Skytran

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO SCAITRAN (SKYTRAN)

Composición:

Principio activo: ácido tranexámico;

1 ml de solución contiene 100 mg de ácido tranexámico;

Sustancia auxiliar: agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físicas y químicas principales: solución transparente e incolora.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antihemorrágicos, aminoácidos antifibrinolíticos. Inhibidores del fibrinolisis. Código ATC B02A A02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

El ácido tranexámico ejerce un efecto antihemorrágico al inhibir las propiedades fibrinolíticas del plasmina.

El ácido tranexámico forma un complejo con el plasminógeno; el ácido tranexámico se une al plasminógeno durante su transformación en plasmina.

La actividad del complejo ácido tranexámico-plasmina sobre el fibrinógeno es menor que la del plasmina libre.

Estudios in vitro han demostrado que dosis altas de ácido tranexámico reducen la actividad del complemento.

Niños

• Niños de 1 año de edad en adelante *

Según datos de la literatura, se identificaron 12 estudios sobre la eficacia en cirugía cardíaca pediátrica, que incluyeron a 1073 niños, de los cuales 631 recibieron ácido tranexámico. La mayoría de los estudios fueron controlados frente a placebo. La población estudiada fue heterogénea en cuanto a edad, tipo de cirugía y régimen de dosificación. Los resultados de los estudios con ácido tranexámico indican una reducción en la pérdida sanguínea y en la necesidad de productos sanguíneos en cirugía cardíaca pediátrica con circulación extracorpórea, donde existe un alto riesgo de sangrado, especialmente en pacientes con cianosis o en aquellos que han sido sometidos a cirugía repetida.

El régimen de dosificación más adecuado es el siguiente:

• Dosis inicial como bolo intravenoso de 10 mg/kg de peso corporal, administrado tras la inducción de la anestesia y antes del corte quirúrgico;
• Infusión continua de 10 mg/kg de peso corporal/hora, o administración en el circuito de circulación extracorpórea con una dosis ajustada al procedimiento de circulación extracorpórea, o según el peso corporal del paciente a una dosis de 10 mg/kg de peso corporal, o según el volumen de llenado del circuito de circulación extracorpórea; la última administración debe realizarse a una dosis de 10 mg/kg de peso corporal al finalizar el uso del circuito de circulación extracorpórea.

A pesar de que los estudios se realizaron en un número limitado de pacientes, los datos disponibles sugieren que la infusión continua es preferible, ya que mantiene una concentración terapéutica en plasma sanguíneo durante toda la cirugía.

No se han realizado estudios específicos sobre la relación dosis-efecto ni farmacocinética del ácido tranexámico en niños.

Farmacocinética.

Absorción

Las concentraciones plasmáticas máximas de ácido tranexámico se alcanzan rápidamente tras una infusión intravenosa breve, seguida de una disminución multiepónencial de las concentraciones plasmáticas.

Distribución

La unión del ácido tranexámico a las proteínas plasmáticas es aproximadamente del 3 % a niveles terapéuticos en plasma, y probablemente se debe enteramente a su unión con el plasminógeno. El ácido tranexámico no se une a la albúmina sérica. El volumen de distribución inicial es de aproximadamente entre 9 y 12 litros.

El ácido tranexámico atraviesa la placenta. Tras la administración intravenosa de una dosis de 10 mg/kg de peso corporal en 12 mujeres embarazadas, la concentración de ácido tranexámico en suero fue de 10–53 μg/ml, mientras que en sangre del cordón umbilical fue de 4–31 μg/ml. El ácido tranexámico penetra rápidamente en el líquido articular y en la membrana sinovial. Tras la administración intravenosa de una dosis de 10 mg/kg de peso corporal en 17 pacientes sometidos a cirugía de rodilla, la concentración en líquido articular fue similar a la concentración en las muestras correspondientes de suero. La concentración de ácido tranexámico en otros tejidos es una fracción de la observada en sangre (leche materna – 0,01; líquido cefalorraquídeo – 0,1; líquido intraocular – 0,1). El ácido tranexámico se ha detectado en el semen, donde inhibe la actividad fibrinolítica, pero no afecta la migración espermática.

Eliminación

El ácido tranexámico se elimina principalmente por la orina en forma inalterada. La excreción urinaria mediante filtración glomerular es la vía principal de eliminación. El aclaramiento renal es igual al aclaramiento plasmático (entre 110 y 116 ml/min). La excreción del ácido tranexámico es de aproximadamente el 90 % durante las primeras 24 horas tras la administración intravenosa de una dosis de 10 mg/kg de peso corporal. El período de semivida de eliminación del ácido tranexámico es de aproximadamente 3 horas.

Otras poblaciones especiales

Las concentraciones plasmáticas aumentan en pacientes con insuficiencia renal.

No se ha realizado ningún estudio farmacocinético específico en niños.

Datos preclínicos de seguridad

Los datos preclínicos no revelan peligros especiales para el ser humano según los estudios habituales de farmacología de seguridad, toxicidad con dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico, toxicidad para la reproducción y el desarrollo. Se ha observado actividad epileptogénica en animales tras la administración intraperitoneal de ácido tranexámico.

Características clínicas.

Indicaciones.

El ácido tranexámico está indicado en adultos y niños a partir de 1 año de edad para la prevención y el tratamiento de hemorragias debidas a fibrinólisis sistémica o local.

Las indicaciones específicas incluyen:

• hemorragias provocadas por fibrinólisis sistémica o local, tales como:
  • menorrhagia y metrorragia;
  • hemorragias gastrointestinales;
  • trastornos hemorrágicos urinarios, además de cirugías de próstata o procedimientos quirúrgicos que afectan las vías urinarias;
• cirugía otorrinolaringológica (adenoidec­tomía, tonsilectomía, intervenciones odontológicas);
• cirugía ginecológica o trastornos de origen obstétrico;
• cirugía torácica y abdominal y otros procedimientos quirúrgicos mayores, tales como cirugía cardiovascular;
• control de hemorragias mediante la administración de un agente fibrinolítico.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo del medicamento.

Trombosis venosa o arterial aguda (ver sección «Precauciones de uso»).

Estados fibrinolíticos tras una coagulopatía de consumo, excepto aquellos en los que predomine la activación de la fibrinólisis con hemorragia aguda grave (ver sección «Precauciones de uso»).

Alteración grave de la función renal (riesgo de acumulación).

Antecedentes de convulsiones.

Aplicación intratecal e intraventricular, administración intracerebral (riesgo de edema cerebral y convulsiones).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

No se han realizado estudios de interacción. El tratamiento concomitante con anticoagulantes debe realizarse bajo estricta supervisión médica por parte de un profesional con experiencia en este campo. Los medicamentos que actúan sobre la hemostasia deben administrarse con precaución en pacientes que han recibido ácido tranexámico. Existe riesgo de aumento de la posibilidad de formación de trombos, por ejemplo con estrógenos. Alternativamente, la acción antifibrinolítica del medicamento puede ser antagonizada por agentes trombolíticos.

Características de aplicación.

Durante la administración del medicamento, las indicaciones y la vía de administración deben cumplirse estrictamente:

• Las inyecciones o infusiones intravenosas deben realizarse muy lentamente (máximo 1 ml/min);
• El ácido tranexámico no debe administrarse por vía intramuscular.

Convulsiones

Se han notificado casos de aparición de convulsiones durante el uso de ácido tranexámico. En el contexto quirúrgico de revascularización coronaria, la mayoría de los casos de convulsiones se notificaron tras la administración intravenosa de ácido tranexámico en dosis altas. Al utilizar dosis más bajas y recomendadas de ácido tranexámico, la frecuencia de convulsiones postoperatorias fue similar a la de pacientes no tratados.

Alteraciones visuales

Debe tenerse en cuenta la posibilidad de alteraciones visuales, incluyendo empeoramiento de la visión, visión borrosa o alteración de la visión del color. En caso de presentarse tales síntomas, debe considerarse la suspensión del tratamiento. Durante el uso prolongado y continuo del ácido tranexámico, deben realizarse exámenes oftalmológicos periódicos (examen ocular, incluyendo agudeza visual, visión del color, fondo de ojo y campo visual). En pacientes con alteraciones oftalmológicas patológicas, especialmente enfermedades de la retina, el médico deberá decidir, tras consultar con un especialista, la duración del tratamiento con ácido tranexámico en cada caso individual.

Hematuria

En caso de hematuria originada en las vías urinarias superiores, existe riesgo de obstrucción de la uretra.

Trastornos tromboembólicos

Antes de administrar ácido tranexámico, deben considerarse los factores de riesgo de enfermedad tromboembólica. En pacientes con antecedentes de enfermedad tromboembólica o en aquellos con antecedentes familiares de mayor frecuencia de trastornos tromboembólicos (pacientes con alto riesgo de trombofilia), el ácido tranexámico solo debe administrarse bajo estrictas indicaciones médicas, tras consulta con un médico experimentado en hemostasia, y bajo estricta vigilancia médica (ver sección «Contraindicaciones»).

El ácido tranexámico debe administrarse con precaución en pacientes que toman anticonceptivos orales, debido al mayor riesgo de trombosis (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Coagulación intravascular diseminada (CID)

En la mayoría de los casos, los pacientes con CID no deben tratarse con ácido tranexámico (ver sección «Contraindicaciones»). Si se utiliza ácido tranexámico, su uso debe limitarse únicamente a pacientes en los que predomine la activación del sistema fibrinolítico durante hemorragias agudas severas. Característicamente, el perfil hematológico se asemeja al siguiente: acortamiento del tiempo de lisis del coágulo euglobulina; tiempo de protrombina prolongado; disminución de los niveles plasmáticos de fibrinógeno, factores V y VIII, plasmina, plasminógeno y alfa-2-macroglobulina; niveles normales de factores plasmáticos P y complejo P, es decir, factores II (protrombina), VIII y X; aumento de los productos plasmáticos de degradación de la fibrina; recuento normal de plaquetas. Lo anterior sugiere que el estado patológico subyacente no modifica por sí solo los distintos elementos de este perfil. En tales casos agudos, la administración de una dosis única de 1 g de ácido tranexámico suele ser suficiente para controlar la hemorragia. La administración de ácido tranexámico en el síndrome de CID solo debe considerarse si se dispone de recursos hematológicos y de laboratorio adecuados y bajo supervisión especializada.

El medicamento está indicado para uso único. Cualquier medicamento no utilizado o residuos deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Mujeres en edad fértil

Las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento.

Embarazo

Existe una cantidad limitada de datos sobre el uso de ácido tranexámico durante el embarazo. Aunque los estudios en animales no indican efectos teratogénicos, como medida de precaución, no se recomienda el uso de ácido tranexámico durante el primer trimestre del embarazo.

Los datos clínicos limitados sobre el uso de ácido tranexámico en diversas condiciones hemorrágicas clínicas durante el segundo y tercer trimestre del embarazo no han mostrado efectos perjudiciales sobre el feto. El ácido tranexámico solo debe usarse durante el embarazo si el beneficio esperado justifica el riesgo potencial.

Periodo de lactancia

El ácido tranexámico se excreta en la leche materna; por lo tanto, durante la administración del medicamento, debe suspenderse la lactancia.

Fertilidad

No existen datos clínicos sobre el efecto del ácido tranexámico sobre la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir vehículos de motor o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosis

Adultos

Salvo prescripción en contrario, se recomiendan las siguientes dosis:

1. Tratamiento estándar del fibrinolisis local:

de 0,5 g (1 ampolla de 5 ml) a 1 g (2 ampollas de 5 ml) de ácido tranexámico, administrado lentamente por vía intravenosa en forma de inyección o infusión (aproximadamente 1 ml/min), de 2 a 3 veces al día.

2. Tratamiento estándar del fibrinolisis generalizado:

1 g (2 ampollas de 5 ml) de ácido tranexámico, administrado lentamente por vía intravenosa en forma de inyección o infusión (aproximadamente 1 ml/min), cada 6-8 horas, lo que equivale a 15 mg/kg de peso corporal.

Alteración de la función renal

En caso de insuficiencia renal que conlleve riesgo de acumulación, el uso de ácido tranexámico está contraindicado en pacientes con alteraciones graves de la función renal (ver sección «Contraindicaciones»). En pacientes con alteraciones leves o moderadas de la función renal, la dosis de ácido tranexámico debe reducirse en función del nivel sérico de creatinina:

Alteraciones de la función hepática

No es necesario ajustar la dosis en pacientes con alteraciones de la función hepática.

Niños

Aplicar en niños a partir de 1 año según indicaciones (ver sección «Indicaciones»), con una dosis aproximada de 20 mg/kg/día. Sin embargo, los datos sobre eficacia, seguridad y características de la dosificación en niños para las indicaciones indicadas son limitados.

Los aspectos de eficacia, las características de la dosificación y la seguridad del uso de ácido tranexámico en niños sometidos a cirugía cardiaca no han sido investigados completamente.

Pacientes de edad avanzada

No es necesario reducir la dosis si no existen indicios de insuficiencia renal.

Vía de administración

La administración está estrictamente limitada a una inyección intravenosa lenta o infusión a una velocidad no superior a 1 ml/min.

El medicamento puede mezclarse con la mayoría de las soluciones para infusión, tales como soluciones electrolíticas, soluciones de hidratos de carbono, soluciones de aminoácidos y soluciones de dextrano. La heparina puede añadirse al medicamento.

El ácido tranexámico no debe administrarse por vía intramuscular.

Inyección intravenosa: el ácido tranexámico debe administrarse mediante inyección intravenosa lenta (en bolo) durante al menos 5 minutos.

Infusión intravenosa: el ácido tranexámico debe mezclarse inmediatamente con las siguientes soluciones para inyección/infusión: cloruro sódico 0,9 %, solución para inyección; solución de Ringer para inyección; dextrosa, solución para inyección, 5 %; dextrina-40 en solución de dextrosa para inyección (5 %) y dextrina-40 en solución de cloruro sódico 0,9 % para inyección; solución de aminoácidos.

Niños.

La dosis máxima única en niños a partir de 1 año es de 10 mg/kg de peso corporal. La dosis diaria máxima es de 20 mg/kg de peso corporal.

Sobredosificación.

No se ha registrado ningún caso de sobredosificación.

Los signos y síntomas pueden incluir mareo, cefalea, hipotensión y convulsiones. Se ha observado que las convulsiones ocurren con mayor frecuencia al aumentar la dosis.

El tratamiento de la sobredosificación debe ser de soporte.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas notificadas en estudios clínicos y en la experiencia poscomercialización se indican a continuación según las clasificaciones por órganos y sistemas. Dentro de cada órgano o sistema, las reacciones adversas se clasifican por frecuencia. Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad. Las reacciones adversas se clasifican según la frecuencia de aparición en las siguientes categorías: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 – <1/10), poco frecuentes (≥1/1000 – <1/100), raras (≥1/10000 – <1/1000), muy raras (<1/10000) y frecuencia no conocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Del sistema inmunitario

Frecuencia no conocida: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia.

Del sistema nervioso

Frecuencia no conocida: convulsiones, especialmente en caso de uso inadecuado (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

Del órgano de la vista

Frecuencia no conocida: alteraciones visuales, incluyendo alteraciones de la visión del color.

Del sistema cardiovascular

Frecuencia no conocida: sensación de malestar general con hipotensión, con o sin pérdida de conciencia (normalmente tras una inyección intravenosa demasiado rápida; excepción: tras administración oral). Trombosis arterial o venosa en cualquier localización.

Del tracto gastrointestinal

Frecuentes: diarrea, vómitos, náuseas.

De la piel y tejidos subcutáneos

Poco frecuentes: dermatitis alérgica.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original, en un lugar protegido de la luz, a una temperatura no superior a 30 °C. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

El medicamento no debe mezclarse con sangre para transfusión ni con soluciones que contengan penicilina.

Envase. 5 ml en ampollas, 4 ampollas por blíster, 1 blíster por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante. Mankind Pharma Limited.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Village Kishanpura, P.O. Jamniwala, Tehsil, Paonta Sahib, District Sirmaur 173025, Himachal Pradesh, India.