Скайтран

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства СКАЙТРАН (SKYTRAN)

Состав:

действующее вещество: транексамовая кислота;

1 мл раствора содержит 100 мг транексамовой кислоты;

вспомогательное вещество: вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Антигеморрагические средства, антифибринолитические аминокислоты. Ингибиторы фибринолиза. Код АТХ B02A A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Транексамовая кислота оказывает противогеморрагическое действие, подавляя фибринолитические свойства плазмина.

Транексамовая кислота образует комплекс с плазминогеном; при превращении плазминогена в плазмин образуется комплекс транексамовая кислота–плазмин.

Активность комплекса транексамовая кислота–плазмин в отношении фибрина ниже, чем активность свободного плазмина.

Исследования in vitro показали, что высокие дозы транексамовой кислоты снижают активность комплемента.

Дети

Дети в возрасте от 1 года

По литературным данным, было выявлено 12 исследований эффективности при детской кардиохирургии, в которых приняли участие 1073 ребенка, из них 631 ребенок получал транексамовую кислоту. Большинство из них были контролируемыми с применением плацебо. Исследуемая популяция была неоднородной по возрасту, видам операций и режимам дозирования. Результаты исследований с применением транексамовой кислоты свидетельствуют о снижении кровопотери и уменьшении потребности в компонентах крови при детской кардиохирургии с искусственным кровообращением, когда существует высокий риск кровотечения, особенно у пациентов с цианозом или у пациентов, перенесших повторную операцию.

Наиболее адаптированный режим дозирования:

• первый раз — болюсно в дозе 10 мг/кг массы тела после введения анестезии до момента разреза кожи;
• непрерывная инфузия 10 мг/кг массы тела/час или введение в систему искусственного кровообращения в дозе, адаптированной к процедуре искусственного кровообращения, или в соответствии с массой тела пациента в дозе 10 мг/кг массы тела, или в соответствии с объемом заправки системы искусственного кровообращения, последнее введение — в дозе 10 мг/кг массы тела в конце использования системы искусственного кровообращения.

Несмотря на то, что исследования проводились на небольшом числе пациентов, ограниченные данные свидетельствуют о том, что непрерывная инфузия является более предпочтительной, поскольку она поддерживает терапевтическую концентрацию в плазме крови на протяжении всей операции.

У детей специфических исследований «доза–эффект» или фармакокинетики не проводилось.

Фармакокинетика.

Всасывание

Пиковые концентрации транексамовой кислоты в плазме крови быстро достигаются после короткой внутривенной инфузии, после чего концентрации в плазме мультиэкспоненциально снижаются.

Распределение

Связывание транексамовой кислоты с белками плазмы крови составляет приблизительно 3 % на терапевтическом уровне в плазме и, вероятно, полностью объясняется её связыванием с плазминогеном. Транексамовая кислота не связывается с альбумином сыворотки крови. Начальный объём распределения составляет приблизительно от 9 до 12 литров.

Транексамовая кислота проникает через плаценту. После внутривенного введения в дозе 10 мг/кг массы тела 12 беременным женщинам концентрация транексамовой кислоты в сыворотке крови составляла 10–53 мкг/мл, тогда как в пуповинной крови — 4–31 мкг/мл. Транексамовая кислота быстро проникает в суставную жидкость и синовиальную мембрану. После внутривенного введения в дозе 10 мг/кг массы тела 17 пациентам, перенесшим операцию на колене, концентрация в суставной жидкости была сопоставима с концентрацией в соответствующих образцах сыворотки. Концентрация транексамовой кислоты в некоторых других тканях составляет часть от концентрации, наблюдаемой в крови (молоко — 0,01; спинномозговая жидкость — 0,1; внутриглазная жидкость — 0,1). Транексамовая кислота обнаруживается в сперме, где она подавляет фибринолитическую активность, но не влияет на миграцию сперматозоидов.

Выведение

Транексамовая кислота выводится преимущественно с мочой в неизменённом виде. Клубочковая фильтрация является основным путём элиминации. Почечный клиренс равен плазменному клиренсу (от 110 до 116 мл/мин). Экскреция транексамовой кислоты составляет приблизительно 90 % в течение первых 24 часов после внутривенного введения дозы 10 мг/кг массы тела. Период полувыведения транексамовой кислоты составляет приблизительно 3 часа.

Другие специальные группы пациентов

Плазменные концентрации повышаются у пациентов с почечной недостаточностью.

Специальных фармакокинетических исследований у детей не проводилось.

Доклинические данные по безопасности

Доклинические данные не выявили особой опасности для человека на основании обычных исследований фармакологии безопасности, токсичности при повторном введении, генотоксичности, канцерогенного потенциала, токсичности для репродукции и развития. Эпилептогенная активность наблюдалась у животных при внутрибрюшинном введении транексамовой кислоты.

Клинические характеристики.

Показания.

Транексамовая кислота показана взрослым и детям в возрасте от 1 года для профилактики и лечения кровотечений, обусловленных общим или местным фибринолизом.

Специфические показания включают:

• кровотечения, вызванные общим или местным фибринолизом, такие как:
  • меноррагия и метроррагия;
  • желудочно-кишечные кровотечения;
  • геморрагические нарушения мочеиспускания, дополнительно при операциях на простате или хирургических вмешательствах, затрагивающих мочевыводящие пути;
• хирургия уха, носа и горла (аденотомия, тонзиллэктомия, стоматологические вмешательства);
• гинекологическая хирургия или нарушения акушерского происхождения;
• торакальная и абдоминальная хирургия и другие основные хирургические вмешательства, такие как кардиоваскулярная хирургия;
• контроль кровотечений за счёт введения фибринолитического средства.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу препарата.

Острый венозный или артериальный тромбоз (см. раздел «Особенности применения»).

Фибринолитические состояния после коагулопатии потребления, за исключением тех, при которых преобладает активация фибринолитической системы при острой массивной кровопотере (см. раздел «Особенности применения»).

Тяжелое нарушение функции почек (риск накопления).

Наличие в анамнезе судорожных расстройств.

Внутрисосудистое и внутривентрикулярное применение, внутримозговое применение (риск возникновения отека мозга и судорог).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования взаимодействий не проводились. Одновременное лечение антикоагулянтами должно проводиться под строгим наблюдением врача, имеющего опыт в данной области. Лекарственные средства, действующие на гемостаз, следует с осторожностью назначать пациентам, получавшим транексамовую кислоту. Существует риск увеличения вероятности тромбообразования, например, при сочетании с эстрогенами. Альтернативно, противфибринолитическое действие препарата может быть антагонизировано тромболитическими препаратами.

Особенности применения.

При применении лекарственного средства показания и способ применения должны строго соблюдаться:

• внутривенные инъекции или инфузии следует проводить очень медленно (максимум 1 мл/мин);
• транексамовую кислоту нельзя вводить внутримышечно.

Судороги

Зарегистрированы случаи возникновения судорог при применении транексамовой кислоты. В хирургии коронарных артерий большинство случаев судорог сообщалось после внутривенного введения транексамовой кислоты в высоких дозах. При применении меньших рекомендованных доз транексамовой кислоты частота постоперационных судорог была такой же, как у не леченных пациентов.

Нарушения зрения

Следует обратить внимание на возможные нарушения зрения, включая ухудшение зрения, помутнение зрения, ухудшение цветового зрения; при необходимости лечения следует прекратить. При длительном постоянном применении транексамовой кислоты необходимо назначить регулярные офтальмологические обследования (осмотр глаз, включая остроту зрения, цветовосприятие, диагностику глазного дна, поле зрения). При применении препарата пациентам с патологическими офтальмологическими изменениями, особенно с заболеваниями сетчатки, врач должен решить вопрос, посоветовавшись со специалистом, о продолжительности применения транексамовой кислоты в каждом отдельном случае.

Гематурия

При гематурии из верхних мочевых путей существует риск непроходимости уретры.

Тромбоэмболические расстройства

Перед применением транексамовой кислоты следует учитывать факторы риска тромбоэмболической болезни. Пациентам с тромбоэмболическими заболеваниями в анамнезе или тем, у кого в семейном анамнезе повышенная частота тромбоэмболических расстройств (пациенты с высоким риском тромбофилии), транексамовую кислоту следует вводить только при наличии строгих медицинских показаний после консультации с врачом, имеющим опыт в гемостазиологии, и под строгим медицинским наблюдением (см. раздел «Противопоказания»).

Транексамовую кислоту следует назначать с осторожностью пациентам, которые принимают оральные контрацептивы, из-за повышенного риска тромбоза (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Диссеминированное внутрисосудистое свёртывание (ДВС)

Пациентов с ДВС в большинстве случаев не следует лечить транексамовой кислотой (см. раздел «Противопоказания»). Если транексамовую кислоту применяют, её следует ограничить только теми пациентами, у которых преобладает активация фибринолитической системы при острой сильной кровопотере. Характерно, что гематологический профиль приближается к следующему: сокращение времени лизиса эуглобулинового сгустка; удлинённое протромбиновое время; снижение уровня фибриногена в плазме крови, факторов V и VIII, плазминогена и альфа-2-макроглобулина; нормальные уровни факторов плазмы крови Р и Р-комплекса, то есть факторов II (протромбин), VIII и X; повышение уровня продуктов распада фибриногена в плазме; нормальное количество тромбоцитов. Вышесказанное предполагает, что основное заболевание само по себе не модифицирует различные элементы этого профиля. В таких острых случаях применение однократной дозы 1 г транексамовой кислоты часто бывает достаточным для контроля кровотечения. Введение транексамовой кислоты при синдроме ДВС следует рассматривать только при наличии соответствующих гематологических лабораторных средств и при проведении экспертизы.

Лекарственное средство предназначено для однократного применения. Любой неиспользованный лекарственный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Женщины репродуктивного возраста

Женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективные контрацептивные методы во время лечения.

Беременность

Существует ограниченное количество данных о применении транексамовой кислоты у беременных. Хотя исследования на животных не указывают на тератогенные эффекты, в качестве меры предосторожности транексамовую кислоту не рекомендуется применять в течение I триместра беременности.

Ограниченные клинические данные о применении транексамовой кислоты в различных клинических геморрагических состояниях во II и III триместрах беременности не выявили вредного влияния на плод. Транексамовую кислоту следует применять в период беременности только в том случае, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

Период кормления грудью

Транексамовая кислота выделяется с грудным молоком, поэтому во время применения лекарственного средства кормление грудью следует прекратить.

Фертильность

Нет клинических данных о влиянии транексамовой кислоты на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования по способности управлять автотранспортом или другими механизмами не проводились.

Способ применения и дозы.

Дозировка

Взрослые

Если не установлено иное, рекомендуются следующие дозы:

1. Стандартная терапия местного фибринолиза:

от 0,5 г (1 ампула 5 мл) до 1 г (2 ампулы по 5 мл) транексамовой кислоты вводят медленно внутривенно в виде инъекции или инфузии (примерно 1 мл/мин) 2–3 раза в день.

2. Стандартная терапия общего фибринолиза:

1 г (2 ампулы по 5 мл) транексамовой кислоты вводят медленно внутривенно в виде инъекции или инфузии (примерно 1 мл/мин) каждые 6–8 часов, что эквивалентно 15 мг/кг массы тела.

Нарушение функции почек

При почечной недостаточности, приводящей к риску накопления, применение транексамовой кислоты противопоказано пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (см. раздел «Противопоказания»). Для пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции почек дозировку транексамовой кислоты следует уменьшить в соответствии с уровнем креатинина в сыворотке крови:

Нарушение функции печени

Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции печени не требуется.

Дети

Применять детям от 1 года по показаниям (см. раздел «Показания»), доза составляет приблизительно 20 мг/кг/сут. Однако данные об эффективности, безопасности и особенностях дозирования при применении у детей по указанным показаниям ограничены.

Аспекты эффективности, особенности дозирования и безопасность применения транексамовой кислоты у детей, перенесших операции на сердце, не были полностью изучены.

Пациенты пожилого возраста

Снижать дозу не требуется, если нет признаков почечной недостаточности.

Способ применения

Введение строго ограничено медленной внутривенной инъекцией или инфузией со скоростью не более 1 мл/мин.

Препарат можно смешивать с большинством растворов для инфузий, таких как электролитные растворы, растворы углеводов, растворы аминокислот и растворы декстрана. Гепарин может быть добавлен к препарату.

Транексамовую кислоту не следует вводить внутримышечно.

Внутривенная инъекция: транексамовую кислоту следует вводить путем медленной болюсной инъекции в течение не менее 5 минут.

Внутривенная инфузия: транексамовую кислоту следует смешивать непосредственно с такими растворами для инъекций/инфузий: натрия хлорид 0,9 %, раствор для инъекций; раствор для инъекций Рингера; декстроза, раствор для инъекций, 5 %; декстрин-40 в растворе декстрозы для инъекций (5 %) и декстрин-40 в растворе натрия хлорида 0,9 % для инъекций; аминокислотный раствор.

Дети.

Максимальная разовая доза для детей от 1 года — 10 мг/кг массы тела. Максимальная суточная доза составляет 20 мг/кг массы тела.

Передозировка.

Случаи передозировки не регистрировались.

Возможными признаками и симптомами могут быть головокружение, головная боль, гипотония и судороги. Отмечено, что судороги обычно возникают чаще при увеличении дозы.

Лечение передозировки должно быть симптоматическим и поддерживающим.

Побочные реакции.

Побочные реакции, о которых сообщалось в ходе клинических исследований и поствакцинального опыта применения, приведены ниже по классам систем органов. В пределах каждого класса органов побочные реакции классифицированы по частоте. В пределах каждой группы по частоте побочные реакции перечислены в порядке уменьшения тяжести. По частоте возникновения побочные реакции классифицируются следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 – <1/10), нечасто (≥1/1000 – <1/100), редко (≥1/10000 – <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (частота не может быть определена по имеющимся данным).

Со стороны иммунной системы

Частота неизвестна: реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию.

Со стороны нервной системы

Частота неизвестна: судороги, особенно при неправильном применении (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Со стороны органов зрения

Частота неизвестна: нарушения зрения, включая нарушения цветового зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Частота неизвестна: ощущение общей слабости с гипотонией, с потерей сознания или без неё (обычно после слишком быстрой внутривенной инъекции, исключение — при пероральном приёме). Артериальный или венозный тромбоз на любых участках.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: диарея, рвота, тошнота.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: аллергический дерматит.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке в защищённом от света месте при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Лекарственное средство не следует смешивать с переливаемой кровью или с растворами, содержащими пенициллин.

Упаковка. По 5 мл в ампулах, по 4 ампулы в блистере, по 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Манкайнд Фарма Лимитед.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Виледж Кишанпура, Р.О. Джамнивала, Техсил, Паонта Сахиб, район Сирмаур 173025, Химачал-Прадеш, Индия.