Skinoren®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO SKINOREN® (SKINOREN®)

Composición:

Principio activo: ácido azelaico;

1 g de gel contiene 0,15 g de ácido azelaico;

Excipientes: propilenglicol, polisorbato 80, lecitina, carbómero 980, triglicéridos de cadena media, hidróxido de sodio, edetato disódico, ácido benzoico, agua purificada.

Forma farmacéutica. Gel.

Propiedades físicas y químicas principales: gel opaco de color blanco a blanco amarillento.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos tópicos para el tratamiento del acné. Ácido azelaico. Código ATC D10AX03.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Acné

Se considera que la eficacia terapéutica del gel Skinoren® en el tratamiento del acné se debe a su acción antimicrobiana y a su efecto directo sobre el hiperceratosis folicular.

In vitro e in vivo, el ácido azelaico inhibe la proliferación de los queratinocitos y normaliza los alterados procesos terminales de diferenciación epidérmica asociados con el acné.

Clínicamente, se observa una reducción significativa de la densidad de colonias de Propionibacterium acnes y una disminución significativa de la fracción de ácidos grasos libres en los lípidos de la superficie cutánea.

En dos estudios clínicos aleatorizados dobles ciego, el gel Skinoren® demostró ser significativamente más eficaz que el placebo en cuanto a la mediana de reducción del volumen total de pápulas y pústulas, y un 6 % menos eficaz que el peróxido de benzoilo al 5 % (p=0,056).

En dichos estudios, la eficacia del gel Skinoren® en el tratamiento de los comedones se evaluó como un parámetro secundario. El gel Skinoren® fue más eficaz que el placebo en cuanto a la mediana de reducción de comedones, pero menos eficaz que el peróxido de benzoilo al 5 %.

Rosácea

Aunque la fisiopatología de la rosácea aún no se conoce completamente, los expertos coinciden en que la inflamación implica un aumento en la cantidad de diversas moléculas efectoras (como la calicreína-5 y la catelicidina), así como especies reactivas de oxígeno (ERO), que participan en las reacciones proinflamatorias, siendo este proceso inflamatorio central en la enfermedad.

Se ha demostrado que el ácido azelaico modula la respuesta inflamatoria en queratinocitos humanos normales mediante: activación de los receptores γ activados por proliferadores peroxisomales (PPARγ); inhibición de la transactivación del factor nuclear kappa B (NF-κB); inhibición de la producción de citocinas proinflamatorias; inhibición de la liberación de especies reactivas de oxígeno (ERO) por neutrófilos, así como efecto de captación de las ERO existentes.

Además, se ha observado que el ácido azelaico inhibe directamente la expresión de la calicreína-5 y de la catelicidina en tres modelos: in vitro (queratinocitos humanos), en piel de ratón y en piel facial de pacientes con rosácea.

Estas propiedades antiinflamatorias del ácido azelaico podrían ser relevantes en el tratamiento de la rosácea.

Aunque la importancia clínica de estas evidencias sobre la calicreína-5 y la catelicidina, así como su impacto en la fisiopatología de la rosácea, aún no se ha demostrado plenamente en un único estudio clínico amplio, se espera que estudios iniciales en piel facial humana confirmen los resultados obtenidos in vitro y en ratones.

En dos estudios clínicos controlados con placebo de 12 semanas de duración en la forma papulopustular de rosácea, el gel Skinoren® mostró una ventaja estadísticamente significativa frente al placebo en cuanto a la reducción de procesos inflamatorios según evaluación global del investigador y evaluación combinada de la reducción de la intensidad de la eritema.

En un estudio clínico comparativo de la forma papulopustular de rosácea frente al principio activo del gel de metronidazol al 0,75 %, el gel Skinoren® mostró una ventaja estadísticamente significativa en cuanto a la reducción del número de lesiones (72,7 % frente a 55,8 %) y en la evaluación combinada de la reducción de la intensidad de la eritema (56 % frente a 42 %). La frecuencia de reacciones cutáneas adversas, que en su mayoría fueron de intensidad leve o moderada, fue del 25,8 % con el gel Skinoren® y del 7,1 % con el gel de metronidazol al 0,75 %.

Durante estos tres estudios clínicos no se observó efecto sobre las telangiectasias.

Farmacocinética.

Tras la aplicación tópica del gel, el ácido azelaico penetra en todas las capas de la piel humana. La penetración es más rápida en la piel dañada que en la piel intacta. En general, tras una aplicación tópica única de 1 g de ácido azelaico (5 g de crema al 20 %), se absorbe a través de la piel el 3,6 % de la dosis. Estudios clínicos en pacientes con acné mostraron una velocidad de absorción del ácido azelaico similar para el gel y la crema Skinoren®.

Parte del ácido azelaico absorbido por la piel se excreta en la orina sin cambios. El resto se descompone mediante β-oxidación en ácidos dicarboxílicos de cadena más corta (C7, C5), que también se detectan en la orina.

La concentración plasmática estable del ácido azelaico en pacientes con rosácea tras 8 semanas de tratamiento con gel Skinoren® aplicado dos veces al día se mantuvo dentro del rango observado también en voluntarios sanos y en pacientes con acné que seguían una dieta normal. Esto indica que el grado de absorción transdérmica del ácido azelaico tras la aplicación del gel Skinoren® dos veces al día no altera la carga sistémica de ácido azelaico proveniente de la dieta y de fuentes endógenas.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de las formas papulopustulosas del acné facial de grado leve o moderado, y de la forma papulopustulosa de la rosácea.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del gel.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han realizado estudios sobre interacciones. La composición del gel de Skinoren® no sugiere ninguna interacción indeseable para ninguno de sus componentes que pudiera tener un impacto negativo en la seguridad del uso del medicamento. Durante los estudios clínicos controlados, no se observó ninguna interacción farmacoespecífica.

Características de uso.

Uso exclusivamente externo.

El gel Skinoren® contiene ácido benzoico, que puede provocar una ligera irritación de la piel, los ojos y las membranas mucosas, y propilenglicol, que puede causar irritación cutánea. No se debe permitir que el gel Skinoren® entre en contacto con los ojos, la cavidad bucal ni las membranas mucosas. Si accidentalmente el gel entra en contacto con los ojos, la boca o las membranas mucosas, se deben lavar inmediatamente con abundante agua. Si la irritación ocular persiste, se recomienda consultar a un médico. Tras cada aplicación del medicamento Skinoren®, se deben lavar las manos.

Durante el tratamiento de la forma papulopustulosa de rosácea con el gel Skinoren®, se recomienda evitar el uso de productos de limpieza que contengan alcohol, soluciones alcohólicas, colorantes y agentes astringentes, productos abrasivos o exfoliantes (para peeling).

En casos raros, durante la vigilancia poscomercialización, se han notificado empeoramientos del asma bronquial en pacientes que recibían ácido azelaico.

No se han realizado estudios específicos con pacientes que padecen enfermedades hepáticas o renales, ni con pacientes de 65 años o más.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No se han realizado estudios adecuados y bien controlados con medicamentos de ácido azelaico de uso tópico en mujeres embarazadas.

Los estudios en animales indican un posible efecto sobre el curso del embarazo, el desarrollo del embrión/feto, el parto o el desarrollo postnatal. Sin embargo, en estudios en animales en los que se utilizaron dosis entre 3 y 32 veces superiores a la dosis máxima recomendada para humanos, ajustada según la superficie corporal, no se observaron efectos adversos. Se debe tener precaución al usar el gel Skinoren® durante el embarazo.

Lactancia

Los recién nacidos no deben entrar en contacto con la piel/mamila sobre la que se ha aplicado el gel Skinoren®.

No se sabe si el ácido azelaico se excreta en la leche materna in vivo. Sin embargo, un experimento in vitro realizado mediante técnica de diálisis de equilibrio demostró que es posible que el principio activo pase a la leche materna. La distribución del ácido azelaico no sugiere cambios significativos en los niveles de ácido azelaico en la leche materna, ya que este no se concentra en la leche materna y menos del 4 % del ácido azelaico aplicado tópicamente es absorbido sistémicamente (sin aumentar así la exposición endógena al compuesto por encima del nivel fisiológico).

Sin embargo, se debe tener precaución al usar el gel Skinoren® durante la lactancia.

Fertilidad

No existen datos sobre el efecto del gel Skinoren® sobre la fertilidad humana. Los resultados de los estudios en animales no mostraron efecto sobre la fertilidad.

Capacidad de afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

El gel Skinoren® no afecta la velocidad de reacción al conducir vehículos o al manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El gel Skinoren® está indicado únicamente para aplicación tópica.

El medicamento debe aplicarse 2 veces al día (por la mañana y por la noche) sobre las zonas afectadas de la piel y frotar suavemente. La cantidad de medicamento suficiente para toda la zona del rostro equivale a una franja de aproximadamente 2,5 cm de longitud, lo que corresponde a 0,5 g de gel. Antes de aplicar el gel Skinoren® se debe lavar cuidadosamente la piel con agua o con un limpiador cosmético suave. Luego, se debe secar completamente la piel y aplicar el gel sobre ella.

Debe evitarse el uso de ropa u oclusiones (vendajes oclusivos) en la zona de aplicación del medicamento. Asimismo, se deben lavar cuidadosamente las manos después de aplicar el gel.

Si aparece irritación de la piel, se debe reducir la cantidad de gel aplicada en cada dosis o disminuir la frecuencia de aplicación del gel Skinoren® a 1 vez al día hasta la desaparición de los síntomas de irritación. Si fuera necesario, se debe interrumpir el tratamiento durante varios días.

Es muy importante continuar aplicando el gel Skinoren® de forma ininterrumpida durante todo el período de tratamiento.

La duración del tratamiento puede ser individual para cada paciente y depende, entre otros factores, del grado de gravedad de la afección cutánea.

Acné

Generalmente, se observa una mejora notable aproximadamente a las 4 semanas. Sin embargo, para lograr un resultado óptimo se recomienda aplicar regularmente el gel Skinoren® durante varios meses, según la respuesta clínica. Si no se observa mejoría tras 1 mes, o si se produce una exacerbación del acné, se debe interrumpir el uso del gel Skinoren® y considerar métodos alternativos de tratamiento.

Rosácea

Generalmente, se observa una mejora notable aproximadamente a las 4 semanas. Sin embargo, para lograr un resultado óptimo se recomienda aplicar regularmente el gel Skinoren® durante varios meses, según la respuesta clínica. Si no se observa mejoría tras 2 meses, o si se produce una exacerbación de la rosácea, se debe interrumpir el uso del gel Skinoren® y considerar métodos alternativos de tratamiento.

Niños.

La administración para el tratamiento del acné en niños de 12 a 18 años de edad no requiere ajuste de dosis.

La seguridad y eficacia del gel Skinoren® para el tratamiento del acné en niños menores de 12 años no han sido establecidas.

La seguridad y eficacia del gel Skinoren® para el tratamiento de la forma papulopustulosa de rosácea en niños (menores de 18 años) no han sido establecidas.

Sobredosificación.

Debido a la baja toxicidad del ácido azelaico a nivel local y sistémico, es poco probable que ocurra intoxicación.

Efectos adversos.

Durante los estudios clínicos, solo se notificaron efectos adversos locales relacionados con el tratamiento. En la mayoría de los casos, los síntomas fueron leves o moderados; la frecuencia de los síntomas de irritación disminuyó gradualmente con la continuación de la terapia.

En los estudios clínicos, los efectos adversos más frecuentes notificados incluyeron prurito, escozor y dolor en el lugar de aplicación.

La frecuencia de las reacciones adversas observadas durante los estudios clínicos, que se indican en la tabla, se define según MedDRA: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (de ≥1/100 a <1/10); infrecuentes (de ≥1/1000 a <1/100); raras (≥1/10 000, <1/1000).

Acné

Rosácea

Durante los estudios poscomercialización, rara vez se han notificado trastornos del sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad que pueden manifestarse mediante una o varias de las siguientes reacciones adversas: angioedema, hinchazón de los ojos, hinchazón del rostro, disnea, empeoramiento de los síntomas de asma bronquial en pacientes que han utilizado ácido azelaico.

Asimismo, se han observado otras reacciones adversas como seborrea, queilitis, despigmentación de la piel, irritación en el lugar de aplicación, eccema en el lugar de aplicación y úlcera en el lugar de aplicación.

Uso en niños

Tratamiento del acné en niños de 12 a 18 años de edad.

En cuatro estudios clínicos de Fase II y II/III con participación de niños de 12 a 17 años (120 de 383; 31 %), la frecuencia general de efectos adversos con el gel Skinoren® fue similar a la observada en los grupos de 12-17 años (40 %), mayores de 18 años (37 %) y en toda la población de pacientes (38 %). Esta similitud también se observó en el grupo de 12-20 años (40 %).

Período de validez.

3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a temperatura no superior a 25 °C, en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

Tubo con 5 g o 30 g de gel; 1 tubo por envase de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento no sujeto a receta médica.

Fabricante.

LEO Pharma Manufacturing Italia SRL

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Vía E. Schering, 21, 20054 Segrate (MI), Italia.