Skytran

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE SCAITRAN (SKYTRAN)

Composizione:

Principio attivo: acido tranexamico;

1 ml di soluzione contiene 100 mg di acido tranexamico;

Eccipiente: acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione trasparente incolore.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti emostatici, aminoacidi antifibrinolitici. Inibitori della fibrinolisi. Codice ATC B02A A02.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

L'acido tranexamico esercita un'azione emostatica inibendo le proprietà fibrinolitiche del plasmina.

L'acido tranexamico forma un complesso con il plasminogeno; l'acido tranexamico si lega al plasminogeno durante la sua trasformazione in plasmina.

L'attività del complesso acido tranexamico-plasmina nei confronti del fibrina è inferiore rispetto a quella della plasmina libera.

Studi in vitro hanno mostrato che alte dosi di acido tranexamico riducono l'attività del complemento.

Popolazioni pediatriche

Bambini di età pari o superiore a 1 anno

Dati letterari hanno identificato 12 studi sull'efficacia dell'acido tranexamico in chirurgia cardiaca pediatrica, che hanno coinvolto 1073 bambini, di cui 631 hanno ricevuto acido tranexamico. La maggior parte di questi studi era controllata con placebo. La popolazione studiata era eterogenea per età, tipo di intervento chirurgico e regime di dosaggio. I risultati degli studi con acido tranexamico indicano una riduzione delle perdite ematiche e del fabbisogno di emoderivati in chirurgia cardiaca pediatrica con circolazione extracorporea, in cui il rischio di emorragia è elevato, specialmente nei pazienti con cianosi o nei pazienti sottoposti a intervento ripetuto.

Regime di dosaggio più comune:

• Prima somministrazione: dose in bolo di 10 mg/kg di peso corporeo dopo l'induzione dell'anestesia e prima dell'incisione cutanea;
• Infusione continua a 10 mg/kg di peso corporeo/ora oppure somministrazione nel circuito della circolazione extracorporea con dose adattata al volume del circuito, oppure in base al peso corporeo del paziente con dose di 10 mg/kg di peso corporeo, oppure in base al volume di riempimento del circuito; l'ultima somministrazione con dose di 10 mg/kg di peso corporeo alla fine dell'utilizzo del circuito di circolazione extracorporea.

Nonostante gli studi siano stati condotti su un numero limitato di pazienti, dati parziali indicano che l'infusione continua è preferibile poiché mantiene una concentrazione terapeutica nel plasma sanguigno per tutta la durata dell'intervento chirurgico.

Negli bambini non sono stati condotti studi specifici sulla relazione dose-risposta né sulla farmacocinetica.

Farmacocinetica

Assorbimento

Le concentrazioni plasmatiche massime di acido tranexamico vengono raggiunte rapidamente dopo una breve infusione endovenosa, dopo la quale le concentrazioni plasmatiche decrescono in modo multi-esponenziale.

Distribuzione

Il legame dell'acido tranexamico alle proteine plasmatiche è di circa il 3% a livello terapeutico nel plasma ed è probabilmente attribuibile esclusivamente al suo legame con il plasminogeno. L'acido tranexamico non si lega all'albumina nel siero. Il volume di distribuzione iniziale è di circa 9-12 litri.

L'acido tranexamico attraversa la placenta. Dopo somministrazione endovenosa di una dose di 10 mg/kg di peso corporeo a 12 donne in gravidanza, la concentrazione di acido tranexamico nel siero materno era compresa tra 10 e 53 µg/ml, mentre nel sangue del cordone ombelicale era compresa tra 4 e 31 µg/ml. L'acido tranexamico penetra rapidamente nel liquido sinoviale e nella membrana sinoviale. Dopo somministrazione endovenosa di una dose di 10 mg/kg di peso corporeo a 17 pazienti sottoposti a intervento al ginocchio, la concentrazione nel liquido articolare era simile a quella riscontrata nei corrispondenti campioni sierici. La concentrazione di acido tranexamico in alcuni altri tessuti è una frazione di quella presente nel sangue (latte materno – 0,01; liquido cerebrospinale – 0,1; liquido intraoculare – 0,1). L'acido tranexamico è stato riscontrato nello sperma, dove inibisce l'attività fibrinolitica senza tuttavia influire sulla migrazione degli spermatozoi.

Eliminazione

L'acido tranexamico viene eliminato principalmente attraverso le urine in forma invariata. L'eliminazione urinaria mediante filtrazione glomerulare rappresenta il principale meccanismo di eliminazione. Il clearance renale è pari al clearance plasmatico (110-116 ml/min). L'escrezione dell'acido tranexamico è di circa il 90% entro le prime 24 ore dopo la somministrazione endovenosa di una dose di 10 mg/kg di peso corporeo. Il tempo di dimezzamento dell'acido tranexamico è di circa 3 ore.

Altre popolazioni speciali

Le concentrazioni plasmatiche aumentano nei pazienti con insufficienza renale.

Non sono stati condotti studi farmacocinetici specifici nei bambini.

Dati preclinici di sicurezza

I dati preclinici non rivelano particolari pericoli per l'uomo sulla base degli usuali studi di farmacologia della sicurezza, tossicità da dosi ripetute, genotossicità, potenziale cancerogeno, tossicità sulla riproduzione e sullo sviluppo. Un'attività epilettogena è stata osservata negli animali dopo somministrazione intraperitoneale di acido tranexamico.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

L'acido tranexamico è indicato negli adulti e nei bambini a partire da 1 anno di età per la prevenzione e il trattamento delle emorragie dovute a fibrinolisi sistemica o localizzata.

Le indicazioni specifiche comprendono:

• emorragie causate da fibrinolisi sistemica o localizzata, come:
  • metrorragia e menorragia;
  • emorragie gastrointestinali;
  • disturbi emorragici urinari, in aggiunta a interventi chirurgici alla prostata o procedure chirurgiche che interessano le vie urinarie;
• chirurgia otorinolaringoiatrica (adenoidectomia, tonsillectomia, interventi odontoiatrici);
• chirurgia ginecologica o complicanze di origine ostetrica;
• chirurgia toracica e addominale e altri interventi chirurgici maggiori, come la chirurgia cardiovascolare;
• controllo delle emorragie conseguenti all'uso di agenti fibrinolitici.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo del medicinale.

Trombosi venosa o arteriosa in fase acuta (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»).

Stati fibrinolitici post-coagulopatia da consumo, eccetto quelli in cui vi sia un'attivazione predominante del sistema fibrinolitico associata a emorragia acuta e grave (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»).

Grave compromissione della funzione renale (rischio di accumulo).

Anamnesi di convulsioni.

Applicazione intracellulare e intraventricolare, somministrazione intracerebrale (rischio di sviluppare edema cerebrale e convulsioni).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Non sono stati effettuati studi di interazione. La terapia concomitante con anticoagulanti deve essere effettuata sotto stretta supervisione medica da parte di un medico esperto in questo campo. I medicinali che agiscono sull'emostasi devono essere somministrati con cautela ai pazienti che hanno ricevuto acido tranexamico. Esiste il rischio di aumentata tendenza alla trombosi, ad esempio con gli estrogeni. In alternativa, l'effetto antifibrinolitico del medicinale può essere antagonizzato da farmaci trombolitici.

Caratteristiche d'uso.

Durante l'uso del medicinale, le indicazioni e la modalità di somministrazione devono essere rigorosamente rispettate:

• le iniezioni o le infusioni endovenose devono essere effettuate molto lentamente (massimo 1 ml/min);
• l'acido tranexamico non deve essere somministrato per via intramuscolare.

Convulsioni

Sono stati riportati casi di convulsioni durante l'uso dell'acido tranexamico. Nella chirurgia di bypass coronarico, la maggior parte dei casi di convulsioni è stata segnalata dopo somministrazione endovenosa di acido tranexamico a dosi elevate. Quando vengono utilizzate dosi più basse e raccomandate di acido tranexamico, la frequenza delle convulsioni postoperatorie è risultata simile a quella dei pazienti non trattati.

Disturbi visivi

Occorre prestare attenzione alla possibile insorgenza di disturbi visivi, inclusi peggioramento della vista, offuscamento visivo, alterazione della visione dei colori; in tal caso, il trattamento deve essere interrotto. Durante un uso prolungato e continuativo dell'acido tranexamico, è necessario effettuare controlli oculistici regolari (esame degli occhi, compresi acuità visiva, visione dei colori, esame del fondo oculare e campo visivo). Nei pazienti con alterazioni oftalmologiche patologiche, specialmente con malattie della retina, il medico dovrà decidere, previa consultazione con uno specialista, sulla durata del trattamento con acido tranexamico in ciascun singolo caso.

Ematuria

Nell’ematuria proveniente dalle vie urinarie superiori esiste il rischio di ostruzione dell’uretra.

Disturbi tromboembolici

Prima di somministrare acido tranexamico, occorre considerare i fattori di rischio di malattia tromboembolica. L’acido tranexamico deve essere somministrato solo per indicazioni mediche strettamente necessarie e sotto stretto controllo medico ai pazienti con anamnesi di tromboembolia o con familiarità per disturbi tromboembolici (pazienti con alto rischio di trombofilia), previa consultazione con un medico esperto in emostasiologia (vedere la sezione «Controindicazioni»).

L’acido tranexamico deve essere somministrato con cautela ai pazienti che assumono contraccettivi orali, a causa del rischio aumentato di trombosi (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Coagulazione intravascolare disseminata (CID)

La maggior parte dei pazienti con CID non deve essere trattata con acido tranexamico (vedere la sezione «Controindicazioni»). Se l’acido tranexamico viene utilizzato, la sua somministrazione deve essere limitata ai soli pazienti in cui prevale l’attivazione del sistema fibrinolitico in caso di emorragia acuta grave. Caratteristicamente, il profilo ematologico è il seguente: riduzione del tempo di lisi del coagulo euglobulinico; tempo protrombinico prolungato; riduzione dei livelli plasmatici di fibrinogeno, fattori V e VIII, plasmina, plasminogeno e alfa-2-macroglobulina; livelli normali di fattori plasmatici P e complesso P, cioè fattori II (protrombina), VIII e X; aumento dei prodotti di degradazione del fibrinogeno nel plasma; conta piastrinica normale. Quanto sopra indicato presuppone che lo stato patologico di base non modifichi autonomamente i diversi elementi di questo profilo. In tali casi acuti, la somministrazione di una dose singola di 1 g di acido tranexamico è spesso sufficiente per controllare l’emorragia. L’uso dell’acido tranexamico nel quadro della CID deve essere considerato solo se disponibili adeguati strumenti ematologici di laboratorio e previa valutazione specialistica.

Il medicinale è destinato a un uso monouso. Qualsiasi quantità non utilizzata del medicinale o rifiuti devono essere smaltiti in conformità con i requisiti locali.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Donne in età fertile

Le donne in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento.

Gravidanza

I dati disponibili sull’uso dell’acido tranexamico durante la gravidanza sono limitati. Sebbene gli studi sugli animali non indichino effetti teratogeni, come misura precauzionale l’acido tranexamico non è raccomandato durante il I trimestre di gravidanza.

I dati clinici limitati sull’uso dell’acido tranexamico in diverse condizioni emorragiche cliniche durante il II e III trimestre di gravidanza non hanno evidenziato effetti dannosi sul feto. L’acido tranexamico deve essere usato durante la gravidanza solo se il beneficio atteso giustifica il potenziale rischio.

Allattamento

L’acido tranexamico viene escreto nel latte materno; pertanto, durante il trattamento con questo medicinale, l’allattamento al seno deve essere interrotto.

Fertilità

Non sono disponibili dati clinici sull’effetto dell’acido tranexamico sulla fertilità.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Non sono stati effettuati studi sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Posologia

Adulti

Se non diversamente indicato, si raccomandano le seguenti dosi:

1. Trattamento standard della fibrinolisi localizzata:

da 0,5 g (1 fiala da 5 ml) a 1 g (2 fiale da 5 ml) di acido tranexamico somministrati per infusione o iniezione endovenosa lenta (circa 1 ml/min) da 2 a 3 volte al giorno.

2. Trattamento standard della fibrinolisi generalizzata:

1 g (2 fiale da 5 ml) di acido tranexamico somministrato per infusione o iniezione endovenosa lenta (circa 1 ml/min) ogni 6-8 ore, corrispondente a 15 mg/kg di peso corporeo.

Disfunzione renale

In caso di insufficienza renale che comporti il rischio di accumulo, l’uso di acido tranexamico è controindicato nei pazienti con gravi alterazioni della funzionalità renale (vedere il paragrafo «Controindicazioni»). Nei pazienti con alterazioni lievi o moderate della funzionalità renale, la posologia dell’acido tranexamico deve essere ridotta in base al livello di creatinina nel siero:

Alterazioni della funzione epatica

Non è necessario aggiustare la dose nei pazienti con alterazioni della funzione epatica.

Popolazione pediatrica

Nei bambini a partire da 1 anno di età, l'uso è indicato in base alle indicazioni riportate (vedere la sezione «Indicazioni»), con una dose approssimativa di 20 mg/kg/die. Tuttavia, i dati sull'efficacia, sicurezza e modalità di somministrazione in bambini per le indicazioni specificate sono limitati.

Gli aspetti relativi all'efficacia, alle modalità di somministrazione e alla sicurezza dell'acido tranexamico nei bambini sottoposti ad interventi cardiaci non sono stati completamente studiati.

Pazienti anziani

Non è necessario ridurre il dosaggio, in assenza di evidenze di insufficienza renale.

Modalità di somministrazione

La somministrazione è limitata a un’iniezione o infusione endovenosa lenta, non superiore a 1 ml/min.

Il medicinale può essere miscelato con la maggior parte delle soluzioni per infusione, come soluzioni elettrolitiche, soluzioni di carboidrati, soluzioni di aminoacidi e soluzioni di destriano. L’eparina può essere aggiunta al prodotto.

L’acido tranexamico non deve essere somministrato per via intramuscolare.

Iniezione endovenosa: l’acido tranexamico deve essere somministrato mediante iniezione lenta in bolo per un periodo di almeno 5 minuti.

Infusione endovenosa: l’acido tranexamico deve essere miscelato direttamente con le seguenti soluzioni per iniezione/infusione: cloruro di sodio 0,9 %, soluzione per iniezione; soluzione per iniezione di Ringer; destrosio, soluzione per iniezione, 5 %; destrina-40 in soluzione di destrosio per iniezione (5 %) e destrina-40 in soluzione di cloruro di sodio 0,9 % per iniezione; soluzione di aminoacidi.

Popolazione pediatrica

La dose singola massima per bambini a partire da 1 anno di età è di 10 mg/kg di peso corporeo. La dose giornaliera massima è di 20 mg/kg di peso corporeo.

Sovradosaggio

Non sono stati riportati casi di sovradosaggio.

I sintomi e i segni possono includere vertigini, cefalea, ipotensione e convulsioni. Si è osservato che le convulsioni si verificano generalmente con maggiore frequenza all’aumentare della dose.

Il trattamento del sovradosaggio deve essere di tipo di supporto.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati riportati negli studi clinici e nell'esperienza post-marketing con l'uso del medicinale sono elencati di seguito in base alle classi di sistemi e organi. All'interno di ciascun apparato, gli effetti indesiderati sono classificati per frequenza. All'interno di ciascun gruppo di frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità. Gli effetti indesiderati sono classificati per frequenza secondo le seguenti categorie: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100 – <1/10), non comune (≥1/1000 – <1/100), raro (≥1/10000 – <1/1000), molto raro (<1/10000), frequenza non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

Dal sistema immunitario

Frequenza non nota: reazioni di ipersensibilità, compresa anafilassi.

Dal sistema nervoso

Frequenza non nota: convulsioni, specialmente in caso di uso improprio (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Precauzioni per l’uso»).

Dagli organi della vista

Frequenza non nota: disturbi della vista, inclusi disturbi della visione dei colori.

Dal sistema cardiovascolare

Frequenza non nota: sensazione di malessere generale con ipotensione, con o senza perdita di coscienza (di solito dopo somministrazione endovenosa troppo rapida; eccezione: dopo somministrazione orale). Trombosi arteriosa o venosa in qualsiasi sede.

Dal tratto gastrointestinale

Comune: diarrea, vomito, nausea.

Dalla cute e dai tessuti sottocutanei

Non comune: dermatite allergica.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale, in luogo protetto dalla luce, a temperatura non superiore a 30 °C. Conservare in luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità.

Il medicinale non deve essere mescolato con sangue per trasfusione né con soluzioni contenenti penicillina.

Confezione. 5 ml in fiale, 4 fiale in blister, 1 blister in confezione cartonata.

Categoria di prescrivibilità. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Mankind Pharma Limited.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Village Kishanpura, P.O. Jamniwala, Tehsil, Paonta Sahib, District Sirmaur 173025, Himachal Pradesh, India.