Сиофор® xr 500

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства СИОФОР® XR 500 (SIOFOR® XR 500)

Состав:

действующее вещество: метформина гидрохлорид (metformin hydrochloride);

1 таблетка пролонгированного действия содержит 500 мг метформина гидрохлорида;

вспомогательные вещества: магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия кармеллоза,
гипромеллоза (тип вязкости – 100 000 мПа·с, тип замещения – 2208), вода очищенная.

Лекарственная форма. Таблетки пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства: таблетки капсуловидной формы от белого до почти белого цвета с тиснением «SR 500» с одной стороны и гладкие с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Гипогликемические средства, кроме инсулинов. Бигуаниды.
Код АТХ А10В А02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Метформин — бигуанид с антигипергликемическим эффектом. Снижает уровень глюкозы в плазме крови как натощак, так и после приёма пищи. Не стимулирует секрецию инсулина и не оказывает гипогликемического действия, опосредованного этим механизмом.

Метформин действует тремя путями:

• приводит к снижению продукции глюкозы в печени за счёт ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза;
• улучшает чувствительность к инсулину в мышцах, что приводит к улучшению периферического захвата и утилизации глюкозы;
• замедляет всасывание глюкозы в кишечнике.

Гидрохлорид метформина стимулирует внутриклеточный синтез гликогена, влияя на гликогенсинтетазу. Увеличивает транспортную способность всех известных типов мембранных переносчиков глюкозы (GLUT).

Фармакодинамические эффекты

Клинические исследования показали, что основным действием метформина, помимо гипогликемического, является стабилизация или незначительная потеря массы тела.

Независимо от своего действия на гликемию, таблетки метформина с немедленным высвобождением оказывают положительное влияние на метаболизм липидов. Этот эффект был подтверждён при применении терапевтических доз в контролируемых среднесрочных или долгосрочных клинических исследованиях: таблетки метформина с немедленным высвобождением снижают содержание общего холестерина, липопротеинов низкой плотности и триглицеридов. Подобный эффект не наблюдался при применении таблеток пролонгированного действия, вероятно, в связи с применением препарата вечером. Из-за этого также может наблюдаться повышение содержания триглицеридов.

Клиническая эффективность

Снижение риска или задержка начала сахарного диабета 2 типа

Программа профилактики диабета (DPP) у взрослых была многоцентровым, рандомизированным, контролируемым клиническим исследованием, в котором оценивали эффективность внедрения активного образа жизни или применения метформина для предотвращения или задержки развития сахарного диабета 2 типа. Критериями включения были возраст ≥ 25 лет, индекс массы тела (ИМТ) ≥ 24 кг/м² (≥ 22 кг/м² для американцев азиатского происхождения) и нарушение толерантности к глюкозе плюс уровень глюкозы натощак 95–125 мг/дл (или ≤ 125 мг/дл для американских индейцев). Пациентам назначали активный образ жизни, 2×850 мг метформина плюс стандартные изменения образа жизни или плацебо плюс стандартные изменения образа жизни.

Средние исходные значения для участников DPP (n = 3234, средняя продолжительность 2,8 года): возраст 50,6±10,7 лет, уровень глюкозы в плазме крови натощак 106,5±8,3 мг/дл, уровень глюкозы в плазме крови через два часа после приёма глюкозы перорально 164,6±17,0 мг/дл и ИМТ 34,0±6,7 кг/м². Внедрение активного образа жизни и применение метформина могут снизить риск развития сахарного диабета по сравнению с плацебо на 58 % (95 % ДИ 48–66 %) и 31 % (95 % ДИ 17–43 %) соответственно.

Преимущество внедрения изменений образа жизни перед применением метформина было более выраженным у пациентов пожилого возраста.

Пациенты, получившие наибольшую пользу от лечения метформином, были в возрасте от 45 лет с ИМТ ≥ 35 кг/м², у которых базовый уровень глюкозы через 2 часа составлял 9,6–11,0 ммоль/л, базовый HbA1c ≥ 6,0 %, или пациенты с гестационным диабетом.

Для предотвращения одного случая развития сахарного диабета в течение трёх лет в группе пациентов DPP требовалось лечение 6,9 пациентов в группе активного образа жизни и 13,9 пациентов — в группе метформина. Точка достижения кумулятивной частоты возникновения сахарного диабета, равной 50 %, была отсрочена примерно на три года в группе метформина по сравнению с плацебо.

Исследование оценки результатов программы профилактики диабета (DPPOS) — это долгосрочное наблюдение DPP, включающее более 87 % первоначальных участников DPP для дальнейшего длительного наблюдения.

Среди участников DPPOS (n = 2776), кумулятивная частота возникновения сахарного диабета на 15-м году составила 62 % в группе плацебо, 56 % — в группе метформина и 55 % — в группе внедрения активного образа жизни. Общие коэффициенты составили 7,0, 5,7 и 5,2 случая диабета на 100 пациенто-лет среди групп плацебо, метформина и активного образа жизни соответственно. По сравнению с группой плацебо, в группе метформина риск диабета был снижен на 18 % (коэффициент риска (КР) 0,82, 95 % ДИ 0,72–0,93; р = 0,001) и на 27 % (КР 0,73, 95 % ДИ 0,65–0,83; p < 0,0001) в группе активного образа жизни. По совокупной микроциркуляторной конечной точке нефропатии, ретинопатии и нейропатии результаты значительно не различались между группами, однако у участников, у которых не развился сахарный диабет в течение DPP/DPPOS, распространённость микроангиопатических осложнений была на 28 % ниже, чем у тех, у кого развился диабет (КР 0,72, 95 % ДИ 0,63–0,83; р < 0,0001). Отсутствуют сравнительные данные о влиянии метформина на макроангиопатические осложнения у пациентов с нарушенной толерантностью к глюкозе (НТГ) и/или с нарушенной гликемией натощак (НГН), и/или с повышенным HbA1c.

Опубликованные факторы риска сахарного диабета 2 типа: монголоидное или негроидное происхождение, возраст старше 40 лет, дислипидемия, артериальная гипертензия, ожирение или избыточная масса тела, возраст, семейный анамнез (1 степень родства с больным сахарным диабетом), гестационный сахарный диабет в анамнезе и синдром поликистозных яичников (СПКЯ).

Лечение сахарного диабета 2 типа

В ходе проспективного рандомизированного исследования (UKPDS) была установлена преимущество углублённого контроля уровня глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с избыточной массой тела, получавших гидрохлорид метформина с немедленным высвобождением в качестве терапии первой линии после того, как диета оказалась неэффективной. Анализ результатов пациентов с избыточной массой тела, получавших гидрохлорид метформина после неэффективности диеты, показал:

• значительное снижение абсолютного риска любого осложнения, связанного с сахарным диабетом, в группе гидрохлорида метформина (29,8 случаев/1000 пациенто-лет) по сравнению с группой пациентов на диете (43,3 случая/1000 пациенто-лет), p = 0,0023, и по сравнению с группами комбинированной терапии сульфаниламидами и монотерапии инсулином (40,1 случая/1000 пациенто-лет), p = 0,0034;

• значительное снижение абсолютного риска смертности, связанной с диабетом: гидрохлорид метформина — 7,5 случая/1000 пациенто-лет, только диета — 12,7 случая/1000 пациенто-лет (p = 0,017);

• значительное снижение абсолютного риска общей смертности: в группе гидрохлорида метформина — 13,5 случая/1000 пациенто-лет по сравнению с 20,6 случаями/1000 пациенто-лет (p = 0,011) в группе пациентов на диете и по сравнению с группой комбинированной терапии сульфаниламидами и монотерапии инсулином — 18,9 случая/1000 пациенто-лет (p = 0,021);

• значительное снижение абсолютного риска инфаркта миокарда: гидрохлорид метформина — 11 случаев/1000 пациенто-лет, только диета — 18 случаев/1000 пациенто-лет (p = 0,01).

Для гидрохлорида метформина, применяемого в качестве терапии второго ряда в комбинации с сульфаниламидами, преимущество по клиническим результатам не было показано.

При диабете 1 типа комбинация гидрохлорида метформина и инсулина использовалась у отдельных пациентов, однако клиническое преимущество этой комбинации официально не установлено.

Фармакокинетика.

Всасывание

После перорального приёма препарата СИОФОР® XR 500 с пролонгированным высвобождением абсорбция метформина значительно замедляется по сравнению с таблетками метформина с немедленным высвобождением. Время достижения максимальной концентрации (Tmax) составляет 7 часов (Tmax для таблеток с немедленным высвобождением составляет 2,5 часа).

В состоянии равновесия, как и при применении таблеток с немедленным высвобождением, максимальная концентрация (Cmax) и площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) увеличиваются непропорционально введённой внутрь дозе. AUC после однократного приёма внутрь 2000 мг гидрохлорида метформина в виде таблеток с пролонгированным высвобождением аналогично AUC, наблюдаемому после приёма 1000 мг гидрохлорида метформина в виде таблеток с немедленным высвобождением 2 раза в сутки.

Колебания Cmax и AUC у отдельных пациентов при приёме таблеток гидрохлорида метформина с пролонгированным высвобождением сопоставимы с колебаниями, наблюдаемыми при приёме таблеток гидрохлорида метформина с немедленным высвобождением.

После приёма таблеток с пролонгированным высвобождением натощак наблюдалось снижение AUC на 30 % (Cmax и Tmax оставались неизменными).

Всасывание метформина из таблеток с пролонгированным высвобождением не изменяется в зависимости от состава пищи. Не наблюдается кумуляции при многократном приёме до 2000 мг гидрохлорида метформина в виде таблеток с пролонгированным высвобождением.

Распределение

Связывание с белками плазмы крови незначительное. Метформин проникает в эритроциты. Максимальная концентрация в крови ниже, чем максимальная концентрация в плазме крови, и достигается примерно через то же время. Эритроциты, вероятно, представляют вторую камеру распределения. Средний объём распределения (Vd) колеблется в диапазоне 63–276 л.

Метаболизм

Метформин выводится в неизменённом виде с мочой. Метаболитов у человека не обнаружено.

Выведение

Почечный клиренс метформина составляет > 400 мл/мин. Это указывает на то, что метформин выводится за счёт клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После перорального приёма дозы период полувыведения составляет приблизительно 6,5 часа.

При нарушении функции почек почечный клиренс снижается пропорционально клиренсу креатинина, поэтому период полувыведения увеличивается, что приводит к повышению уровня метформина в плазме крови.

Особые группы пациентов

Почечная недостаточность

Имеются ограниченные данные по пациентам с умеренной степенью почечной недостаточности, поэтому невозможно точно оценить системную экспозицию метформина в этой группе пациентов по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Поэтому требуется коррекция дозы в соответствии с клинической эффективностью/переносимостью (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Доклинические данные по безопасности

Доклинические данные не выявили специфической опасности для человека на основании результатов традиционных исследований фармакологической безопасности, токсичности при повторном введении, генотоксичности, канцерогенного потенциала, токсичности для репродуктивной функции.

Клинические характеристики.

Показания.

• Снижение риска или отсрочка начала сахарного диабета 2 типа у взрослых пациентов с избыточной массой тела и с НТГ* и/или НГН* и/или повышенным уровнем HbA1C, у которых:
  • высокий риск развития явного (манифестного) сахарного диабета 2 типа (см. раздел «Фармакодинамика»);
  • прогрессирующие нарушения углеводного обмена, несмотря на изменение образа жизни в течение от 3 до 6 месяцев.

Лечение препаратом СИОФОР® XR 500 должно основываться на оценке риска, включающей соответствующие меры контроля гликемии и признаки высокого сердечно-сосудистого риска.

Параллельно с началом применения метформина необходимо продолжать изменения образа жизни, за исключением случаев, когда пациент по медицинским причинам не способен к таким изменениям.

*НТГ: Нарушение толерантности к глюкозе; НГН: Нарушение гликемии натощак.

• Лечение сахарного диабета 2 типа у взрослых, особенно у пациентов с избыточной массой тела, когда только диетотерапия и физические нагрузки не обеспечивают адекватный гликемический контроль. Лекарственное средство СИОФОР® XR 500 можно применять как монотерапию, так и в комбинации с другими пероральными гипогликемическими средствами или совместно с инсулином.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к метформину или к любому другому компоненту препарата;
• любой тип острого метаболического ацидоза (например, лактоацидоз, диабетический кетоацидоз);

− диабетическая прекома;

• тяжелая почечная недостаточность (скорость клубочковой фильтрации (СКФ)

< 30 мл/мин);

• острое состояние, протекающее с риском нарушения функции почек: обезвоживание организма, тяжелые инфекционные заболевания, шок;
• заболевания, которые могут приводить к развитию тканевой гипоксии (особенно острые заболевания или обострение хронического заболевания): декомпенсированная сердечная недостаточность, дыхательная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, шок;
• печеночная недостаточность, острое отравление алкоголем, алкоголизм.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Комбинации, которые не рекомендуется применять

Алкоголь

Алкогольная интоксикация ассоциируется с повышенным риском лактоацидоза, особенно в случаях голодания или соблюдения низкокалорийной диеты, а также при печеночной недостаточности.

Йодсодержащие рентгеноконтрастные вещества

Пациентам следует прекратить применение метформина до или во время проведения исследования и возобновить не ранее чем через 48 часов после исследования при условии получения нормального результата функции почек (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Комбинации, которые следует применять с осторожностью

Некоторые лекарственные средства, например, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы (ЦОГ) II, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина II и диуретики, особенно петлевые диуретики, могут негативно влиять на функцию почек, что может увеличить риск развития лактоацидоза. При начале лечения вышеуказанными лекарственными средствами или их применении в комбинации с метформином необходимо тщательно контролировать функцию почек.

Лекарственные средства, оказывающие гипергликемическую активность (глюкокортикостероиды системного и местного действия, симпатомиметики)

Необходимо чаще контролировать уровень глюкозы в крови, особенно в начале лечения. Во время и после прекращения такой комбинированной терапии требуется коррекция дозы препарата СИОФОР® XR 500.

Транспортеры органических катионов (OCT)

Метформин является субстратом обоих транспортеров OCT1 и OCT2.

Совместное применение метформина с:

• ингибиторами OCT1 (такими как верапамил) может снизить эффективность метформина;
• индукторами OCT1 (такими как рифампицин) может увеличить всасывание в желудочно-кишечном тракте и эффективность метформина;

− ингибиторами OCT2 (такими как циметидин, долутегравир, ранолазин, триметоприм, вандетаниб, изавуконазол) может снизить почечный клиренс метформина с последующим увеличением концентрации метформина в плазме крови;

• ингибиторами обоих OCT1 и OCT2 (такими как кризотиниб, олапариб) может повлиять на эффективность и почечный клиренс метформина.

Поэтому рекомендуется соблюдать особую осторожность при совместном применении этих препаратов с метформином, особенно у пациентов с нарушением функции почек, поскольку концентрация метформина в плазме крови может повыситься. При необходимости следует рассмотреть возможность коррекции дозы метформина, поскольку ингибиторы/индукторы OCT могут повлиять на его эффективность.

Особенности применения.

Лактоацидоз

Лактоацидоз является очень редким, но тяжелым метаболическим осложнением, которое чаще всего возникает при острой почечной недостаточности, сердечно-лёгочной патологии или сепсисе. При острой почечной недостаточности происходит накопление метформина, что увеличивает риск развития лактоацидоза.

При дегидратации (сильной диарее или рвоте, лихорадке или снижении потребления жидкости) рекомендуется временно прекратить применение метформина и обратиться за медицинской помощью.

При применении метформина следует с осторожностью начинать терапию лекарственными средствами, которые могут остро ухудшить функцию почек (например, антигипертензивные препараты, диуретики и НПВП). Другие факторы риска развития лактоацидоза включают чрезмерное употребление алкоголя, печеночную недостаточность, недостаточно контролируемый сахарный диабет, кетоз, длительное голодание и любые состояния, связанные с гипоксией, а также одновременное применение лекарственных средств, которые могут привести к лактоацидозу (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациенты и/или лица, осуществляющие уход за ними, должны быть информированы о риске развития лактоацидоза. Характерными признаками лактоацидоза являются ацидотическая одышка, боль в животе, мышечные судороги, астения и гипотермия, в дальнейшем возможна кома. При появлении любого симптома, указывающего на развитие лактоацидоза, пациент должен прекратить применение метформина и немедленно обратиться к врачу.

Диагностические лабораторные показатели — снижение pH крови (< 7,35), повышение сывороточной концентрации лактата (> 5 ммоль/л), увеличение анионного промежутка и соотношения лактат/пируват.

Пациенты с установленными или подозреваемыми митохондриальными заболеваниями

Пациентам с установленными митохондриальными заболеваниями, такими как митохондриальная энцефалопатия с лактоацидозом и инсультоподобными эпизодами (синдром MELAS (mitochondrial encephalomyopathy, lactic acidosis, and stroke-like episodes)) и наследственный диабет и глухота по материнской линии (maternal inherited diabetes and deafness (MIDD)), применение метформина не рекомендуется из-за риска обострения лактоацидоза и неврологических осложнений, которые могут привести к ухудшению течения заболевания.

При появлении признаков и симптомов, указывающих на синдром MELAS или MIDD, лечение метформином следует немедленно прекратить и провести быструю диагностическую оценку.

Почечная недостаточность

Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) следует оценивать до начала лечения и регулярно после его начала (см. раздел «Способ применения и дозы»). Применение метформина противопоказано пациентам с СКФ < 30 мл/мин и должно временно приостанавливаться при наличии заболеваний, изменяющих функцию почек (см. раздел «Противопоказания»).

Функция сердца

Пациенты с сердечной недостаточностью имеют повышенный риск развития гипоксии и почечной недостаточности. Пациентам со стабильной хронической сердечной недостаточностью метформин можно применять при регулярном мониторинге функции сердца и почек. Метформин противопоказан пациентам с острой и нестабильной сердечной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»).

Пациенты пожилого возраста

Из-за ограниченных данных о терапевтической эффективности снижения риска развития сахарного диабета 2 типа или задержки его начала у пациентов в возрасте от 75 лет, назначение метформина таким пациентам не рекомендуется.

Йодсодержащие рентгеноконтрастные средства

Внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных веществ может вызвать контраст-индуцированную нефропатию, что приводит к накоплению метформина и увеличению риска развития лактоацидоза. Применение метформина пациентам следует прекратить до или во время проведения исследования и возобновлять не ранее чем через 48 часов после исследования и только после повторной оценки и получения нормального результата функции почек (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Хирургические вмешательства

Необходимо прекратить применение метформина во время хирургического вмешательства, проводимого под общей, спинальной или эпидуральной анестезией, и возобновлять не ранее чем через 48 часов после операции или восстановления перорального питания, и только после оценки и получения нормального результата функции почек.

Другие меры предосторожности

Пациентам необходимо соблюдать диету с равномерным распределением углеводов в течение суток. Пациентам с избыточной массой тела следует продолжать соблюдать низкокалорийную диету. Необходимо регулярно контролировать лабораторные показатели уровня глюкозы в крови.

Метформин может снижать уровень витамина В12 в сыворотке крови. Риск низкого уровня витамина B12 возрастает с увеличением дозы метформина, продолжительности лечения и/или у пациентов с факторами риска, которые, как известно, вызывают дефицит витамина B12. При подозрении на дефицит витамина В12 (например, анемия или нейропатия) следует контролировать уровень витамина В12 в сыворотке крови. Пациентам с факторами риска дефицита витамина В12 может потребоваться периодический мониторинг уровня витамина В12. Терапию метформином следует продолжать до тех пор, пока он хорошо переносится и не возникает противопоказаний, а соответствующая коррекционная терапия дефицита витамина B12 проводится в соответствии с текущими клиническими рекомендациями.

Монотерапия метформином не вызывает гипогликемии, однако следует соблюдать осторожность при одновременном применении метформина с инсулином или другими пероральными гипогликемическими средствами (например, производными сульфонилмочевины или меглитинидами). Возможно наличие фрагментов оболочки таблеток в кале. Это является нормальным явлением и не имеет клинического значения.

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность

Неконтролируемая гипергликемия на периконцепционном этапе и во время беременности связана с повышенным риском врождённых аномалий, потери беременности, артериальной гипертензии, вызванной беременностью, преэклампсии и перинатальной смертности. Важно поддерживать уровень глюкозы в крови как можно ближе к норме на протяжении всей беременности, чтобы снизить риск неблагоприятных последствий гипергликемии для матери и её ребёнка.

Метформин проникает через плаценту, достигая уровня, который может быть таким же высоким, как концентрация у матери.

Большое количество данных о беременных женщинах (более 1000 исходов воздействия) из когортных исследований на основе регистров и опубликованных данных (мета-анализы, клинические исследования и регистры) указывают на отсутствие повышенного риска врождённых аномалий или токсичности для плода/новорождённого ребёнка после воздействия метформина на периконцепционном этапе и/или во время беременности.

Существуют ограниченные и недостаточно убедительные данные о влиянии метформина на долгосрочные показатели массы тела детей, подвергшихся внутриутробному воздействию. По-видимому, метформин не влияет на двигательное и социальное развитие детей до 4 лет, подвергшихся воздействию во время беременности, хотя данные о долгосрочных последствиях ограничены.

При клинической необходимости применение метформина можно рассматривать во время беременности и на периконцепционном этапе как дополнение или альтернативу инсулину.

Период лактации

Метформин выделяется в грудное молоко, однако у новорождённых/младенцев, находящихся на грудном вскармливании, побочных эффектов не наблюдалось. Тем не менее, поскольку данных о безопасности применения препарата недостаточно, грудное вскармливание не рекомендуется во время терапии метформином. Решение о прекращении грудного вскармливания должно приниматься с учётом преимуществ грудного вскармливания и потенциального риска побочных эффектов для ребёнка.

Фертильность

Метформин не влиял на фертильность у животных при применении в дозах 600 мг/кг в сутки, что почти в 3 раза превышает максимальную рекомендуемую суточную дозу для человека при пересчёте на площадь поверхности тела.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Лекарственное средство СИОФОР® XR 500 не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами, поскольку монотерапия препаратом не вызывает гипогликемии.

Однако следует с осторожностью применять метформин в комбинации с другими гипогликемическими средствами (производные сульфонилмочевины, инсулин, меглитиниды) из-за риска развития гипогликемии.

Способ применения и дозы.

Способ применения

Таблетки следует принимать целиком, запивая водой. Не следует разжёвывать или измельчать их.

Взрослые пациенты с нормальной функцией почек (СКФ ≥ 90 мл/мин)

Снижение риска или отсрочка начала сахарного диабета 2 типа

Метформин следует назначать только в том случае, если изменения образа жизни в течение 3–6 месяцев не обеспечивают адекватного гликемического контроля.

• Лечение следует начинать с одной таблетки препарата СИОФОР® XR 500 один раз в сутки во время приёма пищи вечером.
• Через 10–15 дней проводимого лечения дозу необходимо скорректировать в зависимости от результатов измерения уровня глюкозы в крови (показатели ОГТТ (орального глюкозотолерантного теста) и/или содержание глюкозы в плазме крови натощак и/или HbA1c должны быть в пределах нормы). Постепенное увеличение дозы может улучшить переносимость со стороны желудочно-кишечного тракта. Максимальная рекомендуемая доза препарата СИОФОР® XR 500 составляет 4 таблетки (2000 мг) один раз в сутки во время приёма пищи вечером.
• Рекомендуется регулярно контролировать (каждые 3–6 месяцев) гликемический статус (показатели ОГТТ и/или содержание глюкозы в плазме крови натощак, и/или HbA1c), а также факторы риска для принятия решения о необходимости продолжения, изменения или прекращения лечения.
• Также необходимо проводить повторную оценку терапии, если пациент в дальнейшем внедряет улучшения в питании и/или физические нагрузки или если изменения состояния здоровья пациента позволяют изменить образ жизни.

Монотерапия или комбинированная терапия в сочетании с другими пероральными гипогликемическими средствами

• Рекомендуемая начальная доза — 1 таблетка препарата СИОФОР® XR 500 в сутки.
• Через 10–15 дней проводимого лечения дозу необходимо скорректировать в зависимости от результатов измерения уровня глюкозы в крови. Постепенное увеличение дозы способствует снижению побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта. Максимальная рекомендуемая доза составляет 4 таблетки в сутки.
• Дозу препарата принимать один раз в сутки во время приёма пищи вечером, увеличивая на 500 мг каждые 10–15 дней до 2000 мг. Если необходимого уровня гликемии не удаётся достичь при применении дозы 2000 мг, которую пациент принимает один раз в сутки, пациенту следует перейти на применение лекарственного средства СИОФОР® XR 1000 два раза в сутки во время приёма пищи. Если необходимый уровень гликемии не достигнут, можно применять лекарственное средство СИОФОР®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, в максимальной рекомендуемой дозе 3000 мг в сутки.
• Для пациентов, которые уже получали лечение метформином, начальная доза препарата СИОФОР® XR 500 должна быть эквивалентна суточной дозе таблеток с немедленным высвобождением. Пациентам, получающим терапию метформином в дозе выше 2000 мг в сутки, не рекомендуется переходить на терапию препаратом СИОФОР® XR 500.
• В случае перехода на препарат СИОФОР® XR 500: необходимо прекратить приём другого противодиабетического препарата и начать приём препарата СИОФОР® XR 500 в дозе, указанной выше.

Комбинированная терапия с инсулином

Для достижения лучшего контроля уровня глюкозы в крови метформин и инсулин можно применять в виде комбинированной терапии. Обычно начальная доза лекарственного средства СИОФОР® XR 500 составляет 1 таблетку в сутки во время приёма пищи вечером, при этом дозу инсулина необходимо подбирать в зависимости от результатов измерения уровня глюкозы в крови.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста возможно нарушение функции почек, поэтому дозу метформина необходимо подбирать на основании оценки функции почек, которую следует проводить регулярно (см. раздел «Особенности применения»).

Преимущество снижения риска развития сахарного диабета 2 типа или отсрочки его начала не было установлено у пациентов в возрасте от 75 лет (см. раздел **«**Фармакодинамика»), поэтому метформин не рекомендуется назначать таким пациентам (см. раздел «Особенности применения»).

Почечная недостаточность

СКФ следует оценивать до начала применения лекарственных средств, содержащих метформин, и после начала лечения — не реже одного раза в год. У пациентов с повышенным риском дальнейшего прогрессирования почечной недостаточности и у пациентов пожилого возраста следует проводить тщательный контроль функции почек как можно чаще, например каждые 3–6 месяцев.

Дети.

Препарат не применять детям, поскольку отсутствуют клинические данные по этой возрастной группе пациентов.

Передозировка.

При применении препарата в дозе 85 г развитие гипогликемии не наблюдалось. Однако в этом случае отмечалось развитие лактоацидоза. Значительное превышение дозы метформина или сопутствующие факторы риска могут привести к развитию лактоацидоза. Лактоацидоз является неотложным состоянием. При развитии лактоацидоза применение лекарственного средства СИОФОР® XR 500 необходимо прекратить и срочно госпитализировать пациента. Наиболее эффективной мерой для выведения лактата и метформина из организма является гемодиализ.

Побочные реакции.

Согласно данным постмаркетинговых и контролируемых клинических исследований, побочные реакции у пациентов, принимавших препарат СИОФОР® XR 500, были схожими по характеру и степени тяжести с таковыми у пациентов, принимавших препарат СИОФОР® (с немедленным высвобождением активного вещества).

Наиболее частыми побочными реакциями в начале лечения являются тошнота, рвота, диарея, боль в животе, отсутствие аппетита. Эти симптомы в большинстве случаев проходят самостоятельно.

Побочные реакции по частоте возникновения классифицируют по следующим категориям:

очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 и < 1/10), нечасто (> 1/1000 и < 1/100), редко (> 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000).

Нарушения обмена веществ

Часто: снижение/дефицит витамина В12 (см. раздел «Особенности применения»).

Очень редко: лактоацидоз (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны нервной системы

Часто: нарушение вкуса.

Со стороны пищеварительной системы

Очень часто: расстройства со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, отсутствие аппетита. Чаще всего эти побочные реакции возникают в начале лечения и в большинстве случаев спонтанно исчезают. Для профилактики побочных реакций со стороны пищеварительной системы рекомендуется постепенное увеличение дозы препарата.

Со стороны гепатобилиарной системы

Очень редко: единичные сообщения о нарушении показателей функции печени или гепатитах, полностью исчезающих после отмены метформина.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Очень редко: кожные аллергические реакции, включая эритему, зуд, крапивницу.

Сообщение о возможных побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua или через веб-сайт компании https://www.berlin-chemie.ua.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Специальные условия хранения не требуются. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 15 таблеток в блистере; по 4 или 8 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

БЕРЛИН-ХЕМИ АГ.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Глинекер Вег 125, 12489 Берлин, Германия.

Заявитель.

БЕРЛИН-ХЕМИ АГ.

Местонахождение заявителя.

Глинекер Вег 125, 12489 Берлин, Германия.