей в возрасте до 12 лет не установлены.

Безопасность и эффективность применения геля Скинорен® для лечения папулопустулёзной формы розацеа у детей (в возрасте до 18 лет) не установлены.

Передозировка.

В связи с низкой токсичностью азелаиновой кислоты на местном и системном уровнях развитие интоксикации маловероятно.

Побочные реакции.

Во время клинических исследований сообщалось только о местных побочных эффектах, связанных с лечением. В большинстве случаев симптомы были легкими или умеренно выраженными; частота симптомов раздражения постепенно уменьшалась при продолжении терапии.

В клинических исследованиях наиболее часто отмечавшиеся побочные эффекты включали зуд, жжение и боль в месте нанесения.

Частота побочных реакций, наблюдавшихся во время клинических исследований и приведённых в таблице, определяется в соответствии с MedDRA: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10 000 до <1/1000).

Акне

Розацеа

Во время поствыпуска наблюдались редкие сообщения о нарушениях со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, которые могут проявляться в виде одного или нескольких из следующих нежелательных явлений: ангионевротический отек, отек глаз, отек лица, одышка, обострение симптомов бронхиальной астмы у пациентов, принимавших азелаиновую кислоту.

Также отмечались такие побочные реакции, как себорея, хейлит, депигментация кожи, раздражение в месте нанесения, экзема в месте нанесения, язва в месте нанесения.

Применение у детей

Лечение акне у детей в возрасте от 12 до 18 лет.

В 4 клинических исследованиях фазы II и II/III с участием детей в возрасте от 12 до 17 лет (120 из 383; 31 %) общая частота побочных эффектов при применении геля Скинорен® была сопоставима с таковой в группах пациентов в возрасте 12–17 лет (40 %), старше 18 лет (37 %) и всей популяции пациентов (38 %). Эта сопоставимость наблюдалась также в группе пациентов в возрасте 12–20 лет (40 %).

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 5 г или 30 г геля в тюбике; по 1 тюбику в картонной пачке.

Категория отпуска.

Без рецепта.

Производитель.

ЛЕО Фарма Мануфактуринг Италия С.р.л.

Место нахождения производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Виа Э. Шеринг, 21, 20054 Сеграте (МИ), Италия.