Skinoren®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE SKINOREN® (SKINOREN®)

Composizione:

principio attivo: acido azelaico;

1 g di gel contiene 0,15 g di acido azelaico;

eccipienti: propilenglicole, polisorbato 80, lecitina, carbomer 980, trigliceridi a catena media, sodio idrossido, edetato disodico, acido benzoico, acqua depurata.

Forma farmaceutica. Gel.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: gel opaco, da bianco a bianco giallastro.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti topici per il trattamento dell'acne. Acido azelaico. Codice ATC D10AX03.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Acne

Si ritiene che l'efficacia terapeutica del gel Skinoren® nel trattamento dell'acne sia determinata dall'azione antimicrobica e dall'effetto diretto sull'ipercheratosi follicolare.

In vitro e in vivo, l'acido azelaico inibisce la proliferazione dei cheratinociti e normalizza i processi terminali alterati della differenziazione epidermica osservati nell'acne.

Clinicamente si osserva una significativa riduzione della densità delle colonie di Propionibacterium acnes e una significativa diminuzione della frazione di acidi grassi liberi nei lipidi sulla superficie cutanea.

In due studi clinici randomizzati in doppio cieco, il gel Skinoren® si è dimostrato significativamente più efficace del placebo nella riduzione mediana del numero totale di papule e pustole, e meno efficace del 6% rispetto al perossido di benzoile al 5% (p=0,056).

Negli stessi studi, l'efficacia del gel Skinoren® nel trattamento dei comedoni è stata valutata come parametro secondario. Il gel Skinoren® si è dimostrato più efficace del placebo nella riduzione mediana dei comedoni, ma meno efficace rispetto al perossido di benzoile al 5%.

Rosacea

Sebbene la fisiopatologia della rosacea non sia ancora completamente nota, gli esperti concordano sul fatto che l'infiammazione coinvolga un aumento di diverse molecole effettori (come la callicreina-5 e la catelicidina), nonché delle specie reattive dell'ossigeno (ROS), che partecipano alle reazioni pro-infiammatorie, processo centrale in questa malattia.

È stato osservato che l'acido azelaico modula la risposta infiammatoria nei cheratinociti umani normali attraverso: l'attivazione dei recettori γ attivati da proliferatori di perossisomi (PPARγ); l'inibizione della trasattivazione del fattore nucleare kB (NF-kB); l'inibizione della produzione di citochine pro-infiammatorie e del rilascio di specie reattive dell'ossigeno (ROS) da parte dei neutrofili, nonché l'effetto di assorbimento delle ROS esistenti.

Inoltre, è stato osservato che l'acido azelaico inibisce direttamente l'espressione della callicreina-5 e della catelicidina in tre modelli: in vitro (cheratinociti umani), nella cute di topi e nella cute facciale di pazienti con rosacea.

Queste proprietà anti-infiammatorie dell'acido azelaico possono essere rilevanti nel trattamento della rosacea.

Sebbene la rilevanza clinica di queste evidenze riguardo alla callicreina-5 e alla catelicidina, e il loro impatto sulla fisiopatologia della rosacea non siano ancora stati pienamente dimostrati in un ampio studio clinico unico, si prevede che studi iniziali sulla cute facciale umana confermeranno i risultati ottenuti in vitro e nei topi.

In due studi clinici controllati con placebo della forma papulo-pustolosa della rosacea della durata di 12 settimane, il gel Skinoren® ha dimostrato un vantaggio statisticamente significativo rispetto al placebo nella riduzione dei processi infiammatori valutati globalmente dall'investigatore e nella valutazione complessiva della riduzione dell'intensità dell'eritema.

In uno studio clinico sulla forma papulo-pustolosa della rosacea, confrontando il gel Skinoren® con il principio attivo del gel di metronidazolo allo 0,75%, il gel Skinoren® ha mostrato un vantaggio statisticamente significativo nella riduzione del numero di lesioni (72,7% rispetto al 55,8%) e nella valutazione complessiva della riduzione dell'intensità dell'eritema (56% rispetto al 42%). La frequenza di reazioni cutanee indesiderate, nella maggior parte dei casi di gravità lieve o moderata, è stata del 25,8% con il gel Skinoren® e del 7,1% con il gel di metronidazolo allo 0,75%.

Nei tre studi clinici indicati non è stato osservato alcun effetto sulle teleangectasie.

Farmacocinetica.

Dopo applicazione topica del gel, l'acido azelaico penetra in tutti gli strati della cute umana. La penetrazione avviene più rapidamente nella cute danneggiata rispetto a quella integra. In generale, dopo un'applicazione topica singola di 1 g di acido azelaico (5 g di crema al 20%), il 3,6% della dose viene assorbito attraverso la cute. Studi clinici in pazienti con acne hanno mostrato una velocità di assorbimento dell'acido azelaico uguale per il gel e la crema Skinoren®.

Una parte dell'acido azelaico assorbito dalla cute viene escreta nelle urine in forma invariata. Il resto viene metabolizzato attraverso l'ossidazione β in acidi dicarbossilici a catena più corta (C7, C5), che compaiono anch'essi nelle urine.

Il livello di concentrazione plasmatica stabile dell'acido azelaico in pazienti con rosacea dopo 8 settimane di trattamento con gel Skinoren® due volte al giorno rientra nell'intervallo osservato anche in volontari sani e in pazienti con acne che seguono una dieta normale. Ciò indica che il grado di assorbimento transdermico dell'acido azelaico dopo l'applicazione del gel Skinoren® due volte al giorno non modifica il carico sistemico di acido azelaico proveniente dall'alimentazione e da fonti endogene.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento delle forme papulo-pustolose dell'acne al volto di grado lieve o moderato, nonché della forma papulo-pustolosa della rosacea.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla sostanza attiva o a uno qualsiasi degli eccipienti del gel.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Non sono stati effettuati studi di interazione. La composizione del gel Skinoren® non prevede alcuna interazione indesiderata per i singoli componenti che potrebbe avere un impatto negativo sulla sicurezza d'uso del medicinale. Durante gli studi clinici controllati non è stata osservata alcuna interazione farmacospicifica.

Caratteristiche d'uso.

Solo per uso esterno.

Il gel Skinoren® contiene acido benzoico, che può causare un lieve irritazione della pelle, degli occhi e delle mucose, e propilene glicole, che può provocare irritazione cutanea. È necessario evitare il contatto del gel Skinoren® con gli occhi, la bocca o le mucose. Se il gel dovesse accidentalmente entrare negli occhi, in bocca o a contatto con le mucose, sciacquare immediatamente abbondantemente con acqua. Se l'irritazione oculare persiste, si raccomanda di consultare un medico. Dopo ogni applicazione del gel Skinoren®, lavare le mani.

Durante il trattamento della forma papulopustolosa della rosacea con il gel Skinoren®, si raccomanda di evitare l'uso di detergenti contenenti alcol, soluzioni alcoliche, coloranti, agenti astringenti, prodotti abrasivi o esfolianti (per il peeling).

In rari casi, durante il monitoraggio post-commercializzazione, sono stati segnalati casi di peggioramento dell'asma bronchiale in pazienti trattati con acido azelaico.

Non sono stati condotti studi mirati su pazienti con malattie epatiche o renali né su pazienti di età superiore ai 65 anni.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

Non sono stati effettuati studi adeguati e ben controllati con acido azelaico per uso topico su donne in gravidanza.

Gli studi sugli animali indicano un possibile effetto sul corso della gravidanza, sullo sviluppo dell'embrione/feto, sul parto o sullo sviluppo postnatale. Tuttavia, negli studi sugli animali, in cui sono state utilizzate dosi da 3 a 32 volte superiori alla dose massima raccomandata per l'uomo, calcolata in base alla superficie corporea, non sono stati osservati effetti indesiderati. Il gel Skinoren® deve essere usato con cautela durante la gravidanza.

Allattamento

I neonati non devono entrare in contatto con la pelle o la ghiandola mammaria su cui è stato applicato il gel Skinoren®.

Non è noto se l'acido azelaico sia escreto nel latte materno in vivo. Tuttavia, un esperimento in vitro condotto mediante tecnica di dialisi di equilibrio ha dimostrato che è possibile il passaggio del principio attivo nel latte materno. La distribuzione dell'acido azelaico non prevede significative variazioni della concentrazione di acido azelaico nel latte materno, poiché l'acido azelaico non si concentra nel latte e meno del 4% dell'acido azelaico applicato topicamente viene assorbito a livello sistemico (senza quindi aumentare l'esposizione endogena della sostanza al di sopra del livello fisiologico).

Tuttavia, le donne che allattano devono usare il gel Skinoren® con cautela.

Fertilità

Non sono disponibili dati sull'effetto del gel Skinoren® sulla fertilità umana. I risultati degli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti sulla fertilità.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Il gel Skinoren® non ha alcun effetto sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Il gel Skinoren® è destinato esclusivamente all'applicazione cutanea.

Il medicinale deve essere applicato 2 volte al giorno (mattina e sera) sulle aree cutanee interessate e leggermente massaggiato. La quantità di medicinale sufficiente per l'intera zona del viso corrisponde a una striscia lunga circa 2,5 cm, pari a 0,5 g di gel. Prima dell'applicazione del gel Skinoren® la cute deve essere accuratamente lavata con acqua o con un detergente cosmetico delicato, quindi asciugata completamente e successivamente applicare il gel.

È necessario evitare l'uso di abbigliamento o medicazioni occlusive nella zona di applicazione del medicinale; inoltre, è importante lavare accuratamente le mani dopo l'applicazione del gel.

In caso di irritazione cutanea, si raccomanda di ridurre la quantità di gel per ogni applicazione oppure di diminuire la frequenza di somministrazione del gel Skinoren® a 1 volta al giorno fino alla scomparsa dei sintomi di irritazione. Se necessario, il trattamento deve essere interrotto per alcuni giorni.

È molto importante applicare regolarmente il gel Skinoren® per tutta la durata del trattamento.

La durata del trattamento può variare in modo individuale per ogni paziente e dipende, tra l'altro, dal grado di gravità della patologia cutanea.

Acne

Un miglioramento evidente si verifica generalmente dopo circa 4 settimane. Tuttavia, per ottenere un risultato ottimale, si raccomanda di utilizzare regolarmente il gel Skinoren® per diversi mesi, in base al risultato clinico. In assenza di miglioramento dopo 1 mese oppure in caso di peggioramento dell'acne, l'uso del gel Skinoren® deve essere interrotto e devono essere adottati metodi alternativi di trattamento.

Rosacea

Un miglioramento evidente si verifica generalmente dopo circa 4 settimane. Tuttavia, per ottenere un risultato ottimale, si raccomanda di utilizzare regolarmente il gel Skinoren® per diversi mesi, in base al risultato clinico. In assenza di miglioramento dopo 2 mesi oppure in caso di peggioramento della rosacea, l'uso del gel Skinoren® deve essere interrotto e devono essere adottati metodi alternativi di trattamento.

Bambini.

Per il trattamento dell'acne nei bambini di età compresa tra 12 e 18 anni non è richiesta alcuna modifica della dose.

La sicurezza ed efficacia del gel Skinoren® nel trattamento dell'acne nei bambini al di sotto dei 12 anni non sono state stabilite.

La sicurezza ed efficacia del gel Skinoren® nel trattamento della forma papulo-pustolosa della rosacea nei bambini (di età inferiore a 18 anni) non sono state stabilite.

Sovradosaggio.

A causa della bassa tossicità dell'acido azelaico a livello locale e sistemico, è improbabile che si verifichi intossicazione.

Effetti indesiderati.

Durante gli studi clinici sono stati riportati solo effetti indesiderati locali correlati al trattamento. Nella maggior parte dei casi i sintomi erano di lieve o moderata intensità; la frequenza dei sintomi di irritazione diminuiva gradualmente con la prosecuzione della terapia.

Negli studi clinici, gli effetti indesiderati osservati più frequentemente includevano prurito, sensazione di bruciore e dolore nell'area di applicazione.

La frequenza delle reazioni avverse osservate durante gli studi clinici, riportate nella tabella, è definita secondo MedDRA: molto frequenti (≥1/10); frequenti (da ≥1/100 a <1/10); non frequenti (da ≥1/1000 a <1/100); rare (da ≥1/10 000 a <1/1000).

Acne

Rosacea

Durante le indagini post-marketing sono stati segnalati raramente disturbi del sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità che possono manifestarsi con uno o più degli effetti indesiderati seguenti: angioedema, edema oculare, edema del viso, dispnea, peggioramento dei sintomi di asma bronchiale nei pazienti che assumevano acido azelaico.

Sono state inoltre osservate le seguenti reazioni avverse: seborrea, cheiliti, depigmentazione della cute, irritazione nel sito di applicazione, eczema nel sito di applicazione, ulcera nel sito di applicazione.

Uso pediatrico

Trattamento dell'acne nei bambini di età compresa tra 12 e 18 anni.

In 4 studi clinici di Fase II e II/III che hanno coinvolto bambini di età compresa tra 12 e 17 anni (120 su 383; 31 %), la frequenza complessiva degli effetti indesiderati con l'uso del gel Skinoren® è risultata simile a quella osservata nei gruppi di età compresa tra 12 e 17 anni (40 %), dai 18 anni in su (37 %) e nell'intera popolazione dei pazienti (38 %). Tale similitudine riguardava anche il gruppo di età compresa tra 12 e 20 anni (40 %).

Periodo di validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

5 g o 30 g di gel in un tubo; 1 tubo in una confezione di cartone.

Categoria di vendita.

Farmaco senza prescrizione medica.

Produttore.

LEO Pharma Manufacturing Italia SRL

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Via E. Schering, 21, 20054 Segrate (MI), Italia.